8/14/2019 HEME.ppt

1/24

8/14/2019 HEME.ppt

2/24

8/14/2019 HEME.ppt

3/24

PEMBENTUKAN

HEME

8/14/2019 HEME.ppt

4/24

STRUKTUR PORFIRIN

Merupakan

senyawasenyawa

siklik yang

dibentuk melalui

penggabungan 4

cincin pirol lewat

jembatan matenil

8/14/2019 HEME.ppt

5/24

SIFAT KHAS PORFIN

Adalah pembentukan berbagai kompleks denganionion logam yang terikat pada atom nitrogencincin pirol

Contohnya adalah hemoglobin

Hemoglobin adalah senyawa porfin besi yangmelekat pada protein, yakni globin. Proteinterkonjugasi ini mempunyai untuk bergabungdengan oksigen secara reversibel sehinggahemoglobin berfungsi sebagai mekanismepengangkutan oksigen dalam darah

Senyawa senyawa porfin yang ditemukan di alammerupakan senyawa dengan berbagai rantaisamping yang menggantikan 8 atom hidrogendalam inti porfin

8/14/2019 HEME.ppt

6/24

PORFIRIN DI ALAM Penyusunan substituen A dan P

dalam uroporfirin yang terlihatpada gambar yang dilingkaridisamping tampak asimetris

Porfirin dengan tipe substituenasimetris ini diklasifikasikan

sebagai porfirin tipe III Sedangkan porfirin dengan tipe

substituennya simetrisdiklasifikasikan sebagai porfirintipe I

Porfirin tipe III lebih banyakdaripada tipe I dan palingpenting karena mengandunghem

Di alam hanya ditemukan porfirin

I dan porfirin III

8/14/2019 HEME.ppt

7/24

HEMOGLOBIN TERBENTUK SETELAH PENGGABUNGAN HEM DENGAN GLOBIN

BIOSINTESIS HEME&

HEMOGLOBIN

8/14/2019 HEME.ppt

8/24

BIOSINTESIS HEM (LANJUTAN)

Terjadi di semua jaringan tubuh kecuali eritrosit

karena eritrosit tidak memiliki mitokondria

8/14/2019 HEME.ppt

9/24

KATABOLISME

HEMOGLOBIN

8/14/2019 HEME.ppt

10/24

KATABOLISME HEMOGLOBIN

Dalam keadaan normal, 1-2 x 108

eritrositdihancurkan tiap harinya.

Jika suatu sel rusakFe akan dilepaskan dari

Hb, lalu bergabung dengan Transferinuntuk

disimpan & digunakan kembali.

Fe disimpan dalam bentuk feritin dan homosiderin

dalam sel hati, limfa, & sumsum tulang.

Ketika Hb dihancurkan, bagian protein yaituglobin dapat digunakan kembali

Namun bagian porfirin tanpa besi pada heme

akan diuraikan menjadi bilirubin & dibawa ke hati.

8/14/2019 HEME.ppt

11/24

8/14/2019 HEME.ppt

12/24

METABOLISME BILIRUBIN

Setelah bilirubin terbentuk dari katabolisme

heme, kemudian bilirubin membentuk kompleks

dengan albumin & dibawa ke hati untuk

dimetabolisme.

Metabolisme bilirubin di hepar terdiri dari 3

tahap, antara lain

1.

Pengambilan bilirubin oleh sel

sel hati2. Konjugasi bilirubin di dalam retikulum endoplasma halus

3. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam empedu

8/14/2019 HEME.ppt

13/24

PENGANGKUTAN BILIRUBIN DARI

JARINGAN KE HEPAR

Bilirubin diangkut dari jaringan ke hati

dengan cara berikatan dengan protein

plasma darah yaitu albumin

Setiap molekul albumin mempunyai satu

tempat ikatan dengan afinitas tinggi dan satu

tempat ikatan dengan afinitas rendah

terhadap bilirubin Dalam 100 mL plasma, kurang lebih 25 mg

bilirubin dapat diikat dengan erat pada

albumin dengan afinitas tinggi

8/14/2019 HEME.ppt

14/24

PENGAMBILAN BILIRUBIN OLEH HATI

Dalam hati, bilirubin dilepaskan dari albumindan diambil pada permukaan sel hepar

Sistem pengambilan ini mempunyai

kapasitas besar sehingga sekalipun dalamkeadaan abnormal / sakit, sistem ini tampaktidak menjadi terbatas kecepatannya dalammetabolisme bilirubin

Pengambilan netto bilirubin tergantung padapengeluaran bilirubin oleh lintasan metabolikberikutnya

8/14/2019 HEME.ppt

15/24

KONJUGASI BILIRUBIN di HATI

Dengan penambahan gugus polar kepada

bilirubin, hati mengubah bilirubin menjadi

bentuk larut air (bilirubin diglukoronida)yang selanjutnya disekresikan bersama

cairan empedu ke dalam usus.

Proses penambahan gugus polar ini

disebut konjugasiterjadi di retikulumendoplasma halus

8/14/2019 HEME.ppt

16/24

SKEMA KONJUGASI BILIRUBIN

8/14/2019 HEME.ppt

17/24

SEKRESI BILIRUBIN KE

DALAM CAIRAN EMPEDU Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam

cairan empedu terjadi dengan

melawan gradien konsentrasi yangbesar dan harus dilakukan melalui

mekanisme pengangkutan yang aktif

Pengangkutan aktif ini bersifatmembatasi kecepatan metabolisme

bilirubin secara keseluruhan

8/14/2019 HEME.ppt

18/24

NASIB BILIRUBIN

TERKONJUGASI

Glukuronida dari bilirubin akan dilepaskanoleh enzim enzim bakteri khusus yaitu -glukuronidase

Setelah lepas, glukuronida akan direduksimenjadi senyawa tetrapirol tak berwarnayakni uribilinogen

Sebagian kecil urobilinogen ini diserapkembali oleh usus halus dan dikirimkembali ke hepar sehingga terbentuksiklus urobilinogen intrahepatik

8/14/2019 HEME.ppt

19/24

8/14/2019 HEME.ppt

20/24

HIPERBILIRUBINEMIA

Terjadi apabila kadar bilirubin darahmelampaui 1 mg/dlkarena adanyahambatan dalam reaksi pembentukanbilirubin diglukuronida.

Penyebab hiperbilirubinemia :1. Produksi bilirubin melebihi kapasitas hati

untuk mengekskresikannya

2. Hati mengalami kerusakan sehingga tidakbisa mengekskresikan bilirubin walaupunkadarnya normal

3. Penyumbatan saluran ekskresi bilirubin di hati

8/14/2019 HEME.ppt

21/24

AKIBAT HIPERBILIRUBINEMIA

Bilirubin akan menumpuk di darah dan ketika

mencapai suatu kadar tertentu, bilirubin akanberdifusi ke dalam jaringan-jaringan

sehingga tampak warna kekuningan pada

kulit & mata

Keadaan ini disebut ikterus / Sakit Kuning

8/14/2019 HEME.ppt

22/24

PORFIRIA

Porfiria merupakan suatu kelompok

kelainan bawaan metabolisme akibat

mutasi gen pembuat enzim yang terlibat

dalam biosintesis hem

Gejala gejala yang tampak pada porfiria

tergantung enzim yang terkena mutasi

atau abnormal

8/14/2019 HEME.ppt

23/24

8/14/2019 HEME.ppt

24/24

TABEL BERBAGAI GAMBARAN

PENTING PADA PORFIRIA