anemia karena kelainan sintesis globin
TRANSCRIPT
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 1/49
D I N I A D A N I P U T R I 1 1 0 6 0 6 7 0 4 0S I T I K H O I R I A H 1 1 0 6 0 6 7 2 1 0
R I B K A M A R T I N A 1 1 0 6 0 6 7 4 4 4
D A V I D A L B E R T O 1 1 0 6 0 6 7 4 7 6
G I N A H A N D A Y A N I 1 1 0 6 0 6 7 6 6 5
Anemia Karena Kelainan
Sintesa Globin
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 2/49
D A V I D A L B E R T O
Pendahuluan
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 3/49
Gambaran Umum Hemoglobin
Protein dalam sel darah merah, berguna untuk mengikat CO2 dan O2
Suatu tetramer, memiliki gugus heme dan Fe2+ disetiap subunitnya
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 4/49
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 5/49
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 6/49
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 7/49
Anemia Terkait Hemoglobin
Hemoglobin merupakan bagian penting dari seldarah merah
Tanpa Hemoglobin, sel darah merah kehilanganfungsi pentingnya, respirasi
Sintesis hemoglobin dipengaruhi berbagai faktor danketersediaan
Tanpa faktor-faktor tersebut, tidak ada hemoglobin,tidak ada sel darah merah, ANEMIA
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 8/49
Jenis Anemia akibat kelainan sintesis globin
Anemia Sel Sabit (Sickel Cell)
Disebabkan oleh tipe hemoglobin abnormal, yaitu HemoglobinS (HbS)
Thallasemia
penyakit keturunan yang menyerang ikatan rantai α dan rantaiβ globin yang merubah struktur sel darah merah. Terdapat
defisiensi tetramer hemoglobin di red blood cells (RBC) danmeningkatnya jumlah sel darah merah.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 9/49
Thalasemia Alfa
R I B K A M A R T I N A
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 10/49
YANG HARUS DIKETAHUI
Apa itu thalassemia?
Penyebab thalassemia
Pembagian thalassemia berdasarkan kesalahan pada
ikatan rantai α-Globin dan ikatan rantai β-Globin.
Ciri-ciri thalassemia
Deteksi Penyakit
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 11/49
Penderita thalassemia memilikikelainan pada darahnya yang
diwarisi dari orang tuanya dan
menyebabkan anemia ringan(mild) sampai parah (severe). Anemia ini disebabkan
berkurangnya hemoglobin dan jumlah sel darah merah.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 12/49
Con‟t
Pada penderita thalassemia, gen-gen yang mengkodehemoglobin berubah (berbeda dari gen normal) atau„hilang‟
2 tipe thalassemia : Alpha dan Beta dinamakan dari
2 rantai protein yang menyusun hemoglobin. Gen-gen ini diwariskan dari orang tua ke anaknya.Penyakit ini ada yang ringan dan yang berat(Cooley‟s anemia)
Cooley‟s anemia kadang-kadang digunakan untuk type tahalassemia yang membutuhkan transfusidarah berkala.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 13/49
Who gets Thalassemia?
Alpha thalassemia kebanyakan diderita oleh orang Asia Tenggara, India, Cina atau Pilipina.
Beta thalassemia banyak diderita orang-orang
mediterania (Yunani, Italia dan Timur Tengah) danketurunan Asia dan Afrika.
Thalassemia dapat menyerang wanita maupun pria
Kelainan ini diwariskan dari orang tua ke anak-anaknya.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 14/49
Thalassemia disebabkan adanya genpenghasil hemoglobin yang berubah atau
hilang. Hemoglobin merupakan protein padasel darah merah yang membawa oksigen.Penderita thalassemia memiliki jumlah
hemoglobin dan sel darah merah kurang darinormal, yang mengakibatkan anemia.
PENYEBAB THALASSEMIA
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 15/49
Thalassemia selalu diwariskan dari orang tuake anaknya. Seseorang yang mewarisi gen
thalassemia dari salah satu orang tuanya dangen normal adalah seorang karier (thalassemia
trait). Seorang karier tidak menunjukkangejala, kecuali anemia ringan, tetapi dapatmewariskan gen thalassemia ke anaknya.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 16/49
Terjadi bila 1 atau lebih gen penyusun
rantai alpha-globin dari hemoglobin berubah atau hilang. Bila ada lebih dari 2gen yang terpengaruh, maka akan terjadianemia sedang hingga berat. Thalassemia
ini terjadi pada kromosom no. 16
THALASSEMIA ALPHA
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 17/49
4 SINDROM THALASSEMIA ALPHA
Alpha thalassemia :
Alpha thalassemia “silent carrier”
Mild alpha thalassemia (thalassemia minor / alpha
thalassemia trait)
Hemoglobin H disease
Hydrops fetalis
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 18/49
Ada 4 gen yang membentuk alpha globin. Masing-masingorang tua mewariskan 2 gen ini. Thalassemia alpha terjadi bila 1 atau lebih gen mengalami mutasi atau hilang/delesi
Seseorang dengan 1 gen „affected‟ disebut „silent carriers‟ dantidak menunjukkan adanya kelainan.
Seseorang dengan 2 gen „affected‟ disebut alpha thalassemiatrait atau alpha thalassemia minor dan menunjukkan anemiaringan, serta dianggap karier.
Seseorang dengan 3 gen „affected‟ disebut hemoglobin Hdisease dan menunjukkan anemia sedang hingga berat.
Bayi dengan 4 gen „affected‟ (alpha thalassemia major atauhydrops fetalis) tidak dapat survive, biasanya mati sebelumlahir. Saat ini, banyak bayi dengan kelainan ini dapat bertahanhidup dengan pengobatan.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 19/49
HYDROPS FETALIS
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 20/49
CIRI-CIRI ALPHA THALASSEMIA
Syndrome Defectiv
e Genes
Genotyp
e
Clinical features Newborn After First
Year
HydropsFetalis
4 --/-- Fetal or neonataldeath with severeanemia
Hb Bart's >80% Hb H,Hb Portland
Hb H
Disease
3 --/-α
--/ααcs
Chronic hemolytic
anemia, ineffectiveerythropoiesis
Hb Bart's
20–40% (HbCS)
Hb H 5–30%
(Hb CS 2–3%)
Α lphathalassemiatrait
2 --/αα -α/-α αTα/-α
Asymptomatic, mildanemia, thalassemicindices
Hb Bart's 5–10%
None
Silent Carrier 1 αα/-α No clinical orhematologicabnormality
Hb Bart's None
αα/αα cs ± 1–2% (HbCS)
(Hb CS 1%)
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 21/49
SILENT CARRIER
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 22/49
G I N A H A N D A Y A N I
Thalasemia Beta
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 23/49
Thalassemia Beta
Thalassemia disebabkan oleh kesalahan genetik ataumutasi yang terjadi pada kromosom tubuh dari lahir.
Untuk β-Thalassemia padakromosom no 11
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 24/49
Jenis-jenis Thalessemia Beta
Beta Thalasemia Minor(Beta Thalasemia Trait)
Beta Thalasemia Intermedia
Beta Thalasemia Major
(Cooley‟s Anemia)
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 25/49
Beta Thalasemia Minor(Beta Thalasemia Trait)
Penderita memiliki satu gen normal dan satu gen yang bermutasi. Penderita mungkin mengalami anemiaringan yang ditandai dengan sel darah merah yang
mengecil (mikrositer).
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 26/49
Ciri-ciri Penderita Thalasemia Minor
Penderita mengalami anemia ringan
Lesu
Kurang nafsu makan
Sering terkena infeksi
Nilai eritrosit abnormal
Sering disalahartikan sebagai anemia karena
defisiensi zat besi
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 27/49
Beta Thalasemia Intermedia
Pada kondisi ini kedua gen mengalami mutasi tetapimasih bisa memproduksi sedikit rantai beta globin.Penderita biasanya mengalami anemia yangderajatnya tergantung dari derajat mutasi gen yangterjadi.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 28/49
Ciri-ciri Penderita Thalassemia Intermedia
Penderita mengalami anemia berat
Deformitas tulang
Pembengkakan limpa
Ciri-ciri mirip dengan penderita thalassemia mayor
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 29/49
Beta Thalasemia Major(Cooley‟s Anemia)
Pada kondisi ini kedua gen mengalami mutasisehingga tidak dapat memproduksi rantai beta
globin. Biasanya gejala muncul pada bayi ketika berumur 3 bulan berupa anemia yang berat.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 30/49
Ciri-ciri Penderita Thalassemia Mayor
Bergejala sebagai anemia hemolitik kronis yangprogresif
Tulang-tulang menjadi tipis (fraktur patologis
mungkin terjadi) Pucat
Limpa dan hati membesar
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 31/49
Diagnosis Thalassemia
1. FBC (Full Blood Count)
Pemeriksaan ini akan memberikan informasi mengenai
jumlah ukuran serta bentuk dari sel darah merah yang ada,
dan jumlah hemoglobin yang ada di sel darah merah.
2. Sediaan Darah Apus
Pada pemeriksaan ini darah akan diperiksa dengan
mikroskop untuk melihat jumlah dan bentuk dari sel darahmerah, sel darah putih dan platelet, bentuk darah,
kepucatan darah, dan maturasi darah.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 32/49
Con‟d
3. Iron studies
Pemeriksaan untuk mengetahui penggunaan dan
penyimpanan zat besi dalam tubuh. Tujuan dari
pemeriksaan ini adalah untuk membedakan apakahpenyakit disebabkan oleh anemia defisiensi besi biasa atau
talasemia.
4. Haemoglobinophathy evaluation
Pemeriksaan untuk mengetahui tipe dan jumlah relatif
hemoglobin yang ada dalam darah.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 33/49
Con‟d
5. Analisis DNA
Analisis DNA digunakan untuk mengetahui adanya mutasi
pada gen yang memproduksi rantai alpha dan beta.
Pemeriksaan ini merupakan tes yang paling efektif
untuk mendiagnosa keadaan karier pada talasemia.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 34/49
Anemia Sel Sabit(Sickle Cell)
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 35/49
S I T I K H O I R I A H
Definisi & Manifestasi Klinis
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 36/49
Sickle Cell terjadi karena valine
menggantikan glutamate dalam β6-Glutamat dari
HbA, menghasilkan ‘sticky patch’ yang cocok dengan deoksiHb (bukan oksiHb). DeoksiHbSmemiliki konsentrasi O2 yang rendah sehinggamembentuk fiber-fiber yang mendistorsi eritrosit
menjadi membentuk sickle
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 37/49
Penyakit sel sabit merupakan gangguan genetik resesif autosomal, yaitu individu memperolehhemoglobin sabit (hemoglobin S) dari kedua orang
tua. Orang seperti ini dinamakan sebagai “pasienhomozigot” (Gelehertr, 1999)
Sedangkan orang yang menerima gen abnormaldari salah satu orang tuanya disebut sebagai“pasien heterozigot”
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 38/49
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 39/49
Peningkatan deoksigenasi dapat mengakibatkanSDM berada di bawah titik kritis danmengakibatkan pembentukan sabit di
mikrovaskular. Karena kekakuan dan bentuk membrannya yang
tidak teratur, sel-sel sabit berkelompok danmenyebabkan sumbatan pembuluh darah, krisis
nyeri, dan infark organ (Linker, 2001)
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 40/49
Deoksigenasi
sel-sel darahmerah
infark pembentukan sabitmeningkat
SIKLUS KRISISINFARK SEL SABIT dehidrasi
asidosisobstruksi viskositas darah meningkat
mikrovaskular
pembentukan sabit statis mikrovaskularmeningkat meningkat
peningkatandeoksigenasi
InfeksiJantungParu disjungsi
Anestesi umumDataran tinggi
menyelam
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 41/49
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 42/49
Sistem Komplikasi Tanda dangejala
Berkaitan dengan
Jantung Gagal jantungkongestif
Kardiomegali, bisingejeksi sistolik,takikardia, napaspendek, dispneasewaktu latihan fisik,gelisah
Anemia, hemolisis kronis
Paru Infark paru,peneumonia(terutamaoleh Hamophilusinfluenzae danStreptococcuspeneumoniae),
penuomoniapneumokokok
Nyeri dada, batuk,napas pendek, demam,hemoptisis,kegelisahan
Krisis infark,meningkatnya kerentananterhadap infeksi, pirauarteriovenosaintrapulmonal, aspleniafungsional
Saraf pusat Trombosit serebral Hemiplegia, afaisia,pusing, kejang, sakitkepala, disfungsi ususdan kandung kemih
Krisis infark
Manifestasi Klinis Anemia Sel Sabit
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 43/49
Genitourinaria Disfungsi ginjal,priapismus
Nyeri pinggang,hematuria, isotenuriaPembesaran dan nyeripenis
Nekrosis papila ginjalakibat mikroinfark Krisis infark danpementukan sabitintravaskular
Gastrointestinal Kolesistisis, fibrosishati, abses hati
Nyeri perut,hepatomegali, ikterus,demam
Hemolisis kronis, krisisinfark
Okular Ablasio retina,penyakit pembuluh
darah perifer,perdarahan
Nyeri, penglihatan berubah, buta
Mikroinfark
Skeletal Nekrosis aseptik kaput, femoris dankaput humeri,daktilitis
Nyeri, morbilitas berkurang, nyeri dan bengkak pada tangandan kaki
Infark, infeksi, infark intramedular dengan atautanpa periostitis
Kulit Ulkus tungkaikronis
Nyeri, ulkus terbukadan mengering
Infark, gangguan sirkulasipada kapiler, venula yangdisebabkan olehpembentukan sabitintravaskular
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 44/49
D I N I A D A N I P U T R I
Uji Klinis
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 45/49
Tes Laboratorium
Elektroforesis
Tes Sel Sabit
Tes kaca mikroskop metabisulfat
Tes Uji Kelarutan
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 46/49
Elektroforesis
Molekul hemoglobin dalam larutan basa memiliki jaringan negatif yang akan bergerak menuju anodapada sistem elektoforesis.
Metode praktis untuk elektroforesis hemoglobin yang rutin digunakan adalah selulosa asetat pada pHalkalis. Selulosa asetat ini digunakan untuk memisahkan Hb S, F, C, A dan A2.
T S l S bit
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 47/49
Tes Sel Sabit:tes kaca mikroskop metabisulfat
Dengan penambahan natrium metasulfit (zatpereduksi) pada darah meningkatkan deoksigenasi
hemoglobin dan hemoglobin S sabit.catatan: tes ini tidak dapat membedakan anemia sel sakit dari
karier sabit atau sindrom HbS karena semua sel darah merahberbentuk sabit.
7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin
http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 48/49
Tes Uji Kelarutan
Tes daya larut sel sabit dilakukan untuk memastikanadanya HbS di dalam SDM. Pada tes ini berlakuproses:
Sampel
• Dicampur agenpereduksi
Larutan Keruh
• ElektroforesisHb lebih lanjut
Hb abnormal
• Proses Terapi