v

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN JUS BUAH SEMANGKA MERAH

(CITRULLUS VULGARIS) TERHADAP JUMLAH SEL LEYDIG

TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS STRAIN WISTAR)

JANTAN YANG DI INDUKSI ALKOHOL

Oleh:

FRISKA NUR EKASANTI

201110330311048

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

HASIL PENELITIAN

vi

PENGARUH PEMBERIAN JUS BUAH SEMANGKA MERAH

(CITRULLUS VULGARIS) TERHADAP JUMLAH SEL LEYDIG

TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS STRAIN WISTAR)

JANTAN YANG DI INDUKSI ALKOHOL

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

Friska Nur Ekasanti

201110330311048

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

vii

viii

ix

x

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat dan

hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Karya Tulis akhir ini yang

berjudul “Pengaruh Pemberian Jus Buah Semangka Merah (Citrullus vulgaris)

Terhadap Jumlah Sel Leydig Tikus Putih (Rattus norvegicus Strain Wistar)

Jantan yang Di Induksi Alkohol”. Penulisan ini dilakukan dalam rangka

memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar sarjana Kedokteran jurusan

Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini kemungkinan jauh dari

sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta

mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka

penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangantlah tidak

mudah menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini. Oleh

karena itu pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada

:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muahammadiyah Malang.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan 1 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan 2 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan 3 Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

xi

5. dr. Thontowi Djauhari NS, M.Kes selaku pembimbing I atas bimbingan,

pelajaran, dukungan, saran dan bantuan yang telah diberikan dalam

penyusunan karya tulis akhir ini.

6. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku pembimbing II atas kesabaran dan

ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan

karya tulis akhir ini.

7. dr. Suharto Sp. Rad selaku penguji atas ketelitiannya dalam memberi saran

dan masukan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.

8. Orangtuaku tercinta Bpk. Sulistiyono dan Ibu Jumirah Yuyun yang selalu

memberikan semangat, dukungan moral maupun materil, serta doa-Nya

selama ananda menuntut ilmu.

9. Adikku tersayang Frenaldy Dwi Sulistyo terima kasih atas bantuan doa,

semangat, dan keceriaannya untuk mendukung mengerjakan karya tulis

akhir ini.

10. Luas Dzatzali, terima kasih atas dorongan semangat dan motivasi,

dukungan, bantuan, serta doa-Nya selama ini. Terima kasih karena selalu

menemani saat suka dan duka.

11. Seluruh keluarga besar yang telah memberikan doanya untukku.

12. Sahabat-sahabatku Dwi, Ima, Lilly, Jeanny, Nia, Ilma, Kiki, Tari, Putri, Tya,

Alfi, dan Sita yang sudah sangat menginspirasi dan memotivasi saya.

13. Sahabat kecilku di rumah Achda Putri Fitriani dan Firda Sari Meilani yang

selalu mengingatkan makan dan mengerjakan tugas akhir.

14. Temanku Tommy dan Muqsit yang telah bersedia sepenuh hati membantu

penelitian saya.

xii

15. Staf lab. Mas mifta, Pak joko dan yang lainnya, terimakasih atas bantuan

dan kemudahan dalam menjalankan penelitian ini.

16. Staf TU, Pak Yono, Bu Endang, Mas Didit, Mas Faisal terima kasih atas

bantuan dan kemudahan dalam urusan administrasi dan tugas akhir ini.

17. Teman-teman Fakultas Kedokteran Universitas Universitas Muhammadiyah

Malang angkatan 2011 The Adorables yang menjadi teman seperjuangan

selama menempuh pendidikan ini. Semoga kita semua bisa sukses dan

menjadi dokter yang berguna dan bermanfaat bagi diri sendiri, kedua

orangtua, keluarga, dan masyarakat. Amin.

18. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga

mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan

satu-persatu.

Akhir kata penulis berharap semoga penelitian ini dapat menambah

wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, 24 Februari 2015

Penulis

xiii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

PERNYATAAN ORISINALITAS ...................................................................... iii

LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... iv

KATA PENGANTAR .......................................................................................... v

ABSTRAK ........................................................................................................... viii

ABSTRACT ......................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ........................................................................................................ x

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xv

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 3

1.3.1 Tujuan umum .......................................................................... 3

1.3.2 Tujuan khusus ........................................................................ 3

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 4

1.4.1 Manfaat akademis ................................................................... 4

1.4.2 Manfaat masyarakat ................................................................ 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 5

2.1 Sel Intersitial / Sel Leydig ................................................................... 5

2.1.1 Fungi Sel Leydig ..................................................................... 9

2.2 Alkohol (Ethanol) ................................................................................ 11

2.2.1 Definisi .................................................................................... 11

2.2.2 Metabolisme alkohol ............................................................... 12

2.2.3 Mekanisme Alkohol (Etanol) dalam Merusak Sel Leydig ...... 13

2.3 Semangka Merah (Citrullus vulgaris) ................................................. 15

2.3.1 Taksonomi Semangka Merah (Citrullus Vulgaris ) ................ 16

2.3.2 Kandungan Semangka Merah (Citrullus Vulgaris) ................. 17

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ................ 20

3.1 Kerangka Konsep ................................................................................ 20

3.2 Hipotesis .............................................................................................. 22

BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 23

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian .......................................................... 23

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................... 23

4.3 Populasi dan Sampel ........................................................................... 23

4.3.1 Populasi ..................................................................................... 23

xiv

4.3.2 Sampel ....................................................................................... 23

4.3.3 Besar sampel ............................................................................. 23

4.3.4 Tehnik pengambilan sampel ...................................................... 25

4.4 Karakteristik Sampel Penelitian .......................................................... 25

4.4.1 Kriteria inklusi........................................................................... 25

4.4.2 Kriteria ekslusi .......................................................................... 25

4.5 Variabel Penelitian ............................................................................... 25

4.5.1 Variabel bebas ........................................................................... 25

4.5.2 Variabel tergantung .................................................................... 25

4.6 Definisi Operasional ............................................................................ 25

4.7 Bahan dan Instrumen Penelitiam ......................................................... 26

4.7.1 Bahan penelitian ........................................................................ 26

4.7.2 Instrumen penelitian .................................................................. 27

4.8 Prosedur Penelitian .............................................................................. 28

4.8.1 Aklimatisasi hewan coba ........................................................... 28

4.8.2 Induksi Alkohol ......................................................................... 28

4.8.3 Pemberian Jus Semangka Merah............................................... 28

4.8.4 Pembagian Kelompok Tikus ..................................................... 29

4.8.5 Tahap Pembedahan Dan Fiksasi ................................................ 30

4.8.6 Tahap Dehidrasi ......................................................................... 30

4.8.7 Tahap Pewarnaan HE ................................................................ 31

4.8.8 Tahap Mounting ........................................................................ 31

4.8.9 Tahap Perhitungan Jumlah Sel Leydig ...................................... 32

4.8.10 Tahap Penguburan Tikus ......................................................... 32

4.9 Alur penelitian ..................................................................................... 33

4.10 Analisis data ...................................................................................... 34

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................... 36

5.1 Jumlah Sel Leydig Tikus Putih Jantan ................................................ 36

5.2 Gambaran Mikroskopis Kelompok Penelitian .................................... 38

5.3 Analisis Data ....................................................................................... 39

5.3.1 Uji Homogenity of variance dan Uji Normalitas .................... 39

5.3.2 Uji One Way ANOVA ............................................................... 40

5.3.3 Uji Post Hoc dengan Uji Tukey HSD ........................................ 40

5.3.4 Uji Korelasi ............................................................................... 41

BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 42

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 46

7.1 Kesimpulan .......................................................................................... 46

7.2 Saran .................................................................................................... 47

DAFTAR PUSTAKA........................................................................................... 48

LAMPIRAN ......................................................................................................... 51

i

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Kandungan zat gizi pada semangka ................................................................ 17

4.1 Konversi Dosis Antar Spesies ......................................................................... 29

5.1 Hasil pengamatan jumlah sel leydig pada tikus putih (Rattus novergicus strain

wistar) Jantan ........................................................................................................ 36

5.2 Uji Homogenity of variance ......................................................................... 39

5.3 Uji Normalitas ................................................................................................. 39

5.4 Uji One Way ANOVA ...................................................................................... 40

5.5 Tukey HSD ...................................................................................................... 40

i

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Tubulus Seminiferus dan Sel Intersitial .......................................................... 5

2.2 Sel Leydig ....................................................................................................... 6

2.3 Sel Leydig ....................................................................................................... 6

2.4 Sel interstitial (Leydig) ................................................................................... 7

2.5 Proses Biosintesis Testosteron ........................................................................ 9

2.6 Biosintesis testosteron pada sel-sel interstitial (Leydig) ................................. 10

2.7 Regulasi pembentukan testikular steroid ........................................................ 10

2.8 Skema perjalanan testosteron .......................................................................... 11

2.9 Semangka Merah (Citrullus vulgaris) ............................................................. 16

3.1 Kerangka konsep penelitian ............................................................................ 20

5.1 Grafik rerata jumlah sel Leydig tikus putih jantan.......................................... 37

5.2 Gambaran histopatologi sel Leydig tikus tiap perlakuan dengan perbesaran

40x..... .................................................................................................................... 38

i

DAFTAR SINGKATAN

LH : Luteinizing Hormon

GSH : Glutathione

ROS : Reactive oxygen species

DNA : Deoxyribonucleic Acid

ADH : Alkohol Dehidrogenase

ALDH : Aldehyde Dehydrogenase

CYP2E1 : Cytochrome P450 2E1

NAD+ : Nikotinamida adenina dinukleotida

H202 : Hidrogen Peroksida

NADP+ : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate-Oxidase

SOEM : Sistem Oksidasi Etanol Mikrosom

GMP : guanosin siklik 5'-monofosfat

i

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Analisis Data ...................................................................................................... 51

2 Dokumentasi Penelitian ..................................................................................... 55

3 Determinasi Buah Semangka Merah .................................................................. 58

4 Surat Determinasi Hewan Coba ......................................................................... 59

5 Surat Keterangan Pembacaan PA ....................................................................... 60

6 Surat Izin Penggunaan Laboratorium................................................................. 61

i

DAFTAR PUSTAKA

Anindita, Kania B Sutyarso. 2012. Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap

Berat Testis, Jumlah Sel Leydig, dan Diameter Tubulus Seminiferus Mencit

(Mus musculus L) Jantan Dewasa yang Diinduksi Monosodium Glutamat.

Lampung. Medical Journal of Lampung University Vol 1, No 1 (2012)

Brunton, L.L. Parker, K.L. Blumenthal, D.K. Buxton, I.L.O. 2011. Goodman &

Gilman: Manual Farmakologi dan Terapi. Diterjemahkan oleh Elin dkk.

Jakarta: EGC.

Darmono. 2005. Toksikologi Narkoba dan Alkohol: Pengaruh Neurotoksisitasnya

pada Saraf Pusat. Jakarta: UI-Press.

Dong, Qiang, MD, PhD., Matthew P. Hardy, PhD. 2004. Leydig Cell Function in

Man. Humana press

Durairajanayagam, Damayanthi., Ashok Agarwal1, Chloe Ong, Pallavi Prashast.

2014. Lycopene and male infertility. Malaysia. Asian Journal of Andrology

(2014) 16, 420–425

Ekayanti M. Kaiin1, Ita Djuwita, Tuty L. Yusuf , dan M. Agus Setiadi. 2013.

Konsentrasi, Kemurnian, Dan Viabilitas Sel Leydig Hasil Purifikasi

Dengan Gradien Nycodenz Dan Kultur In Vitro. Jakarta. Jurnal

Kedokteran Hewan Vol. 7 No. 1.

Emanuele, Rubin., Charles Libber, Kurt Altman, Gary Gordon, Louis.

2001.Prolonged Ethanol Consumption Increases Testosterone Metabolism

in the Liver. American Association for the Advancement of Science.

191(4227) 563-564, 1976.

Giannessi, Francesco., Maria Anita Giambelluca., Lucia Grasso. 2008. Curcumin

protects Leydig cells of mice from damage induced by chronic alcohol

administration. Italy. Grant from Ministry of University and Research,

Italy

Handagama, Mendis SM., Siril Ariyaratne HB. 2005. Leydig cells, thyroid

hormones and steroidogenesis. Pubmed. Indian J Exp Biol. 2005

Nov;43(11):939-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16313060

Histology Guide © Faculty of Biological Sciences, University of Leeds.

http://www.histology.leeds.ac.uk/male/testis.php

Kuehnel, 2003.Color Atlas of Cytology, Histology, and Microscopic Anatomy

http://cs.unsyiah.ac.id/~aharis/Documents/391_Color%20Atlas%20of%20

Cytology,%20Histology,%20and%20Microscopic%20Anatomy%204th%2

0ed%20-%20W.%20Kuehnel%20(Thieme,%202003)%20WW.pdf

i

Krishnamoorthy, Gunasekaran., Kandaswamy Selvakumar., Prabhu

Venkataraman.. 2013. Lycopen supplementation prevents reactive oxygen

species mediated apoptosis in sertoli cells of adult albino rats exposed to

polychlorinated biphenyls. Interdiscip toxicol v.6(2).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3798861/

Lausanne., Bern. 2005. Leydig's interstitial cells: function, mode of operation and

hormonal secretion. Human Embryology by the universities of Fribourg,

Switzerland.

http://www.embryology.ch/anglais/ugenital/molec05.html#leydig

Luo, Lindi., Haolin Chen, And Barry R. Zirkin. 2001. Leydig Cell Aging:

Steroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR) and Cholesterol Side-

Chain Cleavage Enzyme. Baltimore. Journal of Andrology, Vol. 22, No. 1,

American Society of Andrology

Mc, Creery. 2002. Konversi Dosis Antar Spesies Hewan Ke Manusia. Edisi 5.

Hal: 20.

Mohammed, Awatif Ibrahim. Al-Bayati, Mohanad A. 2014. Comparative Study

Among Watermelon Crud Extract, Citrulline and Lycopene on Some

Reproductive Indices in Male Mice. International Journal of Research In

Medical and Health Science. Vol. 3 No. 6 Hal. 7-14 (online)

http://www.ijsk.org/uploads/3/1/1/7/3117743/2_pharmacology.pdf diakses

31 Oktober 2014.

Naz, Ambreen., Masood Sadiq Butt, Pasha, Imran. Nawaz. Haq. 2013.

Antioxidant Indices of Watermelon Juice and Lycopene Extract. Pakistan

Journal of Nutrition 12(3): 255-260. (online) www.pjbs.org diakses 16

November 2014

Naz, Ambreen., Masood Sadiq Butt., Muhammad Tauseef Sultan. 2014.

Watermelon Lycopene and Allied Health Claims. Pakistan. EXCLI Journal

2014;13:650-666

Oktavian, antonius Ibo Ilambra Christianto Ngadji. 2006. Pengaruh Pemberian

Etanol Peroral Terhadap Gambaran Histologik Sel-sel Spermatogenik dan

Sel Leydig pada Testis Tikus Putih. Surabaya. Abstract Tesis oleh

Airlangga University Library

Pardede, Tuty Roida., Sri Muftri D.S. 2010. Penetapan Kadar Kalium, Natrium

Dan Magnesium Pada Semangka (Citrullus vulgaris, Schard) Daging

Buah Berwarna Kuning Dan Merah Secara Spektrofotometri Serapan

Atom. Jakarta. Jurnal Darma Agung

Payne, Anita H., Matthew P Hardy. 2007. The Leydig Cell in Health and Disease.

New Jersey. Humana Press

i

Prajnanta, Final. 2003. Agribisnis Semangka Non-Biji. Jakarta: Penerbit Penebar

Swadaya.

Rengarajan S, Malini T, Sivakumar R, Govindarajulu P, Balasubramanian K.

2003. Effects of ethanol intoxication on LH receptors and glucose

oxidation in Leydig cells of adult albino rats. abstract. Pubmed.17(6):641-

8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14613815

RISKESDAS, 2007. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Kementrian

Kesehatan Republik Indonesia.

Saryono. 2011. Metodologi Penelitian Kesehatan Penuntun Praktis Bagi Pemula.

Mitra Cendika Press. Yogyakarta. hlm.42-43.

Selvan, V. Kalai, MPharm, PhD, A., Vijayakumar, MPharm, PhD, K. 2011.

Lycopene's Effects on Health and Diseases. India. Natural Medicine

Journal March 2011 Vol. 3 Issue 3

Sukriadi. Mappiratu. Nurhaeni. 2013. Penggunaan Maltodektrin Untuk

Meningkatkan Masa Simpan Likopen Buah Semangka (Citrullus vulgaris

Schard). Jurnal Natural Science. 2(1): 35-45. (online)

http://download.portalgaruda.org diakses 15 Juni 2014Tadmor, Y. et al.

2005. Comparative Fruit Colouration in Watermelon and Tomato. Food

Research International. 38: 837-841 (online) www.sciencedirect.com

diakses 15 Juni 2014

Supranto J. 2007. Statistik Teori dan Aplikasi, Edisi 6. Jakarta. Penerbit Erlangga.

Suryadi ,E., Detty Iryani, Sri Kadarsih Suyono. 2007. Perubahan sel-sel Leydig

tikus putih (Rattus norvegicus) jantan dewasa setelah pemberian

monosodium glutamat peroral. Yogyakarta. JurnalAnatomi Indonesia

VOLUME 1 No. 03 April 2007 Halaman 129 – 132

Utami, Nurul Fadilah. 2012. Isolasi Dan Purifikasi Likopen Dari Buah Tomat Dan

Semangka. Depok. FMIPA Universitas Indonesia.

http://lib.ui.ac.id/file?file=digital/20296124-S1822-Isolasi%20dan.pdf.

Vargas, Joseph., Marco Mussa. 2011. Alcoholism. Spain.

http://flipper.diff.org/app/items/2706

Wang , Fei-Fei., Qian Wang, Yong Chen. 2012. Chronic stress induces ageing-

associated degeneration in rat Leydig cells. China. Asian Journal of

Andrology (2012) 14, 643–648; doi:10.1038/aja.2011.183; published

online 21 May 2012