formulasi sediaan tablet likuisolid ... - core.ac.uk · formulasi sediaan tablet likuisolid...

FORMULASI SEDIAAN TABLET LIKUISOLID GLIBENKLAMID

DENGAN PELARUT PROPILEN GLIKOL DAN AMPROTAB® SEBAGAI

CARRIER MATERIAL

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Desion Sudi

NIM : 128114121

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

FORMULASI SEDIAAN TABLET LIKUISOLID GLIBENKLAMID

DENGAN PELARUT PROPILEN GLIKOL DAN AMPROTAB® SEBAGAI

CARRIER MATERIAL

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Desion Sudi

NIM : 128114121

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016


ii


iii


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

“Setiap manusia hanya diberi satu talenta, yaitu belajar.”

(Anonim)

Karya ini kupersembahkan untuk:

Tuhan Yang Maha Penolong

Papa dan Mama tersayang,

Cece-ceceku tersayang, Reka dan Hera Sudi,

Teman-teman dan almamaterku

Tanpa mereka aku bukan siapa-siapa


v


vi


vii

PRAKATA

Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, kasih dan

pertolongan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Formulasi Sediaan Tablet Likuisolid Glibenklamid dengan Pelarut Propilen Glikol

dan Amprotab® sebagai Carrier Material “. Skripsi ini disusun guna memenuhi

salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Ilmu

Farmasi (S.Farm.).

Selama masa perkuliahan hingga penelitian dan penyusunan skripsi, penulis

banyak mendapatkan bantuan dari berbagai pihak baik berupa bimbingan, doa,

dorongan, nasehat maupun sarana dan prasarana. Pada kesempatan ini penulis ingin

menyampaikan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Dr. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt., selaku Dosen

Pembimbing yang telah banyak memberikan waktu, bimbingan, kritik,

saran, nasehat.

2. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

3. Ibu dr. Fenty M.Kes., Sp.PK., sebagai dosen pembimbing akademik atas

pendampingannya selama perkuliahan.

4. Semua dosen-dosen fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Yogyakarta yang telah sabar dalam mendidik dan memberikan ilmu kepada

penulis selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta.

5. Pak Musrifin, Pak Agung, Mas Bimo, Mas Ottok, Pak Parlan, Mas Kunto,

Pak Kayat, para laboran dan segenap satpam atas bantuan dan kelancaran

yang telah diberikan dalam pelaksanaan penelitian ini.

6. Bartolomeus Widiasta, Margareta Novi dan Medaliana Hartini atas bantuan

dan diskusinya.

7. Yudha Adhi Prabowo dan Buana Cahya Wijaya selaku teman seperjuangan

dalam penelitian atas bantuan, dukungan dan persahabatannya selama ini.


viii

8. Sahabat-sahabatku Sudirja, Mirza Triawan Alajri, Bartolomeus Widiasta,

Laurensius Danang Wicaksana, Yudha Adhi Prabowo, Buana Cahya

Wijaya, Satrio Budi Utomo.

9. Rekan-rekan seperjuangan di laboratorium.

10. Teman-teman FST B 2012 dan angkatan 2012 serta seluruh teman-teman

Farmasi atas kebersamaan, keceriaan dan persahabatannya selama ini.

11. Semua pihak dan teman-teman yang tidak dapat penulis sebutkan satu per

satu, yang telah membantu terselesaikannya skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena

itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari

para pembaca demi kesempurnaan skripsi ini.

Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi

perkembangan ilmu farmasi khususnya dan kemajuan ilmu pengetahuan pada

umumnya.

Penulis


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii

HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI........................... vi

PRAKATA ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xv

INTISARI ......................................................................................................... xvi

ABSTRACT ....................................................................................................... xvii

BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................... 1

A. Latar Belakang ..................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ................................................................................ 3

C. Keaslian Penelitian ............................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian ............................................................................... 4

E. Tujuan Penelitian ................................................................................. 4

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA............................................................... 6

A. Teknik Likuisolid ................................................................................. 6

1. Mekanisme pelepasan obat ............................................................ 6

2. Komponen tablet likuisolid ............................................................ 7


x

3. Studi preformulasi tablet likuisolid ................................................ 9

4. Prosedur pembuatan tablet likuisolid ............................................. 10

5. Kelebihan dan kekurangan teknik likuisolid .................................. 11

B. Evaluasi Prakempa ............................................................................... 12

1. Kecepatan alir................................................................................. 12

2. Sudut diam ..................................................................................... 12

3. Indeks kompresibilitas ................................................................... 13

4. Hausner ratio .................................................................................. 14

C. Evaluasi Tablet Likuisolid ................................................................... 14

1. Keragaman bobot ........................................................................... 14

2. Keseragaman kandungan ............................................................... 15

3. Kekerasan tablet ............................................................................. 15

4. Kerapuhan tablet ............................................................................ 16

5. Waktu hancur tablet ....................................................................... 16

D. Disolusi ................................................................................................ 17

E. Monografi Bahan ................................................................................. 20

1. Glibenklamid .................................................................................. 20

2. Propilen glikol ................................................................................ 21

3. Amprotab® ..................................................................................... 23

4. Avicel® PH102 ............................................................................... 24

5. HDK Wacker® ................................................................................ 24

6. Sodium Starch Glycolate (SSG) ..................................................... 25

7. Magnesium stearat ......................................................................... 25

F. Landasan Teori ..................................................................................... 25

G. Hipotesis ............................................................................................... 27

BAB III METODE PENELITIAN................................................................... 28

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................... 28

B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ...................................... 28

1. Variabel bebas ................................................................................ 28

2. Variabel tergantung ........................................................................ 28


xi

3. Variabel pengacau terkendali ......................................................... 28

4. Variabel pengacau tak terkendali ................................................... 28

C. Definisi Operasional............................................................................. 29

D. Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 30

E. Tata Cara Penelitian ............................................................................. 30

1. Pembuatan sediaan tablet likuisolid ............................................... 31

2. Evaluasi sifat alir serbuk likuisolid ................................................ 31

a. Kecepatan alir dan sudut diam ................................................. 31

b. Indeks pemampatan dan Hausner ratio .................................... 32

c. Uji homogenitas ....................................................................... 32

3. Evaluasi mutu fisik tablet likuisolid ............................................... 33

a. Keseragaman kandungan ......................................................... 33

b. Uji kekerasan tablet .................................................................. 34

c. Uji kerapuhan tablet ................................................................. 34

d. Uji waktu hancur tablet ............................................................ 34

e. Penetapan kadar ....................................................................... 34

f. Uji disolusi tablet ..................................................................... 35

F. Analisis Data ........................................................................................ 37

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 38

A. Hasil Uji Serbuk Likuisolid ................................................................. 38

1. Hasil uji sifat alir ............................................................................ 38

2. Uji homogenitas serbuk.................................................................. 40

B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Likuisolid ................................................. 42

1. Keseragaman kandungan tablet...................................................... 42

a. Keragaman bobot ..................................................................... 42

b. Keseragaman kandungan ......................................................... 43

2. Kekerasan tablet ............................................................................. 44

3. Kerapuhan tablet ............................................................................ 46

4. Waktu hancur tablet ....................................................................... 47

C. Penetapan Kadar Tablet ....................................................................... 48


xii

D. Hasil Uji Disolusi Tablet ...................................................................... 49

1. Panjang gelombang maksimum ..................................................... 49

2. Kurva baku ..................................................................................... 50

3. Uji disolusi tablet ........................................................................... 51

E. Penentuan Formula Optimum .............................................................. 54

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 59

A. Kesimpulan .......................................................................................... 59

B. Saran ..................................................................................................... 59

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 60

LAMPIRAN ..................................................................................................... 64

BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 121


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Klasifikasi sifat alir menurut sudut diam ...................................... 13

Tabel II. Klasifikasi indeks kompresibilitas dan Hausner ratio................... 13

Tabel III. Persyaratan uji keseragaman sediaan ............................................ 15

Tabel IV. Formula tablet likuisolid glibenklamid ......................................... 31

Tabel V. Hasil uji sifat alir ........................................................................... 38

Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet likuisolid glibenklamid ................... 49

Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon......................................... 55

Tabel VIII. Hasil uji prediksi formula optimum dan formula optimasi ........... 57


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur glibenklamid ................................................................. 20

Gambar 2. Struktur propilen glikol ............................................................... 21

Gambar 3. Model plot respon sudut diam serbuk ......................................... 39

Gambar 4. Spektrum UV glibenklamid dalam metanol ............................... 41

Gambar 5. Grafik kurva baku glibenklamid dalam metanol ........................ 42

Gambar 6. Model plot respon keseragaman kandungan ............................... 43

Gambar 7. Model plot respon kekerasan tablet ............................................ 45

Gambar 8. Model plot respon kerapuhan tablet ............................................ 47

Gambar 9. Model plot respon waktu hancur tablet ....................................... 48

Gambar 10. Spektrum UV glibenklamid dalam media disolusi ..................... 50

Gambar 11. Grafik kurva baku glibenklamid dalam media disolusi .............. 50

Gambar 12. Grafik profil pelepasan disolusi tablet likuisolid glibenklamid .. 52

Gambar 13. Model plot respon disolusi tablet ................................................ 53

Gambar 14. Model plot formula optimum tablet ............................................ 57


xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate of Analysis) ........................... 64

Lampiran 2. Hasil spektrofotometeri UV glibenklamid ............................. 71

Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk................................................. 73

Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas serbuk ......................................... 75

Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet................................................. 76

Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet ................................................... 81

Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet ................................................... 82

Lampiran 8. Contoh perhitungan keseragaman kandungan ....................... 98

Lampiran 9. Contoh perhitungan disolusi tablet ........................................ 100

Lampiran 10. Data kurva baku glibenklamid ............................................... 102

Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet

likuisolid glibenklamid dengan software Design Expert® 10

dan formula optimum ............................................................. 105

Lampiran 12. Analisis statistik sediaan tablet likuisolid glibenklamid

dengan menggunakan software R 3.2.3.................................. 112

Lampiran 13. Dokumentasi .......................................................................... 116


xvi

INTISARI

Glibenklamid adalah antidiabetik oral golongan sulfonilurea yang

digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe II. Glibenklamid termasuk dalam

golongan BCS (Biopharmaceutics Classification System) kelas 2. Golongan

tersebut merupakan obat yang memiliki kelarutan yang rendah dan permeabilitas

yang tinggi. Kelarutan merupakan faktor penting dalam proses absorpsi obat

terutama obat golongan BCS kelas 2.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental yang bertujuan untuk

mengetahui pengaruh pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier

material terhadap sifat fisik dan disolusi serta mengetahui proporsi optimum pelarut

propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier material. Penelitian ini

menggunakan simplex lattice design untuk optimasi formula dengan perbandingan

propilen glikol:Amprotab® R1 (0%:100%), R2 (25%:75%), R3 (50%:50%), R4

(75%:25%), R5 (100%:0%), R6 (0%:100%), R7 (50%:50%), R8 (100%:0%).

Evaluasi serbuk likuisolid meliputi kecepatan alir, sudut diam, indeks

kompresibilitas dan Hausner ratio. Evaluasi tablet likuisolid meliputi kekerasan,

kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Data hasil uji dianalisis menggunakan

program Design Expert® 10 .

Hasil penelitian menunjukkan bahwa propilen glikol berpengaruh

signifikan menaikkan kekerasan, waktu hancur dan disolusi tablet. Amprotab®

berpengaruh signifikan menaikkan kerapuhan tablet. Proporsi propilen glikol 25

mg dan Amprotab® 287 mg merupakan proporsi optimum.

Kata kunci : likuisolid, glibenklamid, propilen glikol, Amprotab®, disolusi.


xvii

ABSTRACT

Glibenclamide is an oral sulphonilurea antidiabetic for treatment of

diabetes meilitus II. Glibenclamide are a class 2 drugs in biopharmaceutics

classification system (BCS). Class 2 have poor solubility and good permeability.

Solubility is rate limiting step for absorbtion in BCS class 2.

This study are an experimental study. The goal is to learn the effect of

combination propylene glycol as solvent and Amprotab® as carrier material to

physical properties and dissolution rates of liquisolid glibenclamide tablets and the

optimum proportion of propylene glycol and Amprotab®. This study use simplex

lattice design to optimize the formula. Proportion of propylene glycol:Amprotab®

are R1 (0%:100%), R2 (25%:75%), R3 (50%:50%), R4 (75%:25%), R5

(100%:0%), R6 (0%:100%), R7 (50%:50%), R8 (100%:0%). Evaluation of

liquisolid powder are flowability time, angle of repose, compressibility index, and

Hausner ratio. Evaluation of liquisolid tablets are hardness, friability, disintegration

time, dissolution. Data was analyzed using software Design Expert® 10 .

Data shows that propylene glycol significantly enhanced hardnes,

disintegration time and dissolution of liquisolid tablets. Amprotab® significantly

enhance friability of liquisolid tablets. Proportion of 25 mg propylene glycol and

287 mg Amprotab® are optimum proportion.

Key word : liquisolid, glibenclamide, propylene glycol, Amprotab®, dissolution.


1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Glibenklamid merupakan sulfonilurea generasi kedua yang digunakan

untuk pengobatan diabetes tipe II. Glibenklamid termasuk golongan BCS kelas II,

yang memiliki permeabilitas tinggi dan kelarutan rendah. Sifat kelarutan

glibenklamid yang rendah menyebabkan rendahnya absorbsi dan bioavailibilitas

glibenklamid (Nawale dan Mehta, 2013). Kelarutan glibenklamid yang rendah juga

dapat mengakibatkan variasi bioavailibilitas dan menyebabkan timbulnya efek

samping seperti variasi hasil pengobatan (hipoglikemi atau hiperglikemi) (Guan et

al., 2013). Glibenklamid praktis tidak larut dalam air sehingga bioavailibilitas

oralnya rendah (45%) dan kecepatan disolusi menjadi faktor pembatas dalam

absorbsinya dalam tubuh. Oleh karena itu peningkatan kelarutan dan kecepatan

disolusi glibenklamid dapat menigkatkan bioavailibilitasnya (Guan et al., 2013).

Banyak percobaan telah dilakukan untuk meningkatkan kelarutan

glibenklamid seperti menggunakan teknik kompleksasi dengan β-siklodekstrin,

dispersi padat, miselisasi surfaktan, mikronisasi, dan teknik lainnya (Maiti,

Mukherjee dan Datta, 2014). Teknik likuisolid merupakan salah satu teknik yang

dikembangkan untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi obat. Teknik ini

meningkatkan pelepasan obat dengan meningkatkan luas permukaan obat,

meningkatkan kelarutan obat dan atau meningkatkan kemampuan keterbasahan

partikel obat (Vranikova dan Gajdziok, 2013).


2

Teknik likuisolid memiliki beberapa keuntungan diantaranya, dapat

diterapkan pada banyak obat BCS kelas II, dapat meningkatkan bioavailibilitas

secara oral dari obat yang susah larut air, meningkatkan kemampuan terbasahi dari

obat, biaya produksi lebih murah dari bentuk sediaan kapsul lunak, meningkatkan

luas permukaan, dapat digunakan untuk mempercepat pelepasan obat ataupun

memberikan efek sustained release (Burra, Yamsani dan Vobalaboina, 2011).

Teknik likuisolid dilakukan dengan melarutkan zat aktif ke dalam pelarut

non-volatil dan kemudian ditransformasikan menjadi serbuk yang free flow dan siap

dikempa. Dalam teknik likuisolid tidak terdapat patokan pelarut yang digunakan

untuk suatu obat tertentu. Dalam penelitian ini digunakan pelarut propilen glikol.

Propilen glikol bersifat biodegradable dan memiliki toksisitas yang rendah.

Propilen glikol biasa digunakan sebagai pelarut baik untuk sediaan oral, injeksi

maupun topikal. Propilen glikol telah berhasil diaplikasikan sebagai pelarut dalam

teknik likuisolid seperti pada bromheksin hidroklorida, famotidin, prednisolon

(Baby, Saroj, Sabitha, 2012). Diketahui glyburide yang diformulasikan dengan

teknik likuisolid menggunakan pelarut propilen glikol memiliki disolusi yang lebih

baik dibandingkan dengan tablet konvensional (Mohiuddin, Puligilla, Chukka,

Davadasu dan Penta, 2014).

Setiap carrier material memiliki sifat yang unik tetapi diketahui luas

permukaan spesifik atau SSA (Specific Surface Area) carrier merupakan faktor

penting dalam formulasi sediaan likuisolid. Dalam penelitian ini digunakan

Amprotab® sebagai carrier material. Amprotab® merupakan salah satu produk

amilum manihot atau pati singkong. Amilum memiliki SSA sebesar 0,6 m2/g


3

(Vranikova et al., 2013). Amilum diketahui telah berhasil digunakan untuk

formulasi likuisolid dan memperbaiki profil disolusi pada beberapa obat seperti

irbesartan (Saraswathi dan Rajendar, 2014), glyburide (Mohiuddin et al., 2014),

carbamazepine (Vranikova et al., 2013).

Dengan adanya penelitian ini, diharapkan dapat memberikan informasi yang

berguna mengenai sediaan tablet glibenklamid yang diformulasikan dengan metode

likuisolid.

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan sebelumnya, timbul

beberapa masalah yang akan diteliti sebagai berikut:

1. Bagaimana pengaruh pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier

material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet likuisolid glibenklamid?

2. Berapa proporsi optimum campuran pelarut propilen glikol dan Amprotab®

sebagai carrier material dalam tablet likuisolid glibenklamid?

C. Keaslian Penelitian

Sejauh penelusuran dan pengetahuan penulis, penelitian mengenai

Formulasi Sediaan Tablet Likuisolid Glibenkamid dengan Pelarut Propilen Glikol

dan Amprotab® sebagai Carrier Material belum pernah dilakukan di lingkungan

penelitian Universitas Sanata Dharma maupun di luar lingkungan penelitian

Universitas Sanata Dharma. Adapun penelitian tentang formulasi tablet

glibenklamid antara lain:


4

a. Influence of formulation parameters on dissolution rate enhancement of

glyburide using liquisolid technique (Singh, Srinivasan, Gowthamarajan,

Prakash, Gaikwad dan Singare, 2012)

b. Preparation and in-vitro evaluation of liquid solid compacts of glibenclamide

(Sirisha, Sruthi dan Eswaraiah, 2012)

c. Formulation and evaluation of glyburide liquisolid compacts (Mohiuddin et

al., 2014).

Namun dari penelitian-penelitan yang sudah dilakukan, belum pernah dilakukan

dengan menggunakan kombinasi propilen glikol dan Amprotab® sebagai pelarut

non-volatil dan carrier material.

D. Manfaat Penelitian

a. Manfaat teoritis

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai penggunaan

pelarut propilen glikol dan carrier material Amprotab® dalam formulasi tablet

likuisolid glibenklamid.

b. Manfaat praktis

Penelitian ini diharapkan memberikan informasi tentang sediaan tablet

likuisolid glibenklamid dengan pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai

carrier material bagi masyarakat.

E. Tujuan Penelitian

a. Tujuan umum

Mengetahui pengaruh pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai

carrier material terhadap sifat fisik dan disolusi tablet likuisolid glibenklamid.


5

b. Tujuan khusus

Mengetahui proporsi optimum pelarut propilen glikol dan Amprotab®

sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan disolusi pada formulasi

likuisolid glibenklamid.


6

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Teknik Likuisolid

Teknik likuisolid adalah teknik formulasi yang dilakukan dengan

melarutkan obat hidrofobik ke dalam pelarut nonvolatil, nontoxic, dan hidrofil

seperti propilen glikol, polietilen glikol, gliserin atau polysorbate-80 (sering disebut

sebagai liquid medications) yang dicampur dengan carrier seperti microcrystalline

cellulose, laktosa atau amilum serta menggunakan coating material seperti silika

dalam proporsi yang dioptimasi dan kemudian di kompres untuk menjadi sebuah

tablet yang kompak. Beberapa tahun terakhir, teknik ini digunakan untuk

meningkatkan laju disolusi carbamazepin, piroxicam, naproxen, famotidine,

prednisolon dan glibenklamid (Gupta dan Sehrawat, 2011).

1. Mekanisme pelepasan obat

Terdapat tiga mekanisme peningkatan pelepasan obat dari sistem

likuisolid yang diusulkan yaitu:

a. Peningkatan luas area obat

Obat dalam sistem likuisolid terlarut sempurna dalam pelarut

pembawa obat secara molekuler tetapi terdapat dalam bentuk serbuk. Oleh

karena itu, luas permukaan obat yang tersedia untuk pelepasan lebih besar

daripada obat yang secara langsung dikempa (Nagabandi, Ramarao dan

Jayaveera, 2011).


7

b. Peningkatan kelarutan obat

Dengan adanya mekanisme yang pertama dalam peningkatan

pelepasan obat, maka dapat diduga Cs, kelarutan obat, dapat ikut meningkat

dalam sistem likuisolid. Walaupun pada kenyataannya, sejumlah kecil

pelarut pembawa pada tablet likuisolid tidak cukup untuk meningkatkan

kelarutan obat secara keseluruhan dalam medium disolusi air. Tetapi, pada

permukaan solid/cairan antara partikel likuisolid dan medium

memungkinkan terjadi difusi yang cukup untuk meningkatkan kelarutan

obat dalam air jika pelarut pembawa berperan sebagai co-solven (Nagabandi

et al., 2011).

c. Peningkatan sifat kemampuan terbasahi

Karena pelarut pembawa dapat bertindak sebagai surfaktan atau

mempunyai tegangan permukaan yang rendah, kemampuan terbasahi dari

partikel likuisolid akan meningkat (Nagabandi et al., 2011).

2. Komponen tablet likuisolid

Komponen yang digunakan dalam formulasi tablet likuisolid antara lain:

a. Zat aktif

Teknik ini telah berhasil diaplikasikan pada obat dosis rendah BCS

kelas II (kelarutan dalam air rendah dan permeabilitas tinggi) dan class IV

(kelarutan dalam air rendah dan permeabilitas rendah). Teknik ini bertujuan

untuk meningkatkan disolusi obat-obat BCS kelas II dan IV (Gavali et al.,

2011).


8

b. Pelarut non volatil

Pelarut non volatil yang digunakan harus inert, memiliki titik didih

tinggi, larut air dan pelarut organik yang tidak terlalu kental dan kompatibel

dengan zat aktif serta dapat melarutkan zat aktif. Berbagai pelarut non

volatil telah digunakan untuk formulasi sediaan likuisolid contohnya

propilen glikol, PEG 200 dan 400, gliserin dan polysorbate 80 (Gavali,

Pacharane, Sankpal, Jadhav dan Kadam, 2011).

c. Carrier material

Carrier material sebaiknya material berpori yang memiliki sifat

absorpsi yang baik. Carrier dan coating material dapat menahan hanya

sejumlah tertentu dari cairan dan pada saat yang bersamaan

mempertahankan sifat alir dan kompresibilitas, oleh karena itu peningkatan

kelembaban dari carrier menyebabkan terjadinya penurunan sifat alir

serbuk. Carrier material yang biasa digunakan antara lain berbagai grade

dari amilum, microcrystalline cellulose, laktosa, Eudragit® R1 dan

Eudragit® RS12 (untuk pelepasan diperlambat) dan lain-lain (Gavali et al.,

2011).

d. Coating material

Coating material sebaiknya material yang memiliki partikel yang

halus dan mempunyai daya adsorbsi yang tinggi yang berguna untuk

melindungi partikel carrier yang terbasahi dan memberi penampakan kering

pada serbuk dengan mengadsorbsi cairan berlebih. Yang termasuk coating


9

material adalah silika (Cab-O-Sil) m5, Aerosil® 200, Syloid, 244FP dll

(Gavali et al., 2011).

e. Disintegran

Superdisintegran meningkatkan laju pelepasan obat, kelarutan

dalam air dan kemampuan terbasahi dari granul likuisolid. Superdisintegran

yang banyak digunakan antara lain seperti sodium starch glycolate (SSG)

dan crosspovidone (Gavali et al., 2011).

f. Lubrikan

Lubrikan digunakan untuk mengurangi friksi. Contoh lubrikan

yang sering digunakan adalah: asam stearat, garam asam stearat, talk dll.

(Balaji et al., 2014).

g. Glidan

Glidan digunakan untuk meningkatkan sifat alir dengan

mengurangi friksi antar partikel. Contoh glidan yang sering digunakan

adalah turunan silika, talk, pati jagung (Balaji et al., 2014).

3. Studi pre formulasi tablet likuisolid

Sebelum memformulasikan likuisolid, perlu dilakukan beberapa studi

preformulasi yang diantaranya:

a. Uji kelarutan

Umumnya dilakukan dengan metode spektrofotometri ataupun

dengan melarutkan sejumlah bahan dengan pelarut hingga jenuh (Rajesh,

Rajalakshmi, Umamaheswari, Kumar, 2011).


10

b. Angle of slide

Sejumlah serbuk ditimbang dan diletakkan pada slide dan secara

bertahap slide dinaikkan sampai slide membentuk siku-siku dengan

horizontal. Sudut ketika serbuk menggelinding diukur sebagai angle of

slide. Data ini digunakan untuk mengukur sifat alir dari serbuk. Sudut yang

optimum untuk serbuk dikatakan mengalir baik adalah sekitar 33o (Tayel,

Soliman dan Louis, 2008).

c. Flowable liquid retention potential (Φ-value)

Φ-value didefinisikan sebagai jumlah maksimum pelarut non-

volatil yang dapat ditahan dalam campuran serbuk dengan tetap memenuhi

kriteria alir (Balaji et al., 2014).

d. Compressible liquid retention potential (Ψ-value)

Ψ-value didefinisikan sebagai jumlah maksimum cairan yang dapat

ditahan didalam campuran serbuk dengan tetap menghasilkan tablet yang

memenuhi kriteria kekerasan dan kerapuhan (Balaji et al., 2014).

e. Rasio carrier dan coating material (R)

Merupakan perbandingan jumlah carrier material dan coating

material yang digunakan dalam formula (Balaji et al., 2014).

f. Liquid load factor (Lf)

Didefinisikan sebagai rasio berat liquid medication (w) dengan

berat dari carrier material (Q). Diukur dengan melarutkan atau

mendispersikan obat ke dalam pelarut non-volatil dan kedalam campuran

tersebut ditambahkan carrier-coating material dan dicampur hingga merata.


11

Jumlah carrier-coating material yang digunakan untuk mengubah liquid

medication menjadi serbuk free flow dideterminasikan dengan rumus

Lf =𝑊

𝑄 .....................................................................................................(1)

W = berat liquid medication

Q = berat carrier material

Rumus ini digunakan untuk menghitung jumlah carrier dan coating

material dalam tiap formulasi.

(Rajesh et al., 2011)

4. Prosedur pembuatan tablet likuisolid

Pembuatan tablet likuisolid dilakukan dengan melarutkan obat yang telah

ditimbang ke dalam pelarut non volatil, kemudian dipanaskan hingga obat larut

sempurna. Kemudian larutan tersebut ditambahkan dengan carrier dan coating

material dan dicampur hingga homogen. Proses pengadukan dilakukan dalam tiga

tahap yaitu:

a. Sistem dicampur pada kecepatan satu putaran per detik selama kurang lebih

satu menit untuk mendistribusikan obat secara merata dalam cairan

b. Campuran tersebut diratakan pada suatu permukaan dan didiamkan selama

5 menit untuk penyerapan obat ke dalam partikel serbuk

c. Serbuk dikeruk dari dinding dan dicampur dengan eksipien lain selama 30

detik dengan proses yang hampir sama dengan tahap pertama.

(Spireas dan Sadu, 1998)


12

5. Kelebihan dan kekurangan teknik likuisolid

Teknik likuisolid memiliki beberapa kelebihan diantaranya:

a. Memperbaiki bioavailibilitas obat dengan kelarutan dalam air rendah

b. Tablet lepas segera likuisolid menunjukkan peningkatan pelepasan obat in

vitro dan in vivo dibandingkan dengan produk komersial

c. Cocok untuk diaplikasikan pada skala industri

d. Biaya produksi lebih rendah jika dibandingkan dengan pembuatan kapsul

lunak gelatin

e. Dapat digunakan untuk memformulasikan obat dalam bentuk cair

f. Pelepasan obat dapat dimodifikasi dengan menggunakan bahan yang sesuai

g. Tablet lepas tunda dari obat tidak larut air menunjukkan pelepasan

mengikuti orde nol

(Balaji et al., 2014)

Kekurangan dari teknik likuisolid antara lain:

a. Tidak cocok untuk formulasi obat dengan dosis besar (>100mg) (Sinkar,

Gondkar dan Saudagar, 2015)

b. Dibutuhkan jumlah carrier yang tepat untuk agar tercapai, sifat alir yang

baik serta bobot yang tidak terlalu sulit untuk ditelan

c. Dapat terjadi keluarnya larutan obat saat proses pengempaan dengan

tekanan yang kurang tepat sehingga menghasilkan berat tablet yang tidak

sesuai

(Balaji et al., 2014)


13

B. Evaluasi Prakempa

1. Kecepatan alir

Kecepatan alir adalah waktu yang dibutuhkan untuk sejumlah serbuk

melewati suatu corong. Kecepatan alir diketahui melalui metode corong. Massa

serbuk yang diuji dibagi dengan waktu untuk semua serbuk keluar akan

menunjukkan kecepatan alir dalam gram/detik. Biasanya kecepatan alir ≥ 10 g/detik

dianggap baik (Siregar, 2008).

𝑘𝑒𝑐𝑒𝑝𝑎𝑡𝑎𝑛 𝑎𝑙𝑖𝑟 =𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎 𝑠𝑒𝑟𝑏𝑢𝑘 (𝑔𝑟𝑎𝑚)

𝑤𝑎𝑘𝑡𝑢 𝑎𝑙𝑖𝑟(𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘) .............................................. (2)

2. Sudut diam

Sudut diam digunakan sebagai metode tidak langsung untuk mengukur

kemampuan alir serbuk. Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara

gundukan partikel berbentuk kerucut dengan bidang horizontal bila sejumlah

serbuk likuisolid dituang melalui corong (Siregar, 2008). Sudut diam dihitung

menggunakan rumus:

𝑡𝑎𝑛𝜃 =𝑡𝑖𝑛𝑔𝑔𝑖 𝑘𝑒𝑟𝑢𝑐𝑢𝑡(𝑐𝑚)

𝑑𝑖𝑎𝑚𝑒𝑛𝑡𝑒𝑟 𝑘𝑒𝑟𝑢𝑐𝑢𝑡(𝑐𝑚) ............................................................ (3)

Hubungan antara sudut diam dan sifat aliran serbuk ditunjukkan pada tabel I.

Tabel I. Klasifikasi sifat alir menurut sudut diam

Sudut diam (o) Sifat aliran

<25 Sangat baik

25 – 30 Baik

30 – 40 Cukup baik

>40 Sangat buruk

(Sulaiman, 2007)


14

3. Indeks kompresibilitas

Indeks kompresibilitas merupakan salah satu parameter sifat alir serbuk

yang diukur dengan metode pengetapan. Kompresibilitas memegang peranan

penting dalam proses pembuatan tablet, dimana indeks kompresibilitas juga

berpengaruh terhadap kemampuan alir granul. Makin kecil persentase

kompresibilitas, granul makin mudah mengalir bebas. Hubungan antara indeks

kompresibilitas dan kemampuan alir suatu bahan ditunjukkan pada tabel II.

indeks kompresibilitas =𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑤𝑎𝑙−𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟

𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟𝑥100% .............. (4)

Tabel II. Klasifikasi indeks kompresibilitas dan Hausner ratio

Indeks kompresibilitas (%) Hausner ratio Kemampuan Alir

<10 1,00 ± 1,11 Sangat baik

11 – 15 1,12 ± 1,18 Baik

16 – 20 1,19 ± 1,25 Cukup baik

21 – 25 1,26 ±1,34 Cukup

26 – 31 1,35 ± 1,45 Buruk

32 – 37 1,46 ± 1,59 Sangat buruk

>38 > 1,60 Sangat buruk sekali

(Arulkumaran dan Padmapreetha, 2014)

4. Hausner ratio

Hausner ratio merupakan angka yang berhubungan dengan kemampuan

alir dari serbuk atau granulat, dan tidak bernilai mutlak untuk suatu bahan tertentu,

tergantung dari metode yang digunakan untuk menentukannya. Semakin kecil nilai

Hausner ratio makin baik sifat alir suatu serbuk (Arulkumaran et al., 2014).

Hubungan antara Hausner ratio dan kemampuan alir suatu bahan ditunjukkan pada

tabel II.

𝐻𝑎𝑢𝑠𝑛𝑒𝑟 𝑟𝑎𝑡𝑖𝑜 =𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑤𝑎𝑙

𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟 .......................................................... (5)


15

C. Evaluasi Tablet Likuisolid

Tablet yang memiliki kualitas baik harus memenuhi persyaratan mutu

yang sudah ditetapkan. Persyaratan ini meliputi keseragaman sediaan, kekerasan,

kerapuhan, waktu hancur, dan kadar zat aktif (Dirjen POM, 2014).

1. Keragaman bobot

Keragaman bobot merupakan salah satu metode untuk menetapkan

keseragaman sediaan. Keseragaman sediaan berguna untuk menjamin konsistensi

satuan sediaan sehingga masing-masing bets mempunyai kandungan zat aktif dalam

rentang sempit yang mendekati kadar yang tertera pada etiket. Keragaman bobot

dilakukan dengan mengambil tidak kurang dari 30 satuan sediaan dan dipilih 10

tablet, ditimbang satu per satu. Dihitung jumlah zat aktif dalam tiap tablet yang

dinyatakan dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket dari hasil penetapan

kadar masing-masing tablet dan dihitung nilai penerimaannya. Keragaman bobot

dilakukan untuk sediaan tablet tidak bersalut dan salut dengan dengan zat aktif ≥25

mg dan ≥25% (Dirjen POM, 2014).

2. Keseragaman kandungan

Uji keseragaman kandungan berdasarkan pada penetapan kadar masing –

masing kandungan zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman kandungan untuk

sediaan padat ditentukan dengan cara menetapkan kadar masing-masing 10 satuan

menggunakan metode analisis yang sesuai dan kemudian dihitung nilai penerimaan.

Secara umum, rumus perhitungan nilai penerimaan adalah:

Np = |M − x͞ | + ks ........................................................................... (6)


16

M merupakan nilai rujukan, �͞� merupakan rata-rata dari masing-masing

kandungan (X1, X2, Xn) yang dinyatakan dalam persentase, k merupakan konstanta

penerimaan dan s merupakan simpangan baku sampel.

Tabel III. Persyaratan uji keseragaman sediaan

Bentuk

sediaan Tipe Sub tipe Dosis dan perbandingan zat aktif

Tablet

≥ 25 mg dan ≥ 25% < 25 mg atau < 25%

Tidak Keragaman bobot Keseragaman

kandungan Bersalut

Salut Selaput Keragaman bobot Keseragaman

kandungan

Lainnya Keseragaman

kandungan

Keseragaman

kandungan

(Dirjen POM, 2014).

3. Kekerasan tablet

Tablet harus cukup kuat untuk mempertahankan bentuk selama mengalami

perlakuan mekanik pada saat proses pengemasan, transportasi, hingga pada saat

pemakaian. Bila tablet tidak cukup kuat, hal ini akan merugikan konsumen. Akan

tetapi tablet tidak boleh terlalu keras, karena hal ini dapat mempengaruhi waktu

hancur sehingga mempengaruhi pelepasan obat di dalam tubuh. Kekerasan tablet

berbeda-beda tergantung pada besarnya tekanan pada waktu pencetakan tablet,

jumlah, dan jenis bahan pengikat yang dipakai, cara granulasi, jumlah serbuk,

bentuk, ukuran serta bobot tablet. Pada umumnya variasi kekerasan tablet adalah 4

– 8 kg (Parrott, 1971).

4. Kerapuhan tablet

Uji kerapuhan tablet dilakukan untuk mengetahui seberapa besar

kerusakan tablet yang terjadi akibat goncangan atau gesekan selama pengangkutan.

Tablet yang rapuh dapat mengakibatkan bobot tablet berkurang, sehingga kadar


17

bahan aktif dalam tablet berkurang yang berakibat berkurangnya efektifitas obat

dalam tubuh. Kerapuhan tablet dianggap cukup baik bila hasilnya kurang dari 1 %

(United States Pharmacopeial Convention, 2014).

5. Waktu hancur tablet

Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah dan

menjadi partikel-partikel penyusunnya, sehingga akan meningkatkan luas

permukaan yang kontak dengan cairan dalam tubuh (Banker dan Anderson, 1986).

Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur tablet antara lain faktor yang

berhubungan dengan formulasi, yaitu bahan pengisi, bahan pelincin, bahan

pengikat dan bahan penghancur. Tekanan kompresi juga mempengaruhi waktu

hancur tablet, jika makin besar tekanan kompresinya pada saat pencetakan tablet

maka waktu hancur tablet makin lama (Duchene, 1983). Pada tablet konvensional,

waktu yang diperlukan untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari 15 menit

(Dirjen POM, 2014).

D. Disolusi

Disolusi adalah proses dimana suatu bahan kimia atau bahan obat menjadi

terlarut dalam suatu pelarut (Shargel, Wu-Pong dan Yu, 2005). Laju disolusi adalah

kecepatan perubahan dari bentuk padat menjadi bentuk terlarut dalam medium

disolusi pada waktu tertentu (Martin, Swarbrick dan Cammarata, 1983). Untuk

mengetahui jumlah obat yang diabsorpsi, terutama obat yang kelarutannya kecil,

peranan formulasi terhadap kecepatan absorpsinya sangat besar. Sebaliknya, untuk

obat yang mudah larut, langkah penentu proses absorpsi adalah permeabilitas obat

terhadap membran saluran cerna (Shargel et al., 2005).


18

Laju disolusi merupakan tahap penentu terjadinya absorpsi. Berdasarkan

laju disolusi, dapat diperkirakan kecepatan absorpsi yang mempengaruhi mula

kerja, intensitas, dan lama kerja obat di dalam tubuh. Obat dalam tubuh dianggap

melarut di dalam media air, terutama di dalam saluran cerna. Suhu media dan

kecepatan pengadukan juga dapat mempengaruhi laju pelarutan obat. Pada

percobaan secara in vitro, suhu dipertahankan pada 37˚C dan pengadukan

dipertahankan pada kecepatan tertentu (Banker et al., 1986).

Disolusi merupakan proses kinetik, sehingga cerminan prosesnya diamati

dari pengamatan terhadap jumlah zat aktif yang terlarut ke dalam medium sebagai

fungsi waktu. Penggambaran proses yang terjadi selama disolusi ini, sering

diungkapkan dalam persamaan-persamaan matematis yang terus dikembangkan

oleh peneliti. Bermula dari upaya yang dilakukan oleh Noyes dan Whitney dalam

mencoba menguantifikasi jumlah obat yang terlarut dalam suatu medium air tahun

1897 dengan persamaannya:

𝑑𝑊

𝑑𝑡=

𝐷.𝑆

ℎ(𝐶𝑠 − 𝐶) atau

𝑑𝐶

𝑑𝑡=

𝐷.𝑆

𝑉.ℎ(𝐶𝑠 − 𝐶) .........................................(7)

W adalah berat zat aktif yang terlarut dalam medium selama waktu t,

sehingga dW/dt adalah kecepatan disolusi zat aktif (gram/waktu). D adalah

koefisien difusi zat yang terlarut dalam medium yang digunakan, S adalah luas

kontak muka zat aktif – medium, h adalah tebal lapisan tipis (film-difusi), sedang

Cs adalah konsentrasi dalam keadaan saturasi, yang besarnya sama dengan

kelarutan zat tersebut dalam medium. Harga C menunjukkan konsentrasi zat aktif

terlarut pada saat t.


19

Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusi antara lain:

a. Ukuran partikel obat. Luas permukaan obat dapat ditingkatkan dengan cara

mengurangi ukuran partikel. Disolusi terjadi pada permukaan solut (obat),

sehingga semakin besar luas permukaan maka laju disolusi obat akan semakin

cepat (Shargel et al., 2005).

b. Bentuk kristal dan amorf. Obat yang susunan molekulnya berbentuk amorf

biasanya lebih mudah larut daripada bentuk kristalnya sehingga lebih cepat

diabsorpsi. Hal ini karena bentuk amorf terdiri dari molekul-molekul yang

tersusun secara tidak beraturan sehingga ikatan antar molekulnya mudah

diputus dengan adanya desakan dari molekul lain, misalnya molekul air,

sedangkan obat dalam bentuk kristal lebih stabil karena molekul-molekulnya

tersusun beraturan. Obat dengan bentuk amorf karena susunannya tidak

beraturan maka menyebabkan sifatnya menjadi metastabil sehingga mudah

berinteraksi untuk mencapai kondisi stabilnya. Maka dari itu selama

penyimpanan, obat lebih baik disimpan dalam bentuk kristal, lalu saat

diformulasi menjadi bentuk sediaan baru diubah menjadi bentuk amorf supaya

kelarutannya tinggi sehingga akan cepat terabsorpsi dan bioavailabilitas

menigkat (Aulton, 2002).

c. Faktor uji disolusi in vitro. Suhu medium dalam percobaan dikendalikan pada

keadaan konstan, umumnya dilakukan pada suhu 37oC, sesuai dengan suhu

tubuh manusia. Kenaikan suhu akan menaikkan energi kinetik molekul,

sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi (Shargel et al., 2005).

Kecepatan pengadukan akan memengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin


20

cepat pengadukan maka gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapat

meningkatkan kecepatan disolusi.

Beberapa cara untuk menginterpretasikan hasil uji disolusi, antara lain:

a. Metode klasik. Metode ini menunjukkan jumlah zat aktif yang terlarut pada

waktu t, yang kemudian dikenal dengan T30, T45, T60 dan sebagainya. Metode

ini hanya menyebutkan satu titik saja, sehingga proses yang terjadi di luar

(sebelum dan sesudah) titik tersebut tidak diketahui. Titik tersebut menyatakan

jumlah zat aktif yang terlarut pada waktu tertentu (Khan, 1975).

b. Metode Khan. Metode ini dikenal dengan konsep dissolution efficiency (DE).

DE merupakan parameter untuk menggambarkan kemampuan pelepasan obat

dari suatu medium pada rentang waktu tertentu yang diasumsikan sebagai

berikut:

𝐷𝐸 =∫ 𝑦𝑑𝑡

𝑡0

𝑦100𝑡𝑥100 ...................................................................................... (8)

(Banakar, 1992).

c. Jumlah zat aktif yang melarut dalam media pada waktu tertentu. Misalnya

T30%, artinya dalam waktu 30 menit, zat aktif yang terlarut dalam media adalah

x% atau x mg/mL (Shargel et al., 2005).

E. Monografi Bahan

1. Glibenklamid

Gambar 1. Struktur Glibenklamid (Dirjen POM, 2014)


21

Glibenklamid memiliki nama lain benzamide, 5-chloro-N-[2-[4-

[[[(cyclohexylamino) carbonyl] amino]-sulfoyl]phenyl]ethyl]-2-methoxy-1-[[p-[5-

Chloro - o - anisamido) ethyl] phenyl] sulfonyl – 3 - cyclohexylurea. Glibenklamid

mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%

C23H28ClN3O5S, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian serbuk

hablur, putih atau hampir putih. Kelarutan agak sukar larut dalam metilen klorida,

sukar larut dalam etanol dan metanol, praktis tidak larut dalam air (Dirjen POM,

2014).

Glibenklamid mempunyai berat molekul sebesar 494.00 dan titik leleh

169°C. Praktis tidak larut dalam air dan dalam eter, sukar larut dalam etanol dan

dalam metanol, larut sebagian dalam kloroform. Glibenklamid memiliki serapan

maksimumnya pada panjang gelombang 275 nm dan 300 nm dalam 0,02% dalam

HCl metanol 0,01 N (Dirjen POM, 2014).

Glibenklamid adalah agen antihiperglikemik oral yang digunakan untuk

treatment diabetes tidak tergantung insulin. Glibenklamid temasuk golongan

sulfonilurea yang bekerja dengan menstimulasi sel beta pankreas untuk melepas

insulin. Glibenklamid meningkatkan baik sekresi insulin basal dan insulin yang

distimulasi makanan. Glibenklamid juga meningkatkan penggunaan glukosa

periperal, menurunkan glukoneogenesis dan dapat meningkatkan jumlah dan

sensitifitas reseptor insulin. Akibat mekanisme aksinya, glibenklamid dapat

menyebabkan hipoglikemia dan memerlukan masukan makanan yang konsisten

untuk mengurangi resiko tersebut. Glibenklamid dimetabolisme secara sempurna,

terutama di liver. Metabolit glibenklamid diekskresi dalam urin dan feses dalam


22

perbandingan yang hampir sama. Waktu paruh glibenklamid sekitar

29ml/min/1.73m2 (Maiti et al., 2014).

2. Propilen glikol

Gambar 2. Struktrur propilen glikol (Weller et al., 2009)

Propilen glikol, atau 1,2-propanediol atau propane-1,2-diol adalah

senyawa organik (sebuah diol atau dobel alkohol) dengan rumus kimia C3H8O2 atau

HO-CH2-CHOH-CH3. Tidak berwarna, hampir tidak berbau, jernih, cairan kental

dengan rasa sedikit manis, bersifat higroskopis dan larut dalam air, aseton dan

kloroform. Propilen glikol dihasilkan dari propilen oksida. Memiliki nilai HLB 11-

13. Ketoksikan oral akut sangat rendah, dan menyebabkan gangguan kesehatan

hanya jika dalam jumlah yang sangat besar. Paparan jangka panjang pada kulit tidak

menyebabkan iritasi. Karena propilen glikol memiliki toksisitas rendah dan bersifat

biodegradable maka propilen glikol banyak dimanfaatkan dalam berbagai

penggunaan. Propilen glikol biasa digunakan sebagai pelarut dalam banyak sediaan,

baik oral, injeksi dan topikal. Dapat digunakan juga sebagai humektan, agen

pengemulsifikasi, moisturizer. Propilen glikol telah berhasil digunakan sebagai

pelarut non-volatil dalam formulasi likuisolid, yaitu pada bromhexine

hydrochloride, famotidin, prendisolon (Baby et al., 2012).

Propilen glikol memiliki titik didih 188oC, titik leleh -59oC, massa jenis

1.038 g/cm3 (20oC), osmolaritas 2.0% v/v, larut dalam aseton, kloroform, etanol

95%, gliserin dan air, larut 1 dalam 6 bagian eter, tidak larut dalam minyak mineral


23

ringan atau fixed oil, tetapi dapat larut dalam beberapa minyak esensial (Weller et

al., 2009). Kelarutan glibenklamid dalam propilen glikol sekitar 45, 3 µg/mL

(Mohiuddin et al., 2014).

Propilen glikol telah digunakan dalam berbagai penelitan teknik likuisolid.

Diketahui penggunaan propilen glikol pada likuisolid prednisolon menunjukkan

adanya peningkatan yang signifikan terhadap pelepasan obatnya dibanding dengan

tablet yang dikempa langsung. Peningkatan tersebut dikarenakan adanya

peningkatan luas permukaan pada bentuk prenisolon terdispersi molekuler (Baby et

al., 2012). Pada penelitian famotidin dengan pelarut non-volatil propilen glikol

diketahui meningkatkan kecepatan disolusi dibanding tablet konvensional yang

dikempa langsung (Spireas et al., 1998).

3. Amprotab®

Amprotab® adalah salah satu produk amilum manihot atau pati singkong.

Pati singkong adalah pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot utilissima Pohl

(Familia Euphorbiaceae). Amprotab® berbentuk serbuk halus berwarna putih,

praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (Dirjen POM, 2014).

Amilum memiliki SSA sebesar 0,6 m2/g (Vranikova et al., 2013). Semakin

besar SSA maka semakin besar cairan yang dapat diserap oleh serbuk. Amilum

diketahui telah berhasil digunakan untuk formulasi likuisolid dan memperbaiki

profil disolusi pada beberapa obat seperti irbesartan (Saraswathi et al., 2014),

glyburide (Mohiuddin et al., 2014), carbamazepine (Vranikova et al., 2013). Pada

penelitian Neduri dan Vemula (2014), diketahui amilum berhasil digunakan dalam

formulasi tablet likuisolid lovastatin dengan kekerasan tablet sekitar 4 kg,


24

kerapuhan 0, 62 % dan waktu hancur 40 detik. Berdasarkan data DE dan RDR

terjadi peningkatan disolusi hingga 4,53 kali lebih baik dibanding dengan tablet

konvensional.

Amilum manihot mengandung sekitar 16% amilose dan 84% amilopektin.

Amilum manihot diketahui memiliki kapasitas penahan air yang lebih besar

dibanding dengan amilum lain seperti maizena (Rashid, Omari dan Badwan, 2013).

Akan tetapi kandungan dari suatu amilum dapat berbeda dipengaruhi oleh genotip,

umur, musim tanam dari asal tanaman (Defloor, Dehing, Leuven dan Heverlee,

1998). Menurut Zhu (2014), kandungan amilose dalam amilum manihot berkisar

antara 0-30 %, granul amilum berbentuk oval, truncated dan bulat dengan ukuran

berkisar 2-32 µm, distribusi ukurannya termasuk uni-modal atau bimodal, memiliki

tipe polimorfisme A atau Ca.

Amilum manihot memiliki kemampuan untuk digunakan sebagai bahan

pengisi dalam pembuatan tablet. Amilum manihot berwarna putih, kering, tidak

berbau, tidak berasa, dan bersifat netral (Atichokudomchai dan Varavinit, 2002).

Menurut penelitian Gopi, Jayasari dan Elumalai (2011), amilum manihot memiliki

kerapatan serbuk ruahan 0,65 g/mL, kerapatan serbuk mampat 0,89 g/mL, Hausner

ratio 2,26, indeks kompresibilitas Carr 27,76 dan sudut diam 34,25o.

4. Avicel® PH102

Avicel® PH102 merupakan microcrystalline cellulose (MCC). Bahan ini

berupa serbuk kristalin amorf berwarna putih, tidak berbau, tidak berasa. MCC

tersedia dalam berbagai ukuran partikel dan tingkat kelembaban untuk penggunaan

berbeda-beda. MCC banyak digunakan sebagai pengikat atau pengisi dalam


25

pembuatan kapsul dan tablet oral baik secara granulasi basah ataupun kempa

langsung (Guy, 2009).

5. HDK Wacker®

HDK Wacker® adalah nama dagang dari colloidal silicon dioxide. HDK

Wacker® memiliki rumus kimia SiO2, berat molekul 60.08 g/mol. HDK Wacker®

mempunyai ukuran partikel yang kecil dan SSA yang besar sehingga dapat

digunakan untuk meningkatkan sifat alir dari serbuk dalam berbagai proses seperti

pentabletan dan pengisian kapsul. HDK Wacker® berupa serbuk ringan, amorf,

tidak berbau, tidak berasa, berwarna putih kebiruan (Hapgood, 2009).

6. Sodium Starch Glycolate (SSG)

SSG berupa serbuk putih atau hampir putih free-flowing yang sangat

higroskopis. SSG menunjukkan efek mengembang ketika kontak dengan air. SSG

secara luas digunakan sebagai distegran dalam pembuatan kapsul dan tablet. Efek

disintegran muncul dari penyerapan air yang cepat dan diikuti dengan

pengembangan yang cepat dan besar. Konsentrasi yang biasa digunakan adalah 2%-

8% dengan konsentrasi optimum sekitar 4% (Young, 2009).

7. Magnesium stearat

Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran

asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari

magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.

Mengandung setara dengan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3 % MgO.

Berbentuk halus, putih dan voluminus; bau lemah khas; mudah melekat dikulit;

bebas dari butiran (Dirjen POM, 2014). Magnesium stearat digunakan sebagai


26

lubrikan di pembuatan tablet dan kapsul dengan konsentrasi antara 0,25% dan 5%

w/w (Allen dan Lunner, 2009).

F. Landasan Teori

Glibenklamid merupakan obat anti-hiperglikemik untuk treatment

diabetes tidak tergantung insulin. Glibenklamid tergolong dalam BCS Class II yang

memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi. Pada obat dengan kelarutan

rendah, absorbsi obat sangat dipengaruhi disolusi (Nawale et al., 2013).

Teknik likuisolid merupakan teknik yang dikembangkan untuk

meningkatkan laju disolusi obat. Teknik likuisolid meningkatkan laju disolusi obat

dengan meningkatkan luas area kontak obat, meningkatkan kelarutan obat, dan

meningkatkan kemampuan terbasahi obat (Vranikova et al., 2013).

Propilen glikol merupakan pelarut yang biasa digunakan dalam teknik

likuisolid untuk meningkatkan laju disolusi obat. Glibenklamid memiliki kelarutan

dalam propilen glikol sebesar 45,3 µg/ml (Mohiuddin et al., 2014). Pada penelitian

Mohiuddin et al. (2014) diketahui glyburide yang diformulasikan dengan teknik

likuisolid dengan 5 mg pelarut propilen glikol memiliki pelepasan obat yang lebih

tinggi dibanding tablet konvensional. Amprotab® memiliki SSA sebesar 0,6 m2/g

dan diketahui dapat digunakan sebagai carrier material yang berperan untuk

menyerap pelarut dalam sediaan likuisolid agar dapat menjadi serbuk yang halus

dan free flow yang siap di kempa menjadi tablet (Vranikova et al., 2013). Pada

penelitian Neduri et al. (2014), tablet likuisolid lovastatin yang diformulasikan

dengan menggunakan amilum sebanyak 324 mg sebagai carrier material diketahui

terdapat peningkatan disolusi hingga 4,53 kali lebih baik dibanding dengan tablet


27

konvensional dan memiliki sifat fisik yang baik yaitu kekerasan tablet sekitar 4 kg,

kerapuhan 0,62 % dan waktu hancur 40 detik.

Penelitian ini memformulasikan tablet likuisolid glibenklamid dengan

menggunakan pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier material.

Penentuan proporsi optimum campuran pelarut propilen glikol dan Amprotab®

sebagai carrier material dilakukan dengan menggunakan simplex lattice design

software Design Expert® 10 .

G. Hipotesis

1. Propilen glikol dan Amprotab® dapat memberikan pengaruh terhadap sifat fisik

dan profil disolusi tablet likuisolid glibenklamid yaitu menghasilkan tablet

dengan kekerasan sekitar 4 kg, kerapuhan sekitar 0,6 %, waktu hancur dibawah

satu menit dan meningkatkan disolusi dibandingkan dengan tablet

konvensional.

2. Propilen glikol dengan jumlah 5 mg dan Amprotab® dengan jumlah 324 mg

diperkirakan sebagai formula optimum.


28

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian yang dilakukan adalah eksperimental murni dengan melakukan

percobaan pembuatan formulasi sediaan tablet likuisolid glibenklamid dengan

menggunakan kombinasi pelarut propilen glikol dan carrier material Amprotab®.

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Padat dan

Laboratorium Farmasi Fisika Universitas Sanata Dharma.

B. Variabel Penellitian dan Definisi Operasional

1. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah variasi pelarut propilen glikol dan

carrier material Amprotab® yaitu R1 (0%:100%), R2 (25%:75%), R3

(50%:50%), R4 (75%:25%), R5 (100%:0%), R6 (0%:100%), R7 (50%:50%),

R8 (100%:0%).

2. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah kecepatan disolusi, sifat alir

serbuk likuisolid (kecepatan alir, sudut diam, indeks kompresibilitas, Hausner

ratio) dan sifat fisik tablet likuisolid (keseragaman kandungan, kerapuhan,

kekerasan, waktu hancur).

3. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lokasi pemesanan

bahan yang dipakai, nomor ayakan dan waktu pencampuran.

4. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan

kelembaban ruangan.


29

C. Definisi Operasional

1. Sifat fisik tablet merupakan parameter untuk mengukur kualitas dari tablet

yang akan diproduksi. Parameter tersebut meliputi uji kekerasan, kerapuhan,

waktu hancur dan keseragaman bobot.

2. Kekerasan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan

interaksi-interaksi antar komponennya seperti goncangan dan keretakan tablet.

3. Kerapuhan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan

kekuatan tablet terhadap benturan mekanik.

4. Waktu hancur tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan

waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur sempurna dalam suatu medium.

5. Keseragaman kandungan merupakan salah satu parameter yang

menunjukkan setiap tablet yang dibuat memiliki kandungan yang sama.

6. Disolusi merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kecepatan

terlarutnya obat secara sempurna.

7. Sifat fisik serbuk merupakan parameter untuk mengukur kualitas serbuk yang

terdiri dari kecepatan alir indeks kompresibilitas, sudut diam, dan Hausner

ratio.

8. Indeks kompresibilitas merupakan banyaknya ruang kosong pada campuran

serbuk yang akan berdampak pada pembuatan tablet.

9. Sudut diam merupakan sudut yang dibentuk antara timbunan serbuk pada

bidang horizontal.

10. Liquid medication merupakan suatu larutan obat, dimana obat yang tidak larut

air didispersikan dalam pelarut non-volatil.


30

11. Formula tablet optimum merupakan formula yang memenuhi standar

penerimaan sediaan tablet yang ditetapkan, meliputi memiliki kandungan zat

aktif sebesar 90% sampai 120%, kerapuhan <1%, waktu hancur ≤15 menit dan

terdisolusi sebesar 100% setelah 45 menit.

D. Alat dan Bahan Penelitian

1. Alat

Hardness tester (Pharmatest-PTB 302), volumenometer (Erweka-SVM 10),

disintegrant tester (ATMI), attrition tester (ATMI), neraca analitik (Ohaus),

cube mixer (Erweka-AR 401), mesin cetak tablet single punch (Korsch-EK0),

statif, mortir dan stamper, alat uji disolusi tablet (Guoming-RC-6 D),

spektrofotometer UV (Schimadzu-1240) dan alat-alat gelas.

2. Bahan

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah glibenklamid

(kualitas farmasetik, PT. Pharpros), propilen glikol (kualitas farmasetik,

Bratachem), Amprotab® (kualitas farmasetik, Bratachem), HDK Wacker®

(kualitas farmasetik, Bratachem), magnesium stearat (kualitas farmasetik,

Bratachem), Avicel® PH102 (kualitas farmasetik, laboratorium farmasi dan

tekonologi USD), sodium starch glycolate (kualitas farmasetik, Asian

chemica).

E. Tata Cara Penelitian

Perbandingan komposisi pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai

carrier material ditentukan menggunakan software Design Expert® 10. Formula

tablet likuisolid glibenklamid yang digunakan dapat dilihat pada tabel IV.


31

Tabel IV. Formula tablet likuisolid glibenklamid

Bahan Jumlah (mg)

R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

Glibenklamid 5 5 5 5 5 5 5 5

Propilen glikol 5 10 15 20 25 5 15 25

Amprotab® 307 302 297 292 287 307 297 287

Avicel®

PH102 200 200 200 200 200 200 200 200

HDK® Wacker 20 20 20 20 20 20 20 20

SSG 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5

Mg Stearat 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5

Total 550 550 550 550 550 550 550 550 Keterangan: R1=Formula ke-1

R1, R6 : Propilen glikol 0% dan Amprotab® 100% R2=Formula ke-2

R2 : Propilen glikol 25% dan Amprotab® 75% R3=Formula ke-3

R3, R7 : Propilen glikol 50% dan Amprotab® 50% R4=Formula ke-4

R4 : Propilen glikol 75% dan Amprotab® 25% R5=Formula ke-5

R5, R8 : Propilen glikol 100% dan Amprotab® 0% Rn=Formula ke-n

1. Pembuatan Sediaan Tablet Likuisolid

Masing-masing formula ditimbang sesuai dengan formula. Dibuat liquid

medication dengan melarutkan glibenklamid dengan pelarut propilen glikol sesuai

dengan formula yang ditetapkan. Ditambahkan Amprotab® dalam mortir dan

diaduk dengan kecepatan ±1 putaran perdetik selama satu menit, lalu didiamkan

selama 5 menit. Serbuk dalam mortir dikeruk dari dinding mortir dan ditambahkan

HDK Wacker® sedikit demi sedikit dan dicampur sampai campuran menjadi massa

serbuk kering hingga merata. Massa serbuk kering kemudian diayak dengan

pengayak mesh 20. Ditambahkan Avicel® PH 102, SSG dan mg stearat lalu

dicampur didalam cube mixer dengan kecepatan sekitar 44 rpm selama 5 menit.

2. Evaluasi sifat alir serbuk likuisolid

a. Kecepatan alir dan sudut diam

Sebanyak 100 gram serbuk likuisolid dimasukkan ke dalam

corong dengan bagian bawah lubang ditutup, kemudian tutup lubang


32

corong dibuka sehingga seluruh serbuk likuisolid keluar dari corong,

waktu yang dibutuhkan untuk serbuk mengalir keluar dari corong dicatat.

Sudut diam dihitung dari tangen sudut dari perbandingan tinggi kerucut di

bagi jari-jari kercut yang terbentuk (Sulaiman, 2007).

b. Indeks pemampatan dan Hausner ratio

Sebanyak 100 gram serbuk dituang pelan-pelan ke dalam gelas

ukur 250 mL dan volume dicatat sebagai Vo. Gelas ukur dipasang pada

alat dan dihidupkan. Volume serbuk pada pengetapan ke 10, 500 dan 1250

dicatat dan ditentukan volume setelah pengetapan setelah konstan (Vt)

(Sulaiman, 2007).

c. Uji homogenitas serbuk

1) Pembuatan larutan induk

Larutan induk dibuat dengan menimbang 100,0 mg

glibenklamid dan dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 100 mL

hingga tanda batas (Bilal et al., 2013).

2) Penentuan panjang gelombang maksimum

Sebanyak 100 µL diambil dan dimasukkan ke dalam labu takar

100 mL kemudian diencerkan dengan metanol sampai tanda batas.

Larutan dibaca dengan spektrofotometer dengan panjang gelombang

200-400 nm (Bilal et al., 2013).

3) Pembuatan kurva baku

Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 3,98

µg/mL; 5,97 µg/mL; 7,96µg/mL; 9,55 µg/mL; 11,94 µg/mL. Larutan


33

seri dibaca masing-masing dengan menggunakan spektrofotometer UV

pada panjang gelombang maksimum. Serapan yang didapat dari

masing-masing pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva

dengan persamaan garis dan regresi linier (Bilal, et al., 2013).

4) Homogenitas serbuk

Pengujian dilakukan dengan mengambil 10 titik sampel serbuk

yang sudah ditentukan. Sebanyak 44,0 mg sampel dilarutkan dalam

labu takar 50 mL dengan metanol hingga tanda batas. Disonifikasi

selama 10 menit kemudian disaring. Serapan dibaca dengan

menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang

maksimum. Homogenitas serbuk harus memenuhi kriteria variasi (CV)

kurang dari 5% (Pharmaceutical CGMPs, 2003).

3. Evaluasi Mutu Fisik Tablet likuisolid

a. Keseragaman kandungan

Masing-masing 10 tablet digerus satu per satu kemudian diambil

sebanyak 44,0 mg kemudian dimasukkan ke dalam labu takar 50 mL dan

ditambahkan metanol sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10

menit kemudian disaring. Serapan dibaca menggunakan spektrofotometer

UV pada panjang gelombang maksimum. Hasil serapan kemudian

dihitung kadar tiap formula (Run) dengan menggunakan persamaan kurva

baku glibenklamid dalam metanol dan dihitung nilai penerimaan (Dirjen

POM, 2014).


34

b. Uji kekerasan tablet

Sebanyak 20 tablet yang diambil secara acak diletakkan satu per

satu secara horizontal pada alat hardness tester, kemudian penjepit akan

bergerak menuju tablet dan menekan tablet hingga hancur dan alat akan

menampilkan ukuran kekerasan pada display. Hasilnya kemudian dihitung

rata-rata (Anilkumar, Arun, Amol dan Harinath, 2010).

c. Uji kerapuhan tablet

Sebanyak 20 tablet diambil secara acak, dibebas debukan dan

ditimbang bersamaan sebagai bobot awal. Seluruh tablet dimasukkan ke

dalam alat attrition tester dan dijalankan dengan kecepatan 25

putaran/menit selama 4 menit. Tablet dibebas debukan dan ditimbang

kembali. Dihitung selisih dari penimbangan awal dengan penimbangan

akhir dikalikan 100 persen, maka akan diperoleh nilai persen

kerapuhannya (Arulkumaran et al., 2014).

d. Uji waktu hancur tablet

Sebanyak 6 tablet dipilih secara acak diletakkan di dalam

disintegrant tester. Tabung dimasukkan ke dalam bejana yang telah diisi

air bersuhu 37o±0,2oC, tinggi air tidak kurang dari 15 cm sehingga tabung

dapat naik turun dengan jarak 7,5 cm. Tablet dikatakan hancur apabila

tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas mesh (Dirjen POM, 2014).

e. Penetapan kadar

Sebanyak 20 tablet ditimbang dan digerus, kemudian diambil

44,0 mg serbuk dan dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 50 mL,


35

ad hingga batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10 menit kemudian

disaring. Serapan diukur pada panjang gelombang maksimum. Kadar

dihitung menggunakan persamaan kurva baku. Percobaan direplikasi

sebanyak tiga kali tiap formula (run) dan dihitung rata-rata serta

simpangan deviasi (SD) (Bilal et al., 2013).

f. Uji Disolusi Tablet

1) Pembuatan larutan buffer fosfat pH 8,5

Larutan buffer fosfat pH 8,5 sebagai medium disolusi dibuat

dengan cara menimbang sebanyak 6,8 gram monobasic potassium

phosphat dan 1,99 gram NaOH, dimasukkan ke dalam labu takar 1000

mL dan ditambahkan akuades hingga tanda batas (United States

Pharmacopeial Convention, 2014).

2) Pembuatan larutan induk

Larutan induk dibuat dengan cara menimbang 67,0 mg

glibenklamid lalu dilarutkan dengan 40 mL metanol di dalam labu

takar 500 mL. Disonifikasi selama 5 menit lalu ditambahkan medium

disolusi hingga tanda batas (United States Pharmacopeial Convention,

2014).

3) Penentuan panjang gelombang maksimum

Sebanyak 900 µL larutan induk diambil dan diencerkan

dengan larutan buffer fosfat pH 8,5 hingga 10,0 mL. Larutan dibaca

dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 200-400 nm



36

4) Pembuatan kurva baku

Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 2,68

µg/mL; 4,02 µg/mL; 5,36 µg/mL; 8,04 µg/mL dalam labu takar 10 mL.

Larutan masing-masing dibaca dengan spektrofotometer UV pada

panjang gelombang maksimum. Serapan yang didapat dari masing-

masing konsentrasi diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva dengan

persamaan regresi linier (United States Pharmacopeial Convention,

2014).

5) Uji disolusi tablet

Uji disolusi dari sediaan tablet likuisolid glibenklamid

menggunakan model aparatus II sesuai yang tertera pada USP. Tablet

dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan buffer fosfat pH 8,5 yang

berfungsi sebagai medium. Jarak pengaduk dayung dari dasar labu

adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar pada kecepatan 50

rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5º C dengan volume media

disolusi yang digunakan adalah 900 mL. Sampel obat yang terlepas ke

medium diambil pada menit ke 5, 10, 20, 30 dan 45 menit sebanyak 5

mL. Jumlah media yang diambil digantikan dengan media baru dengan

jumlah yang sama sehingga volume media selalu konstan. Sampel yang

diambil di add dengan media disolusi hingga 10,0 mL dan diamati

dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang maksimum



37

F. Analisis Data

Data yang diperoleh dari percobaan adalah data sifat alir serbuk,

homogenitas serbuk, penetapan kadar, profil disolusi dan sifat fisik tablet meliputi

keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet.

Data sifat alir serbuk dan sifat fisik tablet yang diperoleh, dihitung rata-

rata dan standar deviasi. Data sudut diam, kesergaman kandungan, kekerasan,

kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet dianalisis menggunakan Design

Expert® 10 sehingga didapatkan interaksi dari kedua komponen untuk masing-

masing respon dan formula optimum. Analisis statistik yang digunakan Design

Expert® 10 dan R 3.2.3. Salah satu formula dengan proporsi optimum dipilih dan

diuji kembali sifat fisiknya dan dibandingkan dengan menggunakan uji T tidak

berpasangan menggunakan R 3.2.3 dengan taraf kepercayaan 95% sebagai hasil

verifikasi proporsi optimum yang didapatkan.


38

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil Uji Serbuk Likuisolid

1. Hasil uji sifat alir

Hasil uji sifat alir serbuk likuisolid ditampilkan pada tabel V.

Tabel V. Hasil uji sifat alir

Formula Kecepatan alir

(g/detik) Sudut diam (o)

Indeks

kompresibilitas

(%)

Hausner

ratio

R1 68,2 ± 11,2 11,1 ± 0,90 21,3±0,45 1,27±0,01

R2 77,3 ± 8,06 12,3 ± 0,43 19,0±0 1,24±0

R3 55,0 ± 3,64 12,5 ± 1,04 18,6±0,46 1,23±0,01

R4 55,1 ± 4,67 12,2 ± 0,34 19,3±0,75 1,24±0,01

R5 55,1 ± 5,20 12,2 ± 0,56 18,8±0,52 1,23±0,01

R6 67,6 ± 7,86 11,6 ± 0,46 21,3±0 1,27±0

R7 55,4 ± 3,96 12,6 ± 1,12 19,2±0,52 1,23±0,01

R8 54,8 ± 4,12 12,1 ± 0,23 18,8±0,52 1,23±0,01

Keterangan Baik Sangat baik Cukup sampai cukup baik

Data pada tabel V menunjukkan sifat alir serbuk likuisolid glibenklamid

yang telah diformulasikan memiliki sifat alir yang dapat diterima. Data sudut diam

kemudian dianalisis menggunakan software Design Expert® 10 .

Sudut diam dapat menggambarkan karakteristik kohesi serbuk, semakin

tinggi sudut diam maka semakin besar kohesi antar serbuk (Chella, Narra, Rao,

2014). Persamaan respon sudut diam adalah sebagai berikut:

Y= -2,078 X1 + 0,033 X2 + 0,008 X1X2 ............................................................(9)

Keterangan:

X1 = komponen propilen glikol

X2 = komponen Amprotab®


39

Model plot respon sudut diam ditunjukkan pada gambar 3.

Keterangan:

Y = respon sudut diam

A = komponen propilen glikol

B = komponen Amprotab®

= Design point

= Confidence interval

= Tolerance interval

Gambar 3. Model plot respon sudut diam serbuk

Persamaan (9) memiliki p-value model sebesar 0,0088 (p<0,05) dan p-

value dari lack of fit-nya sebesar 0,3771 (>0,05) yang menunjukkan model yang

digunakan untuk analisis data tersebut valid. Nilai lack of fit yang tidak signifikan

merupakan syarat untuk model yang baik karena menunjukkan adanya kesesuaian

data respon rendemen dengan model (Keshani, Chuan, Nourouzi, Russly and

Jamilah, 2010). Pada persamaan (9) dapat diketahui bahwa propilen glikol,

Amprotab® dan interaksi propilen glikol-Amprotab® memberikan pengaruh respon

sudut diam. Propilen glikol memiliki pengaruh menurunkan sudut diam dengan

nilai negatif sebesar 2,078. Penurunan sudut diam oleh propilen glikol juga

ditemukan oleh Kapure et al. (2012), dimana sediaan rosuvastatin dengan proporsi

propilen glikol lebih banyak, memiliki sudut diam yang lebih rendah. Komponen

Amprotab® memiliki nilai sebesar +0,033 menunjukkan Amprotab® meningkatkan

nilai sudut diam. Peningkatan tersebut dimungkinkan karena menurut beberapa

literatur amilum memiliki sifat alir yang tidak terlalu baik terutama memiliki serbuk


40

berukuran kecil yang mana akan meningkatkan kohesi. Interaksi antara propilen

glikol-Amprotab® memiliki nilai positif sebesar +0,007 sehingga menunjukkan

interaksi keduanya menaikkan sudut diam. Hal tersebut dapat disebabkan karena

pada teknik likuisolid, pelarut akan diserap oleh carrier material (Spireas et al.,

1998) sehingga pengaruh Amprotab® dalam meningkatkan sudut diam lebih terlihat

dalam interaksi keduanya. Dari tabel V diketahui hasil uji sifat alir dengan

menggunakan beberapa pengujian berbeda menunjukkan bahwa semua formula

memiliki sifat alir yang baik yaitu berkisar pada kategori cukup hingga sangat baik.

Sifat alir yang baik ini menunjukkan kemudahan serbuk dalam mengalir mengisi

alat cetak, sehingga diharapkan tablet yang dihasilkan seragam.

2. Uji homogenitas serbuk

Uji homogenitas serbuk dilakukan untuk mengetahui apakah campuran

serbuk yang telah dibuat merupakan campuran yang homogen atau tidak. Campuran

yang homogen menunjukkan metode pembuatan yang telah dilakukan telah valid

dan dapat menghasilkan sediaan yang memenuhi keseragaman sediaan.

Keseragaman sediaan merupakan suatu syarat dalam formulasi dimana dengan

tercapainya keseragaman sediaan maka dapat dikatakan satuan sediaan yang

diformulasikan memiliki kandungan zat aktif dalam rentang yang kecil yang

mendekati kadar yang tertera pada etiket (Dirjen POM, 2014). Penetapan kadar

dilakukan dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang

maksimal yang didapatkan dari penentuan panjang gelombang seperti pada gambar

4.


41

Gambar 4. Spektrum UV glibenklamid dalam metanol

Bilal et al. (2013) melaporkan panjang gelombang maksimum

glibenklamid dalam metanol adalah 229,5 nm. Hasil yang didapat yaitu serapan

maksimum pada panjang gelombang 229,0 nm dapat diduga bahwa serapan tersebut

adalah glibenklamid dalam pelarut metanol.

Penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan persamaan kurva baku

regresi linier glibenklamid dalam metanol yaitu y= 59,9x – 0,0132 dengan nilai r =

0,995. Menurut Miller dan Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah

analisis dengan menggunakan persamaan regresi linier adalah r dengan nilai

mendekati 1 atau diatas 0,99. R (coefficient correlation) merupakan suatu nilai yang

menggambarkan seberapa lurus garis suatu garis kurva baku. Nilai r menunjukkan

korelasi antara nilai x dan y pada kurva baku. Nilai r yang semakin mendekati +1

menunjukkan bahwa kenaikan nilai x akan diikuti kenaikan nilai y, sedangkan nilai

r yang mendekati -1 menunjukkan bahwa kenaikan nilai x akan diikuti penurunan

nilai y. Garis kurva baku yang semakin lurus akan menghasilkan estimasi

konsentrasi dari nilai absorbansi yang semakin tepat. Grafik kurva baku

glibenklamid ditunjukkan pada gambar 5.


42

Gambar 5. Grafik kurva baku glibenklamid dalam metanol (n=1)

Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada lampiran 4. Hasil diperoleh

dengan rata-rata kadar 99,4±2,59 (%) dan koefisien variasi (CV) sebesar 2,6%.

Hasil yang didapat menunjukkan bahwa campuran tercampur homogen karena

memiliki CV kurang dari 5%.

B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Likuisolid

1. Keseragaman sediaan tablet

Keseragaman sediaan didefinisikan sebagai derajat keseragaman jumlah

zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman sediaan ditetapkan dengan salah satu

dari dua metode, yaitu uji keragaman bobot atau uji keseragaman kandungan.

a. Keragaman bobot

Menurut Farmakope Indonesia V, uji keragaman bobot dilakukan pada

sediaan tablet tidak bersalut atau bersalut selaput dengan dosis dan

perbandingan zat aktif ≥ 25 mg dan ≥ 25 %. Tablet yang diformulasikan

pada penelitian ini adalah tablet dengan dosis 5 mg dan perbandingan zat

y = 59,9x - 0,0132r=0,995

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,014

Ab

sorb

ansi

Konsentrasi (mg/mL)


43

aktif 0,9 %. Sehingga pada penelitian ini keseragaman sediaan tablet diuji

tidak menggunakan uji keragaman bobot.

b. Keseragaman kandungan

Pada tablet dengan dosis tiap tablet ≤ 25 mg maka uji yang dilakukan adalah

uji keseragaman kandungan (Dirjen POM, 2014). Pada penelitian ini dosis

tablet adalah 5 mg dan perbandingan zat aktif 0,9 %, maka keseragaman

sediaan di uji dengan menggunakan uji keseragaman kandungan.

Persamaan respon keseragaman kandungan adalah sebagai berikut:

Y= 726,820 X1 + 0,277 X2 - 3,660 X1X2 – 0,004 X1X2(X1-X2) .......................(10)

Keterangan:



Model plot respon keseragaman kandungan ditunjukkan pada gambar 6.

Keterangan:

Y = respon kekerasan tablet



= Design point



Gambar 6. Model plot respon keseragaman kandungan



digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (10) dapat diketahui

bahwa propilen glikol, Amprotab® dan interaksi propilen glikol-Amprotab®

memberikan pengaruh terhadap respon kekerasan tablet. Propilen glikol memiliki


44

nilai positif sebesar 726,820 yang berarti komponen propilen glikol menaikkan

keseragaman kandungan. Hal tersebut diduga dikarenakan propilen glikol berperan

sebagai pelarut yang meningkatkan kelarutan dari glibenklamid sehingga kadar

keseragaman kandungan meningkat. Komponen Amprotab® juga diketahui

menaikkan kadar keseragaman kandungan yaitu sebesar +0,277. Diduga

Amprotab® dapat menyerap liquid medication secara merata sehingga menigkatkan

keseragaman kandungan. Nilai interaksi propilen glikol- Amprotab® adalah – 3,66

yang artinya menurunkan keseragaman kandungan. Hal tersebut mungkin

dikarenakan terjadinya pengembangan Amprotab® ketika kontak dengan propilen

glikol, sehingga pecampuran yang terjadi kurang baik dan menurunkan

keseragaman kandungan. Berdasarkan data lampiran 5, diketahui nilai penerimaan

semua formula berkisar antara 9,51-14,93 yang berarti memiliki keseragaman

kandungan yang baik yaitu kurang dari 15. Hal tersebut menunjukkan semua

formula memiliki kandungan zat aktif masing-masing satuan sediaan dalam setiap

formula berada dalam rentang sempit yang mendekati kadar yang tertera pada etiket

(5 mg glibenklamid).

2. Kekerasan tablet

Kekerasan tablet merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan

suatu tablet terhadap tekanan mekanik.

Persamaan respon kekerasan tablet adalah sebagai berikut:

Y= 85,630 X1 + 0,008 X2 - 0,437 X1X2 – 0,0005 X1X2(X1-X2) .......................(11)

Keterangan:




45




bahwa propilen glikol, Amprotab® dan interaksi propilen glikol-Amprotab®

memberikan pengaruh terhadap respon kekerasan tablet.

Model plot respon kekerasan tablet ditunjukkan pada gambar 7.

Keterangan:

Y = respon kekerasan tablet



= Design point



Gambar 7. Model plot respon kekerasan tablet

Nilai positif menunjukkan propilen glikol menaikkan kekerasan tablet. Hal

ini dapat disebabkan oleh ikatan hidrogen yang terbentuk. Propilen glikol memiliki

gugus hidroksil yang dapat memungkinkan terjadinya ikatan hidrogen yang

menaikkan kekerasan tablet (Nagabandi et al., 2011). Amprotab® menunjukkan

nilai +0,007 mungkin dikarenakan amilum dapat digunakan sebagai pengikat dalam

formulasi tablet dengan granulasi basah. Nilai negatif pada interaksi menunjukkan

interaksi keduanya dapat menurunkan kekerasan tablet yaitu -0,437. Penurunan

dapat terjadi karena setiap carrier material memiliki kemampuan terbatas untuk

menahan cairan dalam serbuk dan pada saat yang bersamaan mempertahankan

kekompakan pada saat dicetak menjadi tablet (Balaji et al., 2014). Berdasarkan


46

hasil data kekerasan tablet pada lampiran 5 menunjukkan kekerasan tablet berkisar

antara 4,015-6,27. Dapat dikatakan semua tablet memiliki kekerasan yang

tergolong baik.

3. Kerapuhan tablet

Kerapuhan tablet menunjukkan ketahanan tablet terhadap guncangan yang

dapat terjadi selama proses pembuatan, pengemasan dan pendistribusian.

Kerapuhan dapat memengaruhi penampilan fisik tablet dan kadar dalam tablet.

Semakin besar persentase kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang

(Sulaiman, 2007).

Persamaan respon kerapuhan tablet adalah sebagai berikut:

Y= + 0,003X1 + 0,008 X2 ..................................................................................(12)

Keterangan:






bahwa propilen glikol dan Amprotab® memberikan pengaruh terhadap respon

kerapuhan tablet. Propilen glikol dan Amprotab® masing-masing memiliki nilai

positif sebesar 0,003 dan 0,008. Nilai positif menunjukkan keduanya menaikkan

persen kerapuhan tablet. Hal ini dapat disebabkan oleh nilai flowable liquid

retention potential dan compressible liquid retention potential yang terbatas dari

Amprotab®. Berdasarkan hasil data kerapuhan tablet pada lampiran 5 menunjukkan

semua formula memiliki nilai kerapuhan dalam rentang 0,25 % sampai 0,31 %

(<1%) yang berarti memiliki sifat yang baik.


47

Model plot respon kerapuhan tablet ditunjukkan pada gambar 8.

Keterangan:

Y = respon kerapuhan tablet



= Design point



Gambar 8. Model plot respon kerapuhan tablet

4. Waktu hancur tablet

Waktu hancur tablet adalah waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur

menjadi ukuran partikel yang dapat melewati mesh alat uji dalam media tertentu.

Waktu hancur dapat memengaruhi kecepatan disolusi dimana, tablet lebih cepat

terdisolusi dalam bentuk partikel kecil dari pada dalam bentuk tablet.

Persamaan respon waktu hancur tablet adalah sebagai berikut:

Y= 1016,608 X1 + 0,072 X2 - 5,141 X1X2 – 0,006 X1X2(X1-X2) .....................(13)

Keterangan:




value dari lack of fit-nya sebesar 0,8360 (p>0,05) yang menunjukkan model yang


bahwa propilen glikol, Amprotab® dan interaksi komponen propilen glikol-

Amprotab® memberikan pengaruh terhadap respon waktu hancur tablet.


48

Model plot respon waktu hancur tablet ditunjukkan pada gambar 9.

Keterangan:

Y = respon waktu hancur



= Design point



Gambar 9. Model plot respon waktu hancur tablet

Nilai positif sebesar 1016,608 menunjukkan komponen propilen glikol

menaikkan waktu hancur tablet. Kenaikkan itu dapat diakibatkan oleh adanya

ikatan hidrogen dari komponen propilen glikol yang memiliki gugus hidroksil

sehingga menaikkan kekompakan tablet (Nagabandi et al., 2011). Amprotab®

memiliki nilai positif sebesar 0,072. Interaksi antara propilen glikol-Amprotab®

diketahui menurunkan waktu hancur dengan nilai -5,141. Hal tersebut diduga

disebabkan dalam teknik likuisolid, serbuk akan menyerap pelarut non-volatil larut

air yang akan menyebabkan terjadinya peningkatan kemampuan terbasahi dari

sediaan tablet likuisolid (Balaji et al., 2014). Berdasarkan hasil data waktu hancur

tablet diketahui bahwa semua formula memeiliki waktu hancur yang baik yaitu

waktu hancur tablet kurang dari 15 menit (Dirjen POM, 2014). Waktu hancur

kedelapan formula berkisar antara 51,58 sampai 60,47 detik.

C. Penetapan Kadar Tablet

Penetapan kadar tablet dilakukan untuk mengetahui kadar sebenarnya dari

tablet yang berhasil dicetak. Penetapan kadar tablet glibenklamid menggunakan


49

spektrofotometer UV dengan pelarut metanol. Hasil penetapan kadar tablet adalah

sebagai berikut:

Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet likuisolid glibenklamid

Formula Kadar tablet glibenklamid

x±SD (n=3) CV (%)

R1 103,3±1,04 1,01

R2 105,2±1,27 1,21

R3 104,9±2,92 2,79

R4 100,1±2,61 2,61

R5 106,1±3,09 2,91

R6 102,9±4,70 4,57

R7 104,9±2,30 2,19

R8 106,6±2,51 2,35

Hasil penetapan kadar dalam tablet likuisolid glibenklamid memenuhi

persyaratan mengandung glibenklamid tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari

110% (United States Pharmacopeial Convention, 2014).

D. Hasil Uji Disolusi Tablet

1. Panjang gelombang maksimum

Penentuan panjang gelombang maksimum digunakan untuk mendapatkan

pengukuran yang lebih sensitif terhadap perubahan konsentrasi larutan yang diuji.

Hasil penentuan panjang gelombang yang didapat adalah 204,5 nm. Hasil panjang

gelombang glibenklamid pada medium buffer fosfat pH 8,5 ditunjukkan pada

gambar 10.

Penetapan kadar pada panjang gelombang maksimum akan memberikan

hasil yang lebih sensitif terhadap perubahan konsentrasi. Gianitto dkk, dalam

penelitiannya menemukan glibenklamid dalam medium disolusi buffer fosfat

terdeteksi pada panjang gelombang maksimum 204,5 nm. Dengan demikian dapat


50

disimpulkan bahwa panjang gelombang 204,5 nm dapat digunakan untuk uji

disolusi glibenklamid dalam media buffer fosfat.

Gambar 10. Spektrum UV glibenklamid dalam media disolusi

2. Kurva baku uji disolusi

Dilakukan pembuatan kurva baku glibenklamid menggunakan pelarut

media disolusi buffer fosfat pH 8,5 dengan panjang gelombang 204,5 nm pada

spektrofotometer UV. Grafik kurva baku dari seri yang dibuat ditunjukkan pada

gambar 11.

Gambar 11. Grafik kurva baku glibenklamid dalam buffer fosfat pH 8,5 (n=1)

y = 100,07x + 0,0171r=0,995

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0 0,001 0,002 0,003 0,004 0,005 0,006 0,007 0,008

Ab

sorb

ansi

Konsentrasi (mg/mL)


51

Pada gambar 11 diketahui serapan seri kurva baku berada pada range 0,2-

0,8. Serapan pada pengujian spektrofotometri hendaknya berada pada rentang 0,2

sampai 0,8, karena pada rentang tersebut diketahui memiliki persen kesalahan yang

lebih kecil (Gandjar dan Abdul, 2009). Persamaan regresi linier kurva baku

glibenklamid dalam media buffer fosfat adalah y=100,07x + 0,0171 dengan nilai

r=0,995. Menurut Miller et al. (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis

dengan menggunakan persamaan regresi linier adalah mendekati 1 atau diatas 0,99.

3. Uji disolusi tablet

Uji disolusi digunakan untuk menggambarkan proses pelepasan obat

dalam tubuh. Obat setelah diminum akan mengalami proses disintegrasi lalu

disolusi dan diserap ke dalam sistem sirkulasi dan kemudian diantarkan ke tempat

kerjanya. Semakin cepat dan besar disolusi maka semakin cepat dan besar obat

memberikan efek. Menurut USP XXXVII, uji disolusi tablet glibenklamid

dilakukan dengan menggunakan alat tipe II (tipe dayung) dalam medium buffer

fosfat pH 8,5. Pada penelitian ini dilakukan pembacaan pada menit 5, 10, 15, 30

dan 45 untuk melihat profil pelepasan disolusi.

Profil disolusi tablet likuisolid glibenklamid dari menit ke-0 sampai menit

ke-45 dapat dilihat pada gambar 12. Profil menunjukkan R2 memiliki Q30 yang

paling tinggi yaitu 79%. Sedangkan yang memiliki Q30 yang paling rendah adalah

R1 dan R6 yaitu 69% dan 70%. Keduanya memiliki pelepasan yang paling rendah

diduga karena jumlah pelarut propilen glikol yang digunakan pada kedua formula

tersebut merupakan yang paling rendah yaitu 5 mg.


52

Gambar 12. Grafik profil pelepasan disolusi tablet likuisolid glibenklamid (n=6)

Pada teknik likuisolid peningkatan disolusi dikarenakan adanya pelarut

non-volatil yang berperan untuk meningkatkan luas area obat, meningkatkan

kelarutan, dan meningkatkan kemampuan terbasahi dari obat yang diformulasikan.

Semakin sedikit pelarut yang digunakan maka diduga akan semakin rendah

peningkatan pelepasan obat oleh teknik likuisolid tersebut. Sebaliknya semakin

besar jumlah pelarut yang digunakan semakin besar peningkatan pelepasan obat.

Namun, dalam teknik ini terdapat keterbasan jumlah pelarut yang dapat digunakan.

-20

0

20

40

60

80

100

0 10 20 30 40 50

Ob

at t

erd

iso

lusi

(%

)

Waktu (menit)

R1 R2 R3 R4

-20

0

20

40

60

80

100

0 10 20 30 40 50

Ob

at t

erd

iso

lusi

(%

)

Waktu (menit)

R5 R6 R7 R8


53

Apabila pelarut yang digunakan terlalu banyak maka carrier material yang

diperlukan akan semakin banyak dan meningkatkan bobot satuan tablet. Bobot

satuan tablet yang terlalu besar dapat mengganggu kepenerimaan pasien.

Pada penelitian ini, semua formula tidak menunjukkan pelepasan disolusi

sampai 100% setelah menit ke-45. Hal tersebut mungkin dikarenakan setelah menit

ke-45 masih terdapat glibenklamid dalam Amprotab®. Pada menit ke-45 dan sampel

terakhir diambil, masih terdapat serbuk yang diduga merupakan Amprotab® yang

mengembang terdapat di bejana disolusi. Diduga glibenklamid yang telah

dispersikan dalam propilen glikol dan diserap oleh Amprotab® yang terdapat

didalam formulasi tablet likuisolid tidak dilepaskan oleh Amprotab® sehingga

kadar didalam medium disolusi yang terbaca tidak mencapai jumlah 100%.

Persamaan respon disolusi yang diperoleh adalah sebagai berikut:

Y= + 715,506 X1 + 0,148 X2 – 3,623 X1X2 – 0,004 X1X2(X1-X2) ................... (14)

Keterangan:



Berikut model plot respon disolusi tablet ditunjukkan pada gambar 13.

Keterangan:

Y = respon disolusi tablet



= Design point



Gambar 13. Model plot respon disolusi tablet


54



digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (14) diketahui bahwa

propilen glikol, Amprotab® dan interaksi antara komponen propilen glikol-

Amprotab® memberikan pengaruh terhadap respon disolusi tablet. Nilai positif

menunjukkan penggunaan propilen glikol menaikkan % terdisolusi tablet yaitu

dengan nilai 715,506. Hal ini diduga terjadinya peningkatan sifat kemampuan

terbasahi karena pelarut dapat bertindak sebagai surfaktan atau memperkecil

tegangan permukaan sehingga kemampuan terbasahi dari partikel likuisolid

meningkat (Nagabandi et al., 2011). Berdasarkan rumus Noyes dan Whitney 𝑑𝑊

𝑑𝑡=

𝐷.𝑆

ℎ(𝐶𝑠 − 𝐶), maka faktor yang dipengaruhi oleh teknik likuisolid sehingga terjadi

peningkatan disolusi adalah faktor S (luas kontak zat aktif-medium). Dimana nilai

S sebanding dengan kecepatan disolusi sehingga semakin besar luas kontak akibat

meningkatnya kemampuan terbasahi dari sediaan tablet likuisolid akan

meningkatkan kecepatan disolusi.

Komponen Amprotab® memiliki nilai positif 0,148. Hal ini diduga

disebabkan oleh sifat Amprotab® yang mempunyai waktu hancur yang baik

sehingga dapat meningkatkan disolusi. Interaksi antara propilen glikol- Amprotab®

memiliki nilai - 3,623 yang artinya menurunkan % terdisolusi. Penurunan diduga

disebabkan adanya ikatan hidrogen antara propilen glikol yang mengandung obat

dengan Amprotab® sehingga pelepasan zat aktif sedikit terhambat (Nagabandi et

al., 2011).


55

E. Penentuan Formula Optimum

Formula optimum ditentukan dengan menggunakan software Design

Expert® 10 yaitu dengan menentukan parameter-parameter yang menjadi

pertimbangan dalam formula optimum yang dikehendaki. Peneliti menetapkan

parameter yang dipertimbangkan adalah sudut diam, keseragaman kandungan,

kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Nilai dan bobot parameter yang

dioptimasi dapat dilihat di tabel VII.

Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon

Respon Goal Minimum

point

Maksimum

point Bobot

Sudut diam (o) minimize 25 40 +++

Keseragaman

kandungan (%) in range 90 110 -

Kekerasan (kg) in range 4 8 -

Kerapuhan (%) minimize 0 1 +++

Waktu hancur

(detik) minimize 0 900 +++

Disolusi (Q30)

(%) maximize 75 100 +++

Nilai pada tabel VII merupakan parameter umum untuk sebuah formulasi

tablet dimana sudut diam <25o dikatakan memiliki kemampuan alir sangat baik dan

>40o tidak dapat diterima karena memiliki sifat alir yang sangat buruk (Sulaiman,

2007). Keseragaman kandungan yang baik adalah sekitar 90%-110% glibenklamid.

Kekerasan tablet pada rentang 4 – 8 kg dianggap baik (Parrot, 1971). Persen

kerapuhan semakin kecil semakin baik dan diatas 1 % berarti formula tersebut tidak

dapat memenuhi persyaratan (Dirjen POM, 2014). Waktu hancur semakin cepat

maka semakin baik dalam kasus obat lepas segera, sedangkan bila diatas 15 menit

(900 detik) maka tablet tersebut tidak dapat diterima sebagai tablet yang baik

(Dirjen POM, 2014). Persen obat terdisolusi pada menit ke 30 pada penelitian ini


56

merupakan parameter yang menunjukkan apakah teknik formulasi likuisolid ini

dapat meningkatkan disolusi obat glibenklamid yang memiliki kelarutan rendah.

Bobot pada respon sudut diam, kerapuhan tablet, waktu hancur dan

disolusi diberikan sebesar 3. Sudut diam menggambarkan sifat alir dari suatu

serbuk. Serbuk perlu memiliki sifat alir yang baik sehingga pada proses produksi

dapat berjalan dengan lancar terutama pada skala industri. Semakin kecil persen

kerapuhan tablet maka tablet tersebut semakin memiliki stabilitas terhadap

guncangan. Waktu hancur dapat mempengaruhi kecepatan disolusi, jika waktu yang

dibutuhkan tablet untuk terdisintegrasi semakin cepat maka proses disolusi dapat

berjalan lebih cepat karena S atau luas kontak zat aktif-medium akan semakin besar.

Disolusi merupakan salah satu parameter untuk mengukur absorbsi obat terutama

untuk obat-obat dengan kelarutan yang rendah. Semakin baik disolusi maka

semakin baik bioavaibilitas. Suatu sediaan diharapkan tidak hanya memiliki

bioavailibilitas yang tinggi tetapi harus dapat diformulasikan dengan baik serta

memiliki ketahanan terhadap proses-proses selama produksi, distribusi dan

penyimpanan hingga sampai ke pasien, maka pada bobot respon sudut diam,

optimasi formula diberi nilai dengan bobot 3. Hasil prediksi model plot formula

optimum tablet ditampilkan pada gambar 14.

Pada gambar 14 menunjukkan tingkat penerimaan versus proporsi

komponen propilen glikol-Amprotab®. Didapat titik dengan desirability 0,841 yaitu

dengan proporsi propilen glikol sebesar 25 mg dan Amprotab® sebesar 287 mg

sebagai formula optimum.


57

Keterangan:

Y = respon kecepatan alir



= Design point

Gambar 14. Model plot formula optimum tablet

Verifikasi data selanjutnya dilakukan untuk melihat hasil prediksi dengan

hasil percobaan. Data dianalisis dengan uji T tidak berpasangan menggunakan

software R studio 3.2.3. Hasil prediksi formula optimum dan hasil optimasi

ditampilkan pada tabel VIII.

Tabel VIII. Hasil uji prediksi formula optimum dan formula optimasi

Parameter

Prediksi

formula

optimum

Hasil formula

optimum Nilai p-value

1 2 1 2

Sudut diam (o) 12,09 12,10 12,2 0,58 0,83

Keseragaman

kandungan (%) 106,35 105,9 106,7 0,64 0,77

Kekerasan (kg) 4,06 4,10 4,02 0,36 0,34

Kerapuhan (%) 0,3 0,30 0,31 0,93 0,93

Waktu hancur (detik) 57,03 57,29 56,76 0,92 0,92

Disolusi obat (Q30) 76,65 76,53 76,17 0,96 0,86

Berdasarkan tabel VII, parameter sudut diam, kesergaman kandungan,

kekerasan, waktu hancur, kerapuhan dan disolusi tablet memiliki nilai p-value lebih

besar dari 0,05 sehingga dapat disimpulkan tidak terdapat perbedaan signifikan

antara nilai prediksi dan nilai hasil formula hasil uji. Hasil ini menunjukkan bahwa

formula optimum dari simplex lattice design dengan software Design Expert® 10

sesuai dengan hasil yang didapat sebenarnya. Formula optimum berdasarkan


58

software Design Expert® 10 adalah formula dengan proporsi propilen glikol sebesar

25 mg dan Amprotab® sebesar 287 mg.


59

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. Propilen glikol dan Amprotab® mempengaruhi sifat fisik dan profil disolusi

tablet likuisolid glibenklamid. Propilen glikol menaikkan keseragaman

kandungan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet serta

menurunkan sudut diam, sedangkan Amprotab® menaikkan sudut diam,

kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet. Interaksi propilen

glikol-Amprotab® diketahui meningkatkan sudut diam, menurunkan

keseragaman kandungan, kekerasan, waktu hancur dan disolusi.

2. Campuran bahan pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier

material menghasilkan formula optimum dengan perbandingan propilen glikol

25 mg dan Amprotab® 287 mg.

B. Saran

1. Perlu dilakukan optimasi carrier material agar dicapai bobot tablet yang tidak

terlalu besar.

2. Perlu dilakukan uji kompatibilitas untuk mengetahui apakah disolusi yang

tidak maksimal disebabkan oleh adanya bahan yang inkompatibel.

3. Perlu dilakukan validasi metode uji penetapan kadar dan disolusi.


60

DAFTAR PUSTAKA

Allen, L. V. and Lunner, P. E., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition,

Pharmaceutical Press, London, pp. 404-406.

Anilkumar, S., Arun, W., Amol, P., and Harinith, M., 2010, Development and

Characterisation of Oral Dissovlving Tablet of Nifedipine Using Camphor

as A Subliming Material, Research Journal of Pharmaceutical Biological

and Chemical Sciences, 1, 46-49.

Arulkumaran, K. S. G., and Padmapreetha, J., 2014, Enhancement of Solubility of

Ezetimibe by Liquisolid Technique, International Journal of

Pharmaceutical Chemistry and Analysis, 1, 163-177.

Atichokudomchai, N., and Varavinit, S., 2002, Characterization and Utilization of

Acid-modified Cross-linked Tapioca Starch in Pharamaceutical Tablets,

Carbohydrate Polymers, 53, 263-270.

Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, 2nd

Edition, Churchill Livingstone, New York, pp. 239.

Baby, D. A., Saroj, S., and Sabitha, M., 2012, Mechanism of Solubility of

Liquisolid Formulation in Non Volatile Solvent: A Review, International

Journal of Pharmacy and Pharamceutical Sciences, 4, 710-715.

Balaji, A., Umashankar, M. S., and Kavitha, B., 2014, Liquisolid Technology – A

Lastest Review, International Journal of Applied Pharmaceutics, 6, 11-

19.

Banakar, U. M., 1992, Pharmaceutical Dissoluting Testing, Marcel Dekker, Inc.,

New York, pp. 289-295.

Banker, G.S., and N.R. Anderson, 1986, Tablet, in: The Theory and Practice of

Industrial Pharmacy: Tablet, L. Lachman, H.A. Lieberman, and J.L.

Kanig (Eds.), 3rd ed., Lea and Febiger, Philadelphia, pp. 259, 299, 316 –

329.

Bilal, A., Rehman, K., Akash, M. A. H., Hussain, K., Ibrahim, M. and Hussan, S.

S., 2013, Development and Validation of Analytical Method for

Qualitative and Quantitative Determination of Glibenclamide in Different

Brands of Tablet Dosage Form Using UV-Visible Spectroscopy, Journal

Molecular and Genetic Medicine, 1, 3-7.

Burra, S., Yamsani, M., and Vobalaboina, V., 2011, The Liquisolid Technique: An

Overview, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 47, 475-482.

Chella, N., Narra, N., and Rao, T. R., 2014, Preparation and Characterization of

Liquisolid Compatcts for Improved Dissolution of Telmisartan, Journal of

Drug Delivery, 14, 1-10.


61

Defloor, I., Dehing, I., Leuven, and Heverlee, J. A. D., 1998, Physico-Chemical

Properties of Cassava Starch, Starch/Starke, 50, 58-64.

Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2014, Farmakope

Indonesia, jilid V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp.

487-489, 990, 1526-1529.

Duchene, D., 1983, Tablet Disintegration, In: Topic in Pharmaceutical Scienc, P.

Spesier (Eds.), Proceeding of The 43rd International Congreess of

Pharmaeutical, Amsterdam – New York – Oxford, pp. 387-399.

Gandjar, I. G., dan Rohman, A., 2009, Pengantar Kimia Farmasi Analisis, Pustaka

Pelajar, Yogyakarta, hal. 254-256.

Gavali, S. M., Pacharane, S. S., Sankpal, S. V., Jadhav, K. R., and Kadam, V. J.,

2011, Liquisolid Compact: A New Technique for Enhancement of Drug

Dissolution, International Journal of Research in Pharmacy and

Chemistry, 1, 705-713.

Gopi, G., Jayasari, P., and Elumalai, A., 2011, Evaluation of Manihot Esculenta

Tuber Starch as Tablet Binder, International Journal of Advances in

Pharmaceutical Research, 3, 774-777.

Guan, J., Han, J., Zhang, D., Chu, C., Liu, H., Sun, J., et al., 2013, Increased

Dissolution Rate and Oral Bioavailability of Hydrophobic Drug Glyburide

Tablets Produced Using Supercritical CO2 Silica Dispersion Technology,

European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86, 376-382.

Gupta, A. K. and Sehrawat, S. K., 2011, Bioavailability Enhancement of Poorly

Water Soluble Drugs: A Review, International Journal of Pharmacy &

Life Sciences, 2, 640-650.

Hapgood, K. P., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition,

Pharmaceutical Press, London, pp. 185-188.

Kapure, V. J., Pande, V. V., and Deshmukh, P. K., 2013, Dissolution Enhancement

of Rosuvastatin Calcium by Liquidsolid Compact Technique, Journal of

Pharmaceutics, 13, 1-9.

Khan, K. A., 1975, The Concept of Dissolution Efficiency, Journal of Pharm.

Pharmacol, 27, 48-49.

Keshani, S., Chuah, A. L., Nourouzi, M.M., Russly, A. R., and Jamilah, B., 2010,

Optimization of Concentration Process on Pomelo Fruit Juice Using

Response Surface Methodology (RSM), International Food Research

Journal, 17, 733-742.

Maiti, S., Mukherjee, S., and Datta, R., 2014, Core-shell Nano-biomaterials for

Controlled Oral Delivery and Pharmacodynamic Activity of

Glibenclamide, International Journal of Biological Macromolecules, 70,

20-25.


62

Martin, A. J., Swarbrick, and Cammarata, A., 1983, Physical Pharmacy, 3rd ed,

Lea&Febiger, Philadelphia, pp. 845-850.

Miller, J. N., and Miller, J. C., 2010, Statistics and Chemometrics for Analytical

Chemistry, Sixth Edition, Pearson, England, pp. 119.

Mohiuddin, M. Z., Puligilla, S., Chukka, S., Devadasu, V., and Penta, J.,

Formulation and Evaluation of Glyburide Liquisolid Compacts,

International Journal of Pharma Research & Review, 3, 36-46.

Nagabandi, V. K., Ramarao, T., and Jayaveera, K. N., 2011, Liquisolid Compacts:

A Novel Approach to Enhance Bioavailability of Poorly Soluble Drugs,

International Journal of Pharmacy and Biological Sciences, 1, 89-102.

Nawale, R. B., and Mehta, B. N., 2013, Glibenclamide Loaded Self-

microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS): Development and

Optimization, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical

Sciences, 5, 325-330.

Parrott, E.L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, 3rd

ed., Burgess Publishing Company, Minneapolis, pp. 17-19, 82, 160-162.

Rajesh, K., Rajalakshmi, R., Umamaheswari, J., and Kumar, C. K. A., 2011,

Liquisolid Technique A Novel Approach To Enhance Solubility and

Bioavailability, International Jounal of Biopharmaceutics, 2, 8-13.

Rashid, I., Omari, M. M. H. A., and Badwan, A. A., 2013, From Native to

Multifunctional Starch-based Excipients Designed for Direct Compression

Formulation, Starch/Starke, 65, 552-571.

Rowe, R. C., Sheskey, P. J. and Quinn, M. E., (Eds.), 2009, Handbook of

Pharmaceutical Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical Press, London, pp.

592-594.

Saraswathi, B., and Rajendar, M., 2014, Liquisolid Technology for Enhancing the

Dissoulution Profile of Irbesartan by Using Different Non Volatile Solvent

and Carrier Material, World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical

Sciences, 3, 839-854.

Shargel, L., Wu-Pong, S., and Yu, A. B. C., 2005, Applied Biopharmaceutics &

Pharmacokinetics, 5th Edition, Mc Graw Hill Companies, Singapore, pp.

8, 132, 169-200, 417.

Shervington, L.A., and A. Shervington, 1998, Guaifenesin, In: Analytical Profiles

of Drug Substances and Exipients, H.G. Brittain (Ed.), Vol. 25, Academic

Press, London, pp. 152.

Singh, S. K., Srinivasan, K. K., Gowthamarajan, K., Prakash D., Gaikwad, N. B.

and Singare, D. S., 2012, Influence of Formulation Parameters on

Dissolution Rate Enhancement of Glyburide Using Liquisolid Technique,

Drug Development and Industrial Pharmacy, 38, 961-970.


63

Sinkar, N. B., Gondkar, S. B. and Saudagar R. B., 2015, Liquisolid Systems:

Solubility Enhancement of Poor Soluble Drugs, World Journal of

Pharmaceutical Research, 4, 1748-1765.

Siregar, Charles J.P. dan Wikarsa,S., 2008, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet

Dasar-Dasar Praktis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 1, 54,

149.

Sirisha, V. N. L., Sruthi, B. and Eswaraiah C., 2012, Preparation and In-vitro

Evaluation of Liquid Solid Compacts of Glibenclamide, International

Research Journal of Pharmacy, 3, 111-114.

Spireas, S. S. and Sadu, S., 1998, Enhancement of Prednisoone Dissolution

Properties Using Liquisolid Compact, International Journal

Pharmaceutical, 166, 177-188.

Sulaiman, T. N. S., 2007, Teknologi dan Formulasi Sediaan Tablet, Cetakan

Pertama, Yogykarta: Mitra Communications Indonesia, pp. 149-153.

Syed, I. A., and Pavani, E., 2012, The Liquisolid Technique: Based Drug Delivery

System, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug

Research, 4, 88-96.

Tayel, S. A., Soliman, I. I., and Louis, D., 2008, Improvement of Dissolution

Properties of Carbamazepine Through Application of the Liquisolid Tablet

Technique, European Journal Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 69,

342-347.

United States Pharmacopeial Convention, 2014, The United States Pharmacopeia,

28th , United States Pharmacopeial Convention Inc., Rockville, pp. 3161-

3163.

Vrannikova, B., and Gajdziok, J., 2013, Liquisolid System and Aspects Influencing

Their Research and Development, Acta Pharmaceutical, 63, 447-465.

Weller, P. J., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical

Press, London, pp. 592-594.

Young, P. M., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical

Press, London, pp. 663-666.


64

Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA)

1. Glibenklamid


65

2. Propilen glikol


66

3. Amprotab®


67

4. HDK Wacker N20


68

5. Avicel PH102


69

6. Sodium Starch Glycolate (SSG)


70

7. Magnesium stearat


71

Lampiran 2. Hasil spektrofotometri UV glibenklamid

1. Spektrum dan puncak glibenklamid dalam metanol

2. Kurva baku glibenklamid dalam metanol

3. Spektrum dan puncak glibenklamid dalam buffer fosfat


72

4. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat


73

Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk

1. Uji Kecepatan alir

Formula

Replikasi Rata-rata ± SD

1 2 3

detik g/detik detik g/detik detik g/detik g/detik

R1 01,44 69,4 01,77 56,5 01,27 78,7 68,2 ± 11,15

R2 01,44 69,4 01,17 85,5 01,30 76,9 77,3 ± 8,06

R3 01,75 57,1 01,75 57,1 01,97 50,8 55,0 ± 3,64

R4 01,75 57,1 02,01 49,8 01,71 58,5 55,1 ± 4,67

R5 02,01 49,8 01,66 60,2 01,81 55,2 55,1 ± 5,20

R6 01,33 75,2 01,47 68,0 01,68 59,5 67,6 ± 7,86

R7 01,80 55,6 01,69 59,2 01,95 51,3 55,4 ± 3,96

R8 01,69 59,2 01,96 51,0 01,84 54,3 54,8 ± 4,12

2. Uji Sudut Diam

Form

ula

Replikasi Rata-rata

±SD 1 2 3

r h

Sudut

diam

(o)

r h

Sudut

diam

(o)

r h

Sudut

diam

(o)

Sudut diam

(o)

R1 14 3,0 12,1 16 3,1 11,0 17 3,1 10,3 11,1 ± 0,91

R2 15 3,2 12,0 14 3,0 12,1 14,5 3,3 12,8 12,3 ± 0,44

R3 14 3,4 13,2 14,7 3,4 13,0 15 3,0 11,3 12,5 ± 1,04

R4 15 3,2 12,0 16 3,6 12,6 15 3,2 12,2 12,2 ± 0,35

R5 15 3,1 11,7 15 3,2 12,0 14,5 3,3 12,8 12,2 ± 0,57

R6 15 3,0 11,3 14 3,0 12,1 16 3,2 11,3 11,6 ± 0,46

R7 15 3,0 11,3 14,4 3,4 13,3 14,5 3,4 13,2 12,6 ± 1,13

R8 15 3,2 12,0 15 3,3 12,4 15 3,2 12,0 12,1 ± 0,23

Contoh perhitungan kecepatan alir dan sudut diam :

Diketahui berat serbuk : 100 gram, h = ketinggian, r = jari-jari

Kecepatan alir : 100 gram

detik =

100 gram

01,44 detik = 69,4 g/detik

Sudut diam

tan α : h

r=

3

14 = 0,214

α : 12,1o


74

3. Uji hausner ratio dan Indeks Kompresibilitas

Contoh perhitungan indeks kompresibilitas dan hausner ratio:

Diketahui berat serbuk : 100 gram

IK (%) : volume awal− volume mampat

volume awal x 100% =

210 𝑚𝑙− 170 𝑚𝑙

216 ml x 100% = 21,3%

Hausner ratio : volume awal

volume mampat=

216 𝑚𝑙

170 ml = 1,27

Form

ula

Volume

awal

(mL)

Volume

mampat

(mL)

Indeks

Kompresibilitas

(%)

Hausner

Ratio

Rata-rata ± SD

Indeks

Kompresibilitas

(%)

Hausner

Ratio

R

1

216 170 21,3 1,27

21,3±0,45 1,27±0,01 216 169 21,8 1,28

215 170 20,9 1,26

R

2

210 170 19,0 1,24

19±0 1,24±0 210 170 19,0 1,24

210 169 19,0 1,24

R

3

210 172 18,1 1,22

18,6±0,46 1,23±0,01 212 172 18,9 1,23

212 172 18,9 1,23

R

4

220 176 20,0 1,25

19,3±0,75 1,24±0,01 216 176 18,5 1,23

218 176 19,3 1,24

R

5

220 180 18,2 1,22

18,8±0,52 1,23±0,01 220 178 19,1 1,24

220 178 19,1 1,24

R

6

216 170 21,3 1,27

21,3±0 1,27±0 216 170 21,3 1,27

216 170 21,3 1,27

R

7

212 172 18,9 1,23

19,2±0,52 1,23±0,01 212 172 18,9 1,23

212 170 19,8 1,24

R

8

220 178 19,1 1,24

18,8±0,52 1,23±0,01 220 178 19,1 1,24

220 180 18,2 1,22


75

Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran

Persamaan regresi linier :

y = 59,9x - 0,0132

r = 0,995

Tabel Absorbansi sampel serbuk glibenklamid R3

No Absorbansi Konsentrasi

sampel (mg/L)

Kadar dalam 550 mg

serbuk (%)

1 0,438 7,532 94%

2 0,475 8,150 102%

3 0,47 8,066 101%

4 0,474 8,133 102%

5 0,453 7,782 97%

6 0,468 8,033 100%

7 0,455 7,816 98%

8 0,473 8,116 101%

9 0,473 8,116 101%

10 0,456 7,833 98%

x̄ 99,4%

SD 2,59

CV 2,6 %


76

Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet

1. Keseragaman kandungan

Persamaan regresi linier

Y= 59,9x - 0,0132

R= 0,995

Formula R1

No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)

1 0,461 7,916 99,0%

2 0,458 7,866 98,3%

3 0,459 7,883 98,5%

4 0,508 8,701 108,8%

5 0,464 7,966 99,6%

6 0,505 8,651 108,1%

7 0,514 8,801 110,0%

8 0,465 7,983 99,8%

9 0,468 8,033 100,4%

10 0,507 8,684 108,6%

Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 103,1± 5,01

Nilai penerimaan (Np) 13,63

Formula R2


1 0,530 9,068 113,4%

2 0,522 8,934 111,7%

3 0,472 8,100 101,3%

4 0,498 8,534 106,7%

5 0,487 8,350 104,4%

6 0,503 8,617 107,7%

7 0,471 8,083 101,0%

8 0,471 8,083 101,0%

9 0,488 8,367 104,6%

10 0,480 8,233 102,9%

Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 105,5 ± 4,38



77

Formula R3


1 0,523 8,951 111,9%

2 0,490 8,400 105,0%

3 0,517 8,851 110,6%

4 0,506 8,667 108,3%

5 0,461 7,916 99,0%

6 0,465 7,983 99,8%

7 0,461 7,916 99,0%

8 0,503 8,617 107,7%

9 0,475 8,150 101,9%

10 0,465 7,983 99,8%



Formula R4


1 0,518 8,868 110,9%

2 0,512 8,768 109,6%

3 0,454 7,800 97,5%

4 0,445 7,649 95,6%

5 0,479 8,217 102,7%

6 0,467 8,017 100,2%

7 0,471 8,083 101,0%

8 0,448 7,699 96,2%

9 0,446 7,666 95,8%

10 0,461 7,917 99,0%



Formula R5


1 0,516 8,835 110,4%

2 0,474 8,134 101,7%

3 0,512 8,768 109,6%

4 0,488 8,367 104,6%

5 0,480 8,234 102,9%

6 0,519 8,885 111,1%

7 0,512 8,768 109,6%

8 0,479 8,217 102,7%

9 0,483 8,284 103,5%

10 0,519 8,885 111,1%




78

Formula R6


1 0,458 7,866 98,3%

2 0,460 7,900 98,7%

3 0,462 7,933 99,2%

4 0,500 8,568 107,1%

5 0,459 7,883 98,5%

6 0,501 8,584 107,3%

7 0,596 8,501 106,3%

8 0,465 7,983 99,8%

9 0,467 8,017 100,2%

10 0,489 8,384 104,8%

Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 102 ± 3,83


Formula R7


1 0,469 8,050 100,6%

2 0,491 8,417 105,2%

3 0,489 8,384 104,8%

4 0,497 8,518 106,5%

5 0,473 8,117 101,5%

6 0,467 8,017 100,2%

7 0,466 8,000 100,0%

8 0,503 8,618 107,7%

9 0,478 8,200 102,5%

10 0,502 8,601 107,5%



Formula R8


1 0,510 8,735 109,2%

2 0,497 8,518 106,5%

3 0,504 8,634 107,9%

4 0,472 8,100 101,3%

5 0,486 8,334 104,2%

6 0,509 8,718 109,0%

7 0,502 8,601 107,5%

8 0,483 8,284 103,5%

9 0,479 8,217 102,7%

10 0,502 8,601 107,5%




79

2. Uji Kekerasan Tablet

Replikasi Formula (kg)

R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

1 6,2 5,9 5,4 4,3 3,7 5,9 5,7 4,0

2 5,1 6,1 5,7 4,5 3,5 4,8 5,5 4,2

3 5,9 6,1 5,5 4,5 3,9 5,2 5,7 4,3

4 4,5 6,1 5,8 4,2 3,6 4,9 5,7 4,3

5 5,9 6,0 6,0 4,2 4,0 6,0 5,8 4,2

6 4,3 6,0 5,8 4,6 3,7 6,1 5,6 3,9

7 6,2 5,8 5,7 4,6 3,9 4,8 5,7 4,0

8 5,6 6,3 5,5 4,5 3,9 4,9 5,7 4,2

9 5,0 5,8 5,4 4,8 4,3 5,9 5,7 4,1

10 5,6 6,5 5,7 7,6 4,3 4,8 5,5 4,0

11 4,7 6,1 5,7 4,5 4,2 6,0 5,8 3,9

12 4,6 6,4 6,0 4,7 4,0 4,5 5,9 4,0

13 6,2 6,4 6,2 4,3 4,0 5,6 6,1 3,9

14 6,2 7,0 5,8 4,7 3,8 5,0 5,9 4,3

15 4,7 6,5 6,2 4,6 4,1 5,7 6,0 4,2

16 6,1 6,7 5,6 4,5 4,3 6,0 5,9 3,7

17 4,6 6,6 5,9 5,0 4,0 5,3 5,7 3,8

18 5,3 6,3 6,1 4,6 4,4 5,7 6,1 3,7

19 4,7 6,4 6,1 5,4 4,4 4,8 6,2 3,7

20 6,1 6,4 6,1 5,4 4,2 5,7 6,0 3,9

X 5,38 6,27 5,81 4,82 4,10 5,38 5,81 4,02

SD 0,69 0,31 0,26 0,82 0,26 0,53 0,20 0,20

3. Uji Kerapuhan Tablet

Formula


1 2 3

Bobot yang hilang (%) Bobot yang hilang (%)

R1 0,26 0,26 0,28 0,27 ± 0,01

R2 0,26 0,28 0,33 0,29 ± 0,04

R3 0,23 0,24 0,29 0,25 ± 0,03

R4 0,31 0,32 0,31 0,31 ± 0,01

R5 0,25 0,29 0,37 0,30 ± 0,06

R6 0,27 0,25 0,26 0,26 ± 0,01

R7 0,27 0,29 0,27 0,28 ± 0,01

R8 0,28 0,28 0,36 0,31 ± 0,05


80

4. Uji Waktu Hancur Tablet

Formula


1 2 3

(detik) (detik)

R1 46,21 54,17 54,36 51,58 ± 4,65

R2 62,64 61,36 57,42 60,47 ± 2,72

R3 62,96 57,64 54,02 58,21 ± 4,49

R4 54,27 51,48 56,16 53,97 ± 2,35

R5 59,22 53,23 59,43 57,29 ± 3,52

R6 50,28 55,07 49,88 51,74 ± 2,88

R7 55,98 59,87 58,21 58,02 ± 1,95

R8 60,98 55,87 53,43 56,76 ± 3,85


81

Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet


Y= 59,9x + 0,0132

R= 0,995

Formula Absorbansi Konsentrasi

(mg/L)

Kadar

(%)

Rata-rata

kadar ± SD

CV

(%)

R1

0,482 8,267 103,3

103,3±1,04 0,44 0,487 8,350 104,4

0,477 8,183 102,3

R2

0,498 8,534 106,7

105,2±1,27 4,63 0,487 8,350 104,4

0,488 8,367 104,6

R3

0,490 8,400 105,0

104,9±2,92 1,06 0,475 8,150 101,9

0,503 8,617 107,7

R4

0,454 7,799 97,5

100,1±2,61 1,03 0,467 8,016 100,2

0,479 8,217 102,7

R5

0,485 8,317 104,0

106,1±3,08 1,38 0,512 8,767 109,6

0,488 8,367 104,6

R6

0,506 8,667 108,3

102,9±4,70 0,37 0,467 8,016 100,2

0,467 8,016 100,2

R7

0,500 8,567 107,1

104,9±2,30 2,26 0,490 8,400 105,0

0,478 8,200 102,5

R8

0,510 8,734 109,2

106,6±2,51 1,44 0,497 8,517 106,5

0,486 8,333 104,2


82

Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet

Formula R1

Berat tablet percobaan : 550 mg



Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0 0%

5 0,167 2 2,696 0 2,696 52%

10 0,201 2 2,696 0,015 2,711 53%

15 0,201 2 3,308 0,030 3,338 65%

30 0,214 2 3,308 0,048 3,356 65%

45 0,221 2 3,542 0,067 3,608 70%

Menit Abs Fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0 0%

5 0,161 2 2,588 0 2,588 50%

10 0,165 2 2,660 0,014 2,675 52%

15 0,166 2 2,678 0,029 2,707 53%

30 0,175 2 2,840 0,044 2,884 56%

45 0,197 2 3,236 0,060 3,296 64%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar terdisolusi

(%)

0 0 0 0 0 0 0%

5 0,171 2 2,768 0 2,768 54%

10 0,21 2 3,470 0,015 3,485 68%

15 0,213 2 3,524 0,035 3,558 69%

30 0,214 2 3,542 0,054 3,596 70%

45 0,237 2 3,955 0,074 4,029 79%


83



Berat tablet percobaan: 546 mg

Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0

Rata-rata Q 5 menit : 55 % ± 7,62





Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar terdisolusi

(%)

0 0 0 0 0 0 0%

5 0,153 2 2,444 0 2,444 47%

10 0,163 2 2,624 0,014 2,638 51%

15 0,171 2 2,768 0,028 2,796 54%

30 0,19 2 3,110 0,044 3,153 61%

45 0,221 2 3,667 0,061 3,728 72%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0 0%

5 0,182 2 2,966 0 2,966 58%

10 0,19 2 3,110 0,016 3,126 61%

15 0,222 2 3,685 0,034 3,719 73%

30 0,237 2 3,955 0,054 4,009 78%

45 0,235 2 3,919 0,076 3,995 78%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0 0%

5 0,213 2 3,524 0 3,524 69%

10 0,232 2 3,865 0,020 3,885 76%

15 0,238 2 3,973 0,041 4,014 78%

30 0,254 2 4,261 0,063 4,324 84%

45 0,268 2 4,513 0,087 4,600 90%


84

Formula R2




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,156 2 2,498 0 2,498 48%

10 0,179 2 2,912 0,014 2,926 56%

15 0,205 2 3,380 0,030 3,410 65%

30 0,219 2 3,631 0,049 3,680 70%

45 0,213 2 3,524 0,069 3,593 69%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,218 2 3,613 0 3,613 69%

10 0,239 2 3,991 0,020 4,011 76%

15 0,244 2 4,081 0,042 4,123 78%

30 0,28 2 4,729 0,065 4,794 91%

45 0,297 2 5,034 0,091 5,126 97%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,192 2 3,146 0 3,146 60%

10 0,213 2 3,524 0,017 3,541 67%

15 0,212 2 3,506 0,037 3,543 67%

30 0,243 2 4,063 0,057 4,120 78%

45 0,233 2 3,883 0,079 3,962 75%


85










Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,156 2 2,498 0 2,498 47%

10 0,168 2 2,714 0,014 2,728 52%

15 0,185 2 3,020 0,029 3,049 58%

30 0,225 2 3,739 0,046 3,785 72%

45 0,228 2 3,793 0,067 3,860 73%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,228 2 3,793 0 3,793 72%

10 0,225 2 3,739 0,021 3,760 71%

15 0,244 2 4,081 0,042 4,123 78%

30 0,274 2 4,621 0,065 4,685 89%

45 0,282 2 4,765 0,090 4,855 91%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,196 2 3,218 0 3,218 61%

10 0,2 2 3,290 0,018 3,308 63%

15 0,193 2 3,164 0,036 3,200 61%

30 0,224 2 3,721 0,054 3,775 72%

45 0,248 2 4,153 0,074 4,227 81%


86

Formula R3




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,155 2 2,480 0 2,480 47%

10 0,186 2 3,038 0,014 3,052 58%

15 0,191 2 3,128 0,031 3,159 60%

30 0,224 2 3,721 0,048 3,769 71%

45 0,232 2 3,865 0,069 3,934 74%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,2 2 3,290 0 3,290 62%

10 0,214 2 3,542 0,018 3,560 67%

15 0,23 2 3,829 0,038 3,867 73%

30 0,246 2 4,117 0,059 4,176 79%

45 0,233 2 3,883 0,082 3,965 75%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,197 2 3,236 0 3,236 61%

10 0,224 2 3,721 0,018 3,739 71%

15 0,24 2 4,009 0,039 4,048 77%

30 0,255 2 4,279 0,061 4,340 82%

45 0,255 2 4,279 0,085 4,364 83%


87










Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,165 2 2,660 0 2,660 50%

10 0,183 2 2,984 0,015 2,999 56%

15 0,183 2 2,984 0,031 3,015 57%

30 0,197 2 3,236 0,048 3,284 62%

45 0,208 2 3,434 0,066 3,500 66%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,194 2 3,182 0 3,182 60%

10 0,192 2 3,182 0,018 3,199 60%

15 0,219 2 3,146 0,035 3,181 60%

30 0,223 2 3,631 0,053 3,684 69%

45 0,257 2 3,703 0,073 3,776 71%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,172 2 2,786 0 2,786 53%

10 0,282 2 4,765 0,015 4,780 90%

15 0,291 2 4,927 0,042 4,968 94%

30 0,292 2 4,944 0,069 5,014 95%

45 0,300 2 5,088 0,097 5,185 98%


88

Formula R4




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,239 2 3,991 0 3,991 80%

10 0,202 2 3,326 0,022 3,348 67%

15 0,228 2 3,793 0,041 3,834 77%

30 0,24 2 4,009 0,062 4,071 82%

45 0,252 2 4,225 0,084 4,309 86%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,186 2 3,038 0 3,038 61%

10 0,203 2 3,344 0,017 3,361 67%

15 0,227 2 3,775 0,035 3,811 76%

30 0,22 2 3,649 0,056 3,706 74%

45 0,235 2 3,919 0,077 3,996 80%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,223 2 3,703 0 3,703 74%

10 0,241 2 4,027 0,021 4,048 81%

15 0,265 2 4,459 0,043 4,502 90%

30 0,265 2 4,459 0,068 4,527 91%

45 0,245 2 4,099 0,092 4,192 84%


89










Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,149 2 2,372 0 2,372 47%

10 0,167 2 2,696 0,013 2,709 54%

15 0,190 2 3,110 0,028 3,138 62%

30 0,201 2 3,308 0,045 3,353 67%

45 0,202 2 3,326 0,064 3,390 67%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,184 2 3,002 0 3,002 60%

10 0,208 2 3,434 0,017 3,450 69%

15 0,21 2 3,470 0,036 3,505 70%

30 0,225 2 3,739 0,055 3,794 76%

45 0,225 2 3,739 0,076 3,815 72%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,172 2 2,786 0 2,786 56%

10 0,189 2 3,092 0,015 3,107 62%

15 0,184 2 3,002 0,033 3,035 61%

30 0,204 2 3,362 0,049 3,411 68%

45 0,213 2 3,524 0,068 3,592 72%


90

Formula R5




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,205 2 3,380 0 3,380 64%

10 0,229 2 3,811 0,019 3,830 72%

15 0,272 2 4,585 0,040 4,625 87%

30 0,266 2 4,477 0,065 4,542 86%

45 0,251 2 4,207 0,090 4,297 81%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,196 2 3,218 0 3,218 60%

10 0,231 2 3,847 0,018 3,865 72%

15 0,24 2 4,009 0,039 4,048 76%

30 0,234 2 3,901 0,062 3,963 74%

45 0,245 2 4,099 0,083 4,182 78%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,207 2 3,416 0 3,416 65%

10 0,236 2 3,937 0,019 3,956 75%

15 0,237 2 3,955 0,041 3,996 76%

30 0,254 2 4,261 0,063 4,324 82%

45 0,253 2 4,243 0,086 4,330 82%


91










Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,19 2 3,110 0 3,110 59%

10 0,184 2 3,002 0,017 3,019 57%

15 0,196 2 3,218 0,034 3,252 61%

30 0,216 2 3,578 0,052 3,629 68%

45 0,215 2 3,560 0,072 3,631 68%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,187 2 3,056 0 3,056 57%

10 0,198 2 3,254 0,017 3,271 61%

15 0,228 2 3,793 0,035 3,828 72%

30 0,232 2 3,865 0,056 3,921 74%

45 0,235 2 3,919 0,078 3,997 75%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,177 2 2,876 0 2,876 54%

10 0,206 2 3,398 0,016 3,414 64%

15 0,216 2 3,578 0,035 3,612 68%

30 0,23 2 3,829 0,055 3,884 73%

45 0,256 2 4,297 0,076 4,373 82%


92

Formula R6




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,167 2 2,696 0 2,696 51%

10 0,175 2 2,840 0,015 2,855 54%

15 0,197 2 3,236 0,031 3,267 62%

30 0,2 2 3,290 0,049 3,338 63%

45 0,21 2 3,470 0,067 3,537 67%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,167 2 2,696 0 2,696 51%

10 0,202 2 3,326 0,015 3,341 63%

15 0,203 2 3,344 0,033 3,377 64%

30 0,214 2 3,542 0,052 3,594 68%

45 0,221 2 3,667 0,072 3,739 71%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,163 2 2,624 0 2,624 49%

10 0,173 2 2,804 0,015 2,819 53%

15 0,181 2 2,948 0,030 2,978 56%

30 0,2 2 3,290 0,047 3,336 63%

45 0,221 2 3,667 0,065 3,732 70%


93










Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar terdisolusi

(%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,171 2 2,768 0 2,768 53%

10 0,21 2 3,470 0,015 3,485 66%

15 0,215 2 3,560 0,035 3,594 68%

30 0,217 2 3,596 0,054 3,650 69%

45 0,237 2 3,955 0,074 4,030 77%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,213 2 3,524 0 3,524 67%

10 0,232 2 3,865 0,020 3,885 74%

15 0,237 2 3,955 0,041 3,996 76%

30 0,25 2 4,189 0,063 4,252 81%

45 0,269 2 4,531 0,086 4,617 88%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,182 2 2,966 0 2,966 56%

10 0,191 2 3,128 0,016 3,144 59%

15 0,223 2 3,703 0,034 3,737 70%

30 0,236 2 3,937 0,054 3,992 75%

45 0,235 2 3,919 0,076 3,996 75%


94

Formula R7




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,172 2 2,786 0 2,786 52%

10 0,282 2 4,765 0,015 4,780 89%

15 0,291 2 4,927 0,042 4,968 93%

30 0,292 2 4,944 0,069 5,014 93%

45 0,3 2 5,088 0,097 5,185 97%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,194 2 3,182 0 3,182 59%

10 0,195 2 3,200 0,018 3,217 60%

15 0,219 2 3,631 0,035 3,667 68%

30 0,225 2 3,739 0,056 3,795 71%

45 0,26 2 4,369 0,076 4,445 83%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,175 2 2,840 0 2,840 53%

10 0,184 2 3,002 0,016 3,018 56%

15 0,184 2 3,002 0,032 3,034 56%

30 0,207 2 3,416 0,049 3,465 64%

45 0,208 2 3,434 0,068 3,502 65%


95

Berat tablet percobaan 552 mg









Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,197 2 3,236 0 3,236 61%

10 0,225 2 3,739 0,018 3,757 71%

15 0,246 2 4,117 0,039 4,156 78%

30 0,255 2 4,279 0,062 4,341 82%

45 0,256 2 4,297 0,085 4,382 82%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,201 2 3,308 0 3,308 62%

10 0,214 2 3,542 0,018 3,560 67%

15 0,234 2 3,901 0,038 3,939 74%

30 0,248 2 4,153 0,060 4,213 79%

45 0,235 2 3,919 0,083 4,002 75%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,176 2 2,858 0 2,858 53%

10 0,186 2 3,038 0,016 3,054 57%

15 0,191 2 3,128 0,033 3,161 59%

30 0,224 2 3,721 0,050 3,772 70%

45 0,232 2 3,865 0,071 3,936 74%


96

Formula R8




Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,208 2 3,937 0 3,937 74%

10 0,236 2 3,991 0,022 4,013 75%

15 0,239 2 4,261 0,044 4,305 81%

30 0,254 2 4,333 0,068 4,401 83%

45 0,258 2 4,333 0,092 4,425 83%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,199 2 3,272 0 3,272 62%

10 0,231 2 3,847 0,018 3,865 73%

15 0,241 2 4,027 0,040 4,067 77%

30 0,233 2 3,883 0,062 3,945 75%

45 0,245 2 4,099 0,083 4,183 79%

Menit Abs Fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,205 2 3,380 0 3,380 64%

10 0,231 2 3,847 0,019 3,866 73%

15 0,272 2 4,585 0,040 4,625 87%

30 0,266 2 4,477 0,066 4,542 86%

45 0,252 2 4,225 0,090 4,316 81%


97










Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,187 2 3,056 0 3,056 57%

10 0,206 2 3,398 0,017 3,415 64%

15 0,219 2 3,631 0,036 3,667 69%

30 0,232 2 3,865 0,056 3,921 74%

45 0,255 2 4,279 0,078 4,356 82%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,194 2 3,182 0 3,182 60%

10 0,198 2 3,254 0,018 3,271 62%

15 0,227 2 3,775 0,036 3,811 72%

30 0,232 2 3,865 0,057 3,922 74%

45 0,233 2 3,883 0,078 3,961 75%

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi (%)

0 0 0 0 0 0,000 0%

5 0,191 2 3,128 0 3,128 59%

10 0,195 2 3,200 0,017 3,217 60%

15 0,203 2 3,344 0,035 3,379 63%

30 0,217 2 3,596 0,054 3,649 69%

45 0,217 2 3,596 0,074 3,669 69%


98

Lampiran 8. Perhitungan keseragaman kandungan


Y= 59,9x - 0,0132

R= 0,995

Formula R1

No Serapan Konsentrasi

(mg/L) Kadar (%) tablet

1 0,461 7,917 99,0

2 0,458 7,866 98,3

3 0,459 7,883 98,5

4 0,508 8,701 108,8

5 0,464 7,967 99,6

6 0,505 8,651 108,1

7 0,514 8,801 110,0

8 0,465 7,983 99,8

9 0,468 8,033 100,4

10 0,507 8,684 108,6



Contoh perhitungan :

Konsentrasi sampel 1

Y = 59,9x + 0,0132

0,461 = 59,9x + 0,0132

X = 7,917 mg/L

Kadar (mg) = Konsentrasi sampel 1 (mg/L) x faktor pengenceran (fp) x Volume

labu takar(ml)

= 7,917 mg/L x 1 x 0,05 L

= 0,4 mg

Kadar sampel (%) = Kadar sampel (mg)

44 𝑚𝑔𝑥 100% =

0,4 mg

44 𝑚𝑔𝑥 100% = 0,9%

Jumlah zat aktif (mg) dalam 550 mg tablet

Jumlah zat = kadar sampel (%)𝑥 550 𝑚𝑔 = 0,9% x 550 𝑚𝑔

= 0,9

100𝑥 550 𝑚𝑔 = 4,948 mg

Kadar 550 mg tablet (%) = 𝑗𝑢𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑧𝑎𝑡

𝑧𝑎𝑡 𝑎𝑘𝑡𝑖𝑓𝑥 100% =

4,948 mg

5 𝑚𝑔𝑥 100% = 99,0%


99

Perhitungan nilai penerimaan

Rata-rata kadar R1 �̅� = 103,1 %

T = 100%, maka M (kasus 1) yang digunakan jika �̅� ≥101,5 %

Kondisi :

M = 101,5 %

Nilai penerimaan :

Np = �̅� – 101,5% + ks

= 103,1%-101,5% + 2,4(3,64)

= 13, 635%

Np ≤ 15% maka memenuhi persyaratan.


100

Lampiran 9. Perhitungan disolusi tablet

Formula R1

Jumlah zat aktif glibenklamid = 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡

550𝑥 5 𝑚𝑔 𝑥 103,1%

Diketahui

Berat tablet percobaan = 550 mg

fp (faktor pengenceran) = 10 ml /5 ml = 2

Volume medium disolusi : 900 ml = 0,9 L

Perhitungan :

1. Kadar (mg) menit ke-5

Y = 100,075x + 0,0171

0,118 = 100,075x + 0,0171

X = 1,5 mg/L

Kadar (mg) = 1,5 mg/L x fp x 0,9 L = 2,696 mg

2. Faktor koreksi menit ke-5

( 5 𝑚𝑙

900 𝑚𝑙𝑥 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0) + 𝑓𝑎𝑘𝑡𝑜𝑟 𝑘𝑜𝑟𝑒𝑘𝑠𝑖 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0 = 0

3. Kadar koreksi menit ke-5 = kadar (mg) + faktor koreksi

= 2,696 + 0 = 2,696 mg

4. Kadar terdisolusi = 2,696 𝑚𝑔

𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑎𝑤𝑎𝑙 𝑔𝑙𝑖𝑏𝑒𝑛𝑘𝑙𝑎𝑚𝑖𝑑𝑥 100 %

Menit Abs fp Kadar

(mg)

Faktor

koreksi

Kadar

koreksi (mg)

Kadar

terdisolusi

0 0 0 0 0 0 0,00%

5 0,167 2 2,696 0 2,696 52%

10 0,201 2 2,696 0,015 2,711 53%

15 0,201 2 3,308 0,030 3,338 65%

30 0,214 2 3,308 0,044 3,356 65%

45 0,221 2 3,542 0,060 3,608 70%


101

Kadar terdisolusi = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑟𝑘𝑜𝑟𝑒𝑘𝑠𝑖 (𝑚𝑔)

𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑔𝑙𝑖𝑏𝑒𝑛𝑘𝑙𝑎𝑚𝑖𝑑 𝑠𝑒𝑠𝑢𝑛𝑔𝑔𝑢ℎ𝑛𝑦𝑎 (𝑚𝑔)𝑥 100%

= 5,155

2,696𝑥100%

= 52 %


102

Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid

1. Hasil kurva baku glibenklamid dalam metanol

Persamaan regresi linier:

y = 59,9 x – 0,0132

r = 0,995

Pembuatan kurva baku:

a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 100 mg glibenklamid ad

100,0 mL metanol.

Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis): 99,5%

Jumlah yang diambil: 99,5% x 100 mg = 99,5 mg

Konsentrasi larutan induk = 99,5 𝑚𝑔

100 𝑚𝐿 = 0,995 mg/mL = 995 µg/mL

b. Dibuat seri konsentrasi dari larutan induk, yaitu:

Konsentrasi 3,98 µg/mL

C1V1 = C2V2

995 µg/mL x 0,4 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 3,98 µg/mL


C1V1 = C2V2

995 µg/mL x 0,6 mL = C2 x 100 mL, => C2 =5,97 µg/mL


C1V1 = C2V2


Konsentrasi (µg/mL) Absorbansi

3,98 0,238

5,97 0,344

7,96 0,459

9,55 0,560

11,94 0,729


103


C1V1 = C2V2

995 µg/mL x 1 mL = C2 x 100 mL, => C2 =9,55 µg/mL


C1V1 = C2V2


2. Hasil kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5

Persamaan regresi linier:

y = 100,075 x + 0,0171

r = 0,995

Pembuatan kurva baku:

a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 67,0 mg glibenklamid ad

500,0 mL metanol dan bufer fosfat pH 8,5.

Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis): 99,5%

Jumlah yang diambil: 99,5% x 67 mg = 66,7 mg

Konsentrasi lartan induk = 66,7 𝑚𝑔

500 𝑚𝐿 = 0,1334 mg/mL = 133,4 µg/mL

b. Dibuat seri konsentrasi dari larutan induk, yaitu:


C1V1 = C2V2

133,4 µg/mL x 0,1 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 1,34 µg/mL

Konsentrasi (µg/mL) Absorbansi

1,34 0,169

2,68 0,274

4,02 0,415

5,36 0,525

6,70 0,714


104


C1V1 = C2V2



C1V1 = C2V2



C1V1 = C2V2



C1V1 = C2V2


Keterangan:

C1 = Konsentrasi larutan induk

V1 = Volume yang diambil dari larutan induk

C2 = Konsentrasi larutan yang dibuat

V2 = Volume labu takar


105

Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet likuisolid

glibenklamid dengan software Design Expert 10 dan formula

optimum

1. Sifat alir

Respon sudut diam

Signifikansi model persamaan

Model persamaan respon sudut diam

Persamaan simplex lattice design :

Y= -2,07804 X1 + 0,032931 X2 + 7,60784e-003 X1X2


106

2. Sifat fisik tablet

a. Respon keseragaman kandungan

Model persamaan respon keseragaman kandungan


Y = +726,82027 X1 + 0,27670 X2 – 3,65970 X1X2 – 4,31667e-003 X1X2 (X1-X2)


107

b. Respon kekerasan tablet

Model persamaan respon kekerasan tablet


Y= 85,63018 X1 + 7,56410e-003 X2 - 0,43674 X1X2 – 5,29167e-004 X1X2(X1-X2)


108

c. Respon kerapuhan tablet

Model persamaan respon kerapuhan tablet


Y= + 2,81330e-003 X1 + 8,13301e-003 X2


109

d. Respon waktu hancur

Model persamaan respon waktu hancur tablet


Y= 1016,60766 X1 + 0,072523 X2 - 5,14102 X1X2 – 6,12167e-003 X1X2(X1-X2)


110

3. Disolusi tablet (Q30)

Model persamaan respon disolusi tablet (Q30)


Y= + 715,50637 X1 + 0,14857 X2 – 3,62365 X1X2 - 4,3333e-003 X1X2(X1-X2)


111

4. Penentuan formula optimum

Formula dengan proporsi propilen glikol:Amprotab® (25:287) mg yang dipilih

dengan nilai desirability 0,841.


112

Lampiran 12. Analisis statistik sediaan tablet likuisolid glibenklamid dengan

menggunakan software R 3.2.3

Analisis formula optimum 1

Uji t tidak berpasangan


113

Analisis formula optimum 2


114


115

Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** p-

value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.

Respon Nilai p-value

1 2

Sudut diam (o) 0,5756* 0,8309*

Keseragaman kandungan (%) 0,6453* 0,7729*

Kekerasan (kg) 0,3561* 0,3347*

Kerapuhan (%) 0,9175* 0,9333*

Waktu hancur (detik) 0,9148* 0,9145*

Disolusi obat (%) 0,9951* 0,8644*


116

Lampiran 13. Dokumentasi

A. Dokumentasi alat

1. Cube mixer

2. Alat uji kecepatan alir, sudut diam, Hausner ratio dan indeks

kompresibilitas


117

3. Mesin cetak tablet

4. Alat uji kekerasan dan kerapuhan tablet

5. Alat uji waktu hancur dan disolusi tablet


118

B. Dokumentasi hasil formula tablet

R1 R2

R3 R4

R5 R6


119

R7 R8

Ropt


120

BIOGRAFI PENULIS

Penulis bernama lengkap Desion Sudi, lahir di Lahat

tanggal 22 Februari 1994. Penulis merupakan anak ke tiga

dari tiga bersaudara pasangan Bapak Sudi dan Ibu Eva

dan memiliki dua kakak yang bernama Reka Sudi dan

Hera Sudi. Penulis menyelesaikan pendidikan di TK

Santo Yosef Lahat (1999-2000), SD Santo Yosef Lahat

(2000-2006), SMP Santo Yosef Lahat (2006-2009), SMA

Santo Yosef (2009-2012) dan melanjutkan kuliah di Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta (angkatan 2012). Selama menjadi mahasiswa, penulis

pernah menjadi anggota seksi perlengkapan PPRToS (Pharmacy Performance and

Road To School) dan Asisten Dosen pada Praktikum Biofarmasetika-

Farmakokinetika tahun 2016.


formulasi sediaan tablet likuisolid ... - core.ac.uk · formulasi sediaan tablet likuisolid...

Documents