MODEL 2 KOMPARTEMEN MODEL 2 KOMPARTEMEN TERBUKATERBUKA

INTRAVASKULERINTRAVASKULER

MODEL 2 KOMPARTEMEN MODEL 2 KOMPARTEMEN TERBUKATERBUKA

INTRAVASKULERINTRAVASKULER

Wahyu WidyaningsihWahyu Widyaningsih

Model 2 kompartemen terbuka i,.v

V1.Cp V2.Cpk1-2

k 2-1

keKompartemen sentral(1): organ-organ yg perfusinya cepat. Misal: darah,Hepar, ginjal dan paruKompartemen perifer (2): Organ dengan Perfusi lambat. Misal otot, kulit, lemak dantulang

SINONIM• kel= k1.0 = k = tetapan kecepatan

eliminasi• V1 = Vc = V sentral = volume

kompartemen sentral• V2 = VT = Volume jaringan

/kompartemen perifer• Cp = C1 = kadar di kompartemen

sentral• CT = C2 = Kadar di kompartemen

perifer

ASUMSI MODEL:1. Eliminasi terjadi pada kompartemen sentral2. Semua proses kinetik orde pertama

Persamaan matematik:

tt eBeAtCp .. ..)(

Kurva, α > β

b

a

Log Cp

B

T

teB ..

teA ..

kurva

b

a

Log Cp

B

T

teB ..

teA ..

tt eBeAtCp .. ..)( Diintegrasikan:

Dari pers umum jika t>>> maka A.e –α.t semakin kecil, diabaikan, shg pers menjadi:

Monoeksponensial (karakteristik 1 kompartemen i.v) Co.e -α.t

BA

AUC

teBtCp ..)(

Cara mencari nilai α( tetapan kec distribusi)

• LR t vs ln Cp pada fase eliminasi ln Cp= ln B- β.t (pers 1) --- slope –β

• Dicari Cp’ dengan cara mensubstitusi t pada distribusi pada pers 1.

• Dicari ΔCp = Cp dist – Cp’

• Buat LR t vs ln ΔCp ln Cp (r)=ln A-α.t

• Slope -α (tetapan kecepatan distribusi)

VOLUME DISTRIBUSI

• Volume semu• Untuk menghitung jumlah obat didalam

tubuh (dari Cp)• Proporsional dg berat badan

• Harga tgt: 1. Kec aliran darah pada jaringan2. Kelarutan obat dlm lemak3. Koefien partisi4. Jenis jaringan5. pH lingkungan6. Ikatan dg material biologis

Arti harga Vd

Harga Vd (L)

Arti

5 Distribusi sirkulasi sistemik

10-20% (15-

27%BB)

Cairan ekstrasel

40(60%BB)

Seluruh cairan badan

MACAM VOLUME DISTRIBUSI

1.Volume kompartemen sentral (Vp=V1)

Guna: - menggambarkan perubahan konsentrasi obat (krn cuplikan diambil dari kompartemen sental)

- untuk penentuan kliren (Cl) - petunjuk adanya distribusi obat di

cairan tubuh

BA

Div

Cp

DivVp

0

2. Vd pada keadaan tunak (obat yg masuk ke komp jaringan= yg keluar dari komp jaringan)

3. Vd yg diekstrapolasikan

4. Vd area Vd.β

1.2

0.k

VpB

DVdeks

Vpk

kkVdss .

2.1

1.22.1

kliren

B

DoVdVdarea .

RUMUS PARAMETER FARMAKOKINETIKAMODEL 2 KOMPARTEMEN I.V

Rumus umum:

A=intersep fase distribusiB= intersep fase eliminasi

Co= A+B

tt eBeAtCp .. ..)(

)(

)(

)(

)(.

1

1.2

1

1.2

V

kDivB

V

kvDiA

LANJUTAN RUMUS

BAAUC

t

Cp

BAk

BACp

BAk

693,0

..

..(

)(.

2/1

01.2

0

2

2.1

LANJUTAN RUMUS

• Ab= jumlah obat di dalam badan

CL

VdAUC

vDiVd

AUC

DCL

area

VIT

.

.

.

CpVdAb .

Konsentrasi obat dlm plasma seorang penderita yg menerima antibiotik dosis

100mg didapatkan data sbb :

Waktu, menit

Kons. (μg/ml)

2 680,35

5 446,48

10 277,33

20 181,69

Waktu, menit

Kons. (μg/ml)

30 146,28

45 110,28

60 83,43

90 47,80

120 27,38

150 15,68

180 8,98

Hitung harga parameter farmakokinetikanya!

LANGKAH PENGERJAAN:1. Gambar kurva t vs Cp di kertas

semilog----- tentukan modelnya2. LR t vs ln Cp di fase eliminasi------------- pers: ln Cp = ln B- β.t (slope: –β)3.Berdasarkan pers LR cari Cp’ pada fase

distribusi4. Dihitung ΔCp atau Cr= Cp (dist)- Cp’ 5. Pers Ln Cr = ln A –αt (slope: –α)

Waktu, jam

Kons. (Cp)

(μg/ml)

Cp’ Δ =(Cp-Cp’)

2 680,35 245,59 434,76

5 446,48 232,27 214,21

10 277,33 211,65 65,68

LR, t vs.lnCpR=0,999β=0,018lnB=5,54

B =254,68 μg/ml

lnCp = -0,018 t + 5,54

LR, tdist vs.

lnΔR=0,999α=0,24

lnA=6,55A =697,64

μg/ml

120 27,38

150 15,68

180 8,98

mlmlg

g

Cp

DivVV

mlgAUC

BAAUC

mlgCp

BACp

sentral 07,105/32,952

000.100

/72,055.17

018,0

68,254

24,0

64,697

/32,95268,25464,697

01

0

0

1

01.2

1

2

0

2

2.1

077,0

32,952

24,0.68,254018,0.64,697..

12,0

)24,0.68,254018,0.64,697(32,952)24,0018,0(68,254.64,697

)..(

)(.

menit

Cp

BAk

menit

BACp

BAk

mlg

AUC

DivVdVd

mlVVssV

ml

Vk

kkVVVss

area

73,32572,17055.018,0

000.100

.

74,16307,10581,268

81,268077,0

077,012,0

.

12

11.2

1.22.121

mlg

eeCp

g

CpVdAb

menitmlg

AUC

DivCL

tareamenit

T

/38,3

.68,254.64,697

97,110038,3.73,325

.

/86,572,17055

000.100

240.018,0240.24,0)240(

)()240(

1