efek suhu pencampuran dan kecepatan putar …
TRANSCRIPT
i
EFEK SUHU PENCAMPURAN DAN
KECEPATAN PUTAR PROPELLER MIXER TERHADAP
SIFAT FISIS DAN STABILITAS EMULSI ORAL A/M
EKSTRAK ETANOL BUAH PARE (Momordica charantia L.):
APLIKASI DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Oleh:
Ardani
NIM : 068114029
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2010
ii
EFEK SUHU PENCAMPURAN DAN
KECEPATAN PUTAR PROPELLER MIXER TERHADAP
SIFAT FISIS DAN STABILITAS EMULSI ORAL A/M
EKSTRAK ETANOL BUAH PARE (Momordica charantia L.):
APLIKASI DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Oleh:
Ardani
NIM : 068114029
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2010
iii
iv
v
HALAMAN PERSEMBAHAN
In a world of make believe, You can change all that you see But in the world of reality, You've taught me all that I need
Time like a river flows, Twisting and turning all the way Life is an endless road, You've been with me day by day
You're there for whatever I need The only way I can thank you is to be the best that I can be
If we hold on together, Just you and me (Diana Ross)
This S1 Thesis is wholeheartedly dedicated to: My awesome God My beloved grandmother My trustworted father and mother My lovely sister and brother My delightful friends My almamater
vi
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Yang bertanda tangan di bawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma :
Nama : Ardani
Nomor Mahasiswa : 068114029
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul : EFEK SUHU PENCAMPURAN DAN KECEPATAN PUTAR PROPELLER
MIXER TERHADAP SIFAT FISIS DAN STABILITAS EMULSI ORAL A/M
EKSTRAK ETANOL BUAH PARE (Momordica charantia L.): APLIKASI
DESAIN FAKTORIAL
beserta perangkat yang diperlukan (bila ada). Dengan demikian saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk menyimpan, mengalihkan dalam bentuk media lain, mengelolanya dalam bentuk pangkalan data, mendistribusikan secara terbatas, dan mempublikasikannya di Internet atau media lain untuk kepentingan akademis tanpa perlu meminta izin dari saya maupun memberikan royalti kepada saya selama tetap mencatumkan nama saya sebagai penulis. Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di Yogyakarta
Pada tanggal : 4 Januari 2010
Yang Menyatakan
(Ardani)
vii
PRAKATA
Puji Syukur kepada Tuhan Yang Maha Penyayang dan Pengasih atas
semua berkat dan penyertaan-Nya kepada penulis, sehingga penulis dapat
menyelesaikan laporan akhir dengan baik. Laporan akhir ini disusun untuk
memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Strata Satu Program
Studi Ilmu Farmasi (S. Farm).
Penulis memiliki banyak kesulitan dalam menyelesaikan laporan akhir ini.
Tetapi dengan adanya banyak bantuan dari berbagai pihak, akhirnya penulis dapat
menyelesaikan laporan akhir ini. Dengan segala kerendahan hati penulis ingin
mengucapkan terimakasih atas segala bantuan yang telah diberikan kepada:
1. Rita Suhadi, M. Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma Yogyakarta
2. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah
memberikan bimbingan dan pengarahan kepada penulis
3. Rini Dwiastuti, M.Sc., Apt., selaku dosen penguji atas kesediaannya
meluangkan waktu untuk menjadi dosen penguji, serta kritik dan saran yang
diberikan.
4. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji yang telah menguji sekaligus
memberikan kritik, saran, dan arahan kepada penulis.
5. Ayah, ibu, adik atas dukungan dan cinta kasihnya
6. Teman-teman satu penelitian, Lia, Vita, dan Yosep atas kerjasama dan
kebersamaannya di laboratorium
viii
7. Adik-adik kelas yang manis, Ana, Pika, Desi, Dian, Dewi dan semua anak-anak
kost Pelangi untuk dukungannya
8. Teman-teman angkatan 2006 khususnya teman-teman FST
9. Pak Musrifin, Mas Agung, Mas Ottok, serta laboran-laboran lain atas
bantuannya selama penulis menyelesaikan laporan akhir
10. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu
penulis dalam menyelesaikan laporan akhir ini
Penulis menyadari bahwa dalam laporan akhir ini masih terdapat
kesalahan dan kekurangan mengingat keterbatasan kemampuan dan pengetahuan
penulis. Untuk itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari
semua pihak. Akhir kata semoga laporan ini dapat berguna bagi pembaca.
Penulis
ix
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA
Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini
tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan
dalam kutipan dan daftar pustaka, sebagaimana layaknya karya ilmiah.
Yogyakarta, 4 Januari 2010
Penulis
Ardani
x
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL ............................................................................................ i
HALAMAN JUDUL ............................................................................................... ii
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................... iii
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................ iv
HALAMAN PERSEMBAHAN .............................................................................. v
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. vi
PRAKATA ............................................................................................................ vii
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................ ix
DAFTAR ISI ............................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xv
DAFTAR PERSAMAAN ................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xviii
INTISARI ............................................................................................................. xix
ABSTRACT ........................................................................................................... xx
BAB I. PENGANTAR ............................................................................................. 1
A. Latar Belakang ................................................................................................ 1
B. Perumusan Masalah ........................................................................................ 3
C. Keaslian Penelitian ......................................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian .......................................................................................... 4
E. Tujuan Penelitian ............................................................................................ 4
xi
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA...................................................................... 5
A. Pare ................................................................................................................ 5
B. Emulsi ............................................................................................................ 8
1. Definisi ...................................................................................................... 8
2. Proses Emulsifikasi .................................................................................... 9
3. Emulgator ................................................................................................ 11
C. Pencampuran ................................................................................................ 13
D. Formulasi ...................................................................................................... 17
1. Sorbitan Monooleat (Span 80) ................................................................. 17
2. Polioksietilen Sorbitan Monooleat (Tween 80) ........................................ 18
3. Virgin Coconut Oil .................................................................................. 19
4. Gliserin .................................................................................................... 20
5. Sukrosa .................................................................................................... 20
6. Metil Paraben (Nipagin) .......................................................................... 21
E. Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi .................................................................. 21
1. Distribusi Ukuran Droplet ....................................................................... 21
2. Reologi dan Viskositas ............................................................................ 23
3. Stabilitas Emulsi ...................................................................................... 26
F. Metode Desain Faktorial ......................................................................................... 31
G. Landasan Teori ............................................................................................. 34
H. Hipotesis ....................................................................................................... 35
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ............................................................. 36
A. Jenis Rancangan Penelitian .......................................................................... 36
xii
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................................... 36
1. Variabel Penelitian ................................................................................... 36
2. Definisi Operasional ................................................................................. 37
C. Alat dan Bahan Penelitian ............................................................................ 38
D. Alur Penelitian .............................................................................................. 39
E. Tata Cara Penelitian ...................................................................................... 40
1. Verifikasi Ekstrak Etanol Buah Pare ....................................................... 40
a. Ekstraksi Etanol Buah Pare .................................................................. 40
b. Uji Kualitatif Ekstrak Etanol Buah Pare secara Kromatografi Lapis
Tipis (KLT) .......................................................................................... 40
2. Formula .................................................................................................... 41
3. Pembuatan Emulsi ................................................................................... 41
4. Uji Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi ........................................................ 42
a. Uji Tipe Emulsi (Metode Warna) ....................................................... 42
b. Uji Ukuran Droplet ............................................................................. 42
c. Uji Viskositas ...................................................................................... 43
d. Uji Indeks Creaming ............................................................................ 44
F. Analisis Data ................................................................................................ 44
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 46
A. Verifikasi Ekstrak Etanol Buah Pare ............................................................ 46
1. Ekstraksi Etanol Buah Pare ...................................................................... 46
2. Uji Kualitatif Ekstrak Etanol Buah Pare secara Kromatografi Lapis
Tipis (KLT) ............................................................................................. 46
xiii
B. Pembuatan Emulsi ....................................................................................... 47
C. Pengujian Tipe Emulsi ................................................................................. 49
D. Karakterisasi Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi ............................................ 50
1. Karakterisasi Sifat Fisis Emulsi ................................................................ 53
2. Karakterisasi Stabilitas Emulsi ................................................................. 53
E. Efek Suhu Pencampuran dan Kecepatan Putar Terhadap Sifat Fisis dan
Stabilitas Emulsi .......................................................................................... 55
1. Ukuran Droplet ........................................................................................ 57
2. Viskositas Emulsi ..................................................................................... 59
3. Indeks Creaming ...................................................................................... 61
4. Pergeseran Ukuran Droplet ...................................................................... 63
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 66
A. Kesimpulan ................................................................................................... 66
B. Saran ............................................................................................................. 66
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 67
LAMPIRAN ........................................................................................................... 72
BIOGRAFI PENULIS ......................................................................................... 112
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua
level ......................................................................................................... 32
Tabel II. Formula emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare ................................ 41
Tabel III. Rancangan desain faktorial .................................................................... 42
Tabel IV. Respon sifat fisis dan stabilitas emulsi oral A/M ekstrak etanol
buah pare ............................................................................................ 52
Tabel V. Efek faktor terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi ............................... 55
Tabel VI. Persamaan desain faktorial respon ......................................................... 56
Tabel VII. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon
percentile 90 ukuran droplet setelah 24 jam pembuatan emulsi ......... 58
Tabel VIII. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon
viskositas emulsi setelah 24 jam pembuatan emulsi .......................... .60
Tabel IX. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon
indeks creaming setelah 24 jam pembuatan emulsi ............................. 63
Tabel X. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon
pergeseran ukuran droplet setelah 1 bulan penyimpanan emulsi ......... 65
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Pare ........................................................................................................ 5
Gambar 2a. Propeller mixer dan 2b. Turbine mixer ............................................. 15
Gambar 3. Skematik High Pressure Homogenizer ................................................ 16
Gambar 4. Branson Sonic Bath ............................................................................. 16
Gambar 5. Penggiling koloid ................................................................................ 17
Gambar 6. Rumus bangun Span 80 ........................................................................ 17
Gambar 7. Rumus bangun Tween 80 ..................................................................... 18
Gambar 8. Rumus bangun gliserin ......................................................................... 20
Gambar 9. Rumus bangun sukrosa ....................................................................... 20
Gambar 10. Rumus bangun nipagin ....................................................................... 21
Gambar 11. Contoh grafik distribusi frekuensi ukuran droplet ............................ 23
Gambar 12. Gambaran skematik ketidakstabilan emulsi ..................................... 29
Gambar 13. Bagan alur penelitian ......................................................................... 39
Gambar 14. Profil KLT ekstrak etanol buah pare .................................................. 47
Gambar 15. Penentuan tipe emulsi menggunakan methylene blue (perbesaran
100X) ................................................................................................ 50
Gambar 16. Profil percentile 90 ukuran droplet selama satu bulan ....................... 54
Gambar 17. Profil viskositas emulsi selama satu bulan ......................................... 54
Gambar 18. Profil indeks creaming selama satu bulan ......................................... 54
Gambar 19. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar
(b) terhadap respon ukuran droplet setelah 24 jam pembuatan
emulsi ................................................................................................ 57
xvi
Gambar 20. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar
(b) terhadap respon viskositas emulsi setelah 24 jam
pembuatan emulsi ............................................................................. 59
Gambar 21. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar
(b) terhadap respon indeks creaming setelah 24 jam
pembuatan emulsi ............................................................................. 62
Gambar 22. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar
(b) terhadap respon pergeseran ukuran droplet setelah 1 bulan
penyimpanan emulsi.......................................................................... 64
xvii
DAFTAR PERSAMAAN
Persamaan 1 ........................................................................................................... 24
Persamaan 2 ........................................................................................................... 27
Persamaan 3 ........................................................................................................... 32
Persamaan 4 ........................................................................................................... 43
Persamaan 5 ........................................................................................................... 44
Persamaan 6 ........................................................................................................... 56
Persamaan 7 ........................................................................................................... 56
Persamaan 8 ........................................................................................................... 56
Persamaan 9 ........................................................................................................... 56
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Certificate of Analysis Ekstrak Etanol Buah Pare (Momordica
charantia L.) ..................................................................................... 72
Lampiran 2. Perhitungan Dosis Ekstrak Etanol Buah Pare dan Perhitungan
Bahan ................................................................................................ 75
Lampiran 3. Notasi Desain Faktorial .................................................................... 77
Lampiran 4. Data Uji Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Oral A/M Ekstrak
Etanol Buah Pare ............................................................................... 78
Lampiran 5. Analisis SPSS Terhadap Ukuran Droplet Emulsi Oral A/M
Ekstrak Etanol Buah Pare.................................................................. 82
Lampiran 6. Uji Statistik Respon Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Oral
A/M Ekstrak Etanol Buah Pare ......................................................... 94
Lampiran 7. Perhitungan Efek Faktor Terhadap Sifat Fisis dan Stabilitas
Emulsi Oral A/M Ekstrak Etanol Buah Pare ................................. 103
Lampiran 8. Analisis Anova Terhadap Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi
Oral A/M Ekstrak Etanol Buah Pare ............................................... 104
Lampiran 9. Cek Normalitas Respon Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Oral
A/M Ekstrak Etanol Buah Pare ...................................................... 106
Lampiran 10. Dokumentasi .................................................................................. 110
xix
INTISARI
Proses pencampuran, meliputi suhu pencampuran dan kecepatan putar propeller mixer dapat mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas sediaan emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare (Momordica charantia L.). Kecepatan putar yang digunakan akan memberikan energi kinetik sehingga menyebabkan adanya gaya geser pada emulsi yang memungkinkan terjadi perubahan sifat fisis emulsi. Energi panas berupa suhu pencampuran dapat mempengaruhi tegangan permukaan sehingga menentukan sifat fisis emulsi.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui sejauh mana efek suhu pencampuran dan kecepatan putar propeller mixer terhadap sifat fisis dan stabilitas fisis dari emulsi yang dihasilkan. Oleh karena itu, dalam penelitian ini digunakan metode desain faktorial dua faktor yaitu suhu pencampuran – kecepatan putar dan dua level yaitu level tinggi – level rendah. Sifat fisis emulsi oral yang diukur adalah ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming. Stabilitas emulsi oral yang diukur adalah profil ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming selama penyimpanan satu bulan. Signifikansi efek suhu pencampuran dan kecepatan putar terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi oral ekstrak etanol buah pare (Momordica charantia L) dianalisis secara statistik menggunakan design expert 7.1.4. pada taraf kepercayaan 95%.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa interaksi antara suhu pencampuran dan kecepatan putar memberikan efek yang signifikan (p<0.05) terhadap indeks creaming sebagai parameter sifat fisis emulsi.
Kata kunci: suhu pencampuran, kecepatan putar propeller mixer, emulsi
oral A/M, ekstrak etanol buah pare, desain faktorial
xx
ABSTRACT
The mixing process, includes mixing temperature and propeller mixer’s mixing rate can affect the physical properties and stability of Momordica charantia L. fruit ethanolic extract W/O oral emulsion. The mixing rate is used to provide kinetic energy to cause a shear force on the emulsion which changes the physical properties of emulsion. Heat energy in the form of mixing temperature can affects the surface tension which determines the physical properties of emulsion.
The aim of this study was to determine how far the effect of mixing temperature and propeller mixer’s mixing rate on the physical properties and stability of the emulsion. Therefore, in this study used factorial design method with two factor mixing temperature-mixing rate and two level high level-low level. The emulsion physical properties measured were droplet size, viscosity, and index of creaming. The emulsion stability measured were droplet size shift over one month storage and the profiles of droplet size, viscosity, and index of creaming for one month storage. The significance effect of mixing temperature and mixing rate on physical properties and stability of Momordica charantia L. fruit ethanolic extract W/O oral emulsion were analyzed statistically using the design expert 7.1.4. at 95% level of confidence.
The result of this study showed that the interaction between mixing temperature and mixing rate provided a significant effect (p <0.05) on the index of creaming as a physical property parameter of emulsion.
Keywords : mixing temperature, propeller mixer’s mixing rate, oral W/O emulsion, Momordica charantia L. fruit ethanolic extract, factorial design
1
BAB I
PENGANTAR
A. LATAR BELAKANG
Pare (Momordica charantia L.) merupakan tanaman anggota keluarga
Cucurbitaceae yang telah digunakan dalam berbagai pengobatan. Beberapa bukti
ilmiah menunjukkan bahwa pare memiliki aktivitas hipoglikemik, antiviral,
antineoplastik, antiinfeksi, dan antispermatogenesis (Basch, E., Gabardi, S., and
Ulbricht, C., 2003; Abalaka, M.E., Olonitola, O.S., Onaolapo, J.A., and Inabo,
H.I., 2009; Jackson, H., and Jones, A.R., 1972).
Pengembangan ekstrak etanol buah pare terkait dengan aktivitas yang
diinginkan membutuhkan bentuk sediaan yang siap digunakan dalam uji klinik
pada manusia. Rasa pahit dari ekstrak etanol buah pare karena kandungan
kukurbitasin menyebabkan timbulnya kendala dalam pengembangannya sebagai
sediaan oral. Oleh karena itu, dibuat bentuk sediaan emulsi sistem air dalam
minyak (A/M) dari ekstrak etanol buah pare. Ekstrak etanol buah pare yang larut
air akan terdispersi membentuk droplet yang terlindung dalam fase minyak
sehingga rasa pahit bisa berkurang karena difusi droplet akan terhalangi dan
kontak dengan saliva akan berkurang.
Sediaan emulsi A/M mempunyai kelebihan bila dibandingkan dengan
sediaan padat seperti kapsul yang juga sering digunakan untuk menutupi rasa pada
sediaan oral. Sediaan kapsul memiliki kecepatan disolusi yang lebih rendah
sehingga bioavailabilitas oral sediaan akan menjadi rendah dan kemungkinan efek
2
yang diharapkan tidak akan muncul. Sediaan emulsi sistem A/M memungkinkan
bioavailabilitas oral yang lebih tinggi karena droplet air yang mengandung zat
berkhasiat dari pare akan cepat diabsorpsi (Srivastava, Y., 1993). Emulsi pare
sistem A/M ini juga dapat dikembangkan lebih lanjut menjadi emulsi sistem
A/M/A untuk meningkatkan penggunaan secara oral yang berefek prolonged-
release.
Sediaan emulsi sistem A/M, terkait dengan sifat fisis dan stabilitasnya
dipengaruhi oleh emulgator yang digunakan dan proses pencampurannya.
Pemilihan dan komposisi emulgator yang tepat akan menghasilkan sistem emulsi
A/M yang stabil. Proses pencampuran dalam pembuatan sediaan emulsi
merupakan proses dispersi dari fase minyak dan air untuk membentuk emulsi
yang stabil. Selama proses pencampuran, kecepatan putar yang digunakan
menimbulkan gaya geser pada emulsi yang akan menentukan sifat fisis emulsi.
Semakin tinggi kecepatan putar, viskositas emulsi akan semakin kecil karena
emulsi memiliki sifat aliran pseudoplastis. Suhu pencampuran dapat
mempengaruhi tegangan permukaan sehingga memudahkan dalam proses
emulsifikasi. Namun, pada batas tertentu, kecepatan putar dan suhu pencampuran
akan memberikan energi kinetik yang dapat memecah ikatan dari interaksi antara
emulgator dengan fase dispers dan medium kontinyunya sehingga sistem emulsi
menjadi tidak stabil dan cepat memisah.
Variasi suhu pencampuran dan kecepatan putar diyakini akan
memberikan efek yang dapat diukur kebermaknaannya dalam menentukan
parameter-parameter sifat fisis emulsi, seperti ukuran droplet, viskositas, dan
3
indeks creaming, serta stabilitas emulsi selama penyimpanan dalam jangka waktu
tertentu. Oleh karena itu, desain penelitian ini menggunakan desain faktorial pada
dua level dan dua faktor untuk mengevaluasi secara obyektif efek faktor. Suhu
pencampuran dan kecepatan putar merupakan faktor yang diteliti, sedangkan
variasi suhu pencampuran dan kecepatan putar adalah level yang dipilih.
Signifikansi efek suhu pencampuran dan kecepatan putar terhadap sifat fisis dan
stabilitas emulsi oral ekstrak etanol buah pare dianalisis dengan menggunakan
design expert 7.1.4. dengan Anova pada taraf kepercayaan 95%.
B. PERMASALAHAN
Berdasarkan latar belakang di atas, maka dapat disusun permasalahan:
Apakah variasi suhu pencampuran dan kecepatan putar propeller mixer pada
level yang diteliti memberikan efek yang signifikan terhadap sifat fisis dan
stabilitas emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare (Momordica charantia L.)?
C. KEASLIAN PENELITIAN
Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan penulis, penelitian tentang
Efek Suhu Pencampuran dan Kecepatan Putar Propeller Mixer Terhadap Emulsi
Oral A/M Ekstrak Etanol Buah Pare (Momordica charantia L.) Dengan Aplikasi
Desain Faktorial belum pernah dilakukan.
4
D. MANFAAT PENELITIAN
1. Manfaat Teoritis
Menambah informasi bagi ilmu pengetahuan mengenai efek proses
pencampuran meliputi suhu pencampuran dan kecepatan putar terhadap
sediaan emulsi dan aplikasi desain faktorial dalam analisis pengaruh tersebut.
2. Manfaat Metodologis
Menambah informasi dalam bidang kefarmasian mengenai penggunaan desain
faktorial dalam mengamati efek suhu pencampuran dan kecepatan putar
terhadap sediaan emulsi.
3. Manfaat Praktis
Mengetahui pengaruh suhu pencampuran dan kecepatan putar dalam proses
pembuatan emulsi terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi.
E. TUJUAN PENELITIAN
1. Tujuan Umum
Membuat sediaan emulsi sistem air dalam minyak (A/M) dengan zat aktif
yang berasal dari bahan alam, yaitu ekstrak buah pare.
2. Tujuan Khusus
Mengetahui efek proses pencampuran meliputi suhu pencampuran, kecepatan
putar, dan interaksinya terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi.
5
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Pare
Tanaman pare merupakan tanaman anggota Cucurbitaceae dengan
sinonim Momordica chinensis, M. elegans, M. indica, M. operculata, M. sinensis,
Sicyos fauriel (Taylor, L., 2002). Pare banyak terdapat di daerah tropika dan
tumbuh baik di dataran rendah. Pare merupakan tanaman setahun, merambat atau
memanjat dengan alat pembelit atau sulur berbentuk spiral, banyak bercabang,
berbau tidak enak. Batang berusuk 5, panjang 2-5 m, yang muda berambut rapat.
Daun tunggal, bertangkai yang panjangnya 1,5-5,3 cm, letak berseling, bentuknya
bulat panjang, dengan panjang 3,5-8,5 cm, lebar 4 cm, berbagi menjari 5-7,
pangkal berbentuk jantung, warnanya hijau tua. Taju bergigi kasar sampai
berlekuk menyirip. Bunga tunggal, berkelamin dua dalam satu pohon, bertangkai
panjang, berwarna kuning. Buah bulat memanjang, dengan 8-10 rusuk
memanjang, berbintil-bintil tidak beraturan, panjangnya 8-30 cm, rasanya pahit.
Warna buah hijau, bila masak menjadi oranye yang pecah dengan 3 katup. Biji
banyak, coklat kekuningan, bentuknya pipih memanjang, keras (Anonim, 2005).
Gambar 1. Pare (Kress, H., 1997)
6
Buah pare yang belum masak mengandung saponin, flavonoid, dan
polifenol, serta glikosida kukurbitasin, charantin, asam butirat, asam palmitat,
asam linoleat, dan asam stearat (Rita, W.S., Suirta, I.W., and Sabikin, A., 2008).
Begum, S., Ahmed, M., Siddiqui, B.S., Khan, A., Saify, Z.S., and Arif, M., (1997)
juga telah berhasil mengisolasi senyawa steroid, monosiklik alkohol, dan beberapa
senyawa triterpenoid. Isolasi dari ekstrak buah pare diperoleh empat jenis
momordikosida yang tidak pahit rasanya, yaitu momordikosida F1 (C45H68O12), F2
(C36H58O8), G (C45H68O12), dan I (C36H58O8) (Okabe, H., Miyahara, Y., and
Yamauchi, T., 1982a).
Pare telah digunakan untuk menurunkan kadar gula darah pada penderita
diabetes mellitus. Aktivitas antiviral dan antineoplastik secara in vitro juga telah
dilaporkan. Uji klinis menunjukkan bahwa perasan pare, buah, dan serbuk
keringnya memberikan efek hipoglikemik sedang dan konvulsi pada anak-anak,
mengurangi fertilitas mencit, meningkatkan γ-glutamiltransferase dan fosfatase
dalam hewan, dan sakit kepala (Basch, E., et al., 2003). Efek buah pare sebagai
anti-virus HIV terletak pada kandungan protein momorcharin alfa dan beta, atau
pada protein MAP30 (Momordica Antiviral Protein 30) (Manitto, P., 1981;
Anonim, 2006; Liu, W. K., Sze, S.F., and Yeung, H.W., 1993). Pare juga
digunakan secara topikal untuk mengobati luka pada kulit penderita diabetes
(Teoh, S.L., Latiff, A.A., and Das, S., 2008).
Ekstrak etanol pare memiliki aktivitas hipoglikemik pada dosis 500
mg/kg yang menyebabkan 10-15% penurunan glukosa darah setelah 1 minggu
(Biyani, et al., 2003). Ekstrak etanol buah pare memiliki aktivitas antibakteri,
7
yaitu pada konsentrasi 0,1 mg/ml (terhadap S. pyogenes) dan pada konsentrasi 1
mg/ml (terhadap E. coli dan S. aureus) (Abalaka, M.E., et al., 2009). Dari uji
aktivitas antitumor dengan bacterium tumefaciens A-208 terhadap isolat aktif dari
ekstrak etanol buah pare yang bersifat toksik terhadap larva udang Artemia salina
L. dengan LC50 230 ppm menunjukkan bahwa isolat tersebut aktif antitumor. Dari
hasil identifikasi menggunakan Kromatografi Gas-Spektroskopi Massa, isolat
aktif antitumor buah pare diduga merupakan gabungan dari beberapa senyawa
dengan 3 senyawa mayor yang sebagian besar merupakan asam organik, yaitu
asam heksadekanoat, asam oktadekanoat, dan ester dioktilheksadioat (Rita, W.S.,
et al., 2008).
Ekstrak buah pare juga ditemukan mampu menghambat spermatogenesis
pada mencit jantan (Sutyarso, 1992) dan anjing jantan (Dixit, V.P., Kimnna, P.,
and Bhargava, S.K., 1978). Selama 60 hari pemberian jus buah pare jumlah anak
tikus berkurang sampai dengan 90% (Stepka, W., Wilson, K.E., and Madge, G.E.,
1974). Mekanisme fisiologi penghambatan spermatogenesis buah pare pada tikus
jantan belum ditemukan. Beberapa peneliti berpendapat bahwa zat pahit dalam
pare, yaitu momordikosida K (C37H58O9) dan L (C36H58O9) (Okabe, H., Miyahara,
Y., and Yamauchi, T., 1982b), yang merupakan golongan kukurbitasin, terlibat
dalam penghambatan spermatogenesis melalui aktivitas sitotoksik (West, M.E.,
Sidrak, G.H., and Street, S.P.W., 1971). Selain itu, aktivitas penghambatan
spermatogenesis ekstrak buah pare juga dikaitkan dengan aktivitas steroid karena
kukurbitasin memiliki struktur dasar siklopentan perhidrofenantrena yang juga
merupakan struktur dasar steroid. Menurut Jackson, H., dan Jones, A.R., (1972),
8
steroid berperan menghambat spermatogenesis secara reversibel. Uji toksisitas
pada mencit menunjukkan bahwa ektrak etanol buah pare tidak mengganggu faal
liver sampai pada dosis 750mg/kgBB mencit (Sutyarso, 1992). Menurut penelitian
Saribulan (1993), tingkat toksisitas ekstrak etanol buah pare termasuk kategori
praktis tidak toksik, yaitu terletak pada rentang (5-15 g/kg). Studi toksikologi
menunjukkan bahwa pare aman untuk kesehatan manusia dan tidak memiliki efek
toksik (Chopra, R.N., Nayar, S.L., and Chopra, I.C., 1956).
B. Emulsi
1. Definisi
Emulsi merupakan suatu sistem heterogen, minimal terdiri dari satu
macam cairan yang tidak saling campur dan terdispersi ke dalam cairan lain dalam
bentuk droplet atau globules yang biasanya berdiameter lebih dari 0,1µm (Allen,
L.V., 2002). Tipe emulsi A/M, merupakan emulsi yang mempunyai fase dalam air
dan fase luar minyak dan tipe emulsi M/A, merupakan emulsi yang mempunyai
fase dalam minyak dan fase luar air (Ansel, H.C., 1989).
Uji penentuan tipe emulsi dilakukan untuk memastikan apakah emulsi
yang dibuat merupakan tipe M/A atau A/M. Uji yang sering dilakukan adalah :
• Uji miscibility dalam minyak atau air. Emulsi hanya akan tercampur
dengan liquid yang memiliki fase kontinyu yang sama.
• Uji staining. Menggunakan pewarna yang larut air atau larut minyak,
yang pada salah satu fase akan terlarut atau terwarnai (Aulton, M.E.,
2002).
9
2. Proses emulsifikasi
a. Teori Tegangan Permukaan
Menurut teori ini semua cairan mempunyai kecenderungan menerima
suatu bentuk yang mempunyai luas permukaan terbuka dalam jumlah yang
paling kecil. Dalam tetesan cairan yang bulat, ada tenaga (kekuatan) yang
cenderung meningkatkan hubungan dari molekul-molekul zat untuk menahan
distorsi dari tetesan menjadi suatu bentuk yang kurang bulat. Jika dua atau lebih
tetesan cairan yang sama saling bertemu kecenderungan untuk bergabung
membuat satu tetesan yang lebih besar dan mempunyai luas permukaan yang
lebih kecil dibandingkan dengan luas permukaan total dari tetesan-tetesan
tersebut sebelum bergabung. Zat-zat yang dapat meningkatkan penurunan
tahanan untuk pecah dapat merangsang suatu cairan untuk menjadi tetesan yang
lebih kecil. Zat-zat yang menurunkan tegangan ini disebut surface active agent
(surfactant) (Ansel, H.C., 1989).
b. Oriented Wedge Theory
Teori ini menganggap lapisan monomolekular dari zat pengemulsi
melingkari suatu tetesan fase dalam emulsi. Zat pengemulsi mengarahkan
dirinya di sekitar dan dalam suatu sistem yang mengandung dua cairan yang
saling tidak bercampur, zat pengemulsi akan memilih larut dalam salah satu
fase dan terikat kuat dalam fase tersebut dibandingkan dengan fase lainnya.
Karena molekul-molekul mempunyai suatu bagian hidrofilik dan suatu bagian
hidrofobik, maka molekul-molekul tersebut akan mengarahkan dirinya ke
masing-masing fase. Umumnya suatu zat pengemulsi yang mempunyai
10
karakteristik hidrofilik lebih besar daripada sifat hidrofobiknya akan
membentuk suatu emulsi minyak dalam air dan suatu emulsi air dalam minyak
sebagai hasil penggunaan zat pengemulsi yang lebih hidrofobik daripada
hidrofilik (Ansel, H.C., 1989).
c. Teori Plastik
Teori ini menempatkan zat pengemulsi pada antarmuka minyak dan
air, mengelilingi tetesan fase dalam sebagai suatu lapisan tipis atau film yang
diadsorbsi pada permukaan dari tetesan. Lapisan tersebut mencegah kontak dan
bersatunya fase terdispersi, makin kuat dan makin lunak lapisan tersebut akan
makin besar dan makin stabil emulsinya. Pembentukan emulsi tipe A/M atau
M/A tergantung pada derajat kelarutan dari zat pengemulsi dalam kedua fase
tersebut, zat yang larut dalam air akan merangsang terbentuknya emulsi M/A
dan zat pengemulsi yang larut dalam minyak sebaliknya (Ansel, H.C., 1989).
d. Teori Lapisan Listrik Rangkap
Jika terdispersi ke dalam air, satu lapis air yang langsung berhubungan
dengan permukaan minyak akan bermuatan sejenis, sedangkan lapisan
berikutnya akan mempunyai muatan yang berlawanan dengan lapisan di
depannya. Dengan demikian seolah-olah tiap tetesan minyak dilindungi oleh
dua benteng lapisan listrik yang saling berlawanan. Benteng tersebut akan
menolak setiap usaha dari tetesan minyak yang akan bergabung menjadi satu
molekul besar, karena susunan listrik yang menyelubungi setiap tetesan minyak
mempunyai susunan yang sama. Dengan demikian, antara sesama tetesan akan
tolak menolak, stabilitas emulsi akan bertambah (Parrott, E.I., 1971).
11
e. Teori Pasak
Teori ini mempertimbangkan bangun geometrik emulgator dan
menjelaskan mengapa suatu emulgator menyebabkan pembentukan emulsi
M/A, yang lain emulsi A/M. Dalam hal emulgatornya larut air, bagian
hidrofilnya akan menebal dan memenuhi ruang melalui keteraturan steriknya
atau akibat proses hidratasinya. Pada emulgator lipofil, misal pada sabun kation
bervalensi banyak, terjadi hal sebaliknya. Rantai rangkap asam lemak
membutuhkan ruang yang lebih besar, sehingga kecenderungan disosiasi garam
alkali tanah berkurang dan proses hidratasi gugus hidroksilnya lebih rendah.
Efek pasak menyebabkan melengkungnya batas antar permukaan mengelilingi
tetesan air (Voigt, R., 1994).
3. Emulgator
Emulgator adalah surfaktan yang mengurangi tegangan antar muka
antara fase minyak dan air, meminimalkan energi permukaan dari droplet yang
terbentuk. Emulgator merupakan suatu molekul yang mempunyai rantai
hidrokarbon nonpolar dan polar pada tiap ujung rantai molekulnya. Penggunaan
campuran dua macam emulgator biasanya lebih stabil dibanding penggunaan
emulgator tunggal dengan menjumlahkan HLB secara langsung. Emulgator dapat
dicampurkan dengan perbandingan dan proporsi yang sesuai (Allen, L.V., 2002).
12
Metode pemilihan emulgator yang tepat untuk menghasilkan emulsi yang
stabil masih bersifat semiempiris, yaitu berdasarkan pada konsep Hydrophile-
Lipoophile Balance (HLB), metode Phase Inversion Temperature (PIT), dan
metode mikroskopik untuk emulsi multifase (Eccleston, G.M., 2007).
a. Konsep Hydrophile-Lipoophile Balance (HLB)
Harga HLB memberikan informasi tentang keseimbangan hidrofil
lipofil, yang dihasilkan dari ukuran dan kekuatan gugus hidrofil dan lipofil.
Suatu zat lipofil disusun dalam harga HLB yang lebih rendah, zat hidrofil
dalam harga HLB yang lebih tinggi (Voigt, R., 1994).
Umumnya emulgator yang mempunyai harga HLB 3 sampai 6
menghasilkan emulsi A/M, sedangkan yang mempunyai harga HLB 8 sampai
18 menghasilkan emulsi M/A (Anief, M., 2000). Metode pemilihan emulgator
berdasarkan pada tipe minyak yang memerlukan emulgator dengan harga HLB
yang spesifik untuk menghasilkan emulsi yang stabil. Sejumlah emulgator
ataupun campurannya memiliki nilai HLB yang mendekati nilai required HLB
minyak sehingga dapat dihasilkan emulsi yang stabil (Eccleston, G.M., 2007).
b. Metode Phase Inversion Temperature (PIT)
Menurut Shinoda, K., dan Arai, H., (1964), terdapat HLB temperature
atau Phase Inversion Temperature (PIT), yaitu suhu di mana komponen
hidrofilik dan lipofilik dalam suatu emulgator nonionik berada dalam
keseimbangan yang mengakibatkan terjadinya inversi pada emulsi.
13
Metode PIT lebih memperhatikan karakteristik emulsi dibanding
emulgator dalam pemilihan emulgator yang akan digunakan. Metode ini
berdasarkan pada stabilitas emulsi M/A yang mengandung surfaktan nonionik
yang dikaitkan dengan derajat hidrasi dari lapisan antarmuka. Stabilitas emulsi
akan berkurang dengan meningkatnya temperatur ataupun dengan adanya
penambahan garam karena adanya perubahan hidrasi yang signifikan pada
lapisan antarmuka. Inversi fase, karena adanya perubahan kecenderungan
lapisan emulgator larut dalam air pada temperatur rendah menjadi cenderung
larut dalam minyak pada temperatur tinggi, di mana terjadi pada temperatur
spesifik untuk emulsi tertentu dan dapat ditentukan secara eksperimental
(Eccleston, G.M., 2007).
c. Metode mikroskopik
Mekanisme stabilisasi emulsi oleh surfaktan dapat dipelajari
menggunakan metode mikroskopik. Metode ini berdasarkan pada pengamatan
campuran emulgator yang baik akan menstabilkan emulsi melalui pembentukan
multilayers dari fase gel yang stabil (Eccleston, G.M., 2007).
C. Pencampuran
Proses pencampuran dalam pembuatan sediaan emulsi merupakan proses
dispersi dari fase minyak dan air untuk membentuk emulsi yang baik. Prinsip
mekanisme pencampuran cair-cair ada tiga, yaitu 1) Bulk transport : terjadi
gerakan sejumlah besar material dari satu tempat ke tempat lain, 2) Turbulent
mixing : terjadi dari gerakan secara acak dari molekul yang dipaksa bergerak
14
secara turbulen, 3) Molecular diffusion : merupakan analog dari diffusion mixing
dimana terjadi gerakan acak partikel secara individu, terjadi redistribusi partikel-
partikel (Aulton, M.E., 2002). Berdasarkan viskositas cairan yang dicampur, maka
mekanisme pencampuran cairan dibagi menjadi dua, yaitu laminar mixing dan
turbulent mixing. Aliran laminar biasanya terjadi pada cairan dengan viskositas
tinggi, biasanya lebih dari 10 Pas. Turbulent mixing biasanya terjadi pada cairan
dengan viskositas kurang dari 10 mPas (Nienow, A.W., Harnby, N., and Edwards,
M.F., 1997).
Selama proses pencampuran, kecepatan putar mixer yang digunakan akan
menyebabkan adanya gaya geser pada emulsi yang memungkinkan terjadi
perubahan sifat fisis emulsi (Amiji, M.M., and Sandmann, B.J., 2003).
Pencampuran dengan kecepatan putar tertentu dapat memberikan energi kinetik
yang cukup pada sistem emulsi sehingga diperoleh droplet dengan diameter kecil
(Prinderre, P., Piccerelle, P., Cauture, E., Kalantzis, G., Reynier, J.P., and
Joachim J., 1998).
Suhu pencampuran dapat mempengaruhi tegangan permukaan sehingga
juga dapat mempengaruhi sifat fisis emulsi. Peningkatan suhu pencampuran akan
meningkatkan gerakan kinetik, baik dari droplet fase terdispersi maupun dari agen
pengemulsi pada antar permukaan minyak – air (Nielloud, F., and Mestres, G.M.,
2000).
15
Pada pencampuran secara mekanik, alat yang digunakan adalah mixer
(Sheth, B.B., and Bandelin, F.J., 1992). Mixer yang sesuai adalah mixer yang
elemen putarnya dapat menghasilkan gaya geser yang cukup tinggi (Aulton, M.E.,
2002). Alat untuk membuat emulsi dapat dibagi menjadi empat kategori, yaitu:
1. Pengaduk mekanik
Suatu emulsi dapat diaduk dengan menggunakan pengaduk dengan
bantalan pada ujung tangkai, yang ditempatkan langsung ke dalam sistem yang
diemulsikan. Jika viskositas rendah, pencampur sederhana dengan baling-
baling yang masuk dari bagian atas dapat digunakan. Jika diperlukan
pengocokan kuat atau viskositas sediaan sedang, digunakan pencampur tipe
turbin. Derajat pengocokan dikendalikan oleh kecepatan rotasi pendorong,
tetapi pola mengalir cairan dan efisiensi hasil dari pencampuran dikontrol oleh
macam pendorong, posisi pendorong dalam wadah, adanya pembelok aliran,
dan bentuk umum dari wadah (Lachmann, L., 1989).
a b
Gambar 2a. Propeller mixer dan 2b. Turbine mixer (Abbottstown Stamping Co., 2008)
2. Homogenizer
Dalam suatu homogenizer, dispersi dari dua cairan dicapai dengan
melewatkan campuran melalui suatu lubang masuk kecil pada tekanan tinggi.
Homogenizer umumnya terdiri dari dua pompa yang menaikkan tekanan
dispersi pada kisaran 500 sampai 5000 psi, dan suatu lubang yang dilalui cairan
16
dan mengenai katup penghomogenan yang terdapat pada tempat katup dengan
spual yang kuat ketika tekanan meningkat, spiral ditekan dan sebagian dispersi
tersebut bebas di antara katup dan tempat katup. Pada titik ini, energi yang
tersimpan dalam cairan sebagai tekanan dilepaskan secara spontan sehingga
produk menghasilkan turbulensi yang kuat dan shear hidraulik (Lachmann, L.,
1989).
Gambar 3. Skematik High Pressure Homogenizer (Singh, S.K., and Naini, V., 2007)
3. Ultrasonifier
Alat ini digunakan untuk membuat emulsi dengan viskositas sedang dan
ukuran partikel kecil. Dispersi dipaksa melalui suatu mulut pada tekanan biasa,
dan dibiarkan masuk melewati suatu pisau. Tekanan yang dibutuhkan berkisar
kira-kira 150-350 psi dan menyebabkan pisau bergetar cepat menghasilkan
suatu bunyi ultrasonik sehingga droplet-droplet fase dalam akan bergerak dan
saling bertumbukan membentuk droplet dengan ukuran yang lebih kecil
(Lachmann, L., 1989).
Gambar 4. Branson Sonic Bath (HiTechTrader.com, 2009)
17
4. Penggiling koloid
Penggiling koloid melaksanakan prinsip shear tinggi, yang secara normal
digerakkan antara rotor dan stator dari penggiling tersebut. Penggiling koloid
terutama digunakan untuk mengecilkan zat padat dan untuk mendispersi
suspensi yang mengandung zat padat yang sedikit dibasahi, tetapi juga berguna
untuk pembuatan emulsi yang relatif kental (Lachmann, L., 1989).
Gambar 5. Penggiling koloid (Mollet, H., and Grubenmann, A., 2001)
D. Formulasi
1. Sorbitan Monooleat (Span 80)
Gambar 6. Rumus bangun Span 80 (Aulton, M.E., 2002)
Sorbitan ester merupakan cairan berminyak kuning kecoklatan dengan
gugus hidrofobik yang membantu kelarutan minyak dan merupakan emulgator
untuk emulsi A/M. Senyawa ini tidak larut dalam air tetapi dapat terdispersi dalam
air dingin atau air hangat (Martin, A., Swarbick, J., and Cammarata, A., 1993),
bercampur dengan alkohol, tidak larut dalam propilenglikol, larut dalam hampir
semua minyak mineral dan nabati, sedikit larut dalam eter (Anonim, 1988).
18
Umumnya digunakan dalam pembuatan emulsi, krim, dan salep sebagai
emulgator. Bila digunakan tanpa campuran apapun, membentuk emulsi A/M.
Namun dikombinasikan dengan polysorbate dengan komposisi tertentu dapat
membentuk emulsi A/M maupun M/A (Aulton, M. E., and Diana, M. C., 1991).
Span 80 memiliki nilai HLB 4,3 (Martin, A., et al., 1993).
2. Polioksietilen Sorbitan Monooleat (Tween 80)
Gambar 7. Rumus bangun Tween 80 (Aulton, M.E., 2002)
Tween 80 adalah ester oleat dari sorbitol dan anhidrida yang
berkopolimerisasi dengan lebih kurang 20 molekul etilena oksida untuk tiap
molekul sorbitol dan anhidrida sorbitol. Polysorbate dalam bentuk cairan
berminyak, berwarna kuning sampai oranye, atau dalam bentuk padatan lilin. Zat
ini bersifat netral, tidak mudah menguap, dan stabil terhadap suhu (Aulton, M. E.,
and Diana, M. C., 1991). Tween 80 sangat larut dalam air, larut dalam etanol
(95%) P dan etilasetat P, tidak larut dalam parafin cair P (Anonim, 1993), tidak
larut dalam alkohol polihidrik. Tween 80 mempunyai titik lebur yang berada pada
suhu 50-60C, nilai pH 6,0-8,0, dan stabil dalam larutan dengan pH 2-12
(Greenberg, L.A., 1954).
19
Polysorbate menghasilkan emulsi M/A dengan tekstur yang halus, stabil
pada konsentrasi elektrolit yang tinggi dan perubahan pH. Umumnya, polysorbate
dimodifikasi dengan sorbitan ester dalam penggunaannya untuk pembuatan
emulsi A/M atau M/A (Aulton, M. E., and Diana, M. C., 1991). Tween 80
memiliki nilai HLB 15,0 (Martin, A., et al., 1993). Tween 80 memiliki Phase
Inversion Temperature (PIT) pada suhu 930C (Benerito, R.R., and Singleton,
W.S., 1956).
3. Virgin Coconut Oil
Virgin Coconut Oil (VCO) merupakan minyak yang diproses dari buah
kelapa tanpa mengalami pemanasan. VCO mempunyai kenampakan bening serta
mengandung banyak asam laurat yang dalam tubuh manusia dirubah menjadi
monolaurin dan dapat membunuh virus, bakteri, cendawan, dan protozoa (Timoti,
H., 2005). Minyak kelapa mengandung fosfatida, gums, sterol, dan tokoferol.
Tokoferol berfungsi sebagai antioksidan alami yang dapat memperpanjang
periode terjadinya proses oksidasi sampai timbulnya bau tengik (Syah, A.N.A.,
2005). Required HLB untuk VCO adalah 6 (Philip, H., 2004). VCO memiliki
kelarutan dalam air, yaitu membentuk campuran homogen berwarna putih ketika
dicampur dengan sedikit air. Pada dasarnya tidak larut dalam air pada temperatur
kamar (Patil, M., 2009).
20
4. Gliserin
HO OH
OH Gambar 8. Rumus bangun gliserin (Rowe, R.C., Sheskey, P.J., and Owen, S.C., 2006)
Gliserin mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C3H8O3. Gliserin merupakan cairan jernih seperti sirup, tidak berwarna, rasa
manis, hanya boleh berbau khas lemah (tajam atau tidak enak), higroskopik, dan
netral terhadap lakmus. Gliserin dapat bercampur dengan air dan dengan etanol,
tidak larut dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak dan dalam minyak
menguap. Bobot jenisnya tidak kurang dari 1,249 (Anonim, 1995). Pada larutan
oral, gliserin digunakan sebagai pelarut, sweetening agent, preservatif
(antimikroba), dan viscosity-increasing agent (Rowe, R.C., et al., 2006).
5. Sukrosa
Gambar 9. Rumus bangun sukrosa (Anonim, 1995)
Sukrosa merupakan hablur putih atau tidak berwarna, tidak berbau, rasa
manis, stabil di udara, larutannya netral terhadap lakmus. Sukrosa sangat mudah
larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol,
tidak larut dalam kloroform dan dalam eter (Anonim, 1995). Sukrosa digunakan
secara luas dalam formulasi sediaan oral. Larutan sukrosa digunakan sebagai
vehicles dalam sediaan cair oral untuk meningkatkan/memperbaiki rasa dan
meningkatkan viskositas (Rowe, R.C., et al., 2006).
21
6. Metil Paraben (Nipagin)
HO COOCH3
Gambar 10. Rumus bangun nipagin (Anonim, 1995)
Metilparaben merupakan serbuk atau hablur kecil, putih, tidak berbau atau
berbau khas lemah (Anonim, 1995). Metilparaben larut dalam 500 bagian air,
dalam 20 bagian air mendidih, larut dalam 60 bagian gliserol P panas, dan dalam
40 bagian minyak lemak nabati, jika didinginkan larutan tetap jernih. Metil
paraben melebur pada suhu 1250C-1280C (Anonim, 1979).
Metilparaben digunakan secara luas sebagai preservatif antimikroba untuk
kosmetik, produk makanan, dan dalam formulasi farmasetik. Metilparaben dapat
digunakan sebagai zat tunggal ataupun kombinasi dengan paraben lainnya ataupun
dengan antimikroba lain. Paraben efektif pada range pH yang luas dan memiliki
aktivitas antimikroba spektrum luas, dan paling efektif terhadap yeast dan mold
(Rowe, R.C., et al., 2006).
E. Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi
1. Distribusi Ukuran Droplet
Distribusi ukuran droplet dalam emulsi penting baik untuk stabilitas
maupun dalam pertimbangan biofarmasetika. Emulsi terdiri dari droplet yang
bersifat polidispersi. Ukuran droplet suatu emulsi bisa bervariasi dari kurang dari
0,05 µm hingga lebih dari 100 µm (Friberg, S.E., and Goldsmith, L.B., 1996).
Ukuran droplet yang lebih besar akan cenderung mengalami coalescence sehingga
ukuran droplet menjadi lebih besar lagi. Droplet dengan ukuran yang lebih kecil
22
memberikan stabilitas emulsi yang lebih baik. Distribusi ukuran droplet
dipengaruhi oleh karakteristik emulgator dan metode pembuatan (Eccleston,
G.M., 2007).
Untuk meningkatkan viskositas emulsi dapat dengan memperkecil
diameter rata-rata droplet. Hal ini dapat dilakukan melalui homogenisasi.
Pengecilan diameter droplet akan meningkatkan luas permukaan total. Jika ukuran
droplet rata-rata meningkat dalam waktu tertentu dan diikuti dengan menurunnya
jumlah droplet, maka dapat diasumsikan terjadi coalescence. Oleh karena itu,
perlu untuk membandingkan laju coalescence untuk berbagai variasi formulasi
emulsi (Billany, M.R., 1988).
Metode mikroskopik merupakan metode sederhana yang digunakan
dalam menentukan diameter ukuran droplet dengan menggunakan satu alat
mikroskop yang bukan merupakan alat yang rumit dan memerlukan penanganan
yang khusus (Martin, A., et al., 1993). Di bawah mikroskop tersebut di tempat di
mana droplet terlihat diletakkan mikrometer untuk memperlihatkan ukuran droplet
tersebut. Droplet diukur sepanjang garis tetap yang dipilih secara sembarang.
Garis ini biasanya dibuat horizontal melewati pusat droplet (Martin, A., et al.,
1993). Kerugian dari metode mikroskopik adalah bahwa garis tengah yang
diperoleh hanya dua dimensi dari droplet tersebut, yaitu dimensi panjang dan
lebar. Selain itu, jumlah droplet yang harus dihitung sekitar 300-500 droplet agar
mendapat suatu perkiraan yang baik dari distribusi, sehingga metode ini
membutuhkan waktu dan ketelitian (Martin, A., et al., 1993).
23
Distribusi ukuran droplet, jika jumlah droplet yang terletak dalam suatu
kisaran ukuran tertentu diplot terhadap kisaran diameter droplet rata-rata, akan
diperoleh kurva distribusi frekuensi. Grafik kurva distribusi frekuensi biasa
ditunjukkan seperti pada gambar 11.
Gambar 11. Contoh grafik distribusi frekuensi ukuran droplet (Martin, A., et al., 1993)
Plot ini memberikan gambaran yang jelas dari distribusi bahwa suatu
garis tengah rata-rata tidak dapat dicapai. Hal ini perlu diperhatikan karena
mungkin saja terdapat dua sampel yang garis tengah atau diameter rata-ratanya
sama tetapi distribusi berbeda. Dari kurva distribusi frekuensi juga dapat terlihat
ukuran droplet berapa yang sering muncul atau terjadi pada sampel yang disebut
modus (Martin, A., et al., 1993).
2. Reologi dan Viskositas
Reologi mendeskripsikan aliran liquid dan deformasi solid. Produk yang
diemulsikan dimungkinkan mengalami berbagai shearing stress selama
pembuatan atau penggunaannya. Pada kebanyakan proses ini sifat aliran produk
penting untuk penampilan emulsi yang tepat pada kondisi penggunaan dan
24
pembuatannya. Kebanyakan emulsi, kecuali emulsi encer menunjukkan aliran
non-Newton (Martin, A., et al., 1993).
Viskositas adalah suatu pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk
mengalir, maka makin tinggi viskositas akan makin besar tahanannya. Faktor-
faktor yang berhubungan dengan fase dispersi meliputi rasio fase, distribusi
ukuran partikel, dan viskositas fase dispersi. Pengurangan ukuran partikel akan
menaikkan viskositas. Makin luas distribusi ukuran partikel, makin rendah
viskositasnya jika dibandingkan dengan sistem yang memiliki ukuran partikel
rata-rata serupa, tetapi dengan distribusi ukuran partikel yang lebih sempit.
Viskositas juga dipengaruhi oleh konsentrasi fase dalam, yaitu berdasarkan
persamaan Einstein sebagai berikut.
η = η0 (1 + 2,5φ) .......... (1)
Keterangan : η = viskositas emulsi
η0 = viskositas fase kontinyu
φ = rasio fase dalam terhadap fase kontinyu
Dari persamaan tersebut, semakin besar rasio fase, maka viskositas emulsi akan
semakin meningkat. Semakin besar konsentrasi fase dalam, maka rasio volume
fase akan semakin besar sehingga viskositas emulsi akan meningkat. Namun,
harus diperhatikan bahwa dengan semakin besarnya volume fase dalam, maka
akan berpengaruh pada kestabilan emulsi (Mollet, H., and Grubenmann, A.,
2001).
25
Sifat utama fase kontinyu yang mempengaruhi sifat alir dari suatu emulsi
adalah viskositas, yang menentukan viskositas bulk dari fase kontinyu itu sendiri.
Tipe zat pengemulsi akan mempengaruhi flokulasi dan daya tarik-menarik droplet
sehingga mempengaruhi viskositas emulsi (Martin, A., et al., 1993). Stabilitas
emulsi dipengaruhi oleh viskositas fase kontinyu karena menentukan difusi
droplet (Mollet, H., and Grubenmann, A., 2001).
Sistem yang kurva alirannya (hubungan antara tegangan geser (absis)
terhadap kecepatan deformasi (ordinat)) menunjukkan garis lurus, dan melalui
titik nol, artinya yang menunjukkan proporsionalitas linier antara koefisien
viskositas terhadap tegangan geser, dinyatakan mengikuti tipe aliran Newton.
Sistem yang kurva alirannya menunjukkan profil yang berbeda jenisnya, di mana
viskositas merupakan besaran yang tergantung dari hasil perbandingan antara
tegangan geser dengan kecepatan deformasi dinyatakan mengikuti tipe aliran non-
Newton (Voigt, R., 1994).
Pengukuran viskositas dapat menggunakan berbagai jenis viskometer,
antara lain:
1. Viskometer kapiler, yang ditentukan adalah waktu tempuh cairan di dalam
sebuah kapiler standar. Viskometer kapiler digunakan untuk bahan-bahan
yang mengikuti tipe aliran Newton. Viskometer kapiler yang banyak dipakai
adalah viskometer UBBELOHDE, dan untuk mengukur viskositas dari cairan
yang volumenya kecil digunakan viskometer kapiler bertekanan menurut
HESS.
26
2. Falling sphere viskometer, digunakan untuk bahan-bahan yang mengikuti tipe
aliran Newton. Viskometer ini berdasarkan hukum Stokes. Sebagai skala
pengukurannya adalah waktu jatuh sebuah bola di dalam cairan.
3. Viskometer rotasi, digunakan untuk bahan-bahan baik yang mengikuti tipe
aliran Newton maupun non-Newton. Sampel yang diukur berada dalam celah
cincin di antara dua silinder yang disusun konsentris, di mana salah satu
silindernya dapat berputar. Pada silinder sebelah dalam akan dihasilkan
momen putar karena adanya kekentalan di bagian dalamnya, yang besarnya
diukur dengan menggunakan sudut putaran sebuah permelingkar.
Penyimpangan yang terbaca dan ditunjukkan oleh jarum penunjuk pada
sebuah skala adalah proporsional dengan momen putar dan juga dengan
tegangan geser. Alat dari jenis ini yang dikenal adalah Rotovisko, Rheomat
15, Rheotest (Voigt, R., 1994).
3. Stabilitas Emulsi
Emulsi yang stabil adalah di mana droplet fase terdispersinya tetap
memiliki sifat asalnya dan terdistribusi secara merata dalam fase kontinyu.
a. Flokulasi
Flokulasi menggambarkan adanya penggabungan antara droplet
emulsi yang lemah dan reversibel yang dipisahkan oleh suatu lapisan film
dari fase kontinyu. Penggabungan ini meningkat karena adanya interaksi
gaya tarik-menarik dan tolak-menolak antara droplet-droplet dan bersifat
27
reversibel dengan adanya pengadukan ringan. Flokulasi biasanya menjadi
prekursor terjadinya coalescence (Eccleston, G.M., 2007).
b. Creaming atau Sedimentasi
Creaming atau sedimentasi adalah pemisahan emulsi menjadi 2
bagian, di mana bagian yang satu memiliki fase dispersi lebih banyak dari
bagian lain. Kebanyakan minyak memiliki densitas yang lebih kecil
dibanding air sehingga droplet minyak dalam emulsi M/A akan berada
pada permukaan emulsi dan membentuk suatu lapisan tersendiri. Pada
emulsi A/M, suatu lapisan bawah terbentuk akibat sedimentasi droplet air
(Eccleston, G.M., 2007). Peningkatan creaming memungkinkan terjadinya
coalescence dari droplet (Aulton, M.E., 2002).
Menurut hukum Stokes, kecepatan terbentuknya creaming dapat
dikurangi dengan ukuran droplet yang kecil, meningkatkan viskositas dari
fase kontinyu, mengurangi perbedaan densitas antara kedua fase, dan
mengontrol konsentrasi fase dispersi (Aulton, M.E., 2002).
18ηg )ρ(ρ d v 21
2 −= .......... (2)
Keterangan:
v = kecepatan creaming
d = diameter tetesan
ρ1= kerapatan fase dispersi
ρ2= kerapatan fase kontinyu
η = viskositas
g = percepatan gravitasi
28
c. Coalescence
Coalescence dari droplet minyak pada emulsi M/A tertahan dengan
adanya lapisan emulgator yang teradsorbsi kuat secara mekanis di sekitar
setiap droplet. Dua droplet yang saling berdekatan satu sama lain akan
menyebabkan permukaan yang berdekatan tersebut menjadi rata.
Perubahan dari bentuk bulat menjadi bentuk lain menghasilkan
peningkatan luas permukaan dan karenanya meningkatkan energi bebas
permukaan total, penyimpangan bentuk droplet ini akan tertahan dan
pengeringan film fase kontinyu dari antara dua droplet akan tertunda
(Aulton, M.E., 2002).
d. Ostwald ripening
Ostwald ripening cenderung terjadi pada emulsi yang bersifat
polidispersi dan terdapat fase air dan minyak yang bercampur secara
signifikan, di mana ukuran droplet semakin besar karena droplet berukuran
besar bergabung menjadi droplet yang lebih besar sedangkan droplet
berukuran lebih kecil akan menjadi semakin kecil. Proses destabilisasi ini
cenderung terjadi pada emulsi dengan droplet yang berukuran kecil
(kurang dari 1 µm) memiliki kelarutan yang lebih tinggi daripada droplet
yang berukuran lebih besar dan tidak stabil secara termodinamik
(Eccleston, G.M., 2007).
29
e. Inversi
Merupakan proses emulsi berubah dari satu tipe ke tipe lain,
misalnya dari M/A ke A/M (Anief, M., 2000). Inversi dapat terjadi karena
adanya penambahan elektrolit, perubahan rasio fase, ataupun karena
perubahan temperatur. Inversi fase dapat diminimalisir dengan
menggunakan emulgator yang tepat dalam konsentrasi optimum,
mempertahankan konsentrasi fase dispersi antara 30-60%, dan dengan
menyimpan emulsi di tempat dingin (Ali, J., Baboota, S., and Ahuja, A.,
2008). Volume fase dalam yang semakin besar akan menyebabkan terjadi
perluasan lapisan antarmuka sehingga dapat mempengaruhi stabilitas
emulsi. Jika volume fase dalam melebihi fase kontinyu, emulsi menjadi
tidak stabil yang pada akhirnya terjadi inversi fase (Mollet, H., and
Grubenmann, A., 2001).
Gambar 12. Gambaran skematik ketidakstabilan emulsi (Eccleston, G.M., 2007)
30
Kondisi penyimpanan yang tidak sesuai juga dapat menyebabkan
ketidakstabilan emulsi. Peningkatan temperatur akan menyebabkan peningkatan
kecepatan creaming, dan memperlihatkan penurunan viskositas fase kontinyu
secara nyata. Peningkatan temperatur juga akan menyebabkan peningkatan
gerakan kinetik, baik dari droplet fase terdispersi maupun emulgator pada antar
permukaan minyak – air. Efek tersebut pada fase dispersi akan memungkinkan
barier energi untuk diatasi dengan mudah dan dengan demikian jumlah tumbukan
antara gelembung akan meningkat. Peningkatan pergerakan dari emulgator akan
menghasilkan monolayer yang lebih luas, dan dengan demikian coalescence akan
lebih mungkin terjadi. Peningkatan temperatur dapat menyebabkan penurunan
viskositas. Jika fase internal fase yang digunakan adalah liquid, peningkatan
temperatur dapat menyebabkan droplet lebih deformable karena penurunan yang
simultan dari viskositas dan tegangan permukaan (Nielloud, F., and Mestres,
G.M.,2000).
Pertumbuhan mikroorganisme pada emulsi dapat menyebabkan
kerusakan dan karena itulah penting untuk melindungi sediaan dari adanya
mikroorganisme selama pembuatan, penyimpanan, dan pemakaian, dan karena itu
suatu sediaan mengandung preservatif yang sesuai.
Uji stabilitas emulsi penting untuk mengetahui apakah sebuah emulsi
tetap stabil selama periode waktu tertentu, uji yang biasa dilakukan adalah :
• Uji makroskopik. Stabilitas fisik dari emulsi dapat diketahui dengan uji
derajat creaming atau coalescence yang terjadi pada periode waktu
31
tertentu. Ini dilakukan dengan menghitung rasio volume emulsi yang
mengalami pemisahan dibandingkan volume total emulsi.
• Analisis ukuran droplet. Jika rata-rata ukuran droplet meningkat seiring
bertambahnya waktu (bersamaan dengan penurunan jumlah droplet), dapat
diasumsikan bahwa coalescence adalah penyebabnya.
• Perubahan viskositas. Adanya variasi pada ukuran atau jumlah droplet dan
perpindahan gerakan emulgator yang berlebihan selam periode waktu
tertentu dapat dideteksi dengan perubahan viskositas secara nyata supaya
perbandingan stabilitas relatif dan produknya hampir sama sehubungan
dengan kecepatan pembentukan creaming (Aulton, M.E., 2002).
F. Metode Desain Faktorial
Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk
memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih
variable bebas. Dengan desain faktorial dapat didesain suatu percobaan untuk
mengetahui faktor yang dominan berpengaruh secara signifikan terhadap suatu
respon (Bolton, S., 1997). Selain itu, dengan desain faktorial, dapat dievaluasi
efek dari dua atau lebih faktor secara simultan, serta interaksinya. Berbeda dengan
penelitian klasik, di mana hanya dapat dievaluasi salah satu faktor sementara
faktor lain harus dibuat konstan.
32
Evaluasi dua faktor dengan desain faktorial (two level factorial design)
dilakukan berdasarkan rumus :
Y = bo + b1X1 + b2X2 + b12X1X2 .......... (3)
Dengan: Y = respon hasil atau sifat yang diamati
X1, X2 = level bagian A, level bagian B
bo, b1, b2, b12 = koefisien dapat dihitung dari hasil percobaaan
bo = rata-rata hasil semua percobaan
Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan empat percobaan
(2n=4, dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor). Penamaan
formula untuk jumlah percobaan = 4 adalah formula (1) untuk percobaan I, a
untuk percobaan II, b untuk percobaan III, dan ab untuk percobaan IV (Bolton, S.,
1997). Respon yang ingin diukur harus dapat dikuantitatifkan.
Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level Percobaan Faktor A Faktor B Interaksi
(1) - - + a + - - b - + - ab + + +
Keterangan:
(-) = level rendah
(+) = level tinggi
Percobaan (1) = faktor A level rendah, faktor B rendah
Percobaan a = faktor A level tinggi, faktor B rendah
Percobaan b = faktor A level rendah, faktor B tinggi
Percobaan ab = faktor A level tinggi, faktor B tinggi
33
Berdasarkan persamaan tersebut dengan substitusi secara matematis,
dapat dihitung besarnya efek masing-masing faktor, maupun efek interaksi.
Besarnya efek dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata respon pada
level tinggi dan rata-rata respon pada level rendah. Konsep perhitungan efek
menurut Bolton, S., (1997) sebagai berikut :
Efek faktorial I = [(a-(1)) + (ab-b)] / 2
Efek faktorial II = [(b-(1)) + (ab-a)] / 2
Efek faktorial III = [(ab-b) - (a-(1))] / 2
Desain faktorial merupakan suatu sistem desain eksperimental di mana
efek dari faktor-faktor yang terlibat dalam suatu proses dapat dievaluasi secara
bersamaan. Teknik ini telah diaplikasikan dalam berbagai permasalahan
farmasetik, seperti dalam hal formulasi dan evaluasi dari suatu emulsi A/M
(Bjerregaard, S., Soderberg, I., Vermehren, C., and Fokjaer, S., 1999) maupun
emulsi M/A (Prinderre, P., et al., 1998).
Desain faktorial memiliki beberapa keuntungan. Metode ini memiliki
efisiensi yang maksimum untuk memperkirakan efek yang dominan dalam
menentukan respon. Keuntungan utama desain faktorial adalah bahwa metode ini
memungkinkan untuk mengidentifikasi efek masing-masing faktor, maupun efek
interaksi antar faktor. Metode ini ekonomis, dapat mengurangi jumlah penelitian
jika dibandingkan dengan meneliti dua efek faktor secara terpisah (Bolton, S.,
1997).
34
G. Landasan Teori
Proses pencampuran dalam pembuatan sediaan emulsi merupakan proses
dispersi dari fase minyak dan air untuk membentuk emulsi yang stabil. Kecepatan
putar dapat menimbulkan gaya geser pada emulsi sehingga menentukan sifat fisis
emulsi. Semakin tinggi kecepatan putar, viskositas emulsi akan semakin kecil
karena emulsi memiliki sifat aliran pseudoplastis. Suhu pencampuran dapat
mempengaruhi tegangan permukaan sehingga memudahkan dalam proses
emulsifikasi. Namun, pada batas tertentu, kecepatan putar dan suhu pencampuran
akan memberikan energi kinetik yang dapat memecah ikatan dari interaksi antara
emulgator dengan fase dispers dan medium kontinyunya sehingga sistem emulsi
menjadi tidak stabil dan cepat memisah (Nielloud, F., and Mestres, G.M., 2000).
Variasi suhu pencampuran dan kecepatan putar akan memberikan efek
yang dapat diukur kebermaknaannya dalam menentukan parameter-parameter
sifat fisis emulsi, seperti ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming, serta
stabilitas emulsi selama penyimpanan dalam jangka waktu tertentu. Oleh karena
itu, desain penelitian ini menggunakan desain faktorial pada dua level dan dua
faktor untuk mengevaluasi secara simultan efek dari suhu pencampuran dan
kecepatan putar (Bolton, S., 1997). Signifikansi efek suhu pencampuran dan
kecepatan putar terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi oral A/M ekstrak etanol
buah pare dianalisis dengan menggunakan design expert 7.1.4. dengan Anova
pada taraf kepercayaan 95%.
35
H. Hipotesis
Suhu pencampuran dan kecepatan putar pada level yang diteliti, serta
interaksinya mempunyai efek yang signifikan terhadap sifat fisis dan stabilitas
emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare (Momordica charantia L.).
36
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis Rancangan Penelitian
Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni dengan
desain penelitian secara desain faktorial.
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
1. Variabel penelitian
a. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah suhu pencampuran dan
kecepatan putar.
b. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat fisis, meliputi ukuran
droplet, viskositas, dan indeks creaming setelah 24 jam pembuatan
sediaan; dan stabilitas emulsi meliputi pergeseran ukuran droplet setelah 1
bulan, profil ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming selama 1
bulan.
c. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah sifat dari wadah
penyimpanan dan lama penyimpanan.
d. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu
penyimpanan dan intensitas cahaya.
37
2. Definisi operasional
a. Emulsi sistem air dalam minyak (A/M) ekstrak etanol buah pare adalah
dispersi fase air dalam minyak yang dibuat dari ekstrak etanol buah pare
dengan formula yang telah ditentukan dan sesuai prosedur pembuatan
emulsi pada penelitian ini.
b. Ekstrak etanol buah pare adalah ekstrak kering dari buah pare berupa
serbuk halus yang diekstraksi dengan pelarut etanol 75%, yang diperoleh
dari PT. Javaplant.
c. Pencampuran adalah proses pendistribusian bahan yang satu ke bahan
yang lain hingga tercapai homogenitas.
d. Desain faktorial adalah desain penelitian yang dapat digunakan untuk
mengevaluasi efek dari 2 faktor secara simultan.
e. Faktor adalah proses pencampuran yang dilakukan, yaitu suhu
pencampuran dan kecepatan putar.
f. Level adalah nilai atau tetapan untuk faktor, dalam penelitian ini ada 2
level, yaitu level rendah dan level tinggi. Level rendah dan tinggi suhu
pencampuran adalah 350C dan 500C. Level rendah dan tinggi kecepatan
putar propeller mixer adalah 300 rpm dan 700 rpm.
g. Respon adalah besaran yang akan diamati perubahan efeknya, besarnya
dapat dikuantitatifkan.
h. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan variasi level dan faktor.
Besarnya dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata respon
pada level tinggi dan rata-rata respon pada level rendah.
38
i. Sifat fisis emulsi adalah parameter untuk mengetahui kualitas fisis emulsi,
dalam penelitian ini meliputi ukuran droplet, viskositas, dan indeks
creaming setelah 24 jam pembuatan sediaan emulsi.
j. Stabilitas emulsi adalah parameter untuk mengetahui tingkat kestabilan
emulsi, dalam penelitian ini meliputi pergeseran ukuran droplet setelah 1
bulan dan uji ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming secara
periodik dalam penyimpanan selama 1 bulan.
k. Percentile 90 adalah 90% dari populasi droplet memiliki ukuran di bawah
nilai tertentu.
C. Alat dan Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah ekstrak etanol buah
pare dari PT. Javaplant, Surakarta, Indonesia, aquadest dari Laboratorium Kimia
Organik Universitas Sanata Dharma Yogyakarta Indonesia, gliserin
(Pharmaceutical grade), Span 80 (Pharmaceutical grade), Tween 80
(Pharmaceutical grade), dan nipagin (Pharmaceutical grade) dari distributor PT
Brataco Chemica Yogyakarta, Indonesia, sukrosa dari Sugar Group Lampung
Indonesia, Virgin Coconut Oil (VCO) dari Bantul, Yogyakarta, dan methylene
blue.
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah alat-alat gelas PYREX
Japan, Propeller mixer Janke & Kunkel KG IKA-WERK Type RW 15 Holland,
homogenizer Ystral Gmbh D-7801 Dottingen Type X 1020 Holland, waterbath
Tamson Zoetermeer 1985 0023 Holland, mikroskop MOTIC DMB3-223 LISTED
39
MICROSCOPE 29Ax E250223 US, microscope slide 25.4 x 76.2 mm, 0.8-1 mm
thick China, termometer, timbangan Mettler Toledo GB3002 Switzerland, dan
Viscometer RION VT 04 Japan.
D. Alur Penelitian
Gambar 13. Skema Alur Penelitian
Verifikasi ekstrak etanol buah pare: - Ekstraksi buah pare - Uji kualitatif Kromatografi Lapis Tipis.
Pembuatan emulsi oral A/M 1.Pencampuran fase air (ekstrak pare, aquadest, Tween 80, gliserin, sukrosa) 2.Pencampuran fase minyak (VCO, Span 80) 3.Tuang fase air ke dalam fase minyak porsi per porsi sambil dicampur
dengan propeller mixer selama 15 menit dengan variasi suhu pencampuran dan kecepatan putar.
4.Ultra Turrax campuran selama 3x1 menit.
1. Uji tipe emulsi: dengan metode warna (methylene blue) 2. Uji sifat fisik meliputi:
Vikositas, ukuran droplet, dan indeks creaming setelah 24 jam. 3. Uji stabilitas meliputi:
Profil ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming selama penyimpanan 1 bulan (24 jam, 7 hari, 15 hari, 21 hari, 1 bulan), dan pergeseran ukuran droplet.
Uji Repeated Measure Anova (p<0,05) pada data profil ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming selama 1 bulan bila distribusi data bersifat normal. Jika distribusi data tidak normal, maka data tersebut dianalisis dengan uji Friedman dan Wilcoxon. Analisis data viskositas, ukuran droplet, indeks creaming setelah 24 jam pembuatan dan pergeseran ukuran droplet dengan menggunakan Design expert 7.14 dengan uji Anova pada taraf kepercayaan 95 % (p<0,05)
40
E. Tata Cara Penelitian
1. Verifikasi ekstrak etanol buah pare
a. Ekstraksi buah pare
Buah pare sebanyak 4 kg dikumpulkan dan dibersihkan, kemudian
buah pare dicelupkan ke dalam etanol panas selama ±10 menit. Selanjutnya
dipotong kecil-kecil dan dikeringkan dengan menggunakan oven pada suhu
±500C. Buah pare yang sudah kering kemudian dihaluskan dengan
menggunakan blender sehingga menjadi serbuk. Serbuk buah pare kemudian
diekstraksi dengan etanol 75% secara maserasi selama 24 jam. Ekstrak yang
diperoleh dipekatkan dengan rotary vacuum evaporator sampai diperoleh
ekstrak pekat (Rita, et al., 2008).
b. Uji kualitatif ekstrak etanol buah pare secara Kromatografi Lapis Tipis
(KLT)
Ekstrak buah pare yang diekstraksi dan ekstrak buah pare yang
diperoleh dari PT. Javaplant, masing-masing dilarutkan dalam etanol dan
aquadest dan dilakukan uji kualitatif menggunakan Kromatografi Lapis Tipis
(KLT) dengan fase gerak: asam asetat dan benzena (2:8) dan fase diam silika
gel GF 254. Bercak pada lempeng KLT dideteksi menggunakan sinar UV
pada panjang gelombang 254 nm. Nilai Rf masing-masing bercak yang
teramati dihitung. Nilai Rf ekstrak pare hasil ekstraksi dibandingkan dengan
Rf ekstrak pare yang diperoleh dari PT. Javaplant (Rita, et al., 2008).
41
2. Formula Tabel II. Formula emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare
Bahan Jumlah (g) Ekstrak etanol buah pare 28 Air 20 Gliserin 15,8 Larutan sukrosa 50% b/v 10 Tween 80 4,8 Span 80 25,2 VCO 96 Nipagin 0,2 Total 200
-Pembuatan larutan sukrosa 50% b/v
Kurang lebih seksama 100 g sukrosa ditimbang dan dilarutkan dengan aquadest
hingga 200 ml.
3. Pembuatan Emulsi
Ekstrak etanol buah pare dilarutkan dalam aquadest. Fase air, yaitu
larutan ekstrak etanol buah pare dalam aquadest, gliserin, larutan sukrosa 50%
b/v, dan Tween 80 dicampur selama 15 menit pada suhu pencampuran dan
kecepatan putar tertentu. Fase minyak, yaitu Virgin Coconut Oil (VCO) dan Span
80 dicampur selama 15 menit pada suhu pencampuran dan kecepatan putar
tertentu. Nipagin ditambahkan ke dalam fase minyak dan fase air dimasukkan
bagian per bagian ke dalam fase minyak sambil dicampur menggunakan propeller
mixer selama 15 menit pada suhu pencampuran dan kecepatan putar tertentu.
Ukuran droplet diperkecil menggunakan Ultra Turrax 3 x 1 menit (Bjerregaard,
S., et al., 1999).
42
Tabel III. Rancangan desain faktorial Formula Suhu Pencampuran (ºC) Kecepatan Putar (rpm)
(1) 35 300 a 50 300 b 35 700 ab 50 700
Tiap formula direplikasi sebanyak 3 kali.
4. Uji Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi
a. Uji tipe emulsi (metode warna)
Penentuan tipe emulsi ditetapkan dengan menambah reagen
methylene blue dan diamati secara mikroskopik. Emulsi dipreparasi di gelas
objek dan ditambah dengan methylene blue, kemudian diamati di bawah
mikroskop. Jika dengan reagen methylene blue, fase kontinyu berwarna biru
merata maka emulsi bertipe M/A, dan jika fase dispersi yang berwarna biru
maka emulsi mempunyai tipe A/M (Voigt, R., 1994).
b. Uji ukuran droplet
Sejumlah emulsi diteteskan pada gelas objek kemudian diamati
ukuran droplet yang terdispersi pada emulsi dengan menggunakan
fotomikroskop dengan perbesaran 100x. Diameter terjauh dari tiap droplet
sejumlah 500 droplet (Martin, A., et al., 1993) dicatat dengan menggunakan
program MOTIC Image Plus 2.0 yang telah dikalibrasi dengan lensa objektif
berskala 10µm. Uji ini dilakukan pada 24 jam, 7 hari, 15 hari, 21 hari, dan 1
bulan.
43
Sifat fisis emulsi ditunjukkan dengan ukuran droplet setelah 24 jam.
Stabilitas sediaan emulsi ditunjukkan melalui profil nilai ukuran droplet dari
hasil pengujian periodik selama 1 bulan dan dengan nilai pergeseran ukuran
droplet setelah 1 bulan penyimpanan. Data ukuran droplet diolah dengan
program SPSS 13.0 untuk memperoleh nilai percentile 90 sebagai respon
ukuran droplet.
droplet ukuran pergeseran % =
100% X |jam 24droplet ukuran
bulan 1droplet ukuran jam 24droplet ukuran | − .......... (4)
c. Uji viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan alat Viscometer Rion seri VT
04. Cara: emulsi diambil 100 ml dalam wadah dan dipasang pada portable
viscotester. Viskositas emulsi diketahui dengan mengamati gerakan jarum
penunjuk viskositas (Instruction Manual Viscotester VT-04E). Uji ini
dilakukan pada 24 jam, 7 hari, 15 hari, 21 hari dan 1 bulan (Prinderre, P., et
al., 1998).
Sifat fisis emulsi ditunjukkan dengan viskositas setelah 24 jam.
Stabilitas sediaan emulsi ditunjukkan melalui profil nilai viskositas dari hasil
pengujian periodik selama 1 bulan.
44
d. Uji Indeks Creaming Emulsi
Emulsi dimasukkan untuk tiap formula ke dalam tabung reaksi
berskala. Amati indeks creaming yang terjadi pada 24 jam, 7 hari, 15 hari, 21
hari, 1 bulan.
Indeks creaming dapat dinyatakan dengan rumus:
100% x ho
hu-ho Creaming Indeks % = .......... (5)
Keterangan: hu = tinggi creaming yang terjadi
ho = tinggi emulsi mula-mula (Aulton, M.E., 2002).
Sifat fisis emulsi ditunjukkan dengan indeks creaming setelah 24 jam.
Stabilitas sediaan emulsi ditunjukkan melalui profil nilai indeks creaming secara
periodik selama 1 bulan.
F. ANALISIS DATA
Data standarisasi ekstrak etanol buah pare mengacu pada standar yang
tercantum dalam Certificate of Analysis (CoA) dan verifikasi ekstrak dengan
Kromatografi Lapis Tipis (KLT).
Data yang terkumpul adalah data ukuran droplet, viskositas, dan indeks
creaming setelah 24 jam pembuatan, profil ukuran droplet, viskositas, dan indeks
creaming selama 1 bulan, dan pergeseran ukuran droplet setelah satu bulan.
Metode desain faktorial digunakan untuk menghitung besarnya efek kecepatan
putar propeller mixer, suhu pencampuran, dan interaksinya terhadap sifat fisis dan
stabilitas emulsi.
45
Data ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming secara periodik
selama 1 bulan dianalisis secara statistik pada taraf kepercayaan 95% dengan
Repeated Measure Anova bila distribusi data bersifat normal. Jika distribusi data
bersifat tidak normal, maka data tersebut dianalisis dengan uji Friedman dan
Wilcoxon. Uji Anova menggunakan design expert 7.1.4 (Serial number
2014.7723) dilakukan untuk mengetahui signifikansi efek dari setiap faktor dan
interaksinya terhadap respon dengan taraf kepercayaan 95%. Dari hasil analisis,
akan diperoleh nilai p (probability value). Bila nilai p kurang dari 0,05, maka
dapat disimpulkan bahwa faktor dan interaksi berpengaruh signifikan terhadap
respon.
46
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Verifikasi Ekstrak Etanol Buah Pare
1. Ekstraksi Buah Pare
Sebelum dilakukan ekstraksi, buah pare yang sudah dibersihkan
direndam dalam etanol panas dengan tujuan untuk merusak enzim yang
terkandung dalam pare dengan cara mendenaturasi protein yang menyusun enzim.
Selanjutnya buah pare dikeringkan, dihaluskan untuk diekstraksi secara maserasi
menggunakan etanol 75% selama 24 jam untuk mendapatkan ekstrak cair. Ekstrak
yang diperoleh dipekatkan dengan rotary vacum evaporator sampai diperoleh
ekstrak pekat (Rita, W.S., et al., 2008). Ekstrak etanol buah pare berwarna coklat
kehitaman.
2. Uji Kualitatif Ekstrak Etanol Buah Pare secara Kromatografi Lapis Tipis
(KLT)
Uji kualitatif secara KLT bertujuan untuk melakukan verifikasi terhadap
ekstrak kering etanol buah pare yang diperoleh dari PT Javaplant. Hal ini
disebabkan oleh adanya kecurigaan bahwa kemungkinan ekstrak yang diperoleh
dari PT Javaplant merupakan perasan buah pare yang di-spray dried. Ekstrak
pekat yang diperoleh dan ekstrak kering dari PT Javaplant masing-masing
dilarutkan dalam etanol dan aquadest. Ekstrak buah pare dilarutkan dalam etanol
karena diekstraksi menggunakan etanol. Ekstrak buah pare yang diperoleh dari
47
PT. Javaplant bersifat larut air sehingga ekstrak buah pare juga dilarutkan dalam
aquadest. Dari hasil deteksi bercak menggunakan sinar UV 254 nm diperoleh
bahwa kedua ekstrak memiliki bercak dengan warna dan Rf yang sama, kecuali
bercak ketiga yang tidak tampak pada ekstrak kering PT Javaplant yang dilarutkan
dalam etanol. Hal ini kemungkinan disebabkan oleh jumlah ekstrak yang
ditotolkan lebih sedikit. Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa ekstrak buah
pare yang diperoleh dari PT Javaplant merupakan ekstrak etanol.
Keterangan:
Fase diam : silika gel GF 254 Fase gerak : asam asetat : benzene (2 : 8) Jarak elusi : 10 cm E1 = ekstrak kering PT Java Plant dilarutkan dalam etanol E2 = ekstrak pekat dilarutkan dalam etanol A1= ekstrak kering PT Java Plant dilarutkan dalam aquadest A2 = ekstrak pekat dilarutkan dalam aquadest
Gambar 14. Profil KLT ekstrak etanol buah pare
B. Pembuatan Emulsi
Formula emulsi ekstrak etanol buah pare diperoleh dari hasil orientasi
penulis. Span 80 digunakan sebagai emulgator karena mempunyai nilai HLB yang
dibutuhkan untuk menghasilkan emulsi sistem A/M. Namun, dalam pembuatan
emulsi A/M ekstrak etanol buah pare, penggunaan Span 80 dikombinasikan
48
dengan Tween 80 karena keduanya memiliki panjang rantai hidrokarbon yang
sama sehingga ikatan antara Span dan Tween seimbang. Selain itu, kombinasi
Span 80 dan Tween 80 dengan perbandingan komposisi tertentu akan diperoleh
nilai HLB 6 yang merupakan required HLB untuk membentuk emulsi tipe A/M
Tween dan Span 80 juga merupakan emulgator nonionik yang aman digunakan
untuk sediaan oral dan tidak toksik. Gliserin digunakan untuk meningkatkan
viskositas fase air. Sukrosa dapat mengurangi perbedaan densitas antara fase air
dan minyak sehingga dapat meningkatkan stabilitas emulsi. Virgin Coconut Oil
(VCO) digunakan sebagai fase minyak, mempunyai required HLB 6 sehingga
sesuai untuk emulsi A/M. Nipagin digunakan sebagai pengawet karena aman
digunakan dalam sediaan oral.
Adapun proses pembuatan emulsi tersebut, yaitu ekstrak etanol buah pare
dilarutkan dalam aquadest terlebih dahulu. Hal ini karena menurut Certificate of
Analysis (CoA), ekstrak etanol buah pare memiliki kelarutan dalam air. Fase air
terdiri dari ekstrak etanol buah pare, aquadest, gliserin, larutan sukrosa 50% b/v,
dan Tween 80, sedangkan fase minyak terdiri dari Virgin Coconut Oil (VCO) dan
Span 80. Fase air dimasukkan bagian per bagian ke dalam fase minyak sambil
dicampur menggunakan propeller mixer selama 15 menit pada suhu pencampuran
dan kecepatan putar tertentu. Dengan adanya pengadukan menggunakan propeller
mixer, fase air akan membentuk droplet-droplet yang terdispersi dalam medium
minyak. Propeller mixer digunakan karena emulsi A/M yang dibuat memiliki
viskositas rendah (Lachmann, L., 1989). Pencampuran dilakukan selama 15 menit
yang merupakan hasil orientasi, karena diperoleh emulsi yang tidak memisah
49
secara visual. Ultra Turrax berfungsi untuk memperkecil ukuran droplet, yaitu
dengan cara melewatkan campuran melalui suatu lubang masuk kecil pada
tekanan tinggi (Lachmann, L., 1989) sehingga emulsi yang dihasilkan lebih stabil
(Eccleston, G.M., 2007).
Suhu pencampuran dan kecepatan putar yang digunakan dalam
pencampuran bervariasi dengan tujuan untuk mengetahui efek suhu pencampuran
dan kecepatan putar terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi yang dihasilkan.
Suhu pencampuran pada level rendah dan tinggi yang dipilih adalah suhu 35ºC
dan 50ºC. Kecepatan putar propeller mixer pada level rendah dan tinggi yang
digunakan adalah 300 dan 700 rpm. Berdasarkan hasil orientasi, diperoleh emulsi
yang tidak memisah pada rentang level yang dipilih melalui pengamatan secara
visual setelah 24 jam pembuatan sediaan.
C. Pengujian Tipe Emulsi
Emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare dengan nilai HLB teoritis 6
menunjukkan bahwa emulsi yang dibuat merupakan emulsi sistem air dalam
minyak (A/M). Oleh karena itu, dilakukan pengujian tipe emulsi untuk
membuktikan bahwa emulsi yang dibuat merupakan emulsi tipe A/M.
Pengujian tipe emulsi dengan menggunakan pewarna methylene blue dan
diamati secara mikroskopik. Methylene blue larut dalam air, dengan demikian jika
emulsi bertipe A/M, methylene blue akan mewarnai droplet menjadi biru, dan fase
minyak sebagai fase kontinyu tidak terwarnai.
50
Pada pengamatan mikroskopik pada emulsi setelah 24 jam pembuatannya,
droplet berwarna biru, sedangkan latar belakang di sekitar droplet tidak terwarnai
(Gambar 14). Hal ini membuktikan bahwa fase kontinyu merupakan minyak, dan
droplet merupakan fase air, dan dapat disimpulkan bahwa emulsi tersebut
memiliki tipe A/M.
Gambar 15. Penentuan tipe emulsi menggunakan methylene blue (perbesaran 100X)
D. Karakterisasi Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi
Sifat fisis emulsi yang dievaluasi dari sediaan emulsi ekstrak etanol buah
pare, antara lain ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming setelah 24 jam
pembuatan. Stabilitas emulsi yang dievaluasi, antara lain pergeseran ukuran
droplet setelah penyimpanan 1 bulan, dan profil ukuran droplet, viskositas, dan
indeks creaming selama 1 bulan.
F1 Fb
Fa Fab
Fase air
Fase minyak
51
Pengukuran droplet bertujuan untuk mengetahui sifat fisis dan stabilitas
emulsi. Nilai modus (frekuensi ukuran droplet yang paling banyak muncul) tidak
digunakan sebagai respon karena tidak cukup representatif bagi penelitian ini,
yakni terdapat nilai modus yang sama dengan distribusi yang berbeda. Nilai
percentile 90 digunakan sebagai respon karena lebih representatif. Nilai percentile
90 menggambarkan bahwa jika 90% dari populasi droplet memiliki ukuran yang
semakin kecil, maka emulsi akan semakin stabil. Pengukuran droplet setelah 24
jam pembuatan untuk melihat sifat fisis emulsi. Pengukuran droplet secara
periodik selama 1 bulan untuk melihat besarnya perubahan ukuran droplet dari
waktu ke waktu yang merupakan fenomena ketidakstabilan emulsi selama
penyimpanan. Pergeseran ukuran droplet setelah 1 bulan penyimpanan juga
digunakan untuk melihat fenomena ketidakstabilan emulsi.
Viskositas menggambarkan kekentalan suatu emulsi yang menentukan
penampilan emulsi dan kenyamanan penggunaannya. Pengukuran viskositas
setelah 24 jam pembuatan untuk melihat kekentalan emulsi yang merupakan
parameter sifat fisis emulsi. Pengukuran viskositas secara periodik selama 1 bulan
untuk melihat besarnya perubahan profil kekentalan emulsi dari waktu ke waktu
selama 1 bulan yang merupakan fenomena ketidakstabilan emulsi selama
penyimpanan. Emulsi A/M ekstrak etanol buah pare digunakan secara oral
sehingga viskositas merupakan parameter sifat fisis emulsi yang penting terkait
penggunaannya pada saat ditelan.
52
Indeks creaming juga merupakan salah satu parameter sifat fisis dan
stabilitas emulsi. Nilai indeks creaming diperoleh dengan mengamati tinggi
creaming yang terjadi. Pada emulsi A/M, suatu lapisan bawah terbentuk akibat
sedimentasi droplet air. Pengukuran indeks creaming setelah 24 jam pembuatan
untuk melihat sifat fisis emulsi. Pengukuran indeks creaming secara periodik
selama 1 bulan untuk melihat besarnya perubahan indeks creaming dari waktu ke
waktu yang merupakan fenomena ketidakstabilan emulsi selama penyimpanan.
Tabel IV berikut menunjukkan hasil pengukuran respon sifat fisis dan
stabilitas emulsi A/M ekstrak etanol buah pare dalam penelitian:
Tabel IV. Respon sifat fisis dan stabilitas emulsi A/M ekstrak etanol buah pare For
mula Waktu (X ± SD)
24 Jam 7 Hari 15 Hari 21 Hari 1 Bulan Percentile 90 Ukuran Droplet (µm)
1 24,985 ± 4,159
22.965 ± 3.484
25.766 ± 1.996
28.874 ± 2.711
30.630 ± 1.071
a 27,212 ± 0,876
23.890 ± 4.810
25.276 ± 0.215
24.039 ± 2.608
27.733± 1.928
b 27,838 ± 8,592
23.019 ± 2.863
27.531 ± 3.742
29.173 ± 3.642
29.799± 2.942
ab 26,305 ± 3,954
27.996 ± 4.539
24.115 ± 2.116
24.981 ± 2.215
32.620± 4.066
Viskositas Emulsi (dPas) 1 1.1 ± 0.2 1.1 ± 0.1 1.2 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.3 ± 0.1 a 1.2 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.3 ± 0.3 b 1.1 ± 0.2 1.0 ± 0.0 1.1 ± 0.1 1.1 ± 0.1 1.2 ± 0.2
ab 1 ± 0 1 ± 0 1.1 ± 1 1.1 ± 0 1.2 ± 0.2 Indeks Creaming (%)
1 34.7 ± 0.3 33.7 ± 0.3 33.7 ± 0.3 33.4 ± 0.8 32.7 ± 0.3 a 32.9 ± 0.8 31.6 ± 0.5 31.6 ± 0.5 31.6 ± 0.5 31.6 ± 0.5 b 33.4 ± 0.7 32.4 ± 0.6 32.4 ± 0.6 32.4 ± 0.6 31.8 ± 0.3
ab 34.2 ± 0.7 32.9 ± 0.2 32.6 ± 0.5 32.6 ± 0.5 32.6 ± 0.5 Pergeseran Ukuran Droplet (%)
1 24,879 ± 21,053 a 7,107 ± 5,874 b 34,163 ± 6,166
ab 29,801 ± 29,465
53
1. Karakterisasi sifat fisis emulsi
Berdasarkan tabel IV, diperoleh bahwa pada suhu pencampuran dan
kecepatan putar level rendah (formula 1) menghasilkan ukuran droplet terkecil,
sedangkan ukuran droplet terbesar diperoleh pada suhu pencampuran level rendah
dan kecepatan putar level tinggi (formula b). Penggunaan suhu pencampuran dan
kecepatan putar level tinggi (formula ab) menghasilkan viskositas emulsi terkecil,
dan viskositas emulsi terbesar diperoleh pada suhu pencampuran level tinggi dan
kecepatan putar level rendah (formula a). Penggunaan suhu pencampuran level
tinggi dan kecepatan putar level rendah (formula a) menghasilkan indeks
creaming terkecil, dan indeks creaming terbesar diperoleh pada suhu
pencampuran dan kecepatan putar level rendah (formula 1).
2. Karakterisasi stabilitas emulsi
Berdasarkan tabel IV, diperoleh bahwa pada suhu pencampuran level
tinggi dan kecepatan putar level rendah (formula a) menghasilkan pergeseran
ukuran droplet terkecil, dan pergeseran ukuran droplet terbesar pada suhu
pencampuran dan kecepatan putar level tinggi (formula ab). Semakin kecil nilai
pergeseran ukuran droplet, maka emulsi tersebut semakin stabil karena semakin
jarang terjadinya penggabungan antardroplet membentuk droplet yang lebih besar.
Profil ukuran droplet, viskositas dan indeks creaming diperoleh melalui
pengukuran ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming secara periodik
selama 1 bulan, yang digambarkan melalui grafik pada gambar 16, 17, dan 18.
54
15
20
25
30
35
40
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan
Waktu
90%
Uku
ran
Dro
plet
(um
Formula 1 Formula a Formula b Formula ab Gambar 16. Profil percentile 90 ukuran droplet selama satu bulan
0.80.9
11.11.21.31.41.51.61.71.8
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan
Waktu
Visk
osita
s (dP
as)
Formula 1 Formula a Formula b Formula ab Gambar 17. Profil viskositas emulsi selama satu bulan
31
31.5
32
32.5
33
33.5
34
34.5
35
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan
Waktu
Inde
ks C
ream
ing
(%)
Formula 1 Formula a Formula b Formula ab Gambar 18. Profil indeks creaming selama satu bulan
Menurut hukum Stokes (persamaan 2), kecepatan terjadinya creaming
akan semakin lambat dengan meningkatnya viskositas sehingga nilai indeks
creaming semakin besar. Jika dilihat dari gambar 17 dan 18, viskositas emulsi
semakin meningkat, namun nilai indeks creaming semakin kecil. Hal ini karena
viskositas emulsi yang dihasilkan sangat kecil (Tabel IV) sehingga creaming tetap
terjadi dengan cepat dan nilai indeks creaming akan semakin kecil. Oleh karena
itu, dalam hal ini hukum Stokes tidak berlaku untuk viskositas emulsi yang kecil.
55
Berdasarkan hasil analisis statistik menggunakan Repeated Measure
Anova pada data ukuran droplet yang terdistribusi normal, serta uji Friedman dan
Wilcoxon pada data viskositas dan indeks creaming yang tidak terdistribusi
normal (Lampiran 6), bahwa semakin lama waktu penyimpanan, terjadi perubahan
ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming yang tidak signifikan (p>0,05),
kecuali pada formula a (suhu pencampuran level tinggi dengan kecepatan putar
level rendah) yang mengalami perubahan ukuran droplet secara signifikan
(p<0,05) setelah 15 hari penyimpanan. Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa
emulsi (formula 1, b, dan ab) stabil selama satu bulan penyimpanan, sedangkan
formula a dapat dikatakan tidak stabil setelah 15 hari penyimpanan.
E. Efek Suhu Pencampuran dan Kecepatan Putar Terhadap
Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi
Dengan menggunakan desain faktorial, dapat dihitung efek faktor
terhadap ukuran droplet, viskositas, dan indeks creaming setelah 24 jam
pembuatan emulsi, serta pergeseran ukuran droplet setelah satu bulan yang dapat
dilihat pada tabel V.
Tabel V. Efek faktor terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi Suhu
Pencampuran Kecepatan
Putar Interaksi
Percentile 90 Ukuran droplet
Efek 0,35 0,97 |-1,88| Kontribusi (%) 0,16 1,24 4,63
Viskositas emulsi Efek |-0,017| |-0,12| |-0,050| Kontribusi (%) 0,44 21,59 3,96
Indeks creaming Efek |-0,50| 0,033 1,30 Kontribusi (%) 8,16 0,036 55,13
Pergeseran ukuran droplet
Efek |-11,07| 15,99 6,71 Kontribusi (%) 9,10 19,00 3,34
56
Tanda positif dari nilai efek berarti meningkatkan respon sedangkan
tanda negatif dari nilai efek berarti menurunkan respon. Semakin besar efek faktor
terhadap suatu respon, maka faktor tersebut akan memberikan kontribusi yang
semakin besar terhadap respon.
Tabel VI berikut menunjukkan persamaan desain faktorial untuk
masing-masing respon sebagai parameter sifat fisis dan stabilitas emulsi.
Tabel VI. Persamaan desain faktorial respon Persamaan Desain Faktorial Model
p-value Prob > F
Percentile 90 ukuran droplet Y = 11.068 + (0.336)X1 + (0.029)X2 – (6.267E-004)X1X2 ....... (6) 0.9129 Viskositas Y = 0.930 + (7.222E-003)X1 + (4.167E-004)X2 – (1.667E-
005)X1X2 ....... (7) 0.4668
Indeks creaming Y = 44.367 – (0.250)X1 - (0.018)X2 + (4.333E-004)X1X2 ....... (8) 0.0374 Pergeseran ukuran droplet Y = 15.198 – (0.137)X1 + (0.088)X2 – (1.393E-003)X1X2 ...... (9) 0.5272 Keterangan : X1 = suhu pencampuran; X2 = kecepatan putar; Y = respon
Berdasarkan tabel VI, maka persamaan respon indeks creaming dapat
digunakan untuk memprediksi nilai indeks creaming yang terjadi dengan
penggunaan suhu pencampuran dan kecepatan putar propeller mixer dalam
rentang level yang diteliti (p<0,05). Persamaan untuk respon percentile 90 ukuran
droplet, viskositas, dan pergeseran ukuran droplet tidak dapat digunakan untuk
memprediksi respon (p>0,05).
57
1. Ukuran droplet
Berdasarkan tabel V, ditunjukkan bahwa efek suhu pencampuran
terhadap nilai percentile 90 ukuran droplet sebesar 0,35; efek kecepatan putar
terhadap nilai percentile 90 ukuran droplet sebesar 0,97; dan interaksi antara
keduanya memberikan efek sebesar |-1,88|. Interaksi antara suhu pencampuran
dan kecepatan putar memberikan kontribusi paling besar (4,63%) terhadap nilai
percentile 90 ukuran droplet.
Hubungan antara suhu pencampuran, kecepatan putar, dan interaksinya
dalam menentukan ukuran droplet dapat dilihat dari grafik berikut :
Gambar 19a Gambar 19b Gambar 19. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar (b) terhadap
respon ukuran droplet setelah 24 jam pembuatan emulsi
Peningkatan suhu pencampuran memperbesar ukuran droplet pada
penggunaan kecepatan putar level rendah dan memperkecil ukuran droplet pada
penggunaan kecepatan putar level tinggi (Gambar 19a). Kecepatan putar yang
digunakan dapat memberikan energi kinetik sehingga menimbulkan gaya geser
pada emulsi. Semakin besar gaya geser yang diberikan, maka ukuran droplet akan
58
semakin kecil. Kecepatan putar level rendah memberikan gaya geser yang lebih
kecil daripada kecepatan putar level tinggi sehingga ukuran droplet yang
dihasilkan lebih besar ketika digunakan kecepatan putar level rendah.
Peningkatan kecepatan putar meningkatkan ukuran droplet pada
penggunaan suhu pencampuran level rendah dan memperkecil ukuran droplet
pada penggunaan suhu pencampuran level tinggi (Gambar 19b). Pada penggunaan
suhu pencampuran level tinggi, ukuran droplet semakin kecil. Hal ini mungkin
dikarenakan adanya kecepatan putar yang tinggi sehingga memberikan gaya geser
yang semakin tinggi dan akan memperkecil ukuran droplet.
Interaksi antara suhu pencampuran dan kecepatan putar dalam
menentukan viskositas emulsi dapat dilihat pada gambar 19, yaitu terdapatnya
garis-garis yang tidak sejajar.
Tabel VII berikut menunjukkan signifikansi efek suhu pencampuran,
kecepatan putar, dan interaksinya terhadap respon ukuran droplet.
Tabel VII. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon percentile 90 ukuran droplet setelah 24 jam pembuatan emulsi
Source Sum of squares
Degrees of freedom
Mean square
F value
p-value Prob > F
Suhu pencampuran 0.36 1 0.36 0.013 0.9105 Kecepatan putar 2.84 1 2.84 0.11 0.7535
Interaksi 10.61 1 10.61 0.39 0.5474
Berdasarkan tabel VII dapat dilihat bahwa suhu pencampuran dan
kecepatan putar pada level yang diteliti, serta interaksinya memberikan efek yang
tidak signifikan (p>0,05) terhadap respon ukuran droplet.
59
2. Viskositas emulsi
Berdasarkan tabel V, ditunjukkan bahwa efek suhu pencampuran
terhadap viskositas emulsi sebesar |-0,017|, efek kecepatan putar terhadap
viskositas emulsi sebesar |-0,12|, dan interaksi antara keduanya memberikan efek
sebesar |-0,050|. Kecepatan putar memberikan kontribusi paling besar (21,59%)
terhadap viskositas emulsi.
Hubungan antara pengaruh peningkatan suhu pencampuran dan
kecepatan putar terhadap viskositas emulsi dapat dilihat dari grafik berikut :
Gambar 20a. Gambar 20b. Gambar 20. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar (b) terhadap
respon viskositas emulsi setelah 24 jam pembuatan emulsi Peningkatan suhu pencampuran meningkatkan respon viskositas pada
penggunaan kecepatan putar level rendah dan menurunkan respon viskositas pada
penggunaan kecepatan putar level tinggi (Gambar 20a). Selama proses
pencampuran, kecepatan putar yang digunakan memberikan energi kinetik
sehingga menimbulkan gaya geser pada emulsi. Gaya geser yang semakin besar
akan menurunkan viskositas emulsi karena emulsi A/M memiliki sifat alir
60
pseudoplastis. Oleh karena itu, kecepatan putar level rendah akan menghasilkan
viskositas yang lebih tinggi dibanding jika digunakan kecepatan putar level tinggi.
Pada penggunaan suhu pencampuran level rendah dan tinggi, respon
viskositas semakin menurun dengan meningkatnya kecepatan putar (Gambar 20b).
Namun, pada penggunaan suhu pencampuran level tinggi, respon viskositas
mengalami penurunan yang lebih besar. Hal ini mungkin dikarenakan suhu
pencampuran yang tinggi memberikan energi kinetik yang dapat memecah ikatan
antara emulgator dengan droplet sehingga droplet akan mudah bergabung
membentuk droplet yang lebih besar. Ukuran droplet yang semakin besar akan
menyebabkan penurunan viskositas karena rasio fase yang semakin kecil.
Interaksi antara suhu pencampuran dan kecepatan putar dalam
menentukan viskositas emulsi dapat dilihat pada gambar 20, yaitu terdapatnya
garis-garis yang tidak sejajar.
Tabel VIII menunjukkan signifikansi efek suhu pencampuran dan
kecepatan putar, serta interaksinya terhadap respon viskositas.
Tabel VIII. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon viskositas emulsi setelah 24 jam pembuatan emulsi
Source Sum of squares
Degrees of freedom
Mean square
F value
p-value Prob >
F Suhu pencampuran 8.333E-004 1 8.333E-004 0.048 0.8327
Kecepatan putar 0.041 1 0.041 2.33 0.1651 Interaksi 7.500E-003 1 7.500E-003 0.43 0.5311
Berdasarkan tabel VIII, dapat dilihat bahwa baik suhu pencampuran dan
kecepatan putar pada level yang diteliti, serta interaksinya memberikan efek yang
tidak signifikan (p>0,05) terhadap respon viskositas emulsi.
61
3. Indeks creaming
Tabel V menunjukkan bahwa efek suhu pencampuran terhadap indeks
creaming sebesar |-0,50|, efek kecepatan putar terhadap indeks creaming sebesar
0,033, dan interaksi antara keduanya memberikan efek sebesar 1,30. Interaksi
antara suhu pencampuran dan kecepatan putar memberikan kontribusi paling
besar (55,13%) terhadap indeks creaming.
Berdasarkan persamaan 5, semakin tinggi creaming yang terjadi, maka
nilai indeks creaming semakin kecil. Creaming dipengaruhi oleh ukuran droplet
dan viskositas. Menurut hukum Stokes (persamaan 2), semakin kecil ukuran
droplet dengan viskositas yang meningkat, maka creaming akan terjadi semakin
lambat sehingga kemungkinan tinggi creaming yang teramati setelah 24 jam
pembuatan akan lebih rendah. Sebaliknya, semakin besar ukuran droplet dengan
viskositas yang menurun, maka creaming akan terjadi semakin cepat sehingga
kemungkinan tinggi creaming yang teramati setelah 24 jam pembuatan lebih
tinggi.
Suhu pencampuran dan kecepatan putar mempengaruhi ukuran droplet
dan viskositas sediaan emulsi dan pada akhirnya menentukan besarnya indeks
creaming. Hubungan antara pengaruh peningkatan suhu pencampuran dan
kecepatan putar terhadap indeks creaming emulsi A/M pare dapat dilihat pada
gambar 21.
62
Gambar 21a. Gambar 21b. Gambar 21. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar (b) terhadap
respon indeks creaming setelah 24 jam pembuatan emulsi
Peningkatan suhu pencampuran menurunkan respon indeks creaming
pada penggunaan kecepatan putar level rendah, sebaliknya pada penggunaan
kecepatan putar level tinggi, semakin tinggi suhu pencampuran justru
meningkatkan respon indeks creaming (Gambar 21a). Kecepatan putar yang lebih
tinggi akan memperkecil ukuran droplet sehingga creaming yang terjadi lebih
kecil maka nilai indeks creaming semakin besar.
Peningkatan kecepatan putar menurunkan respon indeks creaming pada
penggunaan suhu pencampuran level rendah, sebaliknya pada penggunaan suhu
pencampuran level tinggi, semakin tinggi kecepatan putar justru meningkatkan
respon indeks creaming (Gambar 21b). Berdasarkan hasil penelitian, maka
terdapat kesesuaian antara nilai indeks creaming dengan ukuran droplet, di mana
ukuran droplet yang semakin kecil akan mengurangi creaming yang terjadi
sehingga nilai indeks creaming akan semakin besar.
63
Interaksi antara suhu pencampuran dan kecepatan putar dalam
menentukan indeks creaming pada emulsi A/M ekstrak etanol buah pare dapat
dilihat pada gambar 21, yaitu terdapatnya garis-garis yang tidak sejajar.
Tabel IX menunjukkan signifikansi efek suhu pencampuran, kecepatan
putar, dan interaksinya terhadap indeks creaming.
Tabel IX. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon indeks creaming setelah 24 jam pembuatan emulsi
Source Sum of squares
Degrees of freedom
Mean square
F value
p-value Prob > F
Suhu pencampuran 0.75 1 0.75 1.78 0.2190 Kecepatan putar 3.333E
-003 1 3.333E-
003 7.905E-
003 0.9313
Interaksi 5.07 1 5.07 12.02 0.0085
Berdasarkan tabel IX dapat dilihat bahwa interaksi antara suhu
pencampuran dan kecepatan putar memberikan efek yang signifikan (p<0,05)
terhadap respon indeks creaming.
4. Pergeseran ukuran droplet
Tabel V menunjukkan bahwa efek suhu pencampuran terhadap
pergeseran ukuran droplet sebesar |-11,07|, kecepatan putar terhadap pergeseran
ukuran droplet sebesar 15,99, dan interaksi antara keduanya sebesar 6,71.
Kecepatan putar memberikan kontribusi paling besar (19,00%) terhadap
pergeseran ukuran droplet.
Hubungan antara pengaruh peningkatan suhu pencampuran dan
kecepatan putar terhadap pergeseran 90 % ukuran droplet setelah 1 bulan
penyimpanan dapat dilihat pada gambar 22.
64
Gambar 22a. Gambar 22b. Gambar 22. Grafik hubungan suhu pencampuran (a) dan kecepatan putar (b) terhadap
respon pergeseran ukuran droplet setelah 1 bulan penyimpanan emulsi Peningkatan suhu pencampuran menurunkan respon pergeseran ukuran
droplet pada penggunaan kecepatan putar level rendah dan tinggi (Gambar 22a).
Peningkatan kecepatan putar meningkatkan respon pergeseran ukuran droplet
pada penggunaan suhu pencampuran level rendah dan tinggi (Gambar 22b). Pada
kecepatan putar yang tinggi kemungkinan masih terjadi gerakan kinetik
antardroplet selama penyimpanan emulsi. Hal ini mengakibatkan droplet saling
bertumbukan, diikuti dengan pecahnya ikatan antara emulgator dan droplet
sehingga droplet akan mudah bergabung membentuk droplet yang berukuran lebih
besar.
Interaksi antara suhu pencampuran dan kecepatan putar dalam
menentukan nilai pergeseran ukuran droplet setelah 1 bulan penyimpanan pada
emulsi A/M ekstrak etanol buah pare dapat dilihat pada gambar 22, yaitu
terdapatnya garis-garis yang tidak sejajar.
65
Signifikansi efek suhu pencampuran, kecepatan putar, dan interaksinya
terhadap respon pergeseran ukuran droplet dapat dilihat pada tabel XII.
Tabel X. Hasil analisis Anova dengan design expert 7.1.4 pada respon pergeseran ukuran droplet setelah 1 bulan penyimpanan emulsi
Source Sum of squares
Degrees of freedom
Mean square
F value
p-value Prob > F
Suhu pencampuran 469.44 1 469.44 1.21 0.3034 Kecepatan putar 411.03 1 411.03 1.06 0.3335
Interaksi 52.39 1 52.39 0.14 0.7228 Berdasarkan tabel XII dapat dilihat bahwa suhu pencampuran dan
kecepatan putar pada level yang diteliti, serta interaksinya memberikan efek yang
tidak signifikan (p>0,05) terhadap respon pergeseran ukuran droplet.
Berdasarkan hasil penelitian, interaksi antara suhu pencampuran dan
kecepatan putar memberikan efek yang signifikan pada nilai indeks creaming.
Sedangkan suhu pencampuran dan kecepatan putar, serta interaksinya
memberikan efek yang tidak signifikan pada nilai ukuran droplet, viskositas, dan
pergeseran ukuran droplet. Oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa interaksi
antara suhu pencampuran dan kecepatan putar pada level yang diteliti akan
menentukan respon indeks creaming. Namun, suhu pencampuran dan kecepatan
putar pada level yang diteliti, serta interaksinya tidak menentukan respon ukuran
droplet, viskositas, dan pergeseran ukuran droplet.
66
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian, dapat disimpulkan bahwa :
1. Interaksi antara suhu pencampuran dan kecepatan putar propeller mixer pada
level yang diteliti memberikan efek yang signifikan terhadap indeks creaming
sebagai parameter sifat fisis emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare
(Momordica charantia L.).
2. Suhu pencampuran dan kecepatan putar propeller mixer pada level yang
diteliti, serta interaksinya memberikan efek yang tidak signifikan terhadap
ukuran droplet, viskositas emulsi dan pergeseran ukuran droplet.
B. Saran
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, maka saran yang dapat
diberikan :
Perlu dilakukan penelitian mengenai efek suhu pencampuran dan kecepatan putar
terhadap sifat fisis dan stabilitas emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare pada
rentang level yang lain.
67
DAFTAR PUSTAKA
Abalaka, M. E., Olonitola, O. S., Onaolapo, J. A., and Inabo, H. I. 2009, Determination of Activity, Time Survival and Pharmacokinetics of Extracts From Momordica charantia on Some Bacterial Pathogens, Int. Jor. P. App. Scs., 3(3), 6-13
Abbottstown Stamping Co., 2008a, Mixing Technology,
http://www.asctornado.com/images/hdrConventialPropeller.jpg, diakses tanggal 29 Oktober 2009
Abbottstown Stamping Co., 2008b, Mixing Technology,
http://www.asctornado.com/images/hdrASCTornado.jpg, diakses tanggal 29 Oktober 2009
Ali, J., Baboota, S., and Ahuja, A., 2008, Emulsion,
http://www.pharmpedia.com/Emulsion, diakses tanggal 14 November 2009
Allen, L.V., 2002, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical
Compounding, 2nd Edition, 263, 268, 274, 276, American Pharmaceutical Association, USA
Amiji, M.M., and Sandmann, B.J., 2003, Applied Physical Pharmacy, 28-33,
McGraw-Hill Companies Inc., USA Anief, M., 2000, Ilmu Meracik Obat, Teori dan Praktik, 71-73, 143, Gadjah Mada
University Press, Yogyakarta Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, 378, Departemen Kesehatan RI,
Jakarta Anonim, 1988, Emulgator dalam Bidang Farmasi, 70-71, ITB, Bandung Anonim, 1993, Kodeks Kosmetika Indonesia, Edisi II, Volume I, 389-390,
Departemen Kesehatan RI, Jakarta Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 112, 413, 551, 762, Departemen
Kesehatan RI, Jakarta Anonim, 2005, Pare, http://www.iptek.net.id/ind/pd_tanobat/view.php?id=92,
diakses tanggal 20 Maret 2009 Anonim, 2006, Khasiat dan Kegunaan Senyawa Kimia dalam Buah Pare,
http://www.Kompas.com/kesehatan/news/0207/02/192257.htm., diakses tanggal 23 Februari 2006
68
Anonim, 2008, A Standardized Extract And Its Use In The Manufacture Of A Medicament, http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?, diakses tanggal 20 September 2008
Ansel, H.C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV, 377-379, 383,
UI Press, Jakarta Aulton, M. E., and Diana, M. C., 1991, Pharmaceutical Practice, 109-123,
Longman Singapore Publishers Ptc Ltd, Singapore Aulton, M.E., 2002, Pharmaceutics : The Science of Dosage Form Design, 2nd
Ed., 188-195, 342- 344, 353-358, Churchill Livingstone, Spain Basch, E., Gabardi, S., and Ulbricht, C., 2003, Bitter Melon (Momordica
charantia): A Review of Efficacy and Safety, Am J Health-Syst Pharm, 60(4), 356-359
Begum, S., Ahmed, M., Siddiqui, B.S., Khan, A., Saify, Z.S., and Arif, M., 1997,
Triterpenes, A Sterol and A Monocyclic Alcohol From Momordica charantia, Elsevier Science Ltd., 44(7), 1313-1320
Benerito, R.R., and Singleton, W.S., 1956, Fat Emulsion: Effect of Heat on
Solubilitiy of Hydrophilic Emulsifiers, The Journal of The American Oil Chemists’ Society, Vol 33: 364-367
Billany, M.R., 1988, Emulsions, in Aulton, M.E., Pharmaceutics The Science of
Dosage Form Design, 285, 297, ELBS with Churchill Livingstone, United Kingdom
Biyani, et al., 2003, Antihyperglicemic Effects of Three Extracts from Momordica
charantia, Journal of Ethnopharmacology, 88, 107-111 Bjerregaard, S., Soderberg, I., Vermehren, C., and Fokjaer, S., 1999, Formulation
and Evaluation of Release and Swelling Mechanism of A Water in Oil Emulsion Using Factorial Design, International Journal of Pharmaceutics, 193, 1-11
Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistic Practical and Clinical Application, 3rd
Ed., 84-85, 308-337, 533-545, Marcel Dekker Inc., New York Chopra, R.N., Nayar, S.L., and Chopra, I.C., 1956, Glossary of Indian Medicinal
Plants, Publication and Information Directorate, Council of Scientific and Industrial Research, New Delhi
69
Dixit, V.P., Kimnna, P., and Bhargava, S.K., 1978, Effects of Momordica charantia L. Fruit Extract on The Testicular Function of Dog, J. Med. Plant Res., 34:280
Eccleston, G.M., 2007, Emulsions and Microemulsions, In: James, S.,
Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition Volume 3, 1555, 1560, Informa Healthcare USA, Inc., USA
Friberg, S.E., and Goldsmith, L.B., 1996, Theory of Emulsions, In: Lieberman,
H.A., Rieger, M.M., Banker, G.S., Pharmaceutical Dosage Forms : Disperse Systems, 2nd Ed., 53, Marcel Dekker Inc., New York
Greenberg, L.A., 1954, Handbook of Cosmetic Materials, 325, Interscience
Publishers, Inc., New York Gunn, C., and Carter, S.J., 1975, Dispensing for Pharmaceutical Student, revised
by Gunn and Carter, 11th Edition, 71-72, Pitman Medical and Scientific Publishing Co., Ltd., London
HiTechTrader.com, 2009, Branson Sonic Bath,
http://www.hitechtrader.com/pics/57035.jpg, diakses tanggal 29 Oktober 2009
Jackson, H., and Jones, A.R., 1972, The Effect of Steroids and Their Antagonis on
Spermatogenes, 167, Briggs MH and Christie GA. Academic Press, Inc., London
Kress, H., 1997, Momordica charantia L.,
http://www.henriettesherbal.com/pictures/p09/pages/momordica-charantia-1.htm, diakses tanggal 29 Oktober 2009
Lachmann, L., 1989, Teori dan Praktek Industri Farmasi, diterjemahkan oleh Siti
Suyatmi, Edisi III, Jilid 2, 1029-1187, Universitas Indonesia, Jakarta Liu, W. K., Sze, S.F., and Yeung, H.W., 1993, Action of α-Momorcharin, a
Ribosoma Inactivating Protein, on Cultured Tumor Cell Lines, Gen. Pharmac, 25 (4), 75-77
Manitto, P., 1981, Biosintesis Produk Alam, a.b. Koensoemardyah, IKIP
Semarang, Semarang Martin, A., Swarbick, J., and Cammarata, A., 1993, Physical Pharmacy, 3rd Ed.,
522-537, 1077-1119, Lea & Febiger, Philadelphia Mollet, H., and Grubenmann, A., 2001, Formulation Technology: Emulsions,
Suspensions, Solid Forms, 64, 84, 89, WILEY-VCH Verlag GmbH
70
Nielloud, F., and Mestres, G.M., 2000, Pharmaceutical Emulsions and Suspensions, 2-11, 561, 590, Marcel Dekker Inc., New York
Nienow, A.W., Harnby, N., and Edwards, M.F., 1997, Introduction to Mixing
Problems, In: Nienow, A.W., Harnby, N., Edwards, M.F., Mixing In The Process Industries, Second Edition, 6,8, Butterworth-Heninemann, London
Okabe, H., Miyahara, Y., and Yamauchi, T., 1982a, Studies on The Constituents
of Momordica charantia L., III, Characterization of The New Cucurbutacin Glycosides of The Immature Fruits Structures of Momordicosides F F G and 1, Chem. Pharm. Bull; 30:3977
Okabe, H., Miyahara, Y., and Yamauchi, T., 1982b, Studies on The Constituents
of Momordica charantia L., III, Characterization of The New Cucurbutacin Glycosides, Momordicosides K and L, Chem. Pharm. Bull; 30:4334
Parrott, E.I., 1971, Pharmaceutical Technology and Fundamental Pharmaceutics,
3rd Edition, 165, Burgess Publishing Company, Easton, Minnepolis Patil, M., 2009, Properties of Coconut Oil, http://www.organicfacts.net/organic-
oils/organic-coconut-oil/properties-of-coconut-oil.html, diakses tanggal 13 November 2009
Philip, H., 2004, The HLB System,
http://www.lotioncrafter.com/pdf/The_HLB_System.pdf, diakses tanggal 28 Oktober 2009
Prinderre, P., Piccerelle, P., Cauture, E., Kalantzis, G., Reynier, J.P., and Joachim
J., 1998, Formulation and Evaluation of O/W Emulsions Using Experimental Design, International Journal of Pharmaceutics, 163, 73-79
Rita, W. S., Suirta, I.W., and Sabikin, A., 2008, Isolasi dan Identifikasi Senyawa
yang Berpotensi Sebagai Antitumor Pada Daging Buah Pare (Momordica charantia L.), Jurnal Kimia, 2(1), 1-6
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., and Owen, S.C., 2006, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Fifth Edition, 301, 466, 744, Pharmaceutical Press, London Saribulan, 1993, Uji Toksisitas Akut Ekstrak Metanol Buah Pare (Momordica
charantia Linn.) Terhadap Mencit, http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/pt/buku09.pdf, diakses tanggal 10 September 2008.
71
Shinoda K., and Arai, H., 1964, The Correlation Between Phase Inversion Temperature In Emulsion and Cloud Point in Solution of Nonionic Emulsifier, J.Phys. Chem., 68, 3485
Sheth, B.B., and Bandelin, F.J., 1992, Equipment Selection and Evaluation, in
Swarbrick J., Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Vol. 5, 285-288, Marcel Dekker Inc., New York
Singh, S.K., and Naini, V., 2007, Homogenization and Homogenizers, in James,
S., Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition Volume 3, 1997, Informa Healthcare USA, Inc., USA
Srivastava, Y., 1993, Antidiabetic and adaptogenic properties of Momordica
charantia extract: an experimental and clinical evaluation, Phytother Res, 7:285-9
Stepka, W., Wilson, K.E., and Madge, G.E., 1974, Antifertility Investigation on
Momordica charantia., Lloydia, 37:645. Sutyarso, 1992, Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Pare (Momordica charantia
L.) Terhadap Fertilitas Mencit Jantan Mus musculus L. Strain LMR, Tesis, 123, Universitas Indonesia, Jakarta
Syah, A.N.A., 2005, Perpaduan Sang Penakluk Penyakit VCO + Minyak Buah
Merah, 14, Agro Media Pustaka, Jakarta Taylor, L., 2002, Herbal Secrets of The Rainforest, 2nd edition, Prima Publishing,
Inc., California Teoh, S.L., Latiff, A.A., and Das, S., 2008, The Effect of Topical Extract of
Momordica charantia (Bitter Gourd) on Wound Healing in Nondiabetic Rats and in Rats With Diabetes Induced by Steptozotocin, Journal Compilation British Association of Dermatologis 34: 815-816
Timoti, H., 2005, Aplikasi Teknologi Membran pada Pembuatan Virgin Coconut
Oil (VCO), 1-3, P.T. Nawapanca Adhi Cipta Voigt, R., 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi 5, 11-15, 83-84, 91-95,
407, 411-424, 434, 442-444, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta West, M.E., Sidrak, G.H., and Street, S.P.W., 1971, The Anti-Growth Properties
of Extracts From Momordica charantia L., West md. Med. J.; 20: 25
72
Lampiran 1. Certificate of Analysis Ekstrak Etanol Buah Pare (Momordica
charantia L.)
73
Diagram proses pembuatan ekstrak etanol buah pare
74
75
Lampiran 2. Perhitungan Dosis Ekstrak Etanol Buah Pare dan Perhitungan Bahan
a. Perhitungan Dosis
Dosis ekstrak buah pare 750 mg/kgBB/hari untuk mencit (Wardojo,1990).
Nilai konversi dari mencit 20 gram ke manusia 70 kg = 387,9
(750 mg/1000 g) x 20 g x 387.9 = 5818.5 mg / 70kg BB manusia
= 4156.1 mg/50 kg BB manusia/ hari
Sediaan emulsi yang dibuat sebanyak 200 gram dengan dosis pemakaian sebanyak
2 kali sehari satu sendok makan.
Volume sendok makan=15 mL, maka massa emulsi yang diminum 1 hari= 30 mg.
Maka, jumlah ekstrak pare yang dibutuhkan untuk emulsi 200 gram adalah
g 7.27mg 4156.1 x mg 30
g 200==
b. Perhitungan HLB
Perbandingan komposisi Tween 80 dan Span 80 untuk menghasilkan HLB 6
Diketahui HLB Span 80 = 4,3 (Martin, A., et al., 1993)
HLB Tween 80 = 15,0 (Martin, et al., 1993)
Misalkan : Jumlah Tween 80 = a
Jumlah Span 80 = b
Total emulgator yang digunakan dalam formula emulsi 200 gram = 30 gram.
Span 80 + Tween 80 = a + b = 30
Tween 80 = b = 30 – a
76
(HLB Tween 80 x a) + (HLB Span 80 x b) = 6
(15.0 x a) + (4.3 x b) = 6 x 30
15a + 4.3 (30-a) = 180
15a + 129 -4.3a = 180
10.7a = 51
a = 4.8
b = 30 – 4.8 = 25.2
Jadi, jumlah Tween 80 dan Span 80 yang dibutuhkan untuk formula emulsi 200
gram adalah sebanyak 4.8 gram dan 25.2 gram.
c. Perhitungan Jumlah Sukrosa
Jumlah sukrosa yang dibutuhkan untuk larutan sukrosa 50% b/v 200 mL adalah
50% b/v x 200 mL = 100 gram
77
Lampiran 3. Notasi Desain Faktorial
Formula Faktor A Faktor B Interaksi (1) - - + a + - - b - + - ab + + +
Keterangan: (-) = level rendah
(+) = level tinggi
Faktor A = suhu pencampuran
Faktor B = kecepatan putar
78
Lampiran 4. Data Uji Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Oral A/M Ekstrak Etanol
Buah Pare
a. Ukuran Droplet dan Pergeseran Ukuran Droplet
1. Formula 1 Waktu Ukuran Droplet (µm), replikasi X ± SD
1 2 324 jam 22.583 29.787 22.585 24.985 ± 4.159 7 hari 19.715 22.536 26.644 22.965 ± 3.484
15 hari 27.894 25.467 23.936 25.766 ± 1.996 21 hari 25.75 30.261 30.611 28.874 ± 2.711 1 bulan 29.918 30.109 31.862 30.630 ± 1.071
Pergeseran ukuran droplet (%) 32.480 1.081 41.076 24.879 ± 21.053
2. Formula a
Waktu Ukuran Droplet (µm), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 27.267 26.31 28.06 27.212 ± 0.876 7 hari 21.125 29.444 21.1 23.890 ± 4.810
15 hari 25.4 25.027 25.4 25.276 ± 0.215 21 hari 22.568 27.05 22.5 24.039 ± 2.608 1 bulan 26.45 29.95 26.8 27.733 ± 1.928
Pergeseran ukuran droplet (%) 2.996 13.835 4.490 7.107 ± 5.874
3. Formula b
Waktu Ukuran Droplet (µm), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 23.178 37.753 22.583 27.838 ± 8.592 7 hari 24.754 24.588 19.715 23.019 ± 2.863
15 hari 23.621 31.078 27.894 27.531 ± 3.742 21 hari 33 28.77 25.75 29.173 ± 3.642 1 bulan 32.68 26.8 29.918 29.799 ± 2.942
Pergeseran ukuran droplet (%) 40.996 29.012 32.480 34.163 ± 6.166
79
4. Formula ab
Waktu Ukuran Droplet (µm), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 29.084 21.778 28.053 26.305 ± 3.954 7 hari 23.825 32.831 27.333 27.996 ± 4.539
15 hari 24.971 25.669 21.706 24.115 ± 2.116 21 hari 22.544 25.525 26.873 24.981 ± 2.215 1 bulan 27.938 35.254 34.669 32.620 ± 4.066
Pergeseran ukuran droplet (%) 3.940 61.879 23.584 29.801 ± 29.465
b. Viskositas
1. Formula 1
Waktu Viskositas (dPas), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 1.3 1 1.1 1.1 ± 0.2 7 hari 1 1.1 1.1 1.1 ± 0.1
15 hari 1.2 1.2 1.1 1.2 ± 0.1 21 hari 1.2 1 1.1 1.1 ± 0.1 1 bulan 1.2 1.2 1.4 1.3 ± 0.1
Pergeseran viskositas (%) 7.7 20.0 27.3 18.3 ± 9.9
2. Formula a
Waktu Viskositas (dPas), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 1.2 1.1 1.2 1.2 ± 0.1 7 hari 1 1.1 1.1 1.1 ± 0.1
15 hari 1 1.1 1.1 1.1 ± 0.1 21 hari 1 1.2 1.1 1.1 ± 0.1 1 bulan 1 1.5 1.4 1.3 ± 0.3
Pergeseran viskositas (%) 16.7 36.4 16.7 23.2 ± 11.4
80
3. Formula b
Waktu Viskositas (dPas), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 1.3 0.9 1 1.1 ± 0.2 7 hari 1 1 1 1.0 ± 0.0
15 hari 1.2 1.2 1 1.1 ± 0.1 21 hari 1.1 1 1.1 1.1 ± 0.1 1 bulan 1.1 1 1.4 1.2 ± 0.2
Pergeseran viskositas (%) 15.4 11.1 40.0 22.2 ± 15.6 4. Formula ab
Waktu Viskositas (dPas), replikasi X ± SD 1 2 3
24 jam 1 1 1 1 ± 0 7 hari 1 1 1 1 ± 0
15 hari 1.2 1 1 1.1 ± 1 21 hari 1.1 1.1 1.1 1.1 ± 0 1 bulan 1 1.2 1.4 1.2 ± 0.2
Pergeseran viskositas (%) 0.0 20.0 40.0 20 ± 20
c. Indeks Creaming
1. Formula 1
Waktu Indeks Creaming (%), replikasi
X ± SD
1 2 3 24 jam 34.5 35 34.5 34.7 ± 0.37 hari 33.6 34 33.5 33.7 ± 0.3
15 hari 33.6 34 33.5 33.7 ± 0.321 hari 33.6 34 32.5 33.4 ± 0.81 bulan 32.7 33 32.5 32.7 ± 0.3
Pergeseran Indeks Creaming (%) 5.2 5.7 5.8 5.6 ± 0.3
81
2. Formula a
Waktu Indeks Creaming (%), replikasi
X ± SD
1 2 3 24 jam 33.6 32 33 32.9 ± 0.87 hari 31.8 31 32 31.6 ± 0.5
15 hari 31.8 31 32 31.6 ± 0.521 hari 31.8 31 32 31.6 ± 0.51 bulan 31.8 31 32 31.6 ± 0.5
Pergeseran Indeks Creaming (%) 5.4 3.1 3.0 3.8 ± 1.3 3. Formula b
Waktu Indeks Creaming (%), replikasi
X ± SD
1 2 3 24 jam 32.7 34 33.5 33.4 ± 0.77 hari 31.8 33 32.5 32.4 ± 0.6
15 hari 31.8 33 32.5 32.4 ± 0.621 hari 31.8 33 32.5 32.4 ± 0.61 bulan 31.8 32 31.5 31.8 ± 0.3
Pergeseran Indeks Creaming (%) 2.8 5.9 6.0 4.9 ± 1.8 4. Formula ab
Waktu Indeks Creaming (%), replikasi
X ± SD
1 2 3 24 jam 33.6 35 34 34.2 ± 0.77 hari 32.7 33 33 32.9 ± 0.2
15 hari 32.7 33 32 32.6 ± 0.521 hari 32.7 33 32 32.6 ± 0.51 bulan 32.7 33 32 32.6 ± 0.5
Pergeseran Indeks Creaming (%) 2.7 5.7 5.9 4.8 ± 1.8
82
Lampiran 5. Analisis SPSS Terhadap Ukuran Droplet Emulsi Oral A/M Ekstrak
Etanol Buah Pare
a. Formula 1
1. Replikasi 1
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 15.966 13.499 19.649 18.952 21.994Std. Error of Mean .2300 .2259 .2737 .2216 .2594Median 14.724(a) 12.265(a) 18.344(a) 18.319(a) 20.374(a)Mode 12.7 11.3 16.9 15.5 18.3Std. Deviation 5.1419 5.0524 6.1199 4.9552 5.7995Variance 26.440 25.526 37.453 24.554 33.634Skewness 1.234 1.863 1.241 1.074 1.030Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 2.253 4.644 1.803 1.175 .949Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 32.4 29.6 39.4 26.3 29.6Minimum 7.0 7.0 9.9 10.3 12.7Maximum 39.4 36.6 49.3 36.6 42.3Sum 7982.8 6749.6 9824.4 9476.2 10996.9Percentiles 10 10.328(b) 8.547(b) 12.800(b) 13.413(b) 15.538(b) 20 11.454 9.910 14.187 14.748 16.968 25 12.178 9.981 15.259 15.504 17.907 30 12.728 10.425 15.581 15.572 18.346 40 13.550 11.349 16.945 16.923 19.604 50 14.724 12.265 18.344 18.319 20.374 60 15.800 12.846 19.711 18.546 22.243 70 18.110 14.190 21.167 20.869 23.920 75 18.392 15.527 22.550 21.217 24.856 80 19.721 16.481 23.957 22.544 26.351 90 22.583 19.715 27.894 25.750 29.918
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
83
2. Replikasi 2
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 16.565 14.373 16.366 19.812 20.969Std. Error of Mean .3935 .2523 .2780 .3073 .2741Median 13.715(a) 12.743(a) 14.850(a) 18.254(a) 19.375(a)Mode 9.9 11.3 12.7 16.9 16.9Std. Deviation 8.7990 5.6421 6.2155 6.8706 6.1283Variance 77.423 31.833 38.633 47.205 37.556Skewness 1.345 1.573 1.405 .964 .874Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 1.516 2.885 2.559 .350 .101Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 46.5 36.7 42.3 35.2 28.2Minimum 5.6 7.0 7.0 8.5 11.3Maximum 52.1 43.7 49.3 43.7 39.5Sum 8282.3 7186.7 8182.8 9906.2 10484.6Percentiles 10 8.170(b) 8.587(b) 9.931(b) 12.716(b) 14.153(b) 20 9.543 10.072 11.361 13.984 15.529 25 9.976 10.975 11.952 14.181 15.786 30 11.307 11.330 12.715 15.068 16.817 40 12.706 11.513 12.972 16.338 18.075 50 13.715 12.743 14.850 18.254 19.375 60 15.633 13.990 15.952 19.743 21.118 70 18.376 15.439 18.263 21.512 22.850 75 19.789 16.020 18.444 23.683 24.392 80 22.100 17.953 20.300 25.960 26.296 90 29.787 22.536 25.467 30.261 30.109
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
84
3. Replikasi 3
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 16.565 14.373 16.366 19.812 20.969Std. Error of Mean .3935 .2523 .2780 .3073 .2741Median 13.715(a) 12.743(a) 14.850(a) 18.254(a) 19.375(a)Mode 9.9 11.3 12.7 16.9 16.9Std. Deviation 8.7990 5.6421 6.2155 6.8706 6.1283Variance 77.423 31.833 38.633 47.205 37.556Skewness 1.345 1.573 1.405 .964 .874Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 1.516 2.885 2.559 .350 .101Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 46.5 36.7 42.3 35.2 28.2Minimum 5.6 7.0 7.0 8.5 11.3Maximum 52.1 43.7 49.3 43.7 39.5Sum 8282.3 7186.7 8182.8 9906.2 10484.6Percentiles 10 8.170(b) 8.587(b) 9.931(b) 12.716(b) 14.153(b) 20 9.543 10.072 11.361 13.984 15.529 25 9.976 10.975 11.952 14.181 15.786 30 11.307 11.330 12.715 15.068 16.817 40 12.706 11.513 12.972 16.338 18.075 50 13.715 12.743 14.850 18.254 19.375 60 15.633 13.990 15.952 19.743 21.118 70 18.376 15.439 18.263 21.512 22.850 75 19.789 16.020 18.444 23.683 24.392 80 22.100 17.953 20.300 25.960 26.296 90 29.787 22.536 25.467 30.261 30.109
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
85
b. Formula a
1. Replikasi 1
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 15.729 13.610 16.045 15.599 18.699Std. Error of Mean .3414 .2734 .2961 .2185 .2508Median 12.952(a) 11.698(a) 13.852(a) 14.117(a) 17.198(a)Mode 11.3 9.9 12.7 12.7 18.3Std. Deviation 7.6331 6.1137 6.6217 4.8868 5.6070Variance 58.264 37.377 43.847 23.881 31.438Skewness 1.353 2.086 1.626 1.018 1.092Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 1.598 5.542 2.620 .502 .895Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 40.9 40.9 36.5 25.2 28.1Minimum 7.0 7.0 7.2 7.2 9.9Maximum 47.9 47.9 43.7 32.4 38.0Sum 7864.3 6805.1 8022.3 7799.7 9349.3Percentiles 10 8.025(b) 8.505(b) 9.929(b) 10.634(b) 12.716(b) 20 9.448 9.076 11.345 11.372 13.634 25 10.375 9.720 11.443 11.767 14.143 30 11.320 9.946 11.992 12.474 14.557 40 11.891 11.307 12.764 12.795 15.730 50 12.952 11.698 13.852 14.117 17.198 60 15.516 12.764 15.275 15.513 18.383 70 17.186 14.174 16.956 16.947 19.997 75 18.460 15.522 18.337 18.322 21.173 80 20.260 16.850 19.771 19.657 22.555 90 27.267 21.125 25.400 22.568 26.450
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
86
2. Replikasi 2
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 16.661 16.332 18.207 17.088 21.372Std. Error of Mean .3048 .3916 .2240 .2876 .2830Median 15.084(a) 12.796(a) 16.994(a) 14.950(a) 19.727(a)Mode 11.3(b) 11.3 18.3 12.7 18.3Std. Deviation 6.8154 8.7563 5.0098 6.4313 6.3283Variance 46.450 76.674 25.098 41.362 40.048Skewness 1.418 1.419 .988 .991 1.513Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 2.231 1.578 .898 .363 2.529Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 40.9 42.3 26.7 32.3 38.0Minimum 7.0 7.0 9.9 7.2 11.3Maximum 47.9 49.3 36.6 39.5 49.3Sum 8330.6 8165.9 9103.7 8544.2 10685.9Percentiles 10 9.941(c) 8.378(c) 12.714(c) 9.991(c) 14.880(c) 20 11.341 9.694 14.105 11.523 16.496 25 11.528 9.972 14.184 12.401 16.962 30 12.709 10.742 14.885 12.738 17.626 40 13.138 11.467 15.750 13.686 18.388 50 15.084 12.796 16.994 14.950 19.727 60 15.950 15.353 18.349 16.955 21.076 70 18.318 18.323 19.748 19.040 22.551 75 19.712 19.787 20.909 20.725 23.729 80 21.240 22.541 21.661 22.509 24.950 90 26.310 29.444 25.027 27.050 29.950
a Calculated from grouped data. b Multiple modes exist. The smallest value is shown c Percentiles are calculated from grouped data.
87
3. Replikasi 3
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500
Missing 0 0 0 0 0 Mean 15.729 13.610 16.045 15.599 18.699 Std. Error of Mean .3414 .2734 .2961 .2185 .2508 Median 12.800 11.400 14.100 14.100 18.300 Mode 11.3 9.9 12.7 12.7 18.3 Std. Deviation 7.6331 6.1137 6.6217 4.8868 5.6070 Variance 58.264 37.377 43.847 23.881 31.438 Skewness 1.353 2.086 1.626 1.018 1.092 Std. Error of Skewness .109 .109 .109 .109 .109 Kurtosis 1.598 5.542 2.620 .502 .895 Std. Error of Kurtosis .218 .218 .218 .218 .218 Range 40.9 40.9 36.5 25.2 28.1 Minimum 7.0 7.0 7.2 7.2 9.9 Maximum 47.9 47.9 43.7 32.4 38.0 Sum 7864.3 6805.1 8022.3 7799.7 9349.3 Percentiles 10 8.500 8.500 9.900 11.300 12.700
20 9.900 9.900 11.300 11.400 14.100 25 10.550 9.900 11.400 11.400 14.100 30 11.300 9.900 12.700 12.700 15.500 40 12.040 11.300 12.800 12.800 16.120 50 12.800 11.400 14.100 14.100 18.300 60 15.500 12.760 15.500 15.500 18.300 70 17.910 14.200 16.900 16.900 20.710 75 18.400 15.500 18.300 18.300 21.100 80 21.100 16.900 19.700 19.700 22.500 90 28.060 21.100 25.400 22.500 26.800
88
c. Formula b
1. Replikasi 1
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500
Missing 0 0 0 0 0Mean 15.218 15.591 15.096 20.261 21.141Std. Error of Mean .2798 .3236 .3038 .3938 .3429Median 13.949(a) 13.597(a) 12.770(a) 18.197(a) 18.915(a)Mode 12.7(b) 9.9(b) 12.7 18.3 16.9Std. Deviation 6.2571 7.2360 6.7921 8.8066 7.6676Variance 39.152 52.359 46.133 77.556 58.792Skewness 1.467 1.702 2.058 1.412 .903Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 2.923 3.444 5.746 1.711 .224Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 38.1 42.3 49.3 42.1 40.8Minimum 7.0 7.0 7.0 8.6 8.5Maximum 45.1 49.3 56.3 50.7 49.3Sum 7608.9 7795.5 7548.1 10130.6 10570.4Percentiles 10 8.548(c) 8.553(c) 8.580(c) 11.419(c) 12.772(c) 20 9.963 9.960 9.971 12.870 14.184 25 11.309 10.937 10.823 14.113 15.154 30 11.395 11.360 11.337 14.439 15.593 40 12.743 12.709 11.842 15.787 17.000 50 13.949 13.597 12.770 18.197 18.915 60 15.102 14.864 14.154 19.723 21.168 70 16.904 16.920 15.763 21.370 23.921 75 18.246 18.378 17.000 23.300 25.527 80 19.100 19.764 18.991 26.000 27.837 90 23.178 24.754 23.621 33.000 32.680
a Calculated from grouped data. b Multiple modes exist. The smallest value is shown c Percentiles are calculated from grouped data.
89
2. Replikasi 2
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500
Missing 0 0 0 0 0Mean 20.692 15.984 19.003 19.245 18.433Std. Error of Mean .4651 .2928 .3646 .2794 .2486Median 17.414(a) 14.153(a) 16.905(a) 17.100(a) 16.946(a)Mode 9.9 12.7 12.7 12.7 15.5Std. Deviation 10.3990 6.5464 8.1531 6.2468 5.5587Variance 108.140 42.855 66.472 39.022 30.899Skewness .958 1.285 .994 .959 .825Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis -.030 2.117 .519 .435 -.040Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 42.3 41.6 42.3 33.8 28.1Minimum 7.0 6.3 5.6 9.9 8.5Maximum 49.3 47.9 47.9 43.7 36.6Sum 10346.0 7991.9 9501.3 9622.4 9216.6Percentiles 10 9.974(b) 8.893(b) 10.667(b) 12.718(b) 12.266(b) 20 11.417 11.116 11.952 13.924 13.325 25 12.706 11.363 12.718 14.168 14.133 30 12.850 11.556 12.794 14.861 14.413 40 14.860 12.770 14.544 15.685 15.564 50 17.414 14.153 16.905 17.100 16.946 60 20.667 15.586 19.341 19.709 18.338 70 23.950 18.340 22.045 21.200 20.255 75 26.730 19.712 23.782 22.570 22.023 80 29.488 20.920 25.727 24.183 23.095 90 37.753 24.588 31.078 28.770 26.800
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
90
3. Replikasi 3
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500
Missing 0 0 0 0 0Mean 15.966 13.499 19.649 18.952 21.994Std. Error of Mean .2300 .2259 .2737 .2216 .2594Median 14.724(a) 12.265(a) 18.344(a) 18.319(a) 20.374(a)Mode 12.7 11.3 16.9 15.5 18.3Std. Deviation 5.1419 5.0524 6.1199 4.9552 5.7995Variance 26.440 25.526 37.453 24.554 33.634Skewness 1.234 1.863 1.241 1.074 1.030Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 2.253 4.644 1.803 1.175 .949Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 32.4 29.6 39.4 26.3 29.6Minimum 7.0 7.0 9.9 10.3 12.7Maximum 39.4 36.6 49.3 36.6 42.3Sum 7982.8 6749.6 9824.4 9476.2 10996.9Percentiles 10 10.328(b) 8.547(b) 12.800(b) 13.413(b) 15.538(b) 20 11.454 9.910 14.187 14.748 16.968 25 12.178 9.981 15.259 15.504 17.907 30 12.728 10.425 15.581 15.572 18.346 40 13.550 11.349 16.945 16.923 19.604 50 14.724 12.265 18.344 18.319 20.374 60 15.800 12.846 19.711 18.546 22.243 70 18.110 14.190 21.167 20.869 23.920 75 18.392 15.527 22.550 21.217 24.856 80 19.721 16.481 23.957 22.544 26.351 90 22.583 19.715 27.894 25.750 29.918
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
91
d. Formula ab
1. Replikasi 1
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 17.194 14.441 15.656 15.594 19.310Std. Error of Mean .3748 .3609 .2996 .2096 .2474Median 14.188(a) 11.449(a) 13.266(a) 14.153(a) 17.557(a)Mode 12.7 11.3 11.3 12.7 16.9Std. Deviation 8.3811 8.0707 6.6985 4.6869 5.5311Variance 70.243 65.136 44.869 21.967 30.593Skewness 1.488 2.366 1.625 1.031 .950Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 2.076 5.893 2.907 .444 .298Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 40.9 40.9 40.7 22.4 26.7Minimum 7.0 7.0 7.2 7.2 11.3Maximum 47.9 47.9 47.9 29.6 38.0Sum 8596.9 7220.6 7827.8 7796.8 9655.1Percentiles 10 9.044(b) 8.277(b) 9.218(b) 10.805(b) 13.108(b) 20 11.273 9.100 10.303 11.392 14.193 25 11.391 9.909 11.305 11.879 15.149 30 12.185 9.981 11.366 12.612 15.552 40 12.795 11.307 12.552 12.793 16.763 50 14.188 11.449 13.266 14.153 17.557 60 16.000 12.742 14.802 15.514 18.395 70 18.674 14.147 16.923 16.930 21.136 75 20.454 15.530 18.327 18.316 22.424 80 22.553 17.654 19.761 19.406 23.946 90 29.084 23.825 24.971 22.544 27.938
a Calculated from grouped data. b Percentiles are calculated from grouped data.
92
2. Replikasi 2
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 14.147 18.180 17.518 17.215 23.960Std. Error of Mean .2571 .4158 .2400 .2697 .3274Median 12.706(a) 15.534(a) 15.826(a) 15.528(a) 22.513(a)Mode 11.3 11.3 14.1 12.7 16.9(b)Std. Deviation 5.7494 9.2965 5.3656 6.0314 7.3208Variance 33.056 86.425 28.789 36.378 53.593Skewness 1.234 1.442 1.111 1.317 .637Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 1.534 1.683 1.040 1.525 -.449Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 31.1 45.1 29.5 33.8 32.4Minimum 7.0 5.6 8.5 8.5 12.7Maximum 38.1 50.7 38.0 42.3 45.1Sum 7073.3 9089.8 8758.8 8607.7 11980.1Percentiles 10 8.145(c) 9.902(c) 11.571(c) 11.365(c) 15.542(c) 20 9.275 11.303 12.780 12.715 16.987 25 9.942 11.375 13.351 12.776 18.174 30 10.205 11.648 14.125 12.930 18.450 40 11.363 13.677 15.126 14.159 19.893 50 12.706 15.534 15.826 15.528 22.513 60 14.157 16.990 17.513 16.858 24.467 70 15.866 19.661 19.168 18.453 27.455 75 16.948 21.167 19.800 19.793 28.283 80 18.346 24.038 21.149 21.190 30.694 90 21.778 32.831 25.669 25.525 35.254
a Calculated from grouped data. b Multiple modes exist. The smallest value is shown c Percentiles are calculated from grouped data.
93
3. Replikasi 3
24 jam 7 hari 15 hari 21 hari 1 bulan N Valid 500 500 500 500 500 Missing 0 0 0 0 0Mean 17.247 16.154 14.864 17.059 23.856Std. Error of Mean .3222 .3174 .2233 .3038 .3343Median 14.735(a) 13.264(a) 12.869(a) 15.225(a) 21.918(a)Mode 12.7 12.7 11.3(b) 12.7 16.9(b)Std. Deviation 7.2052 7.0976 4.9926 6.7939 7.4762Variance 51.915 50.376 24.926 46.157 55.894Skewness 1.324 1.362 1.353 1.455 .917Std. Error of Skewness
.109 .109 .109 .109 .109
Kurtosis 1.299 1.420 1.758 1.904 .317Std. Error of Kurtosis
.218 .218 .218 .218 .218
Range 33.9 36.7 29.6 35.2 36.6Minimum 7.0 7.0 7.0 8.5 12.7Maximum 40.9 43.7 36.6 43.7 49.3Sum 8623.4 8076.8 7432.2 8529.3 11928.1Percentiles 10 10.164(c) 9.617(c) 9.946(c) 10.886(c) 15.571(c) 20 11.398 11.175 11.301 11.530 16.993 25 12.238 11.364 11.353 12.448 18.305 30 12.727 11.546 11.436 12.746 18.384 40 13.114 12.729 12.707 13.448 19.793 50 14.735 13.264 12.869 15.225 21.918 60 16.680 15.526 14.144 16.167 23.957 70 18.972 18.083 15.997 18.390 26.772 75 20.450 18.462 16.996 19.726 28.642 80 22.048 19.900 18.355 21.144 30.533 90 28.053 27.333 21.706 26.873 34.669
a Calculated from grouped data. b Multiple modes exist. The smallest value is shown c Percentiles are calculated from grouped data.
94
Lampiran 6. Uji Statistik Respon Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Oral A/M
Ekstrak Etanol Buah Pare
a. Uji Normalitas
Kolmogorov-Smirnov(a) Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Ukuran droplet .079 60 .200* .967 60 .107 Viskositas .219 60 .000 .847 60 .000 Indeks Creaming .141 60 .005 .963 60 .068
a Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance. Sig < 0,05 = distribusi tidak normal Sig > 0,05 = distribusi normal
b. Uji Repeated Measure Anova Terhadap Percentile 90 Ukuran Droplet
1). Formula 1
Estimates
waktu Mean Std. Error95% Confidence Interval
Lower Bound Upper Bound24 jam 24.985 2.401 14.654 35.3167 hari 22.965 2.012 14.309 31.62115 hari 25.766 1.152 20.808 30.72421 hari 28.874 1.565 22.139 35.6091 bulan 30.630 .619 27.968 33.291
Pairwise Comparisons
(I) waktu
(J) waktu
Mean Difference (I-J)
Std. Error Sig.a
95% Confidence Interval for Differencea
Lower Bound Upper Bound
24 jam 7 hari 2.020 3.292 .602 -12.146 16.18615 hari -.781 2.795 .806 -12.806 11.24421 hari -3.889 2.210 .220 -13.397 5.6191 bulan -5.645 2.720 .174 -17.347 6.057
Based on estimated marginal means a Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to no adjustments).
95
Multivariate Tests Value F Hypothesis df Error df Sig. Pillai's trace .286 .200a 2.000 1.000 .845 Wilks' lambda .714 .200a 2.000 1.000 .845 Hotelling's trace .400 .200a 2.000 1.000 .845 Roy's largest root .400 .200a 2.000 1.000 .845
Each F tests the multivariate effect of waktuF1. These tests are based on the linearly independent pairwise comparisons among the estimated marginal means. a Exact statistic
2). Formula a
Estimates
waktu Mean Std. Error95% Confidence Interval
Lower Bound Upper Bound24 jam 27.212 .506 25.036 29.3897 hari 23.890 2.777 11.940 35.83915 hari 25.276 .124 24.741 25.81121 hari 24.039 1.505 17.562 30.5171 bulan 27.733 1.113 22.945 32.522
Pairwise Comparisons
(I) waktu
(J) waktu
Mean Difference (I-J)
Std. Error Sig.a
95% Confidence Interval for Differencea
Lower Bound
Upper Bound
24 jam 7 hari 3.323 3.237 .413 -10.605 17.25015 hari 1.937* .399 .040 .220 3.65421 hari 3.173 1.972 .249 -5.313 11.6591 bulan -.521 1.565 .771 -7.254 6.212
Based on estimated marginal means a Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to no adjustments). *. The mean difference is significant at the .05 level. Multivariate Tests Value F Hypothesis df Error df Sig. Pillai's trace .968 15.285a 2.000 1.000 .178 Wilks' lambda .032 15.285a 2.000 1.000 .178 Hotelling's trace 30.570 15.285a 2.000 1.000 .178 Roy's largest root 30.570 15.285a 2.000 1.000 .178
a Exact statistic
96
3). Formula b
Estimates
waktu Mean Std. Error95% Confidence Interval
Lower Bound Upper Bound24 jam 27.838 4.960 6.495 49.1817 hari 23.019 1.653 15.908 30.13015 hari 27.531 2.160 18.236 36.82621 hari 29.173 2.103 20.127 38.2201 bulan 29.799 1.698 22.492 37.107
Pairwise Comparisons
(I) waktu
(J) waktu
Mean Difference (I-J)
Std. Error Sig.a
95% Confidence Interval for Differencea
Lower Bound
Upper Bound
24 jam 7 hari 4.819 4.366 .385 -13.965 23.60315 hari .307 3.480 .938 -14.668 15.28221 hari -1.335 5.505 .831 -25.023 22.3521 bulan -1.961 6.487 .791 -29.874 25.952
Based on estimated marginal means a Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to no adjustments). Multivariate Tests Value F Hypothesis df Error df Sig. Pillai's trace .557 .629a 2.000 1.000 .665 Wilks' lambda .443 .629a 2.000 1.000 .665 Hotelling's trace 1.258 .629a 2.000 1.000 .665 Roy's largest root 1.258 .629a 2.000 1.000 .665
Each F tests the multivariate effect of waktuF1. These tests are based on the linearly independent pairwise comparisons among the estimated marginal means. a Exact statistic
97
4). Formula ab
Estimates
waktu Mean Std. Error95% Confidence Interval
Lower Bound Upper Bound24 jam 26.305 2.283 16.482 36.1287 hari 27.996 2.621 16.720 39.27315 hari 24.115 1.221 18.860 29.37121 hari 24.981 1.279 19.478 30.4841 bulan 32.620 2.347 22.521 42.720
Pairwise Comparisons
(I) waktu
(J) waktu
Mean Difference (I-J)
Std. Error Sig.a
95% Confidence Interval for Differencea
Lower Bound
Upper Bound
24 jam 7 hari -1.691 4.861 .761 -22.606 19.22315 hari 2.190 3.108 .554 -11.183 15.56221 hari 1.324 2.970 .699 -11.457 14.1051 bulan -6.315 4.224 .273 -24.488 11.858
Based on estimated marginal means a Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to no adjustments). Multivariate Tests Value F Hypothesis df Error df Sig. Pillai's trace .710 1.224a 2.000 1.000 .539 Wilks' lambda .290 1.224a 2.000 1.000 .539 Hotelling's trace 2.448 1.224a 2.000 1.000 .539 Roy's largest root 2.448 1.224a 2.000 1.000 .539
a Exact statistic
c. Uji Friedman dan Wilcoxon Terhadap Viskositas Emulsi
1). Formula 1
Ranks Mean Rank24 jam 3.007 hari 2.1715 hari 3.3321 hari 2.331 bulan 4.17
98
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 4.273df 4Asymp. Sig. .370a Friedman Test
Test Statistics(c)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -.447(a) -.447(b) -1.000(a) -1.069(b)Asymp. Sig. (2-tailed) .655 .655 .317 .285
a Based on positive ranks. b Based on negative ranks. c Wilcoxon Signed Ranks Test
2). Formula a
Ranks Mean Rank24 jam 3.677 hari 2.1715 hari 2.1721 hari 2.831 bulan 4.17
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 5.524df 4Asymp. Sig. .238a Friedman Test
Test Statistics(c)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -1.342(a) -1.342(a) -.816(a) -.816(b)Asymp. Sig. (2-tailed) .180 .180 .414 .414a Based on positive ranks. b Based on negative ranks. c Wilcoxon Signed Ranks Test
99
3). Formula b
Ranks Mean Rank24 jam 2.677 hari 2.0015 hari 3.6721 hari 3.171 bulan 3.50
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 2.588df 4Asymp. Sig. .629a Friedman Test
Test Statistics(d)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -.447(a) -.447(b) .000(c) -.535(b)Asymp. Sig. (2-tailed) .655 .655 1.000 .593a Based on positive ranks. b Based on negative ranks. c The sum of negative ranks equals the sum of positive ranks. d Wilcoxon Signed Ranks Test
4). Formula ab
Ranks Mean Rank24 jam 2.007 hari 2.0015 hari 3.0021 hari 4.001 bulan 4.00
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 6.000df 4Asymp. Sig. .199a Friedman Test
100
Test Statistics(c)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z .000(a) -1.000(b) -1.732(b) -1.342(b)Asymp. Sig. (2-tailed) 1.000 .317 .083 .180a The sum of negative ranks equals the sum of positive ranks. b Based on negative ranks. c Wilcoxon Signed Ranks Test
d. Uji Friedman dan Wilcoxon Terhadap Indeks Creaming
1). Formula 1
Ranks Mean Rank24 jam 5.007 hari 3.1715 hari 3.1721 hari 2.501 bulan 1.17
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 11.040df 4Asymp. Sig. .026a Friedman Test
Test Statistics(b)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -1.633(a) -1.633(a) -1.604(a) -1.633(a)Asymp. Sig. (2-tailed) .102 .102 .109 .102a Based on positive ranks. b Wilcoxon Signed Ranks Test
2). Formula a
Ranks Mean Rank24 jam 5.007 hari 2.5015 hari 2.5021 hari 2.501 bulan 2.50
101
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 12.000df 4Asymp. Sig. .017a Friedman Test
Test Statistics(b)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -1.633(a) -1.633(a) -1.633(a) -1.633(a)Asymp. Sig. (2-tailed) .102 .102 .102 .102a Based on positive ranks. b Wilcoxon Signed Ranks Test
3). Formula b
Ranks Mean Rank24 jam 5.007 hari 2.8315 hari 2.8321 hari 2.831 bulan 1.50
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 10.857df 4Asymp. Sig. .028a Friedman Test
Test Statistics(b)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -1.633(a) -1.633(a) -1.633(a) -1.633(a)Asymp. Sig. (2-tailed) .102 .102 .102 .102a Based on positive ranks. b Wilcoxon Signed Ranks Test
102
4). Formula ab
Ranks Mean Rank24 jam 5.007 hari 3.0015 hari 2.3321 hari 2.331 bulan 2.33
Test Statistics(a) N 3Chi-Square 10.667df 4Asymp. Sig. .031a Friedman Test
Test Statistics(b)
7 hari – 24 jam
15 hari – 24 jam
21 hari – 24 jam
1 bulan – 24 jam
Z -1.604(a) -1.633(a) -1.633(a) -1.633(a)Asymp. Sig. (2-tailed) .109 .102 .102 .102a Based on positive ranks. b Wilcoxon Signed Ranks Test
103
Lampiran 7. Perhitungan Efek Faktor Terhadap Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi
Oral A/M Ekstrak Etanol Buah Pare
a. Ukuran droplet Term Standaridized Effects Sum of Squares % Contribution
Intercept A-Suhu pencampuran 0.35 0.36 0.16
B-Kecepatan putar 0.97 2.84 1.24AB -1.88 10.61 4.63
Lack of Fit 0.000 0.000Pure Error 215.03 93.97
b. Viskositas Term Standaridized Effects Sum of Squares % Contribution
Intercept A-Suhu pencampuran -0.017 8.333E-004 0.44
B-Kecepatan putar -0.12 0.041 21.59AB -0.050 7.500E-003 3.96
Lack of Fit 0.000 0.000Pure Error 0.14 74.01
c. Indeks creaming Term Standaridized Effects Sum of Squares % Contribution
Intercept A-Suhu pencampuran -0.50 0.75 8.16
B-Kecepatan putar 0.033 3.333E-003 0.036AB 1.30 5.07 55.13
Lack of Fit 0.000 0.000Pure Error 3.37 36.68
d. Pergeseran ukuran droplet Term Standaridized Effects Sum of Squares % Contribution
Intercept A-Suhu pencampuran -11.07 367.42 9.10
B-Kecepatan putar 15.99 766.93 19.00AB 6.71 134.88 3.34
Lack of Fit 0.000 0.000Pure Error 2767.97 68.56
104
Lampiran 8. Analisis Anova Terhadap Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Oral A/M
Ekstrak Etanol Buah Pare
a. Ukuran droplet Source Sum of
squares Degrees of
freedom Mean square
F value p-value Prob > F
Model 13.81 3 4.60 0.17 0.9129 A-
Suhu pencampuran 0.36 1 0.36 0.013 0.9105
B- Kecepatan putar
2.84 1 2.84 0.11 0.7535
AB 10.61 1 10.61 0.39 0.5474 Pure Error 215.03 8 26.88
Cor Total 228.84 11 Std. Dev. 5.18 R-Squared 0.0603
Mean 26.5 Adj R-Squared -0.2920 C.V. % 19.5 Pred R-Squared -1.114 PRESS 483.83 Adeq Precision 0.953
b. Viskositas
Source Sum of squares
Degrees of freedom
Mean square
F value
p-value Prob >
F Model 0.049 3 0.016 0.94 0.4668
A- Suhu Pencampuran
8.333E-004 1 8.333E-004 0.048 0.8327
B- Kecepatan putar
0.041 1 0.041 2.33 0.1651
AB 7.500E-003 1 7.500E-003 0.43 0.5311 Pure Error 0.14 8 0.018
Cor Total 0.19 11 Std. Dev. 0.13 R-Squared 0.2599
Mean 1.09 Adj R-Squared -0.0176 C.V. % 12.12 Pred R-Squared -0.6652 PRESS 0.32 Adeq Precision 2.182
105
c. Indeks creaming Source Sum of
squares Degrees of
freedom Mean square
F value p-value Prob >
F Model 5.82 3 1.94 4.60 0.0374
A- Suhu pencampuran
0.75 1 0.75 1.78 0.2190
B- Kecepatan putar
3.333E-003
1 3.333E-003 7.905E-003
0.9313
AB 5.07 1 5.07 12.02 0.0085 Pure Error 3.37 8
Cor Total 9.20 11 Std. Dev. 0.65 R-Squared 0.6332
Mean 33.78 Adj R-Squared 0.4957 C.V. % 1.92 Pred R-Squared 0.1747 PRESS 7.59 Adeq Precision 4.801
d. Pergeseran ukuran droplet
Source Sum of squares
Degrees of freedom
Mean square
F value p-value Prob >
F Model 932.86 3 310.95 0.80 0.5272
A- Suhu pencampuran
469.44 1 469.44 1.21 0.3034
B- Kecepatan putar
411.03 1 411.03 1.06 0.3335
AB 52.39 1 52.39 0.14 0.7228 Pure Error 3104.35 8
Cor Total 4037.20 11 Std. Dev. 19.70 R-Squared 0.2311
Mean 23.99 Adj R-Squared -0.0573 C.V. % 8212 Pred R-Squared -0.7301 PRESS 6984.78 Adeq Precision 2.129
106
Lampiran 9. Cek Normalitas Respon Sifat Fisis dan Stabilitas Emulsi Emulsi Oral
A/M Ekstrak Etanol Buah Pare
a. Ukuran droplet -Normal plot
- Residual versus predicted plot
- Box-Cox plot
107
b. Viskositas - Normal plot
- Residual versus predicted plot
- Box-Cox plot
108
c. Indeks creaming - Normal plot
- Residual versus predicted plot
- Box-Cox plot
109
d. Pergeseran ukuran droplet - Normal plot
- Residual versus predicted plot
- Box-Cox plot
110
Lampiran 10. Dokumentasi a. Ekstrak etanol buah pare
b. Emulsi oral A/M ekstrak etanol buah pare
c. Waterbath Tamson Zoetermeer 1985 0023 Holland
d. Propeller mixer Janke & Kunkel KG IKA-WERK Type RW 15 Holland
e. Ultra Turrax Ystral Gmbh D-7801 Dottingen Type X 1020 Holland
f. Mikroskop MOTIC DMB3-223 LISTED MICROSCOPE 29Ax E250223 US
111
g. Viscometer RION VT 04 Japan
h. Deteksi bercak menggunakan sinar UV 254 nm
112
BIOGRAFI PENULIS
Penulis lahir pada tanggal 30 November di Pemangkat,
Kalimantan Barat. Lahir dari Ayah bernama Phang Miau
Khin dan Ibu bernama Jap Se Li, memiliki 2 saudara,
yaitu adik perempuan bernama Suharni dan adik laki-laki
bernama Tino. Penulis telah menyelesaikan masa
studinya di TK AMKUR Pemangkat pada tahun 1992
sampai tahun 1994, SD AMKUR Pemangkat pada tahun
1994 sampai dengan tahun 2000, SLTP AMKUR
Pemangkat pada tahun 2000 sampai dengan tahun 2003,
kemudian penulis melanjutkan sekolah di SMA AMKUR Pemangkat pada tahun
2003 sampai dengan 2006 dan kuliah di Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma Yogyakarta pada tahun 2006 sampai tahun 2010. Mempunyai
pengalaman kerja sebagai asisten praktikum Kimia Dasar (2007, 2009), Kimia
Organik (2008), dan Botani Dasar (2009). Selain itu penulis juga aktif dalam
kegiatan kemahasiswaan di Universitas Sanata Dharma antara lain Titrasi 2007
dan Pengabdian Masyarakat Fakultas Farmasi USD 2008.