Bersahabat dengan

LUPUSKupas Tuntas SLE PADA ANAK

Sanksi Pelanggaran Pasal 113 Undang-Undang Nomor 28 Tahun 2014 tentang Hak Cipta

(1) SetiapOrangyangdengantanpahakmelakukanpelanggaranhakekonomi sebagaimanadimaksud dalamPasal 9 ayat (1) huruf i untuk Penggunaan Secara Komersial dipidana dengan pidana penjara paling lama 1 (satu) tahun dan/atau pidana denda paling banyakRp100.000.000(seratusjutarupiah).

(2) SetiapOrangyangdengantanpahakdan/atautanpaizinPenciptaatau pemegang Hak Cipta melakukan pelanggaran hak ekonomi Pencipta sebagaimana dimaksud dalam Pasal 9 ayat (1) hurufc, hurufd, huruf f, dan/atauhurufhuntukPenggunaanSecaraKomersial dipidana dengan pidana penjara paling lama 3 (tiga)tahun dan/atau pidana denda paling banyak Rp500.000.000,00(limaratusjutarupiah).

(3) SetiapOrangyangdengantanpahakdan/atautanpaizinPenciptaatau pemegang Hak Cipta melakukan pelanggaran hak ekonomi Pencipta sebagaimana dimaksud dalam Pasal 9 ayat (1) hurufa, hurufb,hurufe,dan/atauhurufguntukPenggunaanSecaraKomer sial di pidana dengan pidana penjara paling lama 4 (empat) tahundan/ataupidanadendapalingbanyakRp1.000.000.000,00(satumiliarrupiah).

(4) SetiapOrangyangmemenuhiunsursebagaimanadimaksudpadaayat(3)yangdilakukandalambentukpembajakan,dipidanade­ngan pidana penjara paling lama 10 (sepuluh) tahun dan/atau pidana denda paling banyak Rp4.000.000.000,00 (empat miliarrupiah).

dr. Zahrah Hikmah, SpA(K)dr. Rendi Aji Prihaningtyas

Penerbit PT Elex Media Komputindo

Bersahabat dengan

LUPUSKupas Tuntas SLE PADA ANAK

BERSAHABAT DENGAN LUPUSKupas Tuntas SLE PADA ANAK

dr. Zahrah Hikmah, SpA(K)

dr. Rendi Aji Prihaningtyas

© 2018 dr. Zahrah Hikmah, SpA(K) dan dr. Rendi Aji Prihaningtyas

Hak Cipta dilindungi Undang-Undang

Diterbitkan pertama kali oleh Penerbit PT Elex Media Komputindo

Kelompok Gramedia – Jakarta

Anggota IKAPI, Jakarta

71809075

ISBN: 978-602-04-6033-8

ISBN: 978-602-04-6034-5 (Digital)

Dilarang keras menerjemahkan, memfotokopi, atau memperbanyak

sebagian atau seluruh isi buku ini tanpa izin tertulis dari penerbit

Dicetak oleh Percetakan PT Gramedia, Jakarta

Isi diluar tanggung jawab Percetakan

KATA PENGANTAR v

BAB 1 : MENGENAL SISTEM IMUN 1

BAB 2 : MENGENAL LUPUS PADA ANAK 23

BAB 3 : MENGENAL PENYEBAB LUPUS 29

BAB 4 : MENEGAKKAN DIAGNOSIS LUPUS 43

BAB 5 : PEMANTAUAN ANAK LUPUS 97

BAB 6 : TERAPI LUPUS 109

BAB 7 : KOMPLIKASI LUPUS 123

BAB 8 : PERTUMBUHAN DAN PERKEMBANGAN

ANAK LUPUS 143

BAB 9 : HIDUP BERSAHABAT DENGAN LUPUS 155

BAB 10 : IMUNISASI PADA LUPUS 171

DAFTAR ISI

viii Bersahabat dengan Lupus

DAFTAR PUSTAKA 177

PenULIS 203

BAB 1

MENGENAL SISTEM IMUN

Sistem imun atau sistem kekebalan tubuh adalah sistem pada tubuh yang melindungi tubuh terhadap benda asing, seperti mikroorganisme patogen (yang

dapat menyebabkan penyakit) dengan cara mengidentifikasi dan membunuh mikrorganisme asing tersebut. Fungsi sistem imun, antara lain melindungi tubuh dari bibit penyakit, menghancurkan mikroorganisme patogen/substansi asing dalam tubuh, menghilangkan sel mati untuk perbaikan jaringan, dan menghilangkan jaringan yang tidak normal. Sistem imun secara umum terbagi menjadi 2 kategori, yaitu sistem imun non-spesifik/alamiah dan sistem imun spesifik/adaptif sebagai berikut : 1,2

1. Sistem Imun Non-spesifik atau sistem imun alamiah (natural), adalah sistem pertahanan yang sudah ada dalam tubuh, terdapat sejak lahir, dan merupakan pertahan-an pertama tubuh terhadap masuknya mikrorganisme

2 Bersahabat dengan Lupus

patogen/benda asing yang masuk ke dalam tubuh. Sistem imun alamiah, terdiri dari dua fungsi penting, yaitu:

a. Sistem imun alamiah sebagai pertahanan fisik, me-kanik dan biokimia. Sistem imun alamiah meru pakan pertahanan terluar dari tubuh.

Pertahanan fisik pertahanan pertama pada tubuh, berupa kulit, lapisan mukosa / lendir, silia atau rambut pada saluran nafas, mekanisme batuk dan bersin.

Pertahanan biokimia pertahanan yang berupa zat-zat kimia, seperti pH asam yang dikeluarkan oleh kelenjar keringat, lisozim yang dikeluarkan di dalam keringat, asam lambung yang diproduksi oleh lambung, air susu, dan air liur (saliva).

Pertahanan humoral pertahanan yang meli-batkan molekul-molekul yang larut untuk me-lindungi tubuh dari mikrorganisme asing. Sebagai contoh, di dalam cairan tubuh, seperti air mata terdapat IgA (Imunoglobulin A), intereferon, kom-plemen, dll yang melindungi tubuh dari mikro-organisme patogen.

b. Sistem imun alamiah sebagai proteksi melalui imu-nitas seluler yang melibatkan sel imun, seperti fagositosis (mencerna mikroorganisme/partikel hing-ga menghancurkannya berkeping-keping) dan infla-masi (peradangan). Di dalam darah terdapat sel imun pemangsa (fagosit), seperti sel darah putih (PMN-

3Bab 1: Mengenal Sistem Imun

polimorfonuklear), sel mononuklear, sel dendritik,

dan sel pembunuh alamiah (natural killer cell), se-

bagai berikut :

Sel monosit dan makrofag. Sel yang berperan dalam

fagositosis, seperti monosit (di darah) dan jika

pindah ke jaringan menjadi makrofag. Sel makrofag

dapat mengeluarkan sitokin yang terlibat dalam

proses inlamasi. Sitokin adalah molekul protein

yang dikeluarkan oleh sel ketika diaktifkan oleh

antigen (zat yang dapat merangsang respon imun

dan bereaksi denan produk respon imun adaptif,

yaitu antibodi) yang berperan dalam komunikasi

sel imun dan bertindak sebagai mediator untuk

meningkatkan respon imun.

Sel granulosit, terdiri dari :

• Neutroil berjumlah 70% dari jumlah leukosit

(sel darah putih) yang ada di dalam darah dan

dapat mengikat antibodi dan komplemen.

• Eusinoil berjumlah 2-5% dari jumlah leu-

kosit yang terdapat di dalam darah. Sel eusinoil

akan meningkat jumlahnya pada infeksi ca-

cing.

• Selbasoildanselmastosit berjumlah kurang

dari 0,5% dari seluruh sel – sel darah putih.

4 Bersahabat dengan Lupus

Gambar 1. Sel Imun di Dalam Darah

Sel dendritik

Sel pembunuh alamiah (Natural Killer cell) merupakan yan dapat membunuh sel tumor dan

sel – sel yang terinfeksi virus dengan cara non

spesiik.

2. Sistem Imun Spesiik atau sistem imun adaptif, adalah

sistem pertahanan yang mempunyai kemampuan untuk

mengenali benda asing yang masuk dengan cara spesiik,

yaitu membedakan antigen asing (non-self) dengan

antigen diri (self) dan meresponnya serta merespon

antigen yang dikenal sebelumnya dengan respon memori.

Antigen adalah sebuah zat yang merangsang respon imun

(biasanya berupa protein atau polisakarida, tetapi dapat

juga berupa molekul lainnya) yang dapat merangsang

produksi antibodi oleh sistem imun spesiik.

5Bab 1: Mengenal Sistem Imun

Sistem imun adaptif terdiri atas beberapa sel, yaitu:

• sel limfosit T membentuk imunitas seluler. Sel

limfositTterdiriataslimfositTmemoridanlimfositTefektor.

• sel limfosit B yang menghasilkan protein globulinterlarut (fasa cair) yang disebut sebagai imunoglobulin.

Ada 5 macam imunoglobulin (Ig) yang kita kenal,

yaitu IgG, IgA, IgM, IgD, dan IgE membentuk

imunitas humoral

Limfosit T (Sel T) diproduksi di sumsum tulang dan di­matangkandiTimus.LimfositTberperandalam imunitasselular yang menyerang antigen yang ada di di dalam sel.

Terdapat3jenisLimfositTyaitu:

1. Limfosit T pembantu (Helper T cells) mengantur

sistem imun

2. Limfosit T pembunuh (Killer T cells) atau Limfosit

T Sitotoksik menyerang sel tubuh yang terinfeksi

patogen

3. LimfositTsupressor(Surpressor T cells) menurunkan

dan menghentikan respon imun jika infeksi telah berhasil

diatasi. Infeksi adalah masuknya mikrorganisme asing ke

dalam tubuh yang dalam kondisi normal mikrorganisme

tersebut tidak ada di dalam tubuh.

6 Bersahabat dengan Lupus

Gambar 2. Peran Sel T Dalam Sistem Imun

SelTmemproduksi sitokin.Beberapasitokinyangpentingadalah tumor necrosis factor (TNF),IL­1,interferon gamma

(IFN gamma), IL-6, IL-10, dan IL-12. Sitokin-sitokin yang

berfungsi sebagai mediator dan regulator respon imun

didapat terutama diproduksi oleh limfosit T yang telahmengenal suatu antigen spesiik untuk sel tersebut. Sitokin

ini mengatur proliferasi dan diferensiasi limfosit pada fase

pengenalan antigen dan mengaktifkan sel efektor. Bakteriatau antigen yang berbeda akan merangsang sel T helper

CD4+ untuk berdeferensiasimenjadi Th­1 danTh­2 yangmengahasilkan sitokin yang berbeda pula.

Sel T CD4+ merupakan sel limfosit T pembantu yangmemproduksi sitokin, sedangkan sel T CD8+ merupakanlimfosit T pembunuh. Sel T CD4+ secaca umum dibagimenjadi dua golongan yaitu limfosit T pembantu atau T

helper tipe1(Th­1)danlimfositTpembantuT helper tipe 2

7Bab 1: Mengenal Sistem Imun

(Th­2).SitokinyangdiproduksiolehTh­1adalahIL­2danInterferon gamma (IFN-gamma), sedangkan sitokin yang

disekresi Th­2 adalah IL­4, IL­5, IL­6 dan IL­10. Sitokin­sitokin ini juga mempunyai peranan dalam mengontrol

sistem imun. Pengeluaran IFN-gamma dapat menghambat sel

Th­2sedangkanpengeluarkanIL­10akanmenghambatselTh­1.Selainitu,sitokinmempunyaiperananyangpentinguntuk menentukan tipe respon imunitas tubuh yang efektif

untuk melawan mikrorganisme patogen. Sitokin akan

mengaktifkan makrofag untuk membunuh kuman di dalam

sel tubuh kita.

Gambar 3. Diferensiasi Sel T CD4+

8 Bersahabat dengan Lupus

Keterangan: GATA3: GATA-binding protein 3; MAF: macrophage-

activating factor; RORγt: retinoic acid receptor-related orphan

receptor-γt; TGF: transforming growth factor-β.

Sumber: Hooper L V, Macpherson AJ. Immune adaptations that

maintain homeostasis with the intestinal microbiota. Nature

Reviews Immunology. [Internet]. 2010;10(3):159–69.p.165.

Available from: http://dx.doi.org/10.1038/nri2710.

Treg atau T regulator adalahselTpengaturyangberperandalam mempertahankan keseimbangan. Selain itu,

diferensiasi sel T CD4+ juga menentukan keseimbangansistemkekebalantubuh.SelTCD4+berdiferendiasisesuaidengan faktor transkripsi yang menginduksinya. Jika tidak

ditemukan ekspresi faktor FOXP3, maka sel T regulatorakan berdiferensiasi menjadi sel T regdanselT

R1.3

Sel T helper 17 (TH17) diinduksi oleh transforming

growth factor-β (TGFβ) dan (IL-6) dan matang oleh IL-

23 setelahmengalamiaktivasioleh seldendritususakibatadanya stimulasi dari mikroorganisme lain dan atau sel

yang teraktivasi. Produk senyawa bioaktif (sitokin) yang

dihasilkanolehselTH17, IL-17A, dan IL-17F memiliki sifat

pro-inlammasi (menyebabkan respon peradangan) dan

menyebabkandatangnyaneutroil.SelTRegmengeluarkanIL­10dan/atauTGFβ yang memiliki efek negatif terhadap

sel T efektor. Bakteri dapat menstimulasi sel dendrit diusus untuk mengeluarkan IL-12 yang mengaktifkan IFN-

gamma yang diproduksi oleh sel Th­1 dan menyebabkanfagositosis.3

9Bab 1: Mengenal Sistem Imun

LimfositBatau selBberperandalamsistem imun spesiikhumoral yang akan menghasilkan antibodi. Antibodi dapat

ditemukandiserumdarah,berasaldariselByangmengalamiproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel plasma. Fungsi

utama antibodi sebagai pertahanan terhadap infeksi di luar

sel, seperti terhadap virus dan bakteri serta menetralisasi

toksinnya.

Gambar 4. Peran Sel B Dalam Sistem Imun

Sumber: Lipsky PE. Systemic lupus erythematosus: An autoimmune

disease of B cell hyperactivity. Nature Immunology. 2001;2(9):764–

6.p.765.

PENULIS

dr. Zahrah Hikmah, SpA(K), pe-

nulis adalah dokter spesialis anak

konsultan dan staf pengajar Alergi

dan ImunologidiFKUnair/RSDrSoetomo Surabaya. Penulis telah

banyak menangani pasien anak de-

ngan lupus.

dr. Rendi Aji Prihaningtyas, lulus-

anFKUGMYogyakartainisedangmenjalani program pen didikan

DokterSpesialisAnakdiFKUnair/RS Dr Soetomo Surabaya. Penu-

lis telah menulis beberapa buku,

seperti Hidup Manis Dengan Dia-

betes, Diet Tanpa Pantangan, danDeteksi&CepatObati30+Penyakit

Yang Sering Menyerang Anak yang diterbitkan oleh Media

Pressindo.