efek metformin pada sistem muskuloskeletal

7/25/2019 Efek Metformin Pada Sistem Muskuloskeletal

1/14

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Salah satu obat anti- diabetik yang sering digunakan bagi kebanyakan

enderita diabetes !ilitus tie " adalah !et#or!in. $bat ini beker%a sebagai

anti glike!ik yang daat !enekan roduksi glukosa oleh hati dan %uga

!eningkatkan la%u sensiti&itas sel terhada hor!on insulin. Seerti halnya

obat- obat yang lain !et#or!in tidak hanya !e!iliki da!ak ositi#

!elainkan %uga da!ak negati# ada tubuh. Penelitian yang dilakukan akan

!e!bahas !engenai da!ak enggunaan !et#or!in ada siste!

!uskuloskeletal. Sebelu! enelitian ini dilakukan oleh eneliti' beberaa

study !enyebutkan ba(asanya !ent#or!in !e!iliki da!ak ada siste!

!uskoloskeletal di!ana !et#or!in !e!engaruhi roses osteogenik ada

tulang se)ara in &itro.

Proses in &itro !e!iliki arti di!ana !et#or!in daat !e!engaruhi

sel osteoblas dengan )ara !e!engaruhi regulasi e!bentukan sel osteoblasdi!ana ter%adi eningkatan roli#erasi ada tulang. Di sisis lain terdaat ula

enelitian di!ana hasilnya !en%elaskan tidak ada e#ek osteogenik ada asien

yang !enggunakan obat !et#or!in sebagai obat anti diabetik dibandingkan

dengan engkonsu!sian obat thia*olidinediones +,D yang %uga obat ati

diabetik tetai !e!iliki resiko yang lebih tinggi dala! !e!enagruhi siste!

!uskoloskeletal.

Hasil enelitian yang dilakukan !enyebutkan ba(asanya !et#or!in

tidak !e!iliki e#ek ada roses osteogenik tulang. Hal ini dibuktikan dengan

er)obaan terhada tikus utih dengan engangkatan o&ariu! dan

!endaatkan !et#or!in sela!a " !inggu. Penggunaan !et#or!in terhada

tikus betina yang resisten terhada insulin sela!a / !inggu !enyebabkan

!eningkanya keadatan osteosit' eningkatan %u!lah osteoblas tulang aha.

Penelitian lain !enge!ukakan %ika enggunaan !et#or!in diko!binasi

dengan obat ,D atau !enggunakan ,D sendiri sebagai alternati# lain obat


2/14

anti- diabetik dihasilkan eningkatan resiko ter%adinya #raktur lebih tinggi di

bandingkan dengan !enggunakan !et#or!in sa%a sebagai obat anti- diabetik.

1." 0u!usan asalahBagai!ana e#ek obat !et#or!in terhada siste! uskuloskeletal 2

1.3 ,u%uan

Penelitian ini dilakukan untuk !engetahui e#ek enggunaan !et#or!in

bagi asien diabetes !elitus tie dua terhada siste! !uskuloskeletal.


3/14

BAB II

,IN4AUAN PUS,A5A

".1 etode enelitian

Penelitian ini dilakukan dengan !enggunakan he(an

sebagai ob%ek uta!a. He(an tersebut adalah tikus utih dan %uga

tikus hita! yang berukuran sedikit lebih besar dan kedua %enis

tikus tersebut !eruakan tikus betina. Perlakuan yang dilakukan

oleh eneliti terhada %enis kedua tikus tersbut sa!a di!ana

keduanya ditaruh di kandang yang berbeda dengan intensitas

)ahaya 1" %a! terang dan sisanya tana enerangan dengan

te!eratur "1 dera%at selsius. Prosedure yang !e!bedakan adalah

%u!lah !et#or!in yang diberikan dan %uga tindakan enelitian

yang dilakukan' tikus utih !endaatkan e!eriksaan enun%ang

dengan !enggunakan !i)ro- 6, s)an dan %uga histo!orho!etri

untuk !enilai bone arsitekture ada tikus utih sela!a 7 !inggu

terai' sedangkan untuk tikus hita! dilakukan e!eriksaan

enun%a!g dengan bone- 8 ray dan !i)ro 6,- s)an.. ,ikus utih

!endaatkan 199!g:kg:daily' sedangkan untuk tikus hita!

!enggunakan " !g: !l yang di)a!ur dengan air sela!a ;

!inggu.

Hasil enelitian !! dari kalus yang terbentuk. Setelah itu enggunaan alogarit!a

akan !e!bantu ada roses engukuran.

3. Histology

Histologi digunakan setelah tindakan !i)ro 6,- s)an dilakukan.

7. Histo!orho!etri analisa

Alat ini digunakan sebagai ara!eter ter%adinya roses !etahisis

ada trobe)ular tulang tibia.

>. ektrasksi rotein dan (estren blot analisis

,otal dari e!eriksaan rotein tulang aha kanan dadi tikus utih

betina beru!ur > bulan harus berhati-hati !e!bedah sekeliling otot

karena daat !engakibatkan in#eksi. Peneliti %uga !e!bedah aha kanan

ada tikus tie liar / tikus yg disuntik dengan !et#or!in dengan dosis 199

!g:hari hanya untuk 3 hari.

/. ektraksi 0NA dan kuantitati# real-ti!e P60

,otal 0NA yang dieroleh dari su!su! tulang aha sebelah kiri

yang telah di%elaskan sebelu!nya 0NA dari ketiga aha !asing-!asing

!engga!barkan erlakuan !asing-!asing kelo!ok.

?. kualitas !et#or!in ada las!a

4u!lah konsentrasi dari !et#or!in las!a !enentukan e!akaian

!odi#ikasi ultra high ressure li@uid )o!antogra#i. Dengan kadar loga!

U DAD +deode aray dete)tor sebagai ga!baran )airan ekstraksi dari

!et#or!in !enun%ukaan "99 l dari se!el las!a' sa!le las!a

sebagai enyangga dita!bahkan "99 l dari ; ! sodiu! hidroksida dan


6/14

didiakhiri dengan 79 l henylbiguanide +internal standart lalu "'/ !l

di)a!urkan dengan erbandingan >99 setelah dita!bahkan butanol

heCsane di)a!urkan dan diutar dengan "99 l dari 1 a)eti) a)id

lalu dita!bahkan ke laisan atas organik )a!uran ini diutar ke!bali dan

dan dita!bahkan lagi ke laisan atas organik. Dikurangi > l dari

)airan yang en)er lalu disuntikan sebagai energi gerak

".3 hasil + result

1. et#or!in tidak bertanggung %a(ab atas hilangnya !assa tulang se)ara

in &i&o ada tikus dengan o&ario)to!y.

Untuk !e!buktikan e#ek !et#or!in terhada hilangnya !assa

tulang se)ara in &i&o eneliti !enggunakan tikus utih yang beru!ur 1"

!inggu dengan engangkatan o&ariu! dan !endaatkan terai !et#or!in

sela!a 7 !inggu. Dari enelitian didatakan adanya kosentrasi !et#or!in

dala! las!a tikus. Sela!a 7 !inggu enggunaan !et#or!in %uga

didatkan enurunan berat adan ada tikus tersebut' (alauun hal ini

belu! bisa dikatakan benar se)ara keseluruhan.

Untuk !enganalisa !i)ro arsitekstur ada tulang eneliti

!enggunakan !i)ro 6,- s)an. Dari e!eriksaan ini didatkan hasil

ba(asanya tidak ada hasil yang sikni#ikan ada erubahan trabe)ular dan

kortikal &olu!e tulang.

". et#or!in !enurunkan ara!eter e!bentukan tulang ada tikus

dengan engangkatan o&ariu!.

Peneliti !enggunakan )ara histo!oho!etry untuk !enganalisa

akti&itas seluler tulang tibia. Analisa e!bentukan tulang !enggunakan


7/14

#louresens dan !enun%ukan ba(asanya !en#or!in !enurunkan roses

!eneralisasi tulang.

3. et#or!in tidak !e!iliki e#ek !enghilangkan !assa tulang ada tikushita!.

Untuk !enganalisa e#e)t !et#or!in ada hilangnya !assa tulang

se)ara in &i&o eneliti !enga!bil sub%ek tikus betina yang beru!ur 3

bulan dan !endaat terai !et#or!in sela!a ; !inggu. Pada er)obaan

ini eneliti !en)a!urkan !et#or!in dengan air yang di!inu! oleh tikus

tersebut' sehingga didaatkan adanya kadar !et#or!in dala! las!a. Di

lain sisi !et#or!in tidak !enun%ukan daat !e!engaruhi enurunan

berat badan ada tikus hita!. Pada hasil e!eriksaan !i)ro 6, =s)an

tulang tibia didatkan enggunaan !et#or!in dengan salin tidak !e!iliki

e#ek terhada erubahan trubekular' %u!lah trobe)ular dan %uga &olu!e

tulang.

>. !et#or!in tidak !e!iliki e#ek enye!buhan roses enyebuhan tulang

sela!a 7 !inggu.

Peneliti !enggunakan )ara 8- ray s)oring dan radiogra#i untuk

!enilai status enye!buhan tulang. Dari kedua langkah tersebut

didaatkan bah(a tidak se!ua kasus atah tulang !enyatu dala! kurun

(aktu 7 !inggu. Penelitian ini !enye!bulkan %ika !et#or!in tidak

!e!engaruhi e!bentukan kallus' ukuran kallus bahkan ke)eatan

e!bentukan kalus.

Diksusi

Diabetes !ilitus !eruakan salah satu enyakit yang daat

!en%adi #aktor redisosisi ter%adinya osteohorosis. Perubahan ola

hidu yang ter%adi di seluruh laisan !asyarakat dunia !enyebabkan

se!akin banyak ula resentasi enderita diabetes teruta!a diabetes tie

dua. $leh sebab itu kebutuhan akan engetahuan !engenai obat anti

diabetik sangat dierlukan. Pada enelitian ini eneliti !enggunakan


8/14

sub%ek tikus sebagai bahan er)obaan. Dari hasil enelitian yang dilakukan

daat disi!ulkan %ika !et#or!in tidak !e!iliki da!ak yang !erugikan

agi siste! !uskuloskeletal.

,ikus utih dengan engangkatan o&ariu! ada er)obaan ini

!e(akilkan enderita diabetes dengan osteoorosis. Hasilnya adalah tidak

ada e#ek enggunaan !et#or!in dala! e!bentukan arsitektur tulang.

Penelitian se)ara in &itro ada enggunaan !et#or!in !en%elaskan bah(a

!et#or!in tidak !e!iliki e#ek osteogenik atau !engha!bat roses

di#erensiasi ada osteoblas.

Penelitian ini !enun%ukan erta!akali !et#or!in tidak

!e!berikan engaruh aa-aa ada enye!buhan tulang dari tengah diahisis

tindakan osteoto!i ada tikus eneliti !enge&aluasi e#ek dari !et#or!in 7

!inggu setelah #raktur untuk !e!eriksa engerasan endokondral' dan se!ua

!enun%ukan !et#or!in tidak !e!iliki e#ek ada ukuran khalus atau tulang atau

ada enye!buhan ke)eatan tulang

Diabetes !ilitus !e!iliki hubungan dengan kele!ahan enye!buhan

tulang teruta!a ada enekanan osteoblastogenesis disebabkan oleh rendahya

ke)eatan dari a(al. Pengontrolan de#erensiasi osteoblas keduanya !enun%ukan

keterla!batan dan e!bentukan endokondral. 5ele!ahan !engakibatkan

keterla!batan regenerasi tulang. E#ek dari obat anti diabetes ada enye!buhan

tulang tidak !e!unyai e#ek se)ara intensi#.

,erai !et#or!in !ensti!ulasi tulang untuk !eregenerasi kerusakan

dinding tulang dan !engontrol diabetes ada tikus' !enun%ukan ada ke!irian

didala! kerusakan luka ada tikus.


9/14

BAB III

PEBAHASAN

et#or!in !eruakan salah satu obat yang ha!ir se!ua !asyarakat di

seluruh belahan dunia !enggunakan obat ini sebagai alternati# erta!a kali

engobatan diabetes tie ". Hal ini di dukung oleh ernyataan dari Eouroian

Asos)iation #or the study o# diabetes + EASD dan A!eri)an Diabetes

Asosia)ition + ADA dengan beberaa alasan yang erta!a adalah !et#or!in

lebih !urah dibandingkan dengan obat anti diabetik lainnya. 5edua !et#or!in

tidak !enyebabkan serangan hioglike!ik setelah enggunaan dan yang terakhir

adalah !e!iliki e#ek !enurunkan kadar gula dala! darah dengan )ara

!eningkatkan sensiti&itas sel terhada hor!on insulin dan %uga !enurunkan

engeluaran glukosa oleh hati.

Beberaa obat anti diabetik yang daat digunakan sebagai ko!binasi

dengan !et#or!in adalah thia*olinidose. $bat ini beker%a sa!a dengan !et#or!in

untuk !engontrol dan !enyei!bangkan kadar gula di dala! darah. Pada

enelitian ini disebutkan ba(asanya thialinidose !e!iliki resiko yang lebih tinggi

dala! !e!engaruhi roses enye!buhan tulang dengan )ara !engha!bat

kiner%a dari hor!on estrogen dan %uga androgen' enelitian yang terahir

dite!ukan bah(a obat ini !enekan roses anabolis!e tulang' ketika dilakukan

enelitian ada obat ,D se)ara in &i&o di daatkan %ika obat ini !enurunkan

kadar !assa tulang tibia. Penelitian sela!a " tahun enggunaan obat ,D di

daatkan %ika obat ini !e!engaruhi roses e!bentukan tulang %ika di konsu!si

lebih dari dua tahun dan %uga daat !eningkatkan resentasi kehilangan !assa


10/14

tulang belakang' oleh sebab itu enggunaan obat ini ada asien diabets yang

sudah !engala!i !onoasue harus di erti!bangkan lagi.

Literaratur lain !enyebutkan %ika !et#or!in %uga a!an dikonsu!si untuk(anita ha!il. Dibuktikan dengan tidak dite!ukannya e#ek yang sikni#ikan %ika

!et#or!in daat !enyebabkan kelainan kongenintal. et#or!in %uga tidak

!enyebabkan ter%adinya hioglike!ik ada %anin dan distres ernaasan %anin.

Penggunaan !et#or!in daat !enurunkan ke%adian in#ark !iokard yang

disebabkan oleh diabetes dan !enurunkan angka !ortalitas oleh diabetes.

et#ro!in !e!iliki e#ek !enurunkan kadar ,SH dala! darah. Alasan tre%adinya

hal ini belu! seenuhnya %elas' tetai di duga ke%adian ini dikarenakan

!et#or!nin daat !enghabat kiner%a dari hor!on ,yroid itu sendiri. et#or!in

%uga daat !enurunkan berat badan enderita diabetes dengan alasan !et#or!in

!enghabat reabsorsi *at !akanan di usus halus. Dala! literatur lain %urnal

karangan Si!son )ristoer et al !enyatakan %ika !et#or!in !e!iliki daya

untuk !e!er)eat roses roli#erasi osteoblas dengan )ara !eningkatkan sekresi

kolagen dan alkaline hosotase. Di %elaskan %uga %ika !et#or!in daat !erubah

ekresi #aktor transkirsi osteoblastik se)ara in &i&o. Da!ak enggunaan

!et#or!in dala! %angka an%ang diteliti oleh ao et all se)ara in &i&o. Hasilnya

adalah kerusakan tulang yang ter%adi ada tikus dengan diabetes ketika tikus

tersebut diberi terai !et#or!in terdaat eningkatan regulasi e!bentukan

osteoblas ada tulang tikus tersebut.

Dari data- data yang disebutkan diatas !enguas erbandingan obat anti

diabetik antara !et#or!in dan ,D. 6histoer at all !enyarankan %ika

enggunaan obat anti- diabetik !et#or!in sangat dian%urkan ada asien diabetes

dengan kasus #raktur tulang dan asien yang !engala!i roses enye!buhan

tulang %ika dilihat dari keuntungan- keuntungan yang sudah disebutkan di atas.

Penelitian yang dilakukan oleh La(ren)e La&ery !engenai the role o# tye "

diabetes et#or!inon #ra)tur healing in rat' didaatkan hasil %ika diabetes

berengaruh terhada kerusakan tulang. ,erai asien diabetes yang

!enggunakan !et#or!in didatkan enurunan kadar gula darah dan enurunan

berat badan serta tidak !e!iliki e#ek yang !erugikan dala! roses enye!buhan


11/14

tulang. Penelitian yang !en)antu!kan adanya kerusakan atau da!ak buruk yang

disebabkan oleh enggunaan !et#or!in !asih sangat dibutuhkan %ika !e!ang

ada kerugian yang !un)ul akibat engko!su!sian !et#or!in.

Penelitian yang dilakukan oleh Dongu hen at al !enyatakan %ika

enggunaan !et#or!in tidak hanya !enurunkan koentrasi 0$S + rea)ti&e oCygen

sesies se)ara aotosis !elainkan %uga !e!iliki e#ek osteogenik ada

osteoblas dala! kadar gula darah. Dala! enelitian ini di%elaskan bah(a terai

!enggunakan !et#or!in sebagai !onotheray daat !enurunkan ko!likasi

yang ter%adi akibat enyakit diabetes. Penelitian yang sebelu!nya !enyebutkan

%ika !et#or!in !e!ilki si#at antioksidan terhada seluruh %aringan di dala! tubuh

dan !engeli!inasi le!ak dala! tubuh se)ara erooCidation. E#ek ha!batan atas

!un)ulnya 0$S yang diakibatkan oleh engkonsu!sian !et#or!in dan engaruh

terhada !etabolis!e tulang belu! daat di%elaskan se)ara asti.

Seerti satu !ata uang yang !e!iliki bagian yang berbeda begitu ula

e#ek yang daat di ti!bulkan oleh engko!su!sian obat. Penggunaan !et#or!in

!e!ang belu! terbukti ada e#ek yang !erugikan bagis siste! !uskuloskeletal

ter!asuk !engilangkan !assa tulang atau !e!enagruhi roses e!bentukan.

,erdaat beberaa kontra indikasi dala! engkonsu!sian !et#or!in dan %uga

e#ek sa!ing yang daat diti!bulkan oleh !et#or!in. Salah satu e#ek sa!ing

yang daat !un)ul adalah gangguan gastrointestinal. Sedangkan untuk

kontraindikasi dala! engkonsu!sian adalah asien dengan ketoasidosis'

reko!a karena diabetes asien dengan a)ute renal #ailur dan asien yang

!e!iliki !asalah !enyangkut #ungsi dari renal seerti asien dehidrasi' in#eksi

yang )uku berat dan sho)k intra&askuler. Hal ini disebabkan oleh !et#or!insendiri yang daat !e!iliki e#ek yaitu asidosis !etabolik.


12/14

BAB I

PENU,UPAN

7.1 kesi!ulan

Se!akin banyaknya enderita diabetes akhir- akhir ini !enyebabkan

banyak ula enelitian !engenai da!ak enggunaan terai anti diabetik.

et#or!in !eruakan salah satu obat anti diabetik yang sudah la!a dikenal oleh

seluruh !asyarakat di dunia dan !eruakan terai erta!a bagi enderita

diabetes tie ". Penilitian yang dilakukan !e!bahas tentang e#ek yang

diti!bulkan !et#or!in terhada siste! !uskuloskeletal. Penelitian ini

!enggunkan sub%ek tikus utih dan tikus hita!. ,ikus utih ada enilitian ini

!engala!i engangkatan o&ariu! sebagai ga!baran asien diabetes dengan

osteohorosis yang !endaat terai !et#or!in. Dari hasil enelitian yang

dilakukan didaatkan ba(asanya tidak ada e#ek yang buruk terhada enggunan

terai !et#or!in ada siste! !uskuloskeletal. et#or!in tidak !e!engaruhi

roses enye!buhan tulang dan !et#or!in tidak bertanggung %a(ab atas

hilangnya !assa tulang sela!a engobatan.

Argu!en- argu!en eneliti %uga dikuatkan oleh enelitian lain ba(asanya

!et#or!in sangatlah a!an dikonsu!si dikarenakan e#ek yang diti!bulkan

sangatlah sedikit. Penelitian lain !enyebutkan %ika !et#or!in a!an digunakan

bagi ibu ha!il karena !et#or!in terbukti tidak !enyebabkan kelainan

kongenintal' tidak !enyebabkan hioglike!i ada %anin dan %uga distress

ernaasan ada %anin.Dibandingkan dengan obat lain serti ,D yang

!eruakan obat anti diabetik lain. ,D !e!iliki resiko yang tinggi dala!

!enurunkan !assa tulang dan !engha!bat roses enye!buhan tulang.


13/14

7." Saran

Pe!elihan obat anti- diabetik yang benar sangatlah enting karena e#ek

yang diti!bulkan oleh obat tersebut !en%adi erhitungan erta!a dala!engobatan. Baik e#ek yang !erugikan dan %uga !enguntungkan bagi asien.

,eratur dan teat dosis %uga disarankan dala! engkonsu!sian obat.

DAF,A0 PUS,A5A

Si!son 6histoher' 6alori iogio' iannousid Petter. Diabates and

Fractur Healing; the Skeletal Effect of Diabetic Drugs. 0igtsLink."91"G

11+"


14/14

efek metformin pada sistem muskuloskeletal

Documents