Faktor hemostatik dan Risiko Infark miokard atau Sudden Death pada Pasien dengan Angina PektorisSimon G. Thompson, MA, Joachim Kienast, MD, Stephen DM Pyke, M.Sc., Frits Haverkate, Ph.D., dan Jürgen CW van

de Loo, MD untuk Aksi terpadu Eropa Thrombosis and Cacat Angina Pektoris Study Group

N Engl J Med 1995; 332: 635-641 9 Maret 1995 DOI: 10,1056 / NEJM199503093321003

Share:

Abstrak

Artikel

Referensi

Mengutip Artikel (614)

Surat

Trombosis koroner sekarang umumnya diakui sebagai acara pemicu dalam transisi dari stabil

menjadi penyakit jantung iskemik akut, dimanifestasikan oleh angina tidak stabil, 1 infark

miokard akut, 2 dan kematian mendadak akibat penyebab koroner. 3 Selain rangsangan lokal

seperti gangguan plak, sistemik Faktor thrombogenic dapat berkontribusi pada terjadinya,

sejauh, dan ketekunan trombosis koroner dan gejala sisa klinis. 4 Faktor-faktor ini termasuk

kelainan aliran darah, 5 platelet hiperreaktivitas, 6,7 fibrinolisis cacat, 8,9 dan peningkatan

konsentrasi protein hemostatik, khususnya fibrinogen dan faktor VII. 10 Jadi, dengan

menggunakan tes laboratorium yang tepat, dimungkinkan untuk mendeteksi keadaan

thrombogenic dan dengan demikian mengidentifikasi pasien pada peningkatan risiko untuk

penyakit kardiovaskular.

Dukungan untuk hipotesis ini terutama berasal dari studi prospektif dari subyek sehat, yang

telah menunjukkan hubungan langsung dan independen antara konsentrasi fibrinogen

plasma dan risiko kejadian koroner. 5,10-14 Namun, data pada pasien dengan penyakit arteri

koroner diketahui jarang dan berasal dari penelitian kohort kecil pasien dengan angina

pektoris 15,16 atau mereka yang telah memiliki infark miokard pertama. 8,9,17-19

Dalam Aksi terpadu Eropa Thrombosis and Cacat (ECAT) Angina Pektoris Study, 20 kami

merekrut lebih dari 3000 pasien dengan angina pectoris dan digunakan angiografi untuk

menentukan luasnya penyakit arteri koroner. Tujuan utama kami adalah untuk menyelidiki

hubungan antara pengukuran dasar-line faktor hemostatik yang menunjukkan adanya

keadaan trombofilik atau perubahan dalam endotelium pembuluh darah, di satu sisi, dan

terjadinya kejadian koroner selama dua tahun tindak up periode, di sisi lain.

METODEPasien

Pria dan wanita yang menjalani angiografi koroner karena diduga penyakit arteri koroner yang

memenuhi syarat untuk penelitian. Pasien yang telah memiliki infark miokard dalam dua

bulan sebelumnya atau yang mengalami gangguan jantung kanan yang parah atau penyakit

noncardiac mungkin menyebabkan kematian dalam satu tahun dikeluarkan. Sebanyak 3043

pasien dari 18 pusat Eropa (tercantum dalam Lampiran) direkrut antara Oktober 1984 dan

Juni 1987.Sampling darah dan Pengukuran Faktor hemostatik

Kondisi pengambilan sampel darah dan penyimpanan dan pengukuran faktor hemostatik

telah dijelaskan secara rinci di tempat lain. 21 Para teknisi dilatih di laboratorium pusat, dan

skema kualitas penilaian eksternal digunakan untuk memantau kinerja mereka selama

penelitian. 22,23

Tes-tes berikut dilakukan. Jumlah dan fungsi trombosit dinilai dengan cara jumlah trombosit

seluruh darah dan pengukuran β-thromboglobulin dan faktor trombosit 4. Keadaan sistem

koagulasi dinilai dengan pengukuran diaktifkan parsial tromboplastin-waktu, fibrinogen,

fibrinopeptida A, von Willebrand factor antigen, aktivitas faktor VIII, antitrombin III antigen dan

aktivitas, dan C antigen protein dan aktivitas. Sistem fibrinolitik dinilai dengan pengukuran

plasminogen, α 2 aktivitas -antiplasmin, glikoprotein kaya histidin, dan plasminogen activator

inhibitor-tipe 1 (PAI-1) antigen dan aktivitas. Tissue plasminogen activator (t-PA) antigen dan

aktivitas, serta waktu euglobulin gumpalan-lisis, diukur sebelum dan setelah 10 menit oklusi

vena.

Hematokrit, jumlah sel putih, dan golongan darah ABO ditentukan sesuai dengan prosedur

standar lokal, seperti konsentrasi kolesterol dan trigliserida. Protein C-reaktif diukur dengan

metode nephelometric.Angiography coronary

Angiografi koroner dilakukan, biasanya dengan teknik judkins tapi kadang-kadang dengan

teknik Sones. 24 Untuk tujuan penelitian ini, hasil angiografi dinyatakan sebagai jumlah kapal

(0 sampai 4) dengan stenosis minimal 50 persen dari kapal diameter atau oklusi.Tindak lanjut dan pemastian End Poin

Pasien dievaluasi setiap tahun selama dua tahun, dan informasi mengenai kematian,

kejadian koroner, penerimaan rumah sakit, dan penggunaan narkoba saat ini diperoleh pada

setiap kontak tindak lanjut. Peristiwa klinis yang dilaporkan Ulasan independen oleh komite-

titik akhir yang anggotanya buta dengan hasil tes hemostatik. Titik akhir utama dari penelitian

ini adalah infark miokard fatal atau nonfatal, didefinisikan menurut kriteria standar

diagnostik, 25 dan kematian mendadak akibat penyebab koroner, didefinisikan sebagai

kematian dalam waktu satu jam dari timbulnya gejala jantung. Peristiwa yang terjadi dalam

waktu 72 jam operasi (biasanya koroner-arteri operasi bypass) atau angioplasti dianggap

terutama yang berkaitan dengan intervensi. Pasien dengan acara-acara seperti dikeluarkan

dari analisis, seperti pasien dengan kemungkinan tapi belum dikonfirmasi infark miokard atau

kematian akibat penyebab lain jantung, penyebab lain, atau penyebab pasti.Analisis Statistik

Untuk menyelidiki hubungan antara konsentrasi faktor hemostatik dan kejadian kejadian

koroner yang pasti, kami menggunakan analisis regresi berganda, dengan faktor hemostatik

sebagai variabel dependen. Perbedaan rata-rata antara pasien yang memiliki acara dan

mereka yang acara bebas dihitung setelah penyesuaian untuk pusat medis; golongan darah

usia, jenis kelamin, dan ABO pasien; dan salah satu dari berikut karakteristik dasar-line jika

mereka ditunjukkan secara signifikan berhubungan (P <0,01) dengan kejadian peristiwa: obat

yang digunakan pada saat pengambilan sampel darah; infark miokard sebelumnya; riwayat

diabetes atau hipertensi; merokok;riwayat nyeri dada, termasuk jenis angina; luasnya

penyakit arteri koroner yang dinilai angiografi;fraksi ejeksi ventrikel kiri dan akhir diastolik

tekanan; indeks massa tubuh (berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat dari tinggi badan

dalam meter); tekanan darah; dan kolesterol total dan trigliserida konsentrasi. Variabel

hemostatik dianalisis pada skala logaritmik ketika transformasi ini menghasilkan lebih simetris

(gaussian) distribusi.

Sebuah analisis terpisah dilakukan dari hubungan antara (nonhemostatic) faktor lainnya dan

risiko kejadian koroner; untuk analisis ini kami menggunakan teknik regresi logistik berganda

dan variabel yang sama yang tercantum di atas.

Nilai P yang diberikan di sini untuk perbedaan hasil laboratorium uji mencerminkan data yang

disesuaikan dan dua ekor. Risiko relatif standar dihitung sebagai risiko relatif kejadian

koroner untuk setiap kenaikan 1 SD dalam variabel tertentu. 26

HASILKarakteristik dasar-Line

Dari 3043 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini, 2960 (97 persen) diikuti selama dua

tahun.Selama periode ini 837 pasien menjalani operasi bypass koroner-arteri, 223 menjalani

angioplasti koroner, dan 49 menjalani kedua intervensi. Sebanyak 106 kejadian koroner yang

pasti dilaporkan, 40 di antaranya terjadi pada pasien yang menjalani operasi bypass atau

angioplasti baik sebelum atau setelah acara klinis. Tambahan 154 peristiwa besar tidak

memenuhi kriteria untuk poin akhir penelitian ( Tabel 1Tabel 1 Studi

Kependudukan dan Peristiwa selama Fol rendah-up.).

Karakteristik dasar-line dari 106 pasien yang memiliki kejadian koroner yang pasti dan 2700

pasien dalam kelompok acara bebas diringkas dalam Tabel 2 Tabel 2 Karakteristik

dasar-Line dari Pasien dengan dan tanpa Acara koroner..Setelah penyesuaian untuk pusat

medis, jenis kelamin, dan usia, bila perlu, pasien yang memiliki kejadian koroner yang lebih

tua, cenderung memiliki angina lebih parah, dan lebih mungkin untuk memiliki sejarah infark

miokard dibandingkan mereka yang tanpa peristiwa tersebut. Mereka juga memiliki penyakit

arteri koroner yang lebih luas dan lebih mungkin telah diperlakukan dengan agen diuretik atau

digitalis. Perbedaan-perbedaan ini, bersama dengan faktor-faktor dasar-line lainnya, yang

diperhitungkan dalam analisis regresi berganda dari hubungan antara konsentrasi faktor

hemostatik dan kejadian kejadian koroner. Sebuah analisis rinci dasar-line klinis dan

laboratorium data yang diterbitkan sebelumnya. 20Konsentrasi Faktor hemostatik dan Hasil Uji lain dalam Kaitannya dengan Hasil

Di antara berbagai variabel yang diukur hemostatik, hanya tingkat fibrinogen, von Willebrand

factor antigen, dan t-PA antigen secara langsung secara signifikan dan berkaitan dengan

kejadian kejadian koroner, setelah penyesuaian terhadap faktor pembaur lainnya ( Tabel

3Tabel 3 Laboratorium-Hasil Uji Menurut Hasil.).

Analisis regresi ditunjukkan korelasi positif yang signifikan antara tingkat fibrinogen dan usia

(P <0,001), indeks massa tubuh (P <0,001), tingkat penyakit arteri koroner pada saat

pendaftaran (P <0,001), dan status merokok (P = 0,003 ). Selain itu, konsentrasi fibrinogen

rata-rata adalah 7,6 persen, 5,8 persen, dan 4,3 persen lebih tinggi pada pasien yang

menerima heparin, diuretik, dan antikoagulan oral, masing-masing (P <0,002 untuk semua

perbandingan). Setelah penyesuaian untuk faktor-faktor pembaur, konsentrasi fibrinogen

dalam kelompok dengan kejadian koroner yang rata-rata 6,5 persen lebih tinggi dibandingkan

pada kelompok acara bebas (P = 0,01).

Konsentrasi faktor von Willebrand antigen meningkat dengan usia (P <0,001) dan secara

signifikan lebih tinggi pada pasien yang menerima diuretik, digitalis, heparin, atau

antikoagulan oral dibandingkan pada mereka yang tidak menerima agen ini (P <0,01 untuk

semua perbandingan). Pasien dengan golongan darah O memiliki konsentrasi rata-rata jauh

lebih rendah dari faktor von Willebrand antigen (107 persen) dibandingkan pasien dalam

golongan darah A (140 persen), B (150 persen), atau AB (146 persen) (P <0,001 untuk

semua perbandingan) . Setelah penyesuaian untuk variabel-variabel ini, konsentrasi faktor

von Willebrand antigen adalah rata-rata 8,5 persen lebih tinggi pada pasien yang kemudian

memiliki peristiwa koroner dibandingkan mereka yang tidak (P = 0,05).

Di antara faktor-faktor fibrinolitik, tingkat t-PA antigen, diukur sebelum oklusi vena, secara

signifikan lebih tinggi pada pasien yang kemudian memiliki kejadian koroner; perbedaan rata-

rata antara kelompok adalah 10,2 persen (P = 0,02) setelah penyesuaian untuk pengaruh

pembaur usia, jenis kelamin, obat-obatan (heparin dan diuretik), status merokok, indeks

massa tubuh, konsentrasi trigliserida, luasnya penyakit arteri koroner, dan fraksi

ejeksi. Konsentrasi t-PA antigen secara langsung berkorelasi dengan kedua PAI-1 aktivitas

dan PAI-1 antigen (r = 0,40 dan r = 0,47, masing-masing; P <0,001 untuk kedua

perbandingan). Namun, baik PAI-1 antigen dan aktivitas maupun rasio PAI-1 antigen t-PA

antigen berbeda secara signifikan antara kelompok dengan kejadian koroner dan kelompok

acara bebas ketika semua faktor pembaur yang disesuaikan (P> 0,2 untuk semua

perbandingan ).

Konsentrasi protein C-reaktif yang rata-rata 20,2 persen lebih tinggi pada pasien yang

memiliki kejadian koroner dibandingkan mereka yang tidak memiliki acara-acara seperti (P =

0,05), setelah penyesuaian untuk status merokok, indeks massa tubuh, fraksi ejeksi, tingkat

arteri koroner Penyakit, konsentrasi trigliserida, dan penggunaan diuretik, digitalis, dan

heparin. Pengukuran dasar-line protein C-reaktif dan fibrinogen, yang keduanya dikenal hati

protein fase akut, 27-29 yang sangat berkorelasi (r = 0.49; P <0,001). Hubungan konsentrasi

fibrinogen dengan risiko kejadian koroner tetap signifikan secara statistik (P = 0,013) setelah

penyesuaian untuk konsentrasi protein C-reaktif, sedangkan hubungan konsentrasi protein C-

reaktif terhadap risiko kejadian koroner tidak lagi signifikan setelah penyesuaian untuk

konsentrasi fibrinogen (P = 0,48).Prediksi Risiko Peristiwa Koroner

Tabel 4 Tabel 4 Risiko relatif Acara Koroner Menurut Konsentrasi Faktor

hemostatik.Menunjukkan risiko relatif kejadian koroner yang pasti dalam lima sub kelompok

yang sama dari populasi pasien yang didefinisikan sesuai dengan distribusi variabel

laboratorium yang independen terkait dengan kejadian kejadian koroner. Sedangkan

fibrinogen dikaitkan dengan peningkatan tiga kali lipat risiko dari terendah ke kelompok kuintil

tertinggi, kenaikan 1,5 sampai 2 kali lipat risiko diamati dengan meningkatnya tingkat masing-

masing tiga faktor: faktor von Willebrand antigen, t-PA antigen, dan protein C-reaktif.

Sebuah riwayat infark miokard dikaitkan dengan peningkatan 1,6 kali lipat risiko kejadian

koroner (P = 0,04) tetapi tidak signifikan mempengaruhi hubungan antara variabel yang

disebutkan di atas dengan kejadian kejadian koroner. Selain itu, risiko relatif standar

ditunjukkan pada Tabel 4 tidak berbeda secara signifikan antara pasien dengan angina stabil

saat aktivitas, orang-orang dengan angina tidak stabil, dan mereka yang memiliki angina

tanpa nyeri dada yang khas (misalnya, akut nyeri perut kiri, kecemasan, atau dyspnea) .

Tekanan akhir diastolik ventrikel kiri yang lebih tinggi diukur pada garis dasar yang dikaitkan

dengan peningkatan 20 persen dalam risiko kejadian koroner untuk setiap tambahan 5 mm

Hg tekanan (P = 0,02). Selain itu, pasien yang menerima diuretik ketika mereka memasuki

studi memiliki risiko 2,5 kali lipat kejadian koroner berikutnya (P <0,001), peningkatan yang

mungkin mencerminkan prognosis buruk pada pasien dengan gagal jantung. Akhirnya,

pasien dalam kelompok darah A dan B memiliki 1,6 kali risiko kejadian koroner pasien

dengan golongan darah O (P = 0,05). Hubungan yang signifikan dengan karakteristik dasar-

line yang diperhitungkan dalam analisis kita tentang hubungan faktor hemostatik dan

pengukuran laboratorium lain untuk risiko kejadian koroner.

Seperti yang diharapkan, luasnya penyakit arteri koroner adalah prediktor paling kuat dari

kejadian koroner ( Tabel 5 Tabel 5 Risiko relatif Acara Koroner Menurut

Status angiografi di Base Line.).Namun, meskipun korelasi antara konsentrasi fibrinogen, t-

PA antigen, dan protein C-reaktif dan luasnya penyakit koroner, 20 variabel tersebut tetap

independen prediksi kejadian koroner berikutnya dan berharga dalam mengidentifikasi pasien

yang rendah dan berisiko tinggi peristiwa tersebut terlepas dari tingkat keparahan penyakit

koroner.

Konsentrasi kolesterol total serum tidak independen terkait dengan risiko kejadian koroner

pada kelompok pasien; konsentrasi rata-rata kolesterol serum adalah 257 mg per desiliter

(6.66 mmol per liter) pada pasien yang kemudian memiliki kejadian koroner, dibandingkan

dengan 246 mg per desiliter (6.37 mmol per liter) pada kelompok acara bebas setelah

penyesuaian untuk faktor risiko koroner lainnya (P = 0,33). Namun, ketika kita menganalisis

pengaruh gabungan dari fibrinogen, protein C-reaktif, dan kolesterol total terhadap risiko

kejadian koroner, itu jelas bahwa konsentrasi fibrinogen yang tinggi, dan khususnya

kombinasi konsentrasi fibrinogen tinggi dengan konsentrasi tinggi protein C-reaktif , tambah

nyata dengan asosiasi peningkatan risiko dengan konsentrasi total kolesterol tinggi ( Gambar

1A GAMBAR 1 Insiden Acara koroner selama Dua Tahun Follow-up, Menurut

Konsentrasi Fibrinogen, Protein C-reaktif, dan Total Kolesterol.Dan Gambar 1B ). Sebaliknya,

pasien dengan konsentrasi rendah baik fibrinogen dan protein C-reaktif memiliki risiko rendah

kejadian koroner bahkan di hadapan konsentrasi total kolesterol tinggi.

DISKUSI

Kami merancang penelitian ini untuk menilai nilai prognostik luasnya penyakit arteri koroner

dan variabel hemostatik yang dipilih pada pasien dengan angina pektoris yang tengah

menjalani angiografi koroner. Tiga variabel hemostatik - yaitu, konsentrasi fibrinogen, von

Willebrand factor antigen, dan t-PA antigen - terbukti secara langsung dan independen

berkorelasi dengan risiko kejadian koroner berikutnya. Kami juga menemukan hubungan

antara risiko kejadian koroner dan konsentrasi fase akut reaktan protein C-reaktif.

Tidak mengherankan, sejauh mana penyakit arteri koroner dinilai dengan angiografi pada

awal penelitian adalah indikator yang paling penting dari hasil. Ini berhubungan positif dengan

konsentrasi plasma fibrinogen, t-PA antigen, dan protein C-reaktif, tapi bahkan setelah

penyesuaian untuk tingkat penyakit arteri koroner, variabel-variabel ini tetap independen

terkait dengan risiko kejadian koroner, dan mereka berharga dalam mengidentifikasi pasien

yang rendah dan berisiko tinggi dalam setiap kategori keparahan penyakit. Selain itu, nilai

prediksi faktor ini tampaknya tidak tergantung pada jenis angina pada pemeriksaan dasar-

line. Memang, dalam penelitian ini, 20 meskipun tidak pada orang lain, 30-33 jenis angina

tidak berhubungan dengan hasil tes hemostatik dan pengukuran protein C-reaktif. Oleh

karena itu, variabel ini tampaknya penanda independen aterosklerosis koroner yang mungkin

mengembangkan oklusi pembuluh atherothrombotis pada pasien dengan gejala angina

pektoris.

Sebuah hubungan yang kuat dengan risiko kejadian koroner selanjutnya diamati untuk

konsentrasi fibrinogen; risiko tiga kali lipat dari yang untuk pasien di bawah lima sampel

dalam hal tingkat fibrinogen itu bagi mereka yang kelima atas. Kekuatan hubungan ini pada

pasien kami dengan angina pectoris yang sama besarnya dengan yang di subyek sehat. 10-

14 Dengan demikian, berdasarkan bukti yang tersedia, konsentrasi fibrinogen meningkat -

bahkan dalam kisaran normal - dapat dianggap sebagai prediktor kuat dan independen risiko

kardiovaskular tidak hanya pada orang yang tampak sehat, tetapi juga pada pasien dengan

penyakit arteri koroner nyata.

Temuan kami tentang nilai prognostik konsentrasi faktor von Willebrand antigen

memperpanjang pengamatan terbaru dalam kohort kecil pasien dengan angina stabil atau

mereka yang telah memiliki infark miokard. 15,18 Peningkatan konsentrasi plasma faktor von

Willebrand yang berasal dari sel-sel endotel telah dilaporkan dalam berbagai gangguan

vaskular. 34 Dengan demikian, peningkatan konsentrasi faktor ini pada pasien berisiko tinggi

untuk oklusi trombotik koroner mungkin mencerminkan gangguan endotel.

Hubungan kami menemukan antara konsentrasi t-PA antigen dan risiko kejadian koroner

tersebut sesuai dengan hasil penelitian prospektif baru-baru ini pada pasien dengan berat

angina pectoris 16dan pada laki-laki yang sehat 35 ; Studi ini juga mengidentifikasi t-PA

antigen sebagai penanda risiko kardiovaskular. Korelasi positif yang signifikan antara t-PA

antigen dan plasma PAI-1 antigen dan aktivitas dalam penelitian kami dan orang

lain 36 menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi t-PA antigen sebagian besar

mencerminkan beredar t-PA-PAI-1 kompleks dan dengan demikian menunjukkan berkurang

daripada aktivitas fibrinolitik ditingkatkan. Terlepas dari pertimbangan tersebut, peningkatan

sintesis t-PA antigen oleh sel endotel dapat menunjukkan disfungsi dari sel-sel ini.

Peningkatan konsentrasi protein C-reaktif telah dilaporkan pada pasien dengan sindrom

koroner akut 33,37,38 dan memprediksi hasil yang buruk pada pasien dengan angina tidak

stabil yang parah. 39 relevansi mereka pada pasien dengan jenis angina dan nilai jangka

panjang mereka prognostik dengan terhadap risiko kardiovaskular telah jelas,

namun. Hubungan positif peningkatan konsentrasi protein C-reaktif dengan peningkatan

risiko kejadian koroner dalam penelitian kami menunjukkan peran yang mungkin peradangan

dalam perkembangan penyakit arteri koroner.Proses ini mungkin menjelaskan, sebagian,

untuk hubungan risiko dengan konsentrasi fibrinogen, yang juga dikenal untuk bertindak

sebagai protein fase akut hati. 29

Sebuah aspek baru yang menarik dari hasil kami adalah efek dari konsentrasi fibrinogen, baik

sendiri atau dalam kombinasi dengan orang-orang dari protein C-reaktif, pada risiko kejadian

koroner bahkan dalam subkelompok pasien ditentukan oleh kadar kolesterol

serum. Konsentrasi tinggi fibrinogen dan protein C-reaktif dapat digunakan untuk

mengidentifikasi pasien dengan hiperkolesterolemia yang berisiko sangat tinggi untuk

kejadian koroner. Sebaliknya, konsentrasi fibrinogen rendah dikaitkan dengan risiko rendah

kejadian koroner baru bahkan pada pasien dengan kadar kolesterol serum yang

tinggi. Demikian pula, subyek sehat dengan kadar serum tinggi low-density lipoprotein

kolesterol dan konsentrasi fibrinogen rendah memiliki risiko lebih rendah dari kejadian

koroner dibandingkan subyek yang sama dengan konsentrasi fibrinogen yang

tinggi. 14Temuan ini memiliki implikasi untuk kontrol faktor risiko dan harus dipertimbangkan

dalam desain percobaan intervensi di masa depan.

Hasil kami menyoroti peran konsentrasi fibrinogen, t-PA antigen, dan faktor von Willebrand

antigen sebagai prediktor independen dari risiko kardiovaskular pada pasien dengan penyakit

arteri koroner.Hubungan konsentrasi yang lebih tinggi dari kedua fibrinogen dan protein C-

reaktif dengan peningkatan risiko koroner menunjukkan bahwa konsentrasi fibrinogen

menjadi tinggi, setidaknya sebagian, sebagai konsekuensi dari reaksi inflamasi yang terjadi

pada aterosklerosis progresif.Hubungan positif dari risiko kejadian koroner dengan

konsentrasi t-PA antigen dan faktor von Willebrand antigen, yang keduanya dikeluarkan oleh

sel-sel endotel, menunjukkan kemungkinan gangguan endotel pada pasien rentan terhadap

atherothrombosis koroner.

Didukung oleh dana dari Masyarakat Eropa.

SUMBER INFORMASIDari Statistik Medis Unit, London School of Hygiene dan Tropical Medicine, London (SGT, SDMP); Departemen Internal Medicine, University of Münster, Münster, Jerman (JK, JCWL); dan Laboratorium Gaubius, Leiden, Belanda (FH).Permintaan alamat cetak ulang Dr. van de Loo di Departemen of Internal Medicine, University of Münster, Albert Schweitzer--Str. 33, D-48129 Münster, Jerman.Para peneliti dan lembaga yang berpartisipasi dalam Aksi terpadu Eropa Thrombosis and Cacat (ECAT) Angina Pektoris Studi tercantum dalam Lampiran.

LAMPIRANLembaga-lembaga dan peneliti mengikuti berpartisipasi dalam studi ECAT Komisi Masyarakat Eropa. Pusat berpartisipasi tercantum dalam urutan jumlah pasien yang terdaftar, dengan jumlah pasien dan para peneliti yang bertanggung jawab dalam tanda kurung: Bordeaux, Perancis (341) - Hôpital Cardiologique, Clinique Medicale Cardiologique (H. Bricaud) dan Laboratoire d'Hémobiologie ( MR Boisseau); Lyon, Perancis (325) - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologique Louis Pradel (JB Delahaye) dan Faculté de Medicine Alexis Carrel, Laboratoire d'Hémobiologie (M. Dechavanne); Münster, Jerman (319) - Universitas Departemen Kardiologi ( US Müller) dan Hematologi (U. Schmitz-Huebner); Bad Rothenfelde, Jerman (288) - Schüchtermann-Klinik, Departemen Kardiologi (R. Buchwalsky dan J. Kienast, Münster); Basel, Swiss (235) - Kantonsspital, Universitas Departemen Kardiologi (F. Burkart) dan Haemostasis Laboratorium (F. Duckert); Wina, Austria (208) - I. Universitas Departemen Kedokteran (G. Kronik dan H. Niessner); Athena, Yunani (162) - Rumah Sakit NIMTS, Departemen Kardiologi (CD Michalopoulos), Rumah Sakit Alexandra, Departemen Therapeutics Klinis (SD Moulopoulos), dan Rumah Sakit Umum Laikon, Transfusi Darah Pusat (T. Mandalaki); Frankfurt, Jerman (156) - Universitas Pusat Internal Medicine, Departemen Kardiologi (WD Bussmann) dan Angiology (K. Breddin); Giessen, Jerman (144) - Universitas Departemen Internal Medicine (B. Wüsten dan FR Matthias ); Paris (132) - Hôpital Broussais, Clinique Cardiologique (L. Guize), dan Hôtel-Dieu, Laboratoire Central d'Hématologie (MM Samama); Bern, Swiss (128) - Inselspital, Universitas Departemen Kedokteran (HP Gurtner dan PW Straub); Pisa, Italia (118) - Centro Nazionale di Ricerca Institute of Physiology Klinis (A. L'Abbate dan R. de Catarina); Brussels, Belgia (114) - Clinique Universitaire St. Luc, Departemen Kardiologi (F . Lavenne), dan Universitas Louvain, Laboratorium Haemostasis dan Trombosis Penelitian (R. Masure); Leeds, Inggris (84) - General Infirmary, Departemen Kardiologi (DR Smith) dan Obat-obatan (CRM Prentice); Nauheim, Jerman ( 82) - Kerckhoff-Clinic (M. Schlepper) dan Max Planck Gesellschaft Research Group untuk Darah Koagulasi dan Thrombosis (G.Müller-Berghaus); Mannheim, Jerman (80) - Universitas I. Departemen Kedokteran (B. Stegaru dan W. Kirschstein);Marseille, Prancis (67) - CHU Timone, Departemen Kardiologi (A. Serradimigni), dan Laboratoire d 'Hématologie (I. Juhan-kabur); dan Eindhoven, Belanda (60) - Rumah Sakit Catharina, Departemen Kardiologi (JJRM Bonnier dan SDM Michels) dan Hematologi (JJML Hoffmann).Para anggota komite studi dan peneliti utama dari laboratorium rujukan adalah sebagai berikut: ECAT Dewan Penasehat: EF Luscher (ketua), Bern; JP Boissel, Lyon; P. Brakman, Leiden, Belanda; DG Julian, London; CRM Prentice, Leeds; M. Verstraete, Leuven, Belgia, pemimpin proyek ECAT: F. Haverkate, Leiden, Protokol Dewan Penasehat: H. Bricaud, Bordeaux; F. Duckert, Basel; PG Hugenholtz, Rotterdam, Belanda; D. Julian, London; J. Lubsen, Rotterdam; AS Müller, Münster; CRM Prentice, Leeds; SG Thompson, London; dan J. van de Loo, Münster,Pusat Statistik: SG Thompson dan SDM Pyke, London; End Komite Titik: G. Breithardt, Münster; M. Brochier, Tours, Prancis; dan H. Tunstall-Pedoe, Dundee, Inggris Raya, Referensi Laboratorium: RM Bertina, Leiden (protein C); J. Conard, Paris (glikoprotein kaya histidin); F. Duckert, Basel (antitrombin III, faktor VIII, von Willebrand factor, fibrinogen); PJ Gaffney, London (plasminogen); DS Pepper, Edinburgh, Inggris (faktor trombosit 4 dan β-thromboglobulin); L. Petersen, Hvidovre, Denmark (alpha 2 -antiplasmin); L. Poller, Manchester, United Kingdom (diaktifkan waktu parsial tromboplastin-); FE Preston, Sheffield, Inggris (euglobulin waktu bekuan-lisis); PW Straub, Bern (fibrinopeptida A); J. Verheijen, Leiden (t-PA aktivitas); I. Juhan-samar, Marseille (t-PA antigen); E. Kruithof, Lausanne, Swiss (PAI-1); Laboratorium Uji Komite: F. Duckert, Basel (Ketua); JJ Sixma, Utrecht, Belanda; J. Jespersen, Esbjerg, Denmark; RM Bertina, Leiden; DS Pepper, Edinburgh; L. Poller, Manchester; DC Rijken, Leiden,Analisis Central: RM Bertina, Leiden (aktivitas protein C); J. Jespersen, Esbjerg (PAI-1); I. Juhan-

samar, Marseille (t-PA antigen, protein C-reaktif); dan Komite Eksekutif: F. Duckert, Basel; F. Haverkate, Leiden; J. van de Loo, Münster (Ketua); SG Thompson, London.