SKRIPSI

MUHAMMAD AKBAR WIRAWAN

OPTIMASI EKSTRAK KENTAL ETANOL

KULIT BUAH DELIMA (Punica granatum L)

DENGAN BERBAGAI KONSENTRASI DALAM

BASIS VANISHING CREAM UNTUK

MENGHAMBAT ENZYM TIROSINASE

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

KATA PENGANTAR

Puji syukur atas rahmad dan hidayah Allah SWT sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul “Optimasi Ekstrak Kental Etanol Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) Dengan Berbagai Konsentrasi Dalam

Basis Vanishing Cream Untuk Menghambat Enzym Tirosinase” untuk

memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program

Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini, penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bantuan, bimbingan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa

terimakasih yang sebesar-besarnya kepada :

1) Kedua orang tua saya, Supardjo, S.H. dan Rabiatul Indra, M.Pd. serta kaka dan

adik penulis yaitu saudara Muhammad Riza Juliparin dan Muhammad Akmal

Ryandi yang telah memberikan semangat, nasehat, dukungan moral dan materi

secara langsung maupun tidak langsung, serta yang paling utama adalah doa

yang berlimpah sehingga saya dapat menjalani studi farmasi dengan baik.

2) Ibu Dra. Esti Hendradi M.Si., PhD., Apt selaku dosen pembimbing I dan Ibu

Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes, Apt selaku dosen pembimbing II yang dengan

ikhlas meluangkan waktu untuk membimbing saya dengan penuh kesabaran

serta memberikan motivasi kepada penulis sehingga skripsi ini dapat

diselesaikan dengan baik.

3) Ibu Dian Ermawati M.Farm., Apt dan Ibu Enggrid Juni Astuti M.Farm., Apt

selaku tim penguji yang telah memberikan saran, masukan dan kritik yang

membangun terhadap skripsi yang telah dikerjakan kepada penulis.

4) Bapak Yoyok Bekti P, M.Kep., Sp. Kom, selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

5) Ibu Sovia Aprina Basuki, M.Si., Apt selaku Kepala Laboratorium Sediaan

Farmasetika dan Laboratorium Kimia Terpadu serta selaku Dosen Wali yang

telah memberikan izin dan kesempatan untuk melakukan penelitian serta telah

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ................................................................................................................i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ii

LEMBAR PENGUJIAN .....................................................................................iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................iv

RINGKASAN ....................................................................................................vi

ABSTRAK .........................................................................................................viii

DAFTAR ISI ......................................................................................................x

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................xiv

DAFTAR TABEL ..............................................................................................xv

DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xvi

DAFTAR LAMPIRAN ………………………………………………………..xviii

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................1

1.1 Latar Belakang Masalah .............................................................................1

1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................4

1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................................4

1.4 Hipotesis ....................................................................................................4

1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................................5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................6

2.1 Tinjauan Kulit ............................................................................................6

2.1.1 Anatomi .............................................................................................6

2.1.2 Fungsi Kulit ......................................................................................7

2.2 Mekanisme Pigmentasi Kulit .....................................................................9

2.3 Delima ........................................................................................................11

2.3.1 Sejarah dan Klasifikasi .....................................................................11

2.3.2 Kandungan Delima............................................................................13

2.3.3 Asam Ellagic .....................................................................................15

2.4 Enzim ........................................................................................................16

2.4.1 Klasifikasi Enzim ..............................................................................16

2.4.2 Enzim Tirosinase ...............................................................................17

2.5 Ekstraksi ....................................................................................................18

2.5.1 Macam-macam Metode Ektraksi ......................................................18

2.6 Evaluasi Sediaan Semisolid .......................................................................20

2.6.1 Rute Penetrasi Obat ke dalam Kulit ..................................................20

2.7 Krim ..........................................................................................................22

2.7.1 Definisi Krim ....................................................................................22

2.7.2 Keuntungan dan Tipe Krim ...............................................................22

2.8 Vanishing Cream .......................................................................................23

2.9 Formula Basis ...........................................................................................24

2.9.1 Komponen Penyusun ........................................................................24

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .............................................................31

BAB IV METODE PENELITIAN .....................................................................33

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................................33

4.2 Variabel Penelitian ....................................................................................33

4.2.1 Variebel Bebas .................................................................................33

4.2.2 Variebel Tergantung .........................................................................33

4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................33

4.3.1 Tempat Penelitian .............................................................................33

4.3.2 Waktu Penelitian ...............................................................................33

4.4 Bahan .......................................................................................................33

4.5 Alat ...........................................................................................................34

4.6 Metode Kerja .............................................................................................34

4.7 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima ..........36

4.8 Rancangan Formula ...................................................................................36

4.8.1 Formula Krim Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima ................36

4.8.2 Formula Basis Vanishing Cream ......................................................37

4.9 Pembuatan Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima .............................38

4.10 Evaluasi Sediaan .....................................................................................39

4.10.1 Evaluasi Tipe Emulsi (o/w) ............................................................39

4.10.2 Evaluasi Fisik Sediaan ....................................................................39

4.10.3 Evaluasi Aseptablitas Sediaan ........................................................40

4.11 Uji Efektifitas Penghambatan Tirosinase ................................................41

4.11.1 Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 6.8 ......................................41

4.11.2 Pembuatan Larutan Sampel ............................................................42

4.11.3 Pembuatan Larutan Enzim Tyrosinase 0,1 mg/ml .........................42

4.11.4 Pembuatan Larutan L-tyrosine (0,244mM) ....................................43

4.11.5 Pembuatan Larutan Blanko .............................................................43

4.11.6 Pembuatan Larutan Uji ...................................................................44

4.11.7 Pembuatan larutan Kontrol Positif (Hidroquinon) ..........................46

4.12 Analisa Data ............................................................................................48

4.12.1 Data Absorbansi ..............................................................................48

4.12.2 Perhitungan Persentase Inhibisi ......................................................49

4.12.3 Perhitungan IC50 ..............................................................................49

BAB V HASIL PENELITIAN ...........................................................................50

5.1 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Ektrak Kulit Buah Delima ..........................50

5.1.1 Hasil Pemerikasaan Organoleptis Ekstrak Kulit Buah Delima

(Punica granatum L) .........................................................................50

5.1.2 Hasil Pemeriksaan Senyawa Polifenol Ekstrak Kulit Buah Delima

(Punica granatum L) .........................................................................50

5.2 Hasil Pemeriksaan Tipe Emulsi Sediaan....................................................51

5.3 Hasil Uji Karakteristik Fisik dan Kimia Sediaan .......................................53

5.3.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Sediaan Krim Pemutih Ekstrak

Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ................53

5.3.2 Hasil Pengukuran pH Sediaan ..........................................................54

5.3.3 Hasil Pengkuran Daya Sebar Sediaan ...............................................55

5.3.4 Hasil Pengukuran Viskositas Sediaan ..............................................56

5.4 Hasil Pengamatan Aseptabilitas Sediaan ...................................................57

5.5 Hasil Evaluasi Uji Efektivitas Penghambatan Tirosinase .........................60

5.5.1 Hasil Evaluasi Uji Efektivitas Penghambatan Tirosinase Ekstrak

Kental Etanol Kulit Buah Delima ....................................................60

5.5.2 Hasil Evaluasi Uji Efektivitas Penghambatan Tirosinase Sediaan

Krim Ekstak Kental Etanol Kulit Buah Delima ................................60

5.5.3 Hasil Evaluasi Uji Efektivitas Penghambatan Tirosinase

Hidrokuinon (Kontrol Positif) ...........................................................62

BAB VI PEMBAHASAN ...................................................................................63

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...........................................................69

DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................70

LAMPIRAN ........................................................................................................73

DAFTAR SINGKATAN

ATP : Adenosin Trifosfat

BM : Berat Molekul

Cu : Cuprum (tembaga)

Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

DHI : 5,6-dihydroxyindole

DHICA : dihydroxyindole-2-carboxylic acid

Ditjen POM : Direktorat Jenderal Pengawas Obat dan Makanan

DOPA : Dihidroxy-PhenilAlanin

EA : Ellagic Acid

FMN : Flavin Monukleotida

HQ : Hidroquinone

IUB : International Union of Biochemists

M : Molaritas

NaCl : Natrium Chlorida

O/W : Oil in Water

pH : Potential of Hydrogen

TEA : Triethanolamin

Tyr : Tirosinase

UV : Ultraviolet

PE : Pomegranate Ekstrak

WB : Water bath

W/O : Water in Oil

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Konstituen Utama dari Pohon dan Buah Punica granatum ........................13

II.2 Kandungan Kimia dan Bioaktivitas Pada Kulit Delima ..............................14

IV.1 Formula Krim Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima ..........................36

IV.2 Formula Basis Vanishing Cream ................................................................37

V.1 Hasil Pemeriksaan Polifenol Dalam Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica

granatum L) .................................................................................................51

V.2 Hasil Pemeriksaan Tipe Emulsi Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kental

Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................................52

V.3 Hasil Pengamatan Organoleptis Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kental

Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ...........................53

V.4 Hasil Pengukuran pH Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kental Etanol Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) .............................................................53

V.5 Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kental

Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................................55

V.6 Hasil Pengukuran Viskositas Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kental

Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................................56

V.7 Perbandingan Parameter Aseptabilitas Sediaan Krim Pemutih Ekstrak

Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) .............................57

V.8 Hasil Pengujian Nilai Efektivitas Penghambatan Ekstrak Kental Etanol

Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ....................................................60

V.9 Hasil Pengujian Nilai Efektivitas Penghambatan Sediaan Krim Ekstrak

Kulit Buah Delima (Punica Granatum L) ....................................................61

V.10 Hasil Pengujian Nilai Efektivitas Penghambatan Hidrokuinon .................62

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Kulit ................................................................................................6

2.2 Sintesis Melanin ............................................................................................10

2.3 Buah delima ..................................................................................................12

2.4 Struktur Ellagic Acid.....................................................................................15

3.1 Skema Kerangka Konseptual ........................................................................32

4.1 Bagan Alur Kerja Penelitian .........................................................................35

4.2 Skema Pembuat Basis Vanishing cream .......................................................38

4.3 Cara Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 6.8 .............................................42

4.4 Cara Pembuatan Larutan Sampel ..................................................................42

4.5 Cara Pembuatan Larutan Enzim Tyrosinase .................................................43

4.6 Cara Pembuatan Larutan L-tyrosinase ..........................................................43

4.7 Cara Pembuatan Larutan Blanko ..................................................................44

4.8 Cara Pembuatan Larutan Uji .........................................................................45

4.9 Cara Pembuatan Larutan Untuk Mengevaluasi Penghambatan Enzim

Tyrosinase .....................................................................................................46

4.10 Cara Pembuatan Larutan Kontrol Positif ....................................................48

5.1 Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................................50

5.2 Hasil Pengamatan Warna Pada Senyawa Golongan Polifenol .....................51

5.3 Hasil Pengamatan Mikroskop Pewarnaan Metilen Biru Sediaan Krim

Ektrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L) Berturut - Turut Pada

Kadar 3% (Formula I), 6% (Formula II) dan 9% (Formula III) ....................52

5.4 Hasil Pengamatan Pengamatan Organoleptis Sediaan Krim Ektrak Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) Berturut - Turut Pada Kadar 3%

(Formula I), 6% (Formula II) dan 9% (Formula III) .....................................53

5.5 Histogram Harga pH Formula I, II Dan III Sediaan Krim Pemutih

Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L). Data Merupakan

Rerata Dari 3 Kali Replikasi ± SD ...............................................................54

5.6 Histogram Harga Daya Sebar Formula I, II Dan III Sediaan Krim

Pemutih Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L). Data

Merupakan Rerata Dari 3 Kali Replikasi ± SD .............................................56

5.7 Histogram Harga Viskositas Formula I, II Dan III Sediaan Krim Pemutih

Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L). Data Merupakan

Rerata Dari 3 Kali Replikasi ± SD ................................................................57

5.8 Histogram Persentase Nilai Kelembutan Dioleskan Formula I, II Dan III

Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L). ..58

5.9 Histogram Persentase Nilai Kemudahan Diratakan Formula I, II Dan III

Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L). ..59

5.10 Histogram Persentase Nilai Kemudahan Dicuci Formula I, II Dan III

Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L). ..59

5.11 Histogram Nilai IC50 Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L)

Replikasi 1, 2 Dan 3.. ..................................................................................60

5.12 Histogram Nilai IC50 Formula I (1), Formula II (2) dan Formula III (3)

Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L)

Data Merupakan Rerata Dari Tiga Kali Replikasi. ......................................61

5.13 Histogram Nilai IC50 Hidrokuinon Replikasi 1, 2 dan 3.. ...........................62

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ........................................................................................ 73

2 Surat Anti-Plagiasi ............................................................................... ............. 74

3 Data Pengukuran Penyebaran Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) .............................................................................. 75

4 Form Informed Consent Untuk Uji Aseptabilitas ............................................. 81

5 Prosedur Uji Aseptabilitas.................................................................... ............. 82

6 Quisioner Aseptabilitas ..................................................................................... 83

7 Hasil Pengamatan Aseptabilitas Sediaan Krim Ekstrak Kulit Buah Delima

(Punica granatum L) .......................................................................................... 84

8 Data Pengukuran Nilai Efektivitas Penghambatan Tirosinase (IC50)

Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ............................................. 86

9 Data Pengukuran Nilai Efektivitas Penghambatan Tirosinase (IC50)

Hidroquinon (Kontrol Positif) .............................................................. ............. 87

10 Data Pengukuran Nilai Efektivitas Penghambatan Tirosinase (IC50)

Sediaan Krim Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L) .................... 88

11 Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Ekstrak Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) ........................................................................... 90

12 Hasil Uji Pengukuran pH Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) ........................................................................... 97

13 Hasil Uji Pengukuran Daya Sebar Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit

Buah Delima (Punica granatum L).................................................... ............. 98

14 Hasil Uji Pengukuran Viskositas Sediaan Krim Pemutih Ekstrak Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) .................................................................. 99

15 Hasil Uji Efektivitas Penghambatan Tirosinase Sediaan Krim Pemutih

Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L)…………………………...100

16 Rincian Anggaran……………………………………………………………101

17 Jadwal Pelaksanaan Penelitian………………………………………………102

18 Serifikat Bahan-Bahan Habis Pakai…………………………………………103

19 Sertifikat Buah Delima………………………………………………………106

DAFTAR PUSTAKA

Aiache, J.M. 1982. Farmasetika 2. Biofarmasi. Edisi Kedua. Penerjemah :

Widji Soeratri. Surabaya: Penerbit Airlangga University Press. Hal. 8, 32-

41, 153-154.

Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI-Press

Armin, F., Zulharmita., Dinda, R., 2013. Identifikasi Dan Penetapan Kadar

Merkuri (Hg) Dalam Krim Pemutihkosmetika Herbal Menggunakan

Spektrofometri Serapan Atom (SSA). Jurnal Sains Dan Teknologi

Farmasi Vol 18. Hal 28-34

Ascacio-Valdes,J. A., Buenrostro-Figueroa, J. J., Aguilera-Carbo, A.,

PradoBarragan, A., Rodriguez-Herrera, R.,&Aguilar, C. N. 2011.

Ellagitannins: Biosynthesis, Biodegradation and Biological Properties.

Journal of Medicinal Plants Research. Vol. 5 (19), pp 4696-4703

Astawan, M. 2008. Sehat Dengan Buah. Cetakan pertama. Jakarta. Penerbit Dian

Rakyat. Halaman: 40-45

Barry, B.W. 1983. Dermatological Formulation, Percutaneous, Absorption,

Vol.18, New York: Marcel Dekker Inc., pp.1-33, 49-67, 95-116, 234-255,

396-400

Cayce, K. A., Amy, J. M., & Steven, R. F. (2004). Hyperpigmentation: An

Overview of the Common Afflictin. Dermatol Nurs 16(5) :401-416.

Chang., 2009. An Updated Review of Tyrosinase Inhibitors. A Review. Vol 10,

pp 2240-2475

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia Edisi

IV.Jakarta: Depatermen Kesehatan Republik Indonesia

Desmond, T. 2007. Tropical Fruit of Indonesia. Archipelago Press. p 84-85

Djajadisastra, J., Tranggono, Retno Iswari., Latifah,Fatma.,2007. Buku Pegangan

Ilmu Pengetahuan Kosmetik.Jakarta: Gramedia, hal 11-13

Fais, A. et al (2009). Tyrosinase Inhibitor Activity of Coumarin-Resveratrol

Hybrids. Molecules 14 : 2514-2520

Gazali, M., Neviaty., Irmanida. 2014. Potency of waste fruit peel of Xylocarpus

granatum as a tyrosinase inhibitor. Depok, 3(3): 187-194

Harborne, J. B., 1987, Metode Fitokimia Penemuan Dan Cara Modern

Menganalisis Tumbuhan, Edisi II, Institut Teknologi Bandung, Bandung

Harry, R.G., Wilkinson, J.B. & Moore, R.J., 1982, Harry's Cosmeticology, 7th

ed,

314-333, Chemical Publishing Company, New York

Ikhsanudin, A., 2012. The Vanishing Cream Formulation Of Ginger Rhizome

Essential Oil And Its Repellant Effect To Female Aedes Aegypti

Mosquito, Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 2, No. 2, 175 - 186

Jurenka, Julie. 2008. Therapeutic Applications of Pomegranate (Punica

granatum L.). A Review. Vol. 13 No. 2, pp. 128-144

Juwita, Paulina, Hosea, Jaya., 2013. Formulasi Krim Ekstrak Etanol Daun

Lamun (Syringodium isoetifolium. Jurnal Ilmiah Farmasi Vol 2 No. 22

Kim J, Lee KT . 1998. Inhibitory Effects of Ramulus mori extracts on

melanogenesis. Cosmetics Toiletries. Vol. 113 No 10, pp 65–70

Lachman, L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Ed ke -3. Jakarta:

Penerbit Universitas Indonesia, UI Press

Martin, A., J. Swarbick., A. Cammarata. 1993. Farmasi fisik, edisi ketiga. Terj

dari Physical Pharmacy, oleh Joshita., Jakarta: UI Press

Murray, R.K, D.K Granner, P.A Mayes, V.Rodwell. 2000. Harper’s

Biochemistry Ed 27

Nerya O, Musa R, Khatib S, Tamir S, and Vaya J. 2004. Chalcones as potent

tyrosinase inhibitors: the effect of hydroxyl positions and numbers.

Phytochemistry 65: 1389–1395

Ozer, O dkk. 2007. Antityrosinase Activity of Some Plant Extracts and

Formulations Containing Ellagic Acid. Pharmaceutical Biology 2007,

Vol. 45, No. 6, pp. 519–524

Pharkphoom P., Tojton., Tiyaboonchai. 2014. Development Of Ellagic Acid

Rich Pomegranate Peel Extract Loaded Nanostructured Lipid Carriers

(NLCS), International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Vol 6, pp 259-265

Rowe, R. C., Sheskey, P.J., Weller., 2009, Handbook of Pharmaceutical

Excipient, 4th

Edition, London : The Pharmaceutical Press and The

American Pharmaceutical Association

Shargel, Leon, B.C.YU, Andrew.2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika

Terapan, Airlangga Univeersity Press, Surabaya

Shimogaki, H., Tanaka, Y., Tamai, H., and Masuda, M., 2000. In Vitro and In

Vivo Evaluation of Ellagic Acid on Melanogenesis Inhibition. Int. J.

Cosmet. Vol 22, pp 291-30

Sushil Kumar., Usha, Talambedu., Pande, Veena. 2013. Edwin L. Cooper. A

Review On Antihyperglycemic And Antihepatoprotective Activity Of

Eco-Friendly Punica Granatum Peel Waste. India. pp. 1-3

Tranggono, RIS. & Fatma Latifah. 2007. Buku Peganggan Ilmu Pengetahuan

Kosmetik. Jakarta : PT Gramedia Pustaka Utama

Veni., Krishna., S N, Meyyanathan., B, Suresh. 2012. Analysis of Ellagic Acid In

Fresh and Processed Fruit Products By High Performance Thin Layer

Chromatography. Tamilnadu, India. Vol. 3 No. 7, pp 201-204.

Wasiaatmadja, S.M. 1997. Penuntun Ilmu Kosmetik Medik. Jakarta : UI Press

Wasitaatmadja, Sjarif M. 2010. Ilmu Penyakit Kulit Dan Kelamin. Fakultas

kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. Edisi 6, hal 3-8.

Wenyuan, Zhu., Gao, Jie. 2008. The Use of Botanical Extracts as Topical Skin

-Lightening Agents for the Improvement of Skin Pigmentation

Disorders. journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings

13, 20-29