Guillain-Barré syndrome (GBS) adalah penyakit akut

sistem saraf perifer manusia,

ditandai dengan ascending, konduksi kelumpuhan

blok dengan demielinasi segmental saraf,

makrofag dan infiltrasi limfositik pada saraf,

dan peningkatan protein tanpa sel atau sel sangat sedikit

yang cairan serebrospinal (Constantinescu et al. 1998).

Deskriptif account pada GBS, termasuk sejarah,

klinis, aspek patologis, dan epidemiologi yang

diberikan oleh Hughes (1990), Ropper et al. (1991), dan

Hughes et al. (1997). Jika kredit penuh itu harus diberikan kepada

para dokter yang pertama kali diakui dan dijelaskan

gangguan ini lumpuh, maka namanya benar mungkin

Landry-Guillain-Barré-Strohl sindrom (Steinberg

1995). Kriteria diagnostik untuk idiopatik

neuropati telah digariskan oleh Asbury et al (1978,

1981, 1990), dan ini termasuk lebih atau kurang

simetris paresis, dan hilangnya refleks myotatic

(Van der Meche et al. 1997). Gejala ini mungkin

disebabkan oleh demielinasi inflamasi, aksonal

degenerasi, atau keduanya (Hughes dan Rees 1997). Motor,

saraf sensorik dan otonom memasok anggota badan yang

terpengaruh selalu, tetapi otot-otot pernapasan, wajah,

bulbar, dan saraf motorik okular mungkin terlibat

(Hughes dan Rees 1997). GBS telah terbukti

berhubungan dengan infeksi virus atau bakteri, termasuk

Campylobacter jejuni (Kaldor dan Kecepatan 1984,

Hariharan et al 1996), Borrelia burgdorferi (Sigal dan

Tatum 1988), Brucella melitensis (Namiduru et al.

2003), atau infeksi dengan parasit protozoa,

Toxoplasma gondii (Pascual et al 1984,. Bossi et al.

1998), atau mengikuti vaksinasi, termasuk rabies

(Hemachudha et al 1988) dan flu babi

(Langmuir et al 1984), atau prosedur bedah

(Aranson dan Asbury 1968).

Review ini adalah upaya untuk memperbarui satu

diterbitkan 12 tahun lalu oleh Hariharan et al. (1999) tentang

alami dan eksperimental hewan model GBS, dan

termasuk temuan baru-baru ini, termasuk kemungkinan peran

Toxoplasma gondii dan Brucella melitensis dalam menyebabkan

imunologis dimediasi cedera saraf pada hewan.

Alam hewan model

Beberapa penyakit hewan alami dengan berbagai

derajat kemiripan dengan GBS telah membantu

memahami aspek immmunopathology dan lainnya

penyakit manusia. Coonhound paralysis (CHP), pertama

dijelaskan pada tahun 1954 adalah kondisi neurologis anjing

yang menyerupai GBS manusia, dan itu terjadi pada

coonhounds dalam 1-2 minggu setelah gigitan rakun atau

awal (Kingma dan Catcott 1954). Itu diidentifikasi

patologis sebagai polyradiculoneuritis anjing akut oleh

Cummings dan Haas (1967, 1972), yang menggambarkan

fitur klinis dan patologis. Gejala awal

adalah kelemahan dan Hiporefleksia pada tungkai belakangnya.

Kelumpuhan berlangsung cepat, sehingga lembek

simetris quadriplegia. Hewan-hewan yang terkena tetap

afebris, dan pada puncak penyakit mereka, mungkin ada

lengkap tidak adanya refleks tulang belakang, kelemahan wajah

dan bekerja respirasi. Elektromiografi temuan

termasuk bukti denervasi. Kematian memiliki

terjadi karena kegagalan pernafasan. Seperti dalam kasus

GBS, CHP ditandai dengan keterlambatan konduksi motorik

dan CSF albuminocytologic disosiasi dalam terkena

anjing. Terkena akar dan saraf yang terkandung

infiltrat sel mononuklear, perubahan mielin segmental

dan akson degenerasi. Namun, kerusakan akson adalah

lebih menemukan di CHP konsisten daripada di GBS

(Cummings et al 1982).

Idiopatik akut polyradiculoneuropathy (ACP) adalah

paling umum dikenal perifer neuropati pada

anjing, dan itu mirip dengan aksonal akut atau

WebmedCentral> Ulasan artikel Halaman 2 dari 9

WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11

antara bentuk GBS pada manusia (Cuddon 1998).

ACP memiliki onset akut dengan kurang dari 21 hari ke

waktu dampak yang paling parah. Diagnosis dapat

dikonfirmasi oleh electromyography, menunjukkan denervasi

dari otot yang terkena, dan dengan kecepatan konduksi saraf

pengukuran yang akan mengungkapkan konduksi melambat

terkena segmen (Northington et al 1981,

Northington dan Brown 1982). Penyebab yang mendasari

dari neuropati pada anjing didiagnosis dengan ACP adalah

jelas, dan pemulihan dapat memakan waktu beberapa minggu

(Northington et al 1981, Tinggi 1996). ACP telah

dilaporkan pada anjing setelah vaksinasi rabies (Collins

1994). Ia telah mengemukakan bahwa agen menular

atau antigen yang masuk ke keuntungan host rentan

bisa memicu proses autoimun yang merusak

Schwann sel, sehingga demielinasi neuritis

(Hawe 1979). Dalam (1979) Hawe ini laporan ACP, yang

Kondisi ini jelas dibedakan dari penyebab lain

dari menyebar penyakit motorik yang lebih rendah neuron seperti

botulisme. Disfungsi saraf perifer seperti yang ditunjukkan oleh

Pemeriksaan elektrofisiologi, tidak jarang di

anjing terpengaruh dengan tipe C botulisme (van Nes dan van

Spijk 1986), jenis daripada mempengaruhi berbagai hewan

(Hariharan dan Mitchell 1977). Sangat menarik untuk dicatat

bahwa bentuk varian dari botulisme manusia awalnya

didiagnosis sebagai GBS karena demielinasi

polineuropati (Sonnabend et al. 1987). Baru-baru ini,

telah didokumentasikan bahwa ACP dalam beberapa anjing, seperti

GBS dalam beberapa manusia, mungkin dipicu oleh

Toxoplasma gondii infeksi (Holt et al. 2011).

Penyakit lumpuh menyerupai GBS manusia telah

dilaporkan pada monyet (Schultz 1987, Alford dan

Satterfield 1995). Penyakit yang dilaporkan oleh Alford dan

Satterfield (1995) pada seekor simpanse ditandai

dengan naik, simetris, flaccid monophasic

kelumpuhan, dengan albuminocytologic disosiasi dalam CSF.

Pemulihan parsial diikuti pengobatan suportif, namun

atrofi otot tampak jelas setelah satu bulan, dan

waktu beberapa bulan untuk simpanse untuk mendapatkan kembali penuh

mobilitas. Penyebabnya tidak diketahui, tetapi sebelum

Kondisi hewan itu vaksinasi ulang untuk rabies, dan

gigi sangat abscessed diekstraksi.

Beberapa dekade yang lalu, penyakit Marek pada ayam telah

tercatat sebagai model alami untuk GBS. Kesamaan dari

patogenesis penyakit ini pada ayam untuk GBS di

manusia adalah berkaitan dengan respon autoimun terhadap

myelin dan saraf perifer. Namun, neuropati pada

Penyakit Marek dimulai dengan pembentukan

infeksi virus dalam sel saraf pendukung, dan

karena imun spesifik berikutnya demielinasi

respon terhadap virus-diinduksi antigen pada sel-sel

(Pepose et al 1981,. Stevens et al. 1981). Idiopatik

polyneuritis dengan kelumpuhan yang menyertainya,

demielinasi dan invasi serabut saraf dengan

limfosit dan makrofag, tanpa bukti

infeksi virus yg atau penyebab lain yang dikenal

juga telah dilaporkan pada ayam (Biggs et al. 1982).

GBS-kondisi seperti penyakit juga telah dilaporkan

pada spesies hewan lainnya. Salah satunya adalah cauda equina

neuritis pada kuda, di mana polyneuritis kronis

mempengaruhi saraf sakral dan coccygeal, dan

terkadang kranial saraf juga. Penyakit ini

ditandai dengan munculnya serangkaian

neurologis tanda-tanda, yang meliputi kelumpuhan ekor,

kandung kemih, dan rektum, dan dalam beberapa kasus, kaki belakang, seperti

baik. Bundel saraf dari cauda equina dapat memiliki

pembengkakan, dan berbagai tahap peradangan,

dimulai dengan demyelinaion bersamaan, degenerasi

dan seluler infiltrasi (Greenwood et al. 1973,

Manning dan Gosser 1973). Kadlubowski dan Ingram

(1981) mencatat adanya sirkulasi antibodi terhadap

myelin protein P2 di neuritis dari cauda equina dari

kuda. Penyebab cauda equina tidak diketahui,

tetapi penyakit saluran pernapasan atas yang melibatkan streptokokus

mungkin menjadi faktor (Martens et al. 1970).

Polyradiculoneuritis mirip dengan GBS juga telah

didiagnosis pada seekor kambing. Ada semakin

mengembangkan ataksia, dan lesi termasuk segmental

demielinasi, proliferasi sel Schwan, dan

mononunuclear infiltrasi sel inflamasi pada tulang belakang

saraf akar serta dalam saraf perifer

depan dan belakang tungkai (MacLachlan et al. 1982).

Experimetal model:

Holmes dan rekan kerja (1979) eksperimental

direproduksi kelumpuhan coonhound di salah satu sepasang

coonhounds, disuntik dengan 1,0 ml kolam musang

air liur. Terjadinya kelumpuhan kaki belakang terjadi 9

hari kemudian, dan berkembang pesat untuk melibatkan

anggota tubuh bagian depan, leher dan ekor. Jalannya penyakit

cukup sebanding dengan GBS. Dengan 48 jam anjing

adalah tetraplegic dan areflexic. Respirasi melemah

pada 72 jam dan hewan itu ditempatkan pada respirator.

Konduksi ulnar Mengurangi tercatat pada hari ke 5.

Anjing mampu untuk berdiri setelah 6 minggu, dan kemampuan untuk

berjalan jarak pendek dikembalikan oleh 8 minggu.

Hewan model GBS, disebut eksperimental

autoimun ("alergi") neuritis (EAN), pertama kali

dijelaskan oleh Walksman dan Adams (1955, 1956),

yang menghasilkan kondisi pada kelinci, marmut dan

tikus dengan menyuntikkan emulsi saraf perifer

menyelesaikan ajuvan Freund. Kemudian, pekerja lain yang digunakan

tikus dengan sukses, dan mikobakteri tidak diperlukan

dalam ajuvan untuk mendorong EAN (Levine an wenk

1963). Selanjutnya, tikus Lewis yang ditemukan

lebih rentan terhadap EAN, dan model tikus Lewis

menjadi hewan model diterima secara luas untuk GBS

(Smith et al 1979,. Saida et al 1981). Secara klinis, EAN adalah

penyakit akut muncul dua minggu setelah

WebmedCentral> Ulasan artikel Halaman 3 dari 9

WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11

imunisasi dan terdiri dari ataksia dan naik

ekstremitas weaknss (Steiner dan Abramsky 1985). Dalam hal ini

model, tikus menunjukkan kelemahan dari semua ekstremitas,

leg splaying, ketidakmampuan untuk menahan kepala, kelemahan wajah

dengan hilangnya berkedip, dan bekerja respirations dangkal.

Menyeret kaki belakang dan luar biasa lembek dan lemah

forelimbs terlihat pada beberapa hewan. EAN lesi

ditandai dengan infiltrasi limfosit dan lainnya

mononuklear sel, dan demielinasi di bidang

inflamasi (Smith et al 1979,. Steiner dan Abramsky

1985). EAN telah dihasilkan oleh suntikan mielin

tikus, kelinci, sapi asal atau manusia. Hal ini juga dapat

diproduksi oleh transfer angkat sel T autoimun

(AT-EAN) reaktif dengan protein mielin seperti P2 atau

P0 (Hartung et al 1988, Archelos et al. 1994.). Sekarang

mungkin untuk menghasilkan ringan dan seluruhnya demielinasi

bentuk dari EAN aktif disebabkan oleh imunisasi tikus

dengan dosis kecil myelin, dan berbagai lebih parah

dengan demielinasi aksonal yang luas dan signifikan

kerusakan pada hewan yang menerima dosis besar

imunogen. Dalam AT-EAN, injeksi protein mielin

P2-spesifik limfosit ke tikus Lewis dapat menghasilkan

baik neuritis fulminan ditandai

electrophysiologically oleh kegagalan konduksi yang

menyerupai transeksi saraf akut dan

morfologis oleh degenerasi aksonal dan

menonjol endonurial edema (dosis tinggi sel), atau pada

mentransfer dari sejumlah kecil sel yang lebih ringan

kondisi dengan onset terlambat dari tanda-tanda perlambatan konduksi

dan demielinasi dominan (Hartung et al. 1988).

Peran faktor humoral dalam patogenesis memiliki

juga telah diteliti pada hewan percobaan. Untuk

Misalnya injeksi, intraneural serum dari hewan

dengan EAN telah terbukti untuk mentransfer demielinasi

kegiatan hewan penerima normal (Saida et al. 1978,

Musim panas et al. 1982a). Antiserum terhadap

galactocerebroside, komponen utama dari perangkat

saraf mielin, juga telah ditunjukkan untuk menginduksi

demielinasi pada injeksi intraneural (Saida et al.

1979). Kemudian, serum dari pasien GBS terbukti

menghasilkan efek serupa pada saraf siatik tikus, dengan

konduksi akut blok dan demielinasi aktivitas.

Demielinasi muncul berkembang baik oleh vesikuler

gangguan dan dimediasi oleh makrofag mielin

pengupasan (Saida et al. 1982, Sumner et al. 1982b,

Harrison et al. 1984). Baru-baru ini, sistemik

administrasi melalui rute intraperitoneal serum dari

Pasien GBS ke tikus telah terbukti untuk menghasilkan

GBS-seperti tanda-tanda, dan perubahan saraf perifer

Fungsi (Noterman et al 1992,. van den Berg et al.

1994). Para model hewan membantu dalam menjelaskan

mekanisme yang terlibat dalam GBS, serta dalam mengembangkan

eksperimental pendekatan untuk mengobati neuritis autoimun.

Menariknya, EAN dapat sepenuhnya dicegah pada tikus

diobati dengan imunomodulator linomide (Karpati et

al. 1998). Pendekatan terapi pada manusia termasuk

penggunaan kortikosteroid untuk deplesi dan makrofag,

pertukaran plasma, kemudian menjadi umum digunakan untuk

pengobatan GBS (Ropper et al. 1991).

Campylobacter jejuni dan GBS

Awal laporan asosiasi antara

memimpin patogen diare Campylobacter jejuni dan

GBS diterbitkan selama 1982-1984 (Kaldor dan

Kecepatan 1984). Bukti sebelumnya C. jejuni infeksi

ditemukan pada 38% dari 56 pasien GBS dalam

retrospektif studi yang dilakukan oleh penulis di atas dalam

Australia. Sejak itu ada banyak laporan

dari berbagai belahan dunia mendokumentasikan kuat

hubungan antara infeksi dengan C. jejuni dan GBS.

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan 1990-1996, 44% dari 205

Jepang GBS pasien memiliki bukti serologis

baru-baru ini C. jejuni infeksi, dibandingkan dengan 1% yang sehat

kontrol (Saida et al. 1997). Selain serologi

bukti infeksi C. jejuni, peneliti dari

beberapa bagian dunia juga telah berhasil

mengisolasi C. jejuni dari kotoran pasien dengan GBS

pada awal gejala neurologis (Allos 1997).

Hariharan et al. (1996) menemukan tiga (38%) dari 8 GBS

pasien dalam budaya India positif untuk Campylobacter

jejuni, tingkat sedang dalam kisaran

biakan-positif GBS kasus di bagian lain dunia

(Allos 1997). Dua dari tiga budaya-positif GBS

pasien dalam studi di atas (Hariharan et al. 1996) telah

riwayat diare pendahuluan. Sebuah C. jejuni positif

tinja budaya dan sejarah enteritis sebelumnya GBS

yang signifikan bukti pendukung, meskipun serologi

bukti saja mungkin non-spesifik, terutama di

tua pasien (Ropper et al. 1991).

Hewan model C. jejuni diinduksi GBS

Infeksi Campylobacter jejuni menjadi salah satu

faktor predisposisi utama dalam pengembangan GBS

(Allos 1997, Nachamkin et al 1999) menjadi

diperlukan untuk memahami lebih lanjut tentang mekanisme

yang bakteri ini menginduksi GBS. Telah ada

spekulasi bahwa lipopolysaccharde (LPS) dari pada

setidaknya beberapa strain C. jejuni mengungkapkan

karbohidrat epitop bersama dengan saraf perifer.

Manusia anti-GM1 antibodi telah diketahui

reaksi silang dengan LPS dari strain tertentu C. jejuni

(Wirguin et al. 1994). Karbohidrat mimikri C.

lipooligosaccharides jejuni sangat penting untuk induksi

anti-GM1 antibody dan neuropati (Shu et al. 2006,

Perera et al. 2007). Isolat dari C. jejuni dari GBS

kasus mungkin milik salah satu serotipe, meskipun

Penner serotipe O: 19 adalah yang paling umum

antara pasien Jepang (Saida et al. 1997). Meskipun

di Amerika Serikat sekitar 75% dari isolat C. jejuni

dari kasus diare tidak memiliki GM1-seperti epitop, semua

WebmedCentral> Review artikel Halaman 4 dari 9

WMC001959 Diunduh dari http://www.webmedcentral.com pada 31-Des-2011, 07:53:11

GBS terkait isolat-benar memiliki GM1 atau

ganglioside seperti epitop di wilayah inti LPS

(Nachamkin et al. 1999). GBS kasus dengan antecedent

C. jejuni infeksi telah dicatat akan ditandai

oleh pemulihan miskin dan kerusakan aksonal serta

(Vriesendorp et al 1993,. Drenthen et al. 2011).

Eksperimental hewan model-bakteri terkait

GBS termasuk infeksi C. jejuni di ayam

terkena strain dari kasus manusia GBS (Li et

al. 1996). Strain yang digunakan adalah dari Penner serotipe

O: 19 dari pasien yang mengembangkan motorik akut

aksonal neuropati. Kelumpuhan pada ayam makan dengan

bakteri budaya dikembangkan dalam 5-18 hari, dan siatik

saraf dari beberapa burung menunjukkan luas Wallerian seperti

degenerasi dan demielinasi paranodal. C. jejuni

Antiserum telah terbukti untuk menghasilkan berkurang

konduktivitas saraf femoralis pada tikus (Murphy et al.

1999) degenerasi, aksonal dari saraf siatik di

marmut (Shu et al. 2007), dan kelumpuhan pada kelinci

(Komagamine dan Yuki N 2006). Murphy (2003)

mengamati bahwa sera dibesarkan di kelinci terhadap seluruh sel

antigen C. jejuni dapat merusak sel saraf manusia

baris, termasuk sel-sel oligodendroglial, jenis sel

bertanggung jawab untuk produksi myelin di pusat

sistem saraf (Miron et al. 2011). Pekerjaan lebih lanjut adalah

diperlukan pada aspek ini.

Brucella melitensis model tikus

Watanabe et al. (2005) mengamati tungkai lembek

Kelemahan pada tikus diimunisasi dengan Brucella melitensis,

dan serum dari tikus diimunisasi lintas-bereaksi

dengan GBS terkait C. jejuni, tapi tidak dengan

non-GBS-terkait C. jejuni. Ini penulis menemukan

bahwa lipooligosaccharide B. melitensis memiliki sebuah GM1

ganglioside-seperti struktur. Toksin kolera B subunit,

yang mengikat GM1 ganglioside khusus, bereaksi

dengan permukaan melitensis B.. Dua kasus manusia

GBS terkait dengan brucellosis telah dilaporkan

(Goktepe et al 2003,. Namiduru et al. 2003).

Kesimpulan (s)

Dalam kesimpulan, kondisi penyakit menyerupai GBS,

termasuk CHP dan ACP pada anjing, dan cauda equina

neuritis memang terjadi pada hewan secara alami dari waktu ke waktu.

Induksi eksperimental dari kelumpuhan pada ayam

dengan strain tertentu C. jejuni (Li et al. 1996), dan

baru-baru ini pengamatan Toxoplasma - diinduksi ACP di

anjing (Holt et al. 2011), meningkatkan kemungkinan bahwa

saraf perifer penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme

mungkin terjadi pada hewan secara alami, dan kebutuhan untuk

studi lebih lanjut. Eksperimental studi seperti yang

oleh Watnabe et al. (2005) mengungkapkan bahwa antigen

bertanggung jawab untuk produksi lintas-bereaksi

antibodi yang menyebabkan cedera neurologis mungkin

hadir dalam bakteri patogen terkait seperti C.

jejuni dan Brucella melitensis.