tugas dr.dwi

5/19/2018 TUGAS Dr.dwi

1/10

TUGAS KELOMPOK XI

Oleh :

Kelompok XI

1. Ryan Arfin I11110011

2. Dwi Erlinda Putri I11110012

3. Minar Nur Cahyani I11110014

4. Neneng Wulandari I11110049

5. Andari Putri Wardhani I11110053

6. Eko Saputro I11110065

7. Edo Putra Priyantomo I11110067

8. Igri Septian Risky 111109018

9. Lisqorina I11109077

SMF NEUROLOGI RSUD DR. SOEDARSO PONTIANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS TANJUNGPURA

2014


2/10

PIRACETAM

Piracetam yang merupakan derivat dari GABA diketahui mempunyai potensi sebagai

antiiskemik, dan dapat mengembalikan perfusi yang abnormal pada kasus stroke dan demensia

dan juga menurunkan kerusakan sel yang diinduksi oleh suatu jejas iskemik lokal. Nama kimia

dari piracetam adalah 2-oxo-pyrrolidone yang merupakan anggota dari keluarga Racetam.

Racetam bekerja dengan merangsang reseptor glutamine yang dapat meningkatkan fungsi

memori. Piracetam biasa digunakan untuk memperbaiki fungsi kognitif pada penuaan atau

kerusakan otak seperti demensia atau Alzheimer.

Mekanisme kerja

Pada level neuronal :

o

Berkaitan dengan kepala polar phospholipid membran

o Memperbaiki fluiditas membran sel.

o Memperbaiki neurotransmisi

o Menstimulasi adenylate kinase yang mengkatalisa konversi ADP menjadi ATP

Pada level vaskular :

o Meningkatkan deformabilitas eritrosit , maka aliran darah otak meningkat

o Mengurangi hiperagregasi platelet

o

Memperbaiki mikrosirkulasi

Farmakokinetik:

Piracetam diabsorbsi sempurna setelah pemberian oral. Konsentrasi puncak dalam plasma

dicapai dalam waktu 30-40 menit, dan bioavailabilitas oral 100%. Waktu paruh eliminasi 5-

6 jam namun dapat mening kat pada usia lanjut terutama pada mereka dengan berbagai

penyakit. Piracetam diekskresi melalui urine secara utuh lebih dari 98 %.

Kontra Indikasi :

Penderita dengan insufisiensi ginjal yang berat (bersihan kreatinin < 20 mL / min).

Penderita yang hipersensitif terhadap piracetam atau derivat pirolidon lainnya, termasuk

komponen obat.

Penderita dengan cerebral haemorrhage.


3/10

Efek Samping :

Nervousness, irritabilitas, insomnia, anxietas, tremor dan agitasi. Pada beberapa pasien telah

dilaporkan : fatigue dan somnolence.

Gangguan gastro-intestinal (nausea, vomiting, diare, gastralgia, sakit kepala, dan vertigo)

pernah dilaporkan. Efek samping lain yang kadang kala terjadi : mulut kering, meningkatnya

libido, meningkatnya berat badan dan reaksi hipersensitif pada kulit.

Peringatan:

Oleh karena piracetam seluruhnya dieliminasi melalui ginjal, peringatan harus diberikan pada

penderita gangguan fungsi ginjal, oleh karena itu dianjurkan melakukan pengecekan fungsi

ginjal.

Oleh karena efek piracetam berpengaruh pada agregasi platelet, peringatan diberikan pada

penderita dengan ganggguan hemostasis, operasi besar atau pendarahan berat.

Hindari penghentian obat secara tiba-tiba, karena dapat menginduksi mioklonus atau kejang

umum pada penderita mioklonus.

Dosis dan cara pemberian :

Pemberian pertama 12 gram perinfus habis dalam 20 menit, dilanjutkan dengan 3 gram bolus

intravena per 6 jam atau 12 gram/24 jam dengan drip kontinyu sampai dengan hari ke 4. Harike 5 sampai dengan akhir minggu ke 4 diberikan 4,8 gram 3 kali per hari per oral. Minggu ke

5 - 12 diberikan 2,4 gram 2 kali sehari peroral.

CITICOLINE

Citicoline (Cytidine diphospocholine, CDP-Choline) adalah mononukleotida yang terdiri

dari ribose, sitosin, pirofosfat, dan kolin. Pada komponen endogen citicholine berperan dalam

sintesis struktur fosfolipid dan formasinya merupakan langkah untuk sintesis Phospatidilcholine.Citicholine juga merupkan sumber dari sintesis asetilkolin yang merupakan neurotransmitter

kunci dan merupakan anggota molekul yang memainkan peranan penting dalam metabolisme

nucleotide. Citicholine akan terhidrolisis pada saluran pencernaan dan masuk ke sirkulasi dalam

bentuk cholin dan cytidine . Pada beberapa studi Choline berperan dalam sintesis acetilcoline

pada otak, dancytidines berperan dalam sintesis beberapa nukleotida.


4/10

Farmakokinetik dan Farmakodinamik

Citicoline adalah molekul organik kompleks yang berfungsi sebagai perantara dalam

biosintesis fosfolipid membran sel. Eksogen citicoline dihidrolisis dalam usus kecil dan mudah

diserap sebagai kolin dan cytidine, di mana mereka memasuki jalur biosintesis yang

memanfaatkan berbagai citicoline sebagai perantara, dan melintasi sawar darah-otak untuk

resynthesis menjadi citicoline di otak. Citicoline ditemukan memiliki efek menghambat

pemecahan fosfolipid membran.

Farmakokinetik:

Absorbsi oral hampir 100%, diserap dalam cytidine dan choline

Bioavailabilitas oral clan i.v. sama.

Brain up take 30 menit .

T-max 6 jam.

Hasil akhir metabolism citicdine adaiah glutation dan phosphatidylchdine.

Mekanisme Kerja

Ada beberapa mekanisme kerja dari citicoline. Pertama, zat ini dapat bertindak sebagai

prekursor phospolipid. Kedua, citicoline terbukti dapat memperbaiki membran neuron. Citicoline

melindungi syaraf kolinergik dari otakanibalisme, suatu proses dimana phospolipid membran di

katabolisme untuk menghasilkan cholin, yang diperlukan dalam sintesis acetylcholine. Hal ini

terjadi ketika suplai cholin kurang, membuat phospolipid membran harus dikatabolisme, untuk

mempertahankan neurotransmisi. Citicoline sebagai sumber eksogen cholin dapat

mempertahankan phospholipid membran (terutama phosphatidyl-choline), dan mencegah

kematian sel syaraf. Selain phospatidylcholine, citicoline bertindak sebagai suatu intermediet

dalam sintesis sphingomyelin, komponen phospolipid membran lainnya. Citicoline juga

mempunyai kemampuan mengembalikan kadar phingomyelin pasca iskemia.


5/10

Citicoline memiliki beberapa mekanisme yang menguntungkan dalam fungsi neurologis,

yang mana citicholine berperan dalam peningkatan phospattidylcholine, memprekursor

pembentukan asetilkolin dan berperan dalam pembentukan neural membrane fosfolipid.


6/10

Kemampuan citicholine dalam menstimulasi sintesis fosfolipid otak pada manusia di

dukung oleh studi yang mana pengonsumsian citicholine 500mg/hari menunjukkan peningkatan

fosfodiester pada jaringan otak contohnya gliserofosfocholine dan glicerophospoethanolamine.

Keuntungan lain yang dapatkan dalam penggunaan citicholine pada pasien iskemia dengan

penurunan kadar asam lemak bebas pada sisi lesi adalah menginduksi reduksi iskemia dengan

meningkatkan asam lemak bebas, asam arakhidonat dan memperbaiki fungsi membrane, pada

keadaan iskemia norepinefrin yang dilepaskan kecil, dan dopamine mungkin meningkat, pada

beberapa hewan uji citicholinne meningkatkan survival time dengan meningkatkan dilatasi

pembuluh darah sehingga meningkatkan cerebral blood flow.

Citicholine memiliki efek neuroprotektif. Yang mana mempengaruhi cardiolipin pada

membran mitokondria yang mana citicholine berperan dalam pemeliharaan fungsi mitokondria,

disamping itu citicholine berperan dalam pemeliharaan spingomielin, yang berperan dalam

transduksi signal pada sel saraf. Pada studi yang melibatkan 272 pasien di Jeoang dengan

diagnosis infark serebral pemberian citicoline 1000mg/hari IV menunjukkan adanya peningkatan

kesadaran dan status neurologis pada stroke akut.

Indikasi:

Strok iskemik dalam < 24 jam pertama dari onset

Strok hemoragik intraserebral.

Kontra indikasi:

Penderita yang hipersensitifitas terhadap citicholine.

Peringatan dan perhatian:

Dalam keadaan akut dan gawat, citicoline harus diberikan bersama-sama dengan obat-

obat yang dapat menurunkan tekanan intrakranial atau obat hemostatik, suhu badan dijaga

agar tetap rendah.

Pada strok hemoragik intraserebral jangan memberikan citicholine dosis lebih dari 500

mg sekaligus, jadi harus dosis kecil 100 mg - 200 mg, 2-3 kali sehari.

Pemberian secara intravena harus perlahan- lahan.

Efek samping:

o Reaksi hipersensitif : ruam kulit.


7/10

o Insomnia, sakit kepala, pusing, kejang, mual, anoreksia, nilai fungsi hati abnormal pada

peme riksaan laboratorium, diplopia, perubahan tekanan darah sementara dan malaise.

Dosis dan cara pemakaian:

Bisa diberikan dalam 24 jam sejak awal stroke.

Untuk strok iskemik : 250 - 1000 mg/hari, i.v. terbagi dalam 2 - 3 kali/hari selama 2 - 14 hari,

Untuk stroke hemoragik : 150-200 mg/hari, i.v, terbagi dalam 2-3 kali/hari selama 2 - 14 hari

Bukti Klinis:

Citicoline nampaknya memperbaiki outcome fungsional dan mengurangi defisit

neurologis dengan dosis optimal 500 mg/hari yang diberikan dalam 24 jam setelah

onset.

Citicoline 500 mg peroral selama 6 minggu pada pasien strok iskemik akut 24 jam dari

onset tidak efektif memperbaiki outcome pasien, tetapi pada analisis post hoc

mengindikasikan bahwa citicoline bermanfaat pada subgroup pasien strok iskemik akut

yang diteliti (Kelas l, Tingkat Evidensi A)

MANITOL

Manitol (osmitrol) merupakan 6-karbon alkohol, yang tergolong sebagai obat diuretik

osmotik. Istilah diuretik osmotik terdiri dari dua kata yaitu diuretik dan osmotik. Diuretik ialah

obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urine dengan adanya natriuresis

(peningkatan pengeluaran natrium) dan diuresis (peningkatan pengeluaran H2O). Adanya manitol

dalam sirkulasi akan meningkatkan tekanan osmotik sehingga jumlah elektrolit dan air yang

dieksresi bertambah besar. Tetapi untuk menimbulkan diuresis yang cukup besar diperlukan

dosis diuretik usmotik yang cukup tinggi. Tempat kerja utama manitol adalah: (1) tubuli

proksimal, yaitu dengan menghambat reabsorpsi natrium dan air melalui daya osmotiknya; (2)

angsa henle, yaitu dengan penghambatan reabsorpsi natrium dan air oleh karena hipertonisitas

daerah medula menurun; (3) duktus koligentes, yaitu dengan penghambatan reabsorpi natriumdan air akibat adanya papillary wash out, kecepatan aliran filtrat yang tinggi, atau adanya faktor

lain.


8/10

Manitol dapat menurunkan tekanan maupun volume intra okuler maupun serebrospinal

dengan meninggikan tekanan osmotik plasma sehingga air dari kedua macam cairan tersebut

akan berdifusi kembali ke dalam plasma dan ke dalam ruang ekstra sel. Di dalam sirkulasi cairan

akan dikeluarkan dari tubuh dengan mekanisme kerja manitol pada ginjal.

Mekanisme Kerja

Manitol adalah larutan Hiperosmolar yang digunakan untuk terapi meningkatkan

osmolalitas serum. Dengan alasan fisiologis ini, cara kerja Diuretic Osmotik (Manitol) ialah

meningkatkan osmolalitas plasma dan menarik cairan normal dari dalam sel otak yang

osmolarnya rendah ke intravaskuler yang osmolar tinggi, untuk menurunkan edema otak.

Penelitian untuk mengetahui efek, mekanisme kerja dan efektifitas secara klinis manitol

untuk menurunkan TIK. Telah diketahui pemberian manitol banyak mekanisme aksi yang terjadi

pada sistem sirkulasi dan darah dalam mengatur hemostasis dan haemodinamik tubuh, sehingga

menjadi obat pilihan dalam menurunkan peningkatan tekanan intra cranial. Berdasarkan

farmakokinetik dan farmakodimik diketahui beberapa mekanisme aksi dari kerja manitol adalah

untuk menurunkan Tekanan Intra cranial masih terus dipelajari dan beberapa hal yang berkaitan

antara lain:

1. Menurunkan Viskositas darah dengan mengurangi haematokrit, yang penting untuk

mengurangi tahanan pada pembuluh darah otak dan meningkatkan aliran darahj keotak, yang

diikuti dengan cepat vasokontriksi dari pembuluh darah arteriola dan menurunkan volume

darah otak. Efek ini terjadi dengan cepat (menit).

2. Manitol tidak terbukti bekerja menurunkan kandungan air dalam jaringan otak yang

mengalami injuri, manitol menurunkan kandungan air pada bagian otak yang yang tidak

mengalami injuri, yang mana bisa memberikan ruangan lebih untuk bagian otak yang injuri

untuk pembengkakan (membesar).

3.

Cepatnya pemberian dengan Bolus intravena lebih efektif dari pada infuse lambat dalammenurunkan Peningkatan Tekanan intra cranial.

4. Terlalu sering pemberian manitol dosis tinggi bisa menimbulkan gagal ginjal. ini dikarenakan

efek osmolalitas yang segera merangsang aktivitas tubulus dalam mensekresi urine dan dapat

menurunkan sirkulasi ginjal.


9/10

5. Pemberian Manitol bersama Lasik (Furosemid) mengalami efek yang sinergis dalam

menurunkan PTIK. Respon paling baik akan terjadi jika Manitol diberikan 15 menit sebelum

Lasik diberikan. Hal ini harus diikuti dengan perawatan managemen status volume cairan

dan elektrolit selama terapi Diuretik.

Dosis manitol yang dapat mengkoreksi peningkatan intrakreanial adalah 0,5-1 g/kgBB. 100 mL

larutan manitol 20% biasa digunakan pada pasien dewasa.

Indikasi

Manitol bekerja dengan menekan efek osmotik cairan tubular, menghambat reabsorpsi

air, dan menjaga laju aliran urin dengan syarat membran normal. Hal ini melindungi ginjal dari

kerusakan. Manitol juga dapat meningkatkan aliran plasma ginjal yang menyebabkan efek

vasodilatasi, sehingga manitol dapat digunakan untuk evaluasi oligouria akut dan keadaan

penurunan pada sebagian fungsi glomerulus seperti pada kehilangan cairan tubuh yang berlebih.

Pada penanganan perdarahan intrakranial atau penyakit serebrovaskuler dengan tanda-tanda

peningkatan tekanan intrakranial dapat pula diberikan manitol sebagai anti udem.Manitol jarang

diberikan dalam kasus gagal ginjal kronis kecuali pada keadaan yang menyertai dialysis disegr

sisequilibrium syndrome. Dalam hal ini kerja manitol mengurangi udem serebral yang

menyebabkan mual, muntah, tremor, dan kejang. Manitol dapat pula digunakan untuk

mengeluarkan racun dan obat pada kasus keracunan atau over dosis obat.

Kontra Indikasi

Pada penderita payah jantung pemberian manitol berbahaya, karena volume darah yang

beredar meningkat sehingga memperberat kerja jantung yang telah gagal. Pemberian manitol

juga dikontraindikasikan pada penyakit ginjal dengan anuria, kongesti atau udem paru yang

berat, dehidrasi hebat, dan perdarahan intra kranial, kecuali bila akan dilakukan kraniotomi, serta

pada pasien yang hipersensitivitas terhadap manitol.

Sediaan

Manitol tersedia dalam berbagai kemasan dan konsentrasi, yaitu: Manitol 10% dalam

kemasan plabottle 250 ml (25 gr) dan 500 ml (50 gr). Manitol 20% dalam kemasan plabottle 250

ml (50 gr) dan 500 ml (100 gr).


10/10

Efek Samping

Manitol adalah larutan hiperosmolar, larutan ini tidak boleh dicampur dengan produk lain

Larutan hiperosmotik manitol harus diberikan dengan pelan-pelan secara injeksi intravena dan

tidak boleh dicampur dengan darah dalam peralatan transfusi.

Hiperkalemia juga dapat timbul, dimana kadar potasium meningkat dalam darah. Pasien

harus segera diobservasi untuk tanda-tanda ketidakseimbangan elektrolit dan cairan ini dengan

pemeriksaan elektrolit darah. Reaksi anafilaksis atau alergi bisa terjadi yang menyebabkan

kardiak output dan tekanan arterial gagal drastis. Destruksi eritrosit yang ireversibel juga dapat

terjadi pada pemberian manitol.

DAFTAR PUSTAKA

Davalos A., Alvarez-Sabin J., Castillo J. et al. (2012) Citicoline in the treatment of acute

ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ictus

trial). Lancet 380, 349357.

Hurtado O., Moro M. A., Cardenas A. et al. (2005) Neuroprotection afforded by prior citicoline

administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport. Neurobiol. Dis.

18, 336345.

Hurtado O., Moro M. A., Cardenas A. et al. (2005) Neuroprotection afforded by prior citicoline

administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport. Neurobiol. Dis.

18, 336345.

Soustiel JF, Vlodavsky E, Zaaroor M: Relative effects of mannitol and hypertonic saline oncalpain activity, apoptosis and polymorphonuclear infiltration in traumatic focal brain injury.

Brain Res 1101:136144, 2006 .

Wakai A, Roberts I, Schierhout G: Mannitol for acute traumatic brain injury. Cochrane Database

Syst Rev (1):CD001049, 2007

Kristina Leuner, Christopher Kurz1, Giorgio Guidetti, Jean-Marc Orgogozo and Walter E.

Mller, Improved mitochondrial function in brain aging and Alzheimer disease the new

mechanism of action of the old metabolic enhancer piracetam, Frontiers in Neuroscience

Neuropharmacology (4):1-11, 2010.

Quresy Irfan , Endres John R. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent withNeuroprotective,

Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties. Natural Medicine Journal 2(6), 2010.

Rang, H. P., & Dale, M. M. (2012).Rang & Dales Pharmacology (7th ed.). London: Churchill

Livingstone

tugas dr.dwi

Documents