pengaruh kompleksasi terhadap bioavailabilitas obat (autosaved)

7/27/2019 Pengaruh Kompleksasi Terhadap Bioavailabilitas Obat (Autosaved)

1/6

PENGARUH KOMPLEKSASI TERHADAP BIOAVAILABILITAS OBAT

DISUSUN OLEH:

AYUN DWI ASTUTI

N111 11 001

Diajukan sebagai Tugas Porto Folio

dalam Rangkaian Matakuliah

BIOFARMASETIKA

Semester Akhir 2012/2013

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR

2013


2/6

PENDAHULUAN

Biofarmasetika adalah pengkajian faktor-faktor fisiologis dan farmasetik yang

mempengaruhi pelepasan obat dan absorbansi dari bentuk sediaan. Sifat-sifat fisika

kimia dari obat dan bahan-bahan penambah menetapkan laju pelepasan obat dari

bentuk sediaan dan transport berikutnya melewati membran-membran biologis,

sedangkan fisiologis dan kenyataan biokimia menentukan nasib obat dalam tubuh

(1:427).

Bioavailabilitas suatu obat mempengaruhi daya terapetik, aktivitas klinik, dan

aktivitas toksik obat, maka biofarmasetika menjadi sangat penting. Biofarmasetika

bertujuan mengatur pelepasan obat sedemikian rupa ke sirkulasi sistemik agar

diperoleh pengobatan yang optimal pada kondisi klinik tertentu (2:85).

Bioavailabilitas (ketersediaan hayati, F) adalah bagian obat (dalam %) yang

dilepaskan dari suatu sediaan farmasi dalam bentuk yang memiliki efek terapeutik

(pada umumnya sebagai zat yang belum berubah), mengalami absorpsi dan akhirnya

masuk kedalam peredaran darah besar, sehingga tersedia secara sistemik (3:15).

Faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas obat (3:15):

1. Kecepatan dan tingkat pembebasan zat berkhasiat dari suatu bentuk sediaanfarmasi (misalnya, dragree atau tablet)

2. Kecepatan absorpsi dan kuota absorpsi dari zat berkhasiat yang dibebaskan3. Tingkatfirst pass effect

Banyak obat pada jalur absorpsinya keluar dari saluran lambung-usu

mengalamifirst pass effectyang jelas, yaitu sebagian besar akan mengalami penguraian


3/6

metabolic sebelum sampai ke peredaran darah sistemik dan dengan demikian

kehilangan efektivitasnya. First pass effectyang menonjol menyebabkan bioavailabilitas

pada pemberian oral jelas berkurang (3:15).

Setelah absorpsi, obat yang terikat pada protein plasma dengan tingkat yang

berbeda-beda, ditransportasi di dalam darah. ikatan terutama terjadi pada albumin

plasma, yang mempunyai banyak tempat ikatan untuk obat (3:15).

Tempat ikatan tidak spesifik, sehingga pada satu tempat ikatan dapat terikat

beberapa obat yang berbeda. Ini mengakibatkan obat-obat dapat saling mendesak

secara kompetitif dari tempat ikatan. Obat yang terdesak tergantung pada konsentrasi

obat tersebut dan afinitas masing-masing terhadap tempat ikatan yang tidak spesifik.

beberapa jenis obat sudah dapat menjenuhkan tempat ikatan pada protein plasma

dalam konsentrasi plasma terapeutik (3:16).

Makin lipofil suatu obat, makin tinggi ikatan pada protein plasma Ikatan pada protein plasma bersifat reversible Zat yang terikat pada protein plasma dari ruang intravasal tidak dapat masuk ke

dalam sel. Ini hanya memungkinkan bagi zat yang tersedia dalam keadaan bebas

Zat yang terikat pada protein plasma tidak dapat dimetabolisme Zat yang terikat pada protein plasma tidak dapat mencapai tempat kerja dan

menjadi efektif

Zat yang terikat pada protein plasma tidak dapat dieliminasi melalu ginjal dan tidakdapat dihemodialisis

Pada uremia, ikatan protein plasma obat-obatan dapat berkurang


4/6

Interaksi obat yang mempunyai relevansi klinis sebagai akibat saling

mendesak dari ikatan protein plasma dapat terjadi, apabila ikatan protein plasma dari

obat-obat yang tersedia jelas melebihi 90% dan obat yang terdesak dari ikatan ini

memiliki lebar terapeutik yang sempit (3:16).

Tolak ukur fisiko-kimia dari obat dan bentuk sediaan dapat diukur dengan

tepat dan teliti secara in vitro, sedangkan perkiraan kuantitatif dari absorbsi obat yang

berarti dapat diperoleh hanya melalui percobaan yang tepat secara ini vivo. Teknik

farmakokinetika memberikan arti dalam mengukur proses-proses absorpsi, distribusi,

biotransformasi, dan ekskresi obat pada organisme yang memakannya (hewan atau

manusia) (1:427).

Absorpsi sistemik suatu obat dari tempat ekstravaskular dipengaruhi oleh

sifat-sifat anatomik dan fisiologik tempat absorbsi serta sifat-sifat fisikokimia atau

produk obat. Biofarmasetika berusaha mengendalikan variabel-variabel tersebut

melalui rancangan suatu produk obat dengan tujuan terapik tertentu. Dengan memilih

secara teliti rute pemberian obat dan rancangan secara tepat produk obat, maka

bioavailabilitas obat aktif dapat diubah dari absorbsi yang cepat dan absorbsi lengkap

menjadi lambat, kecepatan absorbsi diperlambat atau bahkan tidak terjadi sama

sekali (2:85).

Evaluasi dan interprestasi dari studi Biofarmasetika merupakan bagian yang

integral dari pengembangan obat obat, (drug-product-design). Penelitian-penelitian di

bidang biofarmaseutika mencakup (4:22):


5/6

1. Pengaruh dan interaksi antara formulasi obat dan teknologi, pembuatannya dalamberbagai bentuk sediaan yang akhirnya sangat menentukan kerja obat sesuai

dengan sifat fisiko kimianya.

2. Pengaruh dan interaksi antara obat dan lingkungan biologik pada situs penyerapandan cara pemberian obat yang akhirnya menentukan disposisi bahan/zat aktif

dalam tubuh.

3. Pengaruh dan interaksi dari zat aktif dengan organisme menentukan ketersediaanobat secara biologis.

Faktor-faktor yang memperngaruhi bioavailabilitas obat aktif yaitu (2:95-98) :

1. Disintegrasi. Sebelum absorpsi terjadi, suatu produk obat padat harus mengalamidisintegrasi ke dalam partikel-partikel kecil dan melepaskan obat.

2. Pelarutan. Pelarutan merupakan proses di mana suatu bahan kimia atau obatmenjadi terlarut dalam suatu pelarut. Laju pelarutan obat-obat dengan kelarutan

dalam air sangat kecil dari bentuk sediaan padat yang utuh atau terdisintegrasi

dalam saluran cerna sering mengendalikan laju absorbsi sistemik obat. Obat yang

terlarut dalam larutan jenuh dikenal sebagai stagnant layer, berdifusi ke pelarut

dari daerah konsentrasi tinggi ke daerah konsentrasi obat yang rendah. Laju

pelarutan adalah jumlah obat yang terlarut per satuan luas per waktu (misal

g/cm2.menit). Laju pelarutan dipengaruhi pula oleh sifat fisikokimia obat,

formulasi, pelarut, suhu media dan kecepatan pengadukan

3. Sifat Fisikokimia Obat. Sifat fisika dan kimia partikel-partikel obat padatmempunyai pengaruh yang besar pada kinetika pelarutan. Sifat-sifat ini terdiri


6/6

atas: luas permukaan, bentuk geometrik partikel, derajat kelarutan obat dalam air,

dan bentuk obat yang polimorf.

4. Faktor Formulasi Yang Mempengaruhi Uji Pelarutan Obat. Berbagai bahantambahan dalam produk obat juga mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan

mengubah media tempat obat melarut atau bereaksi dengan obat itu

sendiri. Misalnya, magnesium stearat (bahan pelincir tablet) dapat menolak air, dan

bila digunakan dalam jumlah besar dapat menurunkan pelarutan. Natrium

bikarbonat dapat mengubah pH media. Untuk obat asam seperti aspirin dengan

media alkali akan menyebabkan obat tersebut melarut cepat. Serta, bahan

tambahan yang berinteraksi dengan obat dapat membentuk kompleks yang larut

atau tidak larut dalam air, contoh tetrasiklina dan kalsium karbonat membentuk

kalsium tetrasiklina yang tidak larut air.

pengaruh kompleksasi terhadap bioavailabilitas obat (autosaved)

Documents