anemia sideroblastik narkoba dan toksin
TRANSCRIPT
Anemia sideroblastik narkoba dan Toksin-diinduksi
Harap diperhatikan bahwa artikel ini diterjemah dengan menggunakan software!
Disarankan membaca dalam bentuk bahasa asilinya di
sickle.bwh.harvard.edu/sideroblastic.html
Obat-obatan dan racun adalah penyebab penting dari anemia sideroblastik. Tabel 2 daftar
beberapa agen dikenal untuk menghasilkan anemia sideroblastik. Senyawa yang paling sering
terlibat melakukannya dengan menghambat langkah-langkah dalam jalur biosintesis heme.
Biasanya anemia sideroblastik mengoreksi dengan penghapusan agen penyebab. Etanol
merupakan penyebab paling sering dari anemia sideroblastik racun-diinduksi (Larkin et al ,
1984; Lindenbaum et al , 1980). Komplikasi yang jarang terjadi, tetapi penggunaan (dan
penyalahgunaan) dari agen tersebar luas. Etanol mungkin menyebabkan anemia sideroblastik
oleh dua mekanisme: antagonisme langsung ke fosfat piridoksal dan / atau kekurangan makanan
terkait senyawa ini (McColl et al , 1980). Perubahan sumsum tulang dikaitkan dengan toksisitas
etanol meliputi vakuola di normoblasts selain sideroblas. Menariknya, chlorampenicol umumnya
menghasilkan vakuola di normoblasts dan juga dapat menginduksi anemia sideroblastik.
Vakuola di normoblasts dan prekursor myeloid yang menonjol dalam anemia sideroblastik
sindrom Pearson. Vakuola
kemungkinan besar hasil dari cedera
atau stres pada sel. Tabel 2. Obat atau Toksin Induced Anemia
sideroblastik
o Obat Obatan
o etanol
o isoniazid (INH)
o cycloserine
o kloramfenikol
o busulfan
o Tembaga Chelators
o Penisilamin
o trietilen tetramina dihidroklorida
(Trientene)
Racun
o timah hitam
o seng
Isoniazid sering menyebabkan anemia
sideroblastik (Tajam et al , 1990).
Pyridoxine profilaksis merupakan
bagian dari rejimen pengobatan yang melibatkan obat untuk mencegah komplikasi ini. Isoniazid-
diinduksi anemia sideroblastik menyebabkan sejumlah kematian sebelum peneliti membuat
hubungan antara obat dan anemia sideroblastik parah. Obat nyata menghambat aktivitas ALAS
(Pasanen, 1981).
Kloramfenikol menghambat terjemahan mRNA oleh 70S ribosom prokariota. Obat tidak
mempengaruhi 80S ribosom eukariotik. Sebagian protein mitokondria yang dikodekan oleh
DNA nuklir dan diimpor ke organel dari situs mereka sintesis dalam sitosol. Mitokondria
mempertahankan kapasitas untuk menerjemahkan beberapa protein yang disandikan oleh genom
mitokondria pada ribosom indigenous. Sesuai dengan warisan prokariotik nya, ribosom
mitokondria mirip dengan bakteri, yang berarti bahwa kloramfenikol menghambat sintesis
protein oleh ribosom tersebut. Anemia sideroblastik Kloramfenikol-diinduksi diyakini hasil dari
penghambatan ini. Penelitian pada hewan telah didokumentasikan berkurang ALAS dan aktivitas
ferrochelatase dalam kasus anemia sideroblastik sekunder terhadap kloramfenikol intoksikasi
(Rosenberg et al , 1974).
Baru-baru ini, Leiter dan rekan kerja meneliti efek kloramfenikol pada metabolisme besi seluler
menggunakan garis sel erythroleukemia manusia, K562 sebagai sistem model (Leiter et al ,
1999). Seperti yang diharapkan, kloramfenikol menghambat metabolisme oksidatif, mengurangi
aktivitas sitokrom c oksidase, dan menurunkan kadar ATP sel. Kloramfenikol juga nyata
mengurangi produksi feritin dan reseptor transferin oleh sel-sel. Efeknya mengejutkan karena
ribosom eukariotik dalam sitosol adalah situs sintesis dari dua protein-besi yang terkait tersebut.
Kloramfenikol tidak menghambat sintesis protein sitoplasma atau membran lain dari sel. Para
peneliti menyimpulkan bahwa hubungan tak terduga sebelumnya antara fungsi mitokondria dan
metabolisme besi seluler mungkin berkontribusi terhadap mikrositik, anemia hipokromik yang
sering berkembang bahkan tanpa adanya perubahan sideroblastik di sumsum tulang.
Memimpin keracunan merupakan penyebab yang sangat berbahaya anemia sideroblastik (Goyer,
1993). Kekurangan zat besi meningkatkan penyerapan memimpin, yang berarti bahwa kedua
kondisi sering bersamaan (Gerson, 1990). Anak-anak dengan keracunan timbal lebih sering
mengalami anemia sideroblastik daripada orang dewasa (Balestra, 1991). Dasar dari perbedaan
tersebut tidak jelas. Penggunaan berkurang cat berbasis timah telah berkurang tetapi tidak
dihilangkan memimpin sebagai masalah bagi anak-anak. Tanah di beberapa wilayah di dunia
memiliki kandungan timbal intrinsik tinggi, dan elemen mencapai tingkat tinggi di banyak
tanaman yang digunakan untuk makanan. Banyak negara telah melarang bensin dilengkapi
dengan timah. Sayangnya, larangan tersebut tidak di seluruh dunia. Banyak yang kurang makmur
negara terus menggunakan bensin yang mengandung timbal karena memberikan lebih banyak
energi per liter dan lebih murah daripada bensin lebih sangat halus. Emisi mesin deposito
memimpin baik di tanah dan air minum.
Kadang-kadang, penghinaan beracun ke sumsum tulang menghasilkan anemia sideroblastik.
Dalam satu laporan, pasien dengan leukemia kronis myelogeous mengembangkan anemia
sideroblastik ketika ditempatkan pada terapi busulfan (Fernandez, et al., 1988). Anemia
o auto-antibodi
sideroblastik dikirimkan dengan penghentian pengobatan busulfan. Satu anak mengembangkan
anemia sideroblastik karena antibodi yang ditekan pematangan erythroid (Ritchey, et al., 1979).
IgG dimurnikan dari plasma pasien ditekan pertumbuhan vitro prekursor erythroid. Setelah tidak
ada respon terhadap program terapi steroid, anak mencapai remisi lengkap dengan putaran terapi
imunosupresif. Contoh lain dari anemia sekunder imunosupresi eritropoiesis, seperti murni
aplasia sel darah merah, tidak memiliki karakteristik sideroblastik. Sifat tampaknya unik dari
autoantibiody dalam kasus yang dijelaskan masih merupakan misteri.
Akhirnya, overdosis chelators seperti penisilamin atau trietilen tetramina dihidroklorida
(Trientene atau TTH) yang digunakan dalam pengobatan penyakit Wilsonís dapat menghasilkan
anemia sideroblastik. Chelation berlebihan menghasilkan defisiensi tembaga relatif. Tembaga
mengkatalisis langkah terakhir dalam biosintesis heme, penyisipan besi menjadi protoporfirin IX.
Zinc keracunan telah menyebabkan anemia sideroblastik pada pasien yang menggunakan jumlah
berlebihan suplemen vitamin (Porea, et al., 2000). Seng yang berlebihan menghasilkan gangguan
metabolisme luas, termasuk tingkat depresi tembaga serum. Yang terakhir kelainan bisa menjadi
cacat proksimat pada anemia sideroblastik seng-diinduksi. Untungnya, kondisi berbalik dengan
penghentian konsumsi seng.
Faktor gizi
Nutrisi yang terlibat dalam biosintesis heme termasuk piridoksin dan tembaga, antara lain. Peran
piridoksal fosfat, metabolit dari pyridoxine, telah disebutkan. Kekurangan pyridoxine primer,
biasanya sekunder akibat malnutrisi, kadang-kadang menyebabkan anemia sideroblastik. Namun
manifestasi lain, seperti neuropati perifer dan dermatitis mendominasi gambaran klinis.
Peran tembaga dalam metabolisme besi manusia sangat kompleks (Danks, 1986). Tembaga
meningkatkan penyerapan zat besi usus, memodulasi aktivitas retikuloendotelial, memfasilitasi
penyerapan zat besi dari transferin seluler dan mempromosikan penggabungan besi menjadi
heme. Defisiensi tembaga dari segala sebab (malnutrisi, nutrisi parenteral total berkepanjangan,
operasi lambung, prematuritas, suplementasi zinc, khelasi berlebihan) dapat menyebabkan
anemia sideroblastik diperoleh (Perry et al , 1996).