pengaruh perbedaan berat badan dan pemberian dosis ...digilib.batan.go.id/e-prosiding/file...
Post on 01-Feb-2018
227 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Proceedings Seminar Reaktor Nuklir dalam Penditian Sainsdon Tekrwlogi Menuju Era Tinggal Landas
Bandung, 8 - 10 Oktober 1991PPTN - BATAN
PENGARUH PERBEDAAN BERAT BADAN DAN PEMBERIANDOSIS BERTINGKAT DARI FUROSEMIDE TERHADAP LAJU
FILTRASI GLOMERULUS
Dudu Hadiyat
,Pusat Penelitian Teknik Nuklir - Badan Tenaga Atom Nasional, Bandung
ABSTRAKPENGARUH PERBEDAAN BERAT BADANDAN PEMBERIAN DOSIS BERTINGKAT
DARI FUROSEMIDE TERHADAP LAJU FILTRASI GLOMERULUS. Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) merupakan pemeriksaan terhadap fungsi ginjal yang sering digunakan dewasaini di kedokteran nuklir. Secara teoritis LFG ini dipengaruhi oleh parameter-parameter:Volume distribusi dari per-unut, permeabilitas dari glomerulus. Dimana volume distribusidipengaruhi oleh kandungan air intra uaBcular (di dalam sirkulasi darah) yang secara tidaklangsung menyangkut parameter luas permukaan badan. Sedangkan permeabilitas glomerulus terutama dipengaruhi tekanan arteri afferent dan zat-zat penarik air yang melewatikapiler tersebut. Dari hal-hal tersebut di atas dapat diambil suatu kesimpulan bahwakeadaan yang mempengaruhi kedua parameter tersebut akan mempengaruhi juga LFG.Ternyata hasil sementara menunjukkan bahwa perbedaan terutama antara berat badan 45kgsampai dengan 60 kg, dengan rate kurang lebih 1 ml/menit untuk setiap 2 kg berat badan.Sedangkan pada pemberian diuretik, walaupun kenaikan dari pemberian dosis jugamempengaruhi kenaikan nilai LFG korelasinya tidak begitu bagus karena respon individualterhadap obat tersebut berbeda.
ABSTRACTTHE INFLUENCE OF THE DIFFERENCE BODY WEIGHT AND DOSE RATE OF
FUROSEMIDE TO GLOMERULAR FILTRATION RATE. The Glomerular Filtration rate(GFR) is one of Laboratoric parameter for measure a kidney state in Nuclear Medicine. TheGFR is influenced by the distribution volume and the glomerular permeability, so if these twofactors states are changed by a pathologic or physiologic circumstate, the GFR value willhigher or lower than normal. We have used the different of bodyweight and dose of diureticsdrug furosemide as a factors for changing the distribution volume and the glomerularpermeability state. In this way we have found that the incression of body weight andFurosemide dose administration are proportional with the incression of Glomerular FiltrationRate Value.
PENDAHULUAN
Banyaknya pembuluh darah pada ginjalmerupakan bagian integral dari sistemik danmenerima sebagian besar dari cardia<:output.Hal ini berhubungan dengan fungsinya sebagairegulator dari volume dan komposisi cairan ekstrasel dan eliminasi dari produk sisa. Nefronmerupakan unit dasar dari ginjal mempunyaidaya filtrasi untuk protein esensial pada glome:rulus.
Filtratnya oleh proses reabsorpsi selektifdan sekresi pada beberapa tempat ditubulusakan dijadikan hasil final berupa urin. Filtrasipada glomerulus dihasilkan akibat perbedaantekanan secara fisik,sedangkan reabsorpsi dansekresi pada tubulus akibat perbedaan tekananfIsik tersebut dan trr-nsport aktif.
Fungsi filtrasi ini sangat penting sehinggapemeriksaan terhadap fungsi tersebut seringdiperlukan.
Ada beberapa teori tentang filtrasi padaglomerulus ini tapi teori terakhir menyebutkanbahwa membran kapiler glomerulus ini terdiridari suatu struktur poros yang tidak tetap dansuatu sa luran yang terhidrasi dengan dindingprotein dan lipid. Laju filtrasi glomerulus ditentukan oleh permeabilitas dinding kapiler,membran basalis dan kapsul Bowman, selainitu juga dipengaruhi oleh tekanan hidrostatik.Perhitungan laju filtrasi glomerulus (LFG) inihanya bisa dilakukan secara tidak langsung dengan menghitung laju perpindahan dari plasma
277
Proceedings Seminar Reaktor Nuklir dalam Penelitian Sainsdan Teknologi Menuju Era Tinggal Landas
ke urin beberapa substansi yang dapat dihitungjumlahnya (5).
Dalam hal ini secara definisi LFG dapatdiartikan sebagai suatu volume plasma yangmengangkut zat tertentu persatuan waktu. Satuan yang dipakai adalah ml/detik.
Ada beberapa macam pemeriksaan untukLFG ini, tapi secara teoritis ataupun dalampraktek, ternyata pemeriksaan dengan tekniknuklir adalah yang terbaik.
PrmsppemeribaanLFG
Prinsip pemeriksaan LFG adalah penurunanjumlah atau konsentrasi zat dalam darahberbanding terbalik dengan kenaikannya dalamurin (5).
dD dU-- ..• -dt dt
D = konsentrasi dalam darahjU= konsentrasi dalam urin
Sehingga untuk menghitungnya diperlukan cuplikan serial dari konsentrasi darah atauurin. Cara yang konservatif adalah denganmengukur inulin clearance atau creatininclearance dari cuplikan serial urin. Cara ini masih dipakai di daerah yang belum ada fasilitaskedokteran nuklir. Pemeriksaan yang terbaiksekarang adalah dengan teknik perunut radioaktif.
Bila suatu perunut dimasukkan intra venadengan jumlah teJ'tentu dan konsentrasi ataujumlah perunut yang melewatimembran glomerulus diketahui, maka debitnya (LFG) akan diketahui.
Menurut Steward Hamilton debit suatuperu nut adalah jumlah peru nut keseluruhandibagi integral dari konsentrasi peru nut yangkeluar urin setiap waktu(4).
DoFDU = 00
f Ct (dt)o
FDU = debit perunut; Do = dosis yang diberikan;Ct= konsentrasi dalam darah pada waktuwaktu tertentu.
Menurut prinsip Farmakokinetik, biladarah disuntikkan intravena semua dosis akanlangsung masuk kompartemen sentral, terusterdistribusi ke bagian tubuh lain (kompartemen perifer) dan sebagian sudah tereliminasilewat glomerulus. Setelah terjadi keseimbangan, penurunan konsentrasi dalam darah terjadi
Bandung, 8 -10 Oktober 1991PPTN - BATAN
hanya karena eliminasi oleh ginjal (5). Bila dilakukan pengukuran konsentrasi peru nutdalam darah pada waktu-waktu tertentu,kemudian hasilnya dimasukkan dalam kurvakonsentrasi versus waktu pada grafik semilogaritmik,dimana sumbu konsentrasi dalam bilangan eksponensial, sedangkan sumbu waktudalam bilangan numerik maka alum didapatsuatu kurva mono, bi atau tri-eksponensial tergantung peru nut yang dipakai. Dalam hal pemeriksaan LFG dipakai 99mTc-DTPA(Diethylene Triamine Pentaacetic Acid, makaakan didapat kurva bieksponensial. Fungsiyang didapat mempunyai rumus umum:
(lampiran)
Co= konsentrasi; A,B= konsentrasi komponeneksponensial; a,b = kemiringan kurva.
Bila prinsip Steward Hamilton dimasukkan, maka:
DoFDU = 00
f Ct (dt)o
akan menjadi
Do abFDU = C' Ab = VD· kDU (lampiran)o
FDU sendiri akhirnya adalah laju filtrasiglomerulus (LFG) dimana: VD = volume distribusi dari zat perunut; hDU = konstanta filtrasidari membran glomerulus.
Karena kedua parameter terse but di atasyang merepresentasikan LFG, maka pengaruhpengaruh terhadap kedua parameter tersebutakan mempengaruhi LFGjuga.
Volume distribusi dari zat peru nut adalahvolume fiktifyangdidapat dari pembagian dosispertama (D) dengan konsentrasi sewaktu perunut disuntikkan (Co),
DoVD=-
Co
Co ini adalah konsentrasi fiktif yang didapatdari ekstrapolasi kurva konsentrasi ke titik nol(0), karena pada waktu nol (waktu penyuntikkan), zat perunut tidak mungkin langsung terdistribusi.
Volume distribusi ini merepresentasikancairan ekstrasel dimana zat perunut akan terdistribusi mengikuti keseimbangan dan ikut
278
Proceedings Seminar Reaktor Nuklir dolam Penelition Sainsdon TekTwlvgi Menuju Era Tinggal Lam/as
terpengaruh oleh eliminasi pada glomerulus.Pada orang yang lebih berat badannya, padaumumnya cairan ekstrasel akan lebih banyaklagi, sehingga perbedaan berat badan tentunyaakan mempengaruhi volume distribusi dan secs.ra otomatis juga LFG.
Konstanta filtrasi membrana glomerulus(kDU)merepresentasikan fungsi filtrasi dari glomerulus, dimana fungsi terse but tergantungpada permeabilitas kapiler,tekanan hidrostatikataupun zat-zat higroskopis yang bisa lolos.
Berdasarkan hal-hal tersebut di atas makabeberapa keadaan patofisiologis akan mempengaruhi konstanta ini.
Tekanan darah tinggi atau rendah, tekanan emosi atau keadaan serupa yang lainnyaalum mempengaruhi permeabilitas dan perbedaan tekanan hidrostatik. Obat-obat diuretikatau penyakit diabetes melitus akan menyebabkan air plasma banyak terbawa menuju urin.
Keadaan-keadaan tersebut akan mempengaruhi konstanta filtrasi.
Dari semua pembahasan dapat disimpulkan bahwa beberapa macam keadaan dapat menimbulkan pengaruh terhadap LFG (FDU)' sedangkan LFG sendiri dinilai untuk pemeriksaan fungsi ginjal, sehingga kesalahan-kesalahanakibat kelainan di luar ginjal dapat menyebabkan rancunya penilaian tersebut.
Pada penelitian ini akan dilihat efek perbedaan berat badan dan obat diuretik yangmempengaruhi kedua parameter VD dan kDU'
BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Pengukuran dari laju filtrasi glomerulusdengan memakai dua metode yaitu pengukuraneksterna dan interna. Untuk peru nut dipakaig9mTc-DTPA(Diethylene triamin penta acetica<:id),disuntikkan intravena 10-15 mCi lalu dilakukan pengukuran.
Pengukuran eksterna: dengan metodedynamic imaging dilengkapi komputer, hasillangsung terbaca.
Pengukuran interna :dengan pengambilanc\..\plikandarah pada waktu-waktu tertentu dandicacah. Dihitung dengan prinsip farmakokinetik seperti pad a lampiran.
Parameter yang diteliti adalah perbedaanberat badan dan pemberian dosis bertingkatobat diuretik furosemide. Untuk perbedaanberat badan pengambilan data dilakukan pada30 orang subjek sehat dengan berat badan antara 42 sampai dengan 66 kg.Pemberian dosis
Bandung, 8- 10 Oktober 1991PP1'N - BA1'AN
diuretik bervariasi sebagai berikut: 5, 10,20,30,dan 40 mg pada orang sehat.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari data yang diperoleh terlihat bahwamakin naik berat badan, nilai laju filtrasi glomerulus juga naik terutama bila berat badan (BB)dan tinggi badan (TB)yang proporsional.
Pada penelitian ini BB dan TByang proporsional terdapat pada BB 45 sampai dengan 66kg, selebihnya karena sulitnya voluntir, untukyang BB-nya kurang dari 45 kg voluntirnyaadalah anak- anak, sedangkan diketahui bahwafungsi ginjal pada anak-anak berbeda denganorang dewasa, sehingga korelasi dengan lajufiltrasi glomerulus tidak sarna dengan orangdewasa normal. Di lain pihak untuk yang berBB lebih besar dari 60 kg voluntir yang didapat,proporsi antara BB dan TB tidak sesuai yaituterdapat obesitas (gemuk karena lemak).Kelebihan lemak akan mengikat perunut, tetapilemak ini tidak ikut dalam kesetimbangan komparte men, sehingga volume distribusi menjadikecil dengan akibat nilai laju filtrasi glomerulusakan lebih kecil.
Pada pemberian dosis obat diuretik furosemid bertingkat, ternyata terdapat pula perbandingan searah dengan nilai laju filtrasi glomerulus, walaupun pada tiap seri percobaan,korelasinya kurang bagus, tetapi rata-ratanyamenunjukkan hasil yang cukup baik.
'0 I• ~ti
) :;>f,
,:'., I';>1.
118
, I"I -----
:~II (.).'~
'J'If:.):L
Keterane:an:Sumbu X= berat badan (kg)Sumbu Y= Laju filtrasi glomerulus (ml/detik).
Gambar 1. Kurva laju filtrasi glomerulus terhadap berat badan.
279
Proceedings Seminar Reaktor Nuklir dalam Penelitian Sainsdun TekrwkJgi Menuju Era Tinggal Landas
KESIMPUIAN
- Ternyata dengan bertambahnya bera t badan,nilai LFG akan bertambah bila berat badantersebut proporsional dengan tinggi badan.
- Pada pemberian obat diuretik furosemid,makin tinggi dosis yang diberikan, nilai lajufiltrasi glomerulus juga bertambah .besar,walaupun ada beberapa respon individual
DAFfAR PUSTAKA
Bandung, 8 -10 Oktober 199.1PPTN - BATAN
yang agal berbeda, tetapi rata-ratanya menunjukkan hasil yang proporsional.
- Untuk pemeriksaan laju filtrasi glomerulusharus diperhatikan berat badan dan tinggibadan dari pasien sehingga diketahui nilaiyang proporsional. Juga harus ditanyakantentang penggunaan obat diuretik.
1. Frank H. Netter-Kidneys, Ureters and Urinary Bladder-USA (1979).
2. Freeman and Johnson, Clinical Radionuclide Imaging, Grune & Stratton Inc. (1984).
3. Harrison's, Principle of Internal Medicine, 9th ed., Mc Graw Hill Inc. (1971).
4. Syrota, Pharmacocinetique non compartementale, INSTIN, France.5. W. A., Ritschel, Handbook of Pharmacokinetics, Drug Intelligence Publication, Hamilton
(1980).
6. William H. Blahd,MD., Nuclear Medicine 2nd ed., Mc Graw Hill Inc. (1979)
DISKUSI
Nanny Kartini.H.:1. Diuretik apa yang digunakan?2. Apakah semua obat diuretik akan mempengaruhi permeabilitas membran? Apakah tidak adamekanisme lain, misalnya stimulasi ADH (Anti Diuretik Hormon) yang dapat digunakan untukmelakukan percobaan yang dilakukan?Dudu H. :1. Furosemid
2. Tidak semua obat diuretik kerjanfa mempengaruhi permeabilitas. Yang lain misalnya denganmobilisasi zat-zat higroskopis. Untuk penelitian lebih lanjut memang baik bila dilakukan denganmencoba jenis diuretik yang lain.
M.Yanis Musdja:1. Bagaimanakah pengaruh aktivitas seseorang, jenis makanan dan temperatur lokasi padapenelitian LFG ini?2. Bagaimanakah hubungan LFG dengan clearance renal?Dudu H.:1. Tidak secara langsung aktivitas meningkatkan kerja jantung yang mengakibatkan tekananhidrostatik darah meninggi sehingga LFG meninggi. Tetapi untuk pemeriksaan LFG dilakukandalam keadaan basal dimana pengaruh aktivitas dan temperatur diadakan.2. Identik.
Rosmiarti:1. Apakah faktor umur dan tinggi badan dipertimbangkan dalam setiap pengukuran LFG pad adata dalam penelitian ini?2. Bagaimana cara pengukuran LFG untuk kondisi obesitas pada pasien, apakah ada parameteryang ditambahkan dari rumus matematik yang diajukan?Dudu H.:1. Dipertimbangkan, untuk penelitian ini diambil voluntir yang proporsional perbandingan tinggidan berat badannya.2. Masih belum ada koreksi yang tepat. karena perunut yang terikat lemak sukar diketahuijumlahnya.
280
Proceedings Seminar Reakwr Nuklir dalmn Penelitian Sainsdun Teknologi Menuju Era Tinggal Landas
lAMPIRAN
Co
Bandung, 8 -10 Okwber 1991PPTN - BATAN
Tabell. Korelasi kenaikan LFG terhadap perbedaan berat badan.
Gambar Grafik fungsi konsentrasi perunutdalam darah terhadap waktu pada LFG.
A'
I 'p) :~
10
t1
'~' -~--
Waktu
c/ lD
Bera t badanNilai LFG
(kg)(ml/detik)
42
11043
11145
11547
11749
11751
11753
12054
11955
12056
12158
12260
12164
12068
120
Rumus umum:
Ct = Co (Ae-at + Be-bt )
bila dimasukkan prinsip Steward Hamilton
DoFnu= 00----
I C(t) dto
00
Co J (Ae-at + Be-bt ) dto
Bila perhitungan dipisahkan:
01+
[e-bt ] A B A BB - =0--+0--=-+--b -a -b a b
karena:
DoC=Vno
dan
maka
LFG atau Fnu = Vn . knu
Tabel2. Data nilai LFG pada perbedaan pemberian dosis oral obat diuretik
Dosis 5mg10mg20mg30mg40mg
Nilai LFG
I120130130145140ml/detik
II130135130140150III
120130140140155
Rata-rata
123132134142148
281
top related