17. farmakokinetik pada masa kehamilan dan laktasi2014
DESCRIPTION
17. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi2014 17. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi201417. Farmakokinetik Pada Masa Kehamilan Dan Laktasi2014TRANSCRIPT
04/22/23REPRODUKSI/2014 1
Ita Armyanti
Farmakologi PSPD FK UNTAN
FARMAKOKINETIK PADA MASA KEHAMILAN DAN LAKTASI
22/04/23REPRODUKSI/2014 1
PENDAHULUAN
04/22/23REPRODUKSI/2013 2
• Sawar darah plasenta barrier
• Efek pada janin : teratogenik, efek farmakologi
22/04/23REPRODUKSI/2014 2
SAWAR PLASENTA• Obat-obat yang dapat menembus sawar ini akan mencapai
sirkulasi janin: berkerja secara selektif dan faktor yang mengatur obat untuk melewati membran berlaku disini (pKa, kelarutan dalam lipid, ikatan protein)
• Distribusi obat: difusi obat pada membran fetal villus kapiler darah fetusdidistribusikan di fetus melalui vena umbilica distribusi ke organ dan jaringan.
22/04/23REPRODUKSI/2014 3
• Lipofilik : dapat dengan mudah melewati plasenta.
• Obat-obat yang sangat polar/terionisasi tidak dapat melewati plasenta.
• Obat-obat yang dapat melewati plasenta :
• basa lemah dengan nilai pKa ± 8
• terionisasi didalam aliran darah janin
pH darah janin = 7,3 ; pH ibu hamil = 7,44. Perbedaan ini menyebabkan perbedaan konsentrasi dari ionisasi obat di ibu dan janin.
22/04/23REPRODUKSI/2014 4
• Transporter efflux plasenta, analog dengan yang ada di saluran cerna dan sawar darah otak.
• Transporter Pgp, multidrug resistance-associated protein (MRP), dan breast cancer resistence protein (BCRP).
• Pgp : plasenta, berfungsi sbg :
• transporter efflux u/ memindahkan senyawa eksogen dan endogen dari plasenta kembali ke sirkulasi sitemik.
• Proteksi janin dari paparan senyawa kimia yang tidak diinginkan
22/04/23REPRODUKSI/2014 5
FAKTOR YG MEMPENGARUHI
04/22/23REPRODUKSI/2013 6
• Sifat fisikomikiawi obat : lipofilik, ionisasi
• Kecepatan absorbsi obat via sawar darah/plasenta
• Lamanya paparan
• Distribusi obat pd janin
• Periode perkembangan janin
• Efek obat jk diberikan dlm bentuk kombinasi
22/04/23REPRODUKSI/2014 6
ABSORPSI
04/22/23REPRODUKSI/2013 7
• Sekresi asam lambung ↓ 30-40% : pH ↑ obat yg sifatnya asam lemah abs ↓, basa lemah abs ↑
• ↓ motilitas GIT abs obat obat yg [M] di dinding usus akan ↓
22/04/23REPRODUKSI/2014 7
DISTRIBUSI
04/22/23REPRODUKSI/2013 8
• Volume plasma & CES ibu akan meningkat, 50% pd akhir kehamilan --< Vd = FD/C, tjd perubahan Vd obat ttu
• Obat dg Vd <, contoh ampisilin C<<, dalam pemberian dosis lazim
• Penurunan albumin 20% dan peningkatan alfa1-gp [obat asam bebas] meningkat (diazepam, fenitoin) dan [obat basa bebas] menurun
22/04/23REPRODUKSI/2014 8
ELIMINASI
04/22/23REPRODUKSI/2013 9
• Peningkatan aliran darah ke ginjal [E] obat melalui ginjal meningkat
• Peningkatan aktv.mixed function oxidase (metabolisme hepar, fenitoin, fenobarbital) pd trimester 2 dan 3
22/04/23REPRODUKSI/2014 9
EFEK OBAT PD JANIN
04/22/23REPRODUKSI/2013 10
• Toksik, teratogenik, letal
• Toksik : ggn fisiologi, biokimia, gejala akan muncul bbrp saat postpartum (dosis terapi)
• Teratogenik : malformasi anatomi (dosis subletal)
• Letal : kematian janin
22/04/23REPRODUKSI/2014 10
FASE IMPLANTASI
04/22/23REPRODUKSI/2013 11
• Kehamilan < 3 minggu
• Efek +/- : kematian embrio/abortus
22/04/23REPRODUKSI/2014 11
FASE EMBRIONAL/ORGANOGENESIS
04/22/23REPRODUKSI/2013 12
• Kehamilan 4-8 minggu
• Malformasi anatomik
• Pemakaian dietilstilbestrol pd trimester1 : resiko adenoCa pd anak perempuan meningkat
• Efek letal : abortus
• Sub letal : teratogenik (talidomid: fokomelia)
22/04/23REPRODUKSI/2014 12
FASE LETAL
04/22/23REPRODUKSI/2013 13
• Trimester 2 dan 3 : maturasi dan pertumbuhan janin
• Ggn.pertumbuhan : Ggn.fisiologi, biokimiawi
22/04/23REPRODUKSI/2014 13
KLASIFIKASI OBAT
04/22/23REPRODUKSI/2013 14
A : parasetamol, penisilin, eritromisin, asam folat B :
B1 :pd hewan tdk tjd kerusakan janin : simetidin B2 : pd hewan data tdk memadai : dopamin, amfoterisin B3 : tdj kerusakan janin hewan : griseofulvin, pirimetamin
C : efek farmakologik mmbrkn efek buruk pd janin, reversibel : fenotiazin, AINS, diuretik
D : malformasi anatomi, reversibel : valproat. Fenitoin, androgen X : dietilstilbestrol
22/04/23REPRODUKSI/2014 14
TRANSFER OBAT KE DALAM ASI
04/22/23REPRODUKSI/2013 15
• BM : semakin kecil BM obat dan sifat lipofilik << difusi obat co: Litium, amfetamine (BM<<, lipofilik)• Obat2 yg aktif pd SSP mpi higher milk /plasma ratios
• pKa : <<pKa, akan mengalami ionisasi didlm ASI (pH=7,0 -7,2) ion trapped in the milk
• Ikatan protein : << berikatan dg protein plasma maternal << transfer
• Cmax maternal : [obat plasma maternal rendah] lower levels in milk compartment
22/04/23REPRODUKSI/2014 15
BIOAVAILABILITAS
04/22/23REPRODUKSI/2013 16
• Bioavailabilitas oral mrpkn faktor penting dalam evaluasi resiko obat pd janin
• <<F ideal selama laktasi
• Co : low risk medications that have poor oral bioavailability• Aminoglikosida, heparin, beta agonis inhalasi,
omeprazole, interferon, insulin, steroid inhalasi, sefalosporin 3rd generations, obat dg BM<<
22/04/23REPRODUKSI/2014 16
MENGURANGI RESIKO PADA BAYI SELAMA LAKTASI
04/22/23REPRODUKSI/2013 17
• Pilih pengobatan dg kadar minimal di dlm ASI
• Pilih pengobatan dg ikatan protein dan BM yg besar
• Pilih pengobatan yg hidrofilik (poor blood/brain penetration) e.g: domperidone
22/04/23REPRODUKSI/2014 17
OBAT YG DAPAT MENGURANGI PRODUKSI ASI
04/22/23REPRODUKSI/2013 18
• Estrogen
• Bromokriptin
• Ergotamine
• Pseudoefedrin
• Testosteron
22/04/23REPRODUKSI/2014 18
DAFTAR PUSTAKA
04/22/23REPRODUKSI/2014 19
• Pharmacology review : drug therapy and breastfeeding, Thomas W.Hale, Neoreviews 2004
• Australian Druig Evaluation Committee : Medicine in pregnancy , 1989
• Katzung BG
• Goodman and Gillman, 12th ed
22/04/23REPRODUKSI/2014 19
POSTEST
• Antipiretik yang aman bagi ibu hamil trimester 3 adalah…• Bronkodilator yang dapat diberikan pada ibu hamil dengan
serangan asma ringan pada trimester 1 adalah…• Menurut Saudara, apakah metode pembelajaran PBL, dimana
mahasiswa dituntut untuk belajar secara mandiri cocok diterapkan untuk pembelajaran farmakologi dan terapi?Jelaskan
04/22/23REPRODUKSI/2013 2022/04/23REPRODUKSI/2014 20
Drugs effect in pregnancy
22/04/23REPRODUKSI/2014 21
drugs effect in lactation
22/04/23REPRODUKSI/2014 22