daya analgesik jus tomat ( solanum lycopersicum l · pdf filedaftar isi halaman judul ... a....

DAYA ANTIINFLAMASI JUS TOMAT ( Solanum

lycopersicum L. ) PADA MENCIT PUTIH JANTAN

SKRIPSI

Disusun untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Benediktus Supriyadi Nugroho

NIM : 028114039

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA 2007

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii


iii


iv

Bila kenangan adalah sebuah pulau dalam waktu lalu, Bila setiap menit dan detik begitu berharga,

‘kan ku jadikan kenangan di masa depan sebagai pulau-pulau dalam waktu lalu ku.

Skripsi ini kupersembahkan bagi: Almarhum Bapak, yang kurindukan

Ibu tercinta, Mas dan Mbakku tersayang, Seseorang yang mengisi hatiku Dan Almamaterku…………


v


vi

PRAKATA

Puji syukur dan terima kasih penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha

Esa, atas karunia-Nya, skripsi yang berjudul “Daya Antiinflamasi Jus Tomat

(Solanum lycopersicum L.) Pada Mencit Putih Jantan” ini telah dapat diselesaikan.

Skripsi ini disusun guna memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar

Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi.

Keberhasilan dalam penyelesaian skripsi ini tidak lepas berkat dukungan

dan bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu, penulis ingin mengucapkan terima

kasih yang sebesar-besarnya kepada :

1. Bapak Yosef Wijoyo M.Si., Apt selaku dosen pembimbing dan dosen

penguji, atas segala bantuan, bimbingan, nasehat dan waktu yang telah

diberikan.

2. Bapak Drs. Mulyono, Apt, selaku dosen penguji, atas segala bantuan dan

bimbingan yang telah diberikan.

3. Ibu dr. Luciana Kuswibawati M.Kes., selaku dosen penguji, atas segala

bentuan dan bimbingan yang telah diberikan.

4. Ibu Rita Suhadi M.Si., Apt, selaku Dekan Fakultas Farmasi Univeritas

Sanata Dharma.

5. Direktur PT.IFARS yang telah bersedia memberikan sumbangan serbuk

diklofenak-Na sebagai bahan baku pembanding.

6. Mas Parjiman, Mas Kayat, Mas Heru, Mas Sigit, Mas Andre, atas

bantuannya di laboratorium selama ini.


vii

7. Teman-teman kelas A’2002 atas pertemanan, suka dan duka selama ini.

8. Teman-teman kelompok praktikum B atas kebersamaan yang tak

terlupakan.

9. Semua teman angkatan’02 terima kasih atas kebersamaannya

10. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang juga telah

membantu selama penyelesaian skripsi ini.

Semoga Tuhan melimpahkan karunia-Nya, atas segala kebaikan dan jasa

yang telah diberikan.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna. Oleh sebab

itu, penulis dengan senang hati menerima segala masukan , kritik dan saran demi

kemajuan di masa yang akan datang

Akhir kata penulis berharap, semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi

perkembangan dan ilmu pengetahuan serta bagi masyarakat luas.

Penulis


viii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL……………………………………………………..…. i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING…………………………….. ii

HALAMAN PENGESAHAN....…………………………………………….. iii

HALAMAN PERSEMBAHAN………………………………………........... iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA……………………………………… v

PRAKATA…………………………………………………………………… vi

DAFTAR ISI…………………………………………………………………. viii

DAFTAR TABEL……………………………………………………………. xii

DAFTAR GAMBAR…………………………………………………………. xiv

DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………..…... xv

INTISARI…………………………………………………………………….. xvii

ABSTRACT…………………………………………………………………… xiii

BABI. PENGANTAR ..................................................................................... 1

A. Latar Belakang ................................................................................ 1

1. Permasalahan Penelitian ....................................................... 3

2. Keaslian Penelitian ................................................................ 3

3. Manfaat Penelitian ................................................................. 5

B. Tujuan Penelitian .............................................................................. 5

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ............................................................... 6

A. Obat Tradisional .............................................................................. 6

B. Tanaman Tomat ............................................................................... 6


ix

1. Klasifikasi Umum ................................................................ 6

2. Nama .................................................................................... 6

3. Morfologi .............................................................................. 7

4. Kandungan Kimia ................................................................. 8

5. Khasiat dan Kegunaan .......................................................... 8

C. Radikal Bebas dan Antioksidan ........................................................ 8

D. Likopen ............................................................................................. 10

1. Sifat Fisik dan Kimiawi .......................................................... 10

2. Metabolisme ............................................................................ 11

3. Sumber ..................................................................................... 12

4. Dosis yang Dianjurkan dan Efek Samping .............................. 12

E. Inflamasi .............................................................................................. 13

1. Definisi ..................................................................................... 13

2. Gejala ....................................................................................... 14

3. Mekanisme ............................................................................... 16

F. Obat Antiinflamasi ............................................................................... 21

G. Natrium Diklofenak ............................................................................. 22

H. Metode Uji Daya Antiinflamasi .......................................................... 23

I. Landasan Teori ..................................................................................... 28

J. Hipotesis ............................................................................................... 29

BAB III. Metode Penelitian ................................................................................. 30

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ......................................................... 30


x

B. Variabel Penelitian ............................................................................. 30

1. Variabel utama ....................................................................... 30

2. Variabel Pengganggu ............................................................. 31

C. Bahan dan Alat yang Digunakan dalam Penelitian ............................ 31

D. Tata Cara Penelitian ........................................................................... 33

1. Determinasi Tanaman Tomat ................................................. 33

2. Pengumpulan Bahan ...............................................................

33

3. Pembuatan Jus Tomat ............................................................ 33

4. Penyiapan Hewan Uji ............................................................. 33

5. Pembuatan suspensi karagenin 1% ........................................ 34

6. Penentuan dosis ...................................................................... 34

a. Penentuan dosis karagenin 1% ................................ 34

b. Penentuan dosis natrium diklofenak ....................... 34

c. Penentuan dosis jus tomat ....................................... 35

7. Uji pendahuluan rentang waktu pemotongan kaki mencit

Setelah diinjeksi karagenin 1% subplantar ............................ 36

8. Uji pendahuluan dosis efektif natrium diklofenak ................. 36

9. Uji pendahuluan waktu pemberian natrium diklofenak

dengan dosis efektif ................................................................ 36

10. Uji pendahuluan waktu pemberian jus tomat ......................... 37

11. Perlakuan hewan uji ............................................................... 37

12. Perhitungan daya antiinflamasi .............................................. 39


xi

E. Analisis Hasil ..................................................................................... 40

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 41

A. Determinasi ...................................................................................... 41

B. Uji Pendahuluan ................................................................................. 42

1. Waktu pemotongan kaki mencit ............................................... 42

2. Penetapan dosis efektif natrium diklofenak ............................. 45

3. Waktu pemberian larutan natrium diklofenak dengan

dosis efektif .............................................................................. 48

4. Waktu pemberian jus tomat ..................................................... 52

C. Hasil Uji Daya Antiinflamasi .............................................................. 55

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 66

A. Kesimpulan ......................................................................................... 66

B. Saran .................................................................................................... 66

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 67

BIOGRAFI PENULIS ......................................................................................... 95


xii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan

95% data bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan

waktu pemotongan kaki setelah diinjeksi karagenin 1%

subplantar …………………………………………………………... 43

Tabel II. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan

setelah diinjeksi karagenin 1% subplantar pada tentang waktu

tertentu beserta hasil uji Scheffe ........................................................ 44

Tabel III. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan


akibat pemberian natrium diklofenak dalam

3 peringkat dosis ................................................................................ 46

Tabel IV. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan

akibat pemberian natrium diklofenak dalam 3 peringkat dosis

beserta hasil uji Scheffe ..................................................................... 47

Tabel V. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan


pemberian natrium diklofenak dengan dosis efektif

(4,48 mg/kgBB) dalam rentang waktu tertentu .................................. 49


xiii

Tabel VI. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan

akibat pemberian natrium diklofenak dengan dosis efektif

(4,48 mg/kgBB) dalam rentang waktu tertentu beserta

hasil uji Scheffe .................................................................................. 50

Tabel VII. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan


pemberian jus tomat dalam rentang waktu tertentu

beserta hasil uji Scheffe ..................................................................... 54

Tabel VIII. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji

pendahuluan akibat pemberian jus tomat dalam rentang

waktu tertentu beserta hasil uji Scheffe ............................................ 55

Tabel IX. Rangkuman hasil anava satu arah, dengan taraf kepercayaan

95%, persentase daya antiinflamasi kelompok perlakuan

beserta kontrol .................................................................................... 61

Tabel X . Rangkuman hasil uji Scheffe mengenai % daya antiinflamasi

kelompok perlakuan disertai kontrol .................................................. 62

Tabel XI. Rata-rata persen (%) daya antiinflamasi dan rata-rata

persen (%) potensi relatif daya antiinfalmasi kelompok

perlakuan dibandingkan natrium diklofenak ....................................... 65


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur Kimia Likopen ............................................................... 10

Gambar 2. Patogenesis dan gejala peradangan .............................................. 16

Gambar 3. Diagram mediator-mediator inflamasi yang berasal

dari fosfolipida beserta aksinya, serta titik tangkap

kerja obat anti-inflamasi ............................................................... 20

Gambar 4. Grafik mean bobot udema kaki mencit pada uji

pendahuluan setelah diinjeksi karagenin 1% pada

rentang waktu tertentu ................................................................. 45

Gambar 5. Histogram mean bobot udema kaki menit pada

uji pendahuluan akibat pemberian diklofenak-Na

dalam 3 peringkat dosis ............................................................... 48

Gambar 6. Grafik mean bobot udema kaki mencit pada

uji pendahuluan akibat pemberian dosis efektif

diklofenak-Na pada rentang waktu tertentu ................................. 51

Gambar 7. Grafik mean bobot udema kaki mencit setelah pemberian jus

tomat pada selang waktu tertentu terhadap diklofenak-Na ......... 53

Gambar 8. Diagram batang mean bobot udema kaki mencit pada uji

perlakuan akibat pemberian jus tomat dalam 5 peringkat

dosis beserta kontrol .................................................................... 59

Gambar 9. Diagram batang % daya antiinflamasi kelompok perlakuan disertai

kontrol ......................................................................................... 64


xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat keterangan determinasi tanaman tomat .................................. 71

Lampiran 2. Sertifikasi analisis diklofenak-Na .................................................... 72

Lampiran 3. Foto tanaman tomat ......................................................................... 73

Lampiran 4. Foto jus tomat .................................................................................. 73

Lampiran 5. Data bobot udema kaki mencit hasil uji pendahuluan

setelah diinjeksi karagenin 1% pada rentang

waktu tertentu ................................................................................. 74


akibat pemberian natrium diklofenak pada

3 peringkat dosis ............................................................................. 75


akibat pemberian natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB

pada rentang waktu tertentu ............................................................ 76


pemberian jus tomat dosis (7,5 g/kgBB) dalam

rentang waktu tertentu .................................................................... 77

Lampiran 9. Data bobot udema kaki kaki mencit dan % daya antiinflamasi

hasil uji daya antiinflamasi pada kelompok kontrol dan

perlakuan ......................................................................................... 78

Lampiran 10. Tabel persen (%) daya antiinflamasi dan potensi relatif ............... 79


xvi

Lampiran 11. Contoh cara perhitungan (%) daya antiinflamasi dan

potensi relatif .................................................................................. 80

Lampiran 12. Skema kerja uji efek antinflamasi ................................................. 81

Lampiran 13. Hasil analisis statistik data orientasi waktu pemotongan

kaki setelah injeksi subplantar karagenin 1% ................................ 82

Lampiran 14. Hasil analisis statistik data orientasi penetapan

dosis efektif diklofenak-Na ............................................................ 84

Lampiran 15. Hasil analisis statistik data orientasi waktu pemberian

dilofenak-Na pada dosis efektif ..................................................... 86

Lampiran 16. Hasil analisis statistik data orientasi waktu

pemberian jus tomat ...................................................................... 88

Lampiran 17. Hasil analisis statistik data (%) daya antiinflamasi

kelompok perlakuan beserta kontrol ............................................. 90

Lampiran 18. Perhitungan penetapan peringkat dosis jus tomat

pada kelompok perlakuan ............................................................ 93


xvii

INTISARI

Antioksidan sebagai agen protektif berperan penting mengurangi terjadinya kerusakan akibat aktivitas oksigen reaktif penyebab kerusakan molekul dari lipid, dan protein yang memicu inflamasi. Antioksidan seperti vitamin E, vitamin C, polifenol dan karotenoid banyak terdapat dalam makanan, termasuk buah-buahan dan sayuran. Likopen salah satu senyawa karotenoid yang terdapat dalam buah tomat sebagai antioksidan berperan penting dalam pencegahan inflamasi. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui kebenaran dan besarnya khasiat jus tomat sebagai antiinflamasi. Jenis penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Metode uji yang digunakan adalah metode induksi udema pada telapak kaki belakang dengan menggunakan karagenin 1% sebagai senyawa penginduksi, mengacu pada metode Langford et al, 1972 dengan modifikasi. 35 ekor mencit dikelompokkan secara acak dalam 7 kelompok. Kelompok I-III merupakan kelompok kontrol, sedangkan kelompok IV-VII merupakan kelompok perlakuan dengan pemberian jus tomat secara oral dalam 4 peringkat dosis. Pemberian bahan uji dilakukan setelah hewan uji diinjeksi suspensi karagenin 1% subplantar. Data yang diperoleh berupa bobot udema kaki mencit, selanjutnya digunakan untuk mencari persentase daya antiinflamasinya. Distribusi data dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov, dilanjutkan Anova satu jalan dan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa jus tomat memberikan efek antiinflamasi. Besar kecilnya efek antiinflamasi dinyatakan dengan daya antiinflamasi, dimana jus tomat dosis 1,875 g/kgBB; 3,75 g/kgBB; 7,5 g/kgBB; dan 15 g/kgBB mempunyai daya antiinlamasi berturut-turut 11,81 %; 22,25%; 33,89%; dan 40,98%. Kata kunci : buah tomat, likopen, antiinflamasi.


xviii

ABSTRACT

Antioxidant is as an important protecting agent against inflammation caused by oxygent reactive species. Antioxidant like vitamin E, vitamin C, polyfenol and carotenoids are contained mostly in food such as vegetables and fruits. Lycopene in tomato fruit is one of the important antioxidant against inflammation. The objectives of this research are to know the ability of tomato juice (Solanum lycopersicum L.) as anti inflammation agent and to know how big its ability to reduce weight of mice paw. This research was a pure experimental with one way completely randomized design, using foot sole’s oedema induction method on experimental subject 1% carragenin by sub plantar, according to Langford et al, 1972 with modification. Thirtty five white male mice were randomly divide in 7 groups. Group I – III were control groups, and group IV – VII were treatment groups with tomato juice that given in 4 various dosage. The tomato juice was given after the treatment groups was injected by sub plantar injection of carragenin 1%. Data obtained was data of weight of mice paw used to calculate the percentage of anti inflammation effect according to Langford methods. Distribution of data was analyzed statitically by Kolmogorov-Smirnov, continued with one way ANOVA (p=0,05) and Scheffe test. The result shows that tomato juice had anti inflammation effect. The percentage of anti inflammatory effect of treatment tomato juice in dosage 1,875 g/kgBW; 3,75 g/kgBW; 7,5 g/kgBW; and 15 g/kgBW is 11,81%; 22,25%; 33,89%; and 40,98%.

Key word : tomato fruit, lycopene, anti inflammation.


BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang

Inflamasi merupakan suatu mekanisme proteksi tubuh terhadap gangguan

dari luar atau infeksi (Wibowo dan Gofir, 1998). Walaupun bukan penyakit,

inflamasi harus dikendalikan, sebab keluarnya mediator-mediator yang menyertai

proses inflamasi dapat mengakibatkan kerusakan-kerusakan yang serius.

Kerusakan sel yang menyertai peradangan menyebabkan pelepasan enzim lisosom

dari leukosit melalui kerja atas membran sel, kemudian asam arakhidonat

dilepaskan dari senyawa prekursor oleh fosfolipase. Dalam metabolisme asam

arakhidonat, dilepaskan leukotrien yang mempunyai efek kemotaktik kuat atas

eosinofil, neutrofil, dan makrofag. Perangsangan membran neutrofil menghasilkan

radikal bebas oksigen. Anion superoksida dibentuk oleh reduksi oksigen

molekular, yang bisa merangsang produksi molekul reaktif lain seperti hidrogen

peroksida dan gugus hidroksil. Interaksi senyawa ini dengan asam arakhidonat

menghasilkan pembentukan senyawa kemotaktik, sehingga mengekalkan proses

peradangan (Martin, 1995). Dengan demikian, inflamasi dipandang merugikan

sehingga diperlukan obat untuk mengendalikan inflamasi.

Saat ini banyak beredar obat-obat antiinflamasi modern, namun pada

kenyataannya penggunaan obat modern tersebut menimbulkan dampak sampingan

yang luas, terutamanya pada saluran pencernaan, sehingga masyarakat beralih

menggunakan obat tradisional. Dimana, selain harganya relatif lebih murah, bahan

1


2

baku obat tradisional lebih mudah didapatkan dan masyarakat meyakini bahwa

obat tradisional lebih aman daripada obat modern.

Salah satu tumbuhan yang berkhasiat obat adalah tomat. Penggunaan

tomat telah lama populer di kalangan masyarakat, baik digunakan sebagai

campuran sayuran, atau dikonsumsi sebagai buah segar. Kandungan spesifik

utama yang dimiliki tomat adalah likopen. Likopen termasuk dalam kelompok

karotenoid yang memiliki aktivitas sebagai antioksidan. Antioksidan merupakan

agen protektif yang mampu menginaktivasi radikal bebas yang berperan penting

mengurangi terjadinya kerusakan yang diakibatkan oleh inflamasi. Selain dalam

bentuk tomat segar, likopen juga dapat diperoleh dalam produk olahan tomat.

Produk olahan tomat, selain mengubah rasa dan bentuk juga dapat

menambah khasiat yang dimiliki tomat. Berbagai cara pengolahan baik dengan

pemanasan maupun mekanik, misalnya dengan perubahan ukuran partikel (jus

tomat), akan memecah dinding sel sehingga melemahkan ikatan antara likopen

dan matriks jaringan, dengan demikian likopen menjadi bagian yang lebih mudah

diabsorbsi tubuh (Asroruddin, 2004).

Ketertarikan akan likopen meningkat pesat berkenaan dengan banyak

dipublikasikannya studi epidemiologi terkait dengan likopen (Clinton, 1998).

Likopen merupakan senyawa karotenoid utama yang terdapat dalam tomat

(Khachik et al, 2002). Tomat atau produknya, banyak mengandung zat-zat yang

bermanfaat bagi tubuh, antara lain : protein, lemak, zat besi, dan likopen

(psikaroten). Likopen adalah senyawa karotenoid yang tidak memiliki aktivitas

provitamin-A. Likopen dalam produk olahan dan dalam produk masakan tomat


3

memiliki bioavaiabilitas lebih tinggi daripada tomat segar (Agarwal dan Rao,

2000). Likopen adalah senyawa antioksidan. Berdasarkan berbagai penelitian,

konsumsi tomat dan produk olahan tomat yang mengandung likopen

menggunakan kultur sel, hewan, dan penyelidikan epidemiologik menunjukkan

dapat mengurangi resiko penyakit kronis, seperti kanker dan penyakit

kardiovaskuler (Anonim, 2002). Likopen mempunyai kemampuan mengikat

oksigen tunggal dua kali lebih tinggi daripada β-karoten dan 10 kali lebih kuat

daripada α-tokoferol (Anonim, 2004). Dengan demikian, likopen mampu

mencegah terbentuknya prostaglandin dan menetralkan radang dan nyeri, maka

kerusakan jaringan berlebihan dapat dikurangi (Tjay dan Rahardja, 2002).

Atas dasar uraian tersebut, peneliti tertarik untuk membuktikan kebenaran

khasiat jus tomat sebagai antiinflamasi. Sehingga diperoleh informasi yang dapat

mendasari penelitian-penelitian selanjutnya tentang obat antiinflamasi.

1. Permasalahan

Berdasarkan uraian pada latar belakang, permasalahan yang muncul dalam

penelitian ini dapat dirumuskan sebagai berikut :

a. apakah jus tomat mempunyai khasiat sebagai antiinflamasi ?

b. berapakah besarnya daya antiinflamasi jus tomat ?

2. Keaslian Penelitian

Sejauh penelusuran pustaka penelitian yang telah penulis lakukan,

penelitian tentang daya antiinflamasi jus tomat (Solanum lycopersicum L.) pada


4

mencit jantan belum pernah dilakukan. Penelitian yang pernah dilakukan antara

lain:

a. Kombinasi Sari Wortel (Daucus Carota, L) dan Tomat (Lycopersicon

lycopersicum, L) Sebagai Hepatoprotektor Mencit Terinduksi Parasetamol

(Febriyana, 2005)

Hasilnya bahwa kombinasi sari wortel dan tomat mempunyai efek

hepatoprotektif terhadap mencit jantan terinduksi parasetamol dengan dosis

0,33 mg/kgBB. Efek hepatoprotektif dibuktikan dengan menurunnya nilai

GPT – serum dan derajat kerusakan sel hati mencit akibat hepatotoksisitas

dari parasetamol. Efek hepatoprotektif kombinasi sari wortel dan tomat

perbandingan 1:1/4, 1:1/2, 1:1, 1:2, dan 1:4 berturut-turut sebesar 32%, 40%,

64%, 52% dan 56%. Kombinasi sari wortel dan tomat perbandingan 1:1

merupakan kombinasi yang paling baik sebagai hepatoprotektif terhadap

mencit terinduksi parasetamol.

b. Daya Antiinflamasi Kombinasi Jus Wortel (Daucus Carota, L) Dan Tomat

(Lycopersicon lycopersicum, L) Pada Mencit Jantan (Inaktia, 2005)

Hasilnya bahwa kombinasi jus wortel dan tomat memiliki daya anti-

inflamasi dan persentase daya anti-inflamasi pada perbandingan 1 : 1/4 , 1 : ½,

dan 1 : 1 masing-masing sebesar 51,75 %; 62,35 %; dan 73,69 %. Potensi

daya anti-inflamasinya berturut-turut adalah 85,88 %; 103,50 %; dan 122,24

%. Kombinasi jus wortel dan tomat perbandingan 1:1 merupakan kombinasi

yang paling baik karena memiliki daya anti-inflamasi yang paling besar.


5

c. Efek Analgesik Jus Tomat (Solanum lycopersicum L.) Pada Mencit Putih

Betina (Sidharta, 2006)

Hasilnya bahwa jus tomat mempunyai efek analgesik. Hal ini terbukti

dengan kemampuan jus tomat untuk mengurangi nyeri akibat rangsang kimia.

Persen proteksi geliat dosis 1 g/kgBB, 2 g/kgBB, 4 g/kgBB, 8 g/kgBB, dan 16

g/kgBB berturut–turut adalah 26,7% ; 37,18% ; 47,34% ; 65,45 % dan 56,55 %.

3. Manfaat Penelitian

Dari penelitian tentang daya antiinflamasi jus tomat ini diharapkan akan

memperoleh manfaat sebagai berikut:

a. Secara teoritis : untuk menambah informasi kefarmasian terutama

mengenai khasiat buah tomat.

b. Secara praktis : penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi

kepada masyarakat dalam mengkonsumsi obat tradisional khususnya

penggunaan jus tomat dalam menyembuhkan inflamasi.

B. Tujuan

1. Tujuan umum

Penelitian ini adalah dapat memberikan informasi mengenai bahan

alam yang berkhasiat antiinflamasi.

2. Tujuan khusus

a. Mengetahui kebenaran khasiat jus tomat sebagai antiinflamasi.

b. Mengetahui besarnya daya antiinflamasi jus tomat.


BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Tanaman Tradisional

Teknologi yang semakin canggih dan ilmu pengetahuan yang semakin

berkembang ternyata tidak mampu begitu saja menggeser arti dan peran

pengobatan tradisional. Menurut Undang-Undang No. 23 tahun 1992 tentang

Kesehatan, obat tradisional didefinisikan sebagai bahan atau ramuan bahan yang

berupa tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan sarian (galenik) atau

campuran dari bahan tersebut yang secara turun-temurun telah digunakan untuk

pengobatan berdasarkan pengalaman (Anonim, 1992).

B. Tanaman Tomat

1. Klasisfikasi umum

Divisi : Spermatophyta

Anak divisi : Angiospermae

Kelas : Dicotyledonae

Ordo : Solanales

Famili : Solanaceae

Genus : Solanum

Species : Solanum lycopersicum L. (Van Steenis, 1992)

2. Nama

a. Sinonim

Lycopersicum esculentum Mill.

6


7

Lycopersicon lycopersicum L.

a. Nama daerah

Sumatera : terong kaluwat, reteng, cung asam. Jawa : kemir, leunca komir

(Sunda), ranti bali, ranti endel, ranti kenong, rante, rante raja, terong

sabrang, tomat (Jawa). Sulawesi : kamantes, samate, samatet, samante,

temantes, komantes, antes, tamato, tamati, tomate.

b. Nama asing

Fan ie, xi hong shi (China), tomaat (Belanda), tomate (Jerman), pomme

d’amour, tomate (Perancis), love apple, tomato (Inggris).

c. Nama simplisia

Lycopersici esculenti Fructus (buah tomat). (Dalimartha, 2003)

3. Morfologi

Terna setahun, tumbuh tegak atau bersandar pada tanaman lain, tinggi 0,5–

2,5 m, bercabang banyak, berambut, dan berbau kuat. Batang bulat, menebal pada

buku-bukunya, berambut kasar warnanya hijaukeputihan. Daun majemuk

menyirip, letak berseling, bentuknya bundar telur sampai memanjang, ujung

runcing, pangkal membulat, helaian daun besar, tepinya bergerigi, panjang 10 –

40 cm, warnanya hijau muda (Dalimartha, 2003). Bunga majemuk terdiri dari 4

sampai 14 bunga, letak bunga di antara buku, pada ruas, menggantung (Pracaya,

1998), bunga berkumpul dalam rangkaian berupa tandan, bertangkai, mahkota

berbentuk bintang, warnanya kuning. Buahnya buah buni, berdaging, kulitnya

tipis, licin mengkilap, beragam bentuk, warnanya kuning atau merah (Dalimartha,


8

2003). Biji tomat berukuran kecil, lebar 2 – 4 mm, panjang 3 – 5 mm, bentuknya

seperti ginjal, ringan, berbulu (Pracaya, 1998)

3. Kandungan Kimia

Tomat mengandung alkaloid solanin, saponin, asam folat, bioflavonoid,

tomaton, mineral (Ca, Mg, S), vitamin (B1, C, E), gula (Dalimartha, 2003),

protein, lemak, beta karoten 0,3 – 0,52 mg/g, lutein rata-rata 100 g buah tomat

mengandung 3-5 mg likopen (Asroruddin, 2004).

4. Khasiat dan kegunaan

Buah tomat berkhasiat sebagai antiseptik, laksatif, mengatasi gangguan

pencernaan, radang saluran nafas, dan usus buntu. Tomatin dapat berkhasiat

antiradang dan menurunkan permeabilitas pembuluh darah. Likopen dapat

mencegah timbulnya tumor dan mengurangi resiko terkena penyakit jantung

(Dalimartha, 2003).

C. Radikal bebas dan Antioksidan

Radikal bebas adalah senyawa, atom, atau ion dengan struktur kimia

yang terdiri dari elektron tak berpasangan atau ganjil. Elektron yang tidak

memiliki pasangan ini bersifat sangat reaktif, karena selalu berusaha untuk

mencari pasangan elektron lainnya agar menjadi bentuk yang stabil (Fessenden

and Fessenden, 1997). Pencarian pasangan elektron ganjil lainnya oleh radikal

bebas dalam tubuh, dapat terjadi dengan cara menarik elektron yang berasal dari

struktur sel-sel tubuh. Akibatnya dapat menyebabkan kerusakan sel, kerusakan ini

dapat menjadi degenerasi atau bahkan mutasi (Anonim, 2004).


9

Radikal bebas kebanyakan berasal dari reaksi redoks biokimiawi yang

melibatkan O2 yang terjadi sebagian dari metabolisme sel normal namun dapat

diinisiasi oleh pemaparan cahaya UV, polutan lingkungan, dan asap rokok

(Diantini dan Safitri, 2001). Radikal bebas terpenting yang terdapat dalam tubuh

adalah radikal derivat oksigen atau sering disebut sebagai Reactive Oxygen

Species (ROS). Radikal-radikal tersebut berada dalam bentuk triplet (3O2), singlet

(1O2), superoksida (O2.), radikal hidroksida (OH.), nitrit oksida (NO.), dll

(Kurniani, 2001).

Proses perusakan organ tubuh oleh radikal bebas dapat dihambat dengan

jalan memberikan antioksidan (Tjay dan Rahardja, 2002). Antioksidan adalah

senyawa yang mampu menghambat oksidasi, atau juga disebut dengan inhibitor

radikal bebas (Fessenden dan Fessenden, 1997). Ketika suatu radikal bebas

mendapatkan pasangan elektronnya yang berasal dari suatu antioksidan, maka

radikal bebas tersebut tidak perlu mencari dan berikatan dengan sel–sel dalam

tubuh.

Secara nyata, setelah antioksidan mendapatkan sebuah elektron dari suatu

radikal bebas, maka akan terbentuk radikal bebas yang baru. Tapi pada keadaan

ini, radikal bebas hasil pengikatan dengan antioksidan tidak bersifat reaktif,

karena antioksidan mampu mengubah elektron tersebut ke energi yang lebih

rendah (Anonim, 2004). Antioksidan yang terpenting antara lain : vitamin A,

vitamin E, vitamin C, likopen, katalase, superoxide-dismutase (SOD), glutation

peroksidase (GPx) serta asam lipogen (Tjay dan Rahardja, 2002).


10

D. Likopen

Likopen merupakan pigmen yang disintesis oleh tanaman dan

mikroorganisme, yang memberikan warna merah kekuningan pada buah dan

sayuran, dan termasuk dalam kelompok karotenoid (Asroruddin, 2004). Seperti

golongan karotenoid lain, likopen memiliki bioavailabilitas yang tergantung pada

sumber makanan asupan, ukuran partikel, dan lokasi karotenoid dalam kloroplast

(Russell dan Sergio, 1999).

CH3 CH3 CH3

CH3 CH3 CH3

H3C

CH3

CH3

CH3

Gambar 1. Struktur Kimia Likopen (Anonim, 2001)

1. Sifat fisik dan kimiawi

Likopen mempunyai rumus molekul C40H56 dan titik cair 1720C – 1750C.

bentuk kristal seperti jarum, panjang, dalam bentuk tepung berwarna kecoklatan.

Larut dalam kloroform, benzena, heksena, dan pelarut organik lainnya dan

bersifat hidrofobik kuat. Dapat mengalami degradasi melalui proses isomerisasi

dan oksidasi karena cahaya, oksigen, suhu tinggi, teknik pengeringan, proses

pengelupasan, penyimpanan dan asam. Likopen merupakan suatu hidrokarbon

polien dengan rantai asiklik terbuka tak jenuh, mempunyai 13 ikatan rangkap, 11

diantaranya ikatan rangkap konjugasi yang tersusun linier dan tidak mempunyai


11

aktivitas provitamin A. Di alam, dalam bentuk all-trans yang secara

termodinamika merupakan bentuk yang stabil. Dengan pengaruh cahaya dan

pemanasan bentuk all-trans dapat berubah menjadi isomer mono atau poli cis

(Thomas, Amy, dan John, 1998).

Dalam serum dan jaringan manusia lebih dari 50% berada dalam isomer

cis (Thomas W., et al, 1998). Secara umum isomer cis bersifat lebih polar,

mempunyai kecenderungan yang lebih rendah untuk menjadi kristal, lebih larut

dalam minyak dan pelarut hidrokarbon, lebih mudah masuk ke dalam sel serta

bersifat kurang stabil dibanding isomer trans. Likopen dengan strukturnya yang

khas menunjukkan sifat yang unik sebagai antioksidan, berupa kemampuan

mengikat oksigen tunggal dan menangkap peroksida. Kemampuan mengikat

oksigen tunggal dua kali lebih tinggi daripada β-karoten dan 10 kali lebih kuat

daripada α-tokoferol (Sudrajat dan Gunawan, 2003 cit Asroruddin, 2004).

2. Metabolisme

Bioavailabilitas likopen dipengaruhi oleh bentuk molekul, jumlah likopen

dalam makanan, kandungan matriks bahan makanan, medium lemak atau minyak,

efek serat makanan, dan interaksi dengan karotenoid lain. Metabolisme likopen

terjadi bersamaan dengan metabolisme lemak. Di dalam duodenum setelah

dicerna oleh lipase pankreas dan diemulsi garam empedu, bahan yang

mengandung likopen masuk ke dalam mukosa sel usus melalui difusi pasif.

Selanjutnya dibawa ke dalam aliran darah melalui sistem limfatik. Likopen

didistribusikan ke jaringan terutama melalui Low Density Lipoprotein (LDL).

Likopen paling banyak kandungannya pada beberapa jaringan antara lain testis,


12

kelenjar adrenal, hati dan prostate. Saat ini telah diidentifikasi dua metabolit

likopen pada serum dan Air Susu Ibu (ASI) yang dikenal dengan 2,6-

cyclolycopene-1, 5-diol tipe I dan II (Sudrajat dan Gunawan, 2003 cit Asroruddin,

2004).

3. Sumber

Beberapa produk olahan tomat termasuk saus, jus tomat dan saus pizza

adalah sumber utama likopen terbanyak yang dikonsumsi masyarakat USA.

Jumlahnya mencapai 80 % dari total konsumsi masyarakat amerika (Smith, 2001).

Likopen paling banyak ditemukan dalam tomat. Kandungan likopen pada

tomat tergantung jenis, kematangan, dan lingkungan dimana ia tumbuh. Selain

pada tomat, likopen juga banyak ditemukan pada jambu biji merah, anggur merah,

pepaya, wortel, ubi merah, apel, dan semangka. Produk olahan tomat seperti jus,

kecap, pasta, saus, dan sop, merupakan sumber likopen yang baik. Kadar likopen

pada bahan makanan olahan lebih tinggi daripada bahan makanan segar sehingga

dapat meningkatkan kadar likopen dalam darah. Sebenarnya kadar likopen dalam

makanan tergantung olahan dan cara pengolahan baik secara mekanik maupun

pemanasan akan memecah dinding sel yang kokoh sehingga melemahkan ikatan

antara likopen dan matriks jaringan, dengan demikian likopen akan menjadi

bagian yang lebih mudah diabsorbsi tubuh (Anonim, 2003 cit Asroruddin, 2004).

4. Dosis yang Dianjurkan dan Efek Samping

Sampai saat ini belum ada data resmi yang menyatakan jumlah likopen

yang dianjurkan dalam sehari. Dari penelitian yang dilakukan oleh Agarwal dan

Rao (1998) dilaporkan bahwa asupan likopen 40 mg/hari dapat menurunkan


13

oksidasi Low Density Lipoprotein (LDL) secara bermakna dan menurunkan

kanker sebesar 50%. Dari data lain didapatkan bahwa orang yang mengkonsumsi

tomat dan olahannya setidaknya sepuluh kali dalam seminggu atau 6,5 mg likopen

per hari, mempunyai resiko yang lebih rendah untuk menderita kanker. Menurut

beberapa penelitian, tidak ada efek samping dari asupan likopen dan aman bagi

manusia, terutama dari buah-buahan dan sayuran yang dimakan, sedangkan untuk

untuk likopen dalam bentuk suplemen belum diketahui efek samping potensialnya

(Agarwal dan Rao, 1998). Namun sejauh penelusuran yang dilakukan, dosis yang

dianjurkan untuk mengurangi terjadinya peradangan belum diketahui.

E. Inflamasi 1. Definisi

Inflamasi merupakan suatu mekanisme protektif tubuh terhadap gangguan

dari luar atau infeksi (Wibowo dan Gofir, 2001). Inflamasi adalah suatu usaha

tubuh untuk menginaktifasi atau merusak organisme yang menyerang,

menghilangkan zat iritan, dan mengatur derajat perbaikan jaringan (Mycek,

Harvey, dan Champe, 2001). Inflamasi secara umum dibagi dalam 3 fase, yakni :

inflamasi akut, respon imun, dan inflamsi kronis. Inflamasi akut merupakan

respon awal terhadap cedera jaringan; hal tersebut terjadi melalui mekanisme

pelepasan mediator kimia dan pada umumnya didahului respon imun (Katzung,

2001).

Respon imun terjadi bila sejumlah sel yang mampu menimbulkan

kekebalan diaktifkan untuk merespon organisme asing atau substansi antigenik


14

yang terlepas selama respon terhadap inflamasi akut secara kronis. Akibat dari

respon imun bagi hospes mungkin menguntungkan, sebab organisme penyerang

difagositosis atau dinetralisir, sebaliknya akibat tersebut juga dapat merusak bila

menjurus pada inflamasi kronis tanpa penguraian dari proses cidera yang

mendasarinya. Inflamasi kronis melibatkan keluarnya sejumlah mediator yang

tidak menonjol dalam respon akut seperti interleukin-1, 2, 3, Granulosyte

Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) serta interferon (Katzung,

2001).

2. Gejala

Lima ciri khas dari inflamasi, dikenal sebagai tanda-tanda utama inflamasi

adalah kemerahan (rubor), panas meningkat (calor), pembengkakan (tumor),

nyeri (dolor), serta gangguan fungsi (fungsio laesa). Rubor atau kemerahan

biasanya merupakan hal pertama yang terlihat di daerah yang mengalami

peradangan. Waktu reaksi peradangan mulai timbul, maka arteriol yang mensuplai

daerah tersebut melebar akibat adanya pelepasan mediator kimia yakni histamin.

Dengan demikian lebih banyak darah yang mengalir ke dalam mikrosirkulasi

lokal. Kapiler-kapiler yang sebelumnya kosong atau sebagian saja yang meregang

dengan cepat terisi penuh dengan darah. Keadaan ini yang dinamakan hiperemia

atau kongesti, menyebabkan warna merah lokal karena peradangan akut (Price

dan Wilson, 1992).

Calor atau panas terjadi bersamaan dengan kemerahan dari reaksi

peradangan akut. Panas merupakan suatu sifat reaksi peradangan pada permukaan


15

badan, yang dalam keadaan normal lebih dingin dari 370C, yaitu suhu di dalam

tubuh. Daerah peradangan pada kulit menjadi lebih panas daripada sekelilingnya,

sebab terdapat lebih banyak darah (pada suhu 370C) yang disalurkan dari dalam

tubuh ke permukaan daerah yang terkena daripada yang disalurkan ke daerah

yang normal (Price &Wilson, 1992).

Tumor atau pembengkakan merupakan tahap kedua dari inflamasi yang

timbul akibat pengiriman cairan serta sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan

radang (Wilmana, 1995). Oleh karena kinin mendilatasi arteriol dan

meningkatkan permeabilitas kapiler, maka plasma merembes ke dalam jaringan

interstitial pada tempat cedera.

Dolor atau rasa sakit dari reaksi peradangan dapat dihasilkan dengan

berbagai cara, antara lain perubahan pH lokal, perubahan konsentrasi lokal ion-ion

tertentu, pengeluaran zat kimia tertentu seperti histamin atau zat kimia bioaktif

lainnya yang dapat merangsang saraf. Pembengkakan jaringan yang meradang

mengakibatkan peningkatan tekanan lokal yang dapat menimbulkan rasa sakit

(Price dan Wilson, 1992).

Functio laesa atau perubahan fungsi terjadi karena bagian yang bengkak

dan nyeri disertai sirkulasi abnormal dan lingkungan kimiawi lokal yang abnormal

menyebabkan fungsi jaringan yang meradang menjadi terganggu (Price dan

Wolson, 1992).

Peradangan juga ditandai dengan munculnya sifat-sifat yaitu vasodilatasi

pembuluh darah lokal dengan akibat terjadinya aliran darah lokal yang berlebihan,

kenaikan permeabilitas kapiler disertai dengan kebocoran banyak sekali cairan ke


16

dalam ruang interstitial, pembengkakan cairan dalam ruang tersebut yang

disebabkan oleh sejumlah kebocoran fibrinogen dan protein lainnya yang

belebihan, dan pembengkakan sel. Bahan-bahan yang dihasilkan oleh jaringan

yang menimbulkan reaksi ini, meliputi histamin, bradikinin, serotonin, dan

prostaglandin. Bahan-bahan ini mengaktifkan sistem makrofag untuk merusak

jaringan dan selanjutnya dapat melukai sel-sel jaringan yang masih hidup

(Guyton, 1996).

noksius

Kerusakan sel

Pembebasan bahan mediator

Emigrasi leukosit

Proliferasi sel

eksudasi Perangsangan reseptor nyeri

Gangguan sirkulasi lokal

pemerahan panas Pembeng kakan

Gangguan fungsi

nyeri

Gambar 2. Patogenesis dan gejala peradangan (Mutschler, 1986)

3. Mekanisme

Kerusakan sel yang menyertai perdangan menyebabkan pelepasan enzim

lisosom dari leukosit melalui kerja atas membrane sel, kemudian asam

arakhidonat dilepaskan dari senyawa precursor oleh fosfolipase (Mycek dkk,

2001). Enzim siklooksigenase merubah asam arakidonat menjadi prostaglandin

dan tromboksan. Lipoksigenase ialah enzim yang merubah asam arakidonat

menjadi leukotrien. Leukotrien mempunyai efek kemotaktik yang kuat pada


17

eosinofil, neutrofil, dan makrofag dan mendorong terjadinya bronkokonstriksi dan

perubahan permeabilitas vaskuler. Kinin dan histamin juga dikeluarkan di tempat

kerusakan jaringan, sebagai unsur komplemen dan produk leukosit dan platelet

lain. Stimulasi membran neutrofil menghasilkan free radicals derivat oksigen.

Anion superoksid dibentuk oleh reduksi oksigen molekuler yang dapat memacu

produksi molekul lain yang reaktif, seperti hidrogen peroksid dan hydroxyl

radicals. Interaksi substansi-substansi ini dengan asam arakidonat menyebabkan

munculnya substansi kemotaktik, oleh karena itu melestarikan proses inflamasi

(Wibowo dan Gofir, 2001).

Prostaglandin dan senyawa yang berkaitan (tromboksan, leukotrien,

asamhidroperoksieikosatetraenoat/HPETE dan

asamhidroksieikosatetraenoat/HETE) diproduksi dalam jumlah kecil oleh semua

jaringan. Umumnya bekerja lokal pada jaringan tempat prostaglandin tersebut

disintesis, dan cepat dimetabolisme menjadi produk inaktif pada tempat kerjanya.

Karena itu, prostaglandin tidak bersikulasi dengan konsentrasi bermakna dalam

darah (Mycek dkk, 2001)

Metabolisme asam arakhidonat berlangsung melalui salah satu dari dua

jalur utama, yaitu sesuai dengan enzim yang mencetuskan reaksi:

1. jalur siklooksigenase (COX)

Mula-mula dibentuk suatu endoperiksida siklik prostaglandin G2 (PGG2),

yang kemudian dikonversi menjadi prostaglandin H2 (PGH2) oleh peroksidase.

PGH2 sendiri sangat tidak stabil, lalu membentuk prostasiklin (PGI2) dan

tromboksan (TXA2), prostaglandin D2 (PGD2), prostaglandin E2 (PGE2),


18

prostaglandin F2 (PGF2). Aspirin dan agen antiinflamasi non steroid (AINS)

seperti indometasin menghambat siklooksigenase dan karena itu menghambat

sintesis prostaglandin (Robbin dan Kumar, 1995).

Telah diteliti bahwa ada dua isoenzim siklooksigenase yaitu

siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2). Di dalam tubuh

COX-1 merupakan bentuk yang lebih dominan. Enzim COX-1 disebut juga

sebagai enzim “constitutive” yang mengubah PGH2 menjadi beberapa jenis

prostaglandin (PGE2, PGI2) dan tromboksan (TXA2) yang dibutuhkan dalam

fungsi homeostatis. Enzim COX-1 terdapat di kebanyakan jaringan, antara lain di

ginjal dan saluran cerna. Enzim COX-2 dalam keadaan normal tidak terdapat di

jaringan, tetapi dibentuk selama proses peradangan oleh sel-sel radang dan dalam

sel-sel imun, sel endotel pembuluh darah dan fibroblast sinovial, sangat mudah

diinduksi oleh berbagai mekanisme, akan mengubah PGH2 manjadi PGE2 yang

berperan dalam kejadian inflamasi, nyeri dan demam. Oleh karena itu, COX-2

dikenal sebagai enzim pertahanan. Tapi pada kenyataannya,, baik COX-1 dan

COX-2 adalah isoenzim yag dapat diinduksi. Menurut perkiraan, penghambatan

COX-2 lebih memberikan efek antiinflamasi terhadap obat antinflamasi non

steroid (Lelo, 2002).

2. jalur lipoksigenase

Jalur ini merupakan jalan lain. Reaksi awal pada jalur ini ialah

adanya tambahan gugus hdroperoksi pada posisi karbon 5-, 12-, 15- yang oleh

enzim masing-masing membentuk lipoksigenase-5, lipoksigenase-12,

lipoksigenase-15. Lipoksigenase-5 merupakan enzim utama neutrofil dan


19

metabolit-metabolit hasil kerjanya berciri khas. Derivat 5-hidroperoksi asam

arakhidonat yang disebut 5-HPETE, sangat tidak stabil dan direduksi sebagai 5-

HETE (yang bekerja kemotaksis untuk neutrofil) atau diubah menjadi golongan

leukotrien. Leukotrien pertama yang dihasilkan dari 5-HPETE disebut leukotrien

A4 (LTA4), kemudian oleh hidrolisis enzim membentuk leukotrien B4 (LTB4) atau

leukotrien C4 (LTCa) dengan penambahan glutation. Leukotrien C4 diubah

menjadi leukotrien D4 (LTD4) dan akhirnya menjadi leukotrien E4 (LTE4).

Leukotrien B4 merupakan agen kemotaksis kuat dan menyebabkan agregasi

neutrofil. Leukotrien C4 dan LTD4 menyebabkan vasokonstriksi, spasmus bronkus

dan meningkatkan permeabilitas vaskular (Robbin, dan Kumar, 1995). Skema dari

mediator-mediator yang berasal dari asam arakidonat dan titik tangkap kerja obat

dapat dilihat pada gambar 3.


20

PGE2

(vasodilator; hyperalgesic)

PGD2

(inhibits platelet aggregation; vasodilator)

PGF2α

(bronchoconstrictor;myometrial contraction)

Phospholipid Glucocorticoids

(induce lipocortin)

Arachidonate Lyso-glyceril-phosphorylcholine

Cyclic endoperoxides

Phospholipase A2

PAF Antagonists

Cyclo-oxygenaseNSAIDs

PAF (vasodilator;

increases vascular permeability;

bronchoconstrictor; chemotaxin)

5-HPETE

LTA4

5-Lipoxygenase

5-Lipoxygenaseinhibitors

(e.g. zileutin)

TXA2 Antagonists TXA2

(thrombotic; vasoconstrictor)

TXA2 synthase

inhibitors

PGI2 (vasodilator; hyperalgesic; stops platelet aggregation)

LTB4

Glucocorticoids inhibit

induction

Lipoxins A and B

12-HETE (chemotaxin)

12-Lipoxygenase

15-Lipoxygenase

LTC4

LTD4

LTE4

(bronchoconstrictors; increase vascular

permeability)

Leukotriene receptor

antagonists, e.g.

zafirukast, montelukast

PG antagonists

Gambar 3. Diagram mediator-mediator inflamasi yang berasal dari fosfolipida beserta aksinya, serta titik tangkap kerja obat anti-inflamasi (Rang, Dale, Ritter dan Moore, 2003)

Keterangan:

PG = prostaglandin PGI2 = prostasiklin TX = troboksan LT = leukotrien HETE = hydroxyeicosatetraenoic acid HPETE = hydroperoxyeicosatetraenoic acid PAF = platelet-activating factor NSAIDs = Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs


21

F. Obat Antiinflamasi

Obat antiinflamasi secara umum dibagi menjadi dua golongan, yaitu

golongan steroid dan golongan non steroid (AINS). Golongan steroid bekerja

dengan menghambat pembentukkan asam arakidonat dari fosfolipida oleh enzim

fosfolipase, sehingga pembentukkan prostaglandin dan leukotrien tidak terjadi,

obat antiinflamasi golongan non steroid menghambat sintesis prostaglandin di

mana kedua jenis siklooksigenase (COX) dihambat (Tjay dan Rahardja, 2002).

Sediaan AINS mempunyai struktur kimia yang heterogen dan berbeda di

dalam farmakodinamiknya. Oleh karena itu berbagai cara telah diterapkan untuk

mengelompokkan AINS, apakah menurut struktur kimianya, tingkat keasaman,

atau ketersediaan awal (pro-drug atau bukan). Meskipun secara umum, sebagai

antiinflamasi AINS bekerja dengan menghambat biosintesis prostaglandin, namun

sekarang AINS dikelompokkan menurut selektivitasnya dalam menghambat

aktivitas COX-1 dan COX-2, apakah selektif sebagai penghambat COX-1 atau

non selektif (Lelo, 2002).

Golongan obat AINS ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga

konversi asam arakhidonat menjadi PGG2 terganggu. Respon individual terhaap

AINS bisa sangat bervariasi walaupun obatnya tergolong dalam kelas atau derivat

kimiawi yang sama. Sehingga kegagalan dengan suatu obat bisa dicoba dengan

obat sejenis dari derivat kimiawi yang berbeda.

Semua AINS merupakan iritan mukosa lambung walaupun ada perbedaan

gradasi antar obat ini. Akhir-akhir ini efek toksik terhadap ginjal lebih banyak


22

dilaporkan sehingga fungsi ginjal perlu lebih diperhatikan pada penggunaan obat

ini (Wilmana, 1995).

G. Natrium diklofenak ( Diklofenak-Na )

Diklofenak-Na termasuk turunan fenilasetat. Absorbsi obat ini melalui

saluran cerna berlangsung cepat dan lengkap. Obat ini terikat 99% pada protein

plasma dan mengalami efek lintas awal sebesar 40-50%. Walaupun waktu paruh

singkat yakni 1-3 jam, diklofenak-Na diakumulasi di cairan sinovial yang

menjelaskan efek terapi di sendi jauh lebih panjang dari waktu paruh obat

tersebut.

Efek samping yang lazim ialah mual, gastritis, eritema kulit dan sakit

kepala sama seperti obat AINS, pemakaian obat ini harus berhati-hati pada

panderita tukak lambung. Peningatan enzim transaminase dapat terjadi pada 15%

pasien dan pada umumnya kembali normal. Pemakaian selama kehamilan tidak

dianjurkan. Dosis orang dewasa 100-150 mg sehari, terbagi dalam 2 atau 3 dosis

(Wilmana, 1995)

Diklofenak-Na termasuk NSAID yang terkuat daya antiiradang dengan

efek samping yang kurang keras dibanding dengan obat antiinflamasi non steroid

lainnya (indometasin, peroxicam). Obat ini sering digunakan untuk segala macam

nyeri, juga pada migrain dan encok (Tjay dan Rahardja, 2002).


23

H. Metode Uji Daya Antiinflamasi

Ada beberapa metode yang dapat digunakan untuk mengukur daya

antiiflamasi. Metode-metode itu antara lain dikemukakan oleh Evans dan

Williamson (1996):

1. inflamasi (eritema dan udem) pada telinga hewan pengerat.

Pada metode ini digunakan mencit putih dewasa dengan berat badan lebih

kurang 20 g untuk pengukuran eritema dan udem, sedangkan tikus untuk

pengukuran udem. Iritan yang digunakan untuk menginduksi eritema atau udem

antara lain: minyak kroton, asam arakhidonat, dan etil fenil propionate. Sebagai

antagonisnya adalah ekstrak tanaman. Antagonis pembanding yang digunakan

adalah indometasin, quersetin, atau thioanisol.

Dalam metode ini terdapat prosedur berupa perlakuan sebagai berikut:

hewan uji dibagi dalam beberapa kelompok dimana setiap kelompok terdiri atas

5-7 hewan. Ekstrak tanaman atau bahan antiinflmasi diberikan pada ujung telinga

menggunakan mikropipet kurang lebih 15 menit sebekum pemberian iritan (pada

area yang sama). Uji eritema ini paling mudah dilakukan pada mencit karena

mempunyai telinga yang transparan. Kemudian dilakukan penilaian eritema

dengan melakukan pengamatan pada bagian telinga mencit. Juka terjadi eritema

yang nyata diberi tanda ++, jika eritemanya sedikit (ringan) diberi tanda +, dan

jika tidak terjadi ertitema 0. Penilaian udem dilakukan dengan memotong salah

satu telinga lalu ditimbang dan diukur ketebalannya.


24

2. uji udema pada telapak kaki tikus

Hewan uji yang digunakan adalah tikus dengan berat badan 120-180 g.

Bahan penginduksi radang yang digunakan adalah karagenin 1% dalam NaCl

0,9% b/v dengan volume sebesar 0,1 ml untuk tikus dan 0,05 ml untuk mencit;

kapsaisin 1-10 µg/kg dalam 10% atau dalam tween 80 atau NaCl 0,9%; dekstrin

6% b/v dalam gom akasia 2% b/v sebanyak 0,1 ml; dan kaolin yang disuspensikan

dalam NaCl 0,9% atau gom arab 0,9%.

Adapun prosedur dari metode ini sebagai berikut: hewan uji dibagi dalam

beberapa kelompok dimana setiap kelompok terdiri atas 6-8 ekor hewan. Ekstrak

tanaman diberikan satu jam sebelum bahan peradang diberikan secara oral atau 30

menit sebelumnya jika diberikan secara intra perotonial. Kemudian penghambatan

dari udema kaki digunakan sebagai ukuran aktivitas antiinflamasi. Udema kaki

terbentuk karena injeksi subplantar bahan peradang pada kaki kanan belakang.

Volume telapak kaki diukur pada selang waktu 1 jam sampai 5 jam. Pada mencit,

pengukuran umumnya dilakukan dengan mengorbankan mencit lalu memotong

kaki pada pergelangannya, selanjutnya udema diukur dengan membandingkan

volume kaki yang dibengkakkan dengan kaki yang tidak dibengkakkan.

3. uji induksi arthritis pada tikus atau mencit

Hewan uji yang digunakan adalah tikus galur Charles foster dengan berat

badan 120-180 g dan mencit galur Swiss dengan berat badan 18-26 g. Prosedur

dari metode ini adalah membagi mencit beberapa kelompok dimana tiap

kelompok terdiri atas 5 ekor per dosis. Induksi artritis dilakukan dengan

menginjeksikan suatu bahan, biasanya suspensi Mycobacterium tubercullosis


25

(yang sudah dimatikan) 0,5% b/v dalam parafin cair secara intradermal pada kaki

belakang (0,05 ml untuk tikus dan 0,025 ml untuk mencit). Obat antiinflamasi

diberikan sehari sebelum injeksi bahan penginduksi artritis dan dilanjutkan sesuai

yang diinginkan sampai 28 hari, untuk memberikan informasi tentang

perkembangan artritis dan pengobatan kronik. Pengukuran dilakukan ketika

pembengkakan muncul (biasanya pada hari ke-13) menggunakan metode

pemindahan volume seperti pada uji udema. Ekstrak tanaman yang diuji

disuspensikan dalam gom akasia atau pelarut yang lain yang sesuai.

Selain metode-metode di atas ada pula metode-metode lain:

a. tes granuloma

Hewan uji yang digunakan berupa tikus betina galur Wistar dengan berat badan

rata-rata 150 g, diinjeksi secara subkutan dengan 25 ml udara, kemudian

diinjeksikan 0,5 ml minyak kapas sebagai senyawa kimia yang merangsang

pembentukan udema. Hari kedua setelah pembentukkan kantong, udara

dihampakan. Pada hari ketiga, kantong ditekan secara manual untuk mencegah

terjadinya perlekatan. Pada hari keempat, kantong dibuka dan cairan eksudat

disedot lalu volumenya diukur (Turner, 1965).

b. percobaan invitro

Percobaan invitro ini berdasarkan pada kemampuan suatu obat untuk

melepaskan diri dari proses oksidasi fosforilasi, tetapi tidak semua

penghambatan eksudasi fosforilasi adalah antiinflamasi, misalnya 2,4-

dinitrofenol.


26

Adapun metode yang dilakukan pada penelitian ini mengacu pada konsep

metode Langford et al. yang telah dimodifikasi. Perbedaannya dengan metode

Langford et al adalah pada penggunaan zat peradang serta perlakuan pada kaki

bagian belakang, yaitu menggunakan zat peradang suspensi ragi 5%; dan pada

kedua kaki bagian belakang diberi perlakuan yang sama (kedua kaki bagian

belakang disuntik zat peradang, baik kelompok perlakuan maupun kelompok

kontrol), sedangkan pada penelitian ini zat peradang yang digunakan adalah

suspensi karagenin 1%; perlakuan kaki bagian belakang berbeda antara kaki kiri

dan kanan (kaki kiri disuntik suspensi karagenin 1% subplantar, sedangkan kaki

kanan disuntik subplantar tanpa karagenin sebagai kontrol).

Perhitungan besar kecilnya efek/respon antiinflamasi (yang dinyatakan

dalam daya, karena menunjukkan kuantitas) menurut metode Langford dinyatakan

sebagai berikut:

Persen (%) daya antiinflamasi = D

DU − x 100%

Keterangan :

U: rata-rata berat kaki kelompok karagenin (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat kaki normal (kaki kanan)

D: rata-rata berat kaki kelompok perlakuan (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat kaki normal (kaki kanan)

Perhitungan tersebut setelah dianalisis lebih lanjut, ternyata terdapat

perbedaan dengan cara perhitungan yang digunakan oleh Inaktia (2005), yaitu

dengan menghitung selisih rata-rata berat kaki kelompok karagenin dengan rata-

rata berat kaki kelompok perlakuan dibandingkan dengan rata-rata berat kaki

kelompok karagenin (kelompok karagenin merupakan kelompok kontrol negatif),


27

sehingga rumus untuk perhitungan persen daya antiinflamasinya adalah sebagai

berikut:

Persen (%) daya antiinflamasi = U

DU − x 100%

Keterangan :

U: rata-rata berat kaki kelompok karagenin (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat

kaki normal ( kaki kanan )

D: rata-rata berat kaki kelompok perlakuan (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat


Sebenarnya dasar pemikiran dari kedua cara perhitungan ini adalah sama, dimana

dengan bentuk lain ditulis sebagai berikut:

Persen (%) daya antiiflamasi = D

DU − x 100%

= DU - 1 x 100% (Langford et al, 1972)


DU − x 100%

= 1 - UD x 100%

Keterangan :

U: rata-rata berat kaki kelompok karagenin (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat


D: rata-rata berat kaki kelompok perlakuan (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat


Letak perbedaannya adalah bahwa pada metode Langford, persen (%) daya

antiinflamasi kelompok perlakuan merupakan hasil selisih rata-rata berat kaki


28

kelompok karagenin dengan rata-rata berat kaki kelompok perlakuan

dibandingkan dengan rata-rata berat kaki kelompok perlakuan, sedangkan pada

cara perhitungan yang digunakan oleh (Inaktia, 2005) adalah persen (%) daya

antiinflamasi kelompok perlakuan merupakan hasil perbandingan selisih rata-rata

berat kaki kelompok karagenin dengan rata-rata berat kaki kelompok perlakuan

dibandingkan dengan rata-rata berat kaki kelompok karagenin. Kedua cara

perhitungan ini sama-sama dapat memberikan hasil negatif (-) bila harga U < D.

I. Landasan teori

Inflamasi adalah suatu usaha tubuh untuk menginaktifasi atau merusak

organisme yang menyerang, menghilangkan zat iritan, dan mengatur derajat

perbaikan jaringan (Mycek dkk, 2001). Reaksi inflamasi yang diinduksi karagenin

mempunyai dua fase: fase awal dan akhir. Fase awal berakhir setelah 60 menit

dan dihubungkan dengan pelepasan histamin, serotonin, dan bradikinin. Fase

akhir terjadi antara 60 menit setelah injeksi dan berakhir setelah tiga jam. Fase ini

dihubungkan dengan pelepasan prostaglandin dan neutrofil yang menghasilkan

radikal bebas, seperti hidrogen peroksida, superoksida, dan radikal hidroksil

(Suleyman, Demircan, dan Karagoz, 2004).

Ketika terjadi peradangan dan nyeri maka akan dibebaskan pula radikal–

radikal oksigen yang mampu memperparah peradangan dengan cara mengambil

elektron–elektron dalam sel–sel di sekitar radang sehingga sel–sel tersebut akan

mengalami degenerasi bahkan mutasi (Anonim, 2002). Dengan adanya

antioksidan yang dapat mencegah terbentuknya prostaglandin dan menetralkan


29

radikal–radikal bebas di sekitar lokasi radang dan nyeri maka kerusakan jaringan

berlebih dapat dikurangi (Tjay dan Rahardja, 2002).

Dalam buah tomat mengandung suatu antioksidan penting yang

mempunyai kekuatan yang besar untuk mencegah terjadinya oksidasi, senyawa

tersebut adalah likopen. Likopen sendiri bekerja dengan memberikan elektronnya

kepada radikal–radikal bebas sehingga radikal–radikal bebas tersebut menjadi

stabil. Tomat sendiri banyak digunakan untuk menjaga daya tahan tubuh dengan

menangkal radikal–radikal bebas yang masuk ke tubuh.

Likopen terbukti dapat menetralisir reaksi oksidasi yang terjadi pada

LDL (Tjandrawinata, 2003), dimana likopen menghambat oksidasi LDL-C

menjadi ox-LDL sehingga akan mengurangi produksi ROS (Radical Oxygen

Spesies) serta memperbaiki disfungsi endotel (Suryadipraja cit Inaktia, 2005).

Berdasarkan uraian tersebut di atas, diharapkan likopen yang

terkandung dalam jus tomat dapat mencegah sintesis prostaglandin dan

menetralkan radikal–radikal bebas di sekitar lokasi peradangan sehingga gejala

inflamasi yang terukur dapat diturunkan. Dengan demikian diharapkan jus tomat

memiliki efek antiinflamasi.

J. Hipotesis

Jus tomat (Solanum lycopersicum L.) mempunyai efek

antiinflamasi yang dinyatakan dengan penurunan bobot udema kaki mencit yang

diradangkan dengan karagenin 1% subplantar.


BAB. III

METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Jenis penelitian yang dilakukan adalah penelitian eksperimental murni.

Berdasarkan cara pengambilan sampel dan jumlah variabel bebas, penelitian ini

menggunakan rancangan acak lengkap dengan pola satu arah.

B. Variabel Penelitian

1. Variabel utama

Adapun variabel utama pada penelitian ini terdiri dari:

a) variabel bebas

Variabel bebas pada penelitian ini adalah dosis jus tomat yang diberikan

pada mencit jantan yang mengalami radang buatan dengan karagenin

pada waktu pengukuran tertentu.

b) variabel tergantung

Variabel tergantung penelitian ini adalah daya antiinflamasi jus tomat.

Daya antiinflamasi jus tomat merupakan kemampuan jus tomat untuk

mengurangi proses inflamasi pada kaki mencit akibat udema buatan

dengan injeksi suspensi karagenin 1% subplantar.

30


31

2. Variabel pengganggu

Adapun variabel pengganggu pada penelitian ini dikelompokkan menjadi:

a) variabel pengganggu yang terkendali:

1. jenis kelamin hewan uji: mencit jantan

2. galur hewan uji: mencit galur Swiss

3. umur mencit: 2-3 bulan

4. bobot mencit: 20-30 gram

5. cara pemberian jus: per oral

6. waktu pemberian jus: 15 menit sebelum diinjeksi karagenin

7. cara membuat jus: buah tomat segar diblender dengan aquades sebagai

pelarut

8. tempat pengambilan tomat

b) variabel pengganggu yang tak terkendali meliputi keadaan fisiologis tubuh

mencit.

C. Bahan dan Alat yang Digunakan dalam Penelitian

1. Bahan

a) Hewan uji: mencit jantan galur Swiss dengan usia 2-3 bulan, bobot badan 20-

30 gram, yang diperoleh dari Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

b) Bahan uji: Tomat (Solanum lycopersicum. L), diperoleh dari perkebunan tomat

Kopeng Jawa Tengah.

c) Zat inflamatogen: karagenin tipe I (Sigma Chemical Co), yang diperoleh dari

Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma,

Yogyakarta.


32

d) Pensuspensi karagenin: larutan NaCl fisiologis 0,9% (Otsu-NS, Jepang), yang

diperoleh dari Instalasi Farmasi RS Panti Rapih, Yogyakarta.

e) Kontrol positif: diklofenak-Na (Wenzhou Pharmaceutical Factory) memenuhi

syarat BP98 yang diperoleh dari PT. Fahrenheit, Tangerang

f) Pelarut: aquadest produksi dari Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

2. Alat

a) Alat-alat gelas: pipet tetes, beaker glass, gelas ukur, labu takar merek Pyrex.

b) Spuit injeksi oral (Terumo, Jepang).

c) Spuit injeksi 1 ml (Terumo, Jepang).

d) Gunting dan pinset.

e) Blender jus merk Phillips.

f) Timbangan analitik Mettler Toledo AB 204 (Germany).

g) Bilik pengamatan mencit.


33

D. Tata Cara Penelitian

1. Determinasi Tanaman Tomat

Ciri-ciri yang terdapat pada tanaman tomat dideterminasi berdasarkan

buku acuan resmi.

2. Pengumpulan bahan

Buah tomat (Solanum lycopersicum. L) yang digunakan berasal dari

perkebunan tomat di Kopeng Jawa Tengah.

3. Pembuatan jus tomat

Buah tomat yang dipilih adalah buah tomat yang tidak rusak atau busuk,

kulit mulus, dan berwarna merah kemudian dimasukkan dalam blender dan

diblender sehingga didapat jus yang mengandung ampas buah dan diencerkan

menggunakan aquades hingga konsentrasi ± 0,75 gram/ml.

4. Penyiapan hewan uji

Hewan uji yang digunakan pada penelitian ini adalah mencit putih jantan

galur Swiss, umur 2-3 bulan, bobot badan 20-30 gram. Satu hari sebelum

perlakuan mencit dipuasakan. Mencit yang dibutuhkan 110 ekor dan

dikelompokkan sebagai berikut:

a) dua puluh ekor mencit untuk percobaan pendahuluan waktu

pemotongan kaki setelah diinjeksi karagenin 1% subplantar

b) lima belas ekor mencit untuk percobaan pendahuluan pemberian dosis

efektif natrium dikofenak (dalam 3 peringkat dosis).


34

c) lima belas ekor mencit untuk percobaan pendahuluan waktu pemberian

natrium diklofenak dengan dosis efektif.

d) dua puluh ekor mencit untuk percobaan pendahuluan waktu pemberian

jus tomat.

e) tiga puluh lima ekor mencit untuk perlakuan kontrol negatif karagenin

1%, kontrol negatif aquades, kontrol positif natrium diklofenak, dan

kelompok jus tomat dalam 4 peringkat dosis, masing-masing 5 ekor.

5. Pembuatan suspensi karagenin 1%

Karagenin ditimbang seksama 100 mg, dilarutkan dalam NaCl fisiologis

0,9% sampai volume 10 ml.

6. Penentuan dosis

a) Penentuan dosis suspensi karagenin 1%

Diketahui konsentrasi karagenin yang digunakan adalah 1% dan volume

pemberian adalah 0,05 ml, berat badan mencit rata-rata 20 gram = 0,02

kg

Maka

Dosis karagenin = kgBB

mlmgmlx

02,010

10005,0

= 25 mg/kgBB

b) Penentuan dosis natrium diklofenak

Dosis natrium diklofenak yang digunakan pada uji pendahuluan adalah

3,36 mg/kgBB; 4,48 mg/kgBB; 5,6 mg/kgBB (Maryanto, 1997).


35

Perhitungan dosis :

Dosis I

dosis untuk tikus 250 g = 30 mg/kg BB

dosis untuk tikus 200 g = g

BBkgmgg250

/30200 ×

= 24 mg/kg BB

Konversi dari tikus 200 g ke mencit 20 gram = 0,14 x 24 mg/kg BB

= 3,36 mg/kg BB

Dosis II



BBkgmgg250

/40200 ×

= 32 mg/kg BB


= 4,48 mg/kg BB

Dosis III



BBkgmgg250

/50200 ×

= 40 mg/kg BB


= 5,6 mg/kg BB


36

c) Penentuan dosis jus tomat

Dalam penelitian ini jus tomat dibuat dalam 4 peringkat dosis yakni:

1,875 g/kgBB; 3,75 g/kgBB; 7,5 g/kgBB; dan 15 g/kgBB, dan

perhitungannya dapat dilihat pada lampiran 18.

7. Uji pendahuluan rentang waktu pemotongan kaki mencit setelah injeksi

karagenin

Hewan uji dibagi dalam 4 kelompok, tiap kelompok terdiri dari 5 ekor,

diberi perlakuan pada kaki kiri bagian belakang diinjeksi suspensi karagenin

dengan dosis 25 mg/kgBB secara subplantar sedangkan kaki kanan bagian

belakang hanya disuntik dengan spuit injeksi subplantar tanpa suspensi karagenin

1%. Selanjutnya tiap kelompok hewan uji dikorbankan pada selang waktu

tertentu, yaitu 1, 2, 3, dan 4 jam setelah injeksi karagenin subplantar dan kedua

kaki belakangnya dipotong pada sendi torsocrural kemudian ditimbang.

8. Uji pendahuluan dosis efektif natrium diklofenak

Hewan uji dibagi dalam tiga kelompok, tiap kelompok 5 ekor, diberi

perlakuan natrium diklofenak peroral dengan dosis yang berbeda, kelompok I

dengan dosis 3,6 mg/kgBB; kelompok II dengan dosis 4,48 mg/kgBB; dan

kelompok III dengan dosis 5,6 mg/kgBB. Kemudian kaki kiri bagian belakang

diinjeksi suspensi karagenin 1% dengan dosis 25 mg/kgBB subplantar, sedangkan

kaki kanan bagian belakang hanya disuntik dengan spuit injeksi secara subplantar

tanpa injeksi karagenin 1%. Setelah beberapa lama, mencit dikorbankan, kedua

kaki belakang dipotong pada sendi torsocrural kemudian ditimbang.


37

9. Uji pendahuluan waktu pemberian natrium diklofenak dengan dosis efektif

Hewan uji dibagi dalam tiga kelompok, tiap kelompok terdiri dari tiga

ekor mencit, diberi perlakuan dengan dosis efektif natrium diklofenak secara per

oral, dalam rentang waktu tertentu, yaitu 15, 30, dan 45 menit. Kemudian kaki kiri

bagian belakang diinjeksi suspensi karagenin dengan dosis 25 mg/kgBB secara

subplantar, kaki kanan bagian belakang disuntik dengan spuit injeksi secara

subplantar tanpa suspensi karagenin 1%. Beberapa lama kemudian mencit

dikorbankan, kedua kaki belakangnya dipotong pada sendi torsocrural kemudian

ditimbang.

10. Uji pendahuluan waktu pemberian jus tomat

Hewan uji dibagi dalam 4 kelompok, tiap kelompok terdiri dari 5 ekor

mencit, diberi perlakuan pemberian jus tomat dengan dosis yang sama, dalam

rentang waktu tertentu. Kelompok I dan II diberi jus tomat secara per oral 15 dan

30 menit sebelum injeksi suspensi karagenin 1% dengan dosis 25 mg/kgBB secara

subplantar, kelompok III dan IV diberi jus tomat secara per oral 15 dan 30 menit

sesudah injeksi suspensi karagenin 1% dengan dosis 25 mg/kgBB secara

subplantar. Beberapa waktu kemudian mencit dikurbankan, kedua kaki belakang

dipotong pada sendi torsocrural kemudian ditimbang.

11. Perlakuan hewan uji

Sebanyak 35 ekor mencit putih jantan dibagi secara acak menjadi tujuh

kelompok, tiap kelompok terdiri dari lima ekor. Masing-masing kelompok diberi

perlakuan sebagai berikut:


38

a) kelompok 1 (kelompok kontrol negatif karagenin)

Kaki kiri bagian belakang mencit diinjeksi suspensi karagenin 1% dengan

dosis 25 mg/kgBB subplantar, sedangkan kaki kanan bagian belakang

sebagai kontrol hanya disuntik subplantar tanpa karagenin.

b) kelompok 2 (kelompok kontrol aquades)

Aquades 0,5 ml diberikan peroral pada mencit dan setelah lima belas menit

kemudian kaki kiri bagian belakang diinjeksi suspensi karagenin 1%

subplantar, sedangkan kaki kanan bagian belakang hanya disuntik

subplantar tanpa karagenin.

c) kelompok 3 (kelompok kontrol natrium diklofenak)

Mencit diberi perlakuan secara peroral natrium diklofenak dosis 4,48

mg/kgBB berdasarkan uji pendahuluan sebelumnya, maka lima belas menit

kemudian kaki kiri bagian belakang diinjeksi suspensi karagenin 1% dengan

dosis 25 mg/kgBB secara subplantar, sedangkan kaki kanan bagian belakang

hanya disuntik subplantar tanpa karagenin.

d) kelompok 4 ( kelompok perlakuan jus tomat dosis 1,875 g/kgBB)

Mencit diberi jus tomat dosis 1,875 g/kgBB peroral. Lima belas menit

kemudian, mencit diinjeksi suspensi karagenin 1% dengan dosis 25

mg/kgBB secara subplantar, sedangkan kaki kanan bagian belakang hanya

disuntik subplantar tanpa karagenin.

e) kelompok 5 (kelompok perlakuan jus tomat dosis 3,75 g/kgBB)




39



f) kelompok 6 (kelompok perlakuan jus tomat dosis 7,5 g/kgBB)





g) kelompok 7 (kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB)

Mencit diberi jus tomat dosis 15 g/kgBB peroral. Lima belas menit




Pada tiap kelompok perlakuan hewan uji di atas, setelah kedua kaki

belakang diinjeksi secara subplantar, mencit dikurbankan pada selang waktu

empat jam dan kedua kaki belakangnya dipotong pada sendi torsocrural

kemudian ditimbang dengan timbangan analitik.

12. Perhitungan daya antiinflamasi

Data yang diperoleh dari hasil penimbangan berat kaki belakang mencit

digunakan untuk mengetahui daya antiinflamasinya baik dari perlakuan

diklofenak kontrol positif maupun dari pemberian jus tomat.


40

Metode Langford et al (1972) digunakan untuk mengetahui daya

antiinflamasi jus tomat yang dihitung dalam persen (%) respon antiinflamasi

dengan rumus sebagai berikut :


DU − x100%

Keterangan:

U = harga rata-rata berat kaki kelompok karagenin

dikurangi rata-rata berat kaki normal (tanpa perlakuan)

D = harga rata-rata berat kaki kelompok perlakuan

dikurangi rata-rata berat kaki normal (tanpa perlakuan)

Untuk mengetahui potensi relatif efek antiinflamasi beta karoten terhadap

natrium diklofenak sebagai kontrol positif digunakan rumus:

Potensi relatif efek antiinflamasi = %100×⎥⎦⎤

⎢⎣⎡

DAdDAp

Keterangan:

DAp = % efek antiinflamasi kelompok perlakuan

DAd = % efek antiinflamasi larutan natrium diklofenak

E. Analisis Hasil

Data yang diperoleh dari hasil penimbangan bobot kedua kaki belakang

mencit dan telah diubah menjadi persen (%) daya antiinflamasi dianalisis dengan

uji non parametrik Kolmogorov-Smirnov untuk mengetahui kehomogenan

distribusi datanya. Jika distribusi data normal, kemudian data dianalisis secara

statistik menggunakan metode analisis varian (Anova) pola satu arah dengan taraf

kepercayaan 95%, dilanjutkan dengan uji Scheefe.


BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Determinasi Tanaman Tomat

Determinasi ini dilakukan untuk memastikan kebenaran tanaman tomat.

Determinasi dilakukan terhadap tanaman tomat hingga status spesies di

Laboratorium Farmakognosi dan Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma Yogyakarta. Buku acuan yang digunakan oleh peneliti adalah buku kunci

determinasi yang disusun oleh Van Steenis.

Kunci determinasi tanaman tomat adalah sebagai berikut :

1b-2b-3b-4b-6b-7b-9b-10b-11b-12b-13b-14b-15b-197b-208b-219a…

(111.Solanaceae)

1b-3b-5b-6b-7b………..(Solanum)

1a………………………Solanum lycopersicum L.

Dari determinasi tanaman yang dilakukan terbukti bahwa tanaman yang

dipakai adalah tomat. Gambar tanaman tomat terlampir.

Berdasarkan hasil determinasi ini tanaman tomat yang digunakan pada

penelitian ini adalah benar-benar tanaman tomat yang mempunyai nama ilmiah

Solanum lycopersicum L, sehingga penulis yakin secara pasti keaslian tanaman

yang digunakan. Surat keterangan determinasi dapat dibaca pada lampiran 1.

41


42

A. Percobaan Pendahuluan

Uji atau percobaan pendahuluan dilakukan pada tahap awal sebelum

melakukan perlakuan, hal ini dimaksudkan untuk mengetahui bahwa metode yang

dilakukan mempunyai kevalidan yang dapat diterima. Uji pendahuluan yang

dilakukan meliputi: waktu pemotongan kaki mencit, penetapan dosis efektif

natrium diklofenak dalam tiga peringkat dosis, waktu pemberian larutan natrium

diklofenak pada rentang waktu tertentu dan waktu pemberian jus tomat.

Data bobot udema kaki mencit yang diperoleh dianalisis dengan uji

Kolmogorov-Smirnov untuk mengetahui kehomogenan data yang dapat dilihat

pada signifikan lebih besar dari 0,05. Jika data yang diperoleh homogen, dapat

dilanjutkan dengan analisa varian (Anova) satu arah dengan taraf kepercayaan

95% untuk mengetahui adakah perbedaan data, yang dapat dilihat melalui nilai

signifikan kurang dari 0,05 dan dilanjutkan dengan uji Scheffe untuk mengetahui

letak perbedaannya.

1. Orientasi waktu pemotongan kaki mencit

Uji pendahuluan waktu pemotongan kaki mencit dilakukan untuk

memilih kapan waktu yang tepat saat karagenin memberikan induksi udema

secara maksimal pada telapak kaki mencit. Uji pendahuluan waktu pemotongan

kaki dilakukan dengan membuat radang buatan menggunakan suspensi karagenin

1% yang diinjeksikan pada telapak kaki kiri bagian belakang mencit.

Data hasil uji pendahuluan waktu pemotongan kaki ini dianalisis dengan

uji Kolmogorov-Smirnov untuk mengetahui homogenitas datanya. Signifikan


43

yang diperoleh sebesar 0,571 dan karena signifikansi datanya melebihi 0,05 maka

data yang diperoleh homogen atau dapat dikatakan distribusi datanya normal

sehingga dapat dilanjutkan dengan uji Anova pola satu arah dengan taraf

kepercayaan 95%, seperti terlihat pada tabel I di bawah ini. Hasilnya

menunjukkan bahwa data antar kelompok adalah signifikan karena nilai p < 0,05

Tabel I. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan 95% data bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan waktu pemotongan kaki setelah diinjeksi karagenin 1% subplantar

Keterangan Df F Probabilitas (p)

Bobot udema antar

kelompok perlakuan

3 41,750 0,000

Analisis data bobot udema pada kaki mencit antar kelompok dari hasil

Anova satu arah ternyata signifikan sehingga dilakukan uji Scheffe untuk

mengetahui ada perbedaan bermakna atau perbedaan tidak bermakna antar

kelompok tersebut. Hasil setelah dianalisis dengan uji Scheffe, ternyata pada

kelompok perlakuan pemotongan kaki 4 jam setelah diinjeksi karagenin 1%

subplantar memberikan perbedaan bermakna terhadap kelompok pemotongan

kaki 1, 2, dan 3 jam setelah diinjeksi karagenin 1% subplantar, hal ini terlihat

pada rata-rata bobot udema kaki mencit setelah 4 jam diinjeksi karagenin 1%

adalah paling besar dibandingkan dengan kelompok perlakuan lainnya, sehingga

dari percobaan pendahuluan ini yang dipilih sebagai waktu pemotongan kaki

mencit yang tepat adalah jam ke-4 setelah injeksi karagenin 1%. Pada saat jam ke-

4 setelah injeksi karagenin1% terlihat bobot udema yang maksimal berarti


44

karagenin menginduksi terjadinya udema pada kaki mencit secara maksimal pada

jam tersebut, hal ini dimungkinkan pada jam ke-4 semua mediator inflamasi yang

diinduksi karagenin telah keluar. Hasil analisis statistik dari uji Scheffe dapat

dilihat pada tabel II berikut ini.

Tabel II. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan setelah diinjeksi karagenin 1% subplantar pada tentang waktu tertentu beserta hasil uji Scheffe

Hasil uji Scheffe akibat injeksi karagenin 1% subplantar pada rentang waktu tertentu

Kel. X ± SE

Terhadap kelompok 1

Terhadap kelompok 2

Terhadap kelompok 3

Terhadap kelompok 4

1 0,0756 ± 0,0027 - TB BB BB 2 0,0868 ± 0,0711 TB - TB BB 3 0,0999 ± 0,0898 BB TB - BB 4 0,1356 ± 0,1258 BB BB BB -

Keterangan: Kelompok 1 : Mencit dikurbankan satu jam setelah injeksi karagenin 1% Kelompok 2 : Mencit dikurbankan dua jam setelah injeksi karagenin 1% Kelompok 3 : Mencit dikurbankan tiga jam setelah injeksi karagenin 1% Kelompok 4 : Mencit dikurbankan empat jam setelah injeksi karagenin 1% X : Rata-rata bobot udema kaki mencit TB : Berbeda tidak bermakna (p > 0,05) BB : Berbeda bermakna (p < 0,05) SE : Standart Error Kel : Kelompok Hasil dari uji pendahuluan waktu pemotongan kaki mencit setelah

diinjeksi suspensi karagenin 1% subplantar dapat dilihat pada lampiran 5 dan

grafiknya pada gambar 4, berikut ini.


45

0,086766

0,1356

0,09996

0,07564

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0,14

0,16

0 1 2 3 4

kelompok

rata-rata bobot udema

(gram)

5

Gambar 4. Grafik rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan setelah diinjeksi karagenin 1% pada rentang waktu tertentu

Keterangan :

Kelompok 1. Mencit dikurbankan satu jam setelah injeksi karagenin 1% Kelompok 2. Mencit dikurbankan dua jam setelah injeksi karagenin 1% Kelompok 3. Mencit dikurbankan tiga jam setelah injeksi karagenin 1% Kelompok 4. Mencit dikurbankan empat jam setelah injeksi karagenin 1%

2. Orientasi penetapan dosis efektif natrium diklofenak

Uji pendahuluan penetapan dosis efektif larutan natrium diklofenak

secara peroral dilakukan untuk mengetahui dosis natrium diklofenak yang paling

efektif dalam menurunkan bobot udema pada kaki mencit. Penetapan dosis efektif

natrium diklofenak pada uji pendahuluan ini dilakukan berdasarkan hasil

penelitian dari Maryanto (1997) yaitu untuk tikus dengan berat badan 250 g

mempunyai dosis 40 mg/kgBB yang kemudian dikonversikan ke mencit. Dari

hasil perhitungan didapat dosis natrium diklofenak untuk mencit dengan BB 20g

adalah 4,48 mg/kg BB. Untuk mengetahui apakah pada dosis tersebut efektif juga


46

bila digunakan pada mencit maka dilakukan orientasi dengan menambah dua

dosis lainnya (3,36 dan 5,6 mg/kg BB).

Data hasil uji pendahuluan penetapan dosis efektif larutan natrium

diklofenak dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk mengetahui

homogenitas data. Signifikan yang diperoleh sebesar 0,659 dan karena nilai

signifikansinya melebihi 0,05 maka datanya homogen atau distribusi datanya

normal sehingga dapat dilanjutkan dengan Anova pola satu arah dengan taraf

kepercayaan 95%, terlihat pada tabel III.

Tabel III. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan 95% data bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan akibat pemberian natrium diklofenak dalam 3 peringkat dosis


Bobot udema antar kelompok perlakuan

2 6,333 0,013

Hasilnya menunjukkan bahwa antar kelompok memberikan hasil yang

signifikan karena p < 0,05 sehingga dilakukan uji Scheffe untuk mengetahui ada

perbedaan bermakna atau perbedaan tidak bermakna antar kelompok tersebut.

Hasil setelah dianalisis dengan uji Scheffe, ternyata pada kelompok perlakuan

natrium diklofenak dengan dosis 4,48 mg/kgBB memberikan perbedaan bermakna

terhadap kelompok perlakuan natrium diklofenak dengan dosis 3,36 mg/kgBB dan

dosis 5,6 mg/kgBB. Hal ini terlihat pada bobot udema kelompok perlakuan

natrium diklofenak dengan dosis 4,48 mg/kgBB adalah paling kecil dibandingkan

dengan kelompok perlakuan lainnya, sehingga dari percobaan pendahuluan ini


47

dosis natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB yang dipilih sebagai dosis efektifnya.

Hasil analisis statistik dari uji Scheffe dapat dilihat pada tabel IV berikut ini.

Tabel IV. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan akibat pemberian natrium diklofenak dalam 3 peringkat dosis beserta hasil uji Scheffe

Hasil uji Scheffe akibat pemberian natrium diklofenak dalam 3 peringkat dosis

Kel.

X ± SE Terhadap kelompok 1

Terhadap kelompok 2

Terhadap kelompok 3

1 0,114 ± 0,0159 - BB TB

2 0,0647 ± 0,0026 BB - BB

3 0,1085 ± 0,0091 TB BB -

Keterangan

Kelompok 1 : Mencit diberi larutan natrium diklofenak 3,36 mg/kgBB Kelompok 2 : Mencit diberi larutan natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB Kelompok 3 : Mencit diberi larutan natrium diklofenak 5,6 mg/kgBB X : Rata-rata bobot udema kaki mencit TB : Berbeda tidak bermakna (p > 0,05) BB : Berbeda bermakna (p < 0,05) SE : Standart Error Kel : Kelompok

Hasil dari uji pendahuluan penetapan dosis efektif larutan natrium

diklofenak dalam tiga peringkat dosis sebelum pemberian suspensi karagenin 1%

subplantar dapat dilihat pada lampiran 6 dan untuk diagram batangnya pada

gambar 5 berikut ini.


48

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12


(gram)

1 2 3

kelompok

Gambar 5.Diagram batang rata-rata bobot udema kaki menit pada uji pendahuluan akibat pemberian natrium diklofenak dalam 3 peringkat dosis.

Keterangan :

Kelompok 1. Mencit diberi larutan natrium diklofenak dosis 3,36 mg/kgBB Kelompok 2. Mencit diberi larutan natrium diklofenak dosis 4,48 mg/kgBB Kelompok 3. Mencot diber larutan natrium diklofenak dosis 5,6 mg/kgBB

Pada histogram terlihat bahwa larutan diklofenak-Na dengan dosis 4,48

mg/kgBB mampu menurunkan bobot udema paling kecil dibandingkan dua

peringkat dosis lainnya. Maka dari uji pendahuluan ini dapat diambil kesimpulan

bahwa dosis natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB adalah dosis efektifnya.

3. Orientasi waktu pemberian larutan natrium diklofenak dengan dosis efektif

Uji pendahuluan waktu pemberian larutan natrium diklofenak

dimaksudkan untuk mengetahui waktu yang tepat untuk memberikan larutan

natrium diklofenak berdasarkan dosis efektif yang telah ditetapkan sebelumnya.


49

Uji pendahuluan waktu pemberian larutan natrium diklofenak dilakukan

dengan memberikan larutan natrium diklofenak dengan dosis 4,48 mg/kgBB

secara peroral dalam selang waktu: 15 menit, 30 menit, dan 45 menit sebelum

injeksi suspensi karagenin 1% subplantar.

Data hasil dari uji pendahuluan waktu pemberian larutan natrium

diklofenak dengan dosis efektif ini dianalisis dengan uji Kolmogorov–Smirnov

untuk mengetahui homogenitas data. Nilai signifikansi yang diperoleh sebesar

0,549 dan karena signifikan melebihi 0,05 maka data yang diperoleh adalah

homogen atau distribusi datanya normal sehingga dapat dilanjutkan dengan

analisis statistik Anova pola satu arah dengan taraf kepercayaan 95%, hasilnya

tampak pada tabel V.

Tabel V. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan 95% data bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan pemberian natrium diklofenak dengan dosis efektif (4,48 mg/kgBB) dalam rentang waktu tertentu


Bobot udema antar

kelompok perlakuan

2 29,400 0,000

Hasil analisis statistik data bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan

dengan Anova satu arah dengan taraf kepercayaan 95% pada tabel V di atas

menunjukkan hasil yang signifikan karena p < 0,05 sehingga dilakukan uji

Scheffe untuk mengetahui ada perbedaan bermakna atau perbedaan tidak

bermakna antar kelompok tersebut.


50

Hasil setelah dianalisis dengan uji Scheffe ternyata pada kelompok

perlakuan natrium diklofenak dengan selang waktu 15 menit berbeda bermakna

dengan kelompok natrium diklofenak waktu 30 menit dan 45 menit. Dilihat dari

rata-rata bobot udema yang dihasilkan, kelompok perlakuan waktu 15 menit

menghasilkan rata-rata bobot udema yang paling kecil sehingga dalam uji

pendahuluan ini dipilih selang waktu 15 menit. Hasil analisis statistik dari uji

Scheffe dapat dilihat pada tabel VI berikut ini.

Tabel VI. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan akibat

pemberian natrium diklofenak dengan dosis efektif (4,48 mg/kgBB) dalam rentang waktu tertentu beserta hasil uji Scheffe

Hasil uji Scheffe akibat pemberian natrium diklofenak dengan dosis efektif (4,48 mg/kgBB) dalam rentang waktu tertentu

Kel.

X ± SE Terhadap

kelompok 1 Terhadap

kelompok 2 Terhadap

kelompok 3 1 0,0451 ± 0,0024 - BB BB

2 0,082 ± 0,0068 BB - BB

3 0,1057 ± 0,0065 BB BB -

Keterangan : Kelompok 1 : Mencit diberi natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB peroral 15 menit

sebelum injeksi karagenin 1% Kelompok 2 : Mencit diberi natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB peroral 30 menit

sebelum injeksi karagenin 1% Kelompok 3 : Mencit diberi natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB peroral 45 menit

sebelum injeksi karagenin 1% X : Rata-rata bobot udema TB : Berbeda tidak bermakna (p > 0,05) BB : Berbeda bermakna (p < 0,05) SE : Standart Error Kel. : Kelompok


51

Hasil dari uji pendahuluan waktu pemberian larutan natrium diklofenak

pada dosis efektif sebelum injeksi karagenin 1% dapat dilihat pada lampiran 7 dan

grafiknya dapat dilihat pada gambar 6, sepeti di bawah ini.

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0 1 2 3

kelompok


(gram)

4

Gambar 6. Grafik rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan akibat pemberian dosis efektif natrium diklofenak pada rentang waktu tertentu

Keterangan :

Kelompok 1. Mencit diberi natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB peroral 15 menit sebelum injeksi karagenin 1%



Dilihat dari histogram, maka waktu pemberian larutan natrium diklofenak

pada selang waktu 15 menit sebelum injeksi karagenin 1% mampu menghasilkan

bobot udema yang paling kecil dibandingkan waktu pemberian lainnya. Hal ini

berarti pada menit ke-15 menit natrium diklofenak telah diabsorbsi secara

maksimal sehingga menghasilkan penurunan bobot udema secara maksimal,


52

sehingga dapat diambil kesimpulan bahwa waktu pemberian larutan natrium

diklofenak dengan dosis efektifnya (4,48 mg/kgBB) dapat diberikan pada selang

waktu 15 menit sebelum injeksi suspensi karagenin 1% subplantar.

4. Orientasi waktu pemberian jus tomat

Uji pendahuluan waktu pemberian jus tomat secara peroral ini dilakukan

untuk mengetahui kapan waktu yang tepat untuk memberikan jus tomat sehingga

dapat menghasilkan daya antiinflamasi yang optimal.

Pada uji pendahuluan waktu pemberian jus tomat ini dilakukan dua

macam, yang pertama jus tomat diberikan pada menit ke-15 dan menit ke-30

sebelum injeksi suspensi karagenin 1% subplantar, dan yang kedua jus tomat

diberikan pada menit ke-15 dan menit ke-30 setelah injeksi suspensi karagenin

1% subplantar. Hasil yang maksimal ditandai dengan dihasilkannya rata-rata

bobot udema yang paling kecil pada kaki mencit, baik sebelum maupun setelah

injeksi karagenin 1% subplantar. Hasil dari uji pendahuluan pemberian jus tomat

(dosis 7,5 g/kgBB) sebelum dan sesudah injeksi karagenin 1% subplantar dapat

dilihat pada lampiran 8 dan diagram batangnya dapat dilihat pada gambar 7

berikut ini.


53

00,020,040,060,080,1

0,120,14


(gram)

1 2 3 4

kelompok

Gambar 7. Diagram batang rata-rata bobot udema kaki mencit setelah pemberian jus tomat pada selang waktu tertentu

Keterangan : Kelompok 1. Lima belas menit sebelum injeksi karagenin 1% Kelompok 2. Tiga puluh menit sebelum injeksi karagenin 1% Kelompok 3. Lima belas menit sesudah injeksi karagenin 1% Kelompok 4. Tiga puluh menit sesudah injeksi karagenin 1%

Pada gambar 7 dapat dilihat bahwa bobot udema kaki mencit minimum

dicapai pada menit ke-15 sebelum injeksi suspensi karagenin 1% subplantar. Data

mean bobot udema yang didapat dianalisis secara statistik menggunakan uji

Kolmogorov-Smirnov, hasilnya dapat dilihat pada tabel VII. Dilanjutkan dengan

uji Anava satu arah dan uji Scheffe. Hasil analisis dapat dilihat pada tabel VIII.

Hasil statistik tersebut menujukkan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna

(p<0,05). Sedangkan dari uji Scheffe antara waktu pemberian jus tomat 15 menit

sebelum karagenin 1% dengan waktu pemberian jus tomat 15 menit dan 30 menit

sesudah karagenin 1% menunjukkan perbedaan yang bermakna secara stastistik

(p<0,05). Terjadi efek penurunan bobot udema pada waktu pemberian 30 menit


54

setelah injeksi karagenin 1% namun nilainya tidak cukup besar dan perberdaannya

bermakna secara statitik dengan waktu pemberian 15 menit sebelum injeksi

karagenin. Ini menunjukkan bahwa efek penurunan bobot udema maksimal jus

tomat terjadi pada selang waktu 15 menit sebelum injeksi karagenin 1%

subplantar. Sebenarnya waktu pemberian 15 menit dan 30 menit sebelum

karagenin 1% secara statistik tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna tetapi

dipilih waktu pemberian jus tomat 15 menit sebelum karagenin 1% dengan alasan

penghematan waktu dan bobot udema kaki mencit yang terukur adalah paling

kecil. Dengan demikian waktu pemberian 15 menit sebelum karagenin 1% dipilih

sebagai waktu pemberian jus tomat.

Tabel VII. Rangkuman hasil Anova satu arah dengan taraf kepercayaan 95% data bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan pemberian jus tomat dalam rentang waktu tertentu beserta hasil uji Scheffe


Bobot udema antar

kelompok perlakuan

3 14,730 0,000


55

Tabel VIII. Rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji pendahuluan akibat pemberian jus tomat dalam rentang waktu tertentu beserta hasil uji Scheffe

Hasil uji Scheffe akibat pemberian jus tomat pada rentang waktu tertentu

Kel.

X ± SE

Terhadap kelompok 1

Terhadap kelompok 2

Terhadap kelompok 3

Terhadap kelompok 4

1 0,0578 ± 0,0046 - TB BB BB

2 0,0882 ± 0,0098 TB - BB TB

3 0,1249 ± 0,0978 BB BB - TB

4 0,1188 ± 0,0072 BB TB TB -

Keterangan: Kelompok 1 : mencit diberi jus tomat 15 menit sebelum injeksi karagenin 1%

subplantar Kelompok 2 : menit diberi jus tomat 30 menit sebelum injeksi karagenin 1%

subplantar Kelompok 3 : mencit diberi jus tomat 15 menit sesudah injeksi karagenin 1%

subplantar Kelompok 4 : mencit diberi jus tomat 30 menit sesudah injeksi karagenin 1%

subplantar X : Rata-rata bobot udema kaki mencit TB : Berbeda tidak bermakna (p >0,05) BB : Berbeda bermakna (p < 0,05) SE : Standart Error Kel : Kelompok

C. Hasil Uji Daya Antiinflamasi

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kemampuan sekaligus besarnya

kemampuan jus tomat sebagai antiinflamasi. Daya antiinflamasi ditandai dengan

penurunan bobot udema kaki mencit setelah diinjeksi suspensi karagenin 1%


56

subplantar akibat pemberian jus tomat peroral. Besarnya daya antiinflamasi dapat

dilihat berdasarkan hasil persen daya antiinflamasi yang dihitung berdasarkan

metode Langford dkk (1972) dengan modifikasi. Alasan pemilihan metode ini

adalah karena metode ini mempunyai kevalidan yang cukup baik, selain itu juga

sederhana, dalam hal instrumen yang dibutuhkan, proses perlakuan, pengamatan,

pengukuran sampai dengan pengolahan data.

Pada penelitian ini, dipilih karagenin 1% sebagai zat penginduksi udema

karena karagenin merupakan salah satu zat iritan atau penginduksi udema pada

kaki mencit yang sering digunakan untuk memprediksi efektivitas potensial

terapetik dari obat-obat antiinflamasi, baik dari golongan steroid maupun

golongan non steroid. Selain itu karagenin juga dapat menimbulkan respon yang

peka terhadap inflamasi serta tidak menimbulkan kerusakan jaringan pada kaki

mencit. Karagenin juga merupakan salah satu iritan penginduksi udema yang

paling banyak digunakan untuk memprediksi efektifitas potensial obat-obat

antiinflamasi. Udema yang diinduksi karagenin melalui dua fase. Fase pertama

terjadi sekitar 60 menit setelah induksi karagenin, di mana terjadi pelepasan

histamin, serotonin dan bradikinin. Fase kedua berlangsung selama 60 menit

setelah injeksi sampai kurang lebih 3 jam. Fase ini berhubungan dengan pelepasan

radikal bebas neutrofil seperti hidrogen peroksida, superoksida, radikal hidroksil

serta prostaglandin (Suleyman dkk, 2004).

Aquades dipilih sebagai kontrol negatif untuk mengetahui apakah aquades

mempunyai pengaruh terhadap aktivitas antiinflamasi pada jus tomat dan larutan

diklofenak atau tidak.


57

Natrium diklofenak dipilih sebagai kontrol positif karena walaupun waktu

paruh singkat yakni 1-3 jam, natrium diklofenak diakumulasi di cairan sinovial

yang menjelaskan efek terapi di sendi jauh lebih panjang dari waktu paruh obat

tersebut (Wilmana, 1995). Natrium diklofenak bekerja efektif dalam menghambat

kerja enzim siklooksigenase sehingga asam arakhidonat tidak bisa diubah menjadi

prostaglandin (Tjay dan Rahardja, 2002).

Sejauh penelusuran yang dilakukan penulis, penelitian tentang daya

antiinflamasi jus tomat ini belum pernah dilakukan. Sampai saat ini belum ada

data resmi yang menyatakan jumlah likopen yang dianjurkan dalam sehari. Dari

penelitian yang dilakukan oleh Agarwal dan Rao (1998) dilaporkan bahwa asupan

likopen 40 mg/hari dapat menurunkan oksidasi LDL secara bermakna dan

menurunkan kanker sebesar 50% (Asroruddin, 2004). Yang pernah dilakukan

adalah penelitian tentang daya antiinflamasi kombinasi jus tomat dan wortel oleh

Inaktia (2005). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui kemampuan

sekaligus besarnya kemampuan jus tomat itu sendiri sebagai antiinflamasi.

Dengan demikian tidak ada pustaka yang membahas tentang berapa dosis yang

digunakan untuk terapi. Dalam penelitian ini jus tomat dibuat dalam 4 peringkat

dosis 1,875; 3,75; 7,5; dan 15 g/kgBB.

Uji perlakuan dimulai dengan menyiapkan 35 ekor mencit yang dibagi 7

kelompok perlakuan dimana tiap kelompok terdiri dari 5 ekor mencit, yaitu

perlakuan terhadap kelompok kontrol negatif karagenin 1% subplantar dan

aquades secara peroral, kelompok kontrol positif larutan natrium diklofenak dosis


58

4,48 mg/kgBB peroral dan kelompok perlakuan jus tomat dalam 4 peringkat dosis

juga secara peroral.

Hasil perlakuan menunjukkan bahwa pada kelompok kontrol karagenin

1% menghasilkan rata-rata bobot udema yang paling besar diantara kelompok

perlakuan lainnya. Kelompok kontrol aquades juga menghasilkan rata-rata bobot

udema yang besar. Ini berarti karagenin 1% dan aquades tidak memiliki daya

antiinflamasi sama sekali. Pada kelompok kontrol positif natrium diklofenak rata-

rata bobot udema yang dihasilkan sangat kecil dibandingkan kelompok perlakuan

yang lain. Hal ini dikarenakan natrium diklofenak merupakan obat AINS yang

telah terbukti memiliki daya antiinflamasi yang tinggi.

Hasil dari uji perlakuan berupa data bobot udema kaki mencit akibat

pemberian jus tomat dalam 4 peringkat dosis beserta kontrolnya, dapat dilihat

pada lampiran 9, dan diagram batangnya pada gambar 8.


59

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0,14

0,16


(gram)

1 2 3 4 5 6 7

kelompok perlakuan

Gambar 8. Diagram batang rata-rata bobot udema kaki mencit pada uji perlakuan akibat pemberian jus tomat dalam 4 peringkat dosis beserta kontrol.

Keterangan: 1 : Kelompok kontrol karagenin 1% 2 : Kelompok kontrol negatif aquades 3 : Kelompok kotrol positif natrium diklofenak 4,48 g/kgBB 4 : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 1,875 g/kgBB 5 : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 3,75 g/kgBB 6 : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 7,5 g/kgBB 7 : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB

Pada gambar 8, mean bobot udema kaki mencit yang terjadi pada kontrol

negatif karagenin 1% dan kontrol negatif aquades terlihat tidak berbeda jauh.

Selain itu, berdasarkan hasil uji Scheffe mengenai persen (%) daya antiinflamasi

(tabel X), kontrol aquades juga menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna

dengan kontrol karagenin 1%. Dapat diasumsikan bahwa aquades sebagai pelarut

natrium diklofenak dan jus tomat tidak memiliki efek antiinflamasi. Pada

kelompok kontrol positif natrium diklofenak rata-rata bobot udema yang

dihasilkan sangat kecil dibandingkan kelompok perlakuan yang lain. Hal ini


60

dikarenakan natrium diklofenak merupakan obat AINS yang telah terbukti

mempunyai daya antiinflamasi yang tinggi. Pada kelompok perlakuan dengan jus

tomat menunjukkan pengurangan bobot udema, yang berarti kelompok-kelompok

tersebut mempunyai nilai persen daya antiinflamasi.

Adapun hasil dari uji perlakuan berupa rata-rata bobot udema kaki mencit

pada kelompok kontrol karagenin 1%, kelompok kontrol negatif aquades dan

kelompok kontrol positif natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB adalah 0,1422g;

0,1325g; dan 0,0632g, sedangkan pada kelompok perlakuan pemberian jus tomat

pada dosis 1,875 g/kgBB; 3,75 g/kgBB; 7,5 g/kgBB; dan 15 g/kgBB berturut-

turut adalah sebagai berikut: 0,1254g; 0,1106g; 0,094g; dan 0,0839g;

Data bobot udema yang diperoleh pada tiap kelompok perlakuan

kemudian dilanjutkan untuk mencari persen (%) daya antiinflamasi. Data persen

daya antiinflamasi dianalisis statistik dengan uji Kolmogorov-Smirnov, ternyata

mempunyai nilai signifikansi sebesar 0,579 yang berarti nilai signifikansinya >

0,05 sehingga dapat dikatakan distribusi datanya normal atau homogen.

Data persen daya antiinflamasi kelompok kontrol negatif aquades,

kelompok kontrol positif natrium diklofenak dan 4 peringkat dosis jus tomat serta

contoh perhitungannya dapat dilihat pada lampiran 9 dan 10. Dari hasil

perhitungan diperoleh data persen daya antinflamasi kelompok kontrol aquades

dan natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB masing-masing sebesar 6,86%; dan

55,55%, sedangkan pada kelompok perlakuan jus tomat dosis 1,875 g/kgBB; 3,75

g/kgBB; 7,5 g/kgBB; dan 15 g/kgBB masing-masing menunjukkan persen daya

antiinflamasi sebesar 11,81%; 22,25%; 33,89%: dan 40,98%.


61

Data persen daya antiinflamasi selanjutnya distatistik dengan analisis

varian pola satu arah Anova dengan taraf kepercayaan 95% mempunyai nilai

signifikan < 0,05 yang berarti persen daya antiinflamasi antar kelompok adalah

berbeda bermakna, terlihat pada tabel IX di bawah ini.

Tabel IX. Rangkuman hasil anava satu arah, dengan taraf kepercayaan 95%, persentase daya antiinflamasi kelompok perlakuan jus tomat pada 4 peringkat dosis beserta kontrol

Keterangan Df F Probabilitas (P)

Daya antiinflamasi antar kelompok perlakuan beserta kontrol 6 48,943 0,000

Selanjutnya dilakukan uji Scheffe untuk mengetahui ada perbedaan

bermakna atau perbedaan tidak bermakna antar kelompok perlakuan. Uji daya

antiinflamasi ini dilakukan dengan menghitung selisih antara bobot udema kaki

mencit kelompok kontrol negatif karagenin 1% subplantar terhadap bobot udema

yang dihasilkan kelompok perlakuan, lalu dibagi lagi dengan rata-rata bobot

udema kaki mencit kelompok kontrol karagenin 1% subplantar, sehingga dapat

dipastikan bahwa besarnya daya antiinflamasi pada kelompok kontrol negatif

karagenin 1% adalah 0%.

Hasil analisis dari uji Scheffe dapat dilihat pada tabel X. Pada kelompok

natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB ternyata memberikan perbedaan bermakna jika

dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif aquades, kelompok perlakuan

perasan jus tomat dosis 1,875 g/kgBB; 3,75 g/kgBB dan 7,5 g/kgBB, sedangkan

pada kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB tidak memberikan perbedaan

bermakna dengan kelompok natrium diklofenak, sehingga dapat dikatakan bahwa


62

pada kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB mempunyai kemampuan

atau daya antiinflamasi yang setara dengan natrium diklofenak.

Tabel X. Data rata-rata bobot udema kaki mencit, rata-rata % daya antiinflamasi kelompok perlakuan jus tomat pada 4 peringkat dosis disertai kontrol dan uji Scheffe

Hasil uji Scheffe terhadap

kelompok Kel. X ± SE % DA ± SE

1 2 3 4 5 6 7 1 0,1422 ± 0,035 0 - TB BB TB BB BB BB2 0,1325 ± 0,0058 6,86 ± 4,09 TB - BB TB TB BB BB3 0,0632 ± 0,0051 55,55 ± 3,57 BB BB - BB BB BB TB 4 0,1254 ± 0,0035 11,82 ± 2,44 TB TB BB - TB BB BB5 0,1106 ± 0,0048 22,25 ± 3,37 BB TB BB TB - TB BB6 0,094 ± 0,0044 33,89 ± 3,09 BB BB BB BB TB - TB 7 0,0839 ± 0,0013 40,97 ± 0,94 BB BB TB BB BB TB -

Keterangan: 1 = kelompok kontrol (-) karagenin 1% 2 = kelompok kontrol (-) aquadest 3 = kelompok kontrol (+) natrium diklofenak 4,48 g/kgBB 4 = kelompok perlakuan jus tomat dosis 1,875 g,/kgBB 5 = kelompok perlakuan jus tomat dosis 3,75 g/kgBB 6 = kelompok perlakuan jus tomat dosis 7,5 g/kgBB 7 = kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB BB = berbeda bermakna (p < 0,05) TB = berbeda tidak bermakna (p > 0,05) X = Rata-rata bobot udema kaki mencit (gram) SE = Standart Error Kel = Kelompok DA = daya antiinflamasi

Kelompok kontrol positif natrium diklofenak memberikan hasil berbeda

bermakna terhadap kelompok kontrol negatif aquades dan kelompok perlakuan

jus tomat dosis 1,875 g/kgBB; 3,75 g/kgBB dan 7,5 g/kgBB, sedangkan untuk

kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB memberikan hasil yang berbeda

tidak bermakna.


63

Berdasarkan hasil uji Scheffe ini, dapat dikatakan bahwa jus tomat dosis

15 g/kgBB mempunyai daya antiinflamasi yang setara dengan natrium diklofenak

dosis 4,48 mg/kgBB, karena seperti ditunjukkan pada gambar 9, jika dilihat dari

rata-rata persen (%) daya antiinflamasi yang dihasilkan, jus tomat dosis 15

g/kgBB adalah lebih tinggi dibandingkan pada kelompok perlakuan jus tomat

yang lain. Jadi pada kelompok kontrol negatif aquades dan jus tomat dosis 1,875

g/kgBB; 3,75 g/kgBB; dan 7,5 g/kgBB dapat dikatakan memiliki daya

antiinflamasi yang relatif lebih rendah atau berbeda cukup jauh dengan daya

antiinflamasi yang dihasilkan oleh natrium diklofenak, sehingga pada dosis

tersebut jus tomat kurang mampu menghambat atau menekan pembentukkan

udema akibat induksi karagenin 1% subplantar.

Hasil perhitungan daya antiinflamasi jus tomat dalam 4 peringkat dosis

beserta kontrolnya dapat dilihat pada lampiran 10 dan diagram batangnya pada

gambar 9 sebagai berikut.


64

0

10

20

30

40

50

60

rata-rata persen (%)

daya-Antiinflamasi

I II III IV V VI VII

Kelompok Perlakuan

Gambar 9. Diagram batang % daya antiinflamasi kelompok perlakuan jus tomat pada 4 peringkat dosis disertai kontrol

Keterangaan gambar: I : Kelompok kontrol karagenin II : Kelompok kontrol aquades III : Kelompok kontrol natrium diklofenak IV : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 1,875 g/kgBB V : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 3,75 g/kgBB VI : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 7,5 g/kgBB VII : Kelompok perlakuan jus tomat dosis 15 g/kgBB

Secara keseluruhan kelompok-kelompok perlakuan mempunyai daya

antiinflamasi walaupun daya yang dimiliki di bawah daya antiinflamasi natrium

diklofenak, dan karena mempunyai daya antiinflamasi maka kelompok-kelompok

perlakuan tersebut dapat dibandingkan potensi relatif daya antiinflamasinya

dengan natrium diklofenak yang berfungsi sebagai kontrol positif. Rata-rata

persen (%) potensi relatif kelompok-kelompok perlakuan dapat dilihat pada tabel

XI, seperti terlihat dibawah ini.


65

Tabel XI. Rata-rata persen (%) daya antiinflamasi dan rata-rata persen (%) potensi relatif daya antiinfalmasi kelompok perlakuan jus tomat pada 4 peringkat dosis dibandingkan natrium diklofenak

Kelompok Perlakuan % daya antiinflamasi % potensi relatif daya

antiinflamasi Karagenin 1% - - natrium diklofenak * 55,55 100 Jus tomat 1,875 g/kgBB 11,81 21,26 Jus tomat 3,75 g/kgBB 22,25 40,05 Jus tomat 7,5 g/kgBB 33,89 61,01 Jus tomat 15 g/kgBB 40,98 73,77 Keterangan : * : dosis 4,48 mg/kgBB

Dari hasil penelitian telah diketahui bahwa natrium diklofenak sebagai

kontrol positif dan jus tomat sama-sama memiliki efek antiinflamasi yang

ditunjukkan dengan dihasilkannya penurunan bobot udema akibat induksi

karagenin 1% subplantar. Efek antiinflamasi ini diduga dihasilkan karena

kandungan likopen dalam jus tomat yang bersifat sebagai antioksidan dapat

menginaktivasi radikal bebas yang dihasilkan selama proses inflamasi.

Kadar likopen dalam makanan tergantung olahan dan cara pengolahan,

baik secara mekanik maupun pemanasan akan memecah dinding sel yang kokoh

sehingga melemahkan ikatan antara likopen dan matriks jaringan, dengan

demikian likopen akan menjadi bagian yang lebih mudah diabsorbsi tubuh

(Anonim, 2003 cit Asroruddin, 2004). Berdasarkan penelitian ini daya

antiinflamasi yang dimiliki jus tomat cukup besar diduga akibat pengolahan buah

tomat ke dalam bentuk sediaan jus tomat yang akan meningkatkan jumlah likopen

yang dapat diabsorbsi tubuh.


BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Dari hasil analisis data dan pembahasan, dapat diambil kesimpulan:

1. jus tomat mempunyai efek antiinflamasi.

2. besar kecilnya efek antiinflamasi dinyatakan dengan daya antiinflamasi,

dimana jus tomat (Solanum lycopersicum L.) pada dosis 1,875 g/kgBB;

3,75 g/kgBB; 7,5 g/kgBB; dan 15 g/kgBB mempunyai daya antiinflamasi

berturut-turut 11,81 %; 22,25%; 33,89%; dan 40,98%.

B. Saran

Berdasarkan hasil penelitian, beberapa saran juga dapat dikemukakan:

1. perlu dilakukan penelitian menggunakan senyawa murni likopen sebagai

antiinflamasi sehingga memperkuat dugaan tentang senyawa yang

bertanggungjawab pada efek antiinflamasi jus tomat.

2. perlu dilakukan penelitian tentang efek hepatoprotektif jus tomat

3. perlu dilakukan penelitian menggunakan bentuk sediaan atau produk

olahan tomat lain untuk membandingkan khasiat buah tomat sebagai

antiinflamasi terkait dengan jumlah likopen yang terkandung di dalamnya.

66


67

DAFTAR PUSTAKA

Agarwal S., dan Rao, A. V., 1998, Tomato Lycopene and It’s Role in Human Health and Chronic Disease, Canadian Medical Association Journal; 163(6):739-44.

Anonim, 1992, Undang-Undang Republik Indonesia, 357, Departemen Kesehatan Republik Indonesis Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta.

Anonim, 2001, The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals and Drugs, 13th

edition, Merck & Co, INC, USA. Anonim, 2002, Obat Pereda Nyeri dan Radang,

http/www.idionline.org/obat/paten/pereda%20nyeri%20radang.htm. Diakses pada 28 Oktober 2002.

Anonim, 2004, Free Radicals and Cancer. Available from URL : http://

www.thedoctorslounge.net/oncology/articles/oxidcar/ Asroruddin, M., 2004, Likopen Sebagai Senyawa Fitonutrien dan Peranannya

Bagi Kesehatan Manusia, http://eternalmovement.blogspot.com, diakses pada 20 Januari 2007.

Backer, C.A. and Bakhuizen Van den Brink, R.C, 1963, Flora of Java, volume I,

N.V.P. Noordhof, Groningen, The Nederlands Published Under The Auspices of The Rijksker Barium, Leyden.

Clinton S.K.,1998, Lycopene: chemistry, biology, and implications for human

health and disease. Nutr Rev 1998;56(2 Pt 1):35–51.[ISI][Medline] Dalimartha, S., 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid 3, Puspa Swara,

Jakarta. Diantini, A., dan Safitri, R., 2001, Status Antioksidan Total, dalam Seminar

Nasional dan Lokakarya Pemahaman Konsep Radikal Bebas dan Peranan Antioksidan dalam Meningkatkan Kesehatan Menuju Indonesia Sehat 2010, FMIPA, Pusat Penelitian Kesehatan Universitas Padjajaran.

Evans, F.J., dan Williamson, E.M, 1996, Selection, Preparation and

Pharmacologicaly Evaluation of Plant Material, 131-137, John Willey, New York.


http://www.thedoctorslounge.net/oncology/articles/oxidcar/

http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/external_ref?access_num=000072390600001&link_type=ISI&ck=nck

http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/external_ref?access_num=9529899&link_type=MED&ck=nck

68

Febriyana, A. SM., 2005, Efek Hepatoprotektif Kombinasi Sari Wortel (Daucus carota L.) dan Tomat (Lycopersicon lycopersicum L.), Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Fessenden, R. J., and Fessenden, J. S., 1997, Organic Chemistry, Third Edition,

237-240, diterjemahkan oleh Aloysius Hadyana P., Penerbit Erlangga, Jakarta.

Guyton, A.C., 1996, Text Book of Medical Physiology, diterjemahkan oleh

Adrianti, Edisi XIV, EGC, Jakarta Inaktia, 2005, Daya Anti-inflamasi Kombinasi Sari Wortel (Daucus carota L.)

dan Tomat (Lycopersicon lycopersicum L.), Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Katzung, B.G, 2001, Basic and Clinical Pharmakology, 8th edition,

diterjemahkan oleh Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga ), Farmakologi Dasar dan Klinik, 449-462, 637, Penerbit Salemba Medika, Jakarta

Khachik F, Carvalho L, Bernstein PS, Muir GJ, Zhao DY, Katz NB, Chemistry,

distribution, and metabolism of tomato carotenoids and their impact on human health,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term.Pubmed.RVAbtractPlus, diakses pada 13 Agustus 2007.

Kuniani, Tb. B., 2001, Radikal Bebas dalam Polutan Lingkungan, dalam Seminar

Nasional dan Lokakarya Pemahaman Konsep Radikal Bebas dan Peranan Antioksidan dalam Meningkatkan Kesehatan menuju Indonesia Sehat 2010, FMIPA, Pusat Penelitian Kesehatan Universitas Padjajaran.

Langford, F. D., Holmes, P. A., and Emele, J. F., 1972, Objective Method for

Evaluation of Analgetics/Anti-inflammatory Activity, J. Pharm, Sci., 61, 75-77.

Lelo, E.A., 2002, Pertimbangan Baru Dalam Pemilihan Selektivitas

Penghambatan COX-2 Sebagai Antinyeri Dan Antiinflamasi, dalam Pertemuan Ilmiah Tahunan Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran UGM, Yogyakarta.

Martin, A. S., 1995, Obat Antiinflamasi Non Steroid, Analgesik Nonopiat; Obat

yang Digunakan Pada Gout, dalam Katzung, B. G., Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi III, hal474-480, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Mutshcler, E., 1986, Arzneimittelwirkungen, diterjemahkan oleh Widianto, M. B.

dan Ranti, A. S., Dinamika Obat, edisi V, Penerbit ITB, Bandung


69

Mycek, M.J., Harvey, R.A. dan Champe, P.C., 2001, Lippincott’s Illustrated

Review: Pharmacology, diterjemahlan oleh Agoes, A., Edisi 2, 404-414, Widya Medika, Jakarta.

Pracaya, 1998, Bertanam Tomat, 9-18, Kanisius, Yogyakarta. Price, S.A., dan Wilson, L.M., 1992, Patofisiology: Konsep Klinik Proses-proses

Penyakit, Edisi II, Bagian I, Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta. Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., and Moore, P.K., 2003, Pharmacology, 5th

edition, p231-237, 244-250, Bath Press, USA. Robbin, L.S., dan Kumar, V.N., 1995, Basic Pathology I, diterjemahkan oleh Staf

Pengajar Laboratorium Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Buku Ajar Patologi I, edisi 4, 27-33, EGC, Jakarta.

Russell, R.M., Sergio A.R. Paiva, 1999, β-Carotene and other Crotenoids as

Antioxidants, Journal of the American College of Nutrition, Vol. 18. No. 5, 426-433

Smith, F., 2001, The tomatto in America, University of Illionis. Available from

URL : www.press.uillinois.edu/f01/smith.html. Diakses pada 15 Oktober 2005.

Suleyman, H., Demircan, B., Karagoz,Y., Oztasan, N., Suleyman, B., 2004, Anti-

Inflammatory Effects of Selective COX-2 Inhibitors, Pol. J. Pharmacol., 56, 775-780

Thomas W, M. Boileau, Amy C. Boileau dan John W. Erdman, Jr, 1998,

Bioavailability of all-trans and cis-Isomer of Lycopene, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term.Pubmed.RVAbtractPlus, diakses pada 13 Agustus 2007.

Tjandrawinata, R. R., 2003, Konsep Jaringan Antioksidan dan Antioksidan

Natural, Lycopene dalam Kesehatan Kardiovaskular, Dexa Medika, No. 3, Vol 16, Juli – September 2003, 74 – 77, Jakarta

Tjay, T.H., dan Rahardja, K., 2002, Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan,

dan Efek-efek sampingnya, Edisi V, Penerbit PT. Elex Media Komputindo Kelompok Gramedia, Jakarta

Turner, 1965, Screening Methods in Pharmacology, 163, Academic Press, New

York


http://www.press.uillinois.edu/f01/smith.html

70

Van Steenis, C.G.G.J., 1992, Flora untuk Sekolah di Indonesia, Pradnya Paramita, Jakarta.

Wibowo, S., Gofir A., 2001, Farmakoterapi dalam Neurologi, edisi pertama, 133,

Salemba, Jakarta Wilmana, F.P., 1995, Analgesik Anti-inflamasi Non Steroid dan Obat Pirai, dalam

Ganiswara, S.G., Farmakologi dan Terapi, edisi IV, 207-223, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta.


71

Lampiran 1. Surat keterangan determinasi tanaman tomat


72

Lampiran 2. Sertifikat analisis natrium diklofenak


73

Lampiran 3. Foto buah tomat

Lampiran 4. Foto jus buah tomat


74

Lampiran 5. Data bobot udema kaki mencit hasil uji pendahuluan setelah

diinjeksi karagenin 1% pada rentang waktu tertentu

Bobot udema kaki mencit (gram) pada rentang waktu (jam) setelah injeksi karagenin 1% subplantar

Mencit Waktu pemotongan

1 jam

Waktu pemotongan

2 jam

Waktu pemotongan

3 jam

Waktu pemotongan

4 jam Kaki kiri 0,2981 0,2421 0,2842 0,3104

Kaki kanan 0,2135 0,1609 0,1875 0,1683 1

udema (g) 0,0846 0,0812 0,0967 0,1421 Kaki kiri 0,2684 0,2362 0,2905 0,2456

Kaki kanan 0,1902 0,1413 0,1913 0,1207 2

udema (g) 0,0782 0,0949 0,0992 0,1249 Kaki kiri 0,2791 0,2652 0,2761 0,2643

Kaki kanan 0,2042 0,1611 0,1862 0,1222 3

udema (g) 0,0749 0,1041 0,0899 0,1421 Kaki kiri 0,2643 0,2341 0,263 0,2851

Kaki kanan 0,1946 0,1618 0,1613 0,1458 4

udema (g) 0,0697 0,0723 0,1017 0,1393 Kaki kiri 0,2651 0,2392 0,2723 0,2542

Kaki kanan 0,1943 0,1579 0,16 0,1246 5

udema (g) 0,0708 0,0813 0,1123 0,1296 mean udema(g)

± SE

0,0756 ±

0,0027

0,0868 ±

0,0056

0,9996 ±

0,0036

0,1356 ±

0,0035


75

Lampiran 6. Data bobot udema kaki mencit hasil uji pendahuluan akibat

pemberian natrium diklofenak pada 3 peringkat dosis

Bobot udema kaki mencit (gram) akibat pemberian natrium dikloenak

mencit

3,36 mg/kgBB

4,48 mg/kgBB

5,6 mg/kgBB

Kaki kiri 0,2971 0,2375 0,249 Kaki kanan 0,2058 0,1652 0,1201

1

udema (g) 0,0913 0,0723 0,1289 Kaki kiri 0,3466 0,1821 0,2381

Kaki kanan 0,2833 0,1207 0,143 2

udema (g) 0,0633 0,0614 0,0951 Kaki kiri 0,2982 0,1769 0,2543

Kaki kanan 0,1652 0,1187 0,1347 3

udema (g) 0,133 0,0582 0,1196 Kaki kiri 0,2936 0,2082 0,2671

Kaki kanan 0,1622 0,139 0,1873 4

udema (g) 0,1314 0,0692 0,0798 Kaki kiri 0,3176 0,2156 0,2531

Kaki kanan 0,1666 0,1531 0,1338 5

udema (g) 0,151 0,0625 0,1193 Mean udema (g)

± SE

0,114 ±

0,016

0,06472 ±

0,0026

0,1085 ±

0,0091


76

Lampiran 7. Data bobot udema kaki mencit hasil uji pendahuluan akibat

pemberian natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB pada rentang waktu tertentu

Bobot udema kaki mencit (gram) akibat pemberian natrium diklofenak 4,48 mg/kgBB

dalam rentang waktu tertentu

mencit

15 menit 30 menit 45 menit Kaki kiri 0,2375 0,2424 0,2551

Kaki kanan 0,1846 0,1481 0,166 1

udema (g) 0,0529 0,0943 0,0891 Kaki kiri 0,1821 0,2758 0,2782

Kaki kanan 0,1364 0,1976 0,1629 2

udema (g) 0,0457 0,0782 0,1153 Kaki kiri 0,1769 0,2115 0,2681

Kaki kanan 0,138 0,1428 0,1736 3

udema (g) 0,0389 0,0687 0,0945 Kaki kiri 0,2236 0,2361 0,2822

Kaki kanan 0,1769 0,1688 0,1577 4

udema (g) 0,0467 0,0673 0,1245 Kaki kiri 0,2449 0,2417 0,2793

Kaki kanan 0,2037 0,1402 0,1743 5

udema (g) 0,0412 0,1015 0,105 Mean udema (g)

± SE

0,0451 ±

0,0024

0,082 ±

0,0068

0,1059 ±

0,0065


77

Lampiran 8. Data bobot udema kaki mencit hasil uji pendahuluan pemberian jus tomat dosis (7,5 mg/kgBB) dalam rentang waktu tertentu

Bobot kaki mencit (gram) pada waktu pemberian Sebelum injeksi karagenin 1%

subplantar

Sesudah injeksi karagenin 1%

subplantar

mencit

15 menit 30 menit 15 menit 30 menit Kaki kiri 0,1937 0,2797 0,326 0,2504

Kaki kanan 0,1365 0,1668 0,1878 0,1383 1

udema (g) 0,0572 0,1129 0,1382 0,1121 Kaki kiri 0,1963 0,2839 0,2503 0,2965

Kaki kanan 0,1208 0,1931 0,152 0,1635 2

udema (g) 0,0755 0,0892 0,0983 0,133 Kaki kiri 0,2103 0,2581 0,3231 0,2538

Kaki kanan 0,1598 0,1706 0,1688 0,1584 3

udema (g) 0,0505 0,0875 0,1543 0,0954 Kaki kiri 0,1773 0,2082 0,2756 0,2939

Kaki kanan 0,1248 0,1539 0,1631 0,1596 4

udema (g) 0,0525 0,0543 0,1125 0,1343 Kaki kiri 0,2077 0,2169 0,2673 0,2662

Kaki kanan 0,1545 0,1198 0,1457 0,1468 5

udema (g) 0,0532 0,0971 0,1216 0,1194 Mean udema (g)

± SE

0,0578 ±

0,0046

0,0882 ±

0,0096

0,125 ±

0,0098

0,1188 ±

0,0072


78

Lampiran 9. Data bobot udema kaki mencit dan % daya antiinflamasi hasil

uji daya antiinflamasi pada kelompok kontrol dan perlakuan

Kelompok Mencit kontrol

karagenin kontrol aquades

kontrol natrium

diklofenak

Perlakuan 1

Perlakuan

2

Perlakuan

3

Perlakuan

4 ka. ki. 0,3014 0,3044 0,2526 0,2412 0,2985 0,23 0,2659ka. ka. 0,1528 0,1654 0,1716 0,1288 0,1792 0,1329 0,1808

1

udema (g) 0,1486 0,139 0,081 0,1124 0,1193 0,0971 0,0851

ka. ki. 0,2892 0,3088 0,286 0,2829 0,2371 0,2702 0,2881ka. ka. 0,1546 0,1603 0,2215 0,1515 0,125 0,1622 0,2057

2

udema (g) 0,1346 0,1485 0,0645 0,1314 0,1121 0,108 0,0824

ka. ki. 0,2578 0,3022 0,2467 0,2265 0,3391 0,2806 0,2735ka. ka. 0,1057 0,1873 0,1871 0,1023 0,2339 0,1864 0,1882

3

udema (g) 0,1521 0,1149 0,0596 0,1242 0,1052 0,0942 0,0853

ka. ki. 0,2846 0,2685 0,2746 0,2781 0,2861 0,2056 0,2654ka. ka. 0,1492 0,1333 0,2248 0,1487 0,1649 0,1243 0,1858

4

udema (g) 0,1354 0,1352 0,0498 0,1294 0,1212 0,0813 0,0796

ka. ki. 0,3147 0,2612 0,2712 0,2512 0,3113 0,2697 0,2262ka. ka. 0,1743 0,1365 0,21 0,1215 0,2162 0,1802 0,1389

5

udema (g) 0,1404 0,1247 0,0612 0,1297 0,0951 0,0895 0,0873

mean udema (g) ± SE =

0,14222 ±

0,00351

0,13246 ±

0,0058

0,06322 ±

0,00507

0,12542 ±

0,00347

0,11058 ±

0,00479

0,09402 ±

0,00439

0,08394 ±

0,00134 % DA = 0 6,86 55,55 11,81 22,25 33,89 40,98

Keterangan:

ka. ki. = kaki kiri ka. ka. = kaki kanan perlakuan 1 = perlakuan pemberian jus tomat 1,875 g/kgBB perlakuan 2 = perlakuan pemberian jus tomat 3,75 g/kgBB perlakuan 3 = perlakuan pemberian jus tomat 7,5 g/kgBB perlakuan 4 = perlakuan pemberian jus tomat 15 g/kgBB % DA = persentase daya antiinflamasi SE = Standart Error


79

Lampiran 10. Tabel %DA dan potensi relatif

Kelompok Perlakuan % daya antiinflamasi % potensi relatif daya antiinflamasi

Karagenin 1% - - Natrium diklofenak* 55,55 100 Jus tomat 1,875 g/kgBB 11,81 21,26 Jus tomat 3,75 g/kgBB 22,25 40,05 Jus tomat 7,5 g/kgBB 33,89 61,01 Jus tomat 15 g/kgBB 40,98 73,77 Keterangan : * : dosis 4,48 mg/kgBB


80

Lampiran 11. Contoh cara perhitungan % daya antiinflamasi dan potensi

relatif

Contoh 1.

Rumus: % daya antiinflamasi = ⎥⎦⎤

⎢⎣⎡ ×

− %100U

DU

Keterangan :

U : harga rata-rata berat kelompok karagenin (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat kaki

normal (kaki kanan)

D : harga rata-rata berat kaki kelompok perlakuan (kaki kiri) dikurangi rata-rata berat

kaki normal (kaki kanan)

Contoh perhitungan % daya antiinflamasi pada kelompok perlakuan jus tomat

7,5g/kg BB:

% daya antiinflamasi = %1001422,0

094,01422,0×

−g

gg

= 33,89 %

Contoh 2.

Rumus: % potensi relatif daya anti inflamasi = %100×⎥⎦⎤

⎢⎣⎡DAdDAp

Keterangan:

DAp = % daya anti inflamasi kelompok perlakuan

DAd = % daya anti inflamasi larutan natrium diklofenak

Contoh perhitungan % potensi relatif daya antiinflamasi kelompok perlakuan jus

tomat 7,5 g/kg BB:

% potensi relatif = %10055,5533,89

×

= 61,01 %


Lampiran 12. Skema kerja uji antiinflamasi

Kel I Kel II Kel III Kel IV Kel V Kel VI Kel VII

Diberi karagenin

1%

Diberi aquades

Diberi diklofenak-Na 4,48 mg/kgBB

Diberi jus tomat 1,875

g/kgBB

Diberi jus tomat 3,75

g/kgBB

Diberi jus tomat 7,5 g/kgBB

Diberi jus tomat 15 g/kgBB

35 ekor mencit dibagi 7 kelompok

Injeksi subplantar Karagenin 1% pada kaki kiri sedangkan kaki kanan hanya

disuntik tanpa karagenin 15 menit kemudian

15 menit kemudian

4 jam kemudian

Kedua kaki belakang dipotong pada sendi torsocrural

Ditimbang

81


82

Lampiran 13. Hasil analisis statistik data orientasi waktu pemotongan kaki setelah injeksi suplantar karagenin 1%

NPar Tests

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

20,099492

,0245744,128,128

-,113,571,900

NMeanStd. Deviation

Normal Parametersa,b

AbsolutePositiveNegative

Most ExtremeDifferences

Kolmogorov-Smirnov ZAsymp. Sig. (2-tailed)

udem

Test distribution is Normal.a.

Calculated from data.b.

Oneway udem Descriptives

95% Confidence Interval for Mean

N Mean Std.

Deviation Std. Error

Lower Bound

Upper Bound Minimum

Maximum

wakt pem 1 jam 5 ,075640 ,0060434 ,0027027 ,068136 ,083144 ,0697 ,0846

wakt pem 2 jam 5 ,086766 ,0126218 ,0056446 ,071094 ,102438 ,0723 ,1041

wakt pem 3 jam 5 ,099960 ,0081810 ,0036586 ,089802 ,110118 ,0899 ,1123

wakt pem 4 jam 5 ,135600 ,0078848 ,0035262 ,125810 ,145390 ,1249 ,1421

Total 20 ,099492 ,0245744 ,0054950 ,087990 ,110993 ,0697 ,1421

Test of Homogeneity of Variances

udem

1,621 3 16 ,224

LeveneStatistic df1 df2 Sig.


83

ANOVA udem

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between Groups ,010 3 ,003 41,750 ,000 Within Groups ,001 16 ,000 Total ,011 19

Post Hoc Tests Multiple Comparisons

Dependent Variable: udemScheffe

-,0111260 ,0057003 ,318 -,028895 ,006643-,0243200* ,0057003 ,006 -,042089 -,006551-,0599600* ,0057003 ,000 -,077729 -,042191,0111260 ,0057003 ,318 -,006643 ,028895

-,0131940 ,0057003 ,190 -,030963 ,004575-,0488340* ,0057003 ,000 -,066603 -,031065,0243200* ,0057003 ,006 ,006551 ,042089,0131940 ,0057003 ,190 -,004575 ,030963

-,0356400* ,0057003 ,000 -,053409 -,017871,0599600* ,0057003 ,000 ,042191 ,077729,0488340* ,0057003 ,000 ,031065 ,066603,0356400* ,0057003 ,000 ,017871 ,053409

(J) waktuwakt pem 2 jamwakt pem 3 jamwakt pem 4 jamwakt pem 1 jamwakt pem 3 jamwakt pem 4 jamwakt pem 1 jamwakt pem 2 jamwakt pem 4 jamwakt pem 1 jamwakt pem 2 jamwakt pem 3 jam

(I) waktuwakt pem 1 jam

wakt pem 2 jam

wakt pem 3 jam

wakt pem 4 jam

MeanDifference

(I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound95% Confidence Interval

The mean difference is significant at the .05 level.*.

Homogeneous Subsets

udem

Scheffea

5 ,0756405 ,086766 ,0867665 ,0999605 ,135600

,318 ,190 1,000

waktuwakt pem 1 jamwakt pem 2 jamwakt pem 3 jamwakt pem 4 jamSig.

N 1 2 3Subset for alpha = .05

Means for groups in homogeneous subsets are displayed.Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.a.


84

Lampiran 14. Hasil analisis statistik data orientasi penetapan dosis efektif

diklofenak-Na NPar Tests

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

15,095753

,0318605,170,169

-,170,659,778

NMeanStd. Deviation

Normal Parametersa,b

AbsolutePositiveNegative

Most ExtremeDifferences

Kolmogorov-Smirnov ZAsymp. Sig. (2-tailed)

UDEM

Test distribution is Normal.a.

Calculated from data.b.

Oneway Descriptives UDEM


N Mean Std.


Lower Bound

Upper Bound Minimum

Maximum

dosis na diklo 3,36 mg/kgBB

5 ,114000 ,0357720 ,0159977 ,069583 ,158417 ,0633 ,1510

dosis na diklo 4,48 mg/kgBB

5 ,064720 ,0058307 ,0026076 ,057480 ,071960 ,0582 ,0723

dosis na diklo 5,6 mg/kgBB 5 ,108540 ,0203670 ,0091084 ,083251 ,133829 ,0798 ,1289

Total 15 ,095753 ,0318605 ,0082264 ,078110 ,113397 ,0582 ,1510

Test of Homogeneity of Variances

UDEM

8,488 2 12 ,005

LeveneStatistic df1 df2 Sig.


85

ANOVA

UDEM

,007 2 ,004 6,333 ,013,007 12 ,001,014 14

Between GroupsWithin GroupsTotal

Sum ofSquares df Mean Square F Sig.

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons

Dependent Variable: UDEMScheffe

,049280* ,0151809 ,023 ,006962 ,091598

,005460 ,0151809 ,938 -,036858 ,047778

-,049280* ,0151809 ,023 -,091598 -,006962

-,043820* ,0151809 ,042 -,086138 -,001502

-,005460 ,0151809 ,938 -,047778 ,036858

,043820* ,0151809 ,042 ,001502 ,086138

(J) DOSISdosis na diklo4,48 mg/kgBBdosis na diklo5,6 mg/kgBBdosis na diklo3,36 mg/kgBBdosis na diklo5,6 mg/kgBBdosis na diklo3,36 mg/kgBBdosis na diklo4,48 mg/kgBB

(I) DOSISdosis na diklo3,36 mg/kgBB

dosis na diklo4,48 mg/kgBB

dosis na diklo5,6 mg/kgBB

MeanDifference



Homogeneous Subsets UDEM Scheffe

Subset for alpha = .05 DOSIS N 1 2 dosis na diklo 4,48 mg/kgBB 5 ,064720

dosis na diklo 5,6 mg/kgBB 5 ,108540

dosis na diklo 3,36 mg/kgBB 5 ,114000

Sig. 1,000 ,938Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.


86

Lampiran 15. Hasil analisis statistik data orientasi waktu pemberian diklofenak-Na pada dosis efektif

NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test UDEM N 15

Mean ,077587Normal Parameters(a,b) Std. Deviation ,0283227Absolute ,142Positive ,142

Most Extreme Differences

Negative -,124Kolmogorov-Smirnov Z ,549Asymp. Sig. (2-tailed) ,924

a Test distribution is Normal. b Calculated from data.

Oneway UDEM Descriptives

N Mean Std.



Minimum

Maximum

Lower Bound

Upper Bound

wakt pemb Na diklo 15 ment sesudah karagenin

5 ,045080 ,0054177 ,0024229 ,038353 ,051807 ,0389 ,0529

wakt pemb Na diklo 30 ment sesudah karagenin

5 ,082000 ,0153212 ,0068519 ,062976 ,101024 ,0673 ,1015

wakt pemb Na diklo 45 ment karagenin 5 ,105680 ,0145524 ,006508

0 ,087611 ,123749 ,0891 ,1245

Total 15 ,077587 ,0283227 ,0073129 ,061902 ,093271 ,0389 ,1245

Test of Homogeneity of Variances UDEM

Levene Statistic df1 df2 Sig.

3,588 2 12 ,060


87

ANOVA

UDEM

Sum of


Post Hoc Tests



-,036920* ,0079655 ,002 -,059124 -,014716

-,060600* ,0079655 ,000 -,082804 -,038396

,036920* ,0079655 ,002 ,014716 ,059124

-,023680* ,0079655 ,036 -,045884 -,001476

,060600* ,0079655 ,000 ,038396 ,082804

,023680* ,0079655 ,036 ,001476 ,045884

(J) WAKTUwakt pemb Na diklo 30ment sesudah karageninwakt pemb Na diklo 45ment karageninwakt pemb Na diklo 15ment sesudah karageninwakt pemb Na diklo 45ment karageninwakt pemb Na diklo 15ment sesudah karageninwakt pemb Na diklo 30ment sesudah karagenin

(I) WAKTUwakt pemb Na diklo 15ment sesudah karagenin

wakt pemb Na diklo 30ment sesudah karagenin

wakt pemb Na diklo 45ment karagenin

MeanDifference




Subset for alpha = .05 WAKTU N 1 2 3 wakt pemb Na diklo 15 ment sesudah karagenin 5 ,045080

wakt pemb Na diklo 30 ment sesudah karagenin 5 ,082000

wakt pemb Na diklo 45 ment karagenin 5 ,105680

Sig. 1,000 1,000 1,000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.


88

Lampiran 16. Hasil analisis statistik data orientasi waktu pemberian jus

tomat NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test UDEM N 20

Mean ,097450Normal Parameters(a,b) Std. Deviation ,0321000Absolute ,145Positive ,145




Oneway Descriptives UDEM


N Mean Std.


Lower Bound

Upper Bound Minimum

Maximum

wakt pemb 15' sebelum karagenin

5 ,057780 ,0102003 ,0045617 ,045115 ,070445 ,0505 ,0755

wakt pemb 30' sebelum karagenin

5 ,088200 ,0214476 ,0095917 ,061569 ,114831 ,0543 ,1129

wakt pemb 15' setelah karagenin 5 ,124980 ,0218714 ,009781

2 ,097823 ,152137 ,0983 ,1543

wakt pemb 30' setelah karagenin 5 ,118840 ,0160833 ,007192

7 ,098870 ,138810 ,0954 ,1343

Total 20 ,097450 ,0321000 ,0071778 ,082427 ,112473 ,0505 ,1543

Test of Homogeneity of Variances UDEM


,757 3 16 ,534


89

ANOVA UDEM

Sum of


Post Hoc Tests



-,030420 ,0114065 ,109 -,065976 ,005136

-,067200* ,0114065 ,000 -,102756 -,031644

-,061060* ,0114065 ,001 -,096616 -,025504

,030420 ,0114065 ,109 -,005136 ,065976

-,036780* ,0114065 ,041 -,072336 -,001224

-,030640 ,0114065 ,105 -,066196 ,004916

,067200* ,0114065 ,000 ,031644 ,102756

,036780* ,0114065 ,041 ,001224 ,072336

,006140 ,0114065 ,961 -,029416 ,041696

,061060* ,0114065 ,001 ,025504 ,096616

,030640 ,0114065 ,105 -,004916 ,066196

-,006140 ,0114065 ,961 -,041696 ,029416

(J) WAKTUwakt pemb 30'sebelum karageninwakt pemb 15'setelah karageninwakt pemb 30'setelah karageninwakt pemb 15'sebelum karageninwakt pemb 15'setelah karageninwakt pemb 30'setelah karageninwakt pemb 15'sebelum karageninwakt pemb 30'sebelum karageninwakt pemb 30'setelah karageninwakt pemb 15'sebelum karageninwakt pemb 30'sebelum karageninwakt pemb 15'setelah karagenin

(I) WAKTUwakt pemb 15'sebelum karagenin

wakt pemb 30'sebelum karagenin

wakt pemb 15'setelah karagenin

wakt pemb 30'setelah karagenin

MeanDifference




Subset for alpha = .05 WAKTU N 1 2 3 wakt pemb 15' sebelum karagenin 5 ,057780

wakt pemb 30' sebelum karagenin 5 ,088200 ,088200

wakt pemb 30' setelah karagenin 5 ,118840 ,118840

wakt pemb 15' setelah karagenin 5 ,124980

Sig. ,109 ,105 ,961Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.


90

Lampiran 17. Hasil analisis statistik data % DA kelompok perlakuan beserta

kontrol NPar Tests One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

daya_antiinfla

masi N 35

Mean 24,4771Normal Parameters(a,b) Std. Deviation 19,66441

Absolute ,098Positive ,098




Oneway Descriptives

daya_antiinflamasi

5 ,0000 ,00000 ,00000 ,0000 ,0000 ,00 ,005 6,8620 9,14356 4,08913 -4,4912 18,2152 -4,42 19,215 55,5460 7,97971 3,56863 45,6379 65,4541 43,04 64,985 11,8200 5,45349 2,43888 5,0486 18,5914 7,61 20,975 22,2480 7,53634 3,37035 12,8904 31,6056 14,78 33,135 33,8920 6,91965 3,09456 25,3001 42,4839 24,06 42,845 40,9720 2,10252 ,94027 38,3614 43,5826 38,62 44,03

35 24,4771 19,66441 3,32389 17,7222 31,2321 -4,42 64,98

kontrol karagenkontrol aquadeskontrol diklofenjus tomat 1,875jus tomat 3,75jus tomat 7,5jus tomat 15Total

N Mean Std. DeviationStd. ErrorLower BoundUpper Bound

5% Confidence Interval foMean

Minimum Maximum

Test of Homogeneity of Variances daya_antiinflamasi


2,385 6 28 ,055 ANOVA daya_antiinflamasi

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 12002,949 6 2000,492 48,943 ,000 Within Groups 1144,478 28 40,874 Total 13147,428 34


91

Post Hoc Tests Multiple Comparisons

Dependent Variable: daya_antiinflamasiScheffe

-6,86200 4,04347 ,817 -22,3499 8,6259-55,54600* 4,04347 ,000 -71,0339 -40,0581-11,82000 4,04347 ,241 -27,3079 3,6679-22,24800* 4,04347 ,001 -37,7359 -6,7601-33,89200* 4,04347 ,000 -49,3799 -18,4041-40,97200* 4,04347 ,000 -56,4599 -25,4841

6,86200 4,04347 ,817 -8,6259 22,3499-48,68400* 4,04347 ,000 -64,1719 -33,1961-4,95800 4,04347 ,955 -20,4459 10,5299

-15,38600 4,04347 ,053 -30,8739 ,1019-27,03000* 4,04347 ,000 -42,5179 -11,5421-34,11000* 4,04347 ,000 -49,5979 -18,622155,54600* 4,04347 ,000 40,0581 71,033948,68400* 4,04347 ,000 33,1961 64,171943,72600* 4,04347 ,000 28,2381 59,213933,29800* 4,04347 ,000 17,8101 48,785921,65400* 4,04347 ,002 6,1661 37,141914,57400 4,04347 ,077 -,9139 30,061911,82000 4,04347 ,241 -3,6679 27,30794,95800 4,04347 ,955 -10,5299 20,4459

-43,72600* 4,04347 ,000 -59,2139 -28,2381-10,42800 4,04347 ,382 -25,9159 5,0599-22,07200* 4,04347 ,001 -37,5599 -6,5841-29,15200* 4,04347 ,000 -44,6399 -13,664122,24800* 4,04347 ,001 6,7601 37,735915,38600 4,04347 ,053 -,1019 30,8739

-33,29800* 4,04347 ,000 -48,7859 -17,810110,42800 4,04347 ,382 -5,0599 25,9159

-11,64400 4,04347 ,256 -27,1319 3,8439-18,72400* 4,04347 ,009 -34,2119 -3,236133,89200* 4,04347 ,000 18,4041 49,379927,03000* 4,04347 ,000 11,5421 42,5179

-21,65400* 4,04347 ,002 -37,1419 -6,166122,07200* 4,04347 ,001 6,5841 37,559911,64400 4,04347 ,256 -3,8439 27,1319-7,08000 4,04347 ,795 -22,5679 8,407940,97200* 4,04347 ,000 25,4841 56,459934,11000* 4,04347 ,000 18,6221 49,5979

-14,57400 4,04347 ,077 -30,0619 ,913929,15200* 4,04347 ,000 13,6641 44,639918,72400* 4,04347 ,009 3,2361 34,21197,08000 4,04347 ,795 -8,4079 22,5679

(J) dosiskontrol aquadeskontrol diklofenakjus tomat 1,875jus tomat 3,75jus tomat 7,5jus tomat 15kontrol karageninkontrol diklofenakjus tomat 1,875jus tomat 3,75jus tomat 7,5jus tomat 15kontrol karageninkontrol aquadesjus tomat 1,875jus tomat 3,75jus tomat 7,5jus tomat 15kontrol karageninkontrol aquadeskontrol diklofenakjus tomat 3,75jus tomat 7,5jus tomat 15kontrol karageninkontrol aquadeskontrol diklofenakjus tomat 1,875jus tomat 7,5jus tomat 15kontrol karageninkontrol aquadeskontrol diklofenakjus tomat 1,875jus tomat 3,75jus tomat 15kontrol karageninkontrol aquadeskontrol diklofenakjus tomat 1,875jus tomat 3,75jus tomat 7,5

(I) dosiskontrol karagenin

kontrol aquades

kontrol diklofenak

jus tomat 1,875

jus tomat 3,75

jus tomat 7,5

jus tomat 15

MeanDifference




92

Homogeneous Subsets daya_antiinflamasi Scheffe

Subset for alpha = .05 dosis N 1 2 3 4 5 kontrol karagenin 5 ,0000 kontrol aquades 5 6,8620 6,8620 jus tomat 1,875 5 11,8200 11,8200 jus tomat 3,75 5 22,2480 22,2480 jus tomat 7,5 5 33,8920 33,8920 jus tomat 15 5 40,9720 40,9720kontrol diklofenak 5 55,5460Sig. ,241 ,053 ,256 ,795 ,077

Means for groups in homogeneous subsets are displayed. a Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.


93

Lampiran 18. Perhitungan penetapan peringkat dosis jus tomat pada kelompok perlakuan

Dasar penetapan peringkat :

• Bobot tertinggi mencit

• Konsentrasi Jus tomat yang dapat disedot atau dikeluarkan lewat spuit

peroral.

• Pemberian cairan secara per oral maksimal 1 ml.

Dengan dasar tersebut maka ditetapkan dosis tertinggi jus tomat:

*) V X C = BB X D

Volume Pemberian X Konsentrasi = Berat Badan X Dosis

1 ml X 0,75 g/ml = 30 gBB X Dosis

Dosis = 0,75 g/30g = 0,0025g/gBB = 25g/kgBB (Dosis tertinggi)

Untuk 4 dosis dibawahnya, dosis tertinggi ini dibagi 2, didapatkan dosis 12,5

g/kgBB, kemudian dibagi 2 lagi begitu seterusnya hingga didapat 5 peringkat

dosis.

Peringkat dosis tersebut = 25; 12,5; 6,25; 3,125; dan 1,5625 g/kgBB.

Yang dilakukan :

1. 3 dosis tertinggi (25; 12,5; 6,25; g/kgBB) diujikan → sampai pada dosis

tertinggi (25 g/kgBB) bobot udema terus menurun ( belum sampai dosis

optimal).

2. tingkatkan dosis sampai 32 g/kgBB → volume pemberian terlalu besar

(>1ml)


94

3. dosis ditingkatkan sampai 30 g/kgBB lebih besar dari hasil perhitungan (*)

→ bobot mencit yang digunakan pada dosis tertinggi dibatasi maksimal 25

gram.

Do x BB = C x V

gg

100030 BB x 25 g =

mlg

10075 x V ml

V = 1 ml

untuk 4 dosis di bawahnya, dosis tertinggi ini dibagi 2, didapatkan dosis

15 g/kgBB, kemudian dibagi 2 lagi begitu seterusnya hingga didapat 5

peringkat dosis.

Peringkat dosis tersebut = 30; 15; 7,5; 3,75; dan 1,875 g/kgBB.

Setelah dianalisis lebih lanjut, perlakuan dosis tertinggi 30 g/kgBB tidak

diikutsertakan karena bertentangan dengan rancangan penelitian ini. Hal ini

disebabkan karena pada kelompok perlakuan jus tomat dosis 30 g/kgBB, subyek

uji tidak secara acak diambil dari hewan uji dengan berat badan antara 20-30 g,

tetapi dibatasi maksimal 25 g.

Peringkat dosis yang digunakan = 15 g/kgBB; 7,5 g/kgBB; 3,75 g/kgBB; dan

1,875 g/kgBB.


95

BIOGRAFI PENULIS

Penulis yang bernama lengkap Benediktus

Supriyadi Nugroho, lahir di Rangkasbitung,

pada tanggal 11 Februari 1984 dari pasangan

Yohanes Suradi (Alm.) dan Yustina Sri G.,

sebagai anak kedua dari dua bersaudara.

Pernah mengenyam pendidikan di: TK

(!988-1990), SD (1990-1996), dan SLTP

(1996-1999) Mardi Yuana Rangkasbitung,

Banten. Kemudian melanjutkan pendidikan ke SMU Pangudi Luhur Van Lith

Muntilan (1999-2002). Setelah itu menempuh studi lanjutan di Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta pada tahun 2002 dan lulus pada tahun

2007. Selama masa kuliah penulis aktif di berbagai kegiatan. Penulis pernah

menjadi pengurus BEMF Farmasi (2002-2004), Pansus BEMU Sanata Dharma

(2004), asisten praktikum Farmasetika dan Toksikologi (2005-2006), asisten

praktikum Farmakologi, Botani Dasar, dan FTS-Solid (2007) dan pernah bekerja

paruh waktu pada UPT Perpustakaan (2006).


daya analgesik jus tomat ( solanum lycopersicum l · pdf filedaftar isi halaman judul ... a....

Documents