BAHAN PEMBAWA/PELARUT DALAM SEDIAAN STERIL

PEMBAWA OBAT SUNTIK

I. SYARAT-SYARAT PEMBAWA/PELARUT

HARUS INERT SECARA FARMAKOLOGI

DAPAT DITERIMA DAN DISERAP DENGAN BAIK OLEH

TUBUH

TIDAK TOKSIS DALAM JUMLAH YANG DISUNTIKKAN

DAN TDK MERANGSANG

TIDAK MENGGANGGU KHASIAT OBAT

TIDAK BEREAKSI UNTUK IDENTIFIKASI DAN

PENETAPAN KADAR

TIDAK MEMPENGARUHI AKTIVITAS OBAT

TIDAK MENGIRITASI

II. DASAR PEMILIHAN PEMBAWA/PELARUT OBAT SUNTIK

ADALAH :

BERDASARKAN KELARUTANNYA, APAKAH DALAM AIR

ATAU PELARUT LAIN YANG SESUAI,

MISALNYA : MINYAK LEMAK

III. JENIS-JENIS PEMBAWA

1. PEMBAWA AIR

2. PEMBAWA BUKAN AIR :

a. PEMBAWA MINYAK

b. PEMBAWA LAIN, SEPERTI :

- ALKOHOL

- PROPILEN GLIKOL

- GLISERIN

- POLI ETILEN GLIKOL

- ETIL ALKOHOL

PEMBAWA BERAIR

Sebagian besar produk parenteral menggunakan pembawa

air. Hal tersebut dikarenakan kompatibilitas air dengan

jaringan tubuh, dapat digunakan untuk berbagai rute

pemberian, air mempunyai konstanta dielektrik tinggi

sehingga lebih mudah untuk melarutkan elektrolit yang

terionisasi dan ikatan hidrogen yang terjadi akan

memfasilitasi pelarutan dari alkohol, aldehid, keton, dan

amin.

1. AIR UNTUK INJEKSI (WATER FOR INJECTION)

SYARAT :

- BEBAS PIROGEN

- TOTAL ZAT PADAT TIDAK LEBIH 1 mg PER 100 ml

AIR UNTUK INJEKSI (10 ppm)

- TIDAK BOLEH MENGANDUNG ZAT TAMBAHAN

Syarat menurut USP :

• Harus dibuat segar dan bebas pirogen

• Tidak mengandung lebih dari 10 ppm dari total zat

padat.

• pH antara 5-7

• tidak mengandung ion-ion klorida, sulfat, kalsium dan

amonium, karbondioksida, dan kandungan logam

berat serta material organik (tanin, lignin), partikel

berada pada batas yang diperbolehkan.

MENURUT FI ED III

AIR UNTUK INJEKSI : AIR SULING SEGAR YANG

DISULING KEMBALI. DIGUNAKAN UNTUK PELARUT

DALAM PEMBUATAN OBAT SUNTIK ,YANG AKAN

DISTERILKAN SESUDAH DIBUAT.

AIR UNTUK OBAT SUNTIK HANYA DAPAT DIGUNAKAN

DALAM WAKTU 24 JAM SESUDAH PENAMPUNGAN

DISIMPAN DALAM WADAH DARI GELAS STERIL DAN

BEBAS PIROGEN

PEMURNIAN AIR

DI USP, AIR YANG DIGUNAKAN SEBAGAI VEHICLE

SEDIAAN INJEKSI HARUS MEMENUHI SYARAT

WATERIER INJECTION. BAHAN INI MERUPAKAN AIR

YANG TELAH DIMURNIKAN DENGAN DISTILASI ATAU

RESERVE OSMOSIS DAN MEMENUHI SYARAT STANDAR

KEMUMIAN PURIFIED WATER.

DISTILASI MERUPAKAN SALAH SATU CARA UNTUK

MEMPRODUKSI WATER FOR INJECTION. PADA

PRINSIPNYA MERUPAKAN PEMANASAN AIR SAMPAI

MENDIDIH DAN UAP AIMYA KEMUDIAN DILEWATKAN

KONDENSOR DENGAN TEMPERATUR RENDAH

SEHINGGA UAP TERKONDENSASI, LALU DI-

KUMPULKAN DAN DISIMPAN. KELEMAHANNYA

BEBERAPA KONTAMINAN ATAU RESIDU DAPAT

TERBAWA KONDENSAT. UNTUK MENGURANGI RESIDU

ATAU KONTAMINAN DAN GANGGUAN LAIN,

DIPERLUKAN BATAS KANDUNGAN BERBAGAI ZAT

DALAM AIR

REVERSE OSMOSE (RO.) PEMURNIAN AIR

MENGGUNAKAN MEMBRAN REVERSE OSMOSIS

SERING DIGUNAKAN KARENA MEMBRAN INI MAMPU

MEMISAHKAN BERBAGAI ION, PARTIKEL, GARAM

TERLARUT, SUBSTANSI ORGANIK, SUBTANSI KOLOID

DAN BAKTERI DARI MOLEKUL AIR, SEHINGGA

DIPEROLEH AIR BERKUALITAS TINGGI. OSMOSIS

MERUPAKAN PROSES DUA LARUTAN YANG

DIPISAHKAN MEMBRAN SEMI PERMEABEL, DI MANA

AIR AKAN BERGERAK MELALUI MEMBRAN DARI

LARUTAN KONSENTRASI RENDAH KE KONSENTRASI

TINGGI DALAM USAHA MENYAMAKAN KONSENTRASI

DI KEDUA SISI MEMBRAN. DENGAN MENGGUNAKAN

TEKANAN, PROSES OSMOSIS AKAN BERBALIK, AIR

MELALUI MEMBRAN AKAN BERGERAK

MENINGGALKAN LARUTAN PEKAT. PADA SAAT AIR

MEREMBES MELALUI MEMBRAN, KOTORAN HARUS

DIBUANG SECARA TERUS MENERUS UNTUK

MENCEGAH PENGOTORAN MEMBRAN. MEMBRAN

YANG DIGUNAKAN UNTUK REVERSE OSMOSIS

BIASANYA MERUPAKAN POLIMER KOMPLEK. POLIMER

YANG PALING LAZIM DIGUNAKAN YAITU CELLULOSE

ACETATE TRIACETATE (CA), POLYAMIDE (PA), THIN

FILM COMPOSITE (TEC) DAN SULFON COMPOSITE.

PENYIMPANAN

WFI DISIMPAN DALAM SUHU EKSTRIM UNTUK

MENCEGAH PERTUMBUHAN MIKROBA YAITU SUHU <

5O

C ATAU 80O

C.

SUMBER PANAS DAPAT DIPAKAI STEAM ATAU HOT

WATER. HEAT EXCHANGER BERFUNGSI UNTUK

MENURUNKAN SUHU PADA STORAGE TANK SEBELUM

DIGUNAKAN. JIKA SUHU MASIH TERLALU TINGGI

MAKA AKAN MASUK KE RETURN SIRKUIT. AIR YANG

DIHASILKAN HARUS DICEK DALAM

ENDOTOKSINOMETER DAN DIJAGA KADAR

ENDOTOKSIN < 0,25 SU/ML, ION KLOR, AMMONIA,

PARTIKEL PADAT.

Menurut Operation manual for Implementation of

GMP, proses pembuatan sterile water for Injection

melalui tiga proses sebagai berikut:

a) Proses pertama adalah persiapan (pretreatment)

untuk mendapatkan Water For Injection dimulai

dari sumber air (sumur atau mata air) yang

ditampung dan diendapkan, kemudian diberi

penyaring pasir dan diberi klorin, sehingga air

dapat diminum (drinking water). Air minum disaring

kembali dengan filter 5-10 µm.

b) Proses kedua adalah proses final treatment

biasanya dilakukan reverse osmosis dengan

menggunakan chemical softening (kation anion),

atau menggunakan Twin Bed Column lalu disaring

dengan menggunakan filter 5-10 µm kemudian

disaring lagi menggunakan filter yang lebih kecil

dengan ukuran filter 2 µm bila perlu menggunakan

ozonisator atau ultraviolet atau pemanasan dengan

temperatur di atas 70o

C kemudian dimasukkan

dalam tangki penampung dengan temperatur 70o

C

kemudian di EDI (Electro Deionization) Atau

didestilasi dimasukkan ke dalam tangki

penampung lalu disaring dengan filter bakteri 0,02

µm.

c) Proses ketiga adalah proses sterilisasi WFI dengan

menggunakan autoklaf, sehingga mendapatkan

WFI steril.

2. AIR STERIL UNTUK INJEKSI (STERIL WATER FOR

INJECTION)

AIR UNTUK OBAT SUNTIK YANG TELAH DISTERILKAN

DAN DIKEMAS DALAM WADAH-WADAH DOSIS

TUNGGAL DENGAN UKURAN 500-1000 ml.

PERSYARATAN :

- STERIL

- BEBAS PIROGEN

- BEBAS DARI ZAT TAMBAHAN LAIN DAN ANTI

MIKROBA

DIGUNAKAN UNTUK PELARUT, PEMBAWA ATAU

PENGENCER OBAT SUNTIK YANG TELAH DIKEMAS

DAN STERIL.

DALAM PENGGUNAAN, AIR DITAMBAHKAN SECARA

ASEPTIS KE DALAM VIAL OBAT UNTUK MELARUTKAN

OBAT SUNTIK YANG DIINGINKAN.

CARA PEMBUATAN AQUA PRO INJECTION :

a. AQUA STERIL PRO INJECTION :

DIDIHKAN AIR SELAMA 30 MENIT DIHITUNG DARI

SETELAH AIR MENDIDIH DI ATAS API LALU

DIDINGINKAN

CARA LAIN : AQUA P.I + KARBON AKTIF 0,1% DARI

VOLUME, DIPANASKAN 60-70O

C SELAMA 15 MENIT.

TIDAK BOLEH MENGGUNAKAN AQUA DM KARENA

ADA ZAT-ZAT ORGANIK YANG TIDAK BERMUATAN

DAPAT LOLOS, DITANGGULANGI DENGAN FILTRASI

KARBON ADSORBEN DAN FILTRASI BAKTERI

b. AQUA PRO INJEKSI BEBAS CO2

CO2 MAMPU MENGURAIKAN GARAM NATRIUM DARI

SENYAWA ORGANIC SEPERTI BARBITURATE DAN

SULFONAMIDE KEMBALI MEMBENTUK ASAM

LEMAHNYA YANG MENGENDAP.

CARA PEMBUATAN : MENDIDIHKAN AQUA P.I

SELAMA 20-30 MENIT LALU DIALIRI GAS NITROGEN

SAMBIL DIDINGINKAN.

c. AQUA PRO INJEKSI BEBAS O2

DIBUAT DENGAN MENDIDIHKAN AQUA P.I SELAMA

20-30 MENIT DAN PADA SAAT PENDINGINANNYA

DIALIRI GAS NITROGEN

DIPAKAI UNTUK MELARUTKAN ZAT AKTIF YANG

MUDAH TEROKSIDASI, SEPERTI APOMORFIN,

KLORFENIRAMIN, KLORPROMAZIN, ERGOMETRIN,

ERGOTAMINE, METILERGOTAMIN,

PROKLORPERAZIN, PROMAZIN, PROMESATIN HCL,

SULFAMIDIN, TUBOKURARIN.

3. BACTERIOSTATIC WATER FOR INJECTION

AIR STERIL UNTUK OBAT SUNTIK YANG

MENGANDUNG SATU ATAU LEBIH ZAT ANTI MIKROBA

YANG SESUAI.

DIKEMAS DALAM VIAL BERISI AIR TIDAK LEBIH DARI

30 ml.

PADA ETIKET HARUS TERTERA NAMA DAN

PERBANDINGAN ANTI MIKROBA YANG DIKANDUNG

DIGUNAKAN SEBAGAI PEMBAWA STERIL DALAM

SEDIAAN-SEDIAAN OBAT SUNTIK DENGAN VOLUME

KECIL

PENGGUNAAN SECARA PARENTERAL DALAM JUMLAH

BESAR DIBATASI, KARENA ZAT ANTI MIKROBA YANG

DISUNTIKKAN BERSAMA OBAT AKAN BERLEBIHAN

DAN MUNGKIN BERACUN

VOLUME PELARUT YANG DIPAKAI HARUS LEBIH KECIL

DARI 5 mL

PERHATIKAN OTT SECARA KIMIA ZAT ANTI MIKROBA

DAN OBAT

4. SODIUM CHLORIDE INJECTION ( pembawa isotonik)

- LARUTAN STERIL DAN ISOTONIK NaCl DALAM AIR

UNTUK INJEKSI

- TIDAK MENGANDUNG ZAT ANTI MIKROBA

- KANDUNGAN ION Na+

DAN Cl-

± 154 mEq/L

- DIGUNAKAN SEBAGAI PEMBAWA STERIL DALAM

PEMBUATAN LARUTAN / SUSPENSI OBAT UNTUK

PARENTERAL

- DIKEMAS DALAM WADAH DOSIS TUNGGAL DENGAN

VOLUME TIDAK LEBIH DARI 1000 ml

5. INJEKSI NaCl BAKTERIOSTATIK : INJEKSI NaCl 0,9%

YANG MENGANDUNG SATU ATAU LEBIH SENYAWA

BAKTERIOSTATIK DALAM WADAH YANG BERUKURAN

TIDAK LEBIH DARI 30 mL

6. INJEKSI DEKSTROSE 5%

7. INJEKSI RINGER LAKTAT

8. RINGER’S INJECTION

LARUTAN STERIL NaCl, KCl dan CaCl2 DALAM AIR

UNTUK OBAT SUNTIK

KETIGA ZAT TERSEBUT KADARNYA = KADAR ZAT-ZAT

TERSEBUT DALAM LARUTAN FISIOLOGIS TUBUH

DIGUNAKAN SEBAGI PEMBAWA OBAT SUNTIK ATAU

SECARA TUNGGAL SEBAGAI PENAMBAH ELEKTROLIT

DAN CAIRAN TUBUH

PEMBAWA BUKAN AIR

DIGUNAKAN BILA :

• BAHAN OBAT TIDAK LARUT DALAM AIR

• BAHAN OBAT TIDAK STABIL DALAM AIR

• DIINGINKAN DEPOTERAPI

SYARAT UMUM PEMBAWA NON AIR :

• TIDAK TOKSIK, TIDAK MENGIRITASI DAN

MENYEBABKAN SENSITISASI

• DAPAT TERSATUKAN DENGAN ZAT AKTIF

• INERT SECARA FARMAKOLOGI

• STABIL DALAM KONDISI DI MANA SEDIAAN TERSEBUT

BIASA DIGUNAKAN

• VISKOSITASNYA HARUS SEDEMIKIAN RUPA

SEHINGGA DAPAT DISUNTIKAN DENGAN MUDAH

• HARUS TETAP CAIR PADA RENTANG SUHU YANG

CUKUP LEBAR

• MEMPUNYAI TITIK DIDIH YANG TINGGI SEHINGGA

DAPAT DILAKUKAN STERILISASI DENGAN PANAS

• DAPAT BERCAMPUR DENGAN AIR ATAU CAIRAN

TUBUH

1. PEMBAWA MINYAK (WATER IMMISCIBLE SOLVENT)

SYARAT :

• NETRAL

• TIDAK BOLEH MENGANDUNG MINYAK MINERAL

(karena tidak dapat dimetabolisme oleh tubuh)

• BILANGAN ASAM 0,2-0,9

• BILANGAN IODIUM 79-128

• BILANGAN PENYABUNAN 185-200

• JERNIH PADA SUHU 10O

C

CONTOH :

MINYAK JAGUNG (Corn Oil), MINYAK BIJI KAPAS

(Cotton Seed Oil), MINYAK KACANG TANAH (Peanut

Oil), MINYAK WIJEN (Sesame Oil), MINYAK ZAITUN

(Olive Oil), MINYAK JARAK (Ricinus Oil), PARABEN

CAIR.

OLEUM SESAME DIANGGAP PELARUT YANG PALING

BAIK UNTUK JENIS PELARUT GOLONGAN INI KARENA

MENGANDUNG KOMPONEN PENSTABIL (PENCEGAH

TENGIK, MENGANDUNG ANTIOKSIDAN ALAMI).

SEDANGKAN PARABEN SEKARANG DILARANG

PENGGUNAANYA (TIDAK DAPAT DIMETABOLISME

OLEH TUBUH DAN DAPAT MENIMBULKAN REAKSI

TERHADAP JARINGAN ATAU TUMOR).

SEBAGAI PELARUT MINYAK JUGA HARUS MEMENUHI

BATASAN KLORIDA, KALSIUM, ION SULFAT, CO2.

LOGAM BERAT, OXIDIZABLE SUBSTANCE DENGAN

TOTAL ZAT PADAT TERLARUT KURANG DARI 10 PPM

(PPM = % X 10-4

= 10-6

).

BIASANYA DIGUNAKAN UNTUK MELARUTKAN

VITAMIN DAN HORMON PEMBAWA OBAT SUNTIK

2. PEMBAWA LAIN (PELARUT YANG DAPAT CAMPUR

DENGAN AIR (WATER MISCIBLE SOLVENT))

UNTUK OBAT-OBAT YANG TIDAK STABIL DALAM AIR

MAKA DAPAT DIBUAT DALAM BENTUK KERING ATAU

DALAM BENTUK SISTEM KOSOLVENSI (AQUA KOSOLVEN

MERUPAKAN PELARUT CAMPURAN, TIDAK PERNAH

TUNGGAL)

• ALKOHOL, PROPILEN GLIKOL, DLL.

BIASANYA DICAMPUR DENGAN AIR, TIDAK PERNAH

DIPAKAI SENDIRI.

• DIPAKAI SEBAGAI PEMBAWA OBAT SUNTIK

DENGAN TUJUAN UNTUK MENAMBAH KELARUTAN

DAN MEMPERTINGGI STABILITAS OBAT SERTA

KEKENTALANNYA

• DIGUNAKAN UNTUK PELARUT BARBITURAT,

ANTIHISTAMIN DAN GLIKOSIDA JANTUNG

• PENYUNTIKAN SECARA IM

CONTOH PELARUT CAMPUR :

• CAMPURAN AIR 40% DAN PG 60% LUMINAL Na

• CAMPURAN AIR, ALKOHOL, DAN GLISERIN (SOL.

PETIT) LUMINAL

• GLIKOLS (GLIKOL, PROPILEN GLIKOL, PEG BM

RENDAH). PEG BERSIFAT HIGROSKOPIS SEHINGGA

KEMAMPUAN UNTUK MELARUTKAN ZAT KURANG,

SEHINGGA DPAKAI YANG ANHIDROUS DAN BM

RENDAH. PROPILEN GLIKOL + BENZIL AKOHOL

(SUHU 40O

C), UNTUK INJEKSI DIGOXIN.

DIMETIL ASETAMID, DIMETIL FORMASMIDE, DMSO.

PELARUT INI LARUT SEMPURNA DENGAN AIR,

TOKSISITAS AKUTNYA RENDAH, TOKSISITAS

KRONISNYA MERUSAK LIVER.

N-(B-HIDROKSIETIL), LAKTAMID

ASETON (KOSOLVEN PADA OBAT ANTITUMOR DAN

ANTIBIOTIK)

ASAM ORGANIK (ASAM LAKTAT, ASAM SITRAT)

SURFAKTAN (EMULPHOR EL-714, CHREMOPHOR,

PLURNIC F 68, LESITIN)

ANTIBEKU (GLISEROL SP 5%, ALKOHOL 15%).