AbstrakUntuk menilai efektivitas dan keamanan adriamycin (Adria Laboratories, Columbus, OH) pada karsinoma hepatoseluler dioperasi (HCC), 60 pasien secara acak menerima adriamycin 60 sampai 75 mg / m2pada 3 minggu interval dan 46 pasien untuk menerima antitumor tidak terapi.Tingkat kelangsungan hidup rata-rata kelompok adriamycin adalah 10,6 minggu; bahwa dari kelompok yang menerima tidak ada terapi antitumor adalah 7,5 minggu (P = 0,036).Adriamycin diinduksi regresi tumor dari 25% sampai 50% dalam 5% dari pasien dan lebih dari 50% hanya 3,3% pasien.Hal ini menyebabkan komplikasi fatal (septikemia dan cardiotoxicity) pada 25% pasien.Tingkat keparahan neutropenia menyebabkan septikemia untuk dosis tertentu adalah tidak terduga.Empat dari delapan pasien yang mengembangkan cardiotoxicity menerima kurang dari 500 mg / m2dari adriamycin.Kami menyimpulkan bahwa adriamycin bukan obat yang ideal untuk pengobatan HCC bisa dioperasi.

Tahap III Acak Controlled Trial Membandingkan Survival Pasien Karsinoma hepatoselular Dioperasi Diobati Dengan Nolatrexed atau Doksorubisin1. Robert G. Gish,2. Camillo Porta,3. Lucian Lazar,4. Paulus Ruff,5. Ronald Feld,6. Adina Croitoru,7. Lynn Feun,8. Krzysztof Jeziorski,9. John Leighton,10. Jennifer Knox,11. Jos Gallodan12. Gerard T. Kennealey+Penulis Afiliasi1. Dari California Pacific Medical Center, San Francisco, CA; University of Miami, FL; Albert Einstein Medical Center, Philadelphia, PA; GPC Biotech Inc, Princeton, NJ, MGI Pharma, Minneapolis, MN; IRCCS San Matteo University Hospital, Pavia, Italia; Onkologi Institut Ion Chiricuta, Cluj-Napoca; Fundeni Klinis Institute, Bucharest, Rumania; Universitas Witwatersrand, Johannesburg, Afrika Selatan; Princess Margaret Hospital, Toronto, Kanada; Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre, Warsawa, Polandia; dan Eximias Farmasi Corp, Berwyn, PA1. Alamat mencetak ulang permintaan untuk Robert G. Gish, MD, California Pacific Medical Center, 2340 Tanah Liat St 423, San Francisco, CA 94115, e-mail:gishr@sutterhealth.orgBerikutnya BagianAbstrakTujuanTujuan penelitian adalah untuk membandingkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dari pasien dengan karsinoma hepatoseluler dioperasi atau metastasis (HCC) diobati dengan nolatrexed (NOL) atau doxorubicin (DOX).Pasien dan MetodePasien dari Amerika Utara, Eropa, dan Afrika Selatan (N = 445) dengan HCC secara acak ditugaskan untuk menerima NOL atau DOX.Pasien yang memenuhi syarat memiliki status kinerja Karnofsky (KPS) 60%, Kanker Hati Program Italia (CLIP) skor 3, dan memadai fungsi organ.Titik akhir primer adalah OS.Titik akhir sekunder termasuk progression-free survival (PFS), tingkat respons objektif, dan keselamatan.Kelompok-kelompok perlakuan yang seimbang dalam hal usia, jenis kelamin, asal etnis, dan penyakit hati yang mendasarinya.Randomisasi adalah dikelompokkan berdasarkan KPS dan skor CLIP.HasilPada saat analisis akhir, 377 pasien telah meninggal.OS rata-rata adalah 22,3 minggu untuk NOL dan 32,3 minggu untuk DOX (P= 0,0068).Rasio bahaya adalah 0,753 mendukung DOX.Tujuan tingkat respon (respon lengkap [CR] ditambah parsial respon [PR]) adalah 1,4% untuk NOL dan 4,0% untuk DOX.PFS rata-rata adalah 12 minggu untuk NOL dan 10 minggu untuk DOX (P= 0,7091).Median waktu untuk kegagalan pengobatan adalah 8,4 minggu untuk NOL dan 9,1 minggu untuk DOX (P= 0,0969).Grade 3 dan 4 stomatitis, muntah, diare, dan trombositopenia lebih umum pada kelompok NOL.Alopecia lebih umum pada kelompok DOX.Lebih banyak pasien ditarik dari penelitian untuk toksisitas pada kelompok NOL daripada di lengan DOX.KesimpulanNOL menunjukkan aktivitas minimal dalam percobaan fase III.Eksplorasi lebih lanjut pada dosis dan jadwal pada HCC tidak dibenarkan.Sebelumnya BagianBagian BerikutnyaPENDAHULUANHepatocellular carcinoma (HCC) adalah salah satu keganasan yang paling umum organ padat di dunia, dengan kejadian global antara 500.000 dan 1 juta.HCC merupakan kelima kanker dunia yang paling umum secara keseluruhan pada pria, yang kedelapan pada wanita, dan penyebab yang paling sering ketiga kematian kanker.1,2Ini kejadian tinggi adalah hasil dari tingginya prevalensi kerusakan hati kronis yang disebabkan oleh hepatitis B dan C serta penyebab lain dari sirosis.3Sudah keganasan signifikansi di seluruh dunia dan menjadi perhatian epidemiologi di kedua negara maju dan berkembang, kanker hati juga menjadi semakin penting di Amerika Serikat.4Hal ini mungkin karena faktor kompleks termasuk evolusi hepatitis C untuk sirosis serta peningkatan prevalensi hepatitis B sebagai akibat dari pola imigrasi.Sebuah penyakit etiologi multifaktorial, HCC menganugerahkan manajemen banyak tantangan termasuk diferensiasi tumor variabel, presentasi klinis terlambat, bersamaan penyakit hati lanjut pada banyak pasien, dan kurangnya penanda serologis divalidasi, teknik pencitraan variabel, dan kriteria diagnostik.Ada kebutuhan jelas untuk perawatan medis terkoordinasi multidisiplin dan strategi skrining yang lebih baik dan universal diterapkan.5Kelangsungan hidup 5-tahun dari HCC biasanya kurang dari 5% tanpa pengobatan.6-12penyakit tahap awal dapat diobati dengan terapi dan perawatan perkutan transkateter seperti ablasi termal radiofrekuensi, injeksi perkutan etanol, dan chemoembolization transkateter arteri, reseksi, dan hati transplantasi.Reseksi dan transplantasi hati tetap sebagai dua modalitas hanya berpotensi kuratif terapi, meskipun ada laporan kasus penyembuhan dengan perawatan lainnya.Karena HCC adalah penyakit dominan terlihat pada negara-negara berkembang, sebagian besar pasien datang dengan penyakit tahap akhir yang tidak bisa menerima banyak pilihan ini sehingga menunjukkan perlunya pendekatan pengobatan yang lebih baik sistemik untuk sebagian besar pasien di seluruh dunia.Sejumlah sistem yang berbeda stadium klinis dan patologis telah digunakan dalam penyakit ini, tetapi korelasi dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) adalah sederhana.Skor CLIP (berasal dari Kanker Program Liver Italia) menggabungkan anatomi, karakteristik biokimia, dan tumor.13Sistem penilaian CLIP didefinisikan oleh variabel-variabel berikut: Child-Pugh tahap: A = 0, B = 1, C = 2; morfologi tumor: uninodular dan perpanjangan 50% dari volume hati = 0, multinodular dan perpanjangan 50% dari volume hati = 1, besar atau ekstensi> 50% dari volume hati = 2; alfa-fetoprotein: