SINDROM METABOLIK

Sindrom Metabolik atau Sindrom X merupakan kumpulan dari faktor-faktorresiko untuk

terjadinya penyakit kardiovaskular yang ditemukan pada seorang individu. Faktor-faktor resiko

tersebut meliputi dislipidemi, hipertensi, gangguan toleransi glukosa dan obesitas

abdominal/sentral. The National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III

(NCEP-ATP III) mendapatkan bahwa sindrom metabolik merupakan indikasi untuk dilakukan

intervensi terhadap gaya hidup yang ketat, meliputi diet, latihan fisik dan intervensi

farmakologik. (Alwi Shahab 2010)

Komponen Kriteria diagnosis WHO Resistensi insulin plus :

Kriteria diagnosis ATP III 3 komponen dibawah ini

Obesitas abdominal/ sentral

Waist to hip ratio :Laki2 : > 0.90;Wanita : > 0.85, atauIMB > 30 kg/m2

Lingkar pinggang :Laki2 : > 102 cm (40 inchi)Wanita : > 88 cm (35 inchi)

Hipertrigliserida > 150 mg/dl (> 1.7 mmol/L) > 150 mg/dl (>1.7 mmol/L)HDL Kolesterol  ♂ < 35 mg/dl (< 0.9 mmol/L)

♀ < 39 mg/dl (< 1.0 mmol/L♂ < 40 mg/dl (< 1.036 mmol/L)♀ < 50 mg/dl (< 1.295 mmol/L)

Hipertensi TD > 140/90 mmHg atau riwayat terapi anti hipertensif

TD > 130/85 mmHg atau riwayat terapi anti hipertensif

Kadar Glukosa darah tinggi

Toleransi glukosa terganggu, glukosa puasa terganggu, resistensi insulin atau DM

>110 mg/dl atau > 6.1 mmol/L

Mikroalbuminuri Ratio albumin urin dan kreatinin 30 mg/g atau laju ekskresi albumin 20 mcg/menit

Tabel 1. Kriteria Diagnosis Sindrom Metabolik menurut WHO (World Health Organization)  dan  NCEP-ATP III (the National Cholesterol Education Program- Adult Treatment Panel III)

SINDROM METABOLIK

DAMPAK ANTIPSIKOTIK ATIPIKAL

Antipsikotik dan Diabetes Melitus

Antipsikotik atipikal dianggap terobosan signifikan dalam pengobatan gangguan psikotik,

dengan frekuensi rendah atau tidak adanya efek samping ekstrapiramidal. Secara bertahap

muncul laporan kasus yang menunjuk ke peningkatan kadar hiperglikemia dan diabetes melitus

terkait dengan penggunaan atypicals. Pada tahun 1999, Lindenmayer & Patel melaporkan kasus

olanzapine-induced diabetes ketoasidosis (DKA), yang memutuskan penghentian pengobatan

dengan olanzapine. Para penulis membahas peran olanzapine dalam menekan pengeluaran

insulin dan dalam menghasilkan respon hiperglikemia. Tovey et al. (2005) membahas dua pasien

yang dirawat dengan clozapine, yang kemudian menderita diabetes melitus, saat tes darah rutin.

Tingkat gula darah kembali ke dalam kisaran normal setelah penghentian clozapine di salah satu

pasien, tapi tidak di yang lain. Para penulis membahas mekanisme clozapine yang mungkin

berkontribusi terhadap resistensi insulin melalui penurunan uptake glukosa dalam otak dan

jaringan perifer maupun gangguan fungsi sel β. Mereka menekankan perlunya monitoring

sebelum dan setelah memulai pengobatan dengan clozapine.

Penelitian Preklinis telah menunjukkan perbedaan antara antipsikotik dalam respon

terhadap pelepasan insulin. Best et al. (2005) mempelajari efek clozapine dan haloperidol pada

sel β pankreas tikus in-vitro. Para penulis menunjukkan efek kontras clozapine dan haloperidol

pada fungsi sel β pankreas. Clozapine tidak berpengaruh pada membran potensial sel β saatkadar

glukosa darah puasa tapi hyperpolarizedmembran potensial ketika konsentrasi glukosa tinggi.

Sebaliknya haloperidol depolarized membran pada keadaan puasa dan saat kadar glukosa

terstimulasi. Efek dari dua obat pada aktivitas listrik hanya sebagian menjelaskan efeknya pada

pelepasan insulin. Clozapine menghambat sekresi insulin dalam respon terhadap glukosa, yang

dapat menjelaskan hiperglikemia dan diabetes yang terkait dengannya, namun tidak

mempengaruhi 'pelepasan insulin basal'. Menariknya, haloperidol tidak berpengaruh pada

pelepasan insulin.

Antipsikotik dan Penambahan Berat Badan

Peningkatan berat badan, terutama adipositas viseral, yang diukur dengan lingkar

pinggang, merupakan salah satu komponen kunci dari sindrom metabolik dan pada kenyataannya

adalah kriteria utama dalam definisi IDF. Meskipun kedua Kraepelin dan Bleuler telah

menjelaskan tentang perubahan berat badan pada pasien jiwa selama perjalanan penyakit

psikotik (Alison & Casey 2001), telah membangkitkan hubungannya dengan penggunaan obat

antipsikotik atipikal. Penelitian obat psikiatri di Cina dari pasien yang memenuhi kriteria DSM-

IV untuk skizofrenia, dipelajari sebelum dan setelah 10 minggu pengobatan antipsikotik, Zhang

et al. (2004). Empat puluh enam pasien dibandingkan dengan 38 kontrol sehat. Selain

pengukuran fisik dan tes biokimia, MRI digunakan untuk mempelajari lemak abdomen subkutan

(SUF) dan lemak intra-abdomen (IAF). Setelah 10 minggu pengobatan, kelompok pasien

menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam SUF dan IAF, dalam kadar leptin plasma,

glukosa plasma dan kadar lemak. Menariknya tidak ada perbedaan yang signifikan antara

risperidone dan chlorpromazine dan tidak ada korelasi yang nyata antara perubahan di Indeks

Masa Tubuh dan perbaikan klinis.

Allison et al. (1999) melakukan review komprehensif tentang literatur penelitian untuk

memperkirakan dan membandingkan efek antipsikotik konvensional dan atipikal pada berat

badan, menggunakan metodologi pencarian yang sangat teliti. Hal ini diikuti oleh meta-analisis,

dengan berat rata-rata estimasi perubahan dihitung menggunakan kedua efek tetap dan model

acak. Terhadap pasien dengan dosis standar selama 10 minggu, para penulis menghitung

perkiraan titik berat badan untuk setiap obat. Berat badan yang berhubungan dengan lima

antipsikotik atipikal diperiksa dalam penelitian ini - ziprasidone (0,04 kg), risperidone (2,10 kg),

sertindole (2,92 kg), olanzapine (4,15 kg) dan clozapine (4,45 kg). Subjek yang menerima

plasebo kehilangan berat badan dalam kisaran 0,74 kg. Walaupun kedua antipsikotik

konvensional molindone dan pimozide berhubungan dengan berat badan, efek tidak signifikan

pada 10 minggu. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa pasien bisa mendapatkan peningkatan

lebih dari 5% dari berat badan awal, dengan berat badan menjadi lebih jelas dengan waktu, dan

berdampak untuk kesehatan fisik umum pasien. Almeras et al. (2004) mempelajari indeks

antropometri dan metabolik yang berhubungan dengan pengobatan antipsikotik atipikal, dalam

open-label, cross sectional, penelitian multi-center. Pasien diobati dengan risperidone (n = 45)

atau olanzapine (n = 42) sebagai pertama mereka 'dan antipsikotik hanya' dipelajari.

Dibandingkan dengan kelompok referensi, pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal

memiliki gula darah puasa yang tinggi, kadar insulin dan resistensi insulin. Hasil penelitian

menunjukkan perbedaan yang signifikan antara olanzapine dan risperidone. Pasien diobati

dengan olanzapine memiliki profil metabolik secara signifikan lebih buruk dibandingkan dengan

mereka yang dirawat dengan risperidone, dengan lebih dari sepertiga dari kelompok menunjukan

adanya pinggang yanghypertriglyceridemic (lingkar pinggang ≥ 90 cm, trigliserida ≥ 2,0 mmol /

L).

Antipsikotik dan Trigliserida

Dyslipidaemia merupakan komponen penting dari sindrom metabolik, yang terjadi

bersama dengan disregulasi glukosa dan peningkatan berat badan pada pasien yang diobati

dengan antipsikotik atipikal. Pengobatan dengan antipsikotik, baik konvensional maupun

atipikal, telah ditemukan untuk meningkatkan tingkat lipid dalam subjek yang dipilih dari Kohort

Finlandia Utara Kelahiran 1966. Dari 5.654% (67) dari 8.463 subjek dari kohort asli yang

berpartisipasi dalam studi ini, 45 subyek menerima pengobatan antipsikotik. 32 (71%) digunakan

tipikal, 6 (13%) digunakan atipikal dan 7 (16%) kedua jenis antipsikotik. Studi ini menemukan

prevalensi tinggi kolesterol total dan trigliserida dalam 45 subyek ditangani dengan antipsikotik

dibandingkan dengan 5609 yang tidak, bahkan setelah disesuaikan untuk faktor resiko untuk

hiperlipidemia. (Saari et al 2004). Peneliti menyarankan bahwa patogenesis hiperlipidemia

berhubungan dengan berat badan, dengan akumulasi lemak perut meningkatkan pelepasan asam

lemak bebas dalam hati dan mempercepat sintesis trigliserida hati (VLDL). Mereka lebih lanjut

menunjukkan bahwa lipid meningkat mengganggu metabolisme glukosa, menyebabkan

hiperglikemia dan DM tipe 2.

Antipsikotik dan Hipertensi

Sebagaimana disebutkan di atas, Gupta et al. (2003) melaporkan prevalensi 29% untuk hipertensi

antara 208 pasien yang diobati dengan obat antipsikotik. Meskipun demikian, hipertensi

merupakan salah satu komponen dari sindrom metabolik yang tidak umumnya terkait dengan

pengobatan dengan antipsikotik atipikal, dalam studi yang diidentifikasi oleh pencarian kita dan

di literatur secara umum

DAFTAR PUSTAKA

Alison & Casey 2001 Kraepelin, E. Dementia Praecox and Paraphrenia Edinburgh,

Scotland: E & S Livingstone; 1919.

Almeras N, Depres J-P, Villeneuve J, et al. (2004) Development of an atherogenic

metabolic risk factor profile associated with the use of atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry

2004 65:557-564.

Alwi Shahab. Sindrom Metabolik. Diunduh dari

http://dokter-alwi.com/sindrommetabolik.html tanggal 2010.

American Diabetes Association; American Psychiatric Association; American

Association of Clinical Endocrinologists; North American Association for the Study of Obesity

(February 2004). "Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and

diabetes". Diabetes Care27 (2): 596–601. doi:10.2337/diacare.27.2.596.PMID 14747245.

http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/27/2/596.

Best L, Yates AP, Reynolds G (2005) Actions of antipsychotic drugs on pancreatic b-

cell function: contrasting effects of clozapine and haloperidol. J Psychopharmacology

19(6):597-601.

Culpepper, L. (2007) A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using

Antipsychotics, Primary Care Companion To The Journal of Association of Medicine and

Psychiatry 9(6) 444-454 Retrieved from

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2139919/

Farah A (2005). "Atypicality of atypical antipsychotics". Prim Care Companion J Clin

Psychiatry7 (6): 268–74. doi:10.4088/PCC.v07n0602. PMID 16498489. PMC 1324958.

http://www.psychiatrist.com/pcc/redirect/v07n06p268.htm.

Gary Remington. Schizophrenia, Antipsychotics, and the Metabolic Syndrome: Is There

a Silver Lining?. Diunduh dari American Journal Psychiatry 163:1132-1134.

http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/163/7/1132. pada tanggal July 2006.

Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C, for The American

Heart Association/ National Heart, Lung, and Blood Institute. Definition of metabolic syndrome:

Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference

on scientific issues related to definition. Circulation 2004; 109:433-8.

Gupta S, Steinmeyer C, Frank B, Madhusoodanan S, Lockwood K, Lentz B & Keller P

(2003) Hyperglycemia and Hypertriglyceridemia in Real World Patients on Antipsychotic

Therapy. Am J Therapeutics 10:348-355.

Horacek, J., Bubenikova-Valeova, V., Kopecek, M., Palenicek, T., Dockery, C., Mohr,

P. & Höschl, C. (2006) Mechanism of Action of Atypical Antipsychotic Drugs and the

Neurobiology of Schizophrenia, CNS Drugs 20(5) 389-405 Retrieved from Psychology and

Behavioral Sciences Collection database.

Jones PB, Barnes TR, Davies L, et al. (2006). "Randomized controlled trial of the effect

on Quality of Life of second- vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia: Cost

Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS 1)". Arch. Gen.

Psychiatry63 (10): 1079–87. doi:10.1001/archpsyc.63.10.1079. PMID 17015810.

Julie Fast. Antipsychotic Drugs, Metabolic Syndrome and Diabetes. Diunduh dari

http://www.healthyplace.com/diabetes/mental-health/antipsychotic-drugs-metabolic-syndrome-

and-diabetes/menu-id-2137/pada tanggal 01 Juni 2010.

Kabinoff, G.S., Toalson, P.A., Masur Healey, K., McGuire, H.C. & Hay, D.P. (2003)

Metabolic Issues with Atypical Antipsychotics in Primary Care: Dispelling the Myths, Primary

Care Companion To The Journal of Association of Medicine and Psychiatry 5(1) 6-14 Retrieved

from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC353028/

Muthukumar Kannabiran, Vinond Singh. Metabolic Syndrome and Atypical

Antipsychotics: A Selective Literature Review. German Journal of Psychiatry diunduh dari

http://www.gipsy.uni-goettingen.de tahun 2007

National Institutes of Health: Third Report of the National Cholesterol Education

Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in

Adults (Adult Treatment Panel III). Executive Summary. Bethesda, Md.: National Institutes of

Health, National Heart Lung and Blood Institute, 2001 (NIH publication no. 01-3670). Accessed

online May 20,2006, at: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/ index.htm.

Saari K, Koponen,H, Laitinen J, Jokelainen J, Lauren L, Isohanni M & Lindeman S

(2004) Hyperlipidemia in Persons Using Antipsychotic Medication: A General Population-Based

Birth Cohort Study. J Clin Psychiatry 65:547-550.

Seeman P (February 2002). "Atypical antipsychotics: mechanism of action". Can J

Psychiatry47 (1): 27–38. PMID 11873706.

Seeman, P. (2002). Atypical Antipsychotics: Mechanism of Action. Canadian Journal of

Psychiatry, 47(1), 27. Retrieved from Psychology and Behavioral Sciences Collection database.

Tovey E, Rampes H. & Livingstone C (2005) Clozapine-induced type-2 diabetes

mellitus: possible mechanisms and implications for clinical practice. J Psychopharmacology

19(2):207-210.

Üçok, A& Wolfgang G. (2008). Side Effects of Atypical Antipsychotics: A brief

overview. World Psychiatry, 7(1). 58-62 Retrieved from

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2327229/

Vega GL. Obesity, the metabolic syndrome, and cardiovascular disease. Am Heart J

2001;142:1108-16. Diunduh dari http://ajp.psychiatryonline.org/ tanggal 2001

Weiden PJ (January 2007). "EPS profiles: the atypical antipsychotics are not all the

same". J Psychiatr Pract13 (1): 13–24..http://meta.wkhealth.com/pt/ptcore/templatejournal/ .