anemia aplastik

Anemia Aplastik

Definisi: adanya pansitopenia pada darah perifer yang disebabkan karena aplasia (hiposelularitas) sumsum tulang.

Pansitopenia adalah penurunan jumlah semua sel darah (eritrosit, leukosit, dan trombosit)

Aplasia: Jaringan hematopoietik pada sumsum tulang digantikan oleh jaringan lemak.

1. Dunn DE. Bone Marrow failure, aplastic Anemia. In: Schiffman FJ, editor. Hematologic Pathophysiology. Philadelphia: Lippincot-Raven; 1998. p. 245.

2. McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 201

Penyebab Pansitopenia

• Kerusakan sumsum tulang oleh toksin produksi sel hematopoietik

• Penggantian jaringan sumsum tulang oleh jaringan abnormal atau keganasan penekanan pertumbuhan & diferensiasi sTL.

• Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobe’s Clinical Hematology. Edited by : Greer, JP, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1450

Etiologi

A. Primer1) Congenital (Fanconi & non-Fanconi)2) Idiopathic acquired

B. Sekunder Obat-obatan

Sering menekan sumsum tulang : busulphan, cyclophosphamid, nitrosureas

Jarang menekan sumsum tulang : chlorampenicol, sulphonamides

Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 92.

Radiasi Bahan kimia: benzene, TNT, insektisida, chlordane, DDT. Infeksi : Hepatitis ( non-A non-B), HIV, miliary TBC,

parasit. Gangguan immune: hypoimmunoglobulinemia,

thymoma, thymic carcinoma. Kehamilan PNH


Patofisiologi

Kerusakan pada sel induk pluripoten• Gangguan pada sel induk pluripoten ini menjadi

penyebab utama terjadinya anemia aplastik. Sel induk pluripoten yang mengalami gangguan gagal membentuk atau berkembang menjadi sel-sel darah yang baru.

• Umumnya hal ini dikarenakan kurangnya jumlah sel induk pluripoten ataupun karena fungsinya yang menurun.


Kerusakan pada microenvironment• Ditemukan gangguan pada mikrovaskuler, faktor

humoral (misal eritropoietin) maupun bahan penghambat pertumbuhan sel. Hal ini mengakibatkan gagalnya jaringan sumsum tulang untuk berkembang.

• Gangguan pada microenvironment merupakan kerusakan lingkungan sekitar sel induk pluripoten sehingga menyebabkan kehilangan kemampuan sel tersebut untuk berdiferensiasi menjadi sel-sel darah.


Patofisiologi anemia aplastik sekunder

Young NS, Maciejewki J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. Mechanism of diseases; 1997. p. 1365-72

Young NS, Maciejewki J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. Mechanism of diseases; 1997. p. 1365-72

Patogenesis

• Congenitala) sering disertai retardasi mental, keterlambatan

pertumbuhan, kelainan otot, kelainan ginjal, dan kelainan kulit.

b) adanya pemecahan kromosom spontan tes: inkubasi darah perifer dgn diepoxybutane (DEB test) limfosit akan pecah.


• Idiopathic acquired a) tipe anemia aplastik paling sering b) adanya kerusakan struktur dan fungsional stem

cell karena autoimun terhadap sel T. • Sekunder

a) adanya kerusakan langsung pd STL oleh radiasi, virus atau obat sitotoksik,


Epidemiologi

• Jenis anemia yang jarang • ¼ kasus terjadi pd < 20 thn, disebabkan

idiopatik. • 1/3 pd > 60 thn, merupakan bentuk sekunder. • Asia > eropa pengaruh lingkungan.

McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 202

Gejala dan tanda

• semua umur, paling banyak ± 30 thn, pria > wanita • tergantung derajat anemia & komplikasi antara

infeksi – perdarahan • Onset AA idiopatik: tjd saat ada serangan demam,

Onset AA sekunder: bbrp minggu/bln stlh paparan agen toksik.

1. Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 94.

2. Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobe’s Clinical Hematology. Edited by : Greer, JP, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1460

• Gejala anemia: letih, lesu, nafas pendek • Gejala granulositopenia: * infeksi mulut &

tenggorok (adanya ulserasi di mulut dan pharing serta selulitis di leher)

• Gejala trombositopenia: * petekiae, purpura, epistaksis, perdarahan gusi, perdarahan saluran cerna (melena, hematochezia), menorragi. Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobe’s Clinical Hematology. Edited by : Greer, JP, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1460

Pemeriksaan laboratorium

1. Darah perifer Eritrosit:

• Anemia, Hb < 7 g/dl • Jumlah retikulosit absolut < 25 x 109 /L (25.000/μL)

Leukosit; • Neutropenia, rasio batang:segmen • Tanpa gambaran sel muda di darah tepi • Bila leukosit < 1500 /μL limfositopenia absolut

Trombosit: • Trombositopenia: bleeding time memanjang, tetapi

parameter koagulasi normal

2. Sediaan hapus darah tepi • Eritrosit: normositik normokrom atau makrositik

ringan, disertai anisopoikilositosis. • Leukosit: * limfositosis 70-90% * Granula neutrofil >

besar & berwarna merah gelap • Trombosit: trombositopenia

• McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 205 • Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobe’s Clinical Hematology. Edited by : Greer,

JP, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1461

3. Pemeriksaan sumsum tulang penting untuk membedakan AA dan penyakit lain dgn pansitopenia. • Pada Anemia Aplastik:

» Sumsum tulang hiposeluler < 25%, terisi lemak >70% » Stroma aseluler & lemak terisi oleh limfosit, sel plasma, & sel

retikulum.» Area hiperseluler ‘hot spot’: pd remisi awal & Anemia Aplatik berat » Pewarnaan besi: terdapat granula besi di makrofag.


4. Pemeriksaan lain, tidak spesifik tp sering ditemukan • HbF ( > 1,5 g/dl) terutama pd anak • Erythropoietin : adanya hipoksia menstimulasi ginjal

memproduksi lbh banyak EPO utk merangsang sumsum tulang.

• Serum Iron dengan saturasi transferrin > 50% yaitu menggambarkan adanya supresi erythroid


Diagnosis

Klinis: tanda-tanda anemia, leukopenia dan trombositopenia tanpa Splenomegali

GDT: 1) Tanpa gambaran abN neutrofil 2) Tanpa gambaran sel muda di darah tepi 3) Hitung Retikulosit

Sumsum tulang : • Sel hematopoietik digantikan oleh lemak, tanpa gambaran invasi • biopsi: selularitas < 25%

Behrens JA. Anemias of Bone Marrow Failure and Systemic Disorders. In: Stiene Martin, Lotspeich-Steininger CA, Koepke JA, eds. Clinical Hematology Principles, Procedures, Correlations. 2nd ed. Phildelphia: Lippincott-Raven; 1998. p.143

Kriteria DiagnosisBerdasarkan International Aplastic Anemia Study Group Severe Aplastic Anemia :

Gambaran Sumsum Tulang + 2-3 gambaran darah tepi 1) Darah Tepi :

o Neutrofil < 500 / uL o Trombosit < 20.000 / uL o Retikulosit < 20.000/uL

2) Sumsum Tulang: o Hiposeluler (<25% normal), atau o Moderate cellularity (25-50%), dgn <30% sel hematopoetik

Very Severe Aplastic Anemia a) Neutrofil < 200 / uL

Behrens JA. Anemias of Bone Marrow Failure and Systemic Disorders. In: Stiene-Martin, Lotspeich-Steininger CA, Koepke JA, eds. Clinical Hematology Principles, Procedures, Correlations. 2nd ed. Phildelphia: Lippincott-Raven; 1998. p.140

Penanganan

1) Mencari dan menghentikan penyebab (misalnya : radiasi,obat, agen toksik)

2) Transplantasi sumsum tulang a) transplantasi Syngeneic: dari kembar identik b) transplantasi Allogeneic: dari unrelated donor

3) Terapi immunosupresif a) ATG (antithymocyte globulin) b) ATG + CSA (cyclosporine)

4) Methyl prednisolone (bolus i.v) dosis tinggi

• Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobe’s Clinical Hematology. Edited by : Greer, JP, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1463-9

Terimakasih

anemia aplastik

Documents