kimia immun

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 1/99

KIMIAWISISTEM KEKEBALAN( IMUNOKIMIA )

Oleh : Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 2/99

SISTEM IMUN

Sistem imun : semua mekanisme yg

digunakan tubuh untuk mempertahankan

keutuhan tubuh sebagai perlindunganterhadap bahaya yg dapat ditimbulkan

berbagai bahan dlm lingkungan hidup.

Imunitas :  adalah merupakan jawabanreaksi tubuh terhadap bahan asing secara

molekuler maupun seluler.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 3/99

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM

PERTAHANAN

TUBUH

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR  DARI DALAM ;

- SUBVERSI- SEPARATISME

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR :

- MIKROORGANISME

- CHEMICAL AGENT DARI DALAM ;

- MUTASI SEL

- SEL KANKER 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 4/99

SISTEM IMUN

SISTEM

PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM

PERTAHANAN

TUBUH

SISTEM KOMUNIKASI 

RADIO TELEPON SATELIT

SISTEM KOMUNIKASI 

 SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 5/99

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM

PERTAHANAN

TUBUH

SISKAMLING HANSIP POLRI

ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA

 IMUNITAS BAWAAN

  = INNATE 

= NON SPESIFIK 

 IMUNITAS DIDAPAT  = ADAPTIVE 

= SPESIFIK 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 6/99

SISTEM IMUNINNATE / NON ADAPTIF

(TIDAK SPESIFIK)

AQURIED / ADAPTIVE

(SPESIFIK)

 Sejak lahir

Barisan pertahanan :- Fisik / Mekanik

- Biokimiawi

- Humoral- Selular

Menghancurkan zat asing

 Berkembang sepanjang

hidup. Mengenal zat asing &beradaptasi secaraindividual terhadap tiap

jenis patogen. 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 7/99

SISTEM IMUN

PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWI

Kulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam LambungKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung

IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIK

Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,

Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, KomplemenSitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen

IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIK

Sel B dan Sel T, AntibodiSel B dan Sel T, Antibodi

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 8/99

SISTEM IMUN

SISTEM IMUN

Innate / non adaptive  Acquiried / adaptive 

Defence Homeostasis 

Immune survaillance 

Specificity 

Diversity Immunological memory 

Discriminative 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 9/99

SISTEM IMUN

ACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE 

Innate immunity    Adaptive immunity  

Molecules Cells Molecules Cells 

IFN

Lysozyme

ComplementC-RP

Prostaglandins

Kinins

Leukotrienes

Cytokines

Macrophages

Microglia,Dendritic cella

Langerhans cells,Kuffer cells Alveolar Mφ , Neutrophils,

Eosinophils, Basophils

Mast cells, Platelets

NK cells, Endothelial cells

Kidney mesangial cells

Reticular cells

Ig T cells

B cells

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 10/99

SISTEM IMUN NON SPESIFIK(Innate Immunity System)

Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrpbagian dari sistem immun yg berfungsi sbg

barier terdepan pada awal terjadinya infeksipenyakit  Na tu r a l / n a t iv e im m un i t y

Sistem imun non spesifik meliputi :

1. Pertahanan Fisik / Mekanik 2. Pertahanan Biokimiawi3. Pertahanan Humoral

4. Pertahanan Seluler

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 11/99

1. PERTAHANAN

FISIK / MEKANIK1. Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin

2. Kulit rusak akibat luka bakar

3. Selaput lendir rusak krn asap rokok 

4. Tekanan oksigen ↑ paru bagian atas

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 12/99

2. PERTAHANAN

BIOKIMIAWI1. pH asam keringat, sekresi sebaseusserta asam lemak yg dilepas kulit b’sifatasam denaturasi protein membran

bakteri # infeksi.2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve  

m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva  

m’rusak dinding sel mikroba kebocoransitoplasma.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 13/99

2. PERTAHANANBIOKIMIAWI

4. Antibodi & Komplemen di Salivaberfungsi sbg opsonisasi bakteri.

5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbgantibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus

5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan

suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.6. Enzim Proteolit ik, Antibodi &Empedu di usus halus menciptakan

suasana yg dpt m’cegah infeksi.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 14/99

2. PERTAHANAN

BIOKIMIAWI7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O

8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi

M.O9. Laktoferin & Transferin di serum  

m’ikat Fe (besi) yg mrp metabolit esensial

utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 15/99

3. PERTAHANAN

HUMORAL1. Komplemen (C)

2. Interferon (IFN)

3. C-Reaktif Protein (CRP)

4. Kolektin

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 16/99

KOMPLEMEN (C)

Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akanmemberi proteksi thd infeksi & berperan dlmrespon Inflamasi.

Diproduksi o/ Monosit & hepatosit Di serum normal C bersama Antibodi mampu

membunuh bakteri gram (-) ve C diaktifkan langsung oleh :

- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate)- Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 17/99

KOMPLEMEN (C)

Lisis sel bakteri dan virus Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis Ag

Mengikat reseptor komplemen sel immun meningkatkan fungsi sel immun

Immun clereance

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 18/99

INTERFERON (IFN) Mrp sitokin glikoprotein Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi,

Natural Killer Sel (NK sel) & sel tubuh ygm’kandung nukleus. Respon thd infeksi virus.

Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel disekitar sel yg terinfeksi virus sel resistenthd virus.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 19/99

INTERFERON (IFN)

Fungsi membantu respon immun dg : Menghambat replikasi virus pada host Aktivasi NK sel dan Makrofage Meningkatkan presentasi Ag thd Limfosit

Meningkatkan resistensi sel host ygterinfeksi virus

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 20/99

C-REACTIVE PROTEIN(CRP)

Mrp protein fase akut  Dg bantuan Ca mampu mengikat

fosforikolin yg mrp penyusun dinding M.O Peningkatan sintesa CRP pada kondisi

Infeksi Viskositas plasma ↑  Laju

Endap darah (LED) ↑.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 21/99

KOLEKTIN

Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin ygmampu mengikat karbohidrat pada

permukaan M.O

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 22/99

4. PERTAHANANSELULAR

Fagosit Makrofage Natural Killer Sel (NK) Sel Mast

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 23/99

SEL FAGOSITTermasuk sistim kekebalan non-spesifik

Terdiri dari :

1. Makrofag

2. Monosit = prekursor makrofag

3. Granulosit

Fungsi :

a. Mencerna bakteri/partikel   fagositosis 

b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 24/99

SEL FAGOSIT

Sel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :

1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit

Netrofil : 68% lekosit. Eosinofil : 1% lekosit

Basofil : 1% lekosit

2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% ε lekosit

- Limfosit : 25% lekosit

- Monosit / makrofag : 5% lekosit

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 25/99

FAGOSITOSIS

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 26/99

FAGOSITOSIS

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 27/99

ZAT IMUNOAKTIF

Bekerja secara :

- Independen

- Mendukung kerja sel-sel imun

Terdiri dari :

1. Sistem komplemen2. Antibodi

3. Sitokin

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 28/99

SITOKIN

Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan)adalah suatu molekul signaling ygdigunakan komunikasi sel.

Sitokin adalah peptida, protein atau

glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd

mikroba /Ag lain yg memperantarai &

mengatur sistem immun.

Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan

berperan sebagai stimulator hematopoiesis

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 29/99

SITOKIN

Sitokin disekresikan oleh sel immun ygterpapar patogen.

Semua sel berinti khususnya sel endo/epiteldan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α 

Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x padakondisi infeksi dan trauma

Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik

maupun non spesifik.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 30/99

SITOKIN Aksi Sitokin adalah

- autocrine :

bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine ,

bekerja pd sel tetangga

- endocrine.

difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 31/99

SITOKIN Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek 

immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.

Hal ini berperan untuk penurunan dosisterapi. Stimulasi berlebihan terhadap sitokin

merupakan pemicu syndrome ygberbahaya  cytokine storm 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 32/99

SITOKIN Sitokin diklasifikasikan berdasarkan

fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya

Klasifikasi dari Sitokin :-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),

-Monokine (cytokines made by monocytes),

-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 33/99

SITOKIN

Sitokin dibuat oleh beberapa sel immun danyg paling dominan adalah sel T helper (Th)

dan Makrofage. Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3

dimensi dg 4 bundles of α-helices dibagimenjadi 3 sub kelompok :- the IL-2 subfamily- the interferon (IFN) subfamily- the IL-10 subfamily

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 34/99

SITOKIN

Kelompok IL-1 family, anggotanya adalahIL-1 and IL-18

Kelompok IL-17 family, memiliki karakteryang lengkap kelompok sitokine inimempunyai efek khusus meningkatkan

proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 35/99

SITOKIN Peningkatan respon sitokin type 1 (IFN-γ,

TGF-β, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13,

etc.), untuk membantu respon terhadap Ab. Gangguan regulasi sitokin diatas berperan

dalam patogenesis autoimmun disease

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 36/99

SITOKIN

Pada sistem imun non spesif ik sitokinememperantarai rx inflamasi terhadap

Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik. Pada sistem imun spesif ik sitokine

m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi

Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasiefektor sel.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 37/99

SITOKIN

Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; IL-2, which stimulates proliferation of antigen-

activated T and B cells; IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate proliferationand differentiation of B cells;

Interferon gamma (IFN-Ÿ), which activates

macrophages; and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte Colony-

Stimulating Factor (GM-CSF), which stimulatehematopoiesis.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 38/99

SITOKIN

Peran Innate Adaptive

Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN IL-2, IL-4, IL-5, IFN

Sumber Sel NK, Makrofage Limfosit T

Fgs Fisiologi Mediator imun non spesifik,RX Inflamasi

Regulasi Limfosit & aktivator sel efektor

Stimulus LPS (endotoxin), Virus,Bakteri Peptidoglikan Protein Ag

Efek  Lokal & Sistemik Lokal

Peran Peny. Sistemic dissease Local Tissue Injuri

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 39/99

SIFAT SITOKINE

1. Pleiotropism

Satu sitokin memiliki beberapa efek pada

sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :

- Sel B Produksi Ig E

- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 40/99

SIFAT SITOKINE

2. Rebundancy

Beberapa jenis sitokin mempunyai efek 

yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek ygsama pada sel Limfosit B utk keperluan

Proliferasi.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 41/99

SIFAT SITOKINE

3. Sinergy

2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis

memiliki efek yg lebih besar dr padapenjumlahan efek yg dimiliki keduanya.

Contoh : a = 1, b = 2

Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHCkelas I pada sejumlah sel.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 42/99

SIFAT SITOKINE

4. Antagonisme

Satu sitokine mempunyai efek berlawanan

dengan sitokine yg lain.Contoh :

IFN Meningkatkan Aktivasi Makrofage

IL-4 Menghambat aktivasi Makrofage

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 43/99

KEMOKIN Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik 

sitokin.

Kelompok homolog sitokine yg berperanstimulasi pergerakan leukosit dan mengaturperpindahan leukosit dari darah ke jaringan.

Semua kemokin adalah polipeptide dg masa8-12 KD. Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50

item.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 44/99

FUNGSI BIOLOGIKEMOKIN

Kemokin bukan hanya memiliki peran sbgKemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki

sejumlah fungsi a.l. :1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ketempat yg terinfeksi.

2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukositlain melalui jaringan perifer Limphoid.3. Berhubungan dengan perkembanganberbagai organ.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 45/99

SISTEM IMUN SPESIFIK(Adaptive Immunity System)

Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bilainnate immunity tdk mampu mengeliminasiagen penyakit.

Fagosit tdk mengenali agen infeksi krnhanya sedikit reseptor yg cocok utk agentsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor

antigen terlarut (soluble antigen) aktif. Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T,Makrofage.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 46/99

LIMFOSIT T

Sistem imun selular spesifik

Efek :

Sel inducer → aktivasi sitotoksik

Sel sitotoksik → menghancurkan antigen

Tugas khusus sebagai :

a.T helper 1 : mengaktifkan makrofag

b.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi

c. T killer : sel pembunuh 

d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar

tak berlebihan

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 47/99

LIMFOSIT B

Sistem imun humoral spesifik

Berkembang jadi :

- Sel plasma yg memproduksi antibodi 

Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E

- Sel-sel B-memori :

Menyimpan informasi ttg Antigen

segera mengenali pd kontak ulang 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 48/99

ANTIBODI

ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig):  Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan

imunogen dan bereaksi secara spesifik dgimunogen yg menginduksinya . Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural

mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shgmenyebabkan  Reaktifitas Silang

(Cross reaction).

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 49/99

TEORI SINTESA ANTIBODI

1. Ehrlich’s S i de - cha in T heo r y :

Substansi dihasilkan setelah terpapar benda

asing.

2 . I n s t r u c t iv e Theo r y ( Landsteiner ) :

Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung

dgn Ag , jadi antigen sbg t emp l a t e .

3 . Se l e c t iv e Theo r y ( Jerne ) : Ab yg keluar sudah spesifik. 

4 . C l ona l Se l e c t ion Theo r y ( Burnet ) :

5. Ge rm l in e & S om a t ic m u ta t ion

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 50/99

ANTIBODI

Fungsi :

1. Mengikat molekul antigen

2. Membangun fenomena biologi sekunder- Opsonisasi

- Aktifasi Komplemen

- Efek Sitotoksik 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 51/99

ANTIBODI

-semua Ig mengandungsedikitnya 2 rantaiberat & 2 rantai ringan

-rantai ringan : 23kDa

-rantai berat : 53-75kDa

-bentuknya seperti huruf 

 Y dengan pengikatanantigen terletak padakedua ujung

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 52/99

ANTIBODI

-separuh rantai ringan menujuterminal karboksil ,disebutregio konstan ( CL)

-3/4 rantai berat menuju

terminal karboksil disebutregio konstan (HL)

-bagian ujung terminal aminomerupakan regio variabel 

( ½ rantai ringan=VL,¼ rantai berat = VH)

-semua rantai ringan bertipe :kappa atau lambda

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 53/99

ANTIBODI

- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε,α) menentukan jenisimunoglobulin

- Rantai ringan-berat dan antarrantai berat dihub oleh ik disulfida

- Pada regio variabelditemukan regio yanghipervariabel  menentukanspesifitas antibodi (CDR =regio penentukomplementaritas)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 54/99

STRUKTUR & FUNGSIANTIBODI (Ig)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 55/99

ANTIBODI

-  Yang berikatan denganepitop adalah CDR 

- Ikatan Ab – Ag : non

kovalen ( ik.van der waals, ik hidrogen, hidrofobik, gayaelektostatik)

-

Fragmen konstan ( Fc)menentukan fungsi efektoryang spesifik terhadapsetiap tipe Ig

PENGGOLONGAN

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 56/99

PENGGOLONGANIMUNOGLOBULIN

1. Imunoglobulin G (Ig G)

2. Imunoglobulin D (Ig D)

3. Imunoglobulin M (Ig M)

4. Imunoglobulin E (Ig E)

5. Imunoglobulin A (Ig A)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 57/99

Imunoglobulin G (Ig G)

Fungsi utama : Ab utama pada respon sekunder

melakukan opsonisasi bakteri sehinggamudah di fagosistosis

mengikat komplemen

menetralkan toksin bakteri dan virus melintasi plasenta

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 58/99

Imunoglobulin G (Ig G)

75 % Ig CSF, Urin, Darah, Cairan SSP, Peritoneal Menembus plasenta imunitas bayi 6-9

bulan Meningkat pd Infeksi kronis & autoimun Mengaktifkan C via jalur klasik 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 59/99

Imunoglobulin G (Ig G)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 60/99

Imunoglobulin M (Ig M)

Fungsi :  Mencegah gerakan Mφ patogen Memudahkan fagositosis Aglutinator Mengaktifkan C via jalur klasik  Respon primer terhadap suatu antigen Fiksasi komplemen Reseptor antigen pada permukaan sel B

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 61/99

Imunoglobulin M (Ig M)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 62/99

Imunoglobulin D (Ig D)

• Marker diferensiasi sel B yg sudah

matang• Kadar meningkat pada infeksi dini

(akut)

• Fungsi utama belum jelas• Ditemukan pada banyak permukaan sel

B

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 63/99

Imunoglobulin D (Ig D)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 64/99

Imunoglobulin A (Ig A)

Terdapat dengan 2 struktur,

1. IgA serum ( monomer atau dimer )

2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain)FUNGSI UTAMA :

-Ig A sekretori menghalangi pengikatanbakteri dan virus pada membran mukosa-tidak mengikat komplemen

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 65/99

Kadar dalam serum sedikit, meningkat padainfeksi kronik saluran napas & GIT.

Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air

mata, keringat, saliva, ASI

eq :TB, Sirosis alkoholik, Coeliac D’,Kolitis Ulseratif, Crone D’ 

Mengaktifkan C via jalur alternatif 

Imunoglobulin A (Ig A)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 66/99

Imunoglobulin A (Ig A)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 67/99

Imunoglobulin A (Ig A)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 68/99

Imunoglobulin E (Ig E)

Fungsi Utama : melepaskan mediator dari sel mast dan

basofil setelah seseorang terkenaallergen

pertahanan utama thd infeksi cacing

( dengan melepas enzim dari eosinofil ) tidak memfiksasi komplemen

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 69/99

Imunoglobulin E (Ig E)

Mudah diikat sel mast, basofil,eosinofil

Kadar meningkat pada :  Alergi, infeksi cacing,

Schistosomiasis, trikinosis Imunitas parasit

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 70/99

Imunoglobulin E (Ig E)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 71/99

SIFAT IMUNOGLOBULIN

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 72/99

OVER & UNDERPRODUCTIONOF IMMUNOGLOBULINS

Gangguan Ig, termasuk diantaranyapeningkatan produksi Ig tertentu misalnya

pada kasus multiple myeloma (suatukondisi neoplastik), Melalui elektroforesis pada serum atau

urin, akan menghasilkan peningkatan Igtertentu atau satu partikel rantai ringan( disebut bence jones protein)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 73/99

OVER & UNDERPRODUCTIONOF IMMUNOGLOBULINS

Penurunan produksi salah satu Ig, ataupenurunan semua jenis Ig berhubungan

erat dengan suatu penyakit. Misalnya pada gangguan genetik /

abnormalitas misalnya a-gamma

globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 74/99

ANTIGEN

 Antigen : substansi yang dapat mengikatantibodi spesifik.

Tdk semua Ag menghasilkan responimunogenik 

Tetapi semua imunogen adalah Ag

(Immunobiology, Janeway and Travers,1994).

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 75/99

ANTIGEN  Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides.  Antigen meliputi bagian (coats, capsules, dinding

sel, flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria,

viruses, dan atau M.O lain. Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika

berikatan dg protein dan polisakarida.

Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur,protein dari transplantasi jaringan / organ ataupermukaan sel darah ditransfusi.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 76/99

ANTIGEN Tolerogen : substansi yg tidak 

mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah makaTolerogen Imunogen.

 Allergen : substansi yg dpt menyebabkanreaksi alergi. Reaksi timbul setelah exposedg Alergen melalui ingestion, inhalation,injection, atau kontak dg kulit

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 77/99

Exogenous antigens Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui

inhalation, ingestion, atau injection.  Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat APC

(antigen-presenting cells) dan diproses menjadifragmen.

 APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel Thelper (CD4+) melalui MHC II

Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHCkomplek  m’aktivasi & memproduksi Sitokin.

Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic Tlymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B,Makrofage dan partikel lain.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 78/99

Endogenous antigens Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil

metabolisme sel normal atau karena infeksi virus /bakteri intra sel.

 Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APCpada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I. Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi

aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang

menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi. Endogenous antigens meliputi xenogenic

(heterologous), autologous and idiotypic orallogenic (homologous) antigens

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 79/99

Autoantigens

 Autoantigen pada umumnya adalah normalprotein atau komplex protein (DNA or RNA)

yg dikenali sistem imun px yg menderitapenyakit autoimun spesifik. Ag tsb seharusnya pada kondisi normal

bukan menjadi target immun sistem tapikarena faktor genetik dan lingkungan,dianggap Ag shg dimusnahkan sistemimmun.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 80/99

NATIVITY OF ANTIGEN

Native antigen adalah Ag yg masih belumdiproses oleh APC menjadi partikel lebih

kecil (fragment). T cells tdk dpt mengikat native antigens,

tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC

agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Agyg lain.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 81/99

ANTIGEN IMUNOGEN :

Molekul yg dapat menginduksi timbul-nyarespon imun pd host ybs.

BM >>, epitope >> ANTIGEN :

BM < 5.000 dalton, single epitope. EPITOPE :

bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab& dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau

reseptor pd limfosit.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 82/99

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

A. KARBOHIDRAT (Polisakarida) Umumnya imunogenik. Glikoprotein pada permukaan membran sel. Gol. Darah ABO.

B. LIPID Biasanya tidak imunogenik, menjadi

imunogenik bila diikat carrier protein. Bersifat sbg hapten (sphingolipid)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 83/99

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

C. PROTEIN

Kebanyakan imunogenik multideterminan& univalen.

D. ASAM NUKLEAT

Tidak imunogenik, menjadi imunogenik bila diikat carrier protein. Respon imun thd DNA terjadi pd

penderita SLE

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 84/99

STRUKTUR & KIMIAWIDINDING SEL BAKTERI

Gram Positip Gram Negatip

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 85/99

KIMIAWI MEMBRAN SEL

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 86/99

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODYREACTIONS : Lock and Key Concept Non-covalent Bonds : hydrogen bonds,electrostatic bonds, Coulombic, Van der Waals

forces and hydrophobic bonds Reversible ( disosiasi )

B. AFFINITY AND AVIDITY Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop k’seluruhan

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 87/99

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 88/99

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY Specificity.

Perbedaan Ab, dipengaruhi :

a. Struktur primer.

b. Bentuk isomer.c. Struktur sekunder & tersier

Cross reactivity 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 89/99

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 90/99

UJI LABORATORIUM REAKSIANTIGEN - ANTIBODI

Rx. Ag/Ab Use to Diagnostik

Factors affecting measurement ofAg/Ab reactions : Affinity Avidity Ag : Ab ratio Physical form of the antigen

UJI LABORATORIUM

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 91/99

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Agglutination Tests : Agglutination / Hemagglutination Passive hemagglutination

Coombs Test (Antiglobulin Test) Hemagglutination Inhibition

Precipitation tests : Radial Immunodiffusion ( Mancini ) Immunoelectrophoresis Countercurrent electrophoresis

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 92/99

UJI LABORATORIUMREAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Radioimmunoassay (RIA) / EnzymeLinked Immunosorbent Assay(ELISA)

Tests for Cell Associated Antigens

Complement Fixation Test

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 93/99

AGLUTINASI Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg

akibat interaksi antara ANTIGEN yg tak larut

( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).

 Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab.B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- AbD. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion,

viscositas, molaritasE. Enzim proteolitik.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 94/99

JENIS REAKSIANTIGEN - ANTIBODI

1. Agglutination / Hemagglutination  Memakai Ag permukaan sel SDM,

bakteri.  Fungsi : u/ mengetahui adanya

Ab.

  Eq : Widal Test, Gol. darah

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 95/99

JENIS REAKSIANTIGEN - ANTIBODI

2. Passive & Reverse Passive agglutination Ag diikatkan partikel carrier ( Latex,

gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd SifilisFaktor Reumatoid, Ab RubellaAb Thyroglobulin

RPHA u/ menentukan ANTIGENIHA / PHA u/ menentukan ANTIBODIEq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg 

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 96/99

JENIS REAKSIANTIGEN - ANTIBODI

3. INHIBITITION AGGLUTINATION

Eq : tes HCG

4. COOMB’S TESTa. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) :  Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.

u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C

b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 97/99

RESPON IMMUN NORMAL

Butuh kesempurnaan komponen : Utuhnya barrier eksternal Pengenalan Antigen Pemrosesan & Presentasi Antigen Mekanisme bacterial killing 

Jumlah, maturasi dan fungsi efektor selimunokompeten

Produksi Antibodi, sitokin, kemokin, molekuladhesi, komplemen, dll.

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 98/99

TANDA–TANDAIMUNODEFISIENSI

Sering / rentan terhadap Infeksi :

- Bakteri & patogen ekstra sel

- Virus & patogen intrasel- Patogen yg tdk umum / jarang

Cenderung menderita kanker Menderita penyakit autoimmun

5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 99/99