Slide 1

Pemeriksaan petanda tumorDr Farida Amin SpPK1PENGERTIANDalam istilah lama : tumor marker atau petanda tumor adalah substansi yang dihasilkan oleh sel kanker atau sel jinak yang dapat dideteksi dalam darah atau cairan tubuh lain sebagai respons terhadap adanya keganasan.

Dalam perkembangan selanjutnya pengertian petanda tumor ini mencakup pula berbagai substansi molekuler yang terdapat pada permukaan sel maupun intraseluler yang dikenal sebagai biomarker keganasan.2 Dapat dibedakan : petanda ganas serologik (ekstraseluler) petanda ganas seluler petanda ganas molekuler. Pembahasan disini dibatasi pada petanda ganas seluler. 3Penggolongan Petanda Tumor berdasarkan Jenisnya Antigen onkofetal : misalnya Carcinoembryonic antigen (CEA), Alpha-fetoprotein (AFP), Cancer antigen 125 (CA 125) , Ca 19-9, CA 15-3, Prostate-specific antigen (PSA), Tissue polypeptide antigen (TPA).

Protein-protein plasenta : HCG

Enzim dan isoenzim : Prostatic Acid Phosphatase (PAP), Neuron specificenolase (NSE), Lactate-dehidrogenase isoenzyme (LDI)

4Hormon : HCG, kalsitonin, ACTH

(Serotonin) immunoglobulin : IgG, IgA, IgM, IgD, IgD, kappa dan lambda light chains

Steroid receptors : Estrogen dan progestero receptors (ER dan PR), Androgen receptors, corticosteroid receptors dll

5Persyaratan petanda tumor yang ideal: sensitif (peka, dapat mendeteksi kanker yang kecil), spesifik (khas, dapat membedakan kanker yang satu dari kanker lain dan kelainan bukan kanker), kuantitatif (dapat diukur dan dinyatakan dengan angka), ekonomis, aman, tepat guna, relevan dan penting untuk pengobatan .

6Hingga saat ini belum ada petanda tumor yang memenuhi persyaratan tersebut (sensitivitas 100%, spesifisitas 100%).

Karena spesifisitas dan sensitivitasnya rendah, sebagian besar petanda ganas ekstraseluler tidak dapat digunakan untuk skrining penderita yang asimptomatik dan sangat sedikit yang dapat digunakan untuk diagnosis. 7Manfaat Petanda TumorPemeriksaan petanda tumor merupakan bagian dari penatalaksanaan kanker.

Pemeriksaan petanda tumor tidak dapat dipakai untuk skrining pada pasien asimptomatis, kecuali pada kelompok risiko tinggi, misalnya AFP pada penderita sirosis hati, PSA pada laki2 usia lebih dari 50 tahun dengan adenoma prostate

8Manfaat utama :

Menilai efektivitas terapi

Memantau perjalanan penyakitMisalnya pada pasien pasca operasi tumor kolorektal pengukuran CEA merupakan cara monitoring yang lebih sensitif daripada endoskopi, CT scan ataupun ultrasonografi.

Untuk identifikasi adanya metastasis atau menilai kekambuhan sebelum gejala klinik manifest.

9Identifikasi residual tumor

Kadar petanda tumor yang tidak menurun secara adekuat setelah operasi menunjukkan kemungkinan pengangkatan tumor yang tidak komplit atau adanya tumor yang multipel.

10Deteksi dini tumor-tumor tertentu Mis. pengukuran AFP untuk deteksi dini karsinoma hepatoseluler primer pada pasien sirosis hepatis, PSA untuk deteksi karsinoma prostate pada pasien dengan adenoma prostate.

Menentukan prognosis pada tumor-tumor tertentu, misalnya pada mieloma multipel dimana prognosis akan menentukan pemilihan terapi.

11Faktor-faktor yang mempengaruhi konsentrasi petanda tumorInvivoProduksi, ekskresi, katabolisme dan suplai darah ke tumor. Gagal ginjal, gangguan fungsi hati terutama kolestasis dapat meningkatkan kadar petanda tumor.Iatrogenik. PSA nilainya meningkat setelah tindakan-tindakan seperti digital rectal examination (DRE), sistoskopi, biopsi prostat, kateterisasi urin, infark prostat Sebaiknya pemeriksaan PSA dilakukan sebelum tindakan-tindakan tersebut diatas.Merokok. Meningkatkan CEA 10-20 ng/ml12In VitroPemisahan serum. Penundaan lebih dari 60 menit dapat meningkatkan kadar NSEHemolisis dan ikterus.Kadar NSE meningkat pada serum yang hemolisis. Kadar PSA meningkat pada serum yang ikterikKontak sampel dengan kulit : meningkatkan kadar SCC (Squamous cell carcinoma antigen)Kontaminasi sampel dengan saliva terutama meningkatkan SCC, CA 19-9, sedikit CEAInteraksi obat : PSA akan meningkat palsu akibat konsentrasi tinggi purin, indole, analog guanidine (misalnya isosorbid dinitrate), vitamin C

13Waktu pemeriksaan petanda tumorSebelum terapi pertama (operasi, kemoterapi, terapi hormon atau radioterapi)

Setelah operasiDianjurkan 2-10 hari setelah terapi,setiap 3 bulan selama 2 tahun pertama, selanjutnya tiap 6 bulan selama 3 tahun berikutnya. Petanda tumor juga perlu diperiksa bila akan dilakukan perubahan terapi.

Bila ada dugaan kekambuhan atau metastasis

Saat penentuan kembali stadium penyakit (restaging)

2-4minggu setelah peningkatan bermakna petanda tumor14Cara pemeriksaan petanda tumorPetanda tumor ekstraseluler digunakan serumPemeriksaan dapat dilakukan dengan cara : Radioimmunoassay (RIA) Enzyme-linked Immunosorbent Assay ( ELISA), Immunonephelometric assay (INA) Immunoturbidimetric Assay (ITA) Immunochemilunescence Assay (ICA).ER dan PR : cara imunohistokimia dari biopsi jaringan (PA)

15Interpretasi Hasil - 1Sebagian petanda ganas serologik juga diproduksi sel jinak : selain nilai rujukan perlu suatu decision value yang dapat membedakan kanker dari lesi jinak.

Decision value yang optimal dipilih dengan menggunakan kurva ROC ( receiver operating characteristic), yang menggambarkan sensitivitas, spesifisitas petanda tumor atau menunjukkan positif benar atau positif palsu . 16Interpretasi Hasil - 2Pedoman dalam pemantauan kinetik petanda ganas :kadar harus turun bila terjadi regresi meningkat bila kanker menjadi progresif dan menetap pada keadaan stabil. Masa paruh masing2 petanda tumor memperhitungkan berapa lama kadar suatu petanda tumor akan menurun setelah terapi yang berhasil. 17Tabel 1. BEBERAPA PETANDA TUMOR UTAMA (2,3,4)Petanda tumorNilaiRujukanIndikasi utamaPeningkatan tidakSpesifik/Indikasi lain/ kombinasi dgn petanda lainCEA< 3 ng/ml Kolorectal, gaster, tiroid, Esofagus, payudara, bronkhuspankreas, paru Meningkat : merokok ( 7-10ng/mL) , alkoholAFP < 15 ng/mlHati, tumor sel germinalPeny. Hati & empedu, kelainan Janin, kehamilan .PSA