pp darah 2009

BIOKIMIA LEUKOSIT DAN

TROMBOSIT

LEKOSIT

Jumlah : 5000 – 10000 / mm3Terdiri dari :1. Fagosit : netrofil, eosinofil, basofil &

monosit2. Imunosit : limfosit

Umur : 9 hari- Mitosis & diferensiasi : 2 – 3 hari - Maturasi : 5 – 7 hari - Netrofil matur : 6-10 jam di sirkulasi

kmd keluar ke jaringan mati

Granulopoesis

Granulopoiesis stimulasi hormonal oleh 2 gol cytokine (dihasilkan terutama oleh makrofag & sel T) :1. Interleukin2. Colony Stimulating factor (CSF)

NETROFIL

Granula primer : Muncul pd tahap Promyelosit

Fungsi : Fagositosis Masa hidup di sirkulasi : 10 jam 40 – 70% lekosit Sitoplasma : kaya lisosom (mgd enzim2 degradatif) Phosphorilasi oxydative moderate, menghas NADPH pbtk

ROS* Sumber energi : glukosa; jalur glikolisis aerob & pentose-

phosphate

Granula sekunder (spesifik) : Muncul mulai tahap myelosit

*ROS Reactive Oxygen Species bakterisid

Granula PrimerMyeloperoxidaseDefensinLysozyme ElastaseLainnya

BPICathepsin GAlkaline phosphataseProteinase 3-glucuronidase-fucosidasePhospholipases A2, C, D-mannosidase

Enzim2 Netrofil

Granula SekunderLactoferrin Lysozyme CollagenaseLainnya

GelatinaseVitamin B12-binding proteinCD11b/CD18, CD11c/CD18 (integrins)Complement receptor 3 (CR3)HistaminasePlasminogen activator

Netrofil memiliki mekanisme oxidative & non-oxidative utk menghancurkan bakteri

mechanisms of killing

Sistem NADPH oxidase, kompleks enzim membran, mereduksi O2 mjd superoxide anion (02-), hydrogen peroxide (H2O2), & hydroxyl radical (OH) = Oxidative burst

Halida H2O-MPO katalisasi pbtk radikal hipoklorit (hypochlorous radical = HOCL.) dr H2O2 & Cl- membunuh bakteri dg cara halogenasi atai peroksidasi

EOSINOFIL

Granula sitoplasma besar, tercat eosin (merah) isi enzim hidrolitik & basic protein

BASOFIL

1 – 3% Di sirkulasi 18 jam ke jar

trtm kulit & mukosa ( 6 hari)

Peran : - Fagositosis kompleks antigen- antibodi; - Respon alergi; - Pertahanan thd parasit; - Removal fibrin selama inflamasi

0 – 1% Isi granula : heparin

(antikoagulan) & histamin (vasodilator)

Di jaringan berdiferensiasi mjd mast cell

Mempunyai tempat ikatan dg IgE

Granula sitoplasma besar, tercat basofilik (biru tua), menutupi inti

MONOSIT

Jumlah 2 – 8% Stlh dilepas dr sumsum tulang 20 – 40 jam

di sirkulasi keluar ke jaringan diferensiasi mjd MAKROFAG fungsi fagosit, umur bbrp bulan – tahun

Makrofag di jaringan mjd bagian dr sistem Retikuloendotelial (SRE) : - Hati sel Kupffer - Ginjal sel mesangial - Otak mikroglia - Kulit sel langerhans - Sumsum tulang, lien, paru

Makrofag juga berperan sbg Antigen Presenting Cell (APC)

3m

Makrofag sbg Antigen-Presenting Cells (APC)

• B cells & macrophages, display antigens to T cells

(Major histocompatibility complex)

LIMFOSIT

Merupakan sel yg kompeten sec imunologis, respon bersifat spesifik thd antigen tertentu

2 jenis : 1. Limfosit T imunitas seluler thd bakteri, virus, protozoa, jamur, transplantasi organ 2. Limfosit B Imunitas humoral, sintesis antibodi

Natural killer cells (NK cell) : menyerang sel asing (mikroorganisma, sel tumor) sec langsung

trombosit

HEMOSTASIS – KONTROL PERDARAHAN

Menghentikan perdarahan (kapiler & arteri kecil)(kapiler & arteri kecil)

Spasme vaskulerSpasme vaskulerPbtk sumbat trombositPbtk sumbat trombositKoagulasiKoagulasi

Sel endotel

Trauma Sumbat trombosit

FASE VASKULER FASE TROMBOSIT FASE KOAGULASI

Yang memegang peran utama dlm Hemostasis :

1.1. Sel endotel Sel endotel integritas pembuluh integritas pembuluh darahdarah

2.2. Kualitas & kuantitas TrombositKualitas & kuantitas Trombositsumbat trombosit (Hemostasis primer)sumbat trombosit (Hemostasis primer)

3.3. Kaskade Koagulasi Fibrin Kaskade Koagulasi Fibrin (Hemostasis sekunder)(Hemostasis sekunder)

- Faktor koagulasi

- Inhibitor koagulasi

- Ion kalsium

4. Sistem fibrinolitik

TROMBOPOESIS

TROMBOSIT

150 – 450 x 103 / mm3 Diameter 2.5 u Umur : 7 – 10 hari Diproduksi di sumsum tulang melalui fragmentasi

sitoplasma megakariosit (1 megakariosit 4000 trombosit)

Produksi trombosit dikendalikan oleh mekanisme humoral yaitu hormon Trombopoietin

Trombopoietin disintesis oleh hati (>>>) & ginjal Fungsi : adhesi, sekresi, agregasi pembentukan

sumbat trombositRetikulum

Endoplasma

Trombosit

Eritrosit

Fragmentasi sitoplasma megakariosit mjd pecahan2 trombosit

Megakariosit

STRUKTUR TROMBOSITSistem kanalikuler

terbuka

Mitochondria

Sistem tubular menyimpan kalsiumkalsium

Area Submembran mikrofilamen mbtk sitoskeleton elastisitas

Granula alfa :Granula alfa :- Protein adhesive- Faktor koagulasi- Cytokine- Growth factors- Fibrinogen

Granula Granula Densa :Densa :- ATP- ADP- 5-HT- Serotonin- Ca2+- Pyrophosphate

Reseptor glikoprotein (GPGP) di permukaan adhesi & agregasi (GP Ib/IX, IIb/IIIa)

Membran, dilapisi fosfolipidfosfolipid

(Energi dr fosforilasi oksidatif & glikolisis anaerob)

Granula glikogen

TROMBOSIT (cont’d)

Stlh kontak dg matriks subendotel, trombosit mengalami 3 reaksi :1. Adhesi & perubahan bentukAdhesi & perubahan bentuk

- Trombosit menempel pd kolagen subendotel- Stimulasi oleh von Willebrand Factor (vWF) & reseptor

glycoprotein (GP Ib-IX/ Integrin)

Projeksi sitoplasma memudahkan kontak antar trombosit

PEMBEKUAN DARAH (KOAGULASI)

• Merupakan sistem amplifikasi biologis

• Prokoagulan aktivasi oleh proteolisis faktor koagulasi aktif (bersifat enzim) mengaktifkan prokoagulan berikutnya

CASCADE KOAGULASI

Pembentukan fibrin

Kaskade Koagulasi

dipicu oleh Faktor Jaringan yg dilepas oleh jaringan yg rusak

Va, Xa, Ca2+, PL , PF3Kompleks Protrombinase(Aktivator Protrombin)

VIIIa, IXa, Ca2+, PL Kompleks Tenase(Aktivator Faktor X)

dipicu oleh paparan kolagen

remain until a component is consumed

(PK, HMWK)

HMWK

activeVIII

Active VV

Ca2+, PL, PF3

FibrinolisisKoagulasi

HEMOSTATIC BALANCE

TROMBOSIS PERDARAHAN

ATIIIClotting FactorsTissue factor*2-Antiplasmin

Fibrinolytic System

TM, Prot. C

PAI-1TFPI

Prot. S

PROCOAGULANT ANTICOAGULANT

SISTEM FIBRINOLITIK

• Bekuan darah dilisiskan oleh Plasmin

– Berasal dr plasminogen (proenzim; tdk aktif)

• Koagulasi dpt dicegah dg pemberian antikoagulan atau obat2 fibrinolitik

– Antikoagulan (heparin, warfarin, hirudin)

– Obat fibrinolitik (t- PA, streptokinase & urokinase)

– Antiagregasi trombosit (Aspirin, inhibitor reseptor GP IIb-IIIa)

HEMOFILIA

Defek genetik penurunan sintesis bbrp faktor koagulasi

Faktor VIII berkurang Hemofilia A Faktor IX berkurang Hemofilia B Faktor XI berkurang Hemofilia C Gejala : Gangguan pembekuan darah pasca

trauma - Hematoma- Hemartros- Perdarahan gusi- Perdarahan pasca cabut gigi- Perdarahan pasca sirkumsisi- Perdarahan gastrointestinal- Perdarahan otak

Terapi : substitusi faktor koagulasi cryopresipitat, konsentrat, FVII sintetis (DNA rekombinan)

GANGGUAN KOAGULASI AKUISITA

• Peny Hati :

– Sintesis faktor koagulasi – Fibrinolisis – Trombositopenia

• Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) :– Aktivasi koagulasi oleh suatu aktivator

– Komplikasi obstetri (IUFD, solusio plasenta), infeksi (sepsis), shock, keganasan, trauma berat

– Koagulasi >> faktor koagulasi & trombosit terkonsumsi perdarahan

– Clot organ2 iskemia, infark, failure

“ Teachers open the door, but you must enter by yourself “