Farmakokinetika
Farmakokinetik secara definitif adalah ilmu yang mempelajari kinetika absorbsi obat, distribusi, dan eliminasi (metabolisme dan ekskresi)
Perubahan fisiologis yang dinamis terjadi pada tubuh seorang wanita hamil:
1. Fungsi saluran cerna, yang akan berpengaruh pada kecepatan absorbsi obat;
2. Fungsi saluran napas akan mempengaruhi absorbsi obat inhalan di paru,
3. Pada ginjal wanita hamil akan terjadi peningkatan laju filtrasi glomerulus yang akan mengakibatkan eliminasi obat melalui ginjal meningkat.
Pengikatan Protein Hormon-hormon steroid dan plasenta akan
menempati lokasi pengikatan protein sehingga pengikatan protein oleh obat akan menurun, dan kadar obat bebas akan meningkat.
Obat-obat yang tidak terikat pada protein pengikat secara farmakologis adalah obat yang aktif, maka pada wanita hamil diperkirakan akan terjadi peningkatan efek obat.
Efek Kompartemen Fetal-Plasental
Tergantung pada jenis obat Jika pemberian obat menghasilkan satu
kesatuan dosis, maka dipakai model kompartemen tunggal.
Jika obat lebih sukar mencapai janin maka dipakai model dua kompartemen.
Efek Protein Pengikat
Protein plasma janin mempunyai afinitas yang lebih rendah dibandingkan protein plasma ibu terhadap obat-obatan
Albumin plasma ibu akan menurun selama kehamilan sementara albumin janin akan meningkat.
Keseimbangan Asam-Basa Molekul yang larut dalam lemak dan tidak
terionisasi menembus membran biologis lebih cepat dibandingkan molekul yang kurang larut dalam lemak dan terionisasi.
pH dan janin merupakan penentu transfer plasenta yang penting khususnya untuk obat-obatan asam atau basa lemah dimana pKa mendekati pH plasma. pH plasma janin sedikit lebih asam dibandingkan ibu.
Mekanisme Transfer Obat melalui Plasenta Waddell dan Marlowe (1981) :
Tipe I
Obat-obatan yang segera mencapai keseimbangan dalam kompartemen ibu dan janin. Yang dimaksud dengan keseimbangan di sini adalah tercapainya konsentrasi terapetik yang sama secara simultan pada kompartemen ibu dan janin.
Tipe II
Obat-obatan yang mempunyai konsentrasi dalam plasma janin lebih tinggi daripada konsentrasi dalam plasma ibu atau terjadi transfer yang berlebihan.
Tipe III
Obat-obatan yang mempunyai konsentrasi dalam plasma janin lebih rendah daripada konsentrasi dalam plasma ibu atau terjadi transfer yang tidak lengkap.
Faktor-faktor yang mempengaruhi transfer obat melalui plasenta antara lain:
Berat molekul obat, pada obat dengan berat molekul besar akan terjadi transfer tak lengkap melewati plasenta.
pH Ikatan antara obat dengan protein plasma.
Mekanisme transfer obat melalui plasenta : difusi, baik aktif maupun pasif, dan transport aktif
ABSORPSI
Faktor yang berpengaruh: Aliran darah pada tempat pemberian
Absorpsi perkutan pada neonatus dan bayi jauh lebih besar dibandingkan dengan orang dewasa
Fungsi saluran cerna
pH lambung, waktu pengosongan lambung, kolonisasi bakteri, produksi asam empedu.
DISTRIBUSI
Faktor yang berpengaruh: Komposisi tubuh Ikatan obat pada protein plasma → ketika
ikatan obat pada plasma protein kecil, volume distribusi meningkat.
METABOLISME
Organ yang berperan:Hati (mayoritas)Plasma, kulit, paru-paru, adrenal, usus
Perbandingan relatif volume hepar terhadap berat badan menurun dengan bertambahnya umur
EKSKRESI
Dipengaruhi: filtrasi glomerulus (GFR), sekresi tubular dan reabsorpsi tubular → Masih imatur
Tercapai normal → 6 bulanUmumnya GFR sekitar 30-40% dewasa →
obat dan metabolit aktif yang diekskresi lewat urin cenderung terakumulasi
ABSORPSI Waktu pengosongan lambung menyamai
orang dewasa, pada bayi diatas 6 bulan. Absorpsi perkutan pada neonatus dan bayi
jauh lebih besar dibandingkan dengan orang dewasa.
Diare akut (kasus yang sering dijumpai pada anak) mengakibatkan penurunan absorpsi.
DISTRIBUSI Selama usia bayi, kadar air total dalam tubuh
terhadap BB total memiliki prosentase yang lebih besar daripada anak yang lebih tua/orang dewasa.
Obat yang larut air, diberikan dosis yang lebih besar pada neonatus untuk mendapat efek terapetik yang dikehendaki.
Kadar albumin dan globulin pada bayi, rendah → obat tidak terikat pada protein lebih banyak shg kadar dalam darah meningkat.
METABOLISME
Pada saat lahir, sebagian besar enzim yang terlibat dalam metabolisme obat belum terbentuk atau sudah ada namun dalam jumlah yang sangat sedikit.
EKSKRESI
Laju filtrasi glomerulus pada bayi yang baru lahir lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa karena ginjalnya relatif belum berkembang dengan baik.
FAKTOR YANG PERLU DIPERHATIKAN :Dosis
Dosis obat untuk anak tidak dapat diekstrapolasikan dari dosis lazim orang dewasa
Metode yang dapat digunakan :1.Perhitungan dosis dalam mg/kg2.Perhitungan dosis dalam mg/m2 3.Prosentase terhadap dosis dewasa
Pemberian obat
Faktor yang menjadi pertimbangan sebelum suatu obat diberikan kepada seorang pasien anak:
1.Rute pemberian yang diinginkan
2.Usia anak
3.Ketersediaan bentuk sediaan
4.Pengobatan lain yang sedang dijalani
5.Kondisi penyakit
Penyuluhan dan kepatuhanKepatuhan anak terhadap pengobatan sangat tergantung pada orang tua, atau pengasuh. Penyuluhan dengan melibatkan pasien anak dapat dilakukan pada pasien usia 8-10 tahun
Hal-hal yang dapat mempengaruhi kepatuhan :1.Formulasi (rasa)2.Penampilan obat3.Kemudahan cara penggunaan4.Waktu pemberian obat (berhubungan dengan
waktu tidur, waktu sekolah)
Efek samping pada anakHal-hal yang harus diperhatikan untuk menghindari kemungkinan terjadinya efek samping :
1.Informasikan jika anak sedang minum obat bebas, suplemen makanan
2.Tanyakan efek samping dari obat3.Amati apakah terjadi perubahan pada anak4.Ikuti petunjuk dosis dan cara pakai5.Untuk obat jangka panjang, jangan dihentikan
mendadak
Prinsip Umum Penggunaan Obat
Berikan obat hanya yang betul – betul diperlukan, artinya hanya bila ada indikasi yang tepat. Bila diperlukan efek plasebo berikan plasebo yang sesungguhnya ( yang tidak mengandung zat aktif )
Pilih obat yang memberikan rasio mamfaat- resiko paling menguntungkan bagi penderita usia lanjut (misalnya bila diperlukan hipnotik, jangan digunakan obat golongan barbiturat), dan tidak berinteraksi dengan obat lain atau penyakit lain pada penderita yang bersangkutan.
Mulai pengobatan dengan dosis separuh ( lebih rendah dari dosis yang biasa diberikan pada penderita dewasa muda )
Cont.. Sesuaikan dosis obat berdasarkan respons klinik
penderita dan bila perlu dengan memonitor kadar obat dalam plasma.Dosis penunjang yang tepat pada umumnya lebih rendah dari pada dosis yang di berikan pada penderita dewasa muda.
Berikan regimen dosis yang sederhana (dosis ideal 1 x sehari) dan sediaan obat yang mudah di telan (sebaiknya obat dalam bentuk sirup) untuk memelihara kepatuhan pasien.
Periksa secara berkala semua obat yang diminum penderita dan hentikan obat yang tidak diperlukan lagi
DAFTAR PUSTAKA Muscthler, E. 1991. Dinamika Obat. Terjemahan M. B. Widianto dan A. S.
Ranti. Penerbit ITB. Bandung. hal 542–544.
Nindya, Stefani. 2001. Perubahan Farmakokinetik Obat pada Wanita Hamil dan Implikasinya secara Klinik. Cermin Dunia Kedokteran. (133):
40- 43
Ozal. 2010. Penggunaan Obat Pada Anak Dan Lansia. Tersedia di: http://apoteker-istn.Blogspot.Com/2010/03/penggunaan-obat-pada-anak-dan-lansia.Html. [Diakses tanggal 12 februari 2010].
Shargel, L. dan Yu, A. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Airlangga University Press. Surabaya.
Tjay, T. dan K. Rahardja. 2002, Obat-obat Penting (Khasiat, Penggunaan, dan Efek sampingnya). Edisi V. Gramedia. Jakarta. hal 271-274.