reaksi 4-bromoanilina dengan 5-bromoisatin...
TRANSCRIPT
REAKSI 4-BROMOANILINA DENGAN 5-BROMOISATIN MAUPUN 5-NITROISATIN
Rizka Gitami Sativa 1410 100 007
Dosen Pembimbing: Prof. Dr. Mardi Santoso
NIP. 19650131 198910 1 001
OUTLINE
1. Latar Belakang, Permasalahan, dan Tujuan Penelitian
2. Metodologi Percobaan, Hasil, dan Pembahasan
3. Kesimpulan
1. Latar Belakang, Permasalahan, dan Tujuan
Penelitian
N
O
Cl
R
R1
R2 NO
R3
R4
R5
NCl
R
R1
R2
NO
R3R5
R4
(1) (2) (3)
piperidinaMeOHRefluks3-5 jam
LATAR BELAKANG
Andreani, et al. 2002. Journal of Medicinal Chemistry 45, 2666–2669
Andreani, et al. 2002. Journal of Medicinal Chemistry 45, 2666–2669
NH
ClMeO
HN
O
(3e)
Senyawa R R1 R2 R3 R4 R5
3a H H H H OCH3 CH3
3b H H H C6H5 H H
3c H OCH3 H H OCH3 CH3
3d H OCH3 H C6H5 H H
3e H OCH3 CH3 H H H
3f H OCH3 CH3 CH3 H H
3g H OCH3 CH3 H OCH3 H
3h H OCH3 CH3 H OCH3 CH3
3i H OCH3 CH3 C6H5 H H
3j CH3 H H H OCH3 CH3
3k C6H5 H H H H H
3l C6H5 H H H OCH3 H
3m C6H5 H H H OCH3 CH3
3n H OH H H H H
3o H OH OCH3 H H H
Tabel 1. 1 Data variasi R-R5 senyawa (3)
Andreani, et al. 2007. Journal of Medicinal Chemistry 50, 3167–3172
NO
R
R2
R3
(5)
R1
R4
NCl
RMeO
O
NO
RR3
R2R1
R4
NCl
R
MeO
(4) (6)
piperidinaMeOHRefluks3-5 jam
Andreani, et al. 2007. Journal of Medicinal Chemistry 50, 3167–3172
Senyawa R R1 R2 R3 R4
6a H H F H H
6b CH3 H H H H
6c CH3 Cl H H H
6d CH3 H Cl H H
6e CH3 H F H H
6f CH3 H OH H H
6g CH3 H OH CH3 H
6h Bn H F H H
6i 4Cl-Bn Cl H H H
6j 4Cl-Bn H Cl H H
6k 4Cl-Bn H OH H H
6l 4Cl-Bn H OH CH3 H
6m H H H CBR
6n 4Cl-Bn H H CBR
6o Bn H H CBR
6p 4Cl-Bn H H CBR
NO
HO
NCl
CH3
MeO
(6f)
CH3
Tabel 1. 2 Data variasi R-R4 senyawa (6)
NO
R
R2
R3
H
O
OMeMeO
MeOR1
NO
RR3
R2R1
OMeMeO
MeO
(8)
piperidinaMeOHRefluks3-5 jam
(7)
Andreani, et al. 2006. Journal of Medicinal Chemistry 49, 6922–6924
Andreani, et al. 2006. Journal of Medicinal Chemistry 49, 6922–6924
HN
OMeO
OMeOMe
MeO
(8h)
Senyawa R R1 R2 R3
8a H H H H
8b CH3 H H H
8c C6H5 H H H
8d H Cl H H
8e H H Cl H
8f H H F H
8g H H OH H
8h H H OCH3 H
8i H H OCH3 CH3
Tabel 1. 3 Data variasi R-R3 senyawa (8)
Andreani, et al. 2008. Journal of Medicinal Chemistry 51, 7508–7513
N
Ny
xS
R
O
NO
R1
R2
(10)
NO
R1
R2
N
Nyx
SR
(11)(9)
piperidinaMeOHRefluks3-5 jam
Andreani, et al. 2008. Journal of Medicinal Chemistry 51, 7508–7513
Senyawa x-y R R1 R2
11a CH3C=CH CH3 H F
11b CH3C=CH CH3 H COOH
11c CH3C=CH CH3 CH3 H
11d CH3C=CH CH3 CH3 Cl
11e CH3C=CH CH3 CH3 OH
11f CH3C=CH 2,5-DMPh H OCH3
11g CH3C=CH 2,5-DMPh H Cl
11h CH3C=CH 2,5-DMPh H OH
11i CH3C=CH 2,5-DMPh CH3 OCH3
11j CH3C=CH 4-Tol H OCH3
11k CH3C=CH 4-Tol H Cl
11l CH3C=CH 4-Tol H OH
11m CH3C=CH 4-CPh H H
Senyawa x-y R R1 R2
11n CH3C=CH 4-CPh H OCH3
11o CH3C=CH 4-CPh H Cl
11p CH3C=CH 4-CPh H OH
11q CH=CH 2,5-DMPh H Cl
11r CH=CH 2,5-DMPh H OH
11s CH=CH 2,5-DMPh CH3 H
11t CH=CH 2,5-DMPh CH3 OCH3
11u CH3C=N CH3 H H
11v CH3C=N CH3 H OCH3
11w CH3C=N CH3 H Cl
11x CH3C=N CH3 H OH
11y CH3C=N CH3 CH3 OCH3
11z CH3C=N 4-CPh H H
* DMPH = Dimetoksifenil, Tol = Metilfenil, CPh = Klorofenil HN
OMeO
N
NNH3CC
SCH3
(11v)
Tabel 1. 4 Data variasi x-y, R-R2 senyawa (11)
Andreani, et al. 2002-2008
NCl
H
MeO
HN
O
(3e)
NO
HO
NCl
CH3
MeO
(6f)
CH3 HN
OMeO
OMeOMe
MeO
(8h)
HN
OMeO
N
NNH3CC
SCH3
(11v)
Andreani, et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry 45, 1374–1378
NH
O
OMeO
OMeNH2
(12)
HN
N
O
OMeMeO
(13)
HN
O OMe
OMeNH2
OMe
MeO
H2N
(14)
Aktivitas Antioksidan
NH
O
OBr
(15)
NH
O
O
(12)
Senyawa IC50 (mM)
(12) 565
(15) 64,5
Senyawa S. aureus B. subtillis C. albican
(12) 10 ± 0,66 Tidak aktif 10 ± 0,66
(15) 12 ± 1,33 13 ± 0,66 12 ± 0,66
Patel et al. 2006. Iranian Journal of
Pharmaceutical Research 4, 249–254 Vine et al. 2007. Bioorganic &
Medicinal Chemistry 15, 931–938
Tabel 1. 5 Sitotoksisitas isatin (12) dan 5-bromoisatin (15) pada sel kanker
leukimia U937 Tabel 1. 6 Aktivitas antimikroba isatin (12) dan 5-bromoisatin (15)
NH
O
OO2N
(16)
NH
O
O
(12)
Senyawa IC50 (mM)
(12) 565
(16) 132
Senyawa S. aureus B. subtillis C. albican
(12) 10 ± 0,66 Tidak aktif 10 ± 0,66
(16) 12 ± 0,66 12 ± 0,66 12 ± 0,66
Patel et al. 2006. Iranian Journal of
Pharmaceutical Research 4, 249–254 Vine et al. 2007. Bioorganic &
Medicinal Chemistry 15, 931–938
Tabel 1. 5 Sitotoksisitas isatin (12) dan 5-nitroisatin (16) pada sel kanker
leukimia U937 Tabel 1. 6 Aktivitas antimikroba isatin (12) dan 5-
nitroisatin (16)
PERMASALAHAN
1 HN
O NH2
Br
H2N
Br
Br
(17)
NH
N
OBr
Br
(18)
NH
O
OBr
(15)
NH2
Br
Atau
?
?
Substitusi Elektrofilik vs
Adisi Nukleofilik
2
NH
O
OO2N
(16)
NH2
Br
HN
O NH2
Br
H2N
Br
O2N
(19)
NH
N
OO2N
Br
(20)
Atau
?
?
Substitusi Elektrofilik vs
Adisi Nukleofilik
2. Metodologi Percobaan, Hasil, dan Pembahasan
1. Reaksi 5-Bromoisatin (15) dengan 4-Bromoanilina
5-Bromoisatin (15) (0,23 gram; 1,02 mmol)
4-Bromoanilina (0,17 gram; 0,99 mmol)
- Dilarutkan dalam etanol (30 mL) yang mengandung katalis asam asetat glasial
- Dicuci dengan aquades dingin
5-Bromo-3-(4-bromo-fenilimino)-1,3-dihidro-indol-2-on (18a) dan isomer (18b)
- Direfluks selama 7 hari dan reaksi yang berjalan dipantau dengan KLT
- Didinginkan sampai mencapai suhu ruang
- Didiamkan selama 30 menit - Disaring
- Dikeringkan dalam desikator - Diuji kemurnian dengan KLT dan titik leleh - Diidentifikasi dengan LC-MS (ESI) dan spektrometer NMR
Endapan oranye Filtrat
Andreani, et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry 45, 1374–1378
Hasil pemantauan reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina selama tujuh hari
Keterangan :
1. 5-Bromoisatin (15)
2. Hasil reaksi
3. 4-Bromoanilina
Eluen = Kloroform:etil asetat
(10:1)
Uji kemurnian hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina selama 7 hari
Keterangan :
1. Kloroform
2. Kloroform:etil asetat (5:1)
3. Kloroform:etil asetat (1:5)
Titik Leleh Senyawa (18)
= 229-230°C
1. Reaksi 5-Bromoisatin (15) dengan 4-Bromoanilina
5-Bromoisatin (15) (0,23 gram; 1,02 mmol)
4-Bromoanilina (0,17 gram; 0,99 mmol)
- Dilarutkan dalam etanol (30 mL) yang mengandung katalis asam asetat glasial
- Dicuci dengan aquades dingin
5-Bromo-3-(4-bromo-fenilimino)-1,3-dihidro-indol-2-on (18a) dan isomer (18b)
- Direfluks selama 30 menit dan reaksi yang berjalan dipantau dengan KLT
- Didinginkan sampai mencapai suhu ruang
- Didiamkan selama 30 menit - Disaring
- Dikeringkan dalam desikator - Diuji kemurnian dengan KLT dan titik leleh - Diidentifikasi dengan LC-MS (ESI) dan spektrometer NMR
Endapan oranye Filtrat
Andreani, et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry 45, 1374–1378
Keterangan :
1. 5-Bromoisatin (15)
2. Hasil reaksi
3. 4-Bromoanilina
Eluen = Kloroform:etil asetat (10:1)
Hasil pemantauan reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina selama 30 menit
Keterangan :
1. Kloroform
2. Kloroform:etil asetat (5:1)
3. Kloroform:etil asetat (1:5)
Keterangan :
1. Endapan hasil reaksi metoda A
2. Endapan hasil reaksi metoda B
Eluen :
a. Kloroform
b. Kloroform:etil asetat (5:1)
c. Kloroform:etil asetat (1:5)
Titik Leleh Senyawa (18)
= 229-230°C
Uji kemurnian hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina selama 30 menit
Grafik 2. 1 Kromatogram hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina
HN
O NH2
Br
H2N
Br
Br
(17)
NH
N
OBr
Br
(18)
m/z = 552,06 g/mol m/z = 380,03 g/mol
[M+H]+ = 381,19
Grafik 2. 2 Spektrum massa (ESI) hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina
HN
O NH2
Br
H2N
Br
Br
(17)
NH
N
OBr
Br
(18)
m/z = 552,06 g/mol m/z = 380,03 g/mol
Grafik 2. 3 Spektrum 1H-NMR hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina
NH
N
OBr
Br
(18a)
11,11
10,99
Proton aromatik = 6,41-7,65
NH
O
N
Br
Br
(18b)
Grafik 2. 4 Spektrum 13C-NMR hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina
113,453 133,066 114,226 137,051 114,512 137,299 117,500 145,423 117,839 146,767 118,020 148,500 120,299 149,704 121,949 153,000 123,800 154,852 125,782 158,647 128,032 163,424
131,722
Grafik 2. 5 Spektrum DEPT-135 hasil reaksi 5-bromoisatin (15) dengan 4-bromoanilina
113,453 114,235 120,299 121,949 125,782 128,032 131,722 133,066 137,061 137,299
2. Reaksi 5-Nitroisatin (16) dengan 4-Bromoanilina
5-Nitroisatin (16) (0,19 gram; 0,99 mmol)
4-Bromoanilina (0,17 gram; 0,99 mmol)
- Dilarutkan dalam etanol (30 mL) yang mengandung katalis asam asetat glasial
- Dicuci dengan aquades dingin
5-Bromo-3-(4-bromo-fenilimino)-1,3-dihidro-indol-2-on (18a) dan isomer (18b)
Endapan oranye Filtrat
- Direfluks selama 7 hari dan reaksi yang berjalan dipantau dengan KLT
- Didinginkan sampai mencapai suhu ruang
- Didiamkan selama 30 menit - Disaring
- Dikeringkan dalam desikator
- Diuji kemurnian dengan KLT dan titik leleh - Diidentifikasi dengan LC-MS (ESI) dan spektrometer NMR
- Dimurnikan dengan KKG menggunakan eluen kloroform
Andreani, et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry 45, 1374–1378
Hasil pemantauan reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina selama tujuh hari
Keterangan :
1. 5-Nitroisatin (16)
2. Hasil reaksi
3. 4-Bromoanilina
Eluen = Kloroform:etil asetat
(10:1)
Hasil pemantauan KKG reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina selama 7 hari
Keterangan :
Eluen = Kloroform
Keterangan :
1. Kloroform
2. Kloroform:etil asetat (3:1)
3. Kloroform:etil asetat (1:5)
Uji kemurnian reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina selama tujuh hari
Titik Leleh Senyawa (20)
= 231-232°C
2. Reaksi 5-Nitroisatin (16) dengan 4-Bromoanilina
5-Nitroisatin (16) (0,19 gram; 0,99 mmol)
4-Bromoanilina (0,17 gram; 0,99 mmol)
- Dilarutkan dalam etanol (30 mL) yang mengandung katalis asam asetat glasial
- Dicuci dengan aquades dingin
5-Bromo-3-(4-bromo-fenilimino)-1,3-dihidro-indol-2-on (18a) dan isomer (18b)
Endapan oranye Filtrat
- Direfluks 30 menit dan reaksi yang berjalan dipantau dengan KLT
- Didinginkan sampai mencapai suhu ruang
- Didiamkan selama 30 menit - Disaring
- Dikeringkan dalam desikator - Diuji kemurnian dengan KLT dan titik leleh - Diidentifikasi dengan LC-MS (ESI) dan spektrometer NMR
Andreani, et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry 45, 1374–1378
Keterangan :
1. 5-Nitroisatin (16)
2. Hasil reaksi
3. 4-Bromoanilina
Eluen = Kloroform:etil asetat (10:1)
Hasil pemantauan reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina selama 30 menit
Keterangan :
1. Kloroform
2. Kloroform:etil asetat (5:1)
3. Kloroform:etil asetat (1:5)
Keterangan :
1. Endapan hasil reaksi metoda A
2. Endapan hasil reaksi metoda B
Eluen :
a. Kloroform
b. Kloroform:etil asetat (5:1)
c. Kloroform:etil asetat (1:5)
Titik Leleh Senyawa (20)
= 231-232°C
Uji kemurnian reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina selama 30 menit
Grafik 2. 6 Kromatogram hasil reaksi 5-nitroisatin (15) dengan 4-bromoanilina
HN
O NH2
Br
H2N
Br
O2N
(19)
NH
N
OO2N
Br
(20)
m/z = 518,16 g/mol m/z = 346,14 g/mol
Grafik 2. 7 Spektrum massa (ESI) hasil reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina
[M+2H]+ = 348,24
HN
O NH2
Br
H2N
Br
O2N
(19)
NH
N
OO2N
Br
(20)
m/z = 518,16 g/mol m/z = 346,14 g/mol
Grafik 2. 8 Spektrum 1H-NMR hasil reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina
NH
N
OO2N
Br
(20a)
11,63
Proton aromatik = 7,03-8,35
NH
O
N
Br
O2N
(20b)
Grafik 2. 9 Spektrum 13C-NMR hasil reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina
111,708 133,171 112,404 142,048 116,104 143,077 118,364 148,100 118,440 149,313 120,404 151,500 120,976 152,570 122,263 153,050 130,654 154,357 130,911 159,324 131,779 164,225
Grafik 2. 10 Spektrum DEPT-135 hasil reaksi 5-nitroisatin (16) dengan 4-bromoanilina
111,718 112,414 118,364 120,404 120,976 122,254 130,654 130,921 131,779 133,171
3. Kesimpulan
HN
O NH2
Br
H2N
Br
Br
(17)
NH
N
OBr
Br
(18)
NH
O
OBr
(15)
NH2
Br
Rendemen = 71% (refluks 7 hari) dan 94% (refluks 30 menit)
1
Substitusi Elektrofilik vs
Adisi Nukleofilik
NH
O
OO2N
(16)
NH2
Br
HN
O NH2
Br
H2N
Br
O2N
(19)
NH
N
OO2N
Br
(20)
Rendemen = 2% (refluks 7 hari) dan 76% (refluks 30 menit)
2
Substitusi Elektrofilik vs
Adisi Nukleofilik
Terima Kasih
Prof. Dr. Mardi Santoso Pembimbing
Dra. Yulfi Zetra, M.S.
Penguji Drs. M. Nadjib M., M.S.
Nurul Widiastuti, Ph.D.
Hamzah Fansuri, M.Si., Ph.D.
DP2M Dikti Bantuan Dana Penelitian
Dra. Puspa Dewi Narrij L., M.Eng P2K, LIPI (Analisis LC-MS(ESI))
Nandang Sutiana, A.Md.
Tegar Achsendo Yuniarta., S.Farm. TDC Unair Kampus C (Analisis NMR)