PATOFISIOLOGI SISTEM PERSARAFAN

Oleh : Okatiranti

PADA SISTEM PERSARAFAN GANGGUAN TERJADI KARENA DEGENERATIF, METABOLIK, STRUKTURAL, NEOPLASTIK

DAN INFLAMASI

PENGARUHNYA TERHADAP NEURON DAN GLIANEURON MENJADI HIPERAKTIVITASMENURUNNYA AKTIVITAS NEURON

GANGGUAN TERGANTUNG PADA JARINGAN NEURON YANG TERKENA

SEHINGGA UNTUK MENGERTI PATOFISIOLOGI PENYAKIT NEUROLOGIK

DIPERLUKAN ANALISIS PADA TINGKAT SELULERDAN TINGKAT JARINGAN NEURAL

MOTOR NEURON DISEASE

KERUSAKAN PADA CORNU ANTERIOR MEDULLA SPINALISKARAKTERISTIK :KELEMAHAN OTOTSPONTAN DISCHANGE ----------- MUSCLE TWITCHES (FASCICULATIONS)

AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS) ----- GABUNGAN UPPER DAN LOWER MOTOR NEURON DITEMUKAN

PADA ANGGOTA GERAK DAN BULBAR MUSCLES

----- 80 % DENGAN GEJALA KELEMAHAN OTOT KAKI ----- SERING BILATERAL TETAPI ASYMETRIS ----- BULBAR MUSCLES MENYEBABKAN KESULITAN MENELAN,

MENGUYAH, BERBICARA,BERNAFAS, BATUKPROGRESIF, KEMATIAN 3-5 TAHUN, KARENA INFEKSI PARU DAN GAGAL NAFAS

ALS----- DEGENERASI MOTOR NEURON PADA KORTEK MOTORIK PRIMER DAN KORNU ANTEROLATERAL MEDULLA SPINALIS

GLUTAMAT

NEUROTRANSMITER EKSITASI DI CNS

EFEK EKSITASI POTENSIAL POST SINAP SEHINGGA KALSIUM SITOSOL SEL POST SINAP MENINGKAT

KONSENTARSI KALSIUM YANG TERUS MENINGKAT AKAN MENGAKATIFKAN CALCIUM-SENSITIVE

ENZYM------ DENGAN MEMBUANG GLUTAMAT DARI SINAP DAN KALSIUM DIKEMBALIKAN KELUAR SEL

APABILA MEKANISME TERSEBUT GAGAL MAKA KALSIUM NEURON POST SINAP TERUS MENINGKAT ------- NEURON POST SINAP MATI

GLUTAMAT DIBUANG DISINAP DENGAN PROTEIN TRANSPORTER DISEKITAR ASTROSIT

ASTROSIT AKAN METABOLISME GLUTAMIN DAN DAPAT DIKEMBALIKAN MENJADI GLUTAMAT

60% ALS TERJADI KARENA HILANGNYA ASTROSIT GLUTAMAT TRANSPORTER PROTEIN EXCITATOR AMINO ACID TRANSPORTER 2 (EAAT2), DEFEK SPLICING mRNA

TERJADI DI KORTEK MOTORIK DAN MEDULLA SPINALIS

RADIKAL BEBAS (20% FAMILIAL ALS)MUTASI MISSENSE genOSOLIC Copper-Zinc Superoxide dismutase (SOD1) , lengan panjang kromosom 21

PROTEIN CYTOSKLETALMOTOR NEURON MEMILIKI AXON YANG PANJANG, FUNGSI AXON DIPERTAHANKAN OLEH PROTEIN CYTOSKELETALADANYA DISFUNGSI NEUROFILAMEN PADA BADAN SEL DAN AXON PROXIMAL

Mutasi gen SOD1 pada kromosom 21

SINDROM KLINIK DENGAN RIGIDITAS, BRADYKINESIA, TREMOR, KETIDAKSEIMBANGAN POSTURAL

IDIOPATIK + 1- 2/1000 DISEBABKAN OLEH TERPAPAR

TOKSIN SEPERTI MANGANESE, CARBON DISULFIDA, CARBON MONOXIDE, PHENOTHIAZINES, METOCLOPRAMIDE, RESERPIN, TETRABENAZINE

TRAUMA BERULANGKALI DAN PENYAKIT BASAL GANGLIA

PARKINSON`S DISEASE

Subtansia nigra di midbrain

Target pengobatan

MYASTHENIA GRAVIS AUTOIMUN PADA HANTARAN

NEUROMUSCULAR MOTOR UNIT YANG KECIL SEPERTI OTOT

OKULER, OTOT OROPHARYEAL, OTOT FLEXOR DAN EXTENSOR LEHER, OTOT KAKI PROXIMAL,

KASUS YANG BERAT : SEMUA OTOT MENGALAMI KELEMAHAN, TERMASUK OTOT DIAFRAGMA DAN INTERCOSTAL DAN KEMATIAN KEMUNGKINAN KARENA KEGAGALAN RESPIRASI

70- 90 % KARENA MENURUNNYA JUMLAH RESEPTOR PADA END PLATE OTOT YANG TERKENA

http://rds.yahoo.com/S=96062857/K=myasthenia+gravis/v=2/SID=w/l=II/R=3/SS=i/OID=e46768a9574ab6bc/SIG=1i3jo7tej/EXP=1112975285/*-http%3A//images.search.yahoo.com/search/images/view?back=http%3A%2F%2Fimages.search.yahoo.com%2Fsearch%2Fimages%3F_adv_prop%3Dimages%26%26fr%3DFP-tab-web-t%26imgsz%3Dall%26imgc%3D%26vf%3Dall%26va%3Dmyasthenia%2Bgravis%26fr%3DFP-tab-web-t&h=631&w=600&imgcurl=starklab.slu.edu%2Fneuro%2FMyastheniaGravis.jpg&imgurl=starklab.slu.edu%2Fneuro%2FMyastheniaGravis.jpg&size=97.7kB&name=MyastheniaGravis.jpg&rcurl=http%3A%2F%2Fstarklab.slu.edu%2Fneuro%2FCumulative.htm&rurl=http%3A%2F%2Fstarklab.slu.edu%2Fneuro%2FCumulative.htm&p=myasthenia+gravis&type=jpeg&no=3&tt=553

ADANYA ANTIBODI YANG BERIKATAN DENGAN RESEPTOR ACETYLCHOLINE

MENGAKTIFKAN COMPLEMENT MEDIATED DESTRUKSI PADA RESEPTOR POST SINAP

MENURUNNYAJUMLAH RESEPTOR ACETYLCHOLINE

OTOT TIDAK MENCAPAI AMBANG RANGSANG

PENGOBATAN

AKAN MENGURANGI KIRA-KIRA 30- 5%, DENGAN MENINGKATKAN JUMLAH ACETYLCHOLINE PADA NEUROMUSKULAR JUCTION DAN MENCEGAR REAKSI IMUN YANG MENYEBABKAN DESTRUKSI RESEPTOR ACETYLCHOLINE

INHIBISI ACETYLCHOLINE ESTERASE (succinyl choline, organophospate insecticides, nerve gas)

Plasmapheresis, corticosteroid, immunosupresent

Dementia & Alzheimer`S Disease DEMENSIA ADALAH PENURUNAN FUNGSI

INTELEKTUAL SEHINGGA KEHILANGAN KEMANDIRIAN TERHADAP LINGKUNGAN SOSIAL

GANGGUAN FUNGSI KORTEK SEPERTI BERBAHASA, KALKULASI, ORIENTASI RUANG, PENGAMBILAN KEPUTUSAN, DAN BERPIKIR ABSTRAK

TERJADI PADA USIA DIATAS 65 TAHUN (5-20%) BEBERAPA PENYEBAB : HIPOTIROID,

DEFESIENSI VIT B12, NEUROSYPHILIS, TUMOR OTAK, SUBDURAL HEMATOMA KRONIK, INFEKSI HIV, dsb

ALZHEIMERS MERUPAKAN PENYEBAB UTAMA DEMENSIA (> 50% KASUS)

TERJADI PROGRESIF RENTANG 5-10 TAHUN DIMULAI DENGAN GANGGUAN BELAJAR

DAN PENYIMPANAN MEMORI BARU, APHASIA, KESULITAN BERHITUNG.

TIMBUL GEJALA PSIKIATRI SEPERTI PARANOID, HALUSINASI, DELUSI.

ADANYA PLAK PADA KORTEK SEREBRI DAN DINDING MENINGEN DAN PEMBULUH DARAH SEREBRAL.

PLAK AMYLOID, ASTROSIT REAKTIF, MIKROGLIA.

Gambaran lesi pada alzheimer

1. Amyloid β- peptide (10 %) PROTEIN UTAMA PADA PLAK ADANYA MUTASI PADA GEN APP (β- Amyloid

PRECUSOR PROTEIN)2. PRESENILINS (70 %) MUTASI GEN PA-1/S182 YANG MENGKODE PROTEIN

TRANSMEMBRAN (PRESENILINS 1)3. APOLIPOPROTEIN E APOLIPOPROTEIN E (apoE4) SISINTESIS DAN DISEKRESIKAN OLEH ASTROSIT

DAN MAKROFAG, PENTING UNTUK MOBILISASI LEMAK SELAMA PERKEMBANGAN NORMAL SISTEM SARAF DAN SELAMA REGENERASI SARAF PERIFER SETELAH RUSAK,

ALEL APO E4 MENFASILITASI PEMBENTUKAN PLAK DAN MENGURANGI PEMBERSIHAN Aβ DARI JARINGAN OTAK

STROKE PENYAKIT SEREBROVASKULAR Otak beratnya 2 % BB, tergntung glukosa,

aliran darah otak 1/6 curah jantung, 20% oksigen tubuh, ischemis---3-10 menit neuron mungkin non aktif) OTAK DISUPLAI OLEH ARTERI KAROTIS INTERNA

DAN DUA ARTERI VERTEBRALIS, ADA KERUSAKAN AKAN TERBENTUK SIRKULASI

KOLATERAL ADA MEKANISME OTOREGULASI (intrinsic dan

ektrinsik) JIKA TD < 60 mmHG MAKA MEKANISME

OTOREGULASI TIDAK EFEKTIF ALIRAN ADARH 30 ML/MENIT -----ISCHEMIA

PENYEBAB TERJADINYA ISCHEMIA adalah :

@ oklusi pembuluh darah otak ( Trombosis, > 50 thn, berhub, cardiac aritmia, AMI, endocarditis, disfungsi katub)

@ Perdarahan pembuluh darah cerebral (Meningkatnya tek arteri, Aneurisma)

@ Deficit sirkulasi ok. Gangguan di lur SSP (Hipertensi) DIBAGI ;1. TIA (ggn fokal kurang dari 24 jam, reversible)2. PROGRESIF (sedang berkembang) berlangsung perlahan dan

akut3. STROKE LENGKAP

EPILEPSI SERANGAN KEJANG YANG EPISODIK

AKIBAT KELAINAN FUNGSIONAL (MOTORIK, SENSORIK, PSIKIS)

PENYEBAB : KETIDAKSTABILAN SEL SARAF

sehingga sel lebih mudah diaktifkan NEURON HIPERSENSITIF DENGAN

AMBANG YANG MENURUN TERJADI POLARISASI YANG

BERLEBIHAN KETIDAKSEIMBANGAN ION

DIBAGI : PARSIAL DAN FOKAL (TANPA

HILANGNYA KESADARAN) SERANGAN UMUM ( MENCAKUP

SELURUH KORTEKCEREBRI DIIKUTI PENURUNAN KESADARAN)

Selama kejang kebutuhan metabolisme meningkat , pengeluaran energi listrik oleh sel-sel saraf motorik meningkat sampi 1000 /detik, aliran darah cerebral meningkat, respirasi meningkat dan terjadi glikolisis.