efek penyimpanan sediaan pulveres obat anti ...repository.ump.ac.id/3292/1/luthvia novita sari...

EFEK PENYIMPANAN SEDIAAN PULVERES OBAT ANTI

TUBERKULOSIS (OAT) ANAK TERHADAP KADAR

RIFAMPISIN DAN ISONIASID

LUTHVIA NOVITA SARI

0808010041

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO

PURWOKERTO

2012

Efek Penyimpanan Sediaan..., Luthvia Novita Sari, Fakultas Farmasi UMP, 2012

1




Skripsi

Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi

LUTHVIA NOVITA SARI

0808010041

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO

PURWOKERTO

2012

i


2

HALAMAN PERSETUJUAN




LUTHVIA NOVITA SARI

0808010041

Diperiksa dan disetujui oleh:

ii


3

iii


5

INTISARI

LUTHVIA NOVITA SARI. Efek Penyimpanan Sediaan Pulveres Obat anti

Tuberkulosis (OAT) Anak terhadap Kadar Rifampisin dan Isoniasid. Dibawah

bimbingan WIRANTI SRI RAHAYU dan IKA YUNIASTUTI.

Latar Belakang: Dalam pengobatan TBC anak, dokter seringkali meresepkan

obat anti tuberkulosis (OAT) anak secara kombinasi menjadi sediaan pulveres

yang bertujuan untuk meningkatkan kepatuhan dan keteraturan minum obat.

Tetapi, pengobatan dengan lebih dari satu macam jenis obat yang dikombinasikan

menjadi satu bentuk sediaan tertentu dapat memicu terjadinya interaksi yang akan

menimbulkan ketidakstabilan obat tersebut.

TujuanPenelitian: Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk menjajaki

adanya perubahan stabilitas fisik dan penurunan kadar rifampisin dan isoniasid

dalam sediaan pulveres racikan OAT selama penyimpanan pada suhu ruang.

MetodePenelitian: Jenis metode penelitian yang digunakan yaitu jenis

eksperimental dengan rancangan penelitian one group pretest posttest dan metode

analisis data yang digunakan adalah one way anova.

Hasil: Selama penyimpanan 1 bulan stabilitas fisik sediaan pulveres OAT ini

tidak mengalami perubahan serbuk kering, kemerahan dan bau khas. Tetapi, kadar

rifampisin dan isoniasid yang merupakan komponen sediaan pulveres OAT

mengalami penurunan. Kadar rata-rata penyimpanan rifampisin hari ke-0 sebesar

102,51%, hari ke-7 sebesar 101,88%, hari ke-14 sebesar 97,36%, hari ke-21

sebesar 95,19%, hari ke-28 sebesar 93,04%. Sedangkan, kadar rata-rata

penyimpanan isoniasid hari ke-0 sebesar 104,66%, hari ke-7 sebesar 103,35%,

hari ke-14 sebesar 94,55%, hari ke-21 sebesar 93,75%, hari ke-28 sebesar 92,69%.

Hasil secara statistika menunjukkan adanya perbedaan signifikan (p<0.05).

Kesimpulan: Penyimpanan merupakan salah satu faktor yang mampu

mempengaruhi penurunan kadar antara rifampisin dan isoniasid dalam sediaan

pulveres OAT meskipun stabilitas fisik sediaan tersebut tidak mengalami

perubahan.

Kata kunci: pulveres, OAT, penyimpanan, rifampisin, isoniasid.

v


6

ABSTRACT

LUTHVIA NOVITA SARI. The Effect of Pulveres Storage of anti-Tuberculosis

Drug (OAT) for Children towards The Level of Rifampin and Isoniasid. Under

Supervision of WIRANTI SRI RAHAYU and IKA YUNIASTUTI

Background: On the treatment of children with tuberculosis, doctor often

prescribes anti-tuberculosis drug (OAT) for children in combination and make it

pulveres preparation which is aimed to increase patient’s obedience and

regularity in consuming medicine. However, the medication employing more than

one form of drugs which was combined into one form of certain preparation may

trigger instability of the drugs itself.

Objective: This research was aimed to determine the changes of physical stability and the decreasing level of rifampin and isoniasid in pulveres preparation of OAT mixture during the storage on room temperature.

Method: The method employed in this research was experimental with one group pretest posttest research proposal and the data analysis method was one way anova.

Results: During one-month storage, there were no changes on the physical stability

of OAT pulveres preparation i.e. it remained dry, reddish, and distinctive smell.

However, the level of rifampin and isoniasid which was the component of

pulveres preparation of OAT decreased. The average level of rifampin storage on day

zero was 102.51%; day 7 was 101.88%; day 14 was 97.36%, day 21 was 95.19%, day

28 was 93.04%. Whereas, the average level of isoniasid storage on day zero was

104.66%; day 7 was 103.35%; day 14 was 94.55%; day 21 was 93.75%; day 28 was

92.69%. The statistic result showed that there was a significant distinction(p<0.05).

Conclusion: Storage was one factor which may affect the decrease of rifampin and isoniasid in pulveres preparation of OAT although the physical stability of the preparation did not undergo any changes.

Key words: pulveres, OAT, storage, rifampin, isoniasid

vi


7

PERSEMBAHAN

Alhamdulillahhirobilalamin, puji syukur kepada Allah S.W.T atas rahmat dan

hidayahNya yang diberikanNYa kepada ku dalam menyelesaikan skripsi ini

Skripsi ini penulis persembahkan untuk:

Orang tuaku yang selalu memberikan dukungan dan perhatian serta doa yang

selalu mengiringi langkah hidupku dalam menempuh segala hal

Saudara-saudaraku yang selalu memberikan semangat dan motivasi untukku.

Kakak-kakak angkatan, teman-teman seangkatan, teman-teman kos yang telah

membantu dan selalu memberikan dukungan untukku.

vii


8

MOTTO

Tulislah 100 mimpi-mimpimu, suatu ketika kau akan menemukan pengalaman kecil dari mimpimu yang akan membawamu untuk menulis mimpi yang ke-101

Kesempatan = Proses

Jika kesuksesan ingin dipercepat dan kegagalan tak ingin ditemui, maka kita

takakan pernah menghargai segala nikmat yang diberikan Allah SWT

Otakkiri VS OtakKanan

mereka yang diciptakan secara bersamaan, tak ada rasa iri, dengki ataupun egois, mereka saling melengkapi dan berjalan

berdampingan. Pelajarilah“ DIA” yang ingin mengharapkan suatu ketenangan hati

viii


9

PRAKATA

Segala puji bagi Allah SWT atas rahmat, petunjuk dan kemudahan yang

telah diberikan dalam penyusunan skripsi yang berjudul ”Efek Penyimpanan

Sediaan Pulveres Obat anti Tuberkulosis (OAT) Anak terhadap Kadar

Rifampisin dan Isoniasid”. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat untuk

mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah

Purwokerto.

Penulis sepenuhnya menyadari bahwasannya terselesaikannya skripsi ini

tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin

mengucapkan rasa terimakasih kepada:

1. Bapak Dr. Syamsuhadi Irsyad, S.H.,M.H. selaku Rektor Universitas

Muhammadiyah Purwokerto.

2. Bapak Drs. Moeslich Hasanmihardja, Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

3. Ibu Wiranti Sri Rahayu, M.Si., Apt. selaku dosen Pembimbing I terima kasih

atas segala bimbingan dan arahannya.

4. Ibu Ika YuniAstuti, M.Si., Apt selaku dosen Pembimbing II terima kasih atas

segala bimbingan dan arahannya.

5. Seluruh Dosen dan Staf Karyawan Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto.

6. Rochmadi Budi Setiyanto yang telah membantu dan mendukung penulis

sehingga penelitian ini berjalan lancar.

7. Dra. Titi Sumarti yang telah membantu dan selalu memberikan semangat

kepada penulis

8. Kedua orang tua (Bapak& Mama) terima kasih atas kesabaran, doa, dan

dukungannya sampai selesainya skripsi ini.

9. Mama yang tak bosan-bosannya mendengar ceritaku.

10. Nenek, pade, bude, om, tante, sepupu dan keponakanku yang selalu membri

saran dan cerita-cerita lucu yang bermakna.

11. Sepupuku yang katanya kembaranku, Maya Farah Fathna yang selalu

memberikan semangat dan motivasi kepadaku.

12. Teman seperjuanganku, Marinda Safiana yang selalu mendampingiku sampai

selesainya skripsi ini.

13. Sahabat-sahabatku, terima kasih atas dukungan, kebersamaan dan canda tawa

yang kalian berikan selama ini.

14. Kakak angkatan dan adik angkatan yang telah memberi arahan dan membantu

kepadaku.

15. Teman-teman Farmasi seangkatan 2008 terima kasih atas kebersamaan dan

kekeluargaan yang kalian berikan selama ini.

16. Teman-teman Riska kos yang selalu ada dalam suka dukaku dan terimakasih

atas kebersamaannya.

17. Semua pihak yang telah membantu hingga selesainya skripsi ini.

ix


10

Dalam penyusunan skripsi ini penulis menyadari masih terdapat banyak

kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf. Saran dan kritik yang bersifat

membangun sangat penulis harapkan demi penyempurnaan skripsi ini. Sebagai

kata penutup, penulis berharap semoga penelitian ini dapat memberikan manfaat

bagi penulis pada khususnya dan bagi pembaca pada umumnya.

Purwokerto, Juli 2012

Luthvia Novita Sari

x


11

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN ........................................................................ ii

HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................... iii

HALAMAN PERNYATAAN ........................................................................ iv

INTISARI ........................................................................................................ v

ABSTRACT .................................................................................................... vi

HALAMAN PERSEMBAHAN ..................................................................... vii

MOTTO ........................................................................................................... viii

PRAKATA ...................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................ 1

A. Latar Belakang Masalah ............................................................. 1

B. Perumusan Masalah .................................................................... 2

C. Tujuan Penelitian ........................................................................ 2

D. Manfaat Penelitian ...................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 4

A. Tuberkulosis ................................................................................ 4

B. Sediaan Serbuk ............................................................................ 5

C. Stabilitas ...................................................................................... 6

D. Antibiotik .................................................................................... 9

E. KCKT .......................................................................................... 11

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................................ 14

A. Jenis dan RancanganPenelitian ................................................... 14

B. Variabel Penelitian ...................................................................... 14

1. Variabel Bebas ...................................................................... 14

2. Variabel Tergantung ............................................................. 14

3. Variabel Terkendali .............................................................. 14

xi


12

C. Definisi Variabel Operasional ..................................................... 14

D. Alat dan Bahan ............................................................................ 15

1. Alat ........................................................................................ 15

2. Bahan .................................................................................... 15

E. Cara Penelitian ............................................................................ 15

1. Waktu dan Tempat Penelitian ............................................... 15

2. Persiapan Sampel .................................................................. 15

3. Penentuan Panjang Gelombang Pengukuran ........................ 15

4. Penetapan Kadar Rifampisin ................................................. 16

a. Pembuatan Dapar Fosfat ................................................. 16

b. Pembuatan Fase Gerak .................................................... 16

c. Pembuatan Larutan Stok ................................................. 16

d. Pembuatan Seri Konsentrasi ........................................... 16

e. Pembuatan Kurva Baku .................................................. 17

f. Validasi ........................................................................... 17

5. Penetapan Kadar Isoniasid .................................................... 18

a. Pembuatan Dapar Foafat ................................................. 19

b. Pembuatan Fase gerak ..................................................... 19

c. Pembuatan Larutan Stok ................................................. 19

d. Pembuatan Seri Konsentrasi ........................................... 19

e. Pembuatan Kurva Baku .................................................. 19

F. Analisis Data ............................................................................... 21

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 22

A. Penentuan Panjang Gelombang Pengukuran ............................ 24

B. Uji Keseksamaan (Precision) .................................................... 25

C. Uji Linearitas ............................................................................. 26

D. Batas Deteksi(LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) .................... 28

E. Uji Kecermatan (Accuracy) ....................................................... 30

F. Penetapan Kadar ........................................................................ 31

G. Analisis Hasil .............................................................................. 36

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 37

A. Kesimpulan ................................................................................ 37

B. Saran ........................................................................................... 37

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 38

LAMPIRAN .................................................................................................... 40

xii


13

DAFTAR TABEL

Halaman

1. Jenis dan Dosis Obat TBC Anak ................................................................ 5

2. Kondisi Iklim Rata-Rata ........................................................................... 8

3. Data Hasil Uji Presisi Rifampisin .............................................................. 25

4. Data Hasil Uji Presisi Isoniasid ................................................................. 26

5. Data Hasil Uji Linearitas Rifampisin ......................................................... 27

6. Data Hasil Uji Linearitas Isoniasid ........................................................... 27

7. Data Perhitungan LOD dan LOQ Rifampisin ............................................ 29

8. Data Perhitungan LOD dan LOQ Isoniasid ............................................... 29

9. Data Hasil Uji Kecermatan Rifampisin...................................................... 30

10. Data Hasil Uji Kecermatan Isoniasid ........................................................ 30

11. Hasil Uji Stabilitas Fisik Pulveres OAT .................................................... 31

12. Hasil Perhitungan Kadar Rifampisin ......................................................... 32

13. Hasil Perhitungan Kadar Isoniasid ............................................................. 33

xiii


14

DAFTAR GAMBAR

Halaman

1. Struktur Isoniasid ................................................................................ 9

2. Struktur Pirasinamid ........................................................................... 9

3. Struktur Rifampisin ............................................................................. 10

4. Spektrum λ INH, Pirasinamid, Rifampisin ......................................... 24

5. Kurva Kalibrasi Hubungan Konsentrasi Baku dan Luas Area

Rifampisin ............................................................................................ 27

6. Kurva Kalibrasi Hubungan Konsentrasi Baku dan Luas Area

Isoniasid ............................................................................................... 28

7. Kurva Penurunan Kadar vs Waktu Penyimpanan ................................ 33

8. Mekanisme Interaksi Rifampisin dan Isoniasid .................................. 35

9. Kromatogram Baku Rifampisin dan Isoniasid Uji Linearitas .............. 52

10. Kromatogram Baku Rifampisin dan Isoniasid pada Uji Presisi........... 57

11. Kromatogram Rifampisin dan Isoniasid pada Uji Kecermatan ........... 58

12. Kromatogram Kadar Sampel Rifampisin dan Isoniasid....................... 59

xiv


15

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

1. Perhitungan Uji Presisi ............................................................................... 41

2. Perhitungan Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ...................................... 43

3. Perhitungan Recovery ................................................................................ 45

4. Perhitungan Kadar Sampel Pulveres OAT ................................................. 48

5. Spektrum Rifampisin dan Isoniasid .......................................................... 50

6. Gambar Kromatogram Rifampisin dan Isoniasid ...................................... 52

7. Hasil ANAVA Rifampisin ......................................................................... 64

8. Hasil ANAVA Isoniasid ............................................................................ 66

9. Contoh Resep TBC anak ........................................................................... 68

10. Surat Ijin Pemesanan Baku Rifampisin dan Isoniasid .............................. 69

11. Surat Ijin Menyalin Resep ......................................................................... 70

12. Gambar Sampel ......................................................................................... 71

13. Hygrometer dan Sistem KCKT ................................................................. 72

xv


efek penyimpanan sediaan pulveres obat anti ...repository.ump.ac.id/3292/1/luthvia novita sari...

Documents