pemakaian obat secara rasional
DESCRIPTION
faramakoTRANSCRIPT
PEMAKAIAN OBAT SECARA PEMAKAIAN OBAT SECARA RASIONALRASIONAL
ADAGIUM• SEMUA OBAT ADALAH RACUN• OBAT ADALAH FULUS• PRIMUM NONNOCERE
TUJUAN : Keselamatan pasien (AEEP)
KRITERIA 1. Tepat indikasi, 2. Tepat pasien. 3. Tepat obat 4. Tepat Cara Pakai
WASPADA : Mudarat Obat (ESO)
Pemakaian obat yg aman efektif dan efisien serta pas dg kebutuhan pasien
LATAR BELAKANG ?
FAKTOR POKOK DLM POSRFAKTOR POKOK DLM POSR 1. Obat : karakter, kwalitas farmasi,biomedik dan harga
2. Cara Pakai : hukum Farmakoterapi - melakukan pilihan obat yg pas (farmakodinamik) - memakai dg kaidah farmakokinetik
3. Pasien : - Diagnosa dan sasaran obat - Konstitusi dan kondisi
Obat
Carapakai
Pasen OPC BERHUBUNGAN LOGIS
KONSEP RASIONALKONSEP RASIONAL
Konsep rasional = Pola pikir ilmiah Keberadaan suatu konstruksi / komposisi dimana elemen/ bagian-bagian dan kaitannya berhubungan satu sama lain secara logis.
Pola pokir : 1. Rasional : logis, analisis ,kritis & kreatif dinamis 2. Tradisional : turun temurun statis 3. Testimonial : kesaksian, anekdot iklan labil 4. Personal : innate,pembawaan ngotot (“pengalaman”)
OBAT & PROSES FARMAKOLOGIOBAT & PROSES FARMAKOLOGI
AMAN
EFEKTIF
EFISIEN
Obat
Side effect , adverse effect & dampak
PROSESFKin & FDin
Dosis ,Frekwensi,Lama paparan
Masukan
Kajian Obat & Proses Farmakologi pd Manusia = Farmakologi Klinik
Sasaran
Proses Luaran
PETA KONSEP FARMAKOLOGIPETA KONSEP FARMAKOLOGI
KadarObat
KOP
•Absorpsi•Distribusi•Metabolisme•Ekskresi
SasaranMek. Kerja-reseptor-enzim-ion chann.-cytotoxic
•Bioavailabilitas•Jendela Terapi•T ½ (waktu paro)•Kadar tunak•Kadar puncak•Vol.distribusi •FOT/FOB
KepekaanHomeostatik
E.Terapi ESOETO
FarmakinetikFarmakodinamik
Darah
Organ
EFEKFarmaologi
Obat
-Dosis-Frekwensi-Durasi
APA ITU OBAT (MEDIK)APA ITU OBAT (MEDIK)Setiap substansi yg dapat merobah proses biologis dlm keadaan sehat (faali) atau sakit (patologi) dan dapat digunakan dlm upaya penyembuhan, pencegahan dan mengontrol penyakit. memberikan efek yg spesifik, bermanfaat & reversible Obat dg dosis berlebihan akan menjadi racun ,, ,, kurang tak bermanfaat.
KecilTdk efektif Adekwat
Ukuran Efektif Toksik Letal
D o s I s_ _ _ + + +
Perobahan dosis
SIFAT UTAMA OBATSIFAT UTAMA OBAT
KOPI (Caffeine) Manfaat Segar,anti kantuk rasa nikmatMudarat Palpitasi, mual rasa pahit (tdk enak)Indikasi Ngantuk,loyoKontra indikasi : gangguan jantung & saraf
SEMUA OBAT MEMPUNYAI MANFAAT DAN MUDARAT SEMUA OBAT ADA INDIKASI DAN KONTRA-INDIKASI SEMUA OBAT ADALAH FULUS SEMUA OBAT ADALAH RACUN ADA HUBUNGAN DOSIS DG EFEK (BESARAN RESPON)
Efek = 0Efek = 0(NEL)(NEL)
Ukuran aman Ukuran aman LetalLetalToksikToksik
DOSISDOSIS ++++++------
Manfaat
Perobahan Dosis
Kecil Besar
FUNGSI OBATFUNGSI OBAT
1. Kuratif : sasaran kausa penyakit
2. Simtomatik : menekan proses patofisiologi / gejala
3. Diagnostik
4. Merobah Kondisi faali ; kontrasepsi dan bius
5. Placebo : tidak mempunyai efek farmakologi tapi berefek terapi (sifat sugestif)
HUBUNGAN DOSIS-KADAR - HUBUNGAN DOSIS-KADAR - WAKTUWAKTU
JENDELA TERAPI JENDELA TERAPI
4
3
2
1 0 1 2 3 5 6 7 8 9 10
Kadar
Waktu
CMax
Jendela TerapiJendela Terapi(aman & efektif)(aman & efektif)
Daerah ToksikDaerah Toksik
Daerah NEL
Dosisbesar
Dosisadekwat
Dosiskecil
OBAT BEKERJA LEWAT OBAT BEKERJA LEWAT RESEPTORRESEPTOR
Reseptor adalah substansi yg sensitif terhadap rangsangan pada suatu sel dan mengasilkan suatu efektifitas spesifik dan reversible, mempunyai afinitas dan sensibilitas jumlahnya dapat bertambah atau berkurang (up regulation dan down regulatian)
Bentuk : makromolekul yg terletak pd membran sel ,plasma atau nukleus, dalam bentuk ion channel, enzim atau asam amino
LIGAND - RESEPTORLIGAND - RESEPTOR
1. Agonis : Himpunan obat yg mengaktifkan reseptor Efek maksimum
2. Antagonis : memblokir reseptor agonis tak dapat masuk tdk ada aktifitas ,tdk menimbulkan efek. ada antagonisme kompetitif dan nonkomptitif3. Partial agonis : Merangsang reseptor setelah mencapai batas tertentu memblokirnya efikasinya < rendah Kurve dosis – efek lebih rendah dari agonis4. Invers agonis : bersifat agonis dan antagonis aktif ( GABA)
1
2
43
5
1. Basal (constitutive activity)2. Agonist dari 123. Invers agonist dari 2 34. Antagonist dari 2 15. Agonist + Antagonist6. Invers agonist + Antagonist
6
LIGAND = SUBSTANSI ENDOGEN YG MENGAKTIFKAN RESEPTOR
Dosis
Efek
FARMAKOLOGI ION CHANNELFARMAKOLOGI ION CHANNEL1. Eksitabilitas membran (biolistrik) perbedan kadar ion karena pompa Na - K2. Keluar masuk ion (influx & exflux) eksitabilitas membrn
Membran sel
Luar
Dalam
Na = 145 mMK = 14 mMCa = 1,5 mMCl = 122 mM
Na = 15 mMK = 140 mM Ca = 1 X 10 mMCl = 2 mM
-5
+++++
_ _ _ _ _
Na
K
Ca
Cl
Membran sel
Pompa Na16
EKSISTENSI NEUROTRANSMITTER EKSISTENSI NEUROTRANSMITTER + RESEPTOR+ RESEPTOR
KETERANGAN1.Uptake of precusors2.Sintesisis NT3.Storge in vesicles4.Degaradasi surplus5.Depolarisasi6.Ca influx7.Pelepasan NT8.Difusi membran postsinaptik9.Reseptorpostsynaptic10.Inaktivasi NT11.Reuptake NT12.Reseptor presinaptik (autoreseptor)
Post synaptic
SasaranObat
Presynaptic
XANTHINE OXIDASE - XANTHINE OXIDASE - ALLOPURINOLALLOPURINOL
Hypoxanthine Xanthine (Purine)
Allopurinol (obat) Menghambat XO
Asamurat
Xanthinoxidase
Xanthinoxidase
= =
CYCLOOXYGENASE - CYCLOOXYGENASE - NSAIDNSAID
Arachidonic acid
Leucotrien
Cyclooxygenase
NSAIDMenghambat Cox
Cox 1 : ada disemua jaringan Prostaglandin proteksi mucosa usus dari NSAID
Cox 2 : ada di otak, ginjal dan jaringan inflamasi dan trombosit tdk ada diusus.
2004 : rofecoxib menaikkan resiko Penyakit kardio- vaskular ditarik dari peredaran
Prostaglandin
=
POTENSI & EFEKTIFITASPOTENSI & EFEKTIFITAS Efek 100%
0 1 2 3 4 5 6 7 Dosis
A=Pot & Ef tinggiB=Pot tinggi.Ef=rendahC=Pot & Ef sedangD=Pot rendah,Ef tertinggiE=Pot rendah,Ef rendah
A
B
C
D
E
Obat berpotensi besar kurve semakin miring dan sebaliknya Obat berefektifitas besar kurve semakin tinggi dan sebaliknya
18
ORGAN KINETIK 1. Hepar 2. Ginjal 3. Jantung 4. “Protein plasma”
Pengaruh tubuh terhadap obat Nasib obat dlm tubuh keberadaan ,dan perobahan kadar obat plasma (KOP) sehubungan dg waktu
FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK
19
1. Absorpsi : masuknya obat kedalam darah (gastro-
intestinal,bukal,rektal,pulmonal) 2. Distribusi: penyebaran obat keseluruh tubuh mengikuti sistem peredaran darah. 3. Metabolisme : transformasi struktur obat dg jalan oksidasi,reduksi,hidrolisis atau konjugasi (hepar) eliminasi & detoksifikasi 4. Ekskresi : pengeluaran obat dari dalam tubuh
(ginjal dan hepar) + kelenjar lain. Perobahan nilai Farkin mempengaruhi farmakodinamik obat Konsep dasarnya adalah KOP
PROSES PROSES FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK
Perjalanan / Nasib obat dlm tubuh
OBAT MENGIKUTI SIRKULASI DARAHOBAT MENGIKUTI SIRKULASI DARAH
Hepar
Lintas 1presistemik
Jantungkiri
Jantungkanan
Seluruh Tubuh
Paru
Usus
Lintas 2sistemik a.hepatika
Sunt
ikan
IV ArteriVena
Janin
Sunt
ik IM
Ginjal urine
Aorta
Inhalasi Obat
SIRKULASI ENTEROHEPATIKSIRKULASI ENTEROHEPATIK
HeparUsus SIRKULASISISTEMIK
(KompartemenKardiovaskular)
EmpeduA.Hepatika
Obat
V.porta
Saluran empeduUsus 12 jari
Seluruh tubuh
Obat .Usus Hepar Sirkulasi Sistemik a.Hepatika Hepar Empedu Usus dst.
Bioavailabilitas
Vol.dist
BIOAVALABILITASBIOAVALABILITAS
AUC
AUC
AUC ORAL / AUC ORAL (Proporsi keterdapatan obat aktif dlm darah pada pemberian oral dan parenteral)
23
BIOAVAILABILITAS = KETERDAPATAN BIOAVAILABILITAS = KETERDAPATAN HAYATIHAYATI
Faktor yg menentukan : Absorpsi & metabol.lintas 1 hepar
Obat
50Obat dalam
Sirkulasi sistemik= 400
Metabolisme lintas 1
HEPAR
Empedu a.hepatika
Lintas 2 (sistemik)
Faktor yg berpengaruh : isi perut, obat dan penyakit hepar
Oral : 500
400/500=80%
Proporsi keterdapatan obat aktif dalam sirkulasi sitemik dg pemberian oralPemberian parenteral bioavailabilitas 1 atau 100 %
500-50-50400
50
450
Suntik;500 mg
Usus
VOLUME DISTRIBUSI (VD)VOLUME DISTRIBUSI (VD)
FOB
FOTalbumin
DistribusiKe seluruh tubuh
VD =suatu besaran fiktif utk ruang biofase yg diperlukan utk sebaran obat VD =Jumlah obat / KOP VD UTK PERHITUNGAN DOSIS LANTAK
Ruang inter&intraselSemua Organ
= 42 lt
Obat(iv)
Darah
KOP = 0,5 mg/liter
Obat dlm darah terbagi menjadi 2 fraksi : FOB dan FOT Hanya FOB yg terdistribusi keseluruh tubuh FOB/FOT tergantung dari kadar protein plasma terutama albumin dan sifat obat
500 mg
Ginjal
VD = 500 : 0,5 = 1000 lt
LOADING DOSE (LD) & VDLOADING DOSE (LD) & VD
FOB
FOT
SELURUH TUBUH
VD = volume hipotetik cairan yg diperlukan utk sebaran obat
VD = Dosis / KOP Dosis = VD x KOP Loading dose Contoh. Diketahui VD= 80 KOP=0,5 mg Loading dose = 40 mg.
EXKRESI
Vol. Total Cairan tubuh adalah = 42 literTerdiri dari: Cairan Intrasel = 28 liter danCairan ekstrasel = plasma 4L + interstitiel 10L
DistribusiDarah
Obat
0,5 mg
LD diperlukan utk obat yg ber T1/2 panjang MD
MENGHITUNG LOADING DOSE = LDMENGHITUNG LOADING DOSE = LDLD = dosis pertama besar (lantak) shg KOP langsung masuk jendela terapi utk obat-obat yg mempunyai T1/2 yg panjang mis. luminal MD = maintenance dose dosis pemeliharaan ; yg masuk = yg keluar
Jendela terapiKOP
WaktuPak Kromo masuk rumah sakit ; Infeksi saluran ginalKliren = 80 ml / menit ; AB = Tobramicyn ; VD=40Berapa LD dan MD / 6 jam? Bila target KOP = 4 Mg/L
LD = Vd X KOP = 40L x 4 Mg/L = 160 Mg Obat keluar = 0,08 x 4L/ menit Jadi MD = 6 x 60 x 0,08 x 4 = 115,2 Mg 27
LD
MD
PERJALANAN OBAT DLM PERJALANAN OBAT DLM TUBUHTUBUH
Kadar Obat Manfaat
Mudarat
Organ kinetik-Hepar metabolisme-Ginjal ekskresi-Jantung distribusi
DARAH
ORGAN
GINJAL
Semakin besar Dosis Semakin besar KOP Semakin besar EfekBioavailabilitas = proporsi obat aktif dlm darah dg dosis oral Dosis = 500 mg KOP = 400 mg = 400/500 = 0,8
(FOB)
FOT
HEPARUSUSpecahlarut
absorpsi Metabolisme(detoksifikasi
Suntik500Mg
50 Mg50 Mg 400 Mg
Hisap
Mulut
INTERAKSI OBAT (IAO)INTERAKSI OBAT (IAO)
TINGKAT FARMASEUTIK : Obat tidak boleh dicampur
TINGKAT FARMAKOKINETIK : 1. Absorbsi 2. Distribusi (FOT & FOB) 3. Metabolisme 4. Ekkresi
TINGKAT FARMAKODINAMIK (Agonis & antagonis)
29
IAO DLM METABOLISME HEPARIAO DLM METABOLISME HEPAR
OBAT METABOLITOx , Red, Hid, Conj
EMH
INDUCER INHIBITOR
• Luminal• Diazepam• Fenitoin• Karbamazepin• Glutethimide• Alkohol• Nikotin•Rifampisin
• INH• Sulfonamide• Kloramfenikol• Eritromisin• Metronidazole• Ciprofloxacin• Antag.H22
• Antag.CaAntag.Ca• PropoksifenPropoksifen• ValproatValproat• Fenilbutazon Fenilbutazon
30
IAO DG INHIBITOR EMHIAO DG INHIBITOR EMH231207. Penderita ISM 23 th. Laki; Pekerja. Eks. KP Keluhan : mual muntah meriang,batukberlendir dan sesak 1 minggu Obat sebelumnya : tidak tahu Diagnosa : Bronkitis asmatis Diberikan obat : R/. INH 400 mg 1 X 1 Cotrimokzasol 3X1 Prednison 2 X 1 Perphenazine 2 X ½
241207. Penderita kembali dg tengeng ,leher miring kekiri atas otot bahu-lengan kiri kaku sekali / tak dapat digerakkan minum tak terganggu ; sesak dan mual hilang Diagnosa : Gangguan Extrapyramydal ESO Kadar perphenazine naik Karena IAO dlm EMH
Terapi : diazepam 2 mg ; perfenazin stop ! kira-kira 30 menit kejang extrapyramidal mulai hilang
Contoh
METABOLIT PARASETAMOLMETABOLIT PARASETAMOL
Paeasetamol mengalami metabolisme 3 arah sbb:
3
2
1
OH O
NCOCH3HNCOCH3
Sulfat
Glucuronide
Cell death
Nontoxic
Glutathione
PARASETAMOL
HNCOCH3
HNCOCH3
Bila ditambah Inducer EMH Apa yg terjadi ?
PROFIL KINETIK SATU PROFIL KINETIK SATU DOSISDOSIS
0 1 3 4 6 8 10
8
4
21
9
Waktu
Kadar
Kadar puncak
AUC = daerah bawah kurva = bioavailabilitas 1. Cara memakai obat 2. Evaluasi kwalitas obat
Waktu paro = T 1/2 = 2Dari kadar : 8421 =Dari jam 46, 68, 810
33
Kwalitas
PROFIL KINETIK DOSIS BERULANGPROFIL KINETIK DOSIS BERULANG
0 1 3 4 6 8 10
8
4
21
9
Waktu
Kadar
Kadar puncak 9 / 3 jam
AUC = daerah bawah kurva = bioavailabilitas 1. Cara memakai obat 2. Evaluasi kwalitas obat
T1/2 = 2 jam8421 =4-6, 6-8, 8-10
34
PROFIL KINETIK PROFIL KINETIK KADAR KADAR TUNAKTUNAK
0 1 2 3 4 5 6 Waktu
KOP
Kadar tunak 4 X T1/2
T1/2T1/2
JendelaTerapi
KPKL
KTM (pagu)
KEM (ambang)
Daerah Subtrapetik
Daerah toksik
35
EFEK SAMPING OBAT (ESO)EFEK SAMPING OBAT (ESO) ESO = Efek yg timbul bersama efek terapi (tidak diinginkan) bagain dari efek farmakologi semakin besar dosis semakin manifes ESO Toksik KOP berada diluar jendela terapi
Tipe A : ESO yg bersifat Farmakologik (side effect) Sebab : - dosis/KOP/”frekwensi” yg terlalu besar - kepekaan sistem yg jadi sasaran obat meningkat. ESO ini dapat dikendalikan dg menurunkan dosis/”frekwensi”
Tipe B : ESO Nonfarmakologik (adverse effect) toksik - Imunologik - Genetik / metareaksi ESO ini tidak dapat dikendalikan
36
MANIFESTASI ESO/MUDARATMANIFESTASI ESO/MUDARAT
• “Menyerupai semua Penyakit” : akut / kronis• “Menimpa semua Organ & Sistem” : berat & serius - Kulit jeroan : gatal, melepuh, mulas, muntah - Otak : kesadaran,gangguan motorik lumpuh psikis afektif : ilusi, halusinasi psikosis - Pernafasan : batuk + lendir – sesak, tercekik - Kardiovaskuler : palpitasi, tensi , tensi stroke - Kehamilan : ancaman ESO bagi janin keguguran atau cacad lahir
KEAMANAN PEMBERIAN KEAMANAN PEMBERIAN OBATOBAT
R
DarahKadar toksik
TelanR
RRInhalasi
Suntik Kulit
Hepar Target-Kerusakan-Kematian
Zat aktif
Metabolit + (ROS & RNS)
Ginjal
Eliminasi
Efek yg paling cepat dankuat: suntikan dan inhalasi Paling lambat ; paparan lewat kulit dan mulutUrine
Usus
38
OBATR/ KOP KOJar Respon
Farmakologi
ELIMINASI
Kepatuhan
1. Kepatuhan minum obat2. Sifat Farkin & Fardin (umur ekstrim)3. Perobahan organ kinetik (hepar,ginjal dan jantung)4. Morbiditas Perobahan sistem homeostatik5. Genetik imunologik 6. Kondisi tubuh (umur,BB,kehamilan ,Pny.Kronik dst7. Polifarmasi interaksi obat8. Formulasi Industri (bahan pengisi)
Sist.homeostatik
KONDISI ORGAN
FAKTOR YG MENGUBAH RESPONFAKTOR YG MENGUBAH RESPON
Farkin Fardin
Efek terapiESO+DPO
He Gin Jan
39