trans kejang

8/18/2019 Trans kejang

1/43

Kejang pada Neonatus : Sebuah Perbaruan dalam Mekanisme dan

Penatalaksaan.

Frances E. Jensen, M

!bstrak

Risiko kejang tertinggi selama masa hidup seseorang terletak pada usia neonatus.

Terapi yang paling sering diterapkan saat ini memiliki efikasi yang sangat terbatas.

Walaupun belum ada perubahan besar dari terapi yang dilakukan pada kejang

neonatus dalam beberapa dekade terakhir ini, telah ditemukan beberapa pemahaman

baru mengenai mekanisme perubahan pada otak seiring perkembangan neonatus

dimana hal ini sangatlah berkaitan dengan munculnya kejang dan kemampuan respon

terhadap obat-obatan antikejang. Di sini kami menyediakan sebuah ringkasan dari

pendekatan terbaru terhadap diagnosis dan penatalaksanaan kejang yang terjadi pada

neonatus, mengidentifikasi beberapa temuan terbaru dari patofisiologi kejang pada

neonatus yang mungkin dapat dijadikan dasar untuk merancang sebuah rencana terapi

yang lebih baik.

PEN!"#$#!N

Kejang pada neonatus merupakan sebuah contoh penting dari sindrom penyakit

kejang yang hanya terjadi pada usia spesifik tertentu. Apabila dibandingkan dengan

kejang yang terjadi pada usia lebih tua, kejang yang terjadi pada neonatus memiliki

etilogi semilogi dan temuan elektroencephalografi yang berbeda, dan dapat

menunjukkan resistensi terhadap obat-obatan kejang yang efektif digunakan pada

kejang pada populasi usia lain. atofisisologinya yang unik telah lama menjadi subjek

dari berbagai studi klinis, dan usaha untuk menemukan sebuah upaya pengobatan

baru seringkali menemukan kesulitan karena hal tersebut.


2/43

Epidemiologi dan Etiologi

Risiko tertinggi terjadinya kejang selama masa hidup terletak pada masa neonatus

!".#$%&"''' neonatus hidup di Amerika (erikat). *nsidensi relati+e lebih tinggi pada

neonatus yang lahir premature kurang dari ' minggu masa kehamilan. ", terjadi

pada sekitar ./0 neonatus dari kelompok ini dibandingkan dengan hasil kejadian

berupa ".%0 pada neonatus yang lahir pada usia kehamilan yang lebih tua. ada

neonatus, terdapat kemungkinan besar terjadinya kejang akibat kelainan yang hanya

bersifat kecil pada sistem saraf pusat dan sistemik pada neonatus. Kebanyakan kejang

pada neonatus menunjukkan gejala yang jelas1 kejadiannya dapat bersifat sangat

parah dan sulit dikontrol dengan A2Ds !telah didefinisikan) yang tersedia saat ini. ,

dan dapat meninggalkan sekuel jangka panjang pada sistem saraf. (alah satu kejadiankejang yang ringan seperti benign familial neonatal sei3ures dan kejadian kejang yang

hanya bersifat sementara lain, seperti kejang yang diakibatkan kelainan elektrolit

yang dapat dengan mudah diobati. Kebanyakan dari kejadian kejang ini dapat sembuh

tanpa ada gejala sisa jangka panjang.

enyebab paling umum dari kejang neonatus ialah hypo4ic&ischemic encephalopathy

!5*2), yang dialami sekitar "$6&"''' neonatus hidup 6 . 7aktanya, sekitar dua

pertiga dari kasus kejang pada neonatus disebabkan oleh 5*2 8. Kejadian ini

biasanya terjadi pada kondisi dimana anak menderita asfiksia pada saat dilahirkan,

respiratory distress, atau sebagai komplikasi dari diberikannya e4tracorporeal

membrane o4ygenation !29:;) pada usia yang dini atau pada anak yang dilakukan

cardiopulmonary bypass sebagai tindakan operatif %. Dalam kasus 5*2, kejadian ini

biasanya terjadi pada hari pertama hingga ke 6 masa hidup a. 5*2

berhubungan erat dengan kejadian kejang pada neonatus, sebagaimana dilaporkan

dalam 8'$ ='0 dari kasus #,/. Kelaian otak lainnya , termasuk diantaranya stroke

pembuluh darah +ena dan arteri serta perdarahan intracerebral dan subaraknoid juga

terkadang secara klinis tampak diserta dengan kejang. (elain dari 5*2 dan penyebab


3/43

dari cerebro+ascular, penyebab kejang terumum kpada neonatus selanjutnya berasal

dari etiologi infeksi dan malformasi pembentukan korteks otak. *nfeksi bakteri yang

paling umum mengakibatkan kejang pada neonatus ialah infeksi ?roup @

streptococcus dan 2scherichia coli. *nfeksi yang disebabkan agen infeksi bukan

bekteri ialah infeksi to4oplasmosis intra-rahim, herpes simple4, co4sackie, atau

cytomegalo+irus. :alformasi perkembangan dari korteks otak yang umumnya

ditemukan bersamaan dengan kejadian kejang neonatus termasuk diantaranya adalah

lissencephaly, polymicrogyria, focal cortical dysplasia, dan tuberous sclerosis

Kelainan metabolik yang biasanya mengakibatkan kejang pada neonatus ialah

hipoglikemia, hipokalsemia, hipomagnesemia, serta kelainan elektrolit dan asam

amino lain. @anyak kelainan metabolik ini yang pada umumnya dapat dengan segeradiatasi, !seperti koreksi glukosa dan gangguan elektrolit) dan ketika kelainan

metabolik tersebut yang dibuktikan menjadi penyebab utama kejang pada neonatus,

jarang ditemukan adanya kaitan dengan kejadian komplikasi jangka panjang. Kejang

yang tergantung dengan yrido4ine-dependent dapat terjadi sebagai kejang yang

bersifat tunggal dan refrakter !tidak menunjukkan respon terhadap terapi antikejang)

dalam hari pertama kehidupan, namun dapat segera diatasi dengan pemberian

pyrido4ine intra+ena. Kelainan metabolism asam amino dan asam organic pada a


4/43

hari ke %), yang terjadi secara sementara selama " hari atau lebih pada hari ke % atau

ke enam setelah bayi dilahirkan ".

Kejang pada neonatus dapat bersifat resisten terhadap obat-obatan antiepilepsi !A2D)yang seringkali ditemukan dengan efektif dapat mengatasi kejadian kejang yang

terjadi pada indi+idu dengan usia lebih tua, terutama apabila kejang bersifat

simtomatik dan dikarenakan 5*2. Terapi kon+ensional A2Ds yang efektif pada anak

dengan usia lebih tua dan orang de


5/43

neuroimaging "%$">. (ebagai hasil dari majunya pelayanan kesehatan, beberapa

dari etiologi kejang neonatus dengan hasil akhir yang lebih baik, seperti kejang

hypocalcemic, telah menurun angka kejadiannya dari yang sebelumnya sekitar '0

pada tahun "/='s menjadi %0 pada saat ini 6. (aat ini, 5*2 menjadi penyebab yang

paling umum menyebabkan kejang yang bersifat refrakter pada neonatus. 8.

(ementara bayi yang lahir pada usia cukup bulan memiliki risiko tertinggi terhadap

kejang !hal ini berla


6/43

menunjukkan sekitar #'0 dari pemeriksaan 22? pada neonatus menunjukkan

kejadian kejang secara grafis 22?, yang tidak disertai klinis kejang yang kasat mata.

6". ;leh karena itu, pemeriksaan 22? sangatlah penting dilakukan untuk

menge+aluasi keberhasilan terapi pada kelompok usia ini. (ebuah 22?, full lead,

!dengan 6' lead) merupakan alat yang paling sensiti+e dalam mendeteksi kejang

multifocal !?ambar "). Karena 22? full lead sulit didapatkan pada kondisi emergensi

pada banyak *9E !neonatal intensi+e care units), penggunaan alat amplitude

integrated 22? !a22?) banyak digunakan sebagai alternati+e. refs) a22? biasanya

didapatkan dari sepasang atau beberapa lead dalam jumlah terbatas, yang

ditampakkan sebagai fast 7ourier spectral transform. Dengan a22?, kejang dapat

dideteksi dengan perubahan akut yang teradapat pada lebar spektral, dan sebuahgambaran mentah 22? dari satu channel 22? dapat dilakukan oleh pemeriksaan

untuk melakukan konfirmasi 66. @eberapa peneliti melaporkan bah%0 dari pemeriksaan 22? full lead kon+ensional. 6$6#

6/.

(ekali kejadian kejang pada neonatus telah dikonfirmasi, perlu diidentifikasikan

kemungkinan terjadinya kejang berasal etiologi yang dapat disembuhkan, seperti

kejang yang dikarenakan kelainan metabolik. enilaian serologis termasuk

pemeriksaan darah dan uji serologis perlu dilakukan untuk mendeteksi adanya

infeksi. Kelainan metabolic yang mungkin terjadi meliputi seperti asidosis,

hipokalemi, hipomagnesemia, dan hypoglikemia. Waktu terjadinya kejang dapat

menjadi indikator yang penting, contohnya pada kejadian kejang dalam fenomena

Cfifth day fits, dikarenakan hipokalsemia.!tolong diklarifikasi) kejang yang

dikarenakan dependensi terhadap yrido4ine ampak sebagai kejang yang bersifat

refrakter yang terjadi pada masa a


7/43

yang terjadi pada 68-8# jam a


8/43

kebanyakan dari kejang refrakter terjadi dikarenakan asfiksia berulang dan jangka

6$/= jam) dan prognosis yang buruk, terapi a


9/43

saat ini ialah dengan cara menurunkan suhu basal tubuh menjadi .% derajat 9

selama >6 jam #. (ementara sebuah pemeriksaan dengan a22? dilakukan secara

rutin untuk memonitor akti+itas otak selama kondisi hipotermia ini, efek dari

hipotermia pada kejadian dan tingkat parah kejang pada neonatus belum dapat

ditentukan 88.

Pato&isiologi

(ebagai respon dari pernyataan bah


10/43

(alah satu diantara 7aktor-faktor yang bertanggungja, dan dengan cara yang sama,

pada sebuah model tikus, kerentanan akan kejadian kejang juga meningkat pada

minggu kedua setelah bayi dilahirkan. 8# 8%,8/.!tolong diklarifikasi) sebagai

akibat dari perkembangan yang belum sempurna dari sistem neurotransmitter, yang

biasanya menjadi target utama obat-obatan antiepilepsi kon+ensional. ada akhirnya,

status mielinasi minimal pada daerah struktur korteks dan subkorteks menghasilkan

kelainan dari fungsi yang bersifat multifocal pada otak, dan hal inilah yang berpotensi

mencetuskan kejang pada kelompok usia ini. %',%".

eriode neonatus merupakan periode di mana terjadi peningkatan fisiologi

eksitabilitas yang intens dari sinaptik, karena sinaptogenesis yang terjadi pada periode

ini secara keseluruhan bergantung terhadap akti+itas tersebut.!R27() pada manusia,

kepadatan sinaps dan spina dendrite mencapai puncaknya pada usia gestasi cukup

bulan dan pada bulan pertama sejak lahirnya bayi %6 %. Ditambah dengan

keseimbangan dengan sinaps pemicu dan penghambar lebih condong kepada sinaps

yang cenderung mencetuskan sebuah akti+itas listrik yang berlebihan pada otak, yang

pada akhirnya dapat berakibat kejang 8% . glutamate merupakan neurotransmitter

pemicu utama pada sistem saraf pusat, sementara -amino-butyric acid !?A@A)

merupakan neurotransmitter penghambat utama. Terdapat banyak bukti yang

didaptkan dari penelitian terhadap model binatang dan juga jaringan manusia yang

menunjukkan bah


11/43

Meningkatn'a eksitabilitas sel otak neonatus

Reseptor glutamate merupakan hal yang sangat berpengaruh terhadap kerja otak dan

terkadang dalam sesaat diekspresikan terlalu banyak di sistem saraf pusat pada masa

perkembangan dibandingkan dengan jumlahnya pada saat seseorang menginjak masa

de. Kanal tersebut terlokaslisasi di

area sinaps dan non-sinaptik dari neuron, dan juga diekspresikan di glia. (ubtipereseptor inotropik diklasifikasikan berdasarkan akti+asi selektif dari ligand spesifik,

-methyl-Daspartate !:DA), L-amino--hydro4y-%-methyl-8-iso4a3olepropionic

acid !A:A), dan kainate.

Reseptor :DA bersifat heteromeric, termasuk subunit yang pasti ada, subunit R",

dan kemampuan kerjanya tergantung pada perkembangan otak. ada otak yang belum

berkembang secara sempurna, subunit R6 yang dominan ialah subunit R6@,

dengan kolerasi fungsional berupa


12/43

kejang pada otak yang imatur ='$=6. amun, potensial klinis dari antagonis :DA

terbatasi oleh efek sedatifnya yang tinggi potensi lainnya yang menakutkan, termasuk

kemampuannya untuk menginduksi terjadinya apoptosis pada otak yang imatur =,=8.

Mang lebih penting, memantine, sebuah agen yang baru-baru ini diuji penggunaan

klinisnya sebagai neuroprotectant pada pasien dengan Al3heimerNs disease, mungkin

dapat dijadikan pengecualian karena efek sampingnya yang lebih kecil, dikarenakan

mekanisme kerjanya yang bergantung pada penggunaan =",=6,=%. (ementara reseptor

:DA telah dilaporkan diaktifkan secara selektif dalam proses yang berkaitan

dengan pembentukan dan pembelajaran, subtipe A:A dari reseptor glutamatlah

yang dikatakan sebagai subtype reseptor dengan eksitasi yang paling cepat dalam

transmisi sinaptik. Fagipula, tidak seperti :DA , kebanyakan dari reseptor A:A!A:AR) tidak bersifat permeable terhadap kalsium. Reseptor A:A memiliki sifat

heteromerik dan terdiri dari 8 subunit, yang merupakan kombinasi dari subunit

?luR", ?luR6, ?luR atau ?luR8 %>. amun, pada otak imatur tikus dan manusia,

reseptor A:A bersifat permeable terhadap kalsium dikarenakan tidak adanya

subunit ?luR6 !?ambar 6 dan gambar )%= ==. Regulasi reseptor subunit A:A

bergantung dengan tingkat perkembangan otak, dengan diekspresikannya hanya

sejumlah kecil ?luR6 hingga minggu ke pasca dilahirkannya neonatus pada otak

tikus dan hingga satu tahun pertama kehidupan pada korteks otak manusia %% =>. ;leh

karena itu, reseptor A:A pada otak imatur, dikarenakan permeabilitasnya yang

tinggi terhadap kalsium, memiliki peran penting dalam kontribusinya terhadap tidak

hanya terhadap meningkatnya eksitabilitas otak tapi juga karena kemampuannya

member sinyal akti+asi terhadap reseptor yang bersifat activity-dependent . @aik

reseptor :DA maupun A:A diekspresikan pada le+el dan komposisi subunit yang

dapat meningkatkan eksitabilitas jaringan saraf pada usia aterm pada bayi manusia

dan pada minggu kedua setelah dilahirkan pada he


13/43

terapi kon+ensional agonis A2D dan ?A@A. Topiramate, yang penggunaannya dalam

mengatasi dan mengontrol kejang pada anak dan orang de' Ditambah lahi,

topiramate dalam kombinasi hipotermia ditemukan bersifat protektif pada model

neonatus tikus dengan stroke. >" Terakhir, antagonis spesifik A:AR, Talampanel,

yang saatu ini sedang dalam uji klinis pase ** pada anak dan de6.

Penurunan E&ikasi dari Neurotransmittor inhibitor pada (tak )matur.

2kpresi dan fungsi *nhibitor reseptor ?A@AA juga ditemtukan oleh perkembangan

otak. (tudi yang dilakukan pada model tikus menunjukkan bah%, dan dengan

kejadian yang sama secara klinis, kejang pada mencit yang imatur menunjukkan

respon terapi yang tidak memuaskan terhadap ben3odia3epines >= >>.

2kspresi reseptor dan komposisi subunit sudah dapat menjelaskan sebagian dari

alasan mengapa kejang yang terjadi pada otak yang imatur menunjukkan sifat

resistensi terhadap terapi kon+ensional A2Ds yang bekerja sebagai agonis ?A@A.

amun, pada otak yang telah berkembang secara sempurna, terdapat sifat inhibisi


14/43

terhadap sifat eksitabilitas sel saraf +ia agonis ?A@A yang bergantung dengan

kemampuan reseptor ?A@AA dalam menghasilkan influks klorida !9lO) dari sel

saraf, yang akan menyebabkan hiperpolarisasi >#. ada otak bagian depan !forebrain)

yang imatur, akti+asi reseptor ?A@A dapat menyebabkan depolarisasi daripada

hiperpolarisasi >/ #' #" karena gradient 9lO berbanding secara terbalik pada otak yang

imatur, le+el 9l- intraseluler tinggi pada otak yang imatur dikarenakan kurang

diekpresikannya 9l- eksporter K996 apabila dibandingkan dengan ekspresinya pada

otak matur. !?ambar 6 dan ?ambar ) #6. (tudi baru terhadap otak manusia

menunjukkan bah


15/43

anggota kanal ion KP yang lain, Kanal 59 !atau h), yang juga menunjukkan fungsi

yang bergantung dengan perkembangan otak. Arus dari kanal h currents penting

untuk menjaga resting membrane potential dan eksitabilitas dendrite #=, dan fungsinya

diregulasi oleh ekspresi isoform. ;tak yang imatur memiliki ekspresi 59" isoform

yang relati+e rendah, yang berfungsi menurunkan eksitabilitas dendrit pada otak

orang de. ;leh karena itu, maturasi kanal ion juga berkontribusi dari kejadian

hipereksitabilitas pada otak imatur, dan juga memiliki efek kumulatif apabila terjadi

bersamaan dengan kelainan pada kanal ligand-gated yang telah disebutkan

sebelumnya. @aru-baru ini, sebuah bloker 59 selektif telah menunjukkan potensi

dalam mengganggu akti+itas synchronous epileptiform pada hipokampus neonatus

mencit

##

, menunjukkan bah


16/43

kejang pada bayi, juga memiliki akti+itas rmenurunkan ekpresi gen 9R5 /%. ;leh

karena itu, modulasi neuropeptida dapat dijadikan area untuk dilakukannya penelitian

guna pengembangan terapi kejang pada neonatus.

Peningkatan potensial dari respon in&lamasi terhadap kejang pada otak imatur

Kejang pada neonatus dapat terjadi dalam keadaan adanya inflamasi yang disebabkan

infeksi yang tejadi se+ara bersamaan atau sekunder terhadap kerusakan akibat

terjadinya hipoksia& iskemia. Terdapat sebuah bukti eksperimental dan klinis

mengenai akti+asi a,/#,//. Mang

penting adalah ditemukan pula bah


17/43

Kerusakan sel sara& selekti& pada otak 'ang berkembang

Di tengah banyaknya studi yang menyatakan bah


18/43

is&ungsi sistem sara& 'ang diinduksi kejang: potensi interaksi antara

epileptogenesis dan perkembangan kecacatan neurokogniti&

Walaupun terdapat kematian neuron minimal pada sebagian besar model kejang

neonatus, hasil jangka panjang kejang neonatus kemungkinan diakibatkan oleh

perubahan jaringan saraf yang diinduksi oleh kejang. @ukti dari teori ini berasal dari

beberapa penelitian yang menunjukkan kerusakan elastisitas dari sinaps dan

kerusakan potensi jangka panjang serta gangguan belajar di kemudian hari pada

mencit setelah kejang neonatus ""/,"6'. eriode neonatus menunjukkan tahapan

perkembangan alami elastisitas sinaps ketika belajar dalam


19/43

kerusakan selektif dari inhibis ?A@Aergik dalam satu minggu "6#. Terdapat bukti

bah


20/43

:eskipun adanya data-data untuk efek samping pada he


21/43

sangat berkembang jika ada biomarker akurat untuk efikasi terapi akut dan kronis,

tetapi untuk saat ini hanya ada 22?. engukuran integritas metabolik otak seperti

spectroskcopy resonansi magnetik atau spectroscopy inframerah jarak dekat, bila

dikombinasikan dengan data 22?, dapat menunjukkan pengukuran yang baik untuk

efikasi terapi. enggunaan pemantauan dengan 22? kontinu dalam studi klinis terapi

kejang neonatal akan menjadi penting. enghentian kejang merupakan tujuan

terapeutik penting, namun peningkatan perkembangan saraf juga merupakan hasil

yang sangat penting.

#capan %erima Kasih

enulis mengakui dukungan dari the ational institutes of 5ealth !grants R;"

(">"# and D" ;D''8>, the 2pilepsy Therapy De+elopment roject, and a

grant from arents Against 9hildhood 2pilepsy. Additional support


22/43

-e&erensi

". (cher :(, Aso K, @eggarly :2, et al. 2lectrographic sei3ures in preterm and full-

term neonatesG clinical correlates, associated brain lesions, and risk for neurologic

seJuelae. ediatrics "//1/"G"6#$"8. ub:edG #8"=8>%

6. Ronen ?:, enney (, Andre%.

ub:edG /##'8%6

. (aliba R:, Annegers 7, Waller DK, et al. *ncidence of neonatal sei3ures in 5arris

9ounty, Te4as, "//6$"//8. Am. 2pidemiol "///1"%'!>)G>=$>=/. ub:edG

"'%"68'

8. Tekgul 5, ?au+reau K, (oul , et al. The current etiologic profile andneurode+elopmental outcome of sei3ures in term neG"6>'$"6#'. ub:edG "=%#%68

%. Holpe, . eurology of the ne#'

/. ?luckman D, Wyatt (, A33opardi D, et al. (electi+e head cooling "

"'. 9oppola ?, 9astaldo , :iraglia del ?iudice 2, et al. A no+el K9B6 KP

channel mutation in benign neonatal con+ulsions and centrotemporal spikes.

eurology 6''1="!")G""$"8. ub:edG "6#8>">=


23/43

"". (ingh A, Westensko< , 9harlier 9, et al. K9B6 and K9B potassium

channel genes in benign familial neonatal con+ulsionsG e4pansion of the functional

and mutation spectrum. @rain 6''1"6= !t "6)G6>6=$6>>. ub:edG "8%8"%>

"6. 9oppola ?, Heggiotti , Del ?iudice 2:, et al. :utational scanning of potassium,

sodium and chloride ion channels in malignant migrating partial sei3ures in

infancy. @rain De+ 6''=16#!6)G>=$ >/. ub:edG "="=#%/8

". 9laes FR, 9eulemans @, Audenaert D, et al. De no+o K9B6 mutations in

patients


24/43

66. Fa>'$>>>. ub:edG ">/'#>=8

6=. (hellhaas RA, 9lancy RR. 9haracteri3ation of neonatal sei3ures by con+entional

22? and singlechannel 22?. 9lin europhysiol 6''>1""#!"')G6"%=$6"=".

ub:edG ">>=%='>

6>. Tekgul 5, @ourgeois @7, ?au+reau K, et al. 2lectroencephalography in neonatal

sei3uresG comparison of a reduced and a full "'&6' montage. ediatr.eurol

6''%16!)G"%%$"=". ub:edG "%>'#/8

6#. 9lancy RR. (ummary proceedings from the neurology group on neonatal

sei3ures. ediatrics 6''=1"">! t 6) (6-(>.

6/. de Hries F(, Toet :9. Amplitude integrated electroencephalography in the full-

term ne>. +iii. ub:edG

"=6/>=#6


25/43

. @artha A, (hen , Kat3 K5, et al. eonatal (ei3uresG :ulti-9enter Hariability in

9urrent Treatment ractices. ediatric Research. 6''> *n ress.

8. (ankar R, ainter :. eonatal sei3uresG After all these years >>. ub:edG "%>%8'>

%. @ooth D, 2+ans D. Anticon+ulsants for neonates . @oylan ?@, Moung K, anerai R@, et al. Dynamic cerebral autoregulation in sick

ne/>/8#. 9armo K@, @arr . Drug treatment of neonatal sei3ures by neonatologists and

paediatric neurologists. .aediatr.9hild 5ealth 6''%18"!>)G"$"=. ub:edG

"='"8"

/. :alingre ::, Han Rooij F?, Rademaker 9:, et al. De+elopment of an optimal

lidocaine infusion strategy for neonatal sei3ures. 2ur..ediatr 6''=1"=%!/)G%/#$

='8. ub:edG "==/"8'/

8'. (il+erstein 7(, 7erriero D:. ;ff-label use of antiepileptic drugs for the treatment

of neonatal sei3ures. ediatr eurol 6''#1/!6)G>>$>/. ub:edG "#=/>8#

8". ellock . Antiepileptic drugs trialsG neonates and infants. 2pilepsy Res

6''=1=#!")G86$8%. ub:edG "=>>"8'

86. 5maimess ?, Kadhim 5, assogne :9, et al. Fe+etiracetam in a neonate =6#"

8. acobs (, 5unt R, Tarno


26/43

8%. Rakhade (, ensen 72. 2pileptogenesis in the immature brainG emerging

mechanisms. at Re+ eurol 6''/1%!>)G#'$/". ub:edG "/%>#8%

8=. 5auser WA, Annegers 7, Kurland FT. *ncidence of epilepsy and unpro+oked

sei3ures in Rochester, :innesotaG"/%$"/#8. 2pilepsia "//18G8%$8=#.

ub:edG #%'8>#'

8>. Aicardi , 9he+rie . A study of 6/ cases. 9on+ulsi+e status epilepticus in

infants and children. 2pilepsia "/>'1""!6)G"#>$"/>. ub:edG %6>'%%'

8#. (anche3 R:, ensen 72. :aturational aspects of epilepsy mechanisms and

conseJuences for the immature brain. 2pilepsia 6''"186G%>>$%#%. ub:edG

""#'%=

8/. (anche3, R:.1 ensen, 72.1 itanken, A., et al. :odels of (ei3ures and 2pilepsy.(an DiegoG 2lse+ier ress1 6''%. :odeling hypo4ia-induced sei3ures and hypo4ic

encephalopathy in the neonatal period.

%'. Talos D:, 7ollett F, 7olkerth RD, et al. De+elopmental regulation of alpha-

amino--hydro4y-%-methyl-8-iso4a3ole-propionic acid receptor subunit e4pression

in forebrain and relationship to regional susceptibility to hypo4ic&ischemic injury.

**. 5uman cerebral !")G="$>>.

ub:edG "==#'>="

%". 5aynes RF, @orenstein (, De(il+a T:, et al. A4onal de+elopment in the

cerebral . ub:edG "%>=66

%6. Takashima (, 9han 7, @ecker F2, et al. :orphology of the de+eloping +isual

corte4 of the human infantG a Juantitati+e and Jualitati+e ?olgi study.

.europathol.24p.eurol "/#'1/!8)G8#>$%'".

ub:edG >6">//>

%. 5uttenlocher R, de9ourten 9, ?arey F, et al. (ynaptogenesis in human +isual

corte4 $ e+idence for synapse elimination during normal de+elopment.

eurosci.Fett "/#61G68>. ub:edG >"=6=#/

%8. ohnston :H. eurotransmitters and +ulnerability of the de+eloping brain. @rain

De+elopment "//%1">!%)G'"$'=. ub:edG #%>/6"


27/43

%%. Talos D:, 7ishman R2, ark 5, et al. De+elopmental regulation of alpha-amino-

-hydro4y-%-methyl-8-iso4a3ole-propionic acid receptor subunit e4pression in

forebrain and relationship to regional susceptibility to hypo4ic&ischemic injury. *.

Rodent cerebral !")G86$='. ub:edG "==#'>#6

%=. (anche3 R:, Koh (, Rio 9, et al. Decreased glutamate receptor 6 e4pression and

enhanced epileptogenesis in immature rat hippocampus after perinatal hypo4ia-

induced sei3ures. .eurosci 6''"16"!6')G#"%8$#"=. ub:edG ""%##"##

%>. 5ollmann :, 5einemann (. 9loned glutamate receptors. Annual Re+ie< of

euroscience "//81">G"$"'#.

%#. iang B, Wang , Wu Q, et al. Alterations of R6@ and (D-/% e4pression after early-life epileptiform discharges in de+eloping neurons. *nt De+ eurosci

6''>16%!)G"=%$">'. ub:edG ">86#=

%/. Wong 5K, Fiu Q@, :atos :7, et al. Temporal and regional e4pression of :DA

receptor subunit RA in the mammalian brain. .9omp eurol 6''618%'!8)G'$

">. ub:edG "66'/#8%

='. (tafstrom 92, Tandon , 5ori A, et al. Acute effects of :K#'" on kainic acid-

induced sei3ures in neonatal rats. 2pilepsy Res "//>16=!6)G%$88. ub:edG

/'/%/%

=". :ares , :ikulecka A. Different effects of t'$>8.

ub:edG /#>6>8


28/43

=8. @ittigau , (ifringer :, *konomidou 9. Antiepileptic drugs and apoptosis in the

de+eloping brain. Ann M Acad (ci 6''1//G"'$""8. discussion 6-8.

ub:edG "6#%'"

=%. :anning (:, Talos D:, hou 9, et al. :DA receptor blockade =#6/6

=/. Koh (, Tibayan 7D, (impson , et al. @BQ or topiramate treatment follo%. ub:edG "%"8886'

>'. Koh (, ensen 7. Topiramate @locks erinatal 5ypo4ia-*nduced (ei3ures in Rat

ups. Ann eurol 6''"1%'!)G==$>6. ub:edG ""%%#>/

>". Fiu M, @arks D, Qu ?, et al. Topiramate e4tends the therapeutic $"'6#. ub:edG /8#/>6"


29/43

>%. Kapur , :acdonald RF. ostnatal de+elopment of hippocampal dentate granule

cell g $ aminobutyric acid A receptor pharmacological properties. :olecular

harmacology "///1%%G888$8%6. ub:edG "''%"%6>

>=. ensen 72, Al+arado (, 7irkusny *R, et al. @BQ blocks the acute and late

epileptogenic effects of perinatal hypo4ia. 2pilepsia "//%1=!"')G/==$/>6.

ub:edG >%%%/='

>>. ($"6/#.

ub:edG ##8%"%

#". ;


30/43

#%. Mue 9, Maari M. K9B&: channels control spike afterdepolari3ation and burst

generation in hippocampal neurons. .eurosci 6''8168!"/)G8="8$8=68.

ub:edG "%"8'/

#=. ape 59. Bueer current and pacemakerG the hyperpolari3ation-acti+ated cation

current in neurons. Annu.Re+.hysiol "//=1%#G6//$6>. ub:edG ##"%>/>

#>. @ender RA, @re=. ub:edG /#6/=##

/. u WK, Kim KM, eufeld A5. *ncreased acti+ity of cycloo4ygenase-6 signals

early neurodegenerati+e e+ents in the rat retina follo>!6)G ">$"8%. ub:edG "6#>88

/8. @runson KF, 2ghbal-Ahmadi :, @ender R, et al. Fong-term, progressi+e

hippocampal cell loss and dysfunction induced by early-life administration of


31/43

corticotropin-releasing hormone reproduce the effects of early-life stress.

roc.atl.Acad.(ci.E.(.A 6''"1/#!"%)G##%=$##=". ub:edG ""88>6=/

/%. @runson KF, Khan , 2ghbal-Ahmadi :, et al. 9orticotropin !A9T5) acts

directly on amygdala neurons to do/!$8)G668$66>. ub:edG ""6>%=%=

"''. @illiards ((, 5aynes RF, 7olkerth RD, et al. De+elopment of microglia in the

cerebral !6)G"//$6'#. ub:edG "=>'%=#'

"'". Tikka T, 7iebich @F, ?oldsteins ?, et al. :inocycline, a tetracycline deri+ati+e,

is neuroprotecti+e against e4citoto4icity by inhibiting acti+ation and proliferation

of microglia. eurosci 6''"16" !#)G6%#'$6%##. ub:edG ""'==""

"'6. (hapiro FA, Wang F, Ribak 92. Rapid astrocyte and microglial acti+ation

follo


32/43

"'%. frieger 7W, @arres @A. (ynaptic efficacy enhanced by glial cells in +itro.

(cience "//>16>>!%6)G "=#8$"=#>. ub:edG /6#>66%

"'=. (te+ens @, Allen , Ha3Jue3 F2, et al. The classical complement cascade

mediates 9( synapse elimination. 9ell 6''>1""!=)G""=8$"">#. ub:edG

"#'#"'%

"'>. 5eo K, 9ho M, 9ho K, et al. :inocycline inhibits caspase-dependent and

independent cell death path8>

""6. Kinney, 59.1 5aynes, RF.1 7olkerth, RD., et al. athology and ?eneticsG

AcJuired and *nherited Diseases of the De+eloping er+ous (ystem. @aselG *(

europathology ress1 6''8. White matter lesions in the perinatal period !*n+ited).

"". Fein 2(, 7inney 2:, :cBuillen (, et al. (ubplate neuron ablation alters

neurotrophin e4pression and ocular dominance column formation.

roc.atl.Acad.(ci.E.(.A "///1/=!6)G"8/"$"8/%.

ub:edG "'%%>8#

""8. Kanold ;, Kara , Reid R9, et al. Role of subplate neurons in functional

maturation of +isual cortical columns. (cience 6''1'"!%=6)G%6"$%6%.

ub:edG "6##"%>"


33/43

""%. :cBuillen (, (heldon RA, (hat3 9, et al. (electi+e +ulnerability of subplate

neurons after early neonatal hypo4ia-ischemia. .eurosci 6''16!#)G'#$"%.

ub:edG "6>"=/#

""=. 9hang M(, :u D, Wendland :, et al. 2rythropoietin impro+es functional and

histological outcome in neonatal stroke. ediatr.Res 6''%1%#!")G"'=$""".

ub:edG "%#>/6#>

"">. ?on3ale3 77, :cBuillen , :u D, et al. 2rythropoietin enhances long-term

neuroprotection and neurogenesis in neonatal stroke. De+.eurosci 6''>16/!8$

%)G6"$'. ub:edG ">>=66''

""#. :ikati :A, 2l 5okayem A, 2l (abban :2. 2ffects of a single dose of

erythropoietin on subseJuent sei3ure susceptibility in rats e4posed to acutehypo4ia at "'. 2pilepsia 6''>18#!")G">%$"#". ub:edG ">68"66%

""/. @en Ari M, 5olmes ?F. 2ffects of sei3ures on de+elopmental processes in the

immature brain. Fancet eurol 6''=1%!"6)G"'%%$"'=. ub:edG ">""'6#=

"6'. (ayin E, (utula T, (tafstrom 92. (ei3ures in the de+eloping brain cause

ad+erse long-term effectson spatial learning and an4iety. 2pilepsia

6''818%!"6)G"%/$"%8#. ub:edG "%%>"%"6

"6". (il+erstein 7(, ensen 72. eonatal sei3ures. Ann.eurol 6''>1=6!6)G""6$"6'.

ub:edG ">=#'#>

"66. :affei A, Turrigiano ?. The age of plasticityG de+elopmental regulation of

synaptic plasticity in neocortical microcircuits. rog.@rain Res 6''#1"=/G6""-66.

ub:edG "#/88>=

"6. Rakhade (, hou 9, Aujla K, et al. 2arly Alterations of A:A Receptors

:ediate (ynaptic otentiation *nduced by eonatal (ei3ures. . eurosci

6''#16#!6)G>/>/$>//'. ub:edG "#=#%'6

"68. 9ornejo @, :esches :5, 9oultrap (, et al. A single episode of neonatal

sei3ures permanently alters glutamatergic synapses. Ann.eurol. 6''>

"6%. (tafstrom 92, :oshe (F, (!#)G"8'>$"8"8. ub:edG

"=/66##/


34/43

"6=. (anche3 R:, Dai W, Fe+ada R2, et al. A:A&kainate receptor-mediated

do=$"#>. ub:edG 6%"/=

"6. (chroeder 5, 5umbert A9, Ko3iel H, et al. @eha+ioral and metabolic

conseJuences of neonatal e4posure to dia3epam in rat pups. 24p.eurol

"//%1""!")G%$=. ub:edG >#/%#"6

". @ittigau , (ifringer :, ?en3 K, et al. Antiepileptic drugs and apoptotic

neurodegeneration in the de+eloping brain. roc.atl.Acad.(ci.E.(.A

6''61//!6)G"%'#/$"%'/8. ub:edG "68">>='

"8. ?lier 9, D3ietko :, @ittigau , et al. Therapeutic doses of topiramate are not

to4ic to the de+eloping rat brain. 24p.eurol 6''81"#>!6)G8'$8'/. ub:edG

"%"88#==


35/43

"%. :anthey D, Asimiadou (, (tefo+ska H, et al. (ulthiame but not le+etiracetam

e4erts neuroto4ic effect in the de+eloping rat brain. 24p.eurol 6''%1"/!6)G8/>$

%'. ub:edG "%#=//%6

"=. :i3rahi 2:, Kella8


36/43

?ambar ". 2lektroensefalografik kejang neonatal

Akti+itas listrik kejang dimulai di garis tengah


37/43

?ambar 6. ?ambaran skematis profil perkembangan glutamat dan ekspresi dan fungsi

?A@A reseptor

eriode perkembangan yang sama ditampilkan untuk tikus dan manusia di aksis 4

atas dan ba


38/43

?ambar . Dinamika transmisi sinaptik pada sinaps kortikal pada periode neonatus

ada gambar adalah sinaps rangsang glutamatergic !panel kiri) dan inhibitor sinaps

?A@Aergic !panel kanan). elepasan presinaps glutamat merupakan hasil

depolarisasi !eksitasi) dari neuron postsynaptic !panel kiri) oleh akti+asi reseptor

:DA dan A:A. (ebaliknya, pelepasan ?A@A !panel kanan) merupakan hasil

hyperpolari3ation !penghambatan) ketika neuron postsinaps melepaskan 9l-

transporter K996 dalamjumlah yang cukup tapi depolarisasi !eksitasi) ketika 9l

intraseluler terakumulasi akibat aksi dila


39/43

pengembangan pengobatan. Akti+asi reseptor ?A@A biasanya menghasilkan

hiperpolarisasi dan inhibisi pada sinaps matur, oleh karena coe4pression dari K99"

dan K996, ekspresi K996 rendah pada periode neonatus dibandingkan dengan di

kemudian hari dan dengan demikian tingkat 9l- menumpuk di intraseluler dan

pembukaan reseptor ?A@A memungkinkan efluks pasif 9l- keluar dari sel, sehingga

terjadi depolarisasi paradoks. (elain itu, ekspresi reseptor subunit ?A@AA pada otak

imatur ditandai oleh lebih tingginya subunit L8, yang secara fungsional terkait dengan

berkurangnya sensiti+itas ben3odia3epine. Kedua atribut dari reseptor ?A@A

membuat agonis ?A@A klasik seperti barbiturat dan ben3odia3epin kurang efektif

pada otak neonatus. K99" kanal blocker bumetanide memiliki efek antikon+ulsan

bila diberikan dengan fenobarbital, menunjukkan efek sinergis.

Tabel "

@erbagai etiologi dari kejang neonatus

:etabolik akut

5ipoglikemia

5ipokalsemia

5ipomagnesia

5ipo atau hipernatremia

Withdra


40/43

erdarahan subdural

erdarahan subarachnoid

*nfeksi ((

:eniningitis bakterial

:eningoensefalitis +iral

*nfeksi T;R95

erkembangan

Disgenesis cerebral

Fain-lain

Kelainan sindrom genetik

@enign neonatal familial con+ulsion

2nsefalopati mioklonik a


41/43

?MK*

compounds)

Transporter K99l Klorida K99" inhibitor

!bumetanide-in combination 6##

Reseptor 9@* 9@" receptor antagonists


42/43

!(R

"8">=A, Rimonabant)

erubahan

kronis

(prouting rotein synthesis

inhibitors!rapamycin,

cyclohe4imide)

?liosis Anti-inflammatory

agents,

!9o4-6 inhibitors,

minocycline,

do4ycycline)

Kesimpulan

". urnal tersebut merupakan jurnal integrative review yaitu, artikel yang berupaya menggabungkan hasil banyak studi orisinil tentang suatu topik

tertentu atau fenomena yang menjadi perhatian.

6. Kejang pada neonatus memiliki etiologi, semilogi dan elektroenchepali yang

berbeda dibandingkan kejang yang terjadi pada usia yang lebih tua.


43/43

. Resiko tertinggi terjadinya kejang selama masa hidup terletak pada masa

neonatus !",#-%&"''' neonatus di Amerika (erikat) dan insidensi relatif lebih

tinggi pada neonatus yang lahir kurang dari ' minggu kehamilan

dibandingkan pada neonatus yang lahir pada usia kehamilan yang lebih tua.8. enyebab paling umum dari kejang neonatus disebabkan oleh 5*2, kejadian

lainnya termasuk kelainan cerebro+ascular, infeksi, dan malformasi otak

termasuk juga kelainan metabolik.

%. :enurut studi terbaru, pemerikssan 22? full lead lebih sensitif untuk

mengetahui diagnosis kejang pada neonatus. (edangkan pemeriksaan a22?

memiliki spesifitas relatif tinggi namun kurang sensitif untuk mendeteksi

kejang pada neonatus.

=. Konsensus yang ada sekarang ini masih menggunakan A2D yang telah banyak dinyatakan tidak efektif dalam mengatasi kejang pada neonatus. A2D

yang lebih baru, seperti topiramate dan le+etiracetam telah dilaporkan dapat

mengatasi keadaan kejang neonatus.>. Data eksperimental tentang potensi efikasi agen seperti bumetanide,

topiramate, dan le+etiracetam menunjukkan hasil yang baik, namun durasi

penggunaan agen ini mungkin dibatasi oleh masalah keamanan terkait dengan

efek jangka panjang pada perkembangan otak.

trans kejang

Documents