Abstrak

Antibiotik antikanker telah membuat dampak yang sukses di bidang kemoterapi. Untuk

kebanyakan dari mereka, DNA adalah target molekul. Beberapa bertindak sebagai intercalators

DNA atau mencegah perbaikan DNA antara mekanisme lain tindakan, mereka terlihat memiliki.

Kelemahan utama dari obat ini meskipun adalah efek samping yang konstan dan toksisitas.

Dengan lebih fokus pada penemuan obat baru dengan perancah yang lebih baru, keinginan

untuk menemukan dan memodifikasi antibiotik antikanker sedang hilang. modifikasi atau

bahkan penelitian yang lebih luas dapat menghasilkan obat-obat baru yang lebih baik untuk

penggunaan klinis. Review di sini membahas yang saat ini terapi antibiotik, penemuan baru di

lapangan serta ide-ide untuk penelitian masa depan.

1. Perkenalan

Terapi kanker adalah sebagai melemahkan sebagai penyakit dan meskipun pasar global untuk

obat kanker telah mencapai miliar dolar dalam penjualan tahunan keterbatasan utama masih

tetap dengan toksisitas bahwa obat yang terkait dengan. Oleh karena itu, teknik pengiriman

obat baru dan obat-obatan dengan mekanisme yang beragam aksi terus dicari. Sebagai contoh,

penemuan baru di bidang alat kesehatan meliputi metode untuk mengobati jaringan kanker

dan tumor ganas non dalam kombinasi dengan kemoterapi, untuk pengurangan massa sel dan

dehidrasi jaringan menggunakan daya RF melalui elektroda untuk memanaskan jaringan tumor

sekitar 45C [1] atau penemuan derivatif molekul kecil baru dari asam butirat dengan sifat

antikanker ditingkatkan dan kelarutan berfungsi sebagai prodrug untuk melepaskan

formaldehida pada pemecahan metabolik, menampilkan upaya besar dimasukkan ke dalam

kedua arena penelitian [2]. Kemoterapi, yang merupakan salah satu metode utama untuk

mengobati pasien kanker menyebabkan efek samping yang mengancam jiwa dan

pengembangan resistensi obat pada sel kanker. Terapi ini (sering disingkat kemo) jatuh di

bawah kategori perawatan kanker yang menggunakan bahan kimia, terutama dengan

menggunakan satu atau lebih obat anti-kanker (agen kemoterapi) yang berhenti atau

memperlambat pertumbuhan sel kanker yang memiliki mengkhawatirkan tingkat pertumbuhan

dan pada gilirannya membunuh sel-sel normal. Kerusakan ini ke sel-sel normal menyebabkan

potensi efek samping [3]. Itu Penggunaan kemoterapi untuk mengobati kanker mulai pada awal

abad ke-20 dengan upaya untuk bahan kimia layar menggunakan tumor dicangkokkan pada

hewan pengerat. Tapi dorongan terakhir datang dari program Perang Dunia II-terkait, dan efek

dari obat yang dibuat selama waktu itu bahwa Kanker Kemoterapi Pusat Layanan Nasional

datang ke berada di 1955. Ada kelas yang berbeda saat senyawa yang digunakan dalam

kemoterapi alkylating termasuk agen, antimetabolities, agen anti-mikrotubulus, inhibitor

topoisomerase, inhibitor mitosis, antibiotik sitotoksik, dan kortikosteroid [4]. Ulasan ini

meringkas upaya yang muncul dalam memerangi kanker terutama dengan bantuan sistem

pengiriman antibiotik.

2. Prinsip Pengembangan Kanker

Sel-sel normal dapat dibedakan dari sel-sel kanker dengan kemampuan mereka pembelahan sel

yang tidak terkendali sebagian besar didorong

oleh gangguan dalam bentuk mutasi atau orang lain dalam siklus sel. Dalam sel, siklus sel dibagi

menjadi berikut

fase dan dikontrol ketat oleh switch molekul yang berbeda seperti yang diilustrasikan pada

Gambar 1: G0-Juga dikenal sebagai fase istirahat di mana sel-sel mempersiapkan diri sebelum

divisi. G1-Juga dikenal sebagai fase pertumbuhan mana peningkatan sel dalam ukuran dan

mempersiapkan untuk salinan DNA. S fase-fase sintetik mana bahan kromatin sel dua kali lipat

diikuti oleh fase G2. G2 fase-mana pertumbuhan lebih lanjut terjadi diikuti oleh mitosis.

Terlepas dari pertumbuhan sel lain proses yang diatur secara ketat di dalam sel, adalah

kematian sel yang terjadi melalui apoptosis atau nekrosis dimediasi oleh mesin enzim dan

protein. Pertumbuhan sel yang tidak terkendali oleh tumor sel ini dimungkinkan karena kontrol

pada kedua proses ini penting seluler. Kinetika pertumbuhan tumor diatur pada saat siklus sel

yang bervariasi dalam jaringan yang berbeda; fraksi pertumbuhan sel dicapai dan kematian sel

yang dihasilkan dari divisi berhasil, metastasis, dan migrasi. Sel-sel tumor yang dikenal untuk

mengikuti sigmoidal sebuah kurva pertumbuhan tergantung pada ukuran tumor. Pembelahan

sel tumor diucapkan ketika ukuran tumor kecil (hampir dua kali lipat) dan pertumbuhan

akhirnya menormalkan dan semata-mata tergantung pada ketersediaan suplai darah dan sel

kontrol kematian. Metastasis tumor mungkin ketika menyebar di luar situs menginfeksi dan

menyerang sekitar aslinya jaringan. Beberapa faktor yang berkontribusi terhadap ini kelainan

dalam menjaga integritas jaringan dalam sel, berlebihan produksi faktor pertumbuhan dan

penekanan gen supresor tumor [5].

3. Antibiotik kemoterapi di Terapi Kanker

Tujuan dari kemoterapi sitotoksik adalah untuk turut mengurangi kesenjangan antara

pertumbuhan dan kematian sel-sel kanker di setiap siklus pengobatan [6]. Hal ini diketahui

bahwa berbagai jenis kanker berperilaku berbeda, dan pada dasarnya disebabkan oleh berbagai

faktor termasuk genetika, gaya hidup, jenis tertentu dari infeksi dan paparan lingkungan untuk

berbagai jenis bahan kimia seperti tembakau, alkohol dll dan radiasi [7] - [9 ]. Kemoterapi telah

datang jauh dalam mengatasi pesimisme tentang kemampuan obat untuk menyembuhkan

kanker stadium lanjut dan juga menggunakan penyaringan molekul untuk obat baru yang

potensial dan untuk perawatan yang ditargetkan. Meskipun keterbatasan terbesar untuk

kemoterapi masih berdiri pada dosis di mana perlu diberikan. Dosis yang sangat rendah terlihat

tidak efektif melawan tumor, dosis sedangkan berlebihan membawa toksisitas besar untuk

pasien [10]. Antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi memiliki berbagai modus tindakan.

Beberapa agen intercalasi ampuh sedangkan beberapa damagers DNA. Studi agen sitotoksik

antibiotik yang berbeda termasuk Actinomycin, adriamycin / Doksorubisin dan beberapa agen

lainnya menunjukkan bahwa stimulasi dan peningkatan mekanisme pertahanan tuan rumah

yang ada adalah salah satu cara tambahan bahwa agen kemoterapi mengerahkan efek mereka.

DNA adalah salah satu target molekul utama bagi banyak dari obat-obat kemoterapi dan pada

dasarnya dipandang sebagai Target non-spesifik dari agen sitotoksik. Penemuan obat tertentu

DNA baru sekarang telah menunjukkan peningkatan efektivitas terhadap DNA itu sendiri dan

karenanya diantisipasi akan jauh lebih spesifik dan efektif ke arah itu. Namun demikian ada

keterbatasan terapi DNA ditargetkan sebagai meskipun mereka secara istimewa mempengaruhi

sel-sel kanker karena tingkat mereka yang tinggi proliferasi dan ketidakstabilan genomik, tetapi

sel jinak juga dapat dipengaruhi dalam proses. Sel-sel normal memiliki kemampuan untuk

mentolerir tingkat basal kerusakan DNA tetapi mekanisme perbaikan sering terlalu banyak

untuk sel untuk menangani karena terapi DNA yang ditargetkan [11]. Anthracyclins, bleomycins,

aktinomisin D, mitomycins adalah antibiotik antikanker beberapa digunakan dalam terapi.

Gambar 2 merangkum mekanisme kerja antibiotik tersebut.

Anthracyclines merupakan senyawa antikanker yang awalnya berasal dari Streptomyces pada

tahun 1960 [12] dan poliketida aromatik. Doxorubicin dan Daunorubisin dua pertama

anthracyclines ditemukan dan diperoleh dari bakteri Streptomyces peucetius. Daunorubisin,

antibiotik antrasiklin yang lain struktural dekat dengan doxorubicin digunakan untuk mengobati

leukemia. Doxorubicin yang merupakan turunan hidroksil daunorubisin yang merupakan karya

antibiotik anthracycline sebagai agen intercalasi membentuk radikal bebas dan mengubah

fungsi membran [13]. Ini adalah salah satu obat yang paling efektif untuk pengobatan tumor

padat, misalnya, kanker payudara, kanker paru-paru sel kecil dan perawatan karsinoma

ovarium. Ia juga memiliki aktivitas terhadap kandung kemih, perut, hati dan tiroid tumor.

Namun kedua anthracyclines ini dikenal untuk menghasilkan resistensi dalam sel-sel tumor, dan

dosis juga parah cardiotoxicity tergantung, selain dari efek samping lainnya maka modifikasi

obat ini secara struktural untuk menghasilkan analog dengan aktivitas yang lebih luas dan

toksisitas yang lebih rendah telah demikian telah dicari. Beberapa analog klinis disetujui

termasuk epirubicin dan idarubicin [14] ditunjukkan pada Gambar 3.

Epirubicin adalah epimer doxorubicin dengan perbedaan hanya berada di orientasi C-4

kelompok hidroksil pada gula dan digunakan dalam pengobatan paru-paru lambung, ovarium

dan kanker payudara. Perubahan ini mengurangi toksisitas cardio obat dibandingkan dengan

orang lain dalam keluarga. Idarubicin yang merupakan analog struktural daunorubisin tidak

memiliki C-4 kelompok metoksi sehingga meningkatkan lipofilisitasnya dan digunakan untuk

pengobatan leukemia myelogenous akut [15]. Turunan lain dari doxorubicin adalah Valrubicin

yang digunakan terutama dalam kanker kandung kemih awal, adalah N-trifluoroacetyl, 1-4-

valerat turunan dari doxorubicin dan memasuki sel-sel lebih cepat dari doxorubicin [16].

Struktur kimia Valrubicin ditunjukkan pada Gambar 4.

Antibiotik anthracycline dikenal untuk menghasilkan kompleks cleavable DNA dan pencegahan

aktivitas topoisomerase II membantu dalam pencegahan transkripsi DNA dan replikasi dan juga

menghasilkan spesies reaktif oksidatif. Salah satu mekanisme kerjanya melalui generasi spesies

reaktif adalah bahwa pada penambahan elektron ke bagian kuinon di ring C menyebabkan

pembentukan sebuah semiquinone yang melepaskan spesies oksigen reaktif untuk kembali ke

bentuk kuinon. Sekali lagi, oksidasi dari kuinon semifinal akan menghasilkan aglikon yang

memiliki kelarutan yang lebih tinggi di lemak dan karenanya dapat intercalate ke membran

biologis dan membentuk spesies oksigen reaktif Mereka juga mendalilkan untuk mengikat

proteasome dengan demikian menunjukkan bahwa anthracyclines juga dapat menghambat

pertumbuhan sel melalui jalur antiangiogenic . Gambar 5 menggambarkan pengikatan antibiotik

anthracycline DNA [13] [17].

Efek samping dari anthracyclines, seperti agen kemoterapi lainnya, terkait dengan sitotoksisitas

mereka untuk non-dibedakan, berkembang biak sel-sel normal. Efek samping ini termasuk

mual, muntah, dan alopecia. Toksisitas utama anthracyclines namun termasuk cardiotoxicity

yang tidak dapat diubah dan myelosupresi. Doxorubicin juga dapat menyebabkan nekrosis

jaringan yang parah. Penggunaan anthracycline untuk pediatri adalah pertimbangan cermat

karena ireversibel cardio efek toksisitas [18].

Actinomycin adalah molekul kompleks yang intercalates DNA dan mencegah sintesis RNA [19].

Mitoxanthrone, antibiotik kuinon memiliki toksisitas lebih rendah dibandingkan dengan obat

antibiotik anthracycline [20]. Bleomycin, kelas lain antibiotik yang meliputi asam bleomycinic,

BLMA2, dan B2 juga phleomycinins dan tallysomycins struktural terkait, adalah keluarga dari

glycopeptide berasal antibiotik yang diisolasi dari spesies Streptococcus verticullis dan pada

dasarnya digunakan dengan agen lainnya untuk mengobati tumor seperti karsinoma sel

skuamosa dan limfoma ganas [21] [22]. Struktur inti dasar terdiri dari glycopeptide dasar

dengan kromofor pirimidin terkait dengan propanamida, amida β aminoalanine dan L-glukosa

dan 3-O-carbmoyl-d mannose. Sebuah rantai tripeptide dan bagian bithiazole melekat pada inti

ini. Masalah utama dari obat ini adalah resistensi obat awal dan toksisitas paru. Modus

tindakan yang diberikan menggunakan urutan logam selektif pembelahan oksidatif bergantung

dari DNA dan RNA di hadapan oksigen, kerusakan mitokondria dan juga fragmentasi DNA.

Mereka telah terlihat untuk menghasilkan sel-sel fase G2 abnormal selama siklus sel. Efek

samping lainnya termasuk reaksi kulit yang signifikan, eritema dan ulkus lambung [23].

Mitomycin, kelas antibiotik adalah antibiotik spektrum luas dan berbeda dengan orang lain

membentuk hubungan kovalen dengan DNA dan fungsi sebagai agen alkylating bioreductive

dalam ketiadaan oksigen [24]. Mereka diisolasi dari kultur kaldu dari Streptomyces caespitosus.

Struktur inti adalah konfigurasi dari kuinon, sebuah aziridine dan bagian karbamat sekitar inti

1,2-indole pirol. Mekanisme kerja melibatkan silang dari dua untai komplementer DNA dan

keterikatan obat untuk untai tunggal untuk alkilasi. Pengurangan dari bagian kuinon membuat

obat alkylator kuat dan aktivasi asam mempertimbangkan lingkungan asam sekitar sel tumor,

mitomycin adalah mekanisme kedua yang mengaktifkan itu sebagai alkylater. Hal ini juga

mendalilkan untuk membentuk spesies oksidatif reaktif selain alkilasi. Efek samping yang sering

tak terduga dan dosis tergantung. Anoreksia, nekrosis, dan bisul telah dilaporkan untuk

sebagian besar pasien. Reaksi paru anemia, ginjal Kegagalan juga telah ditunjukkan dengan

pengobatan ini.

Kelas lain antibiotik adalah antibiotik enediyne yang sangat setuju untuk desain dan memiliki

aktivitas biologis yang luar biasa. Aktivitas antikanker mereka tampaknya karena kemampuan

mereka untuk merusak DNA melalui radical- dimediasi hidrogen abstraksi. Antibiotik enediyne

menunjukkan nyata sitotoksisitas melawan kanker in vitro dan in vivo [25]. Salah satu contoh

dari kelas ini adalah Lidamycin.

4. Antibiotik Penelitian Keuntungan dan Kerugian

Antibiotik yang digunakan pada kanker diberi nama sehingga mereka diambil dari mikroba aktif

dan juga agen pertama kali digunakan sebagai obat antikanker. Secara umum, antibiotik telah

digunakan dalam pengobatan bakteri, jamur dan infeksi protozoa dan beberapa penyakit

fisiologis. Mikroba dalam perjuangan konstan mereka untuk bertahan hidup menghasilkan

metabolit baru dan produk karena kekuatan metabolisme mereka fleksibel. Mikroorganisme

terus berinteraksi dengan fisik, kimia, biologi dan lingkungan sosial untuk membawa perubahan

di dalamnya yang mungkin merupakan alasan utama untuk pengembangan ketahanan.

Pengembangan ketahanan dan toksisitas terkait dengan obat ini, penemuan perancah obat

baru dengan bantuan oleh HTS (screening throughput yang tinggi) dan mereka yang dikejar

telah melahirkan agen sitotoksik lain dengan modus yang berbeda tindakan. Alasan ekonomi

juga telah ditambahkan ke daerah yang agak berkurang pencarian antibiotik. Perhatian utama

bagi obat ini terletak pada kenyataan bahwa mereka mempengaruhi sel-sel yang membelah

dengan cepat dan tidak menargetkan sel-sel di fase istirahat. Oleh karena itu kontrol metastasis

dan diferensiasi tidak dapat dicapai secara efektif dengan obat ini. Dan seperti yang dibahas

sebelumnya efek samping mulai dari muntah, mual, mucotisis, penekanan sumsum tulang

untuk toksisitas cardio dan banyak lagi tidak dapat diabaikan. Namun demikian, arena ini masih

memiliki kemungkinan sukses jika dikejar mengingat kebanyakan mikroba yang di luar sana.

Ada beberapa jika tidak tidak ada kepentingan dalam menemukan antibiotik antikanker yang

lebih baru, beberapa sebagai turunan dari dikenal obat yang secara klinis disetujui dan

beberapa yang lebih baru. Tapi memasuki alam dan menemukan bagian-bagian yang lebih baru

perlu dilakukan tidak hanya untuk mengembangkan obat baru tetapi juga untuk memahami

bagaimana metabolit baru sedang terbentuk oleh mikroba yang berbeda. Beberapa pendekatan

yang dapat diambil untuk memulai ini termasuk pendekatan fermentasi klasik, desain obat

rasional diikuti oleh sintesis total dari senyawa ini dan juga kombinasi pendekatan untuk

merancang senyawa dari obat yang dikenal [26]. Antibiotik saat ini disetujui digunakan secara

klinis ditunjukkan pada Tabel 1 [27].

5. Penelitian Baru di Lapangan

Penelitian baru di bidang antibiotik enediyne termasuk penemuan Lactoquinomycin, yang mirip

dengan medermycin tetapi dapat dibedakan dari medermycin oleh sifat fisiko-kimia dan

aktivitas antikanker. Lactoquinomycin terlihat lebih stabil dengan aktivitas antitumor yang

signifikan [28]. N1999A2 lain yang baru ditemukan enediyne 9-beranggota, produk alami

berdasarkan memiliki efek antikanker pada sel kanker manusia. Memiliki kromofor mirip

dengan neocarzinostatin dan ditemukan untuk menjadi jauh stabil di alam, dengan DNA

interkalasi ke dalam alur kecil. Perbedaan dalam modus tindakan antara kedua semata-mata

didasarkan pada ada atau tidak adanya aminoglikosida residu [24]. Peningkatan teknik

pemberian obat untuk beberapa antibiotik ini juga telah mengakibatkan rilis dipercepat obat

untuk misalnya doxorubicin. bunga-seperti misel pH-responsif yang terdiri dari dua blok

hidrofobik dan satu blok hidrofilik pada pH fisiologis ketika dibuat. PH berubah menjadi sedikit

asam seperti pada tumor ekstraseluler pH, misel bunga-seperti mengalami perubahan dalam

hidrofobisitas inti misel mengakibatkan disintegrasi inti misel sehingga memungkinkan

pelepasan obat dipercepat [29].

Nanocarriers polimer pengurangan-sensitif dengan probe fluoresensi inframerah-dekat juga

disiapkan untuk doxorubicin. Ini mengungkapkan untuk memiliki perilaku rilis dipercepat

dengan adanya glutathione. Studi serapan seluler menunjukkan bahwa mereka bisa masuk ke

dalam sel melalui endositosis dan telah ditingkatkan permeabilitas dan retensi efek [30].

Nanopartikel dari Doksorubisin telah ditemukan untuk memiliki dosis yang berkelanjutan dan

menunjukkan peningkatan efek terapi mereka [31] [32]. Dalam beberapa tahun terakhir, telah

ada penelitian yang cukup besar dalam memahami kembali-antibiotik yang lebih tua dan juga

menemukan yang baru. Distamycin, antibiotik diketahui secara khusus menargetkan alur kecil

DNA. Kelas lain senyawa, yang lexitropins yang berisi bagian tiazol dan sangat terkait dengan

Distamycin juga menunjukkan mode yang sama aksi [33]. Chromomycin A3 yang merupakan

antibiotik antrakuinon diproduksi di fermentasi Streptomyces griseus dikenal untuk memblokir

sintesis makromolekul melalui interaksi reversibel dengan DNA template hanya di hadapan ion

logam divalen seperti Mg2 +. Studi baru digali bahwa pembentukan dua jenis kompleks terjadi

dengan berbagai stoikiometri dan konstanta pembentukan, 1: 1 dan 2: 1 stoikiometri dalam hal

chromomycin A3 dan Mg2 + dengan afinitas mengikat yang berbeda untuk DNA [34] [35].

Mitramisin, yang sekarang menjadi obat dihentikan dan juga disebut Plikamisin, adalah

Antibiotik anti-tumor DNA-binding yang terlalu awalnya diisolasi dari Streptomyces griseus,

telah digunakan sebagai agen kemoterapi, bertindak melalui penghambatan replikasi, dan

transkripsi. Juga diblokir biosintesis makromolekul melalui interaksi reversibel dengan DNA di

hadapan kation bivalen seperti Mg2 +. Antibiotik ini juga dikenal untuk membentuk dua jenis

kompleks dengan Mg2 + 1: 1 dan 2: 1 dalam hal Mg2 + kompleks [36].

Ini interaksi dengan Zn2 + dipelajari dan terlihat bahwa itu juga adalah lain kation bivalen

fisiologis penting karena bertindak sebagai kofaktor. Namun demikian, hal ini terlihat bahwa

membentuk hanya satu jenis kompleks dengan Zn2 + dalam rasio mol 2: 1 dalam hal antibiotik

dengan afinitas yang lebih tinggi daripada yang sesuai kompleks dimer dengan Mg2 + ion [37].

Leinamycin, telah ditemukan sebagai kelas baru antibiotik yang mengandung macrolactam 18-

beranggota yang bekerja sebagai agen DNA yang merusak dengan menyebabkan kerusakan

DNA oksidatif dan alkilasi DNA dimediasi oleh ion episulfonium dan telah ditemukan untuk

menjadi sangat beracun dan ampuh melawan semua tahapan siklus sel [38]. Antibiotik lain,

Dynemicin, produk alami yang berasal dari fermentasi mikroba dari bakteri adat

Micromonospora chersina ditemukan menjadi antitumor antibiotik sangat ampuh yang

memotong untai ganda DNA in vitro dengan adanya faktor-faktor seperti NADPH atau

glutathione mengaktifkan. Ini adalah struktur hibrida mencolok dari kedua antrakuinon sebagai

interkalator DNA dan diynene sebagai pemutus untai DNA. Berbagai bentuk baru dari kelas ini

telah diuji dengan sukses [39]. Beberapa kelas antibiotik yang disetujui FDA yang menghambat

mitokondria Biogenesis sebagai dikenal "efek samping" telah dimanfaatkan bukan sebagai "efek

terapeutik". Mitokondria bertindak sebagai sumber energi dan sangat penting untuk divisi

untuk sel induk proses penting yang jika tidak beres mengarah ke kanker. Sel-sel induk ini

sangat terkait dengan pertumbuhan dan kekambuhan dari semua kanker dan sangat sulit untuk

memberantas dengan pengobatan biasa, yang juga menyebabkan tumor berkembang resistensi

terhadap lainnya jenis terapi. Mitokondria dan bakteri memiliki koneksi evolusi dan dengan

demikian beberapa antibiotik juga mempengaruhi mitokondria. Sebuah kelas yang berbeda dari

yang disetujui FDA obat doxycycline dan azitromisin, keduanya memiliki diuji dan telah

menunjukkan efek terapi positif pada pasien kanker yang membuka tempat lain untuk

penemuan obat [40].

Antibiotik kuinolon memainkan peran sebagai tambahan untuk kemoterapi intravesical untuk

kanker kandung kemih. Ciprofloxacin dan ofloxacin terlihat menunjukkan waktu-signifikan dan

tergantung dosis sitotoksisitas terhadap sel karsinoma transisi dan meningkatkan efek dari

doxorubicin dalam toksisitas ditoleransi pada pasien [41]. Sebuah actinomycete galur baru L033

ditemukan dari Streptomyces avermitilis, sangat menghambat proliferasi vitro hepatoma

manusia, leukemia myelogenous kronis, dan garis sel karsinoma kolon dan dipandang mampu

menghasilkan kuantitas tinggi dari oligomycin-A. Oleh karena itu, potensi penggunaan strain

untuk skala up dari oligomycin sangat besar [42].

Dexrazoxane, yang merupakan agen kardioprotektif untuk digunakan dalam hubungannya

dengan doxorubicin telah menunjukkan kemampuan untuk mencegah nekrosis jaringan yang

menghancurkan setelah anthracyclines menggunakan dan karenanya adalah penawar pertama

dan hanya terbukti dalam ekstravasasi anthracycline [43]. Sebuah analog laktam dari

Actinomycin D baru disintesis sebagai agen antitumor kemoterapi potensial. Itu menyimpulkan

bahwa lakton dan laktam actinomycins memperoleh lingkungan yang sama ketika terikat untuk

DNA dan karenanya efek yang diinginkan [12] [44]. Ascofuranone, antibiotik yang dihasilkan

oleh jamur viciae Ascochyta juga telah dilaporkan memiliki aktivitas anti-tumor [45]. Senyawa

dipamerkan efek penghambatan umum pada sintesis makromolekul dan menghambat

hemolisis hipotonik [46]. Pindah ke akhirnya di mana semuanya dimulai dari. Penisilin,

antibiotik pertama kali dikembangkan untuk terapi bakteri penyakit menular juga telah

menemukan aplikasi baru sebagai prodrugs anti-kanker dan enzim inhibitor [47]. Beberapa

penelitian telah melaporkan pada sifat antikanker dari β-laktam. N-methylthio β-laktam, kelas

baru obat ditemukan untuk menginduksi apoptosis perilaku di sejumlah jalur sel kanker,

termasuk manusia payudara, prostat, leukemia, dan kepala-dan-leher. Struktur kimia telah

ditunjukkan pada Gambar 6.

The β-laktam menyebabkan kerusakan DNA dan penghambatan replikasi DNA dalam sel Jurkat

T. Hasil ini adalah aktivasi p38 mitogen-diaktifkan protein kinase, serta penangkapan S-fase dan

apoptosis sel yang menyebabkan aktivasi caspase. Hal itu terlihat bahwa pemecahan DNA

terjadi secara waktu-bergantung dan tergantung konsentrasi, sebelum stagnasi terjadi dalam

siklus sel S-fase, dan dengan cara yang berbanding terbalik dengan ukuran rantai samping

organothio dari β-laktam yang digunakan. β laktam antibiotik memainkan peran utama dalam

kemoterapi kanker karena tidak ada efek merusak pada tikus, atau toksisitas selular untuk sel-

sel normal in vitro diamati untuk pertama kalinya [48]. Nanoantibiotics, pada prinsipnya

memberikan paradigma baru untuk mengobati penyakit infeksi menggunakan Nanomaterials.

Nanopartikel antimikroba (NP) dan operator nanosized menggunakan untuk pengiriman

antibiotik dapat dipertimbangkan untuk masa depan. Mereka telah membuktikan efektivitas

mereka untuk mengobati penyakit menular, termasuk antibiotik yang resisten, in vitro serta

pada model binatang maka [49] penggunaannya dalam pengiriman antibiotik antikanker adalah

sesuatu yang dapat diramalkan di future.6 tersebut.

6. Arah Masa Depan dan Kesimpulan

Seperti dibahas sebelumnya, antibiotik sebagai obat antikanker jelas merupakan bagian penting

dari kemoterapi dengan sifat kuratif. Dengan penggunaannya sebagai antibakteri dan juga obat

antikanker, mereka telah datang jauh dalam membuktikan nilai mereka. Tetapi bahkan dekade

penelitian belum membahas secara keseluruhan toksisitas yang terlibat dengan mereka yang

merupakan titik perhatian yang tulus meskipun menindaklanjuti obat disediakan untuk

memudahkan pasien pada mereka hal. Penelitian di daerah ini perlu mengambil kembali untuk

tidak hanya membuat turunan baru yang lebih aman dari obat yang dikenal tetapi juga melihat

ke menemukan perancah obat yang lebih baru. Perubahan signifikan dalam struktur kimia induk

dan kelas yang lebih baru dari antibiotik dapat memberikan kesempatan untuk bidang ini

booming lagi. Meskipun kemoterapi telah melihat obat mekanistik yang lebih baru; antibiotik

masih terus menunjukkan sifat yang luar biasa sebagai obat penting untuk massa. Obat

ditemukan baru memiliki harapan untuk obat yang lebih efektif di masa depan dan dengan

pertumbuhan teknik pemberian obat dan gugus baru, kontrol toksisitas akan menjadi tugas

yang dicapai dalam waktu dekat ini dengan kemoterapi [50].