sambiloto

53

DAFTAR PUSTAKA

1. Badan Pusat Statistik. Konsumsi kalori dan protein penduduk Indonesia dan

provinsi 2013, Susenas Maret 2013. Buku 2. Jakarta: BPS. 2013. Hal. 19-29.

2. Adam JMF. Dislipidemia. Dalam: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I,

Simadibrata M, Setiati S. Buku ajar ilmu penyakit dalam Ed. 4. Jakarta:

Interna Pusblishing. 2006; 1948-54.

3. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Riset Kesehatan Dasar 2013.

Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian

Kesehatan RI; 2013.

4. World Health Organization. Global health observatory. Raised cholesterol.

[cited 2014 Mar 1]. Available from:

http://who.int.gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/

5. World Health Organization. NCD country profiles Indonesia. 2011.

6. Dinas Kesehatan Pemerintah Provinsi Jawa Tengah. Profil Kesehatan Provinsi

Jawa Tengah. [cited 2014 Mar 1]. Available from:

http://www.dinkesjatengprov.go.id/dokumen/profil/profile2004/bab5.htm

7. Adiputro DL, Widodo MA, Romdoni R, Sargowo D. Ekstrak kulit buah

manggis meningkatkan kadar high density lipoprotein pada tikus diet tinggi

lemak. Univ Med. 2013; 32: 37-43.

54

8. Goldstein, J.L., and M.S. Brown. Regulation of the mevalonate pathway.

Nature. 1990; 343: 42530.

9. Grnler J, Ericsson J, and Dallner G. Branch-point reactions in the

biosynthesis of cholesterol, dolichol, ubiquinone and prenylated proteins.

Biochim. Biophys. Acta. 1994; 1212: 25977.

10. Gandha N. Hubungan Perilaku Dengan Prevalensi Dislipidemia Pada

Masyarakat Kota Ternate Tahun 2008. Jakarta: Fakultas Kedokteran UI. 2009;

5-13.

11. Hikmah I. Efek ekstrak kulit buah manggis (garcinia mangostana l.) terhadap

kadar kolesterol total, trigliserida dan jumlah foam cell arteri tikus (rattus

norvegicus) aterogenik. Malang: Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya;

2011.

12. Cynthia LOS. Efek ekstrak kulit manggis (garcinia mangostana l.) peroral

terhadap kadar HDL dan LDL serum tikus putih (rattus norvegicus) strain

wistar model aterogenik. Malang: Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya;

2011.

13. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. Biokimia harper. Edisi

25. Jakarta: EGC; 2003.

14. Marks DB, Marks AD, Smith CM. Metabolisme kolesterol dan lipoprotein

darah. Biokimia kedokteran dasar: sebuah pendekatan klinis. Jakarta: EGC;

2000.

55

15. Budimarwanti. Analisis Lipida Sederhana dan Lipida Kompleks. [cited 2012

Nov 27]; Available from: http://ebookbrowse.com/analisis-lipid-pdf-

d168043856.

16. Jose PC, Noemi CR, Marisol OI, Jazmin MPR. Medicinal properties of

mangosteen (Garcinia mangostana). Food Chem. Toxicol. 2008; 46: 3227-39.

17. Fabiola GO, Failla ML. Biological activities and bioavailability of

mangosteen xanthones: a critical review of the current evidence. Nutrients.

2013; 5: 3163-83.

18. Matsuura N, Gamo K, Miyachi H, Iinuma M, Kawada T, Takahashi N, et al.

g-Mangostin from garcinia mangostana pericarps as a dual agonist that

activates both PPARa and PPARd. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2013;

77(12): 24305.

19. Morales LA, Piqueras L, Bishop-Bailey D. Peroxisome proliferator-activated

receptors and inflammation. Pharmacol Ther. 2006; 110: 371-85.

20. Mudaliar S, Henry RR. PPAR agonist in health and disease: a

pathophysiologic and clinical overview. Curr Opin Endocrinol Metab. 2002;

9: 285-302.

21. Maragoudakis ME, Hankin H. On the mode of action of lipid-lowering agents.

V. Kinetics of the inhibition in vitro of rat acetyl coenzyme A carboxylase. J

Biol Chem. 1971; 246: 348-58.

56

22. Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart

JC. Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism.

Circulation. 1998; 98: 2088-93.

23. Heller F, Harvengt C. Effects of clofibrate, bezafibrate, fenofibrate, and

probucol on plasma lipolytic enzymes in normolipaemic subjects. Eur J Clin

Pharmacol. 1983; 25: 57-63.

24. Staels B, Vu-Dac N, Kosykh VA, Saladin R, Fruchart JC, Dallongevile J, et

al. Fibrates downregulate apolipoprotein C-III expression independent of

induction of peroxisomal acyl coenzyme A oxidase. A potential mechanism

for the hypolipidemic action of fibrates. J Clin Invest. 1995; 95: 705-12.

25. Lee CH, Kang K, Mehl IR, Nofsinger R, Alaynick WA, Chong LW, et al.

Peroxisome proliferator-activated receptor promotes very low density

lipoprotein derived fatty acid catabolism in the macrophage. Proc Natl Acad

Sci USA. 2006; 103: 2434-9.

26. Riserus U, Sprecher D, Johnson T, Olson E, Hirschberg S, Liu A, et al.

Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) promotes

reversal of multiple metabolic abnormalities, reduces oxydative stress, and

increases fatty acid oxidation in moderately obese men. Diabetes. 2008; 57:

332-229.

27. Tanaka T, Yamamoto J, Iwasaki S, Asaba H, Jamura H, Ikeda Y, et al.

Activation of peroxisome proliferator-activated receptor d induces fatty acid

57

b-oxidation in skeletal muscle and attenuates metabolic syndrome. Proc Natl

Acad Sci USA. 2003; 100: 15924-9.

28. Oliver WR Jr, Shenk JL, Snaith MR, Russel CS, Plunket KD, Bodkin NL, et

al. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist

promotes reverse cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98:

5306-11.

29. van der Veen JN, Kruit JK, Havinga R, Baller JF, Chimini G, Lestavel S, et

al. Reduced cholesterol absorption upon PPARdelta activation coincides with

cholesterol intestinal expression of NPC1L1. J. Lipid Res. 2005; 46: 526-34.

30. Mahley RW, Bersot TP. Terapi obat untuk hiperkolesterolemia dan

dislipidemia. Dalam: Joel G Hardman, Lee E Limbird, editor. Goodman &

gilman dasar farmakologi terapi. Ed. 10 Vol. 2. Jakarta: EGC; 2012.

31. Li JJ, Chen MZ, Chen X, Fang CH. Rapid effects of simvastatin on lipid

profile and c-reactive protein in patients with hypercholesterolemia. Clin

Cardiol. 2003; 26(10): 472-6.

32. Gunawan SG, Nafrialdi, Setiabudy R, Elysabeth. Farmakologi dan terapi.

Edisi 5. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2008.

33. Vanessa R, Purwijatiningsih LME, Aida Y. Pemanfaatan minuman serbuk

instan kayu manis (Cinnamomum burmanii BI.) untuk menurunkan kadar

kolesterol total darah pada tikus putih (Rattus norvegicus). Yogyakarta:

Fakultas Bioteknologi Universitas Atma Jaya Yogyakarta; 2013.

58

34. Nurchaeni A, Surastri B. Pengaruh pemberian jus buah pare ( momordica

charantia ) dosis bertingkat terhadap kenaikan kadar kolesterol total serum

tikus jantan galur wistar yang diberi pakan tinggi lemak. Semarang: Fakultas

Kedokteran Universitas Diponegoro; 2008.

35. Ayuningtyas ED, Wahyuni AS. Profil kadar trigliserid darah tikus

hiperkolesterolemi oleh ekstrak etanol jamur lingzhi (Ganoderma lucidum).

Jurnal Medika Planta. 2012; 2(1): 26-35.

36. Masrufi M. Pemeriksaan HDL dan LDL kolesterol sebagai parameter

penaksiran resiko penyakit jantung koroner. Surabaya: Fakultas Kedokteran.

Universitas Airlangga; 2009.

37. Budiyono W, Candra A. Perbedaan kadar kolesterol total dan trigliserida

sebelum dan setelah pemberian sari daun cincau hijau (Premna oblongifolia

Merr) pada tikus dislipidemia. Journal of Nutrition College. 2013; 2(1): 118

25.

38. Riansari A. Pengaruh pemberian ekstrak daun salam (Eugenia polyantha)

terhadap kadar kolesterol tikus jantan galur wistar hiperlipidemia. Semarang:

Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro; 2008.

39. Rahayu T. Kadar kolesterol darah tikus putih (Rattus norvegicus L) setelah

pemberian cairan kombucha per-oral. Jurnal Penelitian Sains dan Teknologi

FKIP UMS. 2005; 6(2): 85 100.

59

40. Sharp PE, Regina MCL. The laboratory rat. [cited 2014 Jul 7]; Available

from:..https://animals.ekmd.huji.ac.il/He/home/courses/Documents/the%20lab

oratory%20rat%20-%20the%20book.pdf

60

Lampiran 1. Komposisi Pakan Standar

No Bahan Komposisi ( % )

1

2

3

4

5

6

7

Air

Protein Kasar

Lemak Kasar

Serat Kasar

Abu

Kalsium

Phospor

Maksimal 12%

Minimal 15 %

3-7 %

Maksimal 6%

Maksimal 7%

0,9-1,1%

0,6-0,9%

61

Lampiran 2. Prosedur pengambilan darah vena pleksus retroorbital tikus

Prosedur pengambilan darah vena di pleksus retroorbital tikus dilakukan

dengan cara sebagai berikut :

1. Tikus dianestesi dengan ether kemudian dibaringkan menyamping

sehingga salah satu sisi tikus menempel pada meja. Kemudian lakukan

fiksasi dengan ibu jari sehingga tangan dan kepala tikus menghadap ke

bawah. Jari telunjuk menarik kulit di sekitar mata ke arah luar dengan

sedikit penekanan agar bola mata mengalami protusi semaksimal

mungkin. Perlu diperhatikan agar fiksasi ini tidak menekan saluran nafas

tikus terlalu dalam.

2. Setelah didapatkan posisi yang baik, ambil pipet Pasteur dan masukkan

ujungnya disebut bawah cavum orbita. Arahkan pipet ini pada kemiringan

45 ke arah medio superior cavum orbits dan dorong sedikit ke dalam. Saat

mendorong ke dalam, pipet agak diputar diantari jari. Bila gagal jangan

memindahkan ke sisi lainnya atau menusuknya lebih dalam lagi

3. Apabila teknik yang dilakukan sudah benar, maka seharusnya darah dapat

masuk ke dalam pipet secara perlahan Karena vena sudah rusak akibat

penekanan, kemudian longgarkan penekanan agar darah lebih cepa semua.

62

4. Setelah darah memasuki pipet dengan jumlah yang cukup, tutup bagian

ujung terbuka pipet dengan jari sebelum benar-benar mencabut pipet dari

cavum orbita. Hal ini dimaksudkan agar darah yang sudah masuk ke

dalam pipet tidak keluar saat pencabutan.

5. Setelah pencabutan pipet selesai, biasanya perdaharan akan berhenti

spontan dalam beberapa menit. Disarankan untuk tidak mengambil darah

dari sisi yang sama dalam jangka waktu kurang dari 2 minggu.

6. Darah yang didapat dengan dalam pipet kemudian dipindahkan ke dalam

tabung kapiler untuk disentrifugasi agar didapat serum yang bisa

digunakan untuk pemeriksaan kolesterol total.

63

Lampiran 3. Prosedur pemeriksaan kolesterol total metode CHOD-PAP

64

Lampiran 4. Data kadar kolesterol total serum dan berat badan sampel

Kelompok Kadar Kolesterol Total BB awal BB akhir

1 60.6 156.1 224.5

1 53 113.6 186.4

1 84.2 114.7 193.7

1 64.2 130.6 223.6

1 62.4 132.4 209.4

1 66.7 100.6 181.2

1 54.6 118.3 187.8

2 70.4 159.3 219.1

2 70.2 120.8 203.7

2 78.2 132.7 209.2

2 65.6 146.9 229.6

2 84 139.4 221.7

2 87.6 129.9 243.2

2 65.8 150.3 260.6

3 50.2 111.1 198.9

3 55.3 114.6 208.6

3 39.5 121.7 220.2

3 69.7 125.4 251.4

3 54.3 115.1 205.5

3 36.1 128.4 212.7

3 46.5 121.9 224.3

4 83.4 137.3 219.6

4 51.1 151.2 211.7

4 51.2 139.6 259.1

4 65.2 124.2 200.4

4 56.6 142.5 226.9

4 57.9 171.2 245.8

4 55.5 129.2 208

5 60.7 136.4 273.8

5 53.5 114.4 211.7

5 49.6 125.4 208.5

5 61.3 120.6 228

5 56.9 120.5 197.7

5 52.5 135.5 248.3

5 45.7 119.9 223.9

65

Lampiran 5. Perhitungan dosis

a. Ekstrak kulit manggis: 400mg/kgBB = 400 mg/1000grBB. Untuk tikus standar

(200gr BB), maka:

= 80 mg

Ekstrak kulit manggis: 80 mg x 14(tikus) x 28 hari = 31360 mg = 31,36

Air pelarut : 2ml x 14 (tikus) x 28 hari = 784 ml

Maka konsentrasi EKM tiap ml: 40,191 mg

b. Simvastatin: 0,18 mg/ 200grBB

total Simvastatin yang: 0,18 mg x 14 (tikus) 28 hari = 70,56 mg

simvastatin tidak larut air, untuk melarutkan digunakan CMC Na, maksimal 1% dari

total air pelarut: 1% x 784 ml = 7,84 gr

Air pelarut: 2ml x 14 (tikus) x 28 hari = 784 ml

Konsentrasi Simvastatin tiap ml : 0,089 mg

Kelompok P1:

Tikus 1. Berat = 198,9 gr. Dosis EKM =

Larutan EKM yang disonde =

= 1,98 ml



= 2,08 ml



= 2,19 ml

66



= 2,5 ml



= 2,04 ml



= 2,12 ml



= 2,23 ml

Kelompok P2:

Tikus 1. Berat = 219,6 gr. Dosis simvastatin =

Larutan simvastatin yang disonde =

= 2,22 ml


Larutan simvastatn yang disonde =

= 2,14 ml



= 2,62 ml



= 2,03 ml


67


= 2,29 ml



= 2,49 ml

Tikus 7. Berat = 208 gr. Dosis simvastatin =


= 2,1 ml

Kelompok P3:



= 2,72 ml

Dosis simvastatin =


= 2,77 ml



= 2,11 ml

Dosis simvastatin =

Larutan simvastatn yang disonde =

= 2,14 ml



= 2,07 ml

Dosis simvastatin =


= 2,11 ml

Tikus 4. Berat = 228 gr. Dosis EKM =


= 2,27 ml

Dosis simvastatin =


= 2,3 ml

68



= 1,97 ml

Dosis simvastatin =


= 2 ml



= 2,47 ml

Dosis simvastatin =


= 2,5 ml



= 2,23 ml

Dosis simvastatin =


= 2,26 ml

69

Lampiran 6. Hasil analisis program statistik

1. Jumlah sampel tiap kelompok

Case Processing Summary

Kelompok Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

Kadar Kolesterol total

1 7 100.0% 0 0.0% 7 100.0%

2 7 100.0% 0 0.0% 7 100.0%

3 7 100.0% 0 0.0% 7 100.0%

4 7 100.0% 0 0.0% 7 100.0%

5 7 100.0% 0 0.0% 7 100.0%

2. Analisis deskriptif pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis dan simvastatin

terhadap kadar kolesterol total

Descriptives

Kelompok Statistic Std. Error


1 (K1) Mean 63.671 3.8978

95% Confidence Interval for

Mean

Lower Bound 54.134

Upper Bound 73.209

5% Trimmed Mean 63.124

70

Median 62.400

Variance 106.349

Std. Deviation 10.3126

Minimum 53.0

Maximum 84.2

Range 31.2

Interquartile Range 12.1

Skewness 1.423 .794

Kurtosis 2.750 1.587

2 (K2) Mean 74.543 3.3300


Mean

Lower Bound 66.395

Upper Bound 82.691


Median 70.400

Variance 77.623


Minimum 65.6

Maximum 87.6

Range 22.0


Skewness .541 .794

71

Kurtosis -1.517 1.587

3 (P1) Mean 50.229 4.2259


Mean

Lower Bound 39.888

Upper Bound 60.569


Median 50.200

Variance 125.009


Minimum 36.1

Maximum 69.7

Range 33.6


Skewness .580 .794

Kurtosis .512 1.587

4 (P2) Mean 60.129 4.2744


Mean

Lower Bound 49.670

Upper Bound 70.588


Median 56.600

Variance 127.892


72

Minimum 51.1

Maximum 83.4

Range 32.3


Skewness 1.796 .794

Kurtosis 3.376 1.587

5(P3) Mean 54.314 2.1638


Mean

Lower Bound 49.020

Upper Bound 59.609


Median 53.500

Variance 32.775


Minimum 45.7

Maximum 61.3

Range 15.6


Skewness -.164 .794

Kurtosis -1.012 1.587

73

3. Hasil uji normalitas kadar kolesterol total

Tests of Normality

Kelompok Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.


1 .242 7 .200* .874 7 .201

2 .252 7 .199 .889 7 .271

3 .182 7 .200* .959 7 .813

4 .292 7 .072 .796 7 .037

5 .153 7 .200* .955 7 .776

*. This is a lower bound of the true significance.

a. Lilliefors Significance Correction

4. Hasil uji normalitas setelah transformasi kadar kolesterol total

Tests of Normality

Kelompok Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

tr_kadarkolesterol

1(K1) .212 7 .200* .914 7 .421

2(K2) .242 7 .200* .895 7 .300

3(P1) .155 7 .200* .975 7 .929

4(P2) .271 7 .130 .839 7 .097

5(P3) .147 7 .200* .954 7 .767

74

*. This is a lower bound of the true significance.

a. Lilliefors Significance Correction

5. Hasil uji homogenitas varians

Test of Homogeneity of Variances

tr_kadarkolesterol

Levene Statistic df1 df2 Sig.

.836 4 30 .513

6. Hasil uji parametric One Way ANOVA

ANOVA

tr_kadarkolesterol

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups .128 4 .032 6.714 .001

Within Groups .143 30 .005

Total .271 34

75

7. Hasil uji Post Hoc

Multiple Comparisons

Dependent Variable: tr_kadarkolesterol

LSD

(I) Kelompok (J) Kelompok Mean

Difference (I-J)

Std. Error Sig. 95% Confidence Interval

Lower Bound Upper Bound

1

2 -.07042 .03690 .066 -.1458 .0049

3 .10758* .03690 .007 .0322 .1829

4 .02617 .03690 .484 -.0492 .1015

5 .06663 .03690 .081 -.0087 .1420

2

1 .07042 .03690 .066 -.0049 .1458

3 .17800* .03690 .000 .1027 .2534

4 .09659* .03690 .014 .0212 .1719

5 .13705* .03690 .001 .0617 .2124

3

1 -.10758* .03690 .007 -.1829 -.0322

2 -.17800* .03690 .000 -.2534 -.1027

4 -.08141* .03690 .035 -.1568 -.0061

5 -.04095 .03690 .276 -.1163 .0344

4

1 -.02617 .03690 .484 -.1015 .0492

2 -.09659* .03690 .014 -.1719 -.0212

3 .08141* .03690 .035 .0061 .1568

5 .04046 .03690 .282 -.0349 .1158

76

5

1 -.06663 .03690 .081 -.1420 .0087

2 -.13705* .03690 .001 -.2124 -.0617

3 .04095 .03690 .276 -.0344 .1163

4 -.04046 .03690 .282 -.1158 .0349

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

77

Lampiran 7. Dokumentasi penelitian

78

Lampiran 8. Ethical clearance

79

Lampiran 9. Ijin penelitian

80

Lampiran 10. Biodata mahasiswa

Identitas

Nama : Muhammad Nadhil Sunaryo Putra

NIM : 22010110110084

Tempat/tanggal lahir : Jakarta, 29 Agustus 1992

Jenis kelamin : Laki-laki

Alamat : Jalan SKP 15A, Tasikmalaya

Nomor telepon : 0265-341878/343914

Nomor HP : 08112228844

Email : [email protected]

Riwayat Pendidikan Formal

1. SD : SD Al Muttaqin Tasikmalaya Lulus tahun : 2005

2. SMP : SMP Al Muttaqin Tasikmalaya Lulus tahun : 2007

3. SMA : SMA Negeri 1 Tasikmalaya Lulus tahun : 2010

4. S1 : Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Masuk tahun: 2010

Keanggotaan Organisasi

Sekretaris BEM FK Universitas Diponegoro Tahun : 2010/2011