pengaruh omega 3 pada kadar interleukin-4 serum … · endang agustinar, dr., m.kes. s. elaku...

21
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id commit to user i PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM dan SKOR ASTHMA CONTROL TEST PENDERITA ASMA T E S I S Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Oleh Melfia Navratilova S501008044 PROGRAM PASCA SARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015

Upload: duonghanh

Post on 02-May-2019

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGARUH OMEGA 3 PADA

KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM

dan SKOR ASTHMA CONTROL TEST PENDERITA ASMA

T E S I S

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Oleh

Melfia Navratilova

S501008044

PROGRAM PASCA SARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015

Page 2: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii

Page 3: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iii

Page 4: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iv

Page 5: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

KATA PENGANTAR

Penulis memanjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala

anugerah-Nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian persyaratan akhir

pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa

keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini berkat anugerah Tuhan

Yang Maha Esa dan kerjasama berbagai pihak. Bimbingan, pengarahan dan bantuan

dari para guru, keluarga, teman sejawat residen paru, karyawan medis dan non medis,

serta para pasien selama penulis menjalani pendidikan sangat berperan dalam

keberhasilan menyelesaikan pendidikan dan tesis ini.

Penghargaan setinggi-tingginya dan ucapan terima kasih penulis sampaikan

kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS

Selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah MPd

Selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS

Guru Besar Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/RS Dr. Moewardi

Surakarta dan sebagai pembimbing I penelitian ini yang telah memberikan

petunjuk, bimbingan, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun

dengan penuh kasih sayang. Terima kasih atas ilmu dan pengetahuan yang telah

beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan

penelitian ini

4. Dr. Yusup Subagio Sutanto, dr., SpP (K)

Sebagai pembimbing II penelitian ini yang senantiasa membimbing, memberikan

petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun dengan penuh

kasih saying kepada penulis selama menjalani penelitian dan pendidikan

spesialisasi walaupun dalam keadaan sibuk.

5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr., MS

Page 6: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vi

Selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas

Maret Surakarta dan selaku penguji. Guru Besar bagi penulis yang sangat penulis

hormati.

6. Dr. Budiyanti Wiboworini, dr., SpGK, M.Kes

Selaku penguji yang senantiasa membimbing, memberikan petunjuk, saran,

kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun kepada penulis.

7. Endang Agustinar, dr., M.Kes

Selaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta.

8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian

Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan dan saran yang membangun.

Terima kasih atas kesabaran dan perhatian yang telah beliau berikan kepada penulis

dalam menjalani masa pendidikan.

9. Dr. Hadi Subroto, dr., Sp.P(K),MARS

Penulis mengucapkan terima kasih atas nasehat dan saran terhadap kemajuan ilmu

Pulmonologi serta memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan.

10. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K)

Penulis mengucapkan terima kasih telah memberikan bimbingan, dorongan, dan

saran yang baik serta kritikan yang membangun dengan santai tapi serius selama

menjalani pendidikan.

11. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K)

Kepala Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan motivasi

dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terimakasih atas segala keramahan

dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis selama menjalani

pendidikan di bagian Pulmonologi.

12. Harsini, dr., Sp.P (K)

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian

Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik

serta kritik yang membangun dengan cara khas beliau selama menjalani

pendidikan.

13. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P (K)

Page 7: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vii

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian

Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik

selama menjalani pendidikan. Memang sahabat yang baik dari dulu hingga

sekarang.

14. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, Mkes

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian

Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik

dengan kelembutan selama menjalani pendidikan.

15. Dewi Nurul Makhabah, dr., Sp.P, MKes

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian

Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik

selama menjalani pendidikan.

Ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada staf pengajar lain yaitu:Juli

Purnomo, dr., SpP, Hasto Nugroho, dr., SpP, IGN. Widyawati, dr., SpP, Windu

Prasetya, atas bimbingan dan pengarahan yang sangat berguna selama penulis

mengikuti pendidikan keahlian.

Penulis menyampaikan ucapan terima kasih juga kepada:

1. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta

2. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta

3. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta

4. Kepala Bagian Ilmu Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS

5. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS

6. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

7. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

8. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNSSurakarta

9. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

10. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. MoewardiSurakarta

11. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga

12. Direktur RSU Sragen

13. Kepala BKPM Semarang

14. Kepala BKPM Klaten

Page 8: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

viii

15. Kepala BKPM Pati

16. Kepala BKPM Magelang, beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan

yang diberikan selama penulis mengikuti tugas pendidikan.

Belahan jiwaku, ayah dari buah hatiku, dr. Omadi Wisnu Priarto, yang selalu

memberi kasih sayang dengan kelembutan dan caramu yang khas. Sebagai pegangan

setiap bunda akan jatuh, penguat jiwa dan raga. Anak-anak bunda Irsa Arrasyad Wisnu

Priarto dan Navra Arsya Azzahra, pelipur lara ketika bunda capek dan lelah dengan

keresidenan. Penyemangat setiap pagi dan hembusan napas pemberi keharuman di hari-

hari bunda. Jadilah anak yang selalu dibawah ridho Allah. Ibu Yuslinar, berkat

doamulah imel masih bisa bertahan dan menghirup dunia ini. Dengan hembusan

napasmu yang selalu melafal doa-doa untukku membuat imel masih bisa bertahan

sampai detik ini. Alm ayah Rusli di sisi Allah yang selalu ada di hatiku. Tanpa melihat

fisikmu aku bisa merasakan engkau akan melihat keberhasilanku di dunia ini, tanpa ada

seorangpun yang akan melirikku dengan sebelah mata. Uni Gadis Deslinda,

M.Psi,Psikolog, kakak yang paling sabar dan mas Saebani, ST atas dukungan spiritual

dan material. Uda Boy Faisal, S Hut yang selalu mendoakanku dan kakak Gilang.

Terimakasih kakak-kakakku. Keponakan-keponakanku kakak Izam, Dzahni, Faim, dan

Faiz. Bue Darmirah dan Pae Slamet Wiyono, SE, rasa terimakasih yang sebesar-

besarnya dari imel atas segala yang engkau berikan kepada imel walo imel bukan anak

kandung, tapi kasih sayang yang kau berikan sama seperti engkau berikan kepada anak-

anakmu. Adik-adikku, Panggio Restu Wileujeng, SSos, MSi, dan dr. Kabisat

Febriachrulia, terimakasih atas pengertian dan kasih sayang kalian. Semua keluarga di

Jakarta, adang dan tante Ri, keluarga di Jambi serta keluarga di Solo, terimakasih yang

sebesar-besarnya.

Rekan-rekan Balung Pisah 2010, dr. Indah Juliana, dr. Lia Dwikuntari, dr. Dyah

Nurwidiasih, dr. Widayanto, dr. Slamet Nugroho, dan dr. Hendra. Semoga kekeluargaan

yang sudah kita jalin selama ini tidak putus sampai kapanpun. Semoga kita semua

menjadi orang-orang yang sukses. Berkumpul kembali di puncak keseuksesan. Rasa

hormat dan terima kasih penulis sampaikan kepada senior yang telah lebih dulu

menyelesaikan pendidikan dan seluruh rekan PPDS Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran

Respirasi FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta.

Page 9: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ix

Terima kasih pula penulis ucapkan kepada tim faal paru dr. Aviani, dr. Dian,

dr. Patoni, dr. Karim, dr. Santi, dr. Ferdy dan tim dokter poli dr. Widi, dr. Popy, dr.

Artrien, dr. Janet, dr. Nisfi, dr. Lydia, dr. Monika, dr. Aslani, dr. Hendras, dr Ida, dr.

Delvan, dr. Mora atas bantuannya selama penelitian berlangsung.

Penghargaan dan terima kasih penulis sampaikan kepada seluruh pasien, semua

rekan perawat poliklinik paru (bu Krisni, mbak Umi, pak Ranto, mas Sigit dan mbak

Nia) serta rekan kerja di SMF paru (mas Waluyo, mbak Yamti, mbak Anita, mbak Ira,

mbak Nanda, dan mas Arif), juga kepada mas Harnoko atas bantuan dan kerjasamanya

selama ini.

Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak terdapat

kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta kritik

dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan rahmat dan anugerah yang

diberikan oleh Allah SWT atas ilmu dan pengalaman yang penulis miliki dapat

bermanfaat bagi sesama.

Surakarta, Desember 2015

Penulis

Page 10: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

x

Melfia Navratilova. (S501008044). 2015. Pengaruh Omega 3 Pada Kadar

Interleukin-4 Serum dan Skor Asthma Control Test Penderita Asma. Tesis.

Supervisor I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS. II: Yusup Subagio Sutanto, dr.,

Sp.P(K). Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang: Penatalaksanaan asma adalah mencapai kondisi asma terkontrol.

Penurunan interleukin-4 (IL-4) serum, salah satu sitokin proinflamasi asma

memperbaiki fungsi paru sehingga tercapai tingkat kontrol asma. Omega 3 menekan

sekresi sitokin proinflamasi dengan mengurangi degranulasi sel mast sehingga

pemberian Omega 3 menurunkan kadar IL-4 serum dan meningkatkan skor ACT

penderita asma. Penelitian ini bertujuan mengetahui dan menganalisis pengaruh

pemberian Omega 3 pada kadar IL-4 serum dan skor ACT penderita asma.

Metode: Penelitian ini dilakukan uji klinis pre-posttest control design. Subjek

penelitian adalah penderita asma rawat jalan di Klinik Paru RSUD Dr. Moewardi

Surakarta pada tanggal 16 Oktober hingga 3 Desember 2015 sebanyak 30 orang, dengan

15 subjek kelompok perlakuan yang diberi Omega 3 dan terapi standar asma dan 15

pasien sebagai kelompok kontrol yang hanya pemberian Omega 3.

Hasil: Pemberian Omega 3 meningkatkan kadar IL-4 serum dengan selisih beda

kelompok perlakuan lebih rendah dibanding kontrol (0,0100 + 0,02726 vs 0,0153

0,7947, p=0,440). Peningkatan signifikan skor ACT setelah pemberian Omega 3 dengan

selisih beda kelompok perlakuan lebih tinggi pada kelompok kontrol (3,60 3,29 vs

1,00 3,40, p=0,11).

Simpulan: Tidak terdapat pengaruh pemberian Omega 3 terhadap penurunan kadar IL-

4 serum penderita asma. Skor ACT meningkat signifikan setelah pemberian Omega 3.

Kata Kunci: Omega 3, Kadar IL-4 Serum, skor ACT, Asma.

Page 11: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xi

Melfia Navratilova. (S501008044). 2015. Pengaruh Omega 3 Pada Kadar

Interleukin-4 Serum dan Skor Asthma Control Test Penderita Asma. Tesis.

Supervisor I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS. II: Yusup Subagio Sutanto, dr.,

Sp.P(K). Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRACT

Background: Treatment of asthma is to achieve controled asthma. Decline in a

proinflamatory asthma cytokine, interleukin-4 (IL-4) serum improve lung function in

order to reach the level of asthma control. Omega 3 suppress the secretion of

proinflammatory cytokines by reducing mast cell degranulation thus giving omega-3

lowers serum levels of IL-4 and improve ACT score asthmatics. This study aims to

determine and analyze the effect of Omega 3 in the serum levels of IL-4, VEP-1%, and

ACT scores asthmatics

Methode: This study was carried out clinical trials of pre-posttest control design.

Subjects were outpatient with asthma at Pulmonology Clinic Hospital Dr. Moewardi

Surakarta on October 16 until December 3, 2015 as many as 30 subjects, with 15

subjects who were given treatment group Omega 3 and the standard therapy of asthma

and 15 patients as the control group were only giving with Omega 3.

Result: Omega 3 treatment increases the serum levels of IL-4 with the difference in the

treatment group difference was lower than controls (0,0100 + 0,02726 vs 0,0153

0,7947, p=0,440). A significant increase in ACT scores after administration of Omega 3

with the difference in the treatment group difference was higher in the control group

(3,60 3,29 vs 1,00 3,40, p=0,11).

Conslusion: There is no effect of Omega 3 to decrease serum levels of IL-4 on

asthmatics. ACT scores increased significantly after the administration of Omega 3.

Keywords: Omega 3 Serum Levels of IL-4, ACT score, Asthma.

Page 12: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xii

DAFTAR ISI

BAB I. PENDAHULUAN ……………………………………………………......

A. Latar belakang ………………………………………………………………

B. Rumusan masalah ...…………………………………………………………

C. Tujuan Penelitian ………………………………………………………….

1. Tujuan umum ………………………………………………………….

2. Tujuan khusus …………………………………………………………

D. Manfaat penelitian ………………………………………………………...

1. Manfaat keilmuan …………………………………………………......

2. Manfaat praktis ……………………………………………………......

BAB II. LANDASAN TEORI …………………………………………………...

A. ASMA…………………………………......………………………………..

B. IMUNOPATOGENESIS ASMA …………………………………......…..

1. Sel-sel pada asma ……………………….…………………………......

1.1 Sel Mast….. ………………………………………………..…......

1.2 Eosinofil ………………………………………………….............

1.3 Netrofil……………………………………. ………………..........

1.4 Sel Limposit T…………………………………………………….

1.4.1 Sel Th Naïve………………………………………………..

1.4.2 Sel Th 1……………………………………………………..

1.4.3 Sel Th 2 ……………………………………………………..

1.4.4 Sel T Regulator ……………………………………………..

1.4.5 Sel Th-17 ……………………………………………………

1.5 Sel dendrit dan makrofag…………………………………………

1.6 Sel epitel dan sel granulosit ……………………………………….

1.7 Otot polos jalan napas ……………………………………………..

1.8 Mediaotor inflamasi………………………………………………..

1.8.1 Sitokin……………………………………………………….

a) Interleukin-4 ……………………………………………..

b) Interleukin-5 ……………………………………………..

1

1

4

4

4

4

4

4

4

5

5

6

8

9

10

11

12

13

13

13

13

15

15

16

16

16

16

17

18

Page 13: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiii

c) Interleukin-10……………………………………………..

d) Interleukin-13……………………………………………..

e) Interleukin-17……………………………………………..

f) Interleukin-9 ……………………………………………...

g) Transforming growth factor-β …………………………..

1.8.2 Kemokin …………………………………………………….

1.9 Imunoglobulin E …………………………………………………..

1.10 Mediator Lipid ……………………………………………………

1.10.1 Leukotriene ………………………………………………..

1.10.2 Prostanoid …………………………………………………

C. DIAGNOSIS ASMA ……………………………………………………….

D. KONTROL ASMA …………………………………………………………

1. Asthma control test (ACT)……………………………….…….................

2. Asthma control questionnaire (ACQ) ..…………………………..............

E. TERAPI ASMA …………………………………………………………….

1. Medikamentosa …………………….…………………………………….

2. Nonmedikamentosa….……………………………………………...........

F. OMEGA 3 …………………………………………………………………..

1. Struktur Omega 3……………………………………………………….

2. Biosintesis Omega 3……...…………………………………………….

3. Mekanisme omega-3 dalam modulasisistem imun ...……………...........

3.1 Perubahan pada komposisi membran imun lipid..…………………

3.2 Modulasi sintesis eicosanoid ………………………………………..

3.3 Perubahan sinyal transduksi ………………………………………..

3.4 Perubahan ekspresi gen ……………………………………………..

3.5 Peroksidasi lipid……………………………………………………..

4. Peran Omega 3 pada asma ………………………………………………

4.1 Efek omega 3 pada sel Mast ………………………………………..

4.2 Efek omega 3 pada sel Treg ………………………………………..

4.3 Efek omega 3 pada sel dendrite …………………………………….

5. Farmakodinamik dan farmokokinetik omega 3 ………………………..

19

19

20

20

20

21

21

22

22

23

23

24

25

26

27

27

28

29

29

30

31

31

31

32

32

32

33

34

34

35

37

Page 14: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiv

6. Bentuk formulasi Omega 3 ……………………………………………..

7. Dosis pemberian Omega 3 ………………………………………………

8. Efek samping Omega 3 ………………………………………………….

G. KERANGKA TEORI……….………………………………………...….....

H. KERANGKA KONSEPTUAL …………………………………………….

I. HIPOTESA …………………………………………………………………

BAB III. METODE PENELITIAN ……………………………………....

A. Rancangan penelitian ……………………………………………………....

B. Tempat dan waktu penelitian ……………………………………………...

C. Populasi penelitian ………………………………………………………...

D. Pemilihan sampel ………………………………………………………….

E. Besar sampel ………………………………………………………………

F. Kriteria inklusi, eksklusi, dan diskontinyu……..…………………………

1. Kriteria inklusi ………………………………………………………...

2. Kriteria eksklusi …………………………………………………….....

3. Kriteria diskontinyu …………………………………………………...

G. Variable penelitian ………………………………………………………...

1. Variable tergantung ……………………………………………………

2. Variabel bebas …………………………………………………………

H. Definisi operasional ……………………………………………………….

1. Pengaruh ………………………………………………………………...

2. Penderita Asma ………………………………………………………....

3. Asma terkontrol sebagian dan Asma tidak terkontrol………….………

4. Omega 3 ………………………………………………………………..

5. Interleukin-4 ……………………………………………………………

6. ACT ……………………………………………………………………..

I. Cara Penelitian ……..…………………………………………………….....

J. Teknik pemeriksaan ……………………………………………………….

1. Pengukuran kadar IL-4 serum………..………………………………..

2. Penilaian perbaikan klinis dengan ACT…………………………………

K. Etika penelitian ……………………………………………………………

37

37

38

39

41

43

44

44

44

44

44

44

45

45

45

45

46

46

46

46

46

46

46

46

47

47

47

47

47

49

49

Page 15: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xv

L. Analisis data ……………………………………………………………….

1. Uji beda ……………………………………………………………......

M. Alur penelitian ………………………………………………………….....

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ………………………

A. Hasil Penelitian …………………………………………………………….

B. Pembahasan ………………………………………………………………..

C. Keterbatasan penelitian …………………………………………………….

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ………………………………………….

A. Kesimpulan ………………………………………………………………….

B. Saran ………………………………………………………………………..

DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………………..

LAMPIRAN …………………………………………………………………….....

49

49

50

51

51

55

64

66

66

66

67

77

Page 16: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1

Tabel 2

Tabel 3

Tabel 4

Tabel 5

Tabel 6

Tabel 7

Tabel 8

Tabel 9

Tabel 10

: Klasifikasi asma berdasarkan derajat control gejala asma.....

: Asthma Control Test (ACT) ……………………………….

: Asthma control questionnaire (ACQ)….…………………...

: Karakteristik subjek penelitian dan uji beda terhadap

karakteristik subjek………………………………………..

: Karakteristik subjek penelitian dan uji beda terhadap

.karakteristik subjek berdasarkan keluhan dan pengobatan..

: Deskriptif data kadar IL-4 serum dan skor ACT subjek

penelitian sebelum perlakuan ……………………………..

: Hasil uji beda terhadap kadar IL-4 serum dan Skor ACT

sebelum perlakuan …………...............................................

: Uji beda berpasangan terhadap Kadar IL-4 Serumdan skor

ACT sebelum dan sesudah perlakuan ……...…...................

: Uji beda berpasangan terhadap Kadar IL-4 Serum dan Skor

ACT setelah perlakuan …………………………………….

: Uji beda berpasangan terhadap perubahan atau delta Kadar

IL-4 serum dan Skor ACT ………………………………..

24

25

26

52

52

52

56

56

57

58

Page 17: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1

Gambar 2

Gambar 3

Gambar 4

Gambar 5

Gambar 6

Gambar 7

Gambar 8

Gambar 9

Gambar 10

Gambar 11

Gambar 12

Gambar 13

Gambar 14

Gambar 15

Gambar 16

Gambar 17

: Interaksi faktor genetik dan lingkungan dalam

pathogenesis asma ……………………..…….....

: Sel-sel inflamasi dan sel imun pada pathogenesis

asma …………………………………………….

: Mediator-mediator yang dilepaskan sel mast yang

berikatan dengan aktivasi sel mast ..………...........

: Peran eosinofil pada asma ……………………......

: Peran sel T Helper pada saluran asma ………...…

: Sel T Regulator dalam menekan sel-sel T yang

lain………………………………………..…….

: Respon T regulator dalam individu alergi dan non

alergi…………………….………………………

: Peran interleukin-4 dalam patogenesis asma..…

: Aksi cystenyl leukotriene pada asma ……..……...

: Struktur Omega 3 …………………………...…

: Biosintesis Omega 3 …………………………...

: Metabolisme diet asma lemak pada aktivitasi

inflamasi dan bronkokonstriksi saluran asma…..

: Efek DHA terhadap T regulator ………………….

: Potensial Omega 3 pada jalur Tlr-4 dan NF-κβ …

: Kerangka teori ….………………………………..

: Kerangka konseptual penelitian …………………

: Alur Penelitian……………………………………

6

8

9

11

12

14

15

18

22

26

30

33

35

36

40

42

50

Page 18: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xviii

DAFTAR LAMPIRAN Halaman

Lampiran 1 :

Lampiran 2 :

Lampiran 3 :

Lampiran 4 :

Lampiran 5 :

Lampiran 6 :

Lampiran 7 :

Lampiran 8 :

Lampiran 9 :

Lampiran 10

Lembar penjelasan kepada penderita....................

Lembar persetujuan mengikuti penelitian ............

Lembar data penderita

..........................................

Asthma control test (ACT) ….………………….

lembar isisn panitia kelaikan etik RSUD Dr.

Moewardi ………………………………………

Rekapitulasi pasien….…………………………

Hasil spirometri ……………………………….

Asthma control test ……………………………

Lembar hasil laboratorium ……………………

Lembar hasil perhitungan SPSS ……………..

77

79

81

83

84

87

89

93

95

97

Page 19: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xix

DAFTAR SINGKATAN

5-LO : 5-lipoxygenase

5-LO : 5-lipoxygenase

AA : arachidonic acid

ACQ : asthma control questionnaire

ACT : asthma control test

AHR : airway hyperresponsiveness;

APC : antigen-presenting cell

APE : arus puncak respirasi

BAL : bronchial alveolar lavage

CCL : CC ligand

CCR : CC-kemokin receptors

CD : cluster of differentiation

CMI : cell-mediated immunity

COX : cyclooxygenase

COX-2 : cyclooxygenase-2

CysLT : leukotrien cysteinyl

DHA : doxosahexaenoic acid

EPA : eicosapentaenoic acid

ERORγT : Retinoid acid-related orphan receptor gamma t.

FcɛRI : Fc epsilon RI high-affinity receptor for Fc region of immunoglobulin E

(IgE)

FOXP3 : forkhead box P3

GM-CSF : granulocyte macrophage colony-stimulatingfactor

ICAM : intercellular adhesion molecule

IFN-γ : Interferon- γ

Ig : Imunoglobulin

IL : Interleukin

IL-4Ra : interleukin-4 receptor a

iNOS : inducible nitric oxide

INR : international normalized ratio

Page 20: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xx

IRAK : interleukin-1 receptor associated kinase

LDL : low-density lipoprotein

LTB4 : leukotriene B4

LTC4 : leukotriene C4

MAPK : mitogen activated protein kinase

MCP : monocyte chemotactic protein;

MCP-1 : monocyte chemoattractant protein-1

MHC : major histocompatibility complex;

MIP : macrophage inflammatory protein

MMP-9 : matric mettaloprotein-9

mRNA : messenger RNA

NFκB : nuclear factor kappa-B

NK : natural Killer

NKT : natural killer T

PAF : platelet activating factor

PDPI : Perhimpunan Dokter Paru Indonesia

PG : Prostaglandin

PPAR : peroxisome proliferator-activated receptors

RANTES : regulated on activation normal T cell expressed and secreted

RANTES : regulated upon activation normal T cell expressed and secreted

ROS : reactive oxygen species

SABA : short acting beta 2 agonist

SCF : stem-cell factor

Stat 6 : signal transducer and activator of transcription 6

TCR : Tcell receptor

TGF-β : transforming growth factor betta

Th : T-helper

TLR : toll like receptor

TNF-α : tumour necrosis factor alpha

Treg : T regulator;

TSLP : thymus stroma lymphopoietin

TXA : tromboxane

Page 21: PENGARUH OMEGA 3 PADA KADAR INTERLEUKIN-4 SERUM … · Endang Agustinar, dr., M.Kes. S. elaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xxi

TXA2 : thromboxane A2

VCAM : vascular-cell adhesion molecule

VEP-1 : volume ekspirasi paksa detik pertama

VR : Volume Residu