A. EpidemiologiPenyakit ini ditemukan pada semua kelompok etnis, tetapi prevalensinya berbeda secara geografis. PD umumnya terjadi pada rentang usia 45 70 tahun, dan puncaknya pada usia 60 tahun. Sekitar 4% dari pasien memiliki gejala klinis dari penyakit ini sebelum usia 50 tahun dan jarang terjadi pada usia kurang dari 30 tahun. Sekitar 1-2% dari populasi di atas 65 tahun menderita PD. Angka ini meningkat menjadi 3% sampai 5% pada orang usia > 85 tahun. PD lebih sering pada laki-laki dibandingkan perempuan. Karena PD terutama terjadi pada usia yang tua, prevalensinya lebih tinggi pada negara maju dibandingkan dengan negara berkembang, dikarenakan pada Negara maju penduduknya cendrung hidup lebih lama. Prevalensi di Eropa menemukan kejadiannya antara 100 dan 200 per 100.000 penduduk. Rasio insiden PD dalam studi berbasis populasi di negara-negara Eropa dan Amerika Serikat berkisar 8,6-19,0 per 100.000 penduduk saat kriteria diagnostik yang ketat dari PD yang diterapkan (Alves et al., 2008; Ropper et al., 2014).

Tabel : Epidemiologi PD (Connlolly & Lang, 2014).

B. Etiologi1. Faktor LinkunganSampai akhir 1990-an, diperkirakan penyakit Parkinson disebabkan semata-mata oleh faktor lingkungan. Sejak itu, studi epidemiologi telah menunjukkan hubungan parkinson dengan faktor lingkungan yang berbeda, termasuk bahan kimia (terutama 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine [MPTP]) dan trauma kepala yang serius. Penelitian juga menunjukkan bahwa paparan sederhana untuk faktor lingkungan yang terkait tidak cukup untuk menyebabkan penyakit (misalnya, beberapa individu dengan eksposur yang pasti tidak menunjukan gejala klinis parkinsonisme) (Farlow et al., 2014).

2. HerediterPenelitian telah menunjukan bentuk Mendel penyakit Parkinson di mana mutasi gen tunggal sebagai penyebab dan faktor-faktor predisposisi seorang individu untuk berkembang menjadi PD dalam keluarga kurang menunjukan pola pewarisan Mendel. Mutasi gen tunggal menimbulkan bentuk Mendel penyakit Parkinson yang dapat diwariskan secara autosomal dominan, autosomal resesif, atau, X-linked. Penemuan bahwa varian patogen di sejumlah gen menyebabkan penyakit Parkinson menunjukkan bahwa gangguan proses biologis yang berbeda menimbulkan penyakit Parkinson. Sampai saat ini tiga proses seluler yang berbeda tetapi saling berhubungan tampaknya terlibat: transmisi sinaptik, kontrol kualitas mitokondria, dan lysosome-mediated autophagy (Farlow et al., 2014).

Tabel : Molekuler Genetik PD (Farlow et al., 2014).

Tabel : Genetik Utama yang terkait PD (Ropper et al., 2014).

3. Multifaktor dan penyebab yang tidak diketahuiMonogenik (Mendel) penyebab penyakit Parkinson ditemukan < 5% dari semua orang dengan penyakit Parkinson, menunjukkan bahwa variasi genetik pada lokus tambahan yang tidak diketahui berkontribusi terhadap risiko penyakit. Pendekatan seperti genome-wide association studies (GWAS) telah mengidentifikasi beberapa daerah genom dan gen-gen tertentu sebagai faktor kerentanan mungkin untuk penyakit Parkinson. Namun, yang penting adalah tetap mengeksplorasi implikasi patologis dan klinis kerentanan lokus, serta untuk mengeksplorasi gen dan interaksi antara gen dan lingkungan (Farlow et al., 2014).

C. PatogenesisGejala motorik yang menjadi kunci pada PD adalah akibat dari degenerasi neuron yang memproduksi dopamin dalam pars kompakta dari substansia nigra dan lokus seruleus di batang otak. Namun, PD adalah gangguan klinis yang kompleks yang meliputi gangguan penciuman, disfungsi otonom (misalnya, konstipasi, denervasi jantung), gangguan tidur (misalnya, rapid-eye movement [REM] behavior disorder), dan perubahan mood dan kognisi. Atas dasar gejala klinis ini adalah patologi yang melibatkan neuron luar substantia nigra (misalnya, meduler dan nukleus olfatori). Ciri patologis dari PD adalah adanya inklusi sitoplasma eosinofilik, disebut badan Lewy, dalam banyak neuron yang masih hidup. Ketika gejala menjadi terbukti secara klinis, 60% dari neuron dopaminergik di substansia nigra telah hilang, dan tingkat dopamin basal ganglia (striatal) mengalami penurunan sebesar 80%. Penyebab yang tepat dari degenerasi sel dopaminergik dalam nigra substantia tidak diketahui, tetapi kemajuan terbaru dalam genetika molekuler telah mengklarifikasi pengaruh genetik yang berkontribusi terhadap pengembangan toksisitas neuronal dan parkinsonisme di sangat penetran, autosomal dominan atau autosomal resesif keluarga dengan PD. Mutasi pada 6 gen (SPMB, LRRK2, PRKN, DJ1, PINK1, dan ATP13A2) telah meyakinkan telah terbukti menyebabkan parkinsonisme familial. Selain itu, variasi umum dalam tiga gen (MAPT, LRRK2, dan SPMB) dan loss-offunction mutations di GBA telah divalidasi sebagai faktor kerentanan untuk PD. Gen-gen ini mengkodekan protein seperti -synuclein, yang terlibat dalam folding, trafficking, and clearance protein intraseluler dan dalam menjaga fungsi mitokondria. Mutasi gen menyebabkan kesalahan protein intraseluler, peningkatan stres oksidatif, pembentukan radikal bebas, dan penipisan energi dalam sel, menyebabkan kerusakan oksidatif dan kematian sel (Deligtisch et al., 2012).

Daftar Pustaka

Connlolly BS, Lang AE, 2014. Pharmacological Treatment of Parkinson Disease. JAMA. 2014;311(16):1670-1683. Available from: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1861807. (Accessed: 2015, April 17)

Ropper AH, Samuels M, Klein J, 2014. Adams & Victors Principles of Neurology. 10th ed. New York: McGraw-Hill Education; pp. 1082 1095.

Deligtisch A, Ford B, Geyer H, Bressman SB, 2012. Movement Disorder. In: Brust JCM, editor. Current Diagnosis and Treatment in Neurology 2nd ed. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill Medical, pp.240 - 248.

Farlow J, Pankratz ND, Wojcieszek J, Foround T, 2014. Parkinson Disease Overview. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1223/. (Accessed: 2015, April 17)

Alves G, Forsaa EB, Pedersen KF, Gjerstad MD, Larsen JP, 2008. Epidemiology of Parkinson Disease. J Neurol (2008) 255 [Suppl 5]:1832. Available from: http://www.researchgate.net/profile/Kenn_Freddy_Pedersen/publication/225692669_Epidemiology_of_Parkinsons_disease/links/02a49ee6b510eba5ae0a6249.pdf. (Accessed: 2015, April 17)