perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

1/47

PERBEDAAN EKSPRESI RESEPTOR ESTROGEN PADA TROFOBLAS PLASENTA

NORMAL DAN TROFOBLAS MOLA

HIDATIDOSA DENGAN PEMAPARAN 17

ESTRADIOL

AGUNG SUPRIYANTO


2/47

PENYAKIT

TROFOBLAS

KEGAGALAN DIFERENSIASI

PLASENTA

DEGENERASI

HIDROFIK

MOLA HIDATIDOSA

15% TTG


3/47

MOLA HIDATIDOSATTG

ESTROGEN ?


4/47

Apakah pemberian 17 estradiol

berbagai dosis berpengaruh terhadapekspresi reseptor estrogen pada

kultur jaringan plasenta normal

dengan kultur jaringan mola hidatidosa


5/47

TUJUAN PENELITIAN

Perbedaan

ekspresireseptor

estrogen pada kulturtrophoblas

normal dengan

17 estradiolberbagai dosisdengan yang

tidak

Perbedaan

ekspresireseptor

estrogen padakultur

trophoblasmola dengan

17 estradiolberbagai dosisdengan yang

tidak

Perbedaan

ekspresireseptor

estrogen antara kultur

trofoblasplasenta

normal dengankultur trofoblas

mola

hidatidosa

Perbedaan

ekspresireseptor

estrogen antara kultur

trofoblasnormal dengan

kultur molayang mendapat

17 estradiol

berbagai dosis


6/47

KLINISMengetahui perbandingan

ekspresi reseptor estrogen pada trofoblas plasenta normaldan trofoblas mola hidatidosa.

ILMU PENGETAHUAN

Pengetahuan tentangperbandingan ekspresi reseptor

estrogen pada trofoblasplasenta normal dan mola

hidatidosa

Dasar penelitian lanjutan untukmengetahui tranformasi trofoblas

menjadi ganas untuk menelitipatogenesa tumor trofoblas

gestasional

MANFAAT PENELITIAN


7/47

FERTILISASI


8/47

Gambar Sel Trofoblas

(Ferreti C, 2007)

Diagram Diferensiasi Sel Trofoblas

(Ferreti C, 2007)


9/47

SEL TROFOBLAST GANAS

PERUBAHAN

PADA GEN

PERUBAHAN PADA

KROMOSOM

Mutasi:1. Penggantian

2. Insersi

3. Delesi

4. Duplikasi

1. Perubahan pada jumlahkromosom baik hilang

atau bertambah.

2. delesi luas dari segmen

kromosom.

3. inversi dari segmen

kromosom4. translokasi antara 2

kromosom, membentuk

sekuen baru.

5. amplifikasi dari segmen

kromosom


10/47

Gambar Tahapan Perubahan Seluler Pada Sel Kanker


11/47

ESTROGEN

17-estradiol (E2)

Estron (E1)

Estriol (E3)

Dibentuk di sel Teka dan Granulosa

folikel ovarium

Biosintesis: androgen dan

aromatisasi androstenedionRESEPTOR

RE- RE-


12/47

1. A/B RegionThe Regulatory Domain

1. C Region

The DNA Binding Domain

1. D Region

The Hinge

4. E Region

Hormone Binding Domain

5. F Region


13/47

AKTIVASI RESEPTOR

ESTEROGENJALUR KLASIKJALUR

ALTERNATIF


14/47

Mekanisme karsinogenesis

TTG

Belum diketahui pasti

Ketidakseimbangan

Onkogen

dan

Tumor Supresor GenGambar Mekanisme Stimulasi

Onkogen Pertumbuhan Tumor


15/47

FERTI LISASI

NORMAL ABNORMAL

Trofoblas NormalGangguan diferensasi o.k- Sitogenetik- Kelainan ekspresi gen

- Nutrisi

SEL TROFOBLAS MOLA

DNA ploidyEkspresi fosfolipid EstrogenDefisiensi vitamin AOnkogenTumor supresor genHormonal

Growth factor

Estrogen

Up regulasi Mutasi Gen Proliferasi Sel Penurunanreseptor estrogen apoptosis

TUMOR TROFOBLAS GESTATIONAL

DNA Damage

O2-H2O2OHOO-

ROS

KERANGKA TEORI

G O S


16/47

Sel trofoblas mola Mutasi Gen Sel Trofoblas Ganas

17 estradiol

Up regulasi Ketidakseimbangan Peningkatan GrowthReseptor Estrogen Protoonkogen factor

Gen apoptosis Inhibisi apoptosis

Tumor supressor GenDNA repair genes

KERANGKA KONSEP


17/47

Penelitian eksperimental

menggunakan Randomized GroupControl Design

DESAINPENELITIAN

Lab Kultur Sel/Jaringan, Lab Sentral Biomedikdan Lab Faal

Pelaksanaan: Agustus 2011

TEMPAT DANWAKTU

PENELITIAN

Kriteria eksklusi

Kriteria Inklusi

SAMPEL DANPOPULASI


18/47

HIPOTESIS PENELITIAN

Terdapat perbedaan ekspresi reseptor

estrogen pada trofoblas plasenta normal

dan trofoblas mola hidatidosa


19/47

Penderitapenyakitsistemik

Tanda-TandaInfeksi

Kehamilan

Postterm

KonsumsiObat

JangkaPanjang

Tidak AdaResikoInfeksi

Ibu sehat Hb10gr/dl

Persalinan SC


20/47

BESARSAMPEL

Dihitung memakai rumus

( k 1 ) ( r1 ) 15

VARIABELPENELITIAN

Variabel bebas : estrogen(17estradiol)

Variabel tergantung :

Ekspresi reseptorestrogen pada kulturjaringan placenta normal

dan jaringan molahidatidosa


21/47

KULTUR

Imunohistokimia

Pengamatan dan analisa

data

Media free

hormon

Media

free

hormon


22/47

Sampel placenta berasal dari bayi yang baru lahirdengan operasi sesar sesuai kriteria eksklusi dan

inklusi

Sampel jaringan mola berasal dari hasil suctioncurettage pada kasus mola hidatidosa

Dosis estrogen : jumlah 17 estradiol yang

diinjeksikan (5nm,10nm,20nm,40nm)

Ekspresi reseptor : jumlah sel yangmengekspresikan reseptor estrogen dihitung per100 sel dengan mikroskop cahaya pembesaran 400 x.

DEFINISI OPERASIONAL


23/47

TEHNIK ANALISA DATA

Analisa data uji anova uji Turkeydan Uji regresi

Bermakna bilap


24/47


25/47

Ekspresi reseptor estrogen pada kultur

trophoblast normal

kontrol 17 etradiol 5 g/ml


26/47

Ekspresi reseptor estrogen

pada kultur trophoblast normal

17 etradiol 10 g/ml 17 etradiol 20 g/ml


27/47


pada kultur trophoblast normal

17 etradiol 40 g/ml


28/47

Ekspresi reseptor estrogen pada kultur

trophoblast mola

kontrol 17 etradiol 5 g/ml

Ek i


29/47


pada kultur trophoblast mola

17 estradiol 10 g/ml 17 estradiol 20 g/ml

Ek i t


30/47


pada kultur trophoblast mola

17 estradiol 40 g/ml


31/47


32/47

Tests of Normality

Kelompok

Kolmogorov-Smirnova

Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Trophoblastmola

kontrol .179 5 .200 .939 5 .656

17 beta estradiol 5 ug/ml .231 5 .200 .866 5 .250




Trophoblastnormal

kontrol .181 5 .200 .969 5 .871





a. Lilliefors Significance Correction

*. This is a lower bound of the true significance.


33/47

Test of Homogeneity of Variances

Levene Statistic df1 df2 Sig.

Trophoblast mola .719 4 20 .589Trophoblast normal .701 4 20 .600


34/47

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 3035.440 4 758.860 8.892 .000

Within Groups 1706.800 20 85.340

Total 4742.240 24


35/47

61,6 8,325

47,2 7,53047,812,814

377,106

299,274

212,739

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Kontrol 17 beta estradiol 5

g/mL17 beta estradiol 10




g/mL

mean

reseptorestrogen

padakultu

rtrophoblastmola

Trophoblast Mola


36/47

Sum of Squares Df Mean Square F Sig.

Between Groups 174.960 4 43.740 1.618 .209

Within Groups 540.800 20 27.040

Total 715.760 24


37/47

20.85.89

18.43.51

14.84.38

22.66.58

20.25.07

0

5

10

15

20

25

30

Kontrol 17 beta estradiol 5 g/mL 17 beta estradiol 10 g/mL 17 beta estradiol 20 g/mL 17 beta estradiol 40 g/mLmeanreseptorest

rogen

padakulturtropho

blastnormal

Trophoblast Normal


38/47


39/47

visualisasi dari

krimogen

DAB biotin pada

antibodi sekunderberikatan denganstrep avidin horserads peroxidase(sahrp) yang akan

memvisualisasikanwarna coklat


40/47

Kultur trofoblas normal Kultur trofoblas mola


41/47

Sel trofoblas mola Mutasi Gen Sel Trofoblas Ganas

17 estradiol

Up regulasi Ketidakseimbangan Peningkatan GrowthReseptor Estrogen Protoonkogen factor

Gen apoptosis Inhibisi apoptosisTumor supressor GenDNA repair genes

16-20%pasiendengankehamilanmola yangmengalami

transformasimenjadi TTG

Waktu ?


42/47


43/47


44/47

KESIMPULAN

Tidak ada perbedaan signifikan ekspresireseptor estrogen pada kulturtrophoblast normal dengan kelompok

perlakuan pemberian 17 beta estradiolberbagai dosis ditunjukkan dengan nilaiSig (p) = 0,209 > = 0,05.

Pemberian 17 beta estradiol dengan

berbagai dosis mampu menurunkanreseptor estrogen pada kulturtrophoblast mola secara signifikandengan nilai Sig (p) = 0,000 < = 0,05.


45/47

KESIMPULAN

Terdapat perbedaan yang signifikan ekspresireseptor estrogen pada kultur trophoblast normaldengan kultur trofoblas mola hidatidosa.

Terdapat perbedaan signifikan ekspresi reseptorestrogen pada kultur trophoblast normal denganekspresi reseptor estrogen pada kultur molahidatidosa yang mendapat 17 beta estradiol berbagai

dosis


46/47

SARAN

Penelitian lebih lanjut pada beberapa jenis kulturdari jaringan mola baik yang bertransformasimenjadi TTG

Durasi yang tepat untuk mengetahui waktu yangdibutuhkan pada jalur genomik pada reseptorestrogen


47/47

perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

Documents