penetapan bobot jenis

8/14/2019 Penetapan Bobot Jenis

1/19

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Dalam disiplin ilmu farmasi didukung oleh berbagai ilmu pengetahuan.

Salah satunya yaitu ilmu farmasi fisika, dimana farmasi fisika merupakan ilmu

yang mempelajari hubungan antara farmasi dan fisika. Proses disolusi dari suatu

zat kimia atau bagaimana proses obat berdisolusi dalam tubuh manusia

merupakan contoh hubungan antara farmasi dan fisika.

Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk

sediaan padat ke dalam media pelarut. Pelarutan suatu zat aktif sangat penting

artinya karena ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat

tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh.

Pengetahuan mengenai kecepatan disolusi sangat diperlukan untuk

membantunya memilih medium pelarut yang paling baik untuk obat atau

kombinasi obat, membantu mengatasi kesulitan-kesulitan tertentu yang timbul

pada waktu pembuatan larutan farmasetis (di bidang farmasi, dan lebih jauh lagi,

dapat bertindak sebagai standar atau uji kemurnian (!stuti, "##$.

Penentuan kecepatan disolusi suatu zat perlu dilakukan karena kecepatan

disolusi merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi absorbsi obat di dalam

tubuh. %elihat pentingnya pengetahuan tentang disolusi, khususnya dalam

pembuatan sediaan maka diadakanlah percobaan ini. Dengan melakukan

praktikum ini kita dapat mengetahui dan memahami cara penentuan konstanta

kecepatan disolusi dari suatu obat.

Pada percobaan ini, akan dilakukan penentuan kecepatan disolusi dari tablet

amoksisilin dengan menggunakan alat disolusi, dimana medium pelarutnya adalah

air suling, karena air merupakan komponen paling besar yang berada di dalam

tubuh manusia, jadi tablet tersebut seakan-akan berdisolusi di dalam tubuh.

I.2 Maksud dan Tujuan Percobaan

I.2.1 Maksud Percobaan

%engetahui dan memahami cara penentuan konstanta kecepatan disolusi

dari suatu obat.

&


2/19

I.2.2 Tujuan ercobaan

%enentukan kecepatan disolusi dari tablet amoksisilin dengan

menggunakan alat disolusi.

I.! Pr"ns" Percobaan

Penentuan konstanta kecepatan disolusi dari tablet amoksisilin berdasarkan

kadar amoksisilin yang terdisolusi dalam media air suling dengan menggunakan

alat disolusi dan menentukan kadarnya menggunakan titrasi alkalimetri

menggunakan 'a) #,&"*# ' baku dan penambahan indikator fenolftalein pada

menit ke #, *, , &*, "#, dan +* berdasarkan perubahan warna dari tak berwarna

menjadi merah.

"


3/19

BAB II

TIN#AUAN PU$TA%A

II.1 Teor" U&u&

Disolusi didefinisikan sebagai suatu proses melarutnya zat kimia atau

senyawa obat dari sediaan padat ke dalam suatu medium tertentu. ji disolusi

berguna untuk mengertahui seberapa banyak obat yang melarut dalam medium

asam atau basa (lambung dan usus halus (!nsel, &$.

Disolusi obat adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk

sediaan padat ke dalam media pelarut. Pelarut suatu zat aktif sangat penting

artinya bagi ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat

tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh. Sediaan

obat yang harus diuji disolusinya adalah bentuk padat atau semi padat, seperti

kapsul, tablet atau salep (ffendi, "##/.

Disolusi adalah suatu proses melarutnya suatu obat. 0iofarmasetika dan

desain sediaan modern sebagian berdasarkan prinsip disolusi dan teori difusi. 1aju

disolusi bahwa apabila suatu tablet atau sediaan lainnya dimasukkan ke dalam

beker yang berisi air atau dimasukkan ke dalam saluran cerna (saluran

gastrointestin, obat tersebut mulai masuk ke dalam larutan dari bentuk padatnya.

2alau tablet tersebut tidak dilapisi dengan polimer, matris padat juga akan

mengalami disintegrasi menjadi granul-granul yang kemudian mengalami

pemecahan menjadi partikel-partikel yang halus. Disintegrasi, deagregasi dan

disolusi bisa berlangsung secara serentak dengan melepasnya suatu obat dari

bentuk dimana obat diberikan (%uhammad, "#.

)al-hal yang dapat memperlaju disolusi formula (3andi, "##45

&. 6elah dilakukannya modifikasi karakteristik zat aktif.

". Preformulasi juga didukung oleh faktor teknologi dan formulasi sediaan tablet,

misalnya gaya kempa dan porositas masa tablet serta bahan tambahan tablet

yang digunakan

%ekanisme disolusi suatu obat khususnya tablet yaitu tablet yang ditelan

akan masuk ke dalam lambung dan akan pecah, mengalami disintegrasi menjadi

banyak granul kecil, yang terdiri dari zat aktif yang tercampur dengan antara lain

/


4/19

zat pengisi dan pelekat. Setelah granul-granul ini pecah zat aktif terlepas dan jika

daya larutnya cukup besar, akan larut dalam cairan lambung atau usus, tergantung

pada tempat dimana saat itu obat berada. )al ini ditentukan oleh waktu

pengosongan lambung, yang pada umumnya berkisar pada "-/ jam setelah makan.

0aru setelah obat larut, proses resorbsi obat oleh usus dapat dimulai. Peristiwa ini

disebut sebagai pharmaceutical a7ailability (%uhammad, "#.

Sediaan obat yang diberikan secara oral di dalam saluran cerna harus

mengalami proses pelepasan dari sediaannya kemudian zat aktif akan melarut dan

selanjutnya diabsorpsi. Proses pelepasan zat aktif dari sediaannya dan proses

pelarutannya sangat dipengaruhi oleh sifat-sifat kimia dan fisika zat tersebut serta

formulasi sediaannya. Salah satu sifat zat aktif yang penting untuk diperhatikan

adalah kelarutan karena pada umumnya zat baru diabsorpsi setelah terlarut dalam

cairan saluraan cerna. leh karena itu salah satu usaha untuk meningkatkan

ketersediaan hayati suatu sediaan adalah dengan menaikkan kelarutan zat aktifnya

(!stuti, "##4.

2ecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya suatu

zat terlarut dalam pelarut tertentu setiap satuan waktu. Suatu hubungan yang

umum menggambarkan proses disolusi zat padat telah dikembangkan oleh 'oyes

dan 8hitney dalam bentuk persamaan berikut (!stuti, "##$5

9

2eterangan5

9 kecepatan disolusi

D 9 koefisien difusi

S 9 luas permukaan zat

:s 9 kelarutan zat padat

: 9 konsentrasi zat dalam larutan pada waktu

) 9 tebal lapisan difusi

+


5/19

Dalam teori disolusi atau perpindahan massa, diasumsikan bahwa selama

proses disolusi berlangsung pada permukaan padatan terbentuk suatu lapisan

difusi air atau lapisan tipis cairan yang stagnan dengan ketebalan h. 0ila

konsentrasi zat terlarut di dalam larutan (: jauh lebih kecil daripada kelarutan zat

tersebut (:s sehingga dapat diabaikan, maka harga (:s-: dianggap sama dengan

:s. ;adi, persamaan kecepatan disolusi dapat disederhanakan menjadi

d% 5 7iskosita pelarut

6 5 suhu

". ?iskositas6urunnya 7iskositas pelarut akan memperbesar kecepatan disolusi suatu zat

sesuai dengan persamaan instein. %eningginya suhu juga menurunkan

7iskositas dan memperbesar kecepatan disolusi.

/. p) Pelarut

p) pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifat asam

atau basa lemah.

+. Pengadukan

*


6/19

2ecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan difusi (h. ;ika

pengadukan berlangsung cepat, maka tebal lapisan difusi akan cepat berkurang.

*. kuran Partikel

;ika partikel zat berukuran kecil maka luas permukaan efektif menjadi besar

sehingga kecepatan disolusi meningkat.

@. Polimorfisme

2elarutan suatu zat dipengaruhi pula oleh adanya polimorfisme. Struktur

internal zat yang berlainan dapat memberikan tingkat kelarutan yang berbeda

juga. 2ristal meta stabil umumnya lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya.

4. Sifat Permukaan Aat

Pada umumnya zat-zat yang digunakan sebagai bahan obat bersifat hidrofob.

Dengan adanya surfaktan di dalam pelarut, tegangan permukaan antar partikel

zat dengan pelarut akan menurun sehingga zat mudah terbasahi dan kecepatan

disolusinya bertambah.

1aju disolusi obat secara in 7itro dipengaruhi beberapa faktor

(3andi, "##@, yaitu5

&. Sifat fisika kimia obat.

Sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap kinetika disolusi. 1uas

permukaan efektif dapat diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel. 1aju

disolusi akan diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaan solut.

2elarutan obat dalam air juga mempengaruhi laju disolusi. bat berbentuk

garam, pada umumnya lebih mudah larut dari pada obat berbentuk asam

maupun basa bebas. bat dapat membentuk suatu polimorfi yaitu terdapatnya

beberapa kinetika pelarutan yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia

yang identik. bat bentuk kristal secara umum lebih keras, kaku dan secara

termodinamik lebih stabil daripada bentuk amorf, kondisi ini menyebabkan

obat bentuk amorf lebih mudah terdisolusi daripada bentuk kristal.

". =aktor alat dan kondisi lingkungan.

!danya perbedaan alat yang digunakan dalam uji disolusi akan menyebabkan

perbedaan kecepatan pelarutan obat. 2ecepatan pengadukan akan

mempengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka

@


7/19

gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapat menaikkan kecepatan

pelarutan. Selain itu temperatur, 7iskositas dan komposisi dari medium, serta

pengambilan sampel juga dapat mempengaruhi kecepatan pelarutan obat.

/. =aktor formulasi.

0erbagai macam bahan tambahan yang digunakan pada sediaan obat dapat

mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka

antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat, ataupun bereaksi

secara langsung dengan bahan obat. Penggunaan bahan tambahan yang bersifat

hidrofob seperti magnesium stearat, dapat menaikkan tegangan antar muka

obat dengan medium disolusi. 0eberapa bahan tambahan lain dapat

membentuk kompleks dengan bahan obat, misalnya kalsium karbonat dan

kalsium sulfat yang membentuk kompleks tidak larut dengan tetrasiklin. )al

ini menyebabkan jumlah obat terdisolusi menjadi lebih sedikit dan berpengaruh

pula terhadap jumlah obat yang diabsorpsi.

Penentuan kecepatan disolusi suatu zat dapat dilakukan melalui metode5

&. %etode Suspensi

Serbuk zat padat ditambahkan ke dalam pelarut tanpa pengontrolan eksak

terhadap luas permukaan partikelnya. Sampel diambil pada waktu-waktu

tertentu dan jumlah zat yang larut ditentukan dengan cara yang sesuai.

". %etode Permukaan 2onstan

Aat ditempatkan dalam suatu wadah yang diketahui luasnya sehingga 7ariable

perbedaan luas permukaan efektif dapat diabaikan. mumnya zat diubah

menjadi tablet terlebih dahulu, kemudian ditentukan seperti pada metode

suspensi. Penentuan dengan metode suspensi dapat dilakukan dengan

menggunakan alat uji disolusi tipe dayung seperti yang tercantum pada SP.

Sedangkan untuk metode permukaan tetap, dapat digunakan alat seperti

diusulkan oleh Simonelli. (!lfred, "##$.

6itrasi asam basa5

4


8/19

6itrasi asam-basa sering disebut juga dengan titrasi netralisasi. Dalam titrasi ini,

kita dapat menggunakan larutan standar asam dan larutan standar basa. Pada

prinsipnya, reaksi yang terjadi adalah reaksi netralisasi yaitu 5

Beaksi netralisasi terjadi antara ion hidrogen sebagai asam dengan ion hidroksida

sebagai basa dan membentuk air yang bersifat netral. 0erdasarkan konsep lain

reaksi netralisasi dapat juga dikatakan sebagai reaksi antara donor proton (asam

dengan penerima proton (basa. Dalam menganalisis sampel yang bersiaft basa,

maka kita dapat menggunakan larutan standar asam, metode ini dikenal dengan

istilah asidimetri. Sebaliknya jika kita menentukan sampel yang bersifat asam,

kita akan menggunkan lartan standar basa dan dikenal dengan istilah alkalimetri.

Dalam melakukan titrasi netralisasi kita perlu secara cermat mengamati perubahan

p), khususnya pada saat akan mencapai titik akhir titrasi, hal ini dilakukan untuk

mengurangi kesalahan dimana akan terjadi perubahan warna dari indikator lihat

Cambar ".&

Cambar ".& 6itrasi alkalimetri dengan larutan standar basa 'a)

!nalit bersifat asam p) mula-mula rendah, penambahan basa

menyebabkan p) naik secara perlahan dan bertambah cepat ketika akan mencapai

titik ekui7alen (p)94. Penambahan selanjutnya menyebakan larutan kelebihan

basa sehingga p) terus meningkat. Dari Cambar &*.&@, juga diperoleh informasi

$


9/19

indikator yang tepat untuk digunakan dalam titrasi ini dengan kisaran p) p) 4

(6abel ".&.

6abel ".& Endikator dan perubahan warnanya pada p) tertentu

Pamanfaatan teknik ini cukup luas, untuk alkalimetri telah dipergunakan

untuk menentukan kadar asam sitrat. 6itrasi dilakukan dengan melarutkan sampel

sekitar /## mg kedalam # ml air. 6itrasi dengan menggunakan larutan 'a)

#.& ' dengan menggunakan indikator phenolftalein. 6itik akhir titrasi diketahui

dari larutan tidak berwarna berubah menjadi merah muda. Selain itu alkalimetri

juga dipergunakan untuk menganalisis asam salisilat, proses titrasi dilakukan

dengan cara melarutkan "*# mg sampel kedalam &* ml etanol *F dan

tambahkan "# ml air. 6itrasi dengan 'a) #.& ' menggunakan indikator

phenolftalein, hingga larutan berubah menjadi merah muda. 6eknik asidimetri

juga telah dimanfaatkan secara meluas misalnya dalam pengujian boraks yang

seringa dipergunakan oleh para penjual bakso. Proses analisis dilakukan dengan

melaruitkan sampel seberat *## mg kedalam *# m1 air dan ditambahkan beberapa

tetes indikator metal orange, selanjutnya dititrasi dengan ):l #.& '. (Day, "##".

II.2 Ura"an Ba'an

&. !ir suling (=E E?, &*.

'ama resmi 5 !Gua destilata

Sinonim 5 !ir suling


10/19

Bumus molekul


11/19

Pemerian 5 Serbuk hablur, putih atau putih

kekuningan lemahI tidak berbauI stabil

di udara.

2elarutan 5 Praktis tidak larut dalam airI larut

dalam etanolI agak sukar larut dalam

eter.

2egunaan 5 Sebagai indikator

Penyimpanan 5 Dalam wadah tertutup baik

+. !moksisilin (=E E?, &*.

'ama resmi 5 !moHicillinum

Sinonim 5 !moksisilin

Bumus molekul 5 :&@)&'/*S./)"

Bumus Struktur 5

OH-

Pemerian 5 Serbuk hablur, putihI praktis tidak

berbau

2elarutan 5 Sukar larut dalam air dan methanol

tidak larut dalam benzena, dalam

karbon tetraklorida dan kloroform.

2hasiat 5 Enfeksi saluran pernafasan, saluran7agental, saluran cerna, infeksi kulit

dan jaringan lunak.

2egunaan 5 Sebagai zat aktif.

Penyimpanan 5 Dalam wadah tertutup rapat, pada suhu

kamar terkendali.

&&


12/19

BAB III

MET(DE %E)#A

III.1 Alat dan Ba'an Percobaan

III.1.1 Alat Percobaan

&. !lat disolusi

". 0uret

/. rlenmeyer

+. Celas beker

*. Celas ukur

@. Pipet 7oulme

4. 6ermometer

III.1.2 Ba'an Percobaan

&. !Guadest.

". 'a) #,& '

/. Endikator fenolftaelin

+. 6ablet amoksisilin

III.2 *ara %erja

&. Disiapkan alat dan bahan.

". Diisi bejana dan alat disolusi dengan ## ml air suling.

/. Diatur termostat pada temperatur /4J: dan dimasukkan " g amoksisilin,

lalu dijalankan motor penggerak dengan kecepatan # rpm.

+. Diambil sebanyak "# ml air dalam bejana selang waktu *, , /#, +*

menit setelah pengocokan. Setiap selesai dambil sampel segera diganti

dengan "# ml air.

*. Ditentukan kadar amoksisilin yang larut pada masing-masing sampel

dengan metode spektrofotometri atau titrasi asam basa menggunakan

'a) #,#* ' dan fenolftalein, kemudian dilakukan

percobaan yang sama pada temperatur +#J:.

@. Dicatat hasil yang diperoleh.

&"


13/19

BAB I+

HA$IL PEN,AMATAN

I+.1 Data Penga&atan

' 8!26 ?& ?"

&. *K #,@ #,+

". K #,/ #,+

/. /#K #," #,@

+. +*K #," #,+

I+.2 Per'"tungan

&. 2adar

F 2 9

t9 *K F2&9

9 #,@&* F

F 2" 9

9 #,+ F

F2 rata-rata 9

9

9 #,*&"* F

t9 K F2&9

9 #,/#4 F

F 2" 9

&/


14/19

9 #,+ F

F2 rata-rata 9

9

9 #,/*$* F

t9 /#K F2&9

9 #,"#* F

F 2" 9

9 #,@&* F

F2 rata-rata 9

9

9 #,+& F

t9 +*K F2&9

9 #,"#* F

F 2" 9

9 #,+ F

F2 rata-rata 9

9

9 #,/#4 F

". 0obot zat aktif

8n& 9 F 2 H ## ml

- 8n& 9 #,*&"* H ## ml

&+


15/19

9 +@&,"* mg

- 8n"9 #,/*$* H ## ml

9 /"",@* mg

- 8n/ 9 #,+& H ## ml

9 /@ mg

- 8n+ 9 #,/#4 H ## ml

9 "4@,/ mg

/. Persen kelarutan

t 9 *K F 2 9

9

9 ","* F

t 9 K F 2 9

9

9 @+,*/ F

t 9 /#K F 2 9

9

9 4/,$ F

t 9 +*K F 2 9

9

9 **,"@ F

+. Perhitungan

'o 8a 8n 1og ( 8a-8n

&*


16/19

& /$,4* &,*$

" &44,/* ","+

/ &/& ",&&

+ ""/,4 ",/+

I+.! )eaks" %"&"a

L 'a)

)-

)- L )"

BAB +

PEMBAHA$AN

Pada percobaan ini ditentukan konstanta kecepatan disolusi suatu zat.

dimana zat yang akan diukur kecepatan atau laju disolusinya adalah tablet

amoksisilin yang dilarutkan ke dalam media disolusi, dimana medium disolusi

yang digunakan adalah air suling, kemudian ditentukan kadarnya dengan

menggunakan titrasi alkalimetri dimana titran yang digunakan adalah 'a)

dengan penambahan indikator fenolftalein.

!dapun langkah-langkah percobaan ini yaitu yang pertama disiapkan alat

dan bahan yang akan digunakan dalam percobaan, kemudian diisi bak disolusi

dengan ## ml air suling. Digunakan air suling sebagai media disolusi karena air

merupakan komponen paling besar yang berada di dalam tubuh manusia, jadi obat

&@

: :')

)

:)/

'

')"

:'a

S

:)/

)

) )

: :')

)

:)/

'

')"

:)

S

:)/

)

) )


17/19

seakan-akan berdisolusi di dalam tubuh dan 7olume dari labu disolusi digunakan

## ml yaitu untuk menyerupai 7olume cairan tubuh manusia, kemudian diatur

termostat pada temperatur /4M:, dengan maksud agar sesuai dengan suhu

fisiologis suhu tubuh manusia.

Dimasukkan " g amoksisilin lalu dijalankan motor penggerak dengan

kecepatan # rpm, digunakan kecepatan # rpm karena kecepatan # rpm

adalah kecepatan yang lazim digunakan dan diumpamakan sebagai kecepatan

gerak peristaltik lambung, setelah itu diambil "# ml air dalam bejana setiap selang

waktu *, , /# dan +* menit setelah pengocokkan menggunakan pipet 7olume.

Setiap selesai pengambilan sampel segera diganti dengan "# ml air, agar 7olume

medium disolusi pada bejana tetap ## ml, hal tersebut dilakukan untuk

mempertahankan kemampuan medium untuk melarutkan sejumlah obat yang

diharapkan.

Ditentukan kadarnya dengan menggunakan titrasi alkalimetri karena

sampel yang akan digunakan yaitu amoksisilin yang bersifat asam dimana titran

yang digunakan adalah 'a) #,#* ' yang bersifat basa yang dapat menetralisasi

amoksisilin yang bersifat asam, dan ditambahkan indikator fenolftalein yang

bertujuan untuk mengetahui apakah larutan yang diuji bersifat asam ataupun basa,

karena indikator adalah suatu senyawa organik kompleks dalam bentuk asam atau

basa yang mampu berada dalam keadaan dua macam bentuk warna yang berbeda

dan dapat saling berubah warna dari bentuk satu kebentuk yang lain. Dari titrasi

tersebut didapatkan 7olume titrasinya.

Dari hasil perhitungan diperoleh F kelarutan dari amoksisilin, yaitu pada t

9 *K adalah ","* FI pada t 9 K adalah @+,*/ FI pada t 9 /#K adalah 4/,$ dan

pada t 9 +*K adalah **,"@. %enurut =E EEE, pernyataan kelarutan zat dalam bagian

tertentu pelarut adalah kelarutan pada suhu "## dan kecuali dinyatakan lain

menunjukan bahwa, & bagian bobot zat padat atau & bagian 7olume zat cair larut

didalam bagian 7olume tertentu pelarut. Pernyataan kelarutan yang tidak disertai

angka adalah kelarutan pada suhu kamar. 2ecuali dinyatakan lain, zat jika

dilarutkan boleh menunjukan sedikit kotoran mekanik seperti bagian kertas saring,

serat dan butiran debu.

&4


18/19

=aktor-faktor kesalahan yang mungkin mempengaruhi hasil yang

diperoleh antara lain 5

&. Suh u larutan disolusi yang tidak konstan.

". 2etidaktepatan jumlah dari medium disolusi, setelah dipipet

beberapa ml.

/. 6erjadi kesalahan pengukuran pada waktu pengambilan sampel

menggunakan pipet 7olume.

+. 2ekeliruan praktikan dalam menentukan 7olume t itrasi dan titik

akhir titrasi.

*. 2ekeliruan prosedur penentuan kadar.

@. Endikator yang digunakan sudah rusak.

4. Suhu yang dipakai tidak tepat.

&$


19/19

BAB +I

PENUTUP

+I.1 %es"&ulan

Dari hasil perhitungan diperoleh F kelarutan dari amoksisilin, yaitu pada

t 9 *K adalah ","* FI pada t 9 K adalah @+,*/ FI pada t 9 /#K adalah 4/,$ dan

pada t 9 +*K adalah **,"@.

+I.2 $aran

ntuk praktikkan diharapkan5

a. 1ebih aktif dalam diskusi.

b. Pelajari materi percobaan sebelum diskusi.

&

penetapan bobot jenis

Documents