reseptor kanal ion sebagai target aksi obat.pdf
TRANSCRIPT
![Page 1: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/1.jpg)
Reseptor
![Page 2: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/2.jpg)
Defenisi Reseptor???
• suatu makromolekul target khusus, berada pada permukaan sel atau intrasel, yg mengikat suatu obat dan menimbulkan kerja farmakologiknya
![Page 3: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/3.jpg)
Sifat Kerja Reseptor
• Mempunyai sensitivitas yang tinggi • Spesifitas kimiawi • Spesifitas biologi
![Page 4: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/4.jpg)
Interaksi obat dengan Reseptor???
Obat + Reseptor Kompleks obat reseptor efek
![Page 5: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/6.jpg)
Agonis
Penuh
Parsial
Antagonis
Kompetitif
Nonkompetitif
Fisiologi
Kimiawi
Farmakokinetik
![Page 7: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/7.jpg)
Desensitisasi???
• Kondisi penurunan efek suatu obat jika diberikan dalam jangka waktu yang lama dan berulang
![Page 8: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/8.jpg)
Mekanisme desensitisasi
• Perubahan Reseptor • Kehilangan Reseptor • Penurunan Mediator • Peningkatan degradasi metabolik • Adaptasi fisiologi
![Page 9: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/9.jpg)
Penurunan mediator terjadi penekanan pada vesikel
Perubahan Reseptor Banyak terjadi pada reseptor kanal ion karena perubahan konformasi reseptor yang lambat ikatan kuat dan rapat tp tdk dapat membuka kanal ion
![Page 10: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/10.jpg)
Peningkatan degradasi metabolik terjadi peningkatan metabolisme obat pada penggunaan jangka panjang
Adaptasi fisiologi peniadaan efek obat akibat homeostatis tubuh
![Page 11: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/11.jpg)
Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat
Ligand-gated ion channel receptor
![Page 12: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/12.jpg)
Reseptor Kanal Ion • Reseptor Ionotropik • Merupakan glikoprotein • Sifat reseptor kanal ion : 1. Teraktivasi sebagai respon terhadap ligan
spesifik 2. Memungkinkan ion melalui membran yang
semula impermiabel 3. Selektif terhadap ion-ion tertentu
![Page 13: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/13.jpg)
Jenis-jenis Reseptor Kanal Ion
Reseptor Asetilkolin Nikotinik
Reseptor GABAA
Reseptor Glutamat
NMDA
Reseptor Serotonin 5-HT3
![Page 14: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/14.jpg)
• Jalur Biosintesis Asetilkolin???
1. Reseptor Asetilkolin Nikotinik
![Page 15: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/15.jpg)
Aksi obat pada Reseptor Asetilkolin
![Page 16: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/16.jpg)
Reseptor Asetilkolin Nikotinik
![Page 17: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/17.jpg)
• Neuromuscular junction • Ganglia otonom • Medula Adrenal • Susunan Saraf Pusat
Lokasi Reseptor Asetilkolin Nikotinik
![Page 18: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/18.jpg)
Aktivasi Reseptor Asetilkolin Nikotinik pada Neuromuscular junction
![Page 19: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/19.jpg)
• Target : reseptor nikotinik pada ganglia otonom dan neuromuscular junction
• Ex: Pemblok ganglion (heksametonium & trimetafan)
• Pemblok neuromuskuler 1. Non-depolarizing blocking agent (Tubokurarin) 2. Depolarizing blocking agent/agonis parsial
(suksinilkolin)
Antagonis Reseptor Asetilkolin Nikotinik
![Page 20: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/20.jpg)
• Ex: Nikotin & Lobelin ketergantungan • Terapi ketergantungan nikotin : Vareniklin
Agonis Reseptor Asetilkolin Nikotinik
![Page 21: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/21.jpg)
• Neurotransmitter inhibitor • Berperan dalam terapi epilepsi Ex: peningkat pelepasan GABA( gabapentin) Penghambat transporter GABA (tiagabin) Inhibitor GABA transaminase(vigabatrin)
2. Reseptor GABA
![Page 22: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/22.jpg)
Jalur sintesis dan degradasi GABA
Glutamat
GABA
Α-Ketoglutarat Suksinil semialdehid
As. Glutamat dekarboksilase
GABA transaminase
![Page 23: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/23.jpg)
Tipe Reseptor GABA
GABA A
GABA C
GABA B
Metabotropik Ionotropik
![Page 24: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/24.jpg)
GABAA Vs GABAC
• GABAA dimodulasi oleh obat BZD, Barbiturat & Steroid , GABA C ≠
• GABAA dapat diblok secara selektif o/bicuculin, GABA C ≠
![Page 25: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/25.jpg)
• Kompleks protein heterooligomerik yg terdiri atas GABA binding site yg tergandeng kanal Cl- , Barbiturat binding site, BZD binding site, steroid binding site, pirotoksin
RESEPTOR GABAA
Tempat ikatan GABA tempat ikatan ortosterik Tempat ikatan obat tempat ikatan alosterik
![Page 26: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/26.jpg)
RESEPTOR GABAA
Picrotoxin
![Page 27: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/27.jpg)
• Aktivasi reseptor GABA efek depresi SSP (sedatif, hipnotik, antikonvulsan)
RESEPTOR GABAA
Picrotoxin merupakan antagonis GABA blokade kanal ion Cl- stimulasi saraf berlebih (ex: konvulsi)
![Page 28: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/28.jpg)
Benzodiazepin
• Ikatan BZD pd reseptornya konformasi reseptor GABA yg berafinitas kecil menjadi bentuk yg berafinitas tinggi thd GABA peningkatan frekuensi pembukaan kanal
![Page 29: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/29.jpg)
Barbiturat
• Ikatan Barbiturat pada reseptornya akan menstabilkan konformasi reseptor GABA dalam bentuk kanal yang terbuka memperpanjang durasi pembukaan kanal
![Page 30: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/30.jpg)
• Neurotransmitter pemicu (excitatory) utama diotak
• Asam amino non esensial • Tidak dapat menembus sawar darah otak dan
tidak disuplai dari sistem sirkulasi
GLUTAMAT
![Page 31: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/32.jpg)
RESEPTOR GLUTAMAT
Metabotropik Ionotropik
NMDA
NR1 NR2A-D NR3A
AMPA Kainate
GluR5-7 KA1,2
GluR1-4
![Page 33: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/33.jpg)
• Terkait dengan kanal permeabel thd ion Ca dan Na
• Aktivasi reseptor akan meningkatkan konsentrasi Ca dan Na intraseluler
• NMDA dan AMPA dpt berada dlm 1 sinaps a/hanya mengandung salah satunya
RESEPTOR GLUTAMAT
![Page 34: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/34.jpg)
AMPA
• Aktivasi reseptor berlangsung cepat dan cepat hilang afinitas glutamat kecil cepat terdisosiasi
![Page 35: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/35.jpg)
Reseptor NMDA
• Aktivasi reseptor lambat dan berlangsung lama afinitas reseptor besar tdk mudah terdisosiasi
• Terletak di medula spinalis • Terlibat dlm penghantaran transmisi sinyal
nyeri • Terlibat dalam patofisiologi Depresi • Antagonis NMDA : Ketamin
![Page 36: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/36.jpg)
• Stimulasi berlebihan pd reseptor ion Ca berlebih kematian sel saraf (eksitotoksisitas) dimensia, alzeimer, trauma otak dan stroke
• Blokade reseptor NMDA ≠ mencegah penyakit • Ex. Antagonis NMDA : Memantin
memodulasi kanal Ca
Reseptor NMDA
![Page 37: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/37.jpg)
• Memiliki afinitas dgn ion Mg++ • Mg blokade kanal ion Na/Ca • Aktivasi reseptor NMDA dimulai dgn aktivasi
reseptor glutamat nonNMDA depolarisasi Mg lepas dan kanal terbuka
Sifat reseptor NMDA
![Page 38: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/38.jpg)
Reseptor glutamat
![Page 39: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/39.jpg)
Reseptor glutamat
![Page 40: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/40.jpg)
Serotonin (5-HT)
• Neurotransmitter monoamin • Berfungsi sbg penghambat jalur nyeri di
medulla spinalis dan memiliki aksi inhibisi pd SSP yg berfungsi mengontrol perasaan dan tidur
• Terlibat dalam berbagai penyakit, ex: depresi, kecemasan, skizoprenia, dll
![Page 41: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/41.jpg)
Serotonin Triptofan
5-hidroksitriptamin
5-Hidroksitriptofan
Triptofan hidroksilase
As. Amino aromatik dekarboksilase
5-hidroksiindol as. asetat
MAO
![Page 42: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/42.jpg)
• Merupakan reseptor yg sangat kompleks memiliki sedikitnya 14 subtipe reseptor (hanya 1 yg terkait ion (5-HT3))
• Terdapat pd saraf otonom, sensorik dan saraf enterin pd pencernaan, SSP (spinal cord, cotex, hippocampus dan di ujung saraf yg berperan mengatur pelepasan neurotransmitter
Reseptor Serotonin
![Page 43: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/43.jpg)
• Terkait dengan kanal Na dan K depolarisasi • Terlibat dalam mual muntah target aksi
obat antiemetik (ondansentron)
Reseptor 5-HT3
![Page 44: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/44.jpg)
Serotonin Vs Mual muntah
• Kemoterapi & radiasi kerusakan sel dan memicu pelepasan serotonin dr sel enteroklomafin.
• Serotonin akan berikatan dgn 5-HT3 pd saraf sensorik di sal cerna rangsang diteruskan ke Chemoreceptor trigger zone (CTZ) yg berhub dgn pusat muntah
![Page 45: Reseptor Kanal Ion sebagai Target Aksi Obat.pdf](https://reader030.vdokumen.com/reader030/viewer/2022033005/55cf93be550346f57b9e3fb7/html5/thumbnails/45.jpg)
Next chapter
GPCR