Download - Hormon Tiroid
11
HORMON TIROIDHORMON TIROID
azalia arif azalia arif
22
HORMON TIROIDHORMON TIROID
azalia azalia arif – fk ukridaarif – fk ukrida
Kelenjar tiroid :Kelenjar tiroid :
mensintesis dan mensekresi T3mensintesis dan mensekresi T3 dan T4 dan T4 yang akan : yang akan :• mengatur sintesis proteinmengatur sintesis protein• mengatur ikatan membran enzimmengatur ikatan membran enzim
• menstimulasi oksidasi mitokondrismenstimulasi oksidasi mitokondris• perkembangan otak janin dan bayiperkembangan otak janin dan bayi
33
BIOSINTESIS TIROKSIN, TRIYODOTIRO-BIOSINTESIS TIROKSIN, TRIYODOTIRO-
NIN DARI TIROSINNIN DARI TIROSIN TirosinTirosin
Monoyodotirosin + diyodotirosinMonoyodotirosin + diyodotirosin triyodotirosintriyodotirosin
MITMIT DITDIT T3 T3
Diyodotirosin + diyodotirosinDiyodotirosin + diyodotirosin tiroksintiroksin
DITDIT DITDIT T4T4
44
55
Hipertiroidisme = tirotoksikosisHipertiroidisme = tirotoksikosis
Gejala :Gejala :- bingungbingung - tidak tahan panas- tidak tahan panas- lemahlemah - kulit terasa - kulit terasa
hangathangat- berkeringatberkeringat - exophthalmus- exophthalmus- BB turunBB turun - BAB lembek- BAB lembek
Dikenal sebagai Dikenal sebagai penyakit GRAVEpenyakit GRAVE bila bila terlihat tanda adanya terlihat tanda adanya goitergoiter dan dan exoftalmusexoftalmus
66
Etiologi :Etiologi :
thyroid stimulating antibodi yang thyroid stimulating antibodi yang terikat reseptor TSH terikat reseptor TSH releaserelease
tiroksintiroksin
Laboratorium :Laboratorium : kadar serum T3 & kadar serum T3 & T4 meningkatT4 meningkat
Terapi :Terapi : mengontrol hipertiroidisme mengontrol hipertiroidisme dengan dengan obat metimazolobat metimazol atau atau propiltiourasil propiltiourasil selama 1selama 1
tahun tahun kemudian kemudian dilakukan dilakukan reseksi parsialreseksi parsial
77
Thyroid stormThyroid storm
Terjadi pada pasien hipertiroid pada Terjadi pada pasien hipertiroid pada waktu waktu tiroidektomitiroidektomi pada saat pada saat pembedahan = hormon tiroid tiba2pembedahan = hormon tiroid tiba2
atauatau
Pasien hipertiroid dengan sepsisPasien hipertiroid dengan sepsis
Gejala :Gejala : demam tinggi, iritabel, taki- demam tinggi, iritabel, taki- kardi, delirium, muntah, kardi, delirium, muntah, diare, hipotensi koma diare, hipotensi koma
88
HipotiroidismeHipotiroidisme
Gejala :Gejala : - lelahlelah - tidak tahan dingin - tidak tahan dingin- lemahlemah - kulit terasa dingin - kulit terasa dingin- konstipasikonstipasi - lidah tebal - lidah tebal- bradikardibradikardi - wanita – perdarahan - wanita – perdarahan- anemia haid >>anemia haid >>
- anak-anak : kretin- anak-anak : kretin
99
Etiologi :Etiologi :Hipotiroidisme primerHipotiroidisme primer bedah, ablasi, radio bedah, ablasi, radio
yodium, tiroiditis yodium, tiroiditis
Hipotiroidisme sekunderHipotiroidisme sekunder hipofungsi hipofungsi hipofisis atau hipotalamus hipofisis atau hipotalamus
Laboratorium :Laboratorium : Kadar T3 dan T4 serum rendahKadar T3 dan T4 serum rendah
TSH – tinggi pd hipotiroid primer TSH – tinggi pd hipotiroid primer rendah pd hipotiroid sekunderrendah pd hipotiroid sekunder
Terapi :Terapi :Terapi substitudi dengan hormon tiroid Terapi substitudi dengan hormon tiroid murni atau sintetikmurni atau sintetik
1010
Koma mixedemaKoma mixedema
hipotiroidisme kronik berathipotiroidisme kronik berat
depresi napasdepresi napas
hipotermiahipotermia
stuporstupor matimati
1111
Obat hipertiroidObat hipertiroidMetimazolMetimazol
mekanisme kerja :mekanisme kerja :• menghambat transformasi yodium menghambat transformasi yodium
anorganik anorganik yodium organik yodium organik• tiroksin tidak dapat dibentuk tanpa tiroksin tidak dapat dibentuk tanpa
yodium organikyodium organik• menghambat menghambat couplingcoupling yodotirosin yodotirosin• efek klinis tidak dapat diobservasi efek klinis tidak dapat diobservasi
untuk beberapa hariuntuk beberapa hari
1212
Indikasi :Indikasi :• mengomengonntrol hipertiroid sampai trol hipertiroid sampai
dilakukan pembedahan atau terapi dilakukan pembedahan atau terapi dengan I dengan I 131131
• pengobatan jangka panjang untuk pengobatan jangka panjang untuk menghindari tindakan bedah atau menghindari tindakan bedah atau terapi I terapi I 131131
• 50% yang mendapat pengobatan 50% yang mendapat pengobatan tetap menderita eutiroid bila obat di tetap menderita eutiroid bila obat di stop setelah terapi jangka panjangstop setelah terapi jangka panjang
1313
E.S.E.S. • hipotiroid temporer – dapat diberi hipotiroid temporer – dapat diberi
tiroksin tiroksin• agranulositosisagranulositosis• Rash – hiperplasia tiroidRash – hiperplasia tiroid• jangan diberi pada wanita hamil – akan jangan diberi pada wanita hamil – akan
hamil dalam 3 bulan hamil dalam 3 bulan dapat merusak dapat merusak janinjanin
Kinetik Kinetik :: p.o. – ekskresi melalui urin p.o. – ekskresi melalui urin• pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis
harus disesuaikanharus disesuaikan• penggunaan obat memerlukan kepatuhan penggunaan obat memerlukan kepatuhan
pasien dan monitoring kadar yang baikpasien dan monitoring kadar yang baik
1414
PropiltiourasilPropiltiourasil = metimazol, tetapi juga = metimazol, tetapi juga• menghambat koversi T4 menjadi T3 di menghambat koversi T4 menjadi T3 di
periferperifer• Indikasi, E.S dan f’kinetik = Indikasi, E.S dan f’kinetik =
metimazol metimazol
Yodium – yodidaYodium – yodida• menhambat release tiroksin dari kelenjar menhambat release tiroksin dari kelenjar
tiroidtiroid• efeknya cepat (1-3 hari) – tetapi lebih efeknya cepat (1-3 hari) – tetapi lebih
lemah dari metimazol & propiltiourasillemah dari metimazol & propiltiourasil• hanya efektif untuk 2 minggu selanjutnya hanya efektif untuk 2 minggu selanjutnya
kelenjar akan beradaptasikelenjar akan beradaptasi
1515
Indikasi :Indikasi : 1.1. Terapi tambahan untuk obat2 Terapi tambahan untuk obat2
hipertiroid lainnyahipertiroid lainnya2.2. Menyembuhkan dengan cepat Menyembuhkan dengan cepat
pasien yang sakit beratpasien yang sakit berat3.3. Digunakan untuk devaskularisasi Digunakan untuk devaskularisasi
kelenjar tiroid sebelum tiroidektomikelenjar tiroid sebelum tiroidektomi
E.S :E.S : - folikulitis dan demam - folikulitis dan demam
F’kinetik :F’kinetik : PO – IV PO – IV efeknya lebih efeknya lebih cepatcepat
1616
Yodium radioaktif (IYodium radioaktif (I131131))
- akan terkonsentrasi di kelenjar tiroid- akan terkonsentrasi di kelenjar tiroid
secara cepatsecara cepat
- dosis besar - dosis besar akan merusak kelenjar akan merusak kelenjar tiroid tanpa mengganggu organ laintiroid tanpa mengganggu organ lain
- dosis efektif I- dosis efektif I131131 akan mengobati akan mengobati tirotoksikosis tanpa perlu melakukan tirotoksikosis tanpa perlu melakukan opersiopersi
- I- I131131 tidak boleh diberikan pada wanita tidak boleh diberikan pada wanita hamilhamil
1717
Iodinated Radiocontrast MediaIodinated Radiocontrast Media
- - diatrizoate, iohexoldiatrizoate, iohexol (oral-IV) (oral-IV)
- bila diberikan akan menekan konversi - bila diberikan akan menekan konversi TT44 T T 3 3 di hati, ginjal dan jaringan di hati, ginjal dan jaringan
periferperifer
- hambatan release hormon dari kelenjar - hambatan release hormon dari kelenjar tiroid juga berperantiroid juga berperan
- sangat berguna untuk nmenurunkan - sangat berguna untuk nmenurunkan kadar Tkadar T33 pada tirotoksikosis pada tirotoksikosis
1818
OObat-obat untuk mengatasi gejala bat-obat untuk mengatasi gejala hipertiroidhipertiroid
PropranololPropranolol• ββ- adrenergik reseptor antagonis- adrenergik reseptor antagonis• menekan takikardi & efek katekolamin menekan takikardi & efek katekolamin
lainnyalainnya
• Indikasi :Indikasi : • untuk pasien hipertiroid sebelum operasiuntuk pasien hipertiroid sebelum operasi• untuk keadaan daruratuntuk keadaan darurat• Hipertiroid yang diinduksi yodiumHipertiroid yang diinduksi yodium
1919
E.S :E.S : - depresi SSP – sedasi - depresi SSP – sedasi
- supresi kel.tiroid, payah - supresi kel.tiroid, payah jantungjantung
F’kinetik :F’kinetik : PO – IV PO – IV
Mungkin ada mekanisme kerja lain Mungkin ada mekanisme kerja lain selain sebagai penghambat reseptor selain sebagai penghambat reseptor ββ
B-bloker B-bloker KI : gagal jantung, sinus KI : gagal jantung, sinus bradikardia,tepai bersama dengan bradikardia,tepai bersama dengan MAOI dan TCAMAOI dan TCA
2020
E.S : - mual dan muntahE.S : - mual dan muntah
- ansietas dan insomnia- ansietas dan insomnia
- kepala terasa ringan- kepala terasa ringan
- bradikaria- bradikaria
- gangguan darah- gangguan darah
2121
KlonidinKlonidin (simpatolitik kerja sentral) (simpatolitik kerja sentral)
Diltiazem Diltiazem (antagonis kanal kalsium)(antagonis kanal kalsium)
digunakan untuk gejala tiroid bila bta-digunakan untuk gejala tiroid bila bta-bloker merupakan kontraindikasibloker merupakan kontraindikasi
2222
Obat pilihan untuk hipotiroidObat pilihan untuk hipotiroid• tidak ada efek toksik bila diberi pada tidak ada efek toksik bila diberi pada
dosis substitusidosis substitusi• overdosis overdosis menimbulkan keadaan menimbulkan keadaan
hipertiroidhipertiroid• diberi PO – IV : 70% diabsorpsi, mula diberi PO – IV : 70% diabsorpsi, mula
kerja cepat – T ½ : 1 minggukerja cepat – T ½ : 1 minggu
2323
LevotiroksinLevotiroksin
m.k :m.k : - menormalkan kadar serum T3 - menormalkan kadar serum T3 dan T4dan T4
- T4 dikonversi jadi T3 dengan - T4 dikonversi jadi T3 dengan yodinasi di perifer yodinasi di perifer
- Merupakan obat pilihan pada wanita Merupakan obat pilihan pada wanita hamil hamil
- Kolestiramin,kalsium karbonat, Al(OH)3, Kolestiramin,kalsium karbonat, Al(OH)3, sukralfat, kedela dan suplemen serat sukralfat, kedela dan suplemen serat dapat menurunkan absorsi levotiroksindapat menurunkan absorsi levotiroksin
2424
Levotiroksin (samb)Levotiroksin (samb)
• Pengobatan seumur hidupPengobatan seumur hidup
walaupun terlihat gejala hipertiroidis-me walaupun terlihat gejala hipertiroidis-me obat tidak boleh di stop obat tidak boleh di stop dosis dosis disesuaikandisesuaikan
LiotironinLiotironin
m.k : substitusi T3m.k : substitusi T3
Indikasi : pasien hipotiroid dengan Indikasi : pasien hipotiroid dengan gangguan abs. levotiroksin gangguan abs. levotiroksin
Toksisitas : = levotiroksinToksisitas : = levotiroksin
F’kinetik : PO – IV, abs. 100%F’kinetik : PO – IV, abs. 100%
mula kerja cepat - t ½ bbrp harimula kerja cepat - t ½ bbrp hari
2525
Liotrix Liotrix : substitusi T3 dan T4 : substitusi T3 dan T4
Indikasi : bila konversi T4 Indikasi : bila konversi T4 T3 T3
koma mixedemakoma mixedema
liotrix > levotiroksinliotrix > levotiroksin
Tiroid USPTiroid USP• dari kelenjar tiroid hewandari kelenjar tiroid hewan• respons bervariasirespons bervariasi• dalam bentuk tablet – tablet bersalutdalam bentuk tablet – tablet bersalut
Tiroid ekstrakTiroid ekstrak - tablet - tablet
2626
Hipertiroid Hipertiroid - tiosianattiosianat- perkloratperklorat - dapat mem-blok kel. - dapat mem-blok kel.- nitratnitrat tiroid, memekatkantiroid, memekatkan
kadar yodiumkadar yodium
E.S: agranulositosisE.S: agranulositosis
- menghambat trans-- menghambat trans-port ion yodidaport ion yodida
- YodidaYodida
hipertiroid hipertiroid menekan fungsi tiroid menekan fungsi tiroid
m.k. : ??m.k. : ??
2727
• Untuk persiapan pembedahan Untuk persiapan pembedahan kelenjar tiroidkelenjar tiroid
• Biasanya setelah pemberian antitiroidBiasanya setelah pemberian antitiroid• Na-yodida, K-yodida Na-yodida, K-yodida lar. Lugol lar. Lugol• E.S : yodisme – rasa kecap logamE.S : yodisme – rasa kecap logam
peradangan laring, faring, peradangan laring, faring, tonsiltonsil
I I 131131 : hipertiroid & gangguan fungsi : hipertiroid & gangguan fungsi
2828
Hormon paratiroidHormon paratiroid
• merupakan hormon peptida rantai merupakan hormon peptida rantai tunggal – tdd 84 aatunggal – tdd 84 aa
• diproduksi oleh kel. paratiroid daridiproduksi oleh kel. paratiroid dariprekursorprekursor 115 aa 115 aa pecah pecah
sebelum sebelum sekresisekresidalam kelenjar ada enzim – Ca sensitif dalam kelenjar ada enzim – Ca sensitif protease – 31 aaprotease – 31 aa
* disekresi kel. paratiroid sebagai respons* disekresi kel. paratiroid sebagai respons terhadap kadar Ca yang rendahterhadap kadar Ca yang rendah
2929
• menginduksi resorpsi tulang yang menginduksi resorpsi tulang yang mengeluarkan Ca ke sirkulasi mengeluarkan Ca ke sirkulasi kadar kadar serum 1.25- hidrokdi kalsiferol (der. serum 1.25- hidrokdi kalsiferol (der. vitamin D)vitamin D)
• resorpsi tulang dipengaruhi juga oleh resorpsi tulang dipengaruhi juga oleh kalsitonin kalsitonin yang menghambat osteoklasyang menghambat osteoklas
• PTH kadar Ca dengan 2 mekanisme:PTH kadar Ca dengan 2 mekanisme:
1.1. PTH sintesis bentuk aktif vitamin D PTH sintesis bentuk aktif vitamin D 1.25 dihidroksi kolekalsiferol1.25 dihidroksi kolekalsiferol
2.2. produksi Ca binding proteinproduksi Ca binding protein
3030
• Ca binding protein - abs. Ca-fosfat Ca binding protein - abs. Ca-fosfat dari luman ususdari luman usus
• PTH juga menghambat eksPTH juga menghambat ekskresikresi Ca - Ca - sementarasementara
eksekskresikresi fosfat fosfat kadar Ca sedikit kadar Ca sedikit
3131
KalsitoninKalsitonin
• diekskresi oleh sel parafolikuler tiroiddiekskresi oleh sel parafolikuler tiroid
• hormon peptida rantai tunggal dengan hormon peptida rantai tunggal dengan 32 aa32 aa
• mempunyai ikatan disulfida pada posisi mempunyai ikatan disulfida pada posisi 2 & 7 2 & 7 yang menentukan aktivitas yang menentukan aktivitas biologikbiologik
• Kalsitonin manusia – T ½ 10’Kalsitonin manusia – T ½ 10’
3232
• Kalsitonin salmon – T ½ > panjangKalsitonin salmon – T ½ > panjang
• eks. melalui ginjaleks. melalui ginjal
• efek utama kalsitoninefek utama kalsitonin kadar serum kadar serum Ca & P di tulang dan Ca & P di tulang dan gginjalinjal
• Kalsitonin menghambat resorpsi Kalsitonin menghambat resorpsi osteoklas tulangosteoklas tulang
• mula-mula pembentukan tulang tidak mula-mula pembentukan tulang tidak terganggu –lama-lama terganggu –lama-lama pembentukan pembentukan dan resorpsi tulangdan resorpsi tulang
3333
• jaringan lain juga dipengaruhi jaringan lain juga dipengaruhi kalsitonin :kalsitonin :
• Sekresi gastrin dan asam lambungSekresi gastrin dan asam lambung
• NaNa++ K K++ Cl Cl-- dan H dan H22 di tulang di tulang
Kemampuan kalsitonin menghambat Kemampuan kalsitonin menghambat resrorpsi tilang dan Ca serumresrorpsi tilang dan Ca serum
UUntukntuk penyakit Paget, hiperkalsemia, penyakit Paget, hiperkalsemia, osteoporosisosteoporosis
3434
The End - AzalThe End - Azaliiaa