Anemia sideroblastik narkoba dan Toksin-diinduksi

Harap diperhatikan bahwa artikel ini diterjemah dengan menggunakan software!

Disarankan membaca dalam bentuk bahasa asilinya di

sickle.bwh.harvard.edu/sideroblastic.html

Obat-obatan dan racun adalah penyebab penting dari anemia sideroblastik. Tabel 2 daftar

beberapa agen dikenal untuk menghasilkan anemia sideroblastik. Senyawa yang paling sering

terlibat melakukannya dengan menghambat langkah-langkah dalam jalur biosintesis heme.

Biasanya anemia sideroblastik mengoreksi dengan penghapusan agen penyebab. Etanol

merupakan penyebab paling sering dari anemia sideroblastik racun-diinduksi (Larkin et al ,

1984; Lindenbaum et al , 1980). Komplikasi yang jarang terjadi, tetapi penggunaan (dan

penyalahgunaan) dari agen tersebar luas. Etanol mungkin menyebabkan anemia sideroblastik

oleh dua mekanisme: antagonisme langsung ke fosfat piridoksal dan / atau kekurangan makanan

terkait senyawa ini (McColl et al , 1980). Perubahan sumsum tulang dikaitkan dengan toksisitas

etanol meliputi vakuola di normoblasts selain sideroblas. Menariknya, chlorampenicol umumnya

menghasilkan vakuola di normoblasts dan juga dapat menginduksi anemia sideroblastik.

Vakuola di normoblasts dan prekursor myeloid yang menonjol dalam anemia sideroblastik

sindrom Pearson. Vakuola

kemungkinan besar hasil dari cedera

atau stres pada sel. Tabel 2. Obat atau Toksin Induced Anemia

sideroblastik

o Obat Obatan

o etanol

o isoniazid (INH)

o cycloserine

o kloramfenikol

o busulfan

o Tembaga Chelators

o Penisilamin

o trietilen tetramina dihidroklorida

(Trientene)

Racun

o timah hitam

o seng

Isoniazid sering menyebabkan anemia

sideroblastik (Tajam et al , 1990).

Pyridoxine profilaksis merupakan

bagian dari rejimen pengobatan yang melibatkan obat untuk mencegah komplikasi ini. Isoniazid-

diinduksi anemia sideroblastik menyebabkan sejumlah kematian sebelum peneliti membuat

hubungan antara obat dan anemia sideroblastik parah. Obat nyata menghambat aktivitas ALAS

(Pasanen, 1981).

Kloramfenikol menghambat terjemahan mRNA oleh 70S ribosom prokariota. Obat tidak

mempengaruhi 80S ribosom eukariotik. Sebagian protein mitokondria yang dikodekan oleh

DNA nuklir dan diimpor ke organel dari situs mereka sintesis dalam sitosol. Mitokondria

mempertahankan kapasitas untuk menerjemahkan beberapa protein yang disandikan oleh genom

mitokondria pada ribosom indigenous. Sesuai dengan warisan prokariotik nya, ribosom

mitokondria mirip dengan bakteri, yang berarti bahwa kloramfenikol menghambat sintesis

protein oleh ribosom tersebut. Anemia sideroblastik Kloramfenikol-diinduksi diyakini hasil dari

penghambatan ini. Penelitian pada hewan telah didokumentasikan berkurang ALAS dan aktivitas

ferrochelatase dalam kasus anemia sideroblastik sekunder terhadap kloramfenikol intoksikasi

(Rosenberg et al , 1974).

Baru-baru ini, Leiter dan rekan kerja meneliti efek kloramfenikol pada metabolisme besi seluler

menggunakan garis sel erythroleukemia manusia, K562 sebagai sistem model (Leiter et al ,

1999). Seperti yang diharapkan, kloramfenikol menghambat metabolisme oksidatif, mengurangi

aktivitas sitokrom c oksidase, dan menurunkan kadar ATP sel. Kloramfenikol juga nyata

mengurangi produksi feritin dan reseptor transferin oleh sel-sel. Efeknya mengejutkan karena

ribosom eukariotik dalam sitosol adalah situs sintesis dari dua protein-besi yang terkait tersebut.

Kloramfenikol tidak menghambat sintesis protein sitoplasma atau membran lain dari sel. Para

peneliti menyimpulkan bahwa hubungan tak terduga sebelumnya antara fungsi mitokondria dan

metabolisme besi seluler mungkin berkontribusi terhadap mikrositik, anemia hipokromik yang

sering berkembang bahkan tanpa adanya perubahan sideroblastik di sumsum tulang.

Memimpin keracunan merupakan penyebab yang sangat berbahaya anemia sideroblastik (Goyer,

1993). Kekurangan zat besi meningkatkan penyerapan memimpin, yang berarti bahwa kedua

kondisi sering bersamaan (Gerson, 1990). Anak-anak dengan keracunan timbal lebih sering

mengalami anemia sideroblastik daripada orang dewasa (Balestra, 1991). Dasar dari perbedaan

tersebut tidak jelas. Penggunaan berkurang cat berbasis timah telah berkurang tetapi tidak

dihilangkan memimpin sebagai masalah bagi anak-anak. Tanah di beberapa wilayah di dunia

memiliki kandungan timbal intrinsik tinggi, dan elemen mencapai tingkat tinggi di banyak

tanaman yang digunakan untuk makanan. Banyak negara telah melarang bensin dilengkapi

dengan timah. Sayangnya, larangan tersebut tidak di seluruh dunia. Banyak yang kurang makmur

negara terus menggunakan bensin yang mengandung timbal karena memberikan lebih banyak

energi per liter dan lebih murah daripada bensin lebih sangat halus. Emisi mesin deposito

memimpin baik di tanah dan air minum.

Kadang-kadang, penghinaan beracun ke sumsum tulang menghasilkan anemia sideroblastik.

Dalam satu laporan, pasien dengan leukemia kronis myelogeous mengembangkan anemia

sideroblastik ketika ditempatkan pada terapi busulfan (Fernandez, et al., 1988). Anemia

o auto-antibodi

sideroblastik dikirimkan dengan penghentian pengobatan busulfan. Satu anak mengembangkan

anemia sideroblastik karena antibodi yang ditekan pematangan erythroid (Ritchey, et al., 1979).

IgG dimurnikan dari plasma pasien ditekan pertumbuhan vitro prekursor erythroid. Setelah tidak

ada respon terhadap program terapi steroid, anak mencapai remisi lengkap dengan putaran terapi

imunosupresif. Contoh lain dari anemia sekunder imunosupresi eritropoiesis, seperti murni

aplasia sel darah merah, tidak memiliki karakteristik sideroblastik. Sifat tampaknya unik dari

autoantibiody dalam kasus yang dijelaskan masih merupakan misteri.

Akhirnya, overdosis chelators seperti penisilamin atau trietilen tetramina dihidroklorida

(Trientene atau TTH) yang digunakan dalam pengobatan penyakit Wilsonís dapat menghasilkan

anemia sideroblastik. Chelation berlebihan menghasilkan defisiensi tembaga relatif. Tembaga

mengkatalisis langkah terakhir dalam biosintesis heme, penyisipan besi menjadi protoporfirin IX.

Zinc keracunan telah menyebabkan anemia sideroblastik pada pasien yang menggunakan jumlah

berlebihan suplemen vitamin (Porea, et al., 2000). Seng yang berlebihan menghasilkan gangguan

metabolisme luas, termasuk tingkat depresi tembaga serum. Yang terakhir kelainan bisa menjadi

cacat proksimat pada anemia sideroblastik seng-diinduksi. Untungnya, kondisi berbalik dengan

penghentian konsumsi seng.

Faktor gizi

Nutrisi yang terlibat dalam biosintesis heme termasuk piridoksin dan tembaga, antara lain. Peran

piridoksal fosfat, metabolit dari pyridoxine, telah disebutkan. Kekurangan pyridoxine primer,

biasanya sekunder akibat malnutrisi, kadang-kadang menyebabkan anemia sideroblastik. Namun

manifestasi lain, seperti neuropati perifer dan dermatitis mendominasi gambaran klinis.

Peran tembaga dalam metabolisme besi manusia sangat kompleks (Danks, 1986). Tembaga

meningkatkan penyerapan zat besi usus, memodulasi aktivitas retikuloendotelial, memfasilitasi

penyerapan zat besi dari transferin seluler dan mempromosikan penggabungan besi menjadi

heme. Defisiensi tembaga dari segala sebab (malnutrisi, nutrisi parenteral total berkepanjangan,

operasi lambung, prematuritas, suplementasi zinc, khelasi berlebihan) dapat menyebabkan

anemia sideroblastik diperoleh (Perry et al , 1996).