PATOFISIOLOGI STATUS EPILEPTIKUS

Disusun Oleh:

Viboy10 – 2011 - 173

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS KRISTEN KRIDA WACANA

patofisiologi.

PENYITAAN INISIASI DAN PERPANJANGAN

Mengapa kejang memulai dan berhenti tidak diketahui, meskipun ada kemungkinan bahwa

inisiasi kejang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara rangsang dan penghambatan

neurotransmisi, menyebabkan inisiasi impuls saraf yang abnormal. Ambang kejang di otak

belum matang tampaknya lebih rendah daripada di otak dewasa, tetapi mekanisme yang

mendasari kerentanan ini masih belum jelas. Sinapsis rangsang matang lebih awal dari sinapsis

penghambatan dan ini, ditambah dengan peningkatan kerentanan reseptor neurotransmitter,

meningkatkan kemungkinan bahwa ketidakseimbangan eksitasi-inhibisi mungkin occur.1,2

Ada perbedaan penting lainnya antara otak belum matang dan dewasa. Stimulasi reseptor GABA

dalam hasil otak dewasa di depolarisasi daripada hyperpolarisation, seperti yang terjadi pada

orang dewasa brain. Korteks serebral dewasa memiliki kepadatan sinaptik tinggi sekitar usia 2

bulan dan ini dapat berkontribusi untuk pengembangan hypersynchrony kelompok saraf .2,3

Rangsang asam amino glutamat meningkat neurotransmitter di lokasi fokus kejang pada awal

aktivitas kejang pada orang dewasa dengan epilepsi lobus temporal bila diukur dengan in vivo

microdialysis. Hal ini diyakini bahwa hal yang sama bisa terjadi pada awal umum kejang.

Neurotransmiter penghambat seperti GABA kemudian meningkat pada fokus kejang dan

memperbaiki keseimbangan antara eksitasi dan inhibition.GABA juga meningkat dalam

substantia nigra pars reticulata, daerah yang dapat memodulasi respons penghambatan kortikal

pada tikus dewasa, tapi tidak di rats.dewasa mekanisme lain modulasi reseptor hambat, seperti

agonis reseptor adenosin, juga dapat menyebabkan kejang terminasi. Dengan demikian

peningkatan insiden CSE di masa kecil mungkin disebabkan oleh kombinasi dari peningkatan

kerentanan kejang dan penurunan kemampuan untuk me-mount respon penghambatan yang

memadai.

2

Efek sistemik CSE awalnya didominasi oleh upaya tubuh untuk mempertahankan homeostasis.

tekanan darah dan meningkatkan tekanan vena sentral, meningkat glukosa darah, dan pasien

menjadi tachycardic.CSE juga mengakibatkan ketidakseimbangan elektrolit dan hyperthermia.

darah serebral aliran, glukosa darah, dan meningkatkan utilisasi oksigen dalam tahap awal kejang

untuk mempertahankan homeostasis otak. Setelah 30 menit kegagalan homeostasis dimulai dan

pasien mungkin perlu support.sistemik aliran darah serebral, glukosa otak, dan parenkim

oksigenasi semua penurunan dan berpotensi berperan dalam kerusakan sel yang berhubungan

dengan CSE. Pernapasan dan asidosis metabolik, ketidakseimbangan elektrolit (misalnya,

hiperkalemia), hipertermia, dan rhabdomyolysis mungkin semua terjadi.Treatment dengan obat

depresan dengan efek samping kardiorespirasi (misalnya, benzodiazepin dan barbiturat) dapat

memperburuk komplikasi sistemik CSE. 4,5

elektrofisiologi

Sekitar 70-80% dari kasus CSE seluruh kelompok umur akan memiliki onset fokal tetapi secara

umum sekunder. Urutan diprediksi perubahan dalam electroencephalogram (EEG) telah

ditunjukkan pada manusia dewasa dan setidaknya enam hewan models. CSE dimulai dengan

aktivitas epilepsi lokal diikuti oleh semburan umum terisolasi dari aktivitas kejang dengan EEG

normal di antara. Jika pasien tidak sadar antara episode tersebut, maka mereka memenuhi kriteria

klinis untuk CSE. Debit iktal terisolasi bergabung dan menjadi debit terus menerus setelah

sekitar 30 menit. Pembuangan kemudian fragmen dan diselingi dengan periode datar. Pada

akhirnya, pelepasan epileptiform periodik, yang mungkin mencerminkan kegagalan metabolisme

yang mendasari, akan occur.5

Fenomena Motor terkait dengan CSE mengikuti pola yang sama dengan perubahan EEG. Kejang

berulang akan menggabungkan diri ke dalam aktivitas motorik terus menerus, diikuti oleh

fragmentasi aktivitas motorik dan mioklonus. Jika kejang terus berlanjut, maka disosiasi

3

elektromekanis akan ensue. Prognosis untuk hasil neurologis yang baik menurunkan lanjut

bergerak pasien melalui kontinum ini. 6

PERAN EKSITOTOKSIK ASAM AMINO DALAM PENGEMBANGAN STRUKTUR OTAK

SEKUNDER KERUSAKAN PADA CSE

Mesial temporal sclerosis yang paling umum lesi otak yang diperoleh CSE berikut dan mungkin

hasil dari excitotoxicity. Kebanyakan bekerja di bidang ini telah diarahkan pada efek glutamat.

Lucas dan Newhouse, 36 tahun yang lalu, mengamati bahwa glutamat sistemik menghancurkan

sel-sel retina pada tikus pups. Mereka menyarankan bahwa glutamat itu langsung bertanggung

jawab atas kematian sel, meskipun peran neurotransmitter glutamat tidak diketahui. Karena

waktu banyak model hewan dan kultur sel kerja telah berusaha untuk membuktikan hipotesis ini

dan menghubungkannya dengan status epilepticus.Direct penerapan glutamat ke budaya

hippocampus menyebabkan kematian neuronal, yang menyerupai yang terlihat pada model

hewan yang dijelaskan dalam section. berikut karya ini memberikan bukti langsung bahwa CSE

dapat sendiri menyebabkan kerusakan hippocampus. 7

MODEL HEWAN

Status epileptikus kejang telah diinduksi pada hewan model dengan penggunaan bahan kimia

convulsant atau kayu bakar listrik.

Anti-GABA obat-bicucculine diberikan kepada remaja hilangnya neuron di hippocampus,

neokorteks, amygdala, thalamus, dan otak kecil. Hilangnya sel hippocampal menyerupai yang

terlihat pada manusia yang telah meninggal selama CSE. Allylglycine juga dapat menyebabkan

kematian sel bila diberikan systemically.

Glutamatergic asam obat-kainic adalah agonis glutamat yang telah banyak digunakan untuk

menginduksi status epileptikus. Kerusakan hippocampal terlihat setelah CSE pada tikus terkena

intraperitoneal, intra-amgydala, atau asam kainic intraventrikular. Kerusakan ini terlihat di

4

daerah yang sama dari hippocampus dengan yang terlihat pada manusia yang telah meninggal

selama CSE.2 Obat lain yang telah digunakan termasuk N-metil-D-aspartat (NMDA),

quisqualate, dan pentylenetetrazol. Kolinergik obat-pilocarpine dan dipiperidionethane

menyebabkan CSE pada tikus, dan mengakibatkan kerusakan yang menonjol dalam neokorteks,

thalamus, amigdala, dan hippocampus.Model stimulasi listrik juga telah dikembangkan dan

menunjukkan bahwa kematian neuronal terjadi pada hippocampus jika protokol terus menerus

diikuti. Jadi banyak paradigma eksperimental yang berbeda menyebabkan kerusakan yang mirip

dengan hippocampus, dan kerusakan yang mungkin disebabkan oleh adanya status epileptikus

sendiri dan bukan efek langsung dari obat yang digunakan untuk memprovokasi status

epileptikus. Kerusakan hippocampal bilateral dapat terjadi bahkan dengan stimulasi.

Tikus yang telah terkena kainate setelah mereka telah diberikan epilepsi dengan metode kayu

bakar listrik tidak muncul untuk berkembang sebagai banyak kerusakan hippocampus sebagai

tikus non-epilepsi. Hewan dinyalakan memiliki kejang semiologi yang berbeda dalam kejang

mereka cenderung terbatas pada sistem limbik dan lebih panjang lasting.19CSE menginduksi

produksi heat shock protein di beberapa otak regions. Kehadiran heat shock protein dapat

melindungi otak terhadap lanjut rangsangan stres, yang berpotensi merusak neurones.

Implikasinya adalah bahwa kejang berkepanjangan mungkin perlu terjadi pada pasien manusia

naif epilepsi untuk mesial temporal sclerosis mengembangkan, dan setelah telah

mengembangkan episode lebih lanjut dari CSE mungkin tidak memperburuk mesial temporal

yang sclerosis.

MEKANISME DENGAN YANG GLUTAMAT PENYEBAB KEMATIAN CELL

Kelebihan glutamat ekstraseluler dapat mengakibatkan kematian sel dengan menyebabkan

nekrosis, gen menentukan kematian sel, atau both.Reseptor utama yang terlibat dalam

sitotoksisitas yang berkaitan dengan glutamat adalah reseptor NMDA, meskipun reseptor

glutamat lain mungkin involved. reseptor NMDA adalah reseptor ionotropic. Pengikatan

glutamat dan glisin atau D-serin untuk yang sesuai situs pada hasil reseptor dalam masuknya

kalsium melalui ionofor tersebut. Konsentrasi kalsium intraseluler tinggi mengakibatkan aktivasi

5

sejumlah besar proses tergantung kalsium seperti yang dijelaskan berikut ini. Aktivasi protein

kinase C. Enzim ini dipindahkan dari sitosol ke dinding sel, sehingga kerusakan pada dinding sel

Oksida nitrat dan pembentukan radikal bebas. Kalsium merangsang konstitutif nitrat oksida

sintase, menyebabkan peningkatan intraseluler oxide. nitrat oksida nitrat dapat menghambat

respirasi mitokondria secara langsung atau tidak langsung dengan membentuk radikal bebas

peroxynitrite, yang cytotoxic. Aktivasi fosfolipase A2. Enzim ini memecah lipid membran

dengan pelepasan asam arakidonat dan asam lemak lainnya. Salah satu konsekuensi dari

membran kerusakan ini dapat death.sel Aktivasi protease calpain I. Mekanisme enzim ini

menyebabkan kematian sel tidak jelas, tapi calpain I inhibitor yang sebagian neuroprotective.

Stimulasi reseptor glutamat juga menghasilkan pembentukan gen awal langsung, seperti c-fos,

fos-B, c-Juni, dan Juni-B. c-fos mengkode protein Fos, yang memiliki ritsleting leusin

memungkinkan untuk mengikat dan bentuk dimer dengan protein yang sama. Dimer ini

mengikat ke wilayah DNA tertentu (AP-1 situs), yang mengatur ekspresi dari sejumlah akhir

efektor genes. Beberapa gen diatur berbahaya dan beberapa berpotensi saraf. Jadi gen awal

segera mungkin memainkan peran ganda: induksi kematian sel gen ditentukan dan aktivasi

mekanisme perbaikan otak. Reseptor glutamat metabotropic tidak langsung berhubungan dengan

saluran ion, dan stimulasi ini hasil reseptor dalam pembentukan intraseluler second messenger.

Reseptor ini mungkin juga memiliki fungsi beracun dan protektif. Efek berpotensi toksik aktivasi

glutamat metabotropic termasuk potensiasi dari NMDA dan arus membran rangsang lain,

potensiasi rilis kalsium intraseluler, penurunan arus membran hambat, dan penurunan

penghambatan GABAergic. Sebaliknya, efek perlindungan yang potensial adalah penghambatan

pelepasan glutamat sinaptik dan penurunan kalsium influx. kerja Jelas lebih lanjut terkait fungsi

gen awal langsung dan reseptor glutamat metabotropic diperlukan.

Kerusakan hippocampus yang sama tidak terjadi di semua usia pada tikus. Tikus neonatal relatif

tahan terhadap perkembangan kerusakan hipokampus setelah CSE. Kerentanan maksimum

terjadi di P18 ke P21 tikus, dengan kerentanan kurang dari neuron hippocampus pada tikus

dewasa. Perubahan pada manusia tampaknya mencerminkan perubahan yang terlihat pada tikus.

6

Anak-anak yang mengembangkan CSE pada periode neonatal tidak muncul untuk

mengembangkan mesial sclerosis temporal, tetapi yang lain yang paling rentan di bawah usia 3

tahun. 2-8

DAFTAR PUSTAKA

1. Neville B (1997) Epilepsy in childhood. BMJ 315:924–930.

2. Shorvon S (1994) Status epilepticus: its clinical features and treatment in adults and

children. (Cambridge University Press, Cambridge).

3. Schwartzkroin P (1993) Epilepsy: models, mechanisms and concepts. (Cambridge

University Press, Cambridge).

4. Huttenlocher PR, de Courten C (1987) The development of synapses in striate cortex of

man. Human Neurobiology 6:1–9.

5. Ben-Ari Y, Tseeb V, Raggozzino D, Khazipov R, Gaiarsa JL (1994) Gamma-

aminobutyric acid (GABA): a fast excitatory transmitter which may regulate the

development of hippocampal neurones in early postnatal life. Progr Brain Res 102:261–

273.

6. During MJ, Spencer DD (1993) Extracellular hippocampal glutamate and spontaneous

seizure in the conscious human brain. Lancet 341:1607–1610.

7. Carlson H, Ronne-Engstrom E, Ungerstedt U, Hillered L (1992) Seizure related

elevations of extracellular amino acids in human focal epilepsy. Neuroscience Letters

140:30–32.

8. Haglid KG, Wang S, Qiner Y, Hamberger A (1994) Excitotoxicity. Experimental

correlates to human epilepsy. Mol Neurobiol 9:259–263.

7