Download - Makalah Dm Farter
BAB I
PENDAHULUAN
I.1 Latar Belakang
Dalam beberapa tahun terakhir, negara-negara maju mengalami peningkatan
yang signifikan dalam prevalensi diabetes mellitus (DM) terutama yang
berkaitan dengan perubahan gaya hidup dan gelombang yang dihasilkan
dalam obesitas. Konsekuensi metabolik hiperglikemia berkepanjangan dan
dislipidemia, termasuk aterosklerosis, penyakit ginjal kronis, dan kebutaan,
menimbulkan beban yang sangat besar pada pasien dengan diabetes mellitus
dan pada sistem kesehatan masyarakat (1).
Insiden diabetes berkembang pesat baik di Amerika Serikat dan di seluruh
dunia. Misalnya, diperkirakan bahwa lebih dari 180 juta orang di seluruh
dunia menderita diabetes, dan prevalensinya diperkirakan akan lebih dari
dua kali lipat pada tahun 2030. Di Amerika Serikat, sekitar 21 juta orang
diperkirakan menderita diabetes, dan merupakan penyebab utama
morbiditas dan mortalitas. Diabetes bukanlah penyakit tunggal. Sebaliknya,
itu adalah kelompok heterogen sindrom yang ditandai oleh peningkatan
glukosa darah yang disebabkan oleh kekurangan relatif atau absolut insulin
(2)
Dengan semakin pesatnya kemajuan teknologi dan ilmu pengetahuan,
sehingga ditemukannya obat yang dapat mengobati diabetes. Oleh karena itu
dalam makalah ini akan dijelaskan bagaimana farmakoterapi dari diabetes
mellitus.
I.2 Rumusan Masalah
1. Apa yang dimaksud dengan diabetes mellitus?
2. Bagaimana klasifikasi dan diagnosis dari diabetes mellitus?
3. Apa saja terapi dari diabetes mellitus?
1
BAB II
ISI
II.1 Pengertian Diabetes Mellitus
Diabetes mellitus (DM) adalah sekelompok gangguan metabolisme yang
ditandai dengan hiperglikemia dan kelainan pada karbohidrat, lemak, dan
protein. Hal ini terjadi karena gangguan pada sekresi insulin, sensitivitas
insulin, atau keduanya. Mikrovaskuler kronis, makrovaskular, dan komplikasi
neuropati mungkin terjadi (3)
Diabetes mellitus (DM) menggambarkan sekelompok gangguan metabolisme
kronis yang ditandai dengan hiperglikemia dan berhubungan dengan
mikrovaskuler jangka panjang, makrovaskular, dan komplikasi neuropati.
(4).
II.2 Klasifikasi dan Diagnosis Diabetes Mellitus
Diabetes dapat diklasifikasikan ke dalam kategori umum berikut:
1. Diabetes tipe 1 (karena kerusakan sel- , biasanya menyebabkan defisiensiβ
insulin absolut)
2. Diabetes tipe 2 (karena resistensi insulin)
3. Diabetes mellitus gestasional (GDM) (diabetes didiagnosis di kedua atau
ketiga trimester kehamilan)
4. Khusus jenis diabetes karena penyebab lain, misalnya, sindrom diabetes
monogenik (seperti diabetes neonatal dan kematangan diabetes onset muda
[Mody]), penyakit pankreas eksokrin (seperti cystic fibrosis), dan obat atau
bahan kimia yang diinduksi diabetes (seperti dalam pengobatan HIV / AIDS
atau setelah transplantasi organ)
Diabetes Mellitus tipe 1 merupakan bentuk diabetes akibat kerusakan
autoimun sel-sel β pankreas. Penanda kerusakan kekebalan sel β
yang hadir pada saat diagnosis di 90% dari individu dan
2
termasuk antibodi sel islet, antibodi terhadap decarboxylase asam glutamat,
dan antibodi terhadap insulin. Meskipun bentuk diabetes
biasanya terjadi pada anak-anak dan remaja, dapat terjadi pada semua usia.
Individu yang lebih muda biasanya memiliki tingkat yang cepat dari
kerusakan sell β dan sekarang dengan ketoasidosis, sedangkan orang dewasa
sering mempertahankan tensi sekresi insulin memadai untuk mencegah
ketoasidosis selama bertahun-tahun (5).
DM tipe 1 mencakup 5% sampai 10% dari semua kasus diabetes. Hal ini
biasanya berkembang di masa kanak-kanak atau dewasa awal dan hasil dari
imun kerusakan dimediasi pankreas sel , sehingga mutlakβ kekurangan
insulin. Hiperglikemia terjadi ketika 80% sampai 90% dari sel-sel hancur.β
Ada remisi sementara (fase "bulan madu") diikuti oleh adanya penyakit
dengan risiko yang terkait untuk komplikasi dan kematian. Faktor-faktor
yang memulai proses autoimun tidak diketahui, tetapi proses ini dimediasi
oleh makrofag dan limfosit T dengan beredar autoantibodi ke berbagai β
antigen sel (misalnya, antibodi sel islet, antibodi insulin) (6).
Pada DM tipe 2 merupakan bentuk diabetes ditandai dengan resistensi
insulin dan relatif kurangnya sekresi insulin, dengan sekresi insulin semakin
rendah dari waktu ke waktu. Kebanyakan orang dengan diabetes tipe 2
karena obesitas perut, yang dengan sendirinya menyebabkan resistensi
insulin. Selain itu, hipertensi, dislipidemia (kadar trigliserida tinggi dan
kolesterol HDL rendah), dan peningkatan plasminogen activator inhibitor
tipe 1 (PAI-1) tingkat sering hadir pada individu-individu. Pengelompokan
kelainan ini yang disebut sebagai resistensi insulin syndrome atau sindrom
metabolik. Karena kelainan ini, pasien dengan diabetes tipe 2 mengakibatkan
peningkatan risiko komplikasi makrovaskuler. Diabetes tipe 2 memiliki
predisposisi genetik dan lebih sering terjadi pada semua kelompok etnis
selain orang-orang keturunan Eropa. Pada titik ini penyebab genetik pada
kasus diabetes tipe 2 tidak didefinisikan dengan baik (5).
3
DM tipe 2 terdapat sebanyak 90% kasus DM dan biasanya
ditandai dengan adanya kedua resistensi insulin dan relatif
kekurangan insulin. Resistensi insulin dimanifestasikan oleh peningkatan
lipolisis dan produksi asam lemak bebas, meningkatkan produksi glukosa
hepatik, dan penurunan serapan otot rangka glukosa.
disfungsi sel β bersifat progresif dan memberikan kontribusi memburuknya
kontrol glukosa darah dari waktu ke waktu. DM tipe 2 terjadi ketika gaya
hidup diabetogenic (kalori yang berlebihan, Latihan yang tidak memadai, dan
obesitas) yang ditumpangkan di atas rentan genotipe (6).
Gestasional Diabetes Mellitus atau GDM didefinisikan sebagai intoleransi
glukosa yang pertama kali diakui selama kehamilan. Gestational diabetes
mencakup sekitar 7% dari semua kehamilan. Deteksi klinis penting, sebagai
terapi akan mengurangi morbiditas dan mortalitas perinatal (5).
Tipe lain pada diabetes mellitus memiliki cacat genetik Mody ditandai
dengan terganggunya sekresi insulin dengan resistensi insulin sedikit atau
tidak ada. pasien biasanya menunjukkan hiperglikemia ringan pada usia dini.
Penyakit ini diwariskan dalam pola autosomal dominan dengan setidaknya
enam lokus yang berbeda diidentifikasi sampai saat ini. Ketidakmampuan
genetik untuk mengkonversi proinsulin terhadap insulin menghasilkan
hiperglikemia ringan dan diwariskan secara autosomal Pola dominan.
Demikian pula, produksi insulin mutan molekul telah diidentifikasi dalam
beberapa keluarga dan menghasilkan intoleransi glukosa ringan (5).
Penyebab diabetes yang lain tetapi jarang (1% sampai 2% dari kasus)
termasuk endokrin gangguan (misalnya, acromegaly, Cushing syndrome),
diabetes gestasional mellitus (GDM), penyakit pankreas eksokrin (misalnya,
pankreatitis), dan obat-obatan (misalnya, glukokortikoid, pentamidin, niasin,
dan α - interferon) (6).
4
Komplikasi mikrovaskuler meliputi retinopati, neuropati, dan nefropati.
Komplikasi makrovaskuler meliputi penyakit jantung koroner, stroke, dan
penyakit pembuluh darah perifer (6).
Gambar 2.1 Komplikasi Mikrovaskular
Gambar 2.2 Komplikasi Makrovaskular
Impaired fasting glucose (IFG) atau glukosa puasa dan impaired glucose
tolerance (IGT) atau glukosa sewaktu merupakan istilah yang digunakan
untuk menggambarkan pasien yang glukosa plasmanya memiliki tingkat
lebih tinggi dari normal tetapi tidak diagnostik DM. Gangguan ini merupakan
faktor risiko untuk mengembangkan DM dan penyakit kardiovaskular dan
berkaitan dengan sindrom resistensi insulin (6).
5
Presentasi klinis untuk diabetes mellitus tipe 1 yaitu:
1. Individu dengan DM tipe 1 sering kurus dan rentan untuk terjadi
diabetic ketoacidosis jika insulin ditahan atau dalam kondisi parah
stres dengan kelebihan hormon insulin counterregulatory.
2. Antara 20% dan 40% dari pasien datang dengan diabetic ketoacidosis
setelah beberapa hari poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat
badan.
Sedangkan presentasi klinis untuk diabetes tipe 2 yaitu:
1. Pasien dengan DM tipe 2 sering tanpa gejala dan dapat didiagnosis
sekunder untuk tes darah yang tidak terkait. Namun, kehadiran
komplikasi dapat menunjukkan bahwa mereka telah memiliki DM selama
beberapa tahun.
2. Kelesuan, poliuria, nokturia, dan polidipsia dapat hadir pada diagnosis;
penurunan berat badan yang signifikan kurang umum.
Gambar 2.3 Presentasi Klinis Diabetes Mellitus
Diabetes dapat didiagnosis berdasarkan kriteria A1C atau kriteria glukosa
plasma, baik fasting plasma glucosa (FPG) atau glukosa 2 jam plasma (2 jam
PG) nilai setelah 75 g oral glucose tolerance test (OGTT). Tes yang sama
digunakan untuk kedua layar untuk mendiagnosa dan diabetes. diabetes
dapat diidentifikasi mana saja di sepanjang spektrum skenario klinis: di
tampaknya rendah individu risiko yang kebetulan memiliki pengujian
6
glukosa, pasien insymptomatic, dan individu berisiko tinggi yang tes
penyedia karena dicurigai diabetes. Tes yang sama juga akan mendeteksi
individu dengan prediabetes (7).
Gambar 2.4 Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus
Skrining untuk DM tipe 2 harus dilakukan setiap 3 tahun di semua orang
dewasa dimulai pada usia 45. Pengujian harus dipertimbangkan pada usia
lebih dini dan lebih sering pada individu dengan faktor risiko (misalnya,
riwayat keluarga DM, obesitas, tanda-tanda resistensi insulin).
Tes skrining yang dianjurkan adalah glukosa plasma puasa (FPG).
Pada kondisi normal FPG kurang dari 100 mg / dL (5,6 mmol / L).
sedangkan pada pre-diabetes dimana FPG 100 sampai 125 mg / dL (5,6-6,9
mmol / L). Pada diagnosis ketika sampel postload 2 jam dari tes toleransi
glukosa oral adalah antara 140 dan 199 mg per dL (7,8 untuk 11,0 mmol / L)
(7).
Kriteria diagnostik untuk DM yang terkandung dalam Tabel 2.4. Wanita hamil
harus menjalani penilaian risiko untuk GDM pada awalnya mereka
prenatal dan lanjutkan dengan pengujian glukosa jika berisiko tinggi
(misalnya, positif riwayat keluarga, riwayat pribadi GDM, ditandai obesitas,
atau anggota dari berisiko tinggi kelompok etnis) (6).
7
Gambar 2.5 Gol Terapi Diabetes Mellitus
II.3 Terapi pada Diabetes Mellitus
PENDEKATAN UMUM
1. Pendekatan glikemia normal mengurangi risiko komplikasi penyakit
mikrovaskuler, tetapi manajemen agresif faktor risiko kardiovaskular
(yaitu, berhenti merokok, pengobatan dislipidemia, kontrol tekanan
darah intensif, terapi antiplatelet) diperlukan untuk mengurangi risiko
penyakit kardiovaskular.
2. Perawatan yang tepat membutuhkan penetapan tujuan untuk glikemia,
tekanan darah, dan tingkat lipid; pemantauan berkala untuk komplikasi;
8
diet dan modifikasi olahraga; self-monitoring of blood glucose (SMBG);
dan penilaian yang tepat dari parameter laboratorium (6).
TERAPI NONFARMAKOLOGIS
Terapi nutrisi medis direkomendasikan untuk semua pasien. Baik individu
DM tipe 1, fokusnya adalah pada mengatur pemberian insulin dengan diet
seimbang untuk mencapai dan mempertahankan berat badan yang sehat.
Sebuah rencana makan yang moderat karbohidrat dan rendah lemak jenuh,
dengan fokus pada makanan seimbang dianjurkan. Selain itu, pasien dengan
DM tipe 2 sering memerlukan pembatasan kalori untuk meningkatkan berat
badan. Waktu tidur dan di antara jam makan makanan ringan biasanya tidak
diperlukan jika manajemen farmakologis sesuai (6).
Latihan aerobik dapat meningkatkan resistensi insulin dan kontrol glikemik
kebanyakan pasien dan dapat mengurangi faktor risiko kardiovaskular,
memberikan kontribusi untuk penurunan berat badan atau pemeliharaan,
dan meningkatkan kesejahteraan. Latihan harus mulai perlahan-lahan pada
pasien yang sebelumnya menetap. Pasien yang lebih tua dan orang-orang
dengan penyakit aterosklerosis harus memiliki evaluasi kardiovaskular
untuk memulai program latihan yang cukup besar (6).
TERAPI FARMAKOLOGI
Sampai tahun 1995, hanya dua pilihan untuk pengobatan farmakologis yang
tersedia untuk pasien dengan diabetes; sulfonilurea (untuk DM tipe 2
hanya) dan insulin (untuk tipe 1 atau 2). Sejak tahun 1995, sejumlah lisan
baru agen, injeksi, dan insulin telah diperkenalkan di Negara Bagian Amerika.
Saat ini, enam kelas obat oral disetujui untuk memperlakukan-
ment diabetes tipe 2: inhibitor -glucosidase, biguanides,αmeglitinides, Peroksisom proliferator-diaktifkan -agonists reseptorγ(yang juga sering diidentifikasi sebagai thiazolidinediones [TZDs]
atau glitazones), inhibitor DPP-IV, dan sulfonilurea. Oral
Agen betic sering dikelompokkan menurut mereka penurun glukosa
9
mekanisme aksi. Biguanides dan TZDs sering dikategorikan
sebagai sensitizer insulin karena kemampuan mereka untuk mengurangi
perlawanan insulin. Sulfonilurea dan meglitinides sering dikategorikan
sebagai sekretagog insulin karena mereka meningkatkan insulin endogen.
Pilihan baru untuk pelaksanaan terapi insulin sekarang
tersedia. Detemir telah memberikan opsi tambahan untuk pilihan basal
insulin untuk pasien tipe 1 dan 2 DM. Exubera, pertama terhirup
insulin prandial, adalah FDA disetujui, tetapi telah ditarik dari
pasar karena penjualan yang buruk. Bagian selanjutnya menggambarkan
obat antidiabetes saat ini yang tersedia untuk mengobati tipe 1
dan DM tipe 2 (5).
TERAPI INSULIN
Insulin adalah salah satu agen yang dapat digunakan dalam segala bentuk DM
untuk kontrol gula darah. Insulin adalah pengobatan penting untuk pasien
dengan DM tipe 1 dan dapat mengatasi resistensi insulin pada pasien dengan
tipe 2 DM.Insulin tersedia secara komersial dalam berbagai formulasi yang
sangat bervariasi dalam hal onset dan durasi kerja dan sumber dari mana
suatu produk diperoleh (7).
Insulin dapat dibagi menjadi empat kelas terpisah berdasarkan long action
nya. Formulasi yang tersedia sebagai U-100, yang menunjukkan konsentrasi
100 unit / mL. Insulin biasanya didinginkan, dan sebagian besar botol yang
baik untuk 28 hari pada suhu kamar (4).
Rute ini paling umum administrasi untuk insulin injeksi subkutan
menggunakan jarum suntik atau pena perangkat. Insulin jarum suntik
dibedakan menurut kapasitas jarum suntik, tanda jarum suntik, dan jarum
gauge dan panjang. yang paling kapasitas jarum suntik insulin umum adalah
30, 50, dan 100 unit. Pada 30- dan 50 unit suntik ditandai dengan kenaikan 1
unit, sedangkan 100 unit jarum suntik ditandai dengan interval 2 unit. Jarum
suntik jarum berkisar 28-31 gauge dan 5/16 - ½ panjang. Pena insulin adalah
10
sistem mandiri insulin. Keuntungan utama dari sistem pen adalah bahwa
Pasien tidak harus menyusun dosis dari botol insulin (4).
Gambar 2.6 Terapi Insulin untuk Diabetes Tipe 1 dan Tipe 2
Reguler InsulinInsulin reguler adalah insulin kristal dimodifikasi umum disebut sebagai
insulin. Solusi yang jelas yang memiliki onset yang relatif cepat dan durasi
pendek Pada injeksi subkutan, insulin reguler bentuk agregat kecil yang
disebut hexamers yang mengalami konversi ke dimer diikuti oleh monomer
sebelum penyerapan sistemik dapat terjadi. Sehubungan Dengan Itu, pasien
harus dinasihati untuk menyuntikkan subkutan insulin reguler 30 menit
sebelum mengkonsumsi makanan. Insulin regular adalah satu-satunya
insulin yang dapat diberikan secara intravena (4).
Rapid-acting Insulin
Tiga rapid-acting insulins telah disetujui di Amerika : lispro, aspart, dan
glulisine. Pergantian dari satu atau dua asam amino dalam hasil insulin
11
reguler dengan farmakokinetik yang unik karakteristik agents. Onset ini aksi
rapid-acting insulins bervariasi dari 15 sampai 30 menit, dengan puncak efek
yang terjadi 1 sampai 2 jam setelah pemberian (4).
Intermediate Duration Insulin
Netral Protamine Hagedorn, lebih dikenal sebagai insulin NPH, adalah dibuat
dengan proses di mana protamine yang terkonjugasi dengan insulin reguler,
produk dengan onset tertunda tapi durasi diperpanjang dari aksi . Dengan
munculnya long-acting insulin, penggunaan NPH insulin menurun karena: (1)
ketidakmampuan untuk memprediksi secara akurat ketika efek puncak
terjadi, dan (2) durasi tindakan kurang dari 24 jam (4).
Protamine adalah protein asing yang dapat meningkatkan kemungkinan
reaksi alergi. Insulin NPH dapat dicampur dengan insulin reguler dan
digunakan segera atau disimpan untuk masa depan menggunakan hingga 1
bulan di suhu kamar atau 3 bulan disimpan pada lemari pendingin . NPH
dapat dicampur dengan baik aspart atau insulin lispro, tetapi harus
disuntikkan segera setelah pencampuran. Setiap kali pencampuran insulin
dengan insulin NPH, insulin short-acting harus ditarik pertama ke jarum
suntik (4).
Long Duration Insulin
Dua long-duration insulin preparations yang disetujui untuk digunakan di
Amerika Serikat. Glargine dan detemir dirancang sebagai insulin basal dosis
sekali sehari. Insulin glargine berbeda dari insulin reguler oleh tiga asam
amino, sehingga kelarutan rendah pada pH. Kelarutan yang jelas fisiologis
diberikan pada pH 4, yang mengendap pada subkutan. Mengingat properti
ini, glargine tidak dapat diberikan secara intravena atau dicampur dengan
produk insulin lainnya. Glargine dan detemir tidak menghasilkan konsentrasi
serum puncak dan dapat diberikan terlepas dari makan atau waktu (4).
12
Kombinasi Insulin
Sejumlah produk insulin kombinasi yang tersedia komersial. NPH tersedia
dalam kombinasi 70/30 dan 50/50 dengan insulin reguler. Dua short-acting
campuran analog insulin juga tersedia. Humalog Mix 75/25 mengandung
insulin 75% suspensi protamine lispro dan 25% lispro insulin. Novolog Mix
70/30 mengandung 70% suspensi aspart insulin protamine dan aspart
insulin 30%. Lispro dan ASPART insulin protamine suspensi dikembangkan
khusus untuk campuran produk ini dan tidak akan tersedia secara komersial
secara terpisah (4).
Inhalasi Oral Insulin
Produk insulin inhalasi pertama disetujui pada awal tahun 2006. Exubera,
insulin rekombinan manusia, adalah sebuah alternatif untuk waktu makan
insulin suntik yang tersedia di Amerika Serikat. Ini memiliki onset kerja
antara 10 sampai 20 menit, yang mirip dengan rapid-acting insulin, dan
durasi kerja sekitar 6 jam, yang mirip dengan insulin reguler. Inhalasi insulin
akan tidak benar-benar menggantikan insulin suntik karena suntikan long-
acting insulin diperlukan untuk kontrol basal. Produk ini tersedia dalam 1
dan 3 kemasan blister mg, yang setara dengan sekitar 3 sampai 8 unit insulin
suntik. Beberapa pasien mungkin perlu beberapa penarikan untuk mencapai
dosis waktu makan mereka. Exubera tidak dianjurkan untuk pasien dengan
penyakit paru-paru kronis seperti asma atau penyakit paru obstruktif kronik,
pasien yang merokok, atau pasien yang telah berhenti merokok dalam 6
bulan terakhir. Pemantauan fungsi paru-paru harus dilakukan pada awal dan
6 inisiasi months'post terapi (4).
Terapi Pompa Insulin
Terapi pompa insulin terdiri dari infus perangkat deprogram yang
memungkinkan untuk infus basal insulin 24 jam sehari, serta administrasi
bolus berikut makanan. Pompa insulin terdiri dari perangkat program infus
dengan reservoir insulin. Pompa ini terpasang ke infus set dengan jarum
13
kecil yang dimasukkan ke dalam jaringan subkutan di perut pasien, paha,
atau lengan. Kebanyakan pasien lebih memilih penyisipan dalam jaringan
perut karena situs ini menyediakan penyerapan insulin yang optimal. Pasien
harus menghindari situs penyisipan sepanjang garis ikat pinggang atau di
daerah lain di mana pakaian dapat menyebabkan iritasi yang tidak
semestinya. Infus set harus diubah setiap 2 sampai 3 hari untuk mengurangi
kemungkinan infeksi (4).
Gambar 2.7 Insulin Pompa
HIPERGLIKEMIK ORAL
Sulfonilurea
Sulfonilurea bekerja dengan mengikat reseptor sulfonilurea (SUR) pada sel
beta pankreas sehingga meningkatkan insulin dari pankreas memblokir
glukosa hepatik sekresi produksi saat dibawa melalui portal vena.
Sulfonilurea dibagi menjadi pertama dan kedua agen generasi. Generasi
pertama yang kurang ampuh meliputi: Acetohexamide (dymelor
Klorpromazin (Diabenese), tolazamida (Tolinase), dan Tolbutamid (Orinase).
Generasi kedua meliputi: Glipizide (Glucotrol, Glucotrol XL), glyburide
(Diabeta, Micronase), dan glimepiride (Amaryl) (8).
14
Short acting insulin secretagogues dikenal sebagai Metiglitinid
Nateglinida (Starlix) dan Repaglinide (Prandin) adalah dua Metaglinides
disetujui di AS. Keduanya merangsang sekresi insulin dari sel-sel beta
pancreas, sama dengan sulfonilurea. Kedua agen adalah meskipun rapid-
akting dan memiliki waktu paruh pendek 1-1,5 jam. Mereka terutama
dimetabolisme oleh CYP 2C9 dan CYP3A4. Ketika digunakan sendiri mereka
mengurangi kadar glukosa postprandial dan tingkat HbA1C. Salah satu
keuntungan adalah bahwa mereka dapat digunakan dalam insufisiensi ginjal.
Keuntungan lain adalah menggunakan mereka sebagai alternatif pada pasien
hipoglikemik dengan dosis rendah sulfonylureas. Karena rilis sensitif glukosa
insulin mereka menyebabkan kurang hipoglikemia pada compariso dengan
sulfonilurea. Salah satu efek samping adalah peningkatan berat badan
dengan tidak berpengaruh pada kolesterol. Dalam enam bulan percobaan,
kedua agen mengurangi plasma puasa glukosa dan HbA1C oleh 31mg / dl
dan 0,6% untuk repaglinide dan 13 mg / dl dan 0,4% untuk nateglinida (8).
Biguanid
Glucophage, Glucophage XR (metformin) adalah satu-satunya biguanida
disetujui dalam AS. Mekanisme tindakan melalui pengurangan produksi
glukosa oleh hati, mengurangi penyerapan glukosa, dan meningkatkan
serapan dari glukosa menjadi otot rangka. Glucophage tidak ekstensif
dimetabolisme dan dieliminasi oleh ginjal sekresi tubular dan filtrasi
glomerulus. Waktu paruh adalah enam jam, dan itu berpengaruh berlangsung
sekitar 24 jam (8).
Thiazolidinediones (TZD)
Pioglitazone (Actos) dan rosiglitazone (Avandia) yang keduanya FDA
menyetujui TZDs untuk diabetes tipe 2. Dengan mengikat insulin Peroxisome
proliferative, reseptor diaktifkan meningkatkan efek sensitisasi dari insulin
di hati, otot serta jaringan lemak juga dengan menghambat pembentukan
glukosa oleh hati. Kelas obat ini telah terbukti dimetabolisme di hati melalui
15
CYP 450 isoenzim 2C8 (Pioglitazone, rosiglitazone), 3A4 (pioglitazone), dan
2C9 (rosiglitazone) (8).
Inhibitor Alphaglucosidase
Acarbose (Precose) dan miglitol (Glyset) adalah disetujui pada pertengahan
1999 di Amerika Serikat. Mereka kompetitif menghambat enzim alpha-
glukosidase di usus kecil yang menunda pemecahan kompleks karbohidrat
dan sukrosa sehingga menurunkan peningkatan glukosa postprandial.
Konsentrasi glukosa postprandial yang berkurang (40 sampai 50 mg / dl)
tanpa mempengaruhi banyak glukosa darah puasa maupun tingkat HbA1C
dengan penggunaan kedua agen menurut studi (8).
Dipeptidyl peptidase 4 Inhibitor (DPP4 Inhibitor)
FDA menyetujui DPP-4 Inhibitor pada bulan Oktober 2006 di Amerika
Serikat adalah Sitagliptin (Januvia). Incretin hormon dihasilkan pada usus
untuk mengolah makanan memainkan peran dalam regulasi homeostasis
glukosa. Hormon ini dinonaktifkan oleh DPP-4 enzim. Sitagliptin
menghambat inaktivasi hormon timah dengan menghambat enzim DPP-4
tingkat incretin. Proses ini mengarah ke peningkatan pelepasan insulin dan
penurunan tingkat glukagon dalam darah. Raz I, Hanefeld M, et al. melakukan
penelitian untuk mengukur efektivitas dan keamanan dari Sitagliptin sebagai
monoterapi pada pasien dengan tipe 2 diabetes dan HbA1C lebih atau sama
dengan 7% dan kurang atau sama dengan 10% pada latihan dan diet selama
18 minggu. Ada 521 pasien berusia 27-76 tahun acak pengobatan dengan
Sitagliptin 100 mg Dail 200 mg sehari, atau plasebo. Setelah 18 minggu
terapi, HbA1C dan plasma puasa glukosa berkurang signifikan dengan th 100,
200 mg dosis saat dibandingkan dengan plasebo. Penanda sekresi insulin,
Fungsi sel beta dan rasio insulin yang dramatis ditingkatkan dengan
Sitagliptin (8).
16
Terapi Berdasarkan Incretin
Dua hormon incretin utama dilepaskan dari saluran cerna yang meniru
glucocos dirangsang sekresi insulin yang Glukagon seperti peptide-1 (GLP-1)
dan glucose peptida insulin-dependent (GIP). Hormon-hormon ini
meningkatkan sekresi insulin dalam menanggapi peningkatan glukosa.
Agonis reseptor GLP-1 menghambat sekresi glukagon dan promot rilis Sulin.
Enzim peptidase dipeptidyl menginaktivasi GLP-1 dan GIP. Aktivasi ini telah
menyebabkan pengembangan DPP-4 inhibitor (sitagliptin, vildagliptin) dan
baru DPP-4 - analog tahan disebut exenatide (Byetta). Exenatide adalah GLP-
1 agonis yang diberikan dua kali sehari dengan injeksi subkutan. Agen ini
memperlambat motilitas lambung dan menghambat sekresi glukagon. Hal ini
menurunkan kadar glukosa post-prandial, maka menurunkan HbA1C sebesar
0,5 sampai 1%. Hal ini menunjukkan tidak b berhubungan dengan
hipoglikemia, tetapi menyebabkan sisi GI sepeti efek seperti mual, diare, dan
muntah (8).
Exubera (Insulin Human Rdna Origin Inhalation Powder)
Exubera adalah yang pertama disetujui FDA manusia inhalasi Insulin
diindikasikan untuk pengobatan diabetes mellitus. Ketika digunakan pada
diabetes tipe 2, dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan
dengan agen hipoglikemik oral. Tindakan utama insulin adalah pengaturan
metabolisme th glukosa. Ini merangsang otot rangka penyerapan dan
menghambat produksi glukosa oleh hati sehingga menurunkan konsentrasi
darah glukosa. Onset Exubera tentang tindakan dekat rapid-analog insulin
kerja, dan itu durasi lambat. Kegiatan glukosa sebanding dengan teratur
subkutan insulin manusia. Sejauh persiapan Exubera itu adalah Unit dosis
blister dengan dosis masing-masing satuan cotaining 1 atau 3 dosis insulin
mg. 1 mg blister setara dengan 3 IU dan 3 mg setara dengan 8 IU insulin
subkutan. Satu kelemahan dari Exubera adalah bahwa hal itu kontraindikasi
pada perokok atau pada pasien yang memiliki berhenti merokok kurang dari
6 bulan sebelum memulai Pengobatan Exubera. Alasannya adalah bahwa
17
paparan sistemik insulin dari Exubera adalah 2 sampai 5 kali lipat lebih
tinggi pada perokok dibandingkan non-perokok (8).
Sodium-glukosa Cotransporter 2 Inhibitor
Cotransporter Sodium-glukosa 2 (SGLT2) inhibitor memberikan insulin-
glukosa independen menurunkan glukosa dengan menghalangi reabsorpsi
tubulus ginjal proksimal dengan menghambat SGLT2. Hal ini mengakibatkan
penurunan berat badan dan tekanan darah. Meskipun ada dua agen FDA
disetujui untuk digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 2, tidak ada data
mencukupi untuk merekomendasikan penggunaan klinis dalam diabetes tipe
1 saat ini (7).
Gambar 2.8 Manajemen Pada Diabetes Mellitus Tipe 2
18
Terapi Kombinasi
Meskipun ada banyak percobaan membandingkan terapi ganda dengan
metformin saja, beberapa langsung membandingkan obat sebagai terapi
tambahan. Sebuah perbandingan efektivitas meta-analisis menunjukkan
bahwa atas semua setiap kelas baru non insulin ditambahkan ke paraf
menurunkan terapi A1C sekitar 0,9-1,1%. Jika target A1C tidak tercapai
setelah sekitar 3 bulan, pertimbangkan kombinasi metformin dan salah satu
enam pilihan pengobatan: sulfonilurea, thiazolidinedione, DPP-4 inhibitor,
inhibitor SGLT2, agonis reseptor GLP-1, atau insulin basal (7).
Pilihan obat didasarkan pada preferensi pasien serta berbagai pasien,
penyakit, dan karakteristik obat, dengan tujuan mengurangi kadar glukosa
darah saat meminimalkan efek samping, terutama hipoglikemia (7).
Rapid-acting secretegogues (meglitinide) dapat digunakan sebagai pengganti
sulfonilurea pada pasien dengan jadwal makan tidak teratur atau yang
mengembangkan akhir hipoglikemia post-prandial pada sulfonilurea. Obat
lain tidak ditampilkan dalam Angka (misalnya, a-glukosidase inhibitor,
colesevelam, bromocriptine, pramlintide) bisa dicoba dalam situasi tertentu,
tetapi secara umum tidak disukai karena khasiat, frekuensi efek, dan / atau
efek samping (7).
Pasien dengan A1C sekitar 7% atau kurang biasanya diobati dengan terapi
langkah langkah gaya hidup dengan atau tanpa sensitizer insulin. Mereka
dengan A1C > 7% tetapi <8% pada awalnya diobati dengan agen tunggal oral.
pasien dengan Nilai A1C awal yang lebih tinggi dapat mengambil manfaat
dari terapi awal dengan dua lisan agen atau insulin. Kebanyakan pasien
dengan nilai A1C> 9% sampai 10% memerlukan dua atau agen lebih untuk
mencapai tujuan glikemik (6).
19
Gambar 2.9 Algoritma Kontrol Glikemik
Pasien obesitas (> 120% berat badan ideal) tanpa kontraindikasi harus
dimulai pada metformin awalnya, dititrasi sampai sekitar 2.000 mg / hari.
Sebuah thiazolidinedione (rosiglitazone, pioglitazone) dapat digunakan pada
pasien toleran atau memiliki kontraindikasi untuk metformin (6).
Pasien Dekat-berat badan normal dapat diobati dengan sekretagog insulin.
Kegagalan terapi awal harus menghasilkan penambahan kelas lain dari obat.
Pergantian obat dari kelas lain harus disediakan untuk obat intoleransi.
Metformin dan insulin secretagogue seringmenjadi lini pertama dan terapi
lini kedua (6).
Terapi kombinasi awal harus dipertimbangkan untuk pasien dengan A1C >
9% sampai 10%, dan beberapa produk kombinasi oral tersedia (6).
Jika pasien memiliki kontrol yang tidak memadai pada dua obat,
menambahkan kelas tiga bisa dipertimbangkan (misalnya, glitazone,
exenatide, sebuah dipeptidyl peptidase-IV inhibitor, atau insulin basal).
20
Terapi harus dipandu oleh A1C tersebut, FPG, biaya, manfaat tambahan
(misalnya, penurunan berat badan), dan menghindari efek samping) (6).
Hampir semua pasien akhirnya menjadi insulinopenic dan membutuhkan
terapi insulin. Pasien sering dialihkan ke insulin dengan menggunakan
pengantar tidur injeksi insulin intermediate- atau long-acting dengan agen
oral yang digunakan terutama untuk kontrol glikemik siang hari. Hal ini
menyebabkan kurang hyperinsulinemia siang hari dan kurang berat badan
daripada insulin. Sensitizer insulin biasanya digunakan dengan insulin
karena sebagian besar pasien yang resisten insulin (6).
Ketika kombinasi insulin tidur ditambah obat oral siang hari gagal, beberapa
regimen insulin dosis harian konvensional dengan insulin sensitizer bisa
dicoba. Karena variabilitas resistensi insulin, dosis insulin dapat berkisar 0,7-
2,5 unit / kg / hari atau lebih (6).
BAB III
21
PENUTUP
III.1 Kesimpulan
1. Diabetes mellitus (DM) menggambarkan sekelompok gangguan
metabolisme kronis yang ditandai dengan hiperglikemia dan
berhubungan dengan mikrovaskuler jangka panjang, makrovaskular, dan
komplikasi neuropati.
2. Kontrol glikemik tetap tujuan utama dalam mengelola diabetes dan
komplikasinya.
3. DM Tipe 2 adalah bentuk paling umum dari diabetes dan menyumbang
sekitar 90% sampai 95% dari semua didiagnosis kasus. DM tipe 2
biasanya lambat dan progresif dalam perkembangannya dan sering
didahului oleh pra-diabetes. Kadar glukosa darah meningkat dari hasil
peningkatan resistensi insulin dan gangguan sekresi insulin yang
mengarah ke situasi yang relatif
4. kekurangan insulin.
5. Meskipun DM tipe 1 dapat muncul pada usia berapa pun, itu paling
sering ditemui pada orang yang lebih muda dari 30 tahun usia. DM tipe 1
ditandai dengan kekurangan insulin absolute yang dihasilkan dari
kerusakan sel- pankreas.β6. Pasien dan dokter dapat mengevaluasi kendali glukosa darah melalui
kombinasi pemantauan diri data glukosa darah dan pengujian
hemoglobin HbA 1c.
7. Beberapa kelas obat oral yang tersedia untuk mengobati pasien dengan
DM tipe 2 yang tidak mampu mencapai kontrol glikemik melalui diet dan
olahraga.
8. Insulin adalah pengobatan penting untuk pasien dengan tipe 1 DM dan
bisa mengatasi resistensi insulin pada pasien dengan tipe 2 DM.
III.2 Saran
22
Semoga kedepannya dapat ditemukan inovasi baru dalam pencegahan
maupun pengobatan dari diabetes mellitus yang lebih efisien, praktis dan
harganya relatif murah.
DAFTAR PUSTAKA
23
1. Goodman, Louis dan Alfred Gilman. 2008. Goodman and Gilman’s : The Pharmacological Basic of Therapeutics, 11th edition. United States: The McGraw-Hill Companies, Inc.
2. Craig, Charles R. dan Robert E. Stitzel. Modern Pharmacology with Clinical Applications, 6th edition. New York:Lipincott Williams and Wilkins.
3. Wells, Barbara A., et al. 2006. Pharmacotherapy Handbook, 6th edition. United States: TechBooks, Inc.
4. Chisholms-Burns, Marie A., et al. 2008. Pharmacoteraphy Principles and Practice. United States: McGraw-Hill Companies, Inc.
5. Dipiro, Joseph T., et al. 2008. Pharmacotherapy A pathofisiologic Approach, 7th edition. United States: McGraw-Hill Companies, Inc.
6. Wells, Barbara A., et al. 2009. Pharmacoteraphy Handbook, 7th edition. United States: McGraw-Hill Companies, Inc.
7. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2015. Diabetes Care : The Journal of Clinical and Applied Research and Education; Vol 38 [Suppl 1]. 2015
8. Ibrahim, Rana. Diabetes mellitus Type II: Review of Oral Treatment Options. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences; Vol 2 [Suppl 1]. 2010.
24