Sintesis, pengangkutan ekskresi kolesterol

Kolesterol merupakan produk met.hewan , oleh karena itu terdapat pada semua makanan yg ber- asal dari jaringan hewan seperti: kuning telur, da- ging, hati dan otak Kolesterol dalam tubuh diperlukan utk pembentukan: 1. Hormon seks 2. asam empedu 3. vitamin D Makna klinik : 1. ateroskleorsis pembuluh darah vital pada pemb. Darah otak, koroner dan perifer

2. pembentukan batu empedu

Kolesterol disintesis dari asetil-KoA, yang merupakan 1. Hasil pemecaham lemak (lipolisis) 2. zat antara glikolisis

Tahapan pembentukan kolesterol 1. Perubahan asetil-KoA menjadi HMG-KoA dan mevalonat 2. Perubahan mevalonat menjadi isoprenoid unit mevalonat mengalami fosforilasi berturut-turut membentuk isoprenoat aktif -3,3 dimetilalili difosfat - isopentinil pirofosfat 3. Pembentukan squalen dari 6 unit isoprenoat aktif

4. Pembentukan kolesterol dari lanosterol

Enzim yg terpenting dalam pengaturan pemben- tukan kolesterol : HMG-KoA reduktase

Faktor-faktor penghambatan pembentukan koles- terol 1. Mevalonat 2. OKsisterol 3. Penghambatan aktivitas enzim oleh: - reduktase kinase - protein fosfatase Bagaimana pengaruh insulin terhadap ke 2 enzim tersebut ?

1. insulin meningkatkan aktivitas protein fosfatse, yg akan mengubah HMG-KoA reduktase inaktif menjadi HMG-KoA aktif, akibatnya sintesis ko- lesterol meningkat 2. insulin juga mengaktifkan protein fosfatase yg mengubah reduktase kinase aktif menjadi in- aktif, akibatnya inaktivasi HMG-KoA rduktase tidak terjadi

3. keadaan puasa dapat mengurangi aktivitas en- zim HNG-KoA rduktase 4. variasi diurnal juga mempengaruhi aktivitas en- zim dan sintesis kolesterol 5. up take LDL-kolesterol oleh reseptor LDL akan me- ngurangi sintesis kolesterol dalam sel

6. pengaruh kolesterol dalam makanan Bila makanan mengandung 0,05% kolesterol, maka 70-80% sintesis kolesterol endogen terjadi dalam hati, usus kecil dan kelenjar adrenal, Bila jumlah kolesterol ditingkatkan menjadi 2% maka pembentukan endogen menurun Usaha untuk menurunkan kadar kolesterol darah pada manusia dengan pengaturan diit hasilnya bervariasi. Pada umumnya pengurangan kadar kolesterol sebesar 100 mg dalam makanan akan menurunkan kada kolesterol plasma sebesar 0,13

mmol/L

Faktor2 yg mempengaruhi keseimbangan kolesterol pada jaringan Peningkatan kadar kolesterol dalam sel akibat: 1. “uptake” lipoprotein yg mengandung koles- terol oleh reseptor LDL atau reseptor sca- venger 2. “uptake” kolesterol lewat membran dari lipo- protein kaya kolestrol 3. sintersis kolesterol dalam sel 4. hidrolisis ester kolesterol oleh ester koleste- rol hidrolase Penurunan kadar kolesterol dalam sel akibat 1. “efflux” kolesterol lewat membran ke HDL3 , discoidal HDL dan preß-HDLyg didorong oleh LCAT

2. esterifikasi kolesterol oleh ACAT (acycho- lesterol acyltransferase) 3. Pemakaian kolesterol untuk pembentukan hormon steroid, asam empedu dan vit. D

Reseptor LDL diregulasi dengan ketat Reseptor LDL

Aspek klinikDi antara serum lipid, kolesterol dianggap satu-satunya lemak yang mempunyai korelasi dengan PJK, sedang parameter lainnya seperti triasilgliserol se-rum mempunyai korelasi yg lebih rendahAterosklerosis ditandai dengan adanya penimbunan kolesterol dan ester kolesterol dari lipoprotein yg mengandung apo B-100 pada jaringan ikat dinding arteriPenyaklit2 yg disertai peninggian VLDL, IDL, sisa kilomikron dan LDL darah dalam jangka waktu lama (seperti pada DM, nefrosis lemak, hipotiroidisme dan penyakit lain yg disertai dengan hiperlipidemia) sering disertai dengan aterosklerosis yg dini atau berat

Selain itu terdapat hubungan terbalik antara kadar HDL (HDL2 ) dengan penyakit jantung koroner.Beberapa ahli menganggap bahwa hubungan yg paling prediktif adalah rasio HDL2 : HDL kolesterolHal ini dapat diterangkan karena peranan LDL me-ngangkut kolesterol ke jaringan dan HDL sebaliknya menangkap kolesterol dari jaringan dan diangkut balikke hatiWalaupun faktor herediter memegang peranan yang lebih besar dalam menentukan kadar kolesterol darah, namun faktor makanan dan lingkungan dapat memban-tu menurunkan kadar kolesterolSubstitusi asam lemak jenuh dengan asam lemak tak jenuh majemuk dan asam lemak tak jenuh tunggal menguntungkan

As. Lemak tak jenuh mejemuk terdapat pada minyak: - bunga matahari - biji kapas - jagung - kedelaiminyak zaitun mengandung asam lemak task jenuh tunggal dengan kadar tinggiSebaliknya mentega, lemak sapi dan kelapa sawit mengandung asam lemak jenuhMekanisme asam lemak tak jenuh ganda dalam menurunkan kadar kolesterol 1. stimulasi ekskresi kolesterol kedalam usus 2. stimulasi oksidasi kolesterol menjadi asam empedu , diit tinggi as. Palmitat menghambat pengubahan kolesterol menjadi as. empedu

3. peningkatkan perpindahan kolesterol plasma ke jaringan, karena katabolisme LDL yg me- ningkat, akibat penambahan reseptor LDL yang oleh as. Lemak tak jenuh majemuk dan tunggal Pengaruh as. Lemak jenuh 1. penghambat pengubahan kolesterol menjadi as. Empedu 2. penurunan jumlah reaseptor LDL 3. pembentukan VLDL yg berukuran lebih kecil dan mengandung kolesterol relatif lebih banyak yg dipergunakan oleh jaringan perifer dengan kece- patan lebih rendah semuanya ini dianggap atero- genik

Faktor resiko penyakit jantung koroner Faktor2 tambahan yang dianggap berperan dalam ter jadinya penyakit jantung koroner 1. Sedentary way of life, gaya hidup santai, banyak duduk daripada bekerja keluar energi 2. Tekanan darah tinggi 3. merokok 4. gender----> laki2 5. obesitas, terutama abdominal obesity 6. lack of exercise 7. diabetes melitus 8. Kadar LDL tinggi dan HDL rendah 9. Riwayat keluarga ada PJR 10. Usia, makin tinggi usia resiko PJR meningkat

Usaha menurunkan kadar lemak darah 1. Penurunan BB dengan - exercise, lemak dibakar - diit rendah kalor - pantang lemak/mengurangi konsumsi lemak bila usaha (1) gagal lanjutkan 2. Obat penurun kolesterol 1. kolestiramin resin (questran) mengganggu absorpsi as. Empedu (meng- ganggu siklus enterohepatik) 2. Klofibrat dan gemfibrosil menghambat esterifikasi as. Lemak (meng- ganggu pembentukan TAG), dengan jalan membelokkan as. Lemak ke jalan oksidasi 3. As. Nikotinat, mengurangi aliran as. Lemak dengan jalan menghambat lipolisis jar. lemak

4. HMG-KoA reductase inhibitor - mevastatin - lovastatin - pravbastatin 5. konsumsi as. Lemak tak jenuh mejemuk DHA (docosa hexaenaoic acid) 6. Probucol, meningkatkan oksidasi LDL 7. operasi pengangkatan usus 8. konsumsi red wine

Ringkasan 1. Kolesterol merupakan prekursor semua se- nyawaa steroid dalam tubuh, misalnya kor- tikosteroid, hormon seks, asam empedu dan vit. D. Kolesterol merupakan senyawaan am- fipatik yang penting dan memainkan peran- an struktural pada membran sel serta lapis- an luar lipoprotein. 2. Kolesterol disintesis dalam tubuh dari asetil- KoA lewat suatu lisntasan yang kompleks, tiga molekul asetil-KoA membentuk meva- lonat melalui suatu reaksi penting yang mem batasi kecepatasan reaksi melalui lintasan tersebut dan dikatalisis oleh enzim HMG-KoA reduktase

suatu isoprenoid lima karbon dibentuk dari meva- lonat dan enam unit isoprenoid kemudian berkon- densasi membentuk squalen. Squalen mengalami siklitisasi membentuk senyawaan induk lanosterol, setelah mengalami kehilangan 3 gugus metil mem- bentuk kolesterol.3. Sintesis kolesterol dalam hati diatur sebagian dari aliran masuk kolesterol makanan dalam bentuk sisa kilomikron yang kaya kolesterol Pada jaringan keseimbangan kolesterol dipertahan- kan oleh faktor-faktor yang menyebabkan a. perolehan kolesterol akibat sintesis, masukan kolesterol lewat reseptor LDL, reseptor scaven- ger atau hasil hidroplisis ester kolesterol b. kehgilangan kolesterol akibat pembentgukan

steroid, ester kolesterol atau pengangkutan balik kolesterol oleh HDL dari sel jaringan ke hati Ativitas reseptor LDL ditentukan oleh kadar ko- lesterol dalam sel, aktivitas menurun bila kadar kolesterol tinggi dan meningkat bila kadar koles- terol menurun.4. Pada pengangkutan balik kolesterol. Pengikatan HDL pada reseptor A-I mengakibatkan translo- kasi kolesterol ke membran yg akan diambil oleh HDL, Pre-ßHDL, discoidal HDL dan HDL3

aktif dalam proses ini. Gradien konsentrasi ko- lesterol dipertahankan oleh LCAT yang memung- kinkan kolesterol mengalami esterifikasi menjadi ester kolesterol yg akan berpindah tempat ke inti

HDL yang akan berubah menjadi HDL2. ester Koles- terol dalam HDL diambil oleh hati secara langsung dan meninggalkan HDL 3.maupun A-1 yang akan masuk kembali kedalam sirkulasi atau setelah kolesterol ester ini dipindhkan ke VLDL, IDL atau LDL lewat protein pemindah ester kolesterol5. Kelebihan kolesterol akan diekskresikan oleh hati kedalam cairan empedu baik sebagai kolesterol maupun garam empedu yang akan diabsorpsi kembali kedalam vena porta Sejumlah besar garam empedu kembali ke hati melalui sirkulasi enterohepatik6. Peningkatankadar kolesterol dalam VLDL, IDL dan LDL berkaitan dengan aterosklerosis, sedangkan kadar HDL yang tinggi mempunyai efek protektif

7. Pada beberapa individu dalam populasi mem- punyai defek yang bersifat menurun dalam metabolisme lipoprotein, menimbulkan hipo- atau hiperlipoproteinemia primer Pada beberapa keadaan lain, seperti diabetes melitus, hipotiroid, penyakit ginjal atau atero- sklerosis dapat memberikan gambaran kelainan lipoprotein yang mirip dengan kelainan primer