SLIDE 1

Prinsip kualifikasi dan validasi :

• CPOB meminta industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yg perlu dilakukan sbg bukti pengendalian thdp aspek kritis & kegiatan yg dilakukan

• Perubahan signifikan pd fasilitas, peralatan & proses yg dpt mempengaruhi mutu produk harus divalidasi

• Ruang lingkup & cakupan validasi menggunakan pendekatan kajian risiko

Perencanaan Validasi ?

• Seluruh kegiatan validasi harus terencana

• Unsur utama program validasi rinci, jelas & terdokumentasi dlm Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumentasi setara

• RIV merupakan dokumen yg singkat, tepat & jelas

• RIV bisa terpisah untuk suatu proyek besar

Data yg dicakup dalam RIV :

• Kebijakan validasi

• Struktur organisasi kegiatan validasi

• Ringkasan mengenai fasilitas, sistem, peralatan & proses yg akan divalidasi

• Format dokumen: Protokol & laporan validasi, perencanaan & jadwal pelaksanaan

• Pengendalian perubahan (change control)

• Acuan dokumen yg digunakan

Dokumentasi

• Protokol validasi tertulis

– Dibuat utk merinci kualifikasi & validasi yg akan dilakukan

– Merinci langkah kritis & kriteria penerimaan

– Manajer QA mengkaji & menyetujui protokol validasi

– Laporan validasi mengacu pd protokol kualifikasi/validasi

− Isi laporan: Ringkasan hasil

Tanggapan thdp penyimpangan

Kesimpulan

Rekomendasi perbaikan

− Perubahan dari rencana yg ada dlm protokol: didokumentasikan termasuk pertimbangannya

• Setelah kualifikasi harus ada persetujuan tertulis utk melaksanakan tahap kualifikasi & validasi berikutnya

Slide 2

Jenis atau tipe kualifikasi

Kualifikasi desain :

Unsur pertama dlm validasi peralatan, sistem atau fasilitas baru Desain harus memenuhi ketentuan Pedoman CPOB & terdokumentasi

Kualifikasi instalasi :

Dilakukan thdp peralatan, sistem & fasilitas baru atau yg dimodifikasi

Cakupan:

Instalasi peralatan, pipa & sarana penunjang, serta instrumentasi (instalasi harus sesuai desain spesifikasi & gambar teknik)

Pengumpulan & penyusunan dokumen pengoperasian & perawatan peralatan dari pemasok

Ketentuan & persyaratan kalibrasi

Verifikasi bahan konstruksi

Kualifikasi Operasional :

• Dilakukan setelah KI selesai, dikaji dan disetujui

• Cakupan:

– Pengujian yg perlu dilakukan (atas dasar pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses)

– Pengujian pd kondisi terburuk (worst case)

– Penyelesaian formal KO:

– Kalibrasi

– Protap pengoperasian & pembersihan

– Pelatihan operator

– Ketentuan pemeliharaan preventif

– Persetujuan tertulis

Kualifikasi Kinerja :

• Dilakukan setelah KI & KO selesai, dikaji dan disetujui

• Cakupan:

– Pengujian dgn bhn baku, bhn pengganti yg MS, atau produk simulasi (atas dasar pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses)

– Pengujian pd kondisi terburuk (worst case)

– Dalam kasus tertentu pelaksanaan KK disatukan dgn KO

KUALIFIKASI PERALATAN, SISTEM & FASILITAS YG TELAH BERJALAN

Harus ada bukti pendukung & verifikasi parameter operasional & batas kritis pengoperasian alat

Dokumentasi

Kalibrasi

Protap pengoperasian

Protap pembersihan

Perawatan preventif

SLIDE 3

Validasi proses

Berlaku utk pembuatan sediaan obat, yg mencakup:

Validasi proses baru (initial validation),

Validasi bila ada perubahan proses, dan

Validasi ulang

Validasi proses dilakukan,

Sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif), atau

Selama proses produksi rutin (validasi konkuren), atau

Proses yg sudah berjalan (validasi retrospektif )

Validasi prospektif

Ukuran bets sama dgn ukuran bets produksi

3 bets berurutan harus memenuhi syarat yg telah ditetapkan

Jika bets akan dipasarkan:

• Kondisi pembuatan harus memenuhi ketentuan CPOB

• Memenuhi spesifikasi

• Sesuai izin edar

Minimum mencakup:

• Uraian singkat proses

• Ringkasan tahap kritis proses yg harus diinvestigasi

• Daftar peralatan,fasilitas, alat ukur, pemantau & pencatat, serta kalibrasinya

• Spesifikasi produk jadi untuk pelulusan

• Daftar metode analisis yg digunakan

• IPC & kriteria penerimaan

• Pengujian tambahan, termasuk validasi & kriteria penerimaannya, jika ada

• Pola pengambilan sampel

• Metode pencatatan & evaluasi hasil

• Fungsi & tanggung jawab

• Jadwal validasi

Validasi konkuren

Dalam hal tertentu, produksi rutin dpt dimulai tanpa lebih dulu divalidasi

Keputusan utk melakukan validasi konkuren harus ada justifikasi, didokumentasi, dan disetujui oleh manajer QA

• Persyaratan dokumentasi sama seperti validasi prospektif

Validasi retrospektif

o Hanya utk proses yg sudah mapan

o Berdasarkan riwayat produk

o Tahap validasi

Pembuatan protokol khusus

Laporan hasil kajian data

Kesimpulan

Rekomendasi

Bets yg dipilih

Mewakili semua bets yg dibuat selama pengamatan

Bets yg TMS dimasukkan

Jumlah bets 10 – 30

Pengujian sampel pertinggal, jika perlu

o Sumber data

Catatan pengolahan bets

Catatan pengemasan bets

Rekaman pengawasan proses

Buku log perawatan alat

Catatan penggantian personil

Studi kapabilitas proses

Data produk jadi

Catatan data tren

Validasi pembersihan

Tujuan

Utk mengkonfirmasi efektivitas prosedur pembersihan

Penentuan batas kandungan residu produk, bhn pembersih & pencemaran mikroba

Secara rasional didasarkan pd bhn yg terkait dgn proses pembersihan

Hanya utk permukaan alat yg bersentuhan langsung dgn produk

Utk yg tdk bersentuhan langsung dpt dipertimbangkan

Interval waktu antara penggunaan alat & pembersih annya, dan antara pembersih an & penggunaan kembali

Harus divalidasi

Pengendalian perubahan

Usulan perubahan yg berpengaruh thdp mutu produk atau reprodusibilitas proses:

Diajukan resmi

Didokumentasikan

Disetujui

Dampak perubahan thdp produk:

− Dievaluasi

− Dianalisis resikonya

− Kualifikasi & validasi ulang:

o Tetapkan kebutuhan & cakupan utk melakukannya

Validasi ulang

Peralatan, sistem, fasilitas, proses, prosedur pembersihan, metode analisis:

Dievaluasi secara periodik utk konfirmasi bahwa validasi masih absah

Jika ada perubahan yg signifikan, validasi ulang dpt dilakukan

Validasi ulang juga dpt dilakukan berdasarkan jadwal yg telah ditetapkan

SLIDE 4

Validasi metode analisa

Tujuan:

Utk mengetahui bahwa MA sesuai tujuan penggunaan nya

MA 1 uji identifikasi

Tujuan:

Memastikan identitas analit dlm sampel

Caranya:

Membandingkan karakteristik sampel, misalnya:

Spektrum

Kromatogram

Reaksi kimia

dgn baku pembanding

MA 2 dan 3 uji cemaran/impuritas dan uji batas impuritas

Tujuan:

Utk merefleksikan secara tepat karakteristik kemurnian sampel

Caranya:

Uji batas kuantitatif

Uji batas deteksi / impuritas

Catatan:

Karakteristik validasi yg berbeda diperlukan utk uji batas kuantitatif dibanding utk uji batas deteksi

MA 4 uji kuantitatif zat aktif

Tujuan:

Utk menentukan kadar analit dlm sampel

Caranya:

Pengukuran komponen utama yg terkandunng dlm bhn aktif

Karakteristik MA

Akurasi

Presisi

Ripitabilitas

Presisi intermediet

Spesifitas

Batas deteksi

Batas kuantitasi

Linearitas

rentang