endo kbk 2011 - prof. reviani(t2-d1-w1)

73
1

Upload: mikhatumanggor

Post on 26-Jan-2016

221 views

Category:

Documents


4 download

DESCRIPTION

endokrin

TRANSCRIPT

Page 1: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

1

Page 2: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

2

BATAS LINGKUNGAN HEWAN

Perubahan Lingk

1. CUACA:- panas- dingin- hujan- terang- gelap

2. BUNYI3. RADIASI4. AROMA

Gangg. Keseimb tubuh

Sensor

Sistem saraf pusat

Pemulihan keseimb

ResponsPerilakuMetabolik

Adaptasi

Neural

Neural/endokrin

Page 3: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

3

Komunikasi Antar Sel

1. Sel mensekresi zat aktivitas spesifik pada sel yang mensekresinya tersebut AUTOKRIN2. Apabila zat yang disekresi mempengaruhi sel-sel di sebelahnya/ di dekatnya PARAKRIN, misalnya: respons inflamatoris oleh prostaglandin3. Apabila zat/molekul messenger dibawa oleh sirkulasi darah ke organ target jauh ENDOKRIN4. Apabila sel saraf melepas molekul messenger langsung ke dalam darah dan dibawa ke organ target jauh NEUROENDOKRIN

Page 4: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

4

Page 5: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

5

Endokrinologi1. Definisi2. Arti kelenjar endokrin: macam2 kelenjar endokrin3. Hormon: - Definisi

- bentuk kimia4. Mekanisme kerja hormon5. Pengaturan sekresi hormon6. Determinasi Hormon

Kelenjar Endokrin:

Endo = dalam, ke dalam

Krinein = sekresi kelenjar endokrin kelenjar dengan sekresi intern

Kelenjar:

-Eksokrin : sekresinya disalurkan via duktuli

-Endokrin : sekresinya disalurkan langsung ke dalam darah (kelenjar

buntu, tak mempunyai duktuli)

Page 6: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

6

KELENJAR

- Eksokrin (duktus/duktuli: kel. keringat, kel. saluran pencernaan, kel. mammae, kel. pankreas - Endokrin (buntu, via darah): hipotalamus, hipofise, kel. tiroid, kel paratiroid, kel pankreas (p Langerhans), kel adrenal, kel tractus digentivus, kel gonad (ovarium, testes), plasenta, dan lain-lain

HORMON:

1. Zat kimia organik2. Dibuat di sel/kumpulan sel (kelenjar) yang sehat dan normal3. Disekresi langsung ke dalam darah, dibawa ke sel/ organ target4. Jumlahnya sangat kecil (g, ng, pg) efek besar5. Integrasi dan koordinasi fungsi2 tubuh

Page 7: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

7

Klasifikasi Kimiawi Hormon:

1. Hormon amine

2. Hormon asam lemak Prostaglandin

3. Hormon steroid

CH CH2 NH CH3HO

HO

Epinefrin/adrenalin

O

OH OH

COOH

Prostaglandin, PGE2

O

OH

Testosteron

Page 8: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

8

Klasifikasi Kimiawi Hormon:

1. Hormon peptida/polipeptida

1116

7

7

19

20

1 30

21

S

S

SS

S

S

Insulin (Bovine)

Page 9: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

9

MEKANISME KERJA HORMON PROTEIN

Respons fisiologis:1. Pembuatan hormon lainnya, misalnya estrogen2. Peningkatan permeabilitas membran, misalnya

ADH (anti diuretik hormon)3. Sekresi hormon

SUTHERLANDH: First messengercAMP: Second messenger

Page 10: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

10

Page 11: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

11

Extracellular Chemical Messenger (First Messenger)

Receptor, cell membrane

Nucleotide regulatory proteinAdenylate cyclasecAMP (second messenger)

Protein Kinase : Regulatory subunit Catalytic subunit

Protein Phosphorylation

Multiple Physiologic Effects

Page 12: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

12

Page 13: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

13

CALMODULIN

Adenylate cyclase

Phosphodiesterase

Phospholipase A2

Ca2+-ATP-ase

Microtubule disassembly

Membrane phosphorylation

Others (Postsynaptic nuclear functions)

Myocine light chain kinase

Phosphorylase kinase

Guanylate cyclase

Ca2+-dependent protein kinase

NAD kinase

Neusrotransmitter release

Page 14: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

14

(-)

HYPOTHALAMUS

(-) (-) (+)

SHORT LOOP

LONG LOOP

ANTERIOR (-)

PITUITARY

(+)

(-)

END ORGAN

General feedback control of endocrine systems involving hypothalamus, anterior pituitary, and end organ.

RELEASINGFACTOR

TROPIC HORMONE

END ORGANHORMONE

Page 15: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

15

DETEKSI/DETERMINASI HORMON1. Bio-assay2. Chemical assay3. Competitive Protein Binding4. Radio-Immunoassay (RIA)5. Radio-Receptor Assay (RRA)6. Enzyme Immunoassay (EIA)7. Enzyme Linked-Immunosorbent Assay (ELISA)

Page 16: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

16

Hormon-hormon Hipotalamus- CRH = Corticotropin-releasing hormone - TRH = Thyrotropin-releasing hormone - GRH = Growth hormone-releasing hormone

- GIH = Growth hormone-inhibiting hormone = Somatostatin

- LHRH = Luteinizing hormone-releasing hormone = Liberin

- FSHRH = Follicle stimulating hormone-releasing hormone

- GnRH = Gonadotropin-releasing hormone - PRH = Prolactin-releasing hormone

- PIH = Prolactin-inhibiting hormone - MRH = Melanotropin Releasing Hormone- MIH = Melanotropin Inhibiting Hormone

HIPOTALAMUS

Page 17: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

17

Hormon-hormon Hipofisa

ADENO HIPOFISA PARS ANTERIOR = PARS DISTALIS 1. ACTH = adrenocorticotropic hormone (corticotropin)2. TSH = Thyroid Stimulating Hormone (thyrotropin)3. STH = Somatotropic hormone = somatotropin = Growth Hormone (GH)4. LH = Luteinizing hormone (wanita) ICSH = Interstitial Cell Stimulating Hormone (pria)5. FSH = Follicle Stimulating Hormone6. LTH = Luteotropic Hormone = Luteotropin = Prolactin = Lactogenic

hormone = mammotrpic hormone = mammotropin7. -LPH = -lipotropin

PARS INTERMEDIA8. Intermedin = Melanocyt Stimulating Hormone (MSH) = Melanotropin

Page 18: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

18

Page 19: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

19

Hormon2 adenohipofisis berperan penting dalam pengaturan fungsi metabolik di seluruh tubuh

1. GH : merangsang pertumbuhan dengan mempengaruhi berbagai fungsi metabolik di seluruh tubuh dan sintesa protein2. ACTH: mengatur sekresi hormon2 adrenocorticoid mempengaruhi metabolisme glukosa, protein dan lemak3. TSH: mengatur sekresi tiroksin oleh kelenjar tiroid; tiroksin mengatur laju reaksi2 kimia di seluruh tubuh4. Prolaktin: merangsang perkembangan kel susu dan produksi air susu5. FSH: merangsang perkembangan folikel di ovarium folikel I II III (de Graaf); merangsang produksi estrogen6. LH: merangsang ovulasi, pembentukan CL dan sekresi progesteron7. ICSH: pada pria, merangsang sel2 insterstitial testis (sel Leydig) untuk produksi testosteron

Hormon2 neurohipofisis1. ADH/vasopressin: - mengatur laju ekskresi air urin

- mengatur konsentrasi cairan tubuh2. Oxytocin: - mengatur ekskresi air susu

- mengatur kontraksi uterus pengeluaran fetus saat partus

Page 20: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

20

Page 21: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

21

Neuro HipofisaPars Nervosa = Pars posterior

1. Oxytocin2. Vasopressin = ADH

S S

Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

1 2 3 4 5 6 7 8 9

S S

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Arginine Vasopressin

Oxytocin

Page 22: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

22

Page 23: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

23

Increased osmolality of ECF (Cairan ekstrasel kental)

Haus

Banyak minum

Pengenceran cairan ekstrasel

Sekresi vasopressin meningkat

Retensi air

PENGATURAN CAIRAN TUBUH

Page 24: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

24

Page 25: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

25

PARS INTERMEDIA

- Hormon pars intermedia : MSH (melanocyte Stimulating Hormone = Melanotropin ( MSH dan MSH)- Sel2 pars intermedia dan corticotropin dari pars anterior mensintesa Pro-opiomelanocortin (POMC) yang juga disintesa di hipotalamus dan bagian lain otak- POMC di pars anterior dihidrolisa menjadi:

ACTH, -LPH, -endorfin, dan -MSH- Di pars intermedia POMC dihidrolisa menjadi:

MSH, MSH, CLIP (Corticotropin Like Intemediate Lobe

Peptide), -LPH dan -endorfin

Page 26: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

26

GROWTH HORMONE- GH = Somatotropin = Somatotropic hormone - Suatu hormon protein, BM ~ 21.800- Sifat2: prolaktin, hormon palsenta (Human Chorionic Somatomammotropin (HCS) aktivitas perangsang pertumbuhan- Di dalam darah orang dewasa GH :3 ng/dL- T1/2 GH: 20-30 menit- Produksi GH: 0.2-1.0 mg/hari - Efek: melebarkan epifiseal plate, rangsang chondrogenesis meletakkan > matriks pada tulang rawan epifisis

Efek GH pada metabolisme Protein dan Mineral- Protein anabolik meningkatkan balans N dan P- P plasma- N urea darah- AA darah- eritropoiesis- Ca2+ traktus GI- ekskresi Na+ dan K+

- 4-hidroksiprolin karena sintesia kolagen terlarut ( 4-hidroksiprolin juga terjadi pada penyakit2 yang mendestruksi kolagen)

Page 27: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

27

Page 28: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

28

Page 29: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

29

GROWTH HORMONE- Faktor yang meningkatkan sekresi:

Hipoglisemia, puasa, exercise, stress- Faktor yang menurunkan sekresi:

Hiperglisemia, kortisol, FFA, GH- Somatomedin (A dan C = Insuline Like Growth Factor I = IGF I)- Growth Factor lain:

Insuline Like Growth Factor I (IGF I)Insuline Like Growth Factor II (IGF II)Multiplication Stimulating Activity (MSA)Nerve Growth Factor (NGF)Epidermal Growth Factor (EGF)Ovarian Growth Factor (OGF)Fibroblast Growth Factor (FGF)Thymosin

- Banyak growth factor mempunyai ‘insuline like properties’- Termasuk - lipolisis- Bila ada kortisol GH aktivitas anti insulin + lipolisis- Efek lain GH:

+ eritropoiesis+ uptake AA oleh sel

Page 30: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

30

Page 31: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

31

Kontrol sekresi GH oleh hipotalamus

GRH

- GH

Hipofise

Hipotalamus

Somatostatin

GH

GIH

HATI

Somatomedin = Sulfation factor

Sel-sel somatis

Meningkatkan pertumbuhan

Page 32: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

32

Kelenjar Tiroid Kelenjar perisai = kelenjar gondok Sintesis Tiroksin (T3, T4)

Page 33: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

33

BIOSINTESA DAN SEKRESI HORMON TIROID

Bahan dasar yodium

TAHAPAN SINTESIA:1. Penangkapan yodium oleh kel tiroid (iodide

trapping), transport iodide iodide pump rasio yodium di dalam kel tiroid terhadap yang ada di plasma atau serum = T/S ratio

2. Oksidasi yodida yodium3. Yodinasi asam amino tyrosine4. Kondensasi yiodotyrosin secara oksidasi

Page 34: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

34

TRANSPORT HORMON TIROID

Dalam plasma:T4 = 8 l/dL; T3 = 0.15 l/dL keduanya terikat

pada protein (protein bound iodine = PBI)

Plasma protein yang mengikat hormon tiroid:- Albumin thyroxine binding albumin (TBA)- Prealbumin thyroxine binding prealbumin (TBPA)- Globulin thyroxine binding globulin (TBG) mempunyai mobilitas elektroforetik antara 1 dan 2 globulin

Page 35: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

35

EFEK HORMON TIROID

1. Kalorigenik - me konsumsi O2 me BMR- me pertumbuhan dan pendewasaan

(maturation)- mengatur metabolisme lipida- me absorpsi karbohidrat dari usus- me dissosiasi O2 dari hemoglobin dengan

jalan me 2,3-diphosphoglycerate (DPG) butir-butir darah merah

- efek kalorigenik hormon tiroid (T3 dan T4 ) me konsumsi O2 di hampir semua jaringan yang metabolik aktif, KECUALI: otak orang dewasa, testes, uterus, kel. limfe, limpa (spleen), pars anterior hypofisis T4 menurunkan konsumsi O2

oleh pars anterior, karena T4 menurunkan sekresi TSH

Page 36: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

36

2. Efek pada sistem saraf - aktivitas mental me gelisah - CSF (cerebro spinal fluid) protein me - secara tidak langsung me responsibilitas

saraf terhadap catecholamine me sistem aktivasi reticularis (reticular activating system) kegelisahan

- me waktu reaksi refleks achilles

3. Efek pada metabolisme karbohidrat- me absorpsi karbohidrat di usus

4. Efek pada metabolisme cholesterol- me kadar cholesterol dalam sirkulasi- me kadar cholesterol akibat dari menya

pembentukan “low density lipid (LDL) receptors”

Page 37: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

37

5. Efek terhadap pertumbuhan dan perkembangan

- hormon tiroid: essential untuk pertumbuhan normal dan pematangan skelet

- pada amphibia me metamorfosis

- KALORIGENIK- MORFOGENIK- KINETIK Migrasi Spawning

Page 38: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

38

Mekanisme kerja hormon tiroid

Hormon tiroid masuk ke dalam sel dan T3 mengikat reseptor pada nukleus (protein non hystone dalam chromatin) bekerja pada DNA me sintesa RNA dan rRNARNA pembentukan protein di ribosome berupa enzyme yang memodifikasi fungsi sel

Kontrol sekresi hromon tiroid dengan mekanisme umpan balik negatif (negative feedback mechanism)

Page 39: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

39

Page 40: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

40

Hyperthyroidisme- Thyrotoxicosis:

- nervousness (kegelisahan)- BB- Hyperphagia- Heat intolerance- pulse pressure- tremor- kulit panas dan lembek- BMR antara +10 +100

Contoh: Grave’s dosease (exophthalmic goiter)- Pembesaran diffus kel. tiroid- Hyperplasia- Exophthalmia (exophthalmos)

Page 41: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

41

Page 42: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

42

Long Acting Thyroid Stimulator (LATS), termasuk TSIHypothyroidisme:

- Kretinisme (anak-anak)- Myxedema (dewasa)

Defisiensi Yodium- Iodine deficiency goiter (endemic goiter)

Zat anti tiroid (goitrogen)- Perchlorate, periodate, thiocyanate- Thiocarbamides thiourea : propyl thiouracil,

methimazol, sulfonamide

Goitrogen alamiah:- Brassicaseae mengandung progoitrin dan

zat yang mengubah progoitrin menjadi goitrin

Page 43: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

43

Page 44: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

44

Hormon Paratiroid

Secara histologis terdiri dari: - Sel-sel utama (chief cells menghasilkan parathyroid hormon (PTH)/parathyrin- Sel-sel oxyphil sel-sel terang

PTH:• Polipepetida• BM 9500, 84 AA• Disintesa mula-mula sebagai pre-

pro-PTH 115 AA • Di endoplasmic reticulum, 25 AA

dipisahkan dari N-terminalnya pro-PTH 90 AA

• Di Golgi apparatus, 66 AA dipisahkan dari N-terminalnya PTH 84 AA

Page 45: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

45

T1/2 PTH = 30 menit PTH kemudian dipecah di sel Kupfer (hati) dan ginjal menjadi:

- fragmen C-terminal (inaktif), BM 7000 - fragmen N-terminal (aktif), BM 3500 (1-34

AA)

AKTIVITAS PTH hypercalcemic:- me resorpsi tulang mobilisasi Ca2+

- me ekskresi HPO4 = dalam urine karena me

reabsorpsi HPO4 = di tubulus proximal ginjal

- me reabsorpsi Ca2+ di tubulus distalis- me pembentukan1,25-

dihydroxycholecalciferol 1,25-(OH)2 D3 (calcitriol)

- meabsorpsi Ca2+ dari usus

Page 46: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

46

Pengaturan kadar Ca2+ dalam darah dilaksanakan oleh:

- PTH - 1,25-(OH)2 D3 (calcitriol)- Calcitonin (CT)

Hormon-hormon lainnya yang juga mempengaruhi metabolisme kalsium:

- glukokortikoid- growth hormone- estrogen- prolaktin

Pengaturan sekresi PTH:- Ca2+ plasma sekresi PTH Ca2+ mobilisasi

dari tulang- sekresi PTH juga oleh: adrenergic

discharge dan cAMP

Page 47: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

47

- resorpsi tulang - ekskresi

HPO4 =

- reabsorpsi Ca2+

di tubulus distalis - absorpsi Ca2+ dari usus

Ca2+ darah

Aktivitas kel. Paratiroid

PTH

Ca2+ darah

PTH

Page 48: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

48

- Ca2+ plasma sekresi PTH Ca deposisi di tulang

PEMBENTUKAN VITAMIN D3 :

Dehydrocholesterol (kulit) Pro Vit D3

Vit D3 (cholecalciferol)

UV

Vit D3

Hati 25 hydroxylase

25 hydroxycalciferol

Ginjal24 hydroxylase 1 hydroxylase

24, 25 (OH)2 D3(1) 1, 25 (OH)2 D3

(calcitriol)

Ginjal

1, 24, 25 (OH)3 D3

Page 49: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

49

Defisiensi Vit D3:- rachitis pada anak-anak- osteomalacia rachitis orang dewasa

TULANG- Collagen- Hydroxy Apatite

(Ca3 (PO4)2)3 , Ca (OH)2, Ca10 (PO4)6(OH)2

OSTEOBLASTOSTEOCYTOSTEOCLAST

CALCIUM1. Diffusable (Ca Citrate)2. Non diffusable terikat protein (albumin

dan globulin)

Page 50: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

50

HYPOPARATHYROIDISME:- osteoclast tulang inaktif tulang kuat dan

utuh - Ca2+ darah hipereksitasi saraf tetany (tetanus) otot-otot larynx nafas

terhalang matI Tanda-tanda tetanus:

- Chvostek’s sign kontraksi-kontraksi cepat otot facial yang ipsilateral kalau N facialis pada persendian rahang disentuh

- Trousseaus’s sign spasme otot-otot ekstremitas atas fleksi pergelangan

tangan dan ibu jari, ekstensi jari-jari lainnya

Terapi:- Suntik PTH- Vit D3 + calcium 3x seminggu

Page 51: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

51

HYPERPARATHYROIDISME (Ca2+ darah ) :- depresi CNS (SSP) dan SST- otot-otot lemas - konstipasi- sakit perut- peptic ulcer- nafsu makan - depressi relaksasi jantung pada diastole- terbentuknya calculi, batu ginjal Ca-

phosphat, Ca-oxalat

OSTEOPOROSIS aktivitas osteoblast , maka derajat deposisi tulang Penyebab osteoporosis:

- pemakaian tulang - malnutrisi pembentukan protein matriks - vit C yang perlu untuk sekresi zat-zat

interselluler- sekresi estrogen yang pada postmenopause

Page 52: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

52

- umur tua fungsi protein anabolik matriks

tulang deposisi - cushing disease catabolisme protein - acromegaly sex hormone, >

corticosteroid dan < insulin

OSTEITIS FIBROSA CYSTICA (GENERALISATA) von recklinghausen disease

CALCITONIN (32 AA)- hipocalcemia- menghambat resorpsi tulang- me phosphodiesterase- dihasilkan oleh sel-sel parafollikel kel thyroid

(C- cells), kel ultino-branchialis

Page 53: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

53

PANKREASPankreas kelenjar majemuk1. Kel. Endokrin pulau-pulau Langerhans hormon-hormon

- insulin sel (B)- glukagon sel (A)- somatostatin sel (D)- pancreatic polypeptide sel F

2. Kel. Eksokrin enzym-enzym pankreas- pancreatic amylase- pancreatic lipase- pancreatic peptidase

Somatostatin pengaturan sekresi sel-sel P. LangerhansInsulin dan glukagon berfungsi dalam pengatur metabolisme Intermedier untuk : karbohidrat, protein dan lemak

Page 54: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

54

INSULIN ANABOLIK me penimbunan glukosa, asam lemak dan asam amino

GLUKAGON CATABOLIC me mobilisasi glukosa, asam lemak dan asam amino dari depo ke dalam aliran darah (sirkulasi)

Ekses insulin - hipoglisemia - konvulsi - koma

Defisiensi Insulin diabetes mellitus bila tidak diobati fatalEkses glukagon diabetes tambah parahDefisiensi glukagon hipoglisemiaEkses somatostatin hiperglisemia

Page 55: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

55

BIOSINTESA DAN SEKRESI INSULIN

Insulin : polypeptida 2 rantai lurus AARantai A 21 AA B 30 AA T1/2 insulin : 5 menit

1116

7

7

19

20

1 30

21

S

S

SS

S

S

Rantai A

Rantai B

Page 56: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

56

C - Peptide 31 AA 10% aktivitas insulin

Kallikrein jaringanProinsulin insulin

7% aktivitas insulin plasma dikurangi oleh antiinsulin antibody93%: nonsuppressible insuline like activity (NSILA)5% NSILA peptide growth factors dengan insuline like activity, yaitu:

- IGF-I- IGF-II- Somatomedin A- Somatomedin C- Multiplication Stimulating Activity (MSA)

88% NSILA nonsuppressible insuline like protein (NSILP)

Page 57: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

57

Otot glucosa

glycogenesis

insulinglycogen

glycogenHati glucosa

Hati ProteinLemak

glucosa

glycogenolysis

GHGlucagonAdrenalin

gluconeogenesis

glukokorticoid

Page 58: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

58

DIABETES MELLITUS- Insulin defisiensi - Glucosuria- Polyuria - Ketosis- BB meskipun polyphagia - Acidosis- Hyperglycemia - Coma

GLUCOSE TOLERANCE TEST

BENEDICT TEST Positif Bila Kuning Jingga

Page 59: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

59

Waktu (jam) sebelum sc. Insulin

Macam insulin Aktivitas puncak Lamanya kerja

Crystalline zincInsulin (C2I) 2-3 5-7

NPH insulin (neutral, protamin-hagedorn insuline) 10-20 24 – 28

Lente insulin 10-20 24 – 28

Protamine zinc insulin 16-24 36+ (PZ1)

Page 60: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

60

Page 61: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

61

Glucose transporters family

Function Km(Mm)² Major Sites of expression

Active transport

SGLT1

(Na+-glucose cotransporter)

Secondary active transport of glucose

0,1-10 Small intestine, renal tubules

Facilitated

GLUT 1

Basal glucose uptake 1-2 Placenta, brain, red cells, kidneys, colon, many other organs

GLUT 2 B cell glucose sensor; transport out of intestinal and renal epithelial cells

12-20 B cells of islets, liver, ephitelial cells of small intestine, kidneys

GLUT 3 Basal glucose uptake <1 Brain, placenta, kidneys, many other organs

GLUT 4 Insulin-stimulated glucose uptake

5 Skeletal and cardiac muscle, adipose tissue, other tissues

GLUT 5 Dietary absorption 1-2 Jejunum

Page 62: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

62

ORAL HYPOGLYCEMIC AGENTS- Tolbutamide- Chlorpropamide (sulfobylurea derivat)

Hanya efektif bila pankreas masih fungsionalKerja:- Mengurangi phospodiesterase dalam sel Beta pankreas- Me jumlah insulin reseptor- Me sekresi glukagon

- Phenformin- Biguanide lainnya

- Diazoxide mengurangi sekresi insulin

Me utilisasi gula

Page 63: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

63

KELENJAR ADRENAL (SUPRARENALIS)

Medulla kel. adrenal mensekresi:- Epinefrin- Norepinefrin- Dopamin

Kumpulan kecil sel-sel yang menyerupai medulla adrenal terdapat di sepanjang ganglia simpatis thorax dan abdomenPada manusia terbanyak dihasilkan: epinefrin, kecuali di medulla adrenal, norepinefrin juga disekresi oleh ujung saraf noradrenergik

Norepinefrin dibentuk dengan cara:- Hydroxylasi- Decarboxylasi

Epinefrin terbentuk oleh metylasi norepinefrin

Norepinefrin epinefrin

PMNT = phenylethanolamine-N-methyl transferase (hanya ada di otak dan medulla adrenal)

Tyrosine

PMNT

Page 64: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

64

OH

COOH

HO

NH2

CH2

OH

CHOH

HO

NHCH3

CH2

EFEK EPINEFRIN DAN NOREPINEFRIN

EPINEFRINNOREPINEFRIN PARAMETER

Resistensi perifer

Rata-rata kenaikan tekanan arteri

Pelepasan FFA

Gula darah

Stimulasi SSP

Pembentukan panas

Cardiac outputMe oleh refleks bradycardia

Meningkat

Meningkat

Menurun

++++ +

++++ +++

++++ ++++

+++++++

+++++

Page 65: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

65

MEKANISME KERJA

Melalui (1 & 2) dan (1 & 2) reseptor1 reseptor mediasi kekuatan dan frekuensi kontraksi otot jantung

Cathecolamine:- Me myocardial excitability- Menyebabkan extrasystole- Menyebabkan kadang-kadang cardiac arrythmia

Norepinefrin vasokontriksi kebanyakan organ via 1 reseptor Epinefrin dilatasi pembuluh darah hati dan otot skelet via 2

reseptor Norepinefrin diinfus pelan-pelan tekanan sistolik dan diastolik me

Page 66: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

66

PENGATURAN SEKRESI

1. Sekresi medulla adrenal pada permulaan exercise cholinergic sympathetic vasodilator system vasodilator pembuluh darah otot skelet

2. Keadaan emergency (darurat) CANNON menyebutnya PRREPARATION FOR FIGHT OR FLIGHT (= emergency function of the sympathoadrenal system)

- Merelaksasi akomodasi dan dilatasi pupil- Me frekuensi jantung- Me tekanan darah menyediakan perfusi lebih

baik kepada organ-organ vital dan otot

- Konstriksi pembuluh darah kulit pucat memperkecil perdarahan luka

- Me kewaspadaan (alertness)- Me glukosa dan FFA suplai energi

Page 67: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

67

HORMON-HORMON ADRENAL CORTEX

- Derivat kolesterol- Mempunyai struktur cyclopentano perhydrophenanthrene- Steroid cortex adrenal : . C21-steroid (2C-ikatan sisi)

. Mineralokortikoid

. Glukokortikoid

. C19-steroid (ada keto/hydroxyl di C17)

. Kebanyakan punya keto di C17 17-keto-steroid

. Aktivitas androgenik

Page 68: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

68

Page 69: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

69

EFEK ALDOSTERONE

ALDOSTERONE

Hypernatremia

Reabsorpsi Na+ (Ginjal)

Polydipsia

Reabsorpsi anion

Volume cairan ekstra sel

HypokalemiaSekresi H+

Ekskresi K+ (Ginjal)

Tendensi cardiac output

Alkalosis

Volume darah

Paralysis ototK+ intrasel

Resistensi pembuluh darah sistemik

Hipertensi

Page 70: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

70

KONTROL SEKRESI ALDOSTERONE

Presso-reseptor

Aldosteron

Adrenoglomerulotropin

Na+ ekstrasel K+ ekstrasel Volume darah Tekanan arteri Cardiac output

Cortex adrenal

Diencephalon(Pineal Gland)

GINJAL

Renin

Angiotensin

Page 71: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

71

EFEK/ FUNGSI CORTISOLMetabolisme Karbohidrat:

- Me glukoneogenesis- Me glikogen hati- Me utilisasi glukosa oleh sel- Me glukosa darah adrenal diabetes mellitus

Metabolisme Protein:- Me protein sel- Me asam amino darah

Metabolisme lemak:- Mobilisasi lemak- Me penimbunan lemak glukosa + AA FA- Ketogenik dan antiketogenik

Anti-inflamatorisAnti-allergisResistensi terhadap stress

SEX STEROID1. Androgen Dari 17-ketosteroid2. Progesterone3. Estrogens sedikit

Page 72: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

72

Blood vessel

Glukoneogenesis

Mobilisasi protein

Mobilisasi lemak

CRH

(Korteks Adrenal)

Glukokortikoid (Cortisol)

Macam-macam stres1. Trauma2. Heat3. Cold4. Norepinefrin5. Surgery6. Fright7. Restraint8. Pain9. Debilitating disease10.Many other non

specific stimuli

ACTH

Relieves

KONTROL SEKRESI CORTISOL

Page 73: Endo KBK 2011 - Prof. Reviani(T2-D1-W1)

73

ABNORMALITAS KELENJAR ADRENAL1. Hypoadrenalisme ADDISON’S DISEASE

- Defisiensi mineralokorticoid- Defisiensi glukokortikoid- Pigmentasi melanin- 17-ketosteroid urine- Gangguan elektrolit mati dalam beberapa hari

2. Hyperadrenalisme CUSHING’S SYNDROME- Efek terhadap elektrolit: . K+, Na+

. Cairan tubuh . Sistem kardiovaskuler

- Efek terhadap metabolisme protein- Efek terhadap metabolisme karbohidrat- Efek terhadap sex hormon adrenal

Ekses mineralokortikoid CONN’S SYNDROME K+, Na+ bisa tanpa oedem tapi lemes, hipertnsi, tetanus, polyuria dan hipokalemik alkalosis

Adrenogenital syndrome maskulinasi karena ekses sekresi androgen