Hewan Percobaan

Hewan percobaan yang digunakan adalah lima ekor kambing betina yang tidak menyusui,

sehat, berat badan 30-35 kg, serta berusia 2 tahun. Setiap kambing dicatat berat badannya pada

hari sebelum penelitian dilaksanakan. Setiap hewan diberi waktu satu minggu untuk

menyesuaikan diri terhadap lingkungan sebelum nantinya digunakan dalam penelitian dan

dipelihara di dalam ruangan dengan diet jerami dan diberi makan konsentrat pellet serta air

minum yang diberikan secara ad libitum. Ad libitum adalah sistem pemberian yang tidak terbatas

atau secara terus menerus (Malole dan Pramono,1989). Tujuan dari diet jerami adalah untuk

merangsang agar kambing memakan konsentrat dan diharapkan daya adaptasi kambing terhadap

konsentrat bisa lebih baik lagi. Penelitian yang dilakukan menggunakan rancangan two-way

crossover ( rancangan pola silang ) dengan selang washout ( waktu yang dibutuhkan obat untuk

dibersihkan dari tubuh setelah dihentikan ) 15 hari antar percobaan untuk menghilangkan efek

perlakuan sebelumnya dan adaptasi perlengkapan yang baru. Keuntungan rancangan silang

adalah, adanya variabilitas biologis antar subjek dapat dikendalikan ( Pocock, 2008 ).

Analisis Farmakokinetik

Program R Strip, Micromath Scientific Software, Salt Lake City, UT, USA digunakan

untuk menganalisis kurva hubungan konsentrasi dan waktu untuk setiap individual kambing

setelah pemberian doksisiklin dengan rute intravena dan intramuscular. Setelah injeksi intravena,

perubahan posisi dari kurva doksisiklin yang mengekspresikan penurunan konsentrasi obat

sebagai fungsi waktu diperkirakan mengikuti model 2 kompartemen terbuka

C p ◦ =Ae−αt + B e−βt

di mana Cpo = konsentrasi obat dalam serum pada waktu t, A = intersep dari fase distribusi

(µg/ml), B = intersep dari fase eliminasi (µg/ml), α =tetapan kecepatan distribusi (h-1), β =

konstanta laju eliminasi (h-1), Dan e = basis logaritma natural.

Setelah pemberian secara intramuskular, kurva masing-masing individu dianalisis untuk

menentukan konsentrasi puncak obat C max (Diekstrapolasi dari kurva) dan waktu

konsentrasi puncak T max. Waktu paruh eliminasi (t1/2 el) dihitung sebagai ln (2 / β). Area di

bawah kurva konsentrasi-waktu (AUCs) dihitung dengan aturan trapesium dan selanjutnya

diolah dengan membagi konsentrasi terakhir eksperimental dengan terminal slope (β). Rata-rata

waktu tinggal (MRT) dihitung sebagai AUMC / AUC, di mana AUMC adalah area di bawah

bagian awal kurva ( Gibaldi,1982 ) dan AUC adalah area di bawah kurva. Bioavailabilitas

absolut (F%), adalah persentase dosis intramuskular yang diserap dan dihitung dari AUC

i. m./ AUC i. v. × 100. Hasil disajikan sebagai rata-rata ± S. E. M. 

Gibaldi M, Perrier D, Pharmacokinetics 2nd Ed, New York: Marcel Dekker, Inc.; 1982. p. 409–

17.

Malole MBM, Pramono CSU, 1989, Penggunaan Hewan-Hewan Percobaan di Laboratorium,

Departemen Pendidikan dan Kebudayaan Direktorat Jendral dan Pendidikan Tinggi Pusat

Antar Universitas Bioteknologi Institut Pertanian Bogor, Bogor.

Pocock, S.J, 2008, Clinical Trials, A Practical Approach, Cichestes, John Wiley

& Sons