FORMULASI DAN EVALUASI DARI TABLET TERAPUNG BIOADESIF ONDANSETRON

ABSTRAKTujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan, mengevaluasi dan mengoptimalkan tablet gastroretentif dari Ondansetron HCl yang akan menguntungkan, yang dapat memberikan perpanjangan retensi lambung dan meningkatkan efektivitas bentuk sediaan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan tablet terapung bioadhesif dari Ondansetron hidroklorida. Studi yang sistematis dilakukan dengan menggunakan konsentrasi yang berbeda dari laju pelepaskan polimer HPMC dan Natrium karboksi metil selulosa untuk memperpanjang pelepasan obat dalam GIT atas. Studi preformulasi dilakukan untuk menemukan sifat mikromeritik untuk menilai kemampuan aliran, kompresibilitas. Semua formulasi memberikan hasil yang baik untuk studi di atas. Tablet yang diformulasikan memberikan hasil yang memuaskan untuk berbagai evaluasi parameter fisik tablet seperti dimensi tablet, kekerasan, friabilitas, variasi berat, daya apung, keseragaman kandungan, semua formulasi ditemukan dalam kisaran yang diizinkan.

KATA KUNCI : Ondansetron HCl, Floating tablet HPMC K4M, Natrium metil karboksi selulosa.

PENDAHULUANSecara luas diketahui bahwa waktu tinggal lambung (GRT) merupakan salah satu faktor penting yang mempengaruhi bioavailabilitas bentuk sediaan farmasi1. Variabel dan waktu pengosongan lambung yang pendek menghasilkan pelepasan obat yang tidak lengkap dari sistem penghantaran obat (DDS) di atas zona penyerapan menyebabkan berkurangnya efikasi dari sediaan yang diberikan2,3. Pemberian obat secara oral adalah rute yang paling disukai dari rute lainnya karena kemudahan administrasi, kepatuhan pasien dan fleksibilitas dalam formulasi. Untuk pelepasan segera ke tapak pengiriman yang spesifik, bentuk sediaan oral telah benar-benar berkembang. Hal ini terbukti dari literatur ilmiah dan literatur yang dipatenkan baru-baru ini bahwa meningkatnya minat dalam formulasi bentuk sediaan yang bertahan dalam perut untuk memperpanjang waktu dan memprediksi waktu oleh kelompok penelitian akademis dan industri. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengembangkan sitem penghantaran gastroretentif. Selama tiga dekade terakhir, mencari dan mengembangkan perangkat yang dirancang untuk dipertahankan di bagian atas dari usus (GIT) telah maju secara konsisten dalam hal teknologi dan keragaman, meliputi berbagai sistem dan perangkat seperti sistem floating, sistem rate, sistem expanding, sistem swelling, sistem bioadhesive dan sistem low-density. Teknologi ini bermanfaat untuk obat-obatan yang memiliki jendela penyerapan sempit di lambung dan saluran pencernaan bagian atas. Sistem gastroretentif dapat tetap bertahan di lambung selama beberapa jam dan karenanya signifikan memperpanjang waktu tinggal lambung obat. Perpanjangan retensi lambung akan meningkatkan bioavailabilitas, mengurangi perusakan obat , dan meningkatkan kelarutan obat yang kurang larut dalam lingkungan pH tinggi. Hal ini diaplikasikan juga untuk pengiriman obat lokal untuk lambung dan usus halus proksimal. Gastroretentif membantu memberikan ketersediaan yang lebih baik dari produk baru dengan kemungkinan terapi yang baru dan manfaat besar bagi pasien4,5 . Oleh karena itu, pengendalian penempatan Sistem Penghantaran Obat (DDS) di wilayah tertentu dari GIT menawarkan keuntungan untuk berbagai obat penting yang ditandai dengan jendela penyerapan sempit di GIT atau obat-obatan dengan masalah stabilitas6. Pertimbangan ini telah menyebabkan pengembangan bentuk sediaan lepas terkontrol dengan sifat gastroretentif. Salah satu pendekatan yang paling layak untuk mencapai pengiriman obat berkepanjangan dan dapat diprediksi dalam GIT adalah mengontrol Waktu Tinggal Lambung (GRT), yaitu Bentuk Sediaan Gastro Retentif (GRDF). Sistem floating atau sistem hydrodinamically balanced, adalah sistem low-density yang cukup memiliki daya mengapung di atas isi lambung dan tetap mengapung di perut tanpa mempengaruhi pengosongan lambung dalam jangka waktu lama dan kontrol yang lebih baik dari fluktuasi konsentrasi obat dalam plasma. Banyak sistem mengapung telah dikembangkan berdasarkan butiran, bubuk, kapsul, tablet, lapisan film dan mikrosfer7. Sistem penghantaran obat mengapung dirancang untuk memperpanjang studi tentang bentuk sediaan dalam saluran GIT dan membantu dalam meningkatkan penyerapan. Sistem seperti ini paling cocok untuk obat yang memiliki kelarutan yang lebih baik dalam lingkungan asam dan juga memiliki tapak tertentu penyerapan di bagian atas usus halus. Untuk tetap berada di perut dalam jangka waktu lama bentuk sediaan harus memiliki bulk density kurang dari 1. Sediaan ini harus tinggal di perut, menjaga integritas struktural, dan melepaskan obat terus-menerus dari bentuk sediaan8. Ondansetron hidroklorida (OND) merupakan antagonis reseptor serotonin 5HT3 selektif yang digunakan untuk mencegah mual dan muntah. Waktu paruh dan bioavailabilitas Ondansetron masing-masing adalah 5,5 jam dan 60%9. Kelarutan OND menurun dengan meningkatnya pH . Ondansetron HCl secara luas diresepkan untuk mengendalikan atau mencegah mual dan muntah, terutama pada pasien yang menjalani kemoterapi dan radiasi. Kemoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan pelepasan 5 - HT di usus kecil yang memulai refleks muntah dengan mengaktifkan serabut aferen vagal melalui reseptor 5 - HT3. Ondansetron mem-blok inisiasi refleks ini. Obat ini terutama diserap dalam perut 9,10.Oleh karena itu, fokus penelitian ini adalah untuk mempersiapkan dan mengevaluasi tablet floating gastroretentif dari Ondansetron HCl untuk meningkatkan waktu tinggal di perut untuk mencapai efek terapeutik diperpanjang. Sekali sehari Ondansetron HCl tablet gastroretentif menawarkan kepatuhan pasien yang lebih baik melalui berkurangnya pemberian dan dengan demikian akan menurunkan total biaya terapi. Tablet gastroretentif dari Ondansetron HCl disiapkan untuk memberikan efek terapi berkelanjutan sampai 24 jam .

BAHAN DAN METODEOndansetron diperoleh sebagai sampel hadiah dari Alkem (pvt.ltd) Mumbai, Laktosa Monohidrat, Natrium Karbosi Metil Selulosa, PVP K - 30 & Isopropil Alkohol dibeli dari Sd Halus Kimia (pvt.ltd) Mumbai, HPMC K4M diperoleh dari (Loba Kimia Pvt . Ltd, Mumbai), Natrium bikarbonat yang diperoleh dari (SDFCL) Pvt . Ltd ( Mumbai ), Magnesium stearat & Talk diperoleh dari (Loba Kimia Pvt . Ltd , Mumbai).MetodePersiapan Prosedur Tablet Terapung Bioadesif dari Ondansetron : Obat dan polimer ( HPMC K4M ) diayak dengan ayakan mesh 40 secara terpisah dan kemudian dipindahkan ke polybag dan dicampur selama 3 menit . Pengikat (PVPK - 30) dilarutkan dalam alkohol isopropil yang digunakan sebagai bahan granulasi. Polimer pengikat obat di atas digranulasi dengan menggunakan larutan pengikat. Tambahkan pengencer dan eksipien lain untuk campuran di atas. Terakhir tambahkan Glidan (Magnesium Stearate) dan Lubrikan (Talk) ke dalam campuran di atas, campur selama 2 menit . Dikompresi campuran dengan menggunakan punch 8mm . [Tabel 1]

Tabel 1KOMPOSISI ONDANSETRON FLOATING TABLET

HASIL DAN PEMBAHASAN

Kalibrasi Grafik Standar Ondansetron Grafik Standar Ondansetron dalam 0,1 N HCl Pembuatan kurva kalibrasi standar Ondansetron dilakukan dengan menggunakan 0,1N HCl sebagai medium. Ondansetron ditemukan memiliki serapan maksimum pada 250,5 nm. Grafik standar Ondansetron dalam 0,1N HCl diperoleh dengan membuat konsentrasi 1g/ml, 2g/ml, 3mg/ml, 4mg/ml, 5mg/ml solusi. Absorbansi larutan yang diperiksa di bawah spektrofotometer UV pada absorbsi maksimum 250,5 nm. Grafik standar Ondansetron diperoleh dengan mengambil absorbansi pada sumbu Y dan konsentrasi pada sumbu X.

Gambar 1Grafik Standar OndansetronEvaluasi Parameter PreformulationSifat seperti indeks kompresibilitas, sudut diam dan perhitungan rasio Hausner.

Tabel 2Sifat Micromeritic Komposisi Aktif Farmasetik

Kesimpulan: berdasarkan hasil preformulasi di atas terlihat bahwa sifat aliran baik.

Tabel 3Daftar Micromeritic Sifat Bubuk Langsung Dapat Dikompresi

Evaluasi Tablet yang Disiapkan untuk Parameter Fisik11,12Semua formulasi diuji parameter fisiknya seperti Kekerasan, Ketebalan, Variasi Berat, Friabilitas dan ditemukan dalam batas-batas Farmakope. Hasil tes ditabulasikan. Isi obat pada semua formulasi ditentukan dan harus dalam batas yang diizinkan. Penelitian ini menunjukkan bahwa semua formulasi disiapkan adalah baik .

Tabel 4Hasil Untuk Parameter Evaluasi Semua Formulasi

Jeda waktu mengambang (Floating lag time)Tablet mengambang Ondansetron disiapkan dengan menggunakan HPMC K4M , Natrium Karbosi Metil Selulosa. Lima formulasi yang berbeda disiapkan menggunakan polimer dengan rasio yang berbeda. Tablet siap dievaluasi untuk jeda waktu mengambang dan waktu apung. Natrium bikarbonat menyebabkan pembentukan karbon dioksida pada media disolusi (0,1 N HCl) . jeda waktu mengambang (Floating lag time) yang optimal pada formulasi f5 adalah 31 detik.

Gambar 2Keterapungan tablet Ondansetron

Studi disolusi in vitroStudi disolusi dilakukan dengan menggunakan uji disolusi USP menggunakan aparatus tipe II. Medium disolusi yang digunakan adalah 900 ml buffer 0,1N HCl pada 37 0.5oC. Kecepatan putaran dijaga 50 rpm selama penelitian. Aliquot dari 5 ml ditarik pada interval waktu yang telah ditentukan dan jumlah yang setara dengan media segar diganti untuk mempertahankan volume konstan. Setelah masing-masing dicuplikan, diencerkan dengan buffer 0,1 N HCl dan dianalisis secara spektrofotometri pada 250,5 nm menggunakan Visible - UV spektrofotometer (1800, Shimadzu, Kyoto, Jepang). [Tabel - 5, Gambar - 3]

Tabel 5Hasil profil Pembubaran untuk F1 - F5 :

Gambar 3Hasil profil Pembubaran untuk F1 - F5Studi transformasi fourier spektroskopi inframerah (FTIR)Obat murni Ondansetron, campuran fisik dan formulasi dioptimalkan (F1 & F5) menjadi sasaran untuk analisis FTIR. Sampel yang telah disiapkan di plat KBr (Startech Lab, India). Sampel diukur pada rentang 4000-400 cm- 1 menggunakan transformator Fourier spektrofotometer inframerah (8600, Shimadzu Corporation, Jepang ). Spektra dianalisis untuk mengetahui interaksi polimer obat .

Gambar 4FTIR Obat Murni (ONDANSETRON)

Gambar 5FTIR Formulasi Terbaik ( F5 )KESIMPULANTujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan tablet terapung bioadhesif dari Ondansetron hidroklorida. Dalam studi ini upaya yang dilakukan untuk meningkatkan waktu tinggal Ondansetron dalam GI, sebagai obat yang memiliki waktu tinggal lambung yang kurang , dengan memformulasi ke tablet terapung. Studi yang sistematis dilakukan dengan menggunakan konsentrasi yang berbeda dari laju pelepaskan polimer HPMC dan Natrium karboksi metil selulosa untuk memperpanjang pelepasan obat dalam GIT atas. Semua sistem siap dievaluasi untuk sifat yang berbeda. Sebelum persiapan tablet, studi preformulation dilakukan untuk mengetahui sifat micromeritik untuk menilai kemampuan aliran, sifat kompresibilitas dan studi kelarutan. Dan semua formulasi memberikan hasil yang baik untuk studi preformulation di atas. Tablet yang diformulasi memberikan hasil yang memuaskan untuk berbagai parameter evaluasi tablet fisik seperti dimensi tablet, kekerasan, friabilitas, variasi berat, daya apung, keseragaman kandungan, semua formulasi ditemukan dalam kisaran yang diizinkan . Akhirnya disimpulkan bahwa : Di antara semua formulasi (F1-F5), diamati bahwa formulasi-5 menunjukkan daya apung dan profil disolusi yang lebih baik. Jadi Formulasi-5 merupakan formulasi terbaik diantara lainnya.

UCAPAN TERIMA KASIHPara penulis berterima kasih kepada COMPRIME Lab Pvt . Ltd Hydernagar, Hyderabad, AP untuk penyelesaian pekerjaan ini.