PENDAHULUAN

Pada blok infeksi imunitas, sebelum mempelajari anti mikroba, dan obat lain yang digunakan

untuk mengatasi penyakit infeksi dan imunitas, mahasiswa perlu mengetahui dangan benar

mengenai dasar-dasar Ilmu Farmakologi seperti Farmakokinetik, Farmakodinamik, cara

pemberian obat, uji toksisitas, uji klinik, dan istilah-istilah Farmakologi yang sering digunakan.

Untuk praktikum ini mahasiswa akan melakukan sendiri praktikum penentuan LD50 dengan

segala pemahaman dan penggunaan penghitungan LD50 dalam penerapan ilmu farmakologi.

Seperti diketahui LD50 dapat digunakan untuk menentukan batas keamanan (margin of safety)

dan indeks terapi ( rasio antara LD50 dan ED50) suatu obat.

Diharapkan dengan mengerjakan sendiri perhitungan LD50, maka mahasiswa dapat lebih

memahami dasar-dasar ilmu farmakologi sebagai bekal untuk memoelajari efek obat.

Dari hasil percobaan yang kami lakukan dengan menggunakan mencit sebagai hewan percobaan

yang diberikan lidokain 2% dangan dosis 675 mg/kg.BB, maka akan didapatkan hasil yaitu

semua hewan percobaan mati dalam selang waktu sekitar ±5 menit setelah suntikan pertama.

PEMBAHASAN

A. Alat dan Bahan

1. Semprit sekali pakai 1ml (semprit tuberculin) untuk tiap meja, kapas secukupnya.

2. Larutan lidokain 2% dalam 4 tingkat dosis.

3. Hewan percobaan yaitu 4 mencit untuk setiap kelompok.

B. Cara Kerja

1. Ukur berat setiap mencit dan beri tanda

2. Suntikkan 2% lidokain dengan dosis 675mg/kgBB dengan voleme yang disesuaikan

dengan berta badan mencit.

3. Suntikan dilakukan pada subkutan diantara scapula

4. Tunggu hingga 40 menit, dihitung pada mencit yang terakhir disuntik

5. Laporkan hasil dari pemberian dosis kepada mencit

C. Hasil Percobaan

Tabel 1. Berat badan hewan uji

NO Hewan Uji Berat Badan Hewan Uji (kg)

1 Mencit 1 25

2 Mencit 2 16

3 Mencit 3 20

4 Mencit 4 28

Pemberian dosis

Untuk memberikan suntikan larutan lidokain, dosisnya disesuaikan dengan berat badan

hewan uji (mencit). Oleh karena itu dilakukan suatu perhitungan sebagai berikut :

BB/1000 x dosis (675 mg/kg BB)

Larutan Lidokain 2% : 2 g/100 ml = 20 mg/ml

- Mencit 1

25/1000 x 675 = 16,875/20 = 0,843 ml

- Mencit 2

16/1000 x 675 = 12,15/20 = 0,61 ml

- Mencit 3

20/1000 x 675 = 13,5/20 = 0,67 ml

- Mencit 4

28/1000 x 675 = 18,9/20 = 0,94 ml

Setelah hewan uji (mencit) diberikan suntikan, biarkan selama 40 menit untuk melihat reaksi

hewan uji (mencit) terhadap obat yang diberikan.

Tabel 2. Hasil perlakuan

N

O

Hewan Uji Berat badan (kg) Dosis (ml) Hasil perlakuan Waktu (detik)

1 Mencit 1 25 0,84 Mati 9.14

2 Mencit 2 16 0,61 Mati 9.04

3 Mencit 3 20 0,67 Mati 9.08

4 Mencit 4 28 0,94 Mati 9.18

Perhitungan LD50

Untuk perhitungan LD50 digunakan metode Thompson-Weil.

Perhitungan ini dilakukan menggunakan nilai r-valeus yaitu 0, 1, 2, 4. Jika dicocokan

dengan tabel Thompson-Weil, akan didapatkan nilai-nilai sebagai berikut.

r-values : 0,1,2,4. F : 0,75000. Delta f : 0,38188.

Nilai-nilai ini dapat digunakan untuk menentukan kadar dosis ideal dari suatu obat.

Rumus yang digunakan yaitu

Log LD50 2 log m = Log D + d (f + 1) 2 d . df

Keterangan :

D : dosis terkecil yang digunakan

d : logaritma kelipatan

F : faktor yang diperoleh dari tabel

Tabel 3. Dosis anestesi lokal untuk tiap kelompok

Lidokain

Kelompok Dosis mg/kg BB

I 200

II 300

III 450

IV 675

- Perhitungan LD50

Log LD50 = Log D + d (f + 1)

= Log 400 + 1,5 ( 0,75000 + 1)

= 2,602 + 2,625

= 5,227

= 168655,3025 mg/kg BB

- Perhitungan range LD50

Log D + d (f + 1) 2 d . df

5,227 2 log 1,5 x 0,38188

5,227 0,134 = ( 4,913 5,541)

Harga LD50 antara (81846,47881 326587,8322) mg/kg BB

D. Pembahasan

Uji toksisitas dilakukan untuk mendapatkan informasi atau data tentang toksisitas suatu

bahan kimia pada hewan uji. Secara umum uji toksisitas dapat dikelompokkan menjadi uji

toksisitas jangka pendek/akut, dan uji toksisitas jangka panjang. Uji toksisitas akut

dimaksudkan untuk mendapatkan informasi tentang gejala keracunan, penyebab kematian,

urutan proses kematian dan rentang dosis yang mematikan hewan uji (Lethal dose atau

disingkat LD50) suatu bahan. Uji toksisitas akut merupakan efek merugikan yang timbul

segera sesudah pemberian suatu bahan sebagai dosis tunggal, atau berulang yang diberikan

dalam 24 jam. Pada praktikum ini dipakai efek merugikan yang timbul segera sesudah

pemberian suntikan.

Pada setiap mencit yang diberikan suntikan lidokain, semuanya memberikan gejala toksik

yang sama yaitu berupa kejang-kejang diikuti gagal pernapasan dan kematian. Gejala toksik

ini merupakan suatu efek farmakodinamika yang berlebihan, adapaun efek farmakodinamika

yaitu efek fisiologik dan biokima obat yang muncul pada berbagai organ tubuh dan

mekanisme kerjanya. Hal ini berarti terjadi pemberian dosis lidokain berlebih pada hewan

uji. Seperti yang diketahui bahwa obat yang diberikan dengan dosis yang sesuai akan

memberikan efek yang positif, sebaliknya pemberian obat dengan dosis berlebih akan

memberikan efek yang negatif.

Efek negatif yang menyebabkan kematian ini dapat didiagnosis sebagai keracunan terhadap

obat. Adapun gejala-gejala yang ditimbulkan yaitu hilangnya kesadaran, ganguan

pernapasan, kejang, dsb.

Pada percobaan ini kita mendapatkan respon awal hewan uji terhadap obat yang diberikan

yaitu kejang. Kejang ini dapat diakibatkan karena adanya perangsangan berlebihan pada SSP,

medula spinalis atau hubungan saraf otot, sehingga menimbulkan gangguan. Gangguan pada

SSP dapat juga mempengaruhi sistem pernapasan sehingga menyebabkan kematian.

Pada percobaan ini kita juga mengitung kadar LD50 dengan menggunakan cara Thompson-

Weil denga hasil (81846,47881 326587,8322) mg/kg BB. Harga ini memberikan arti

bahwa pemberian kadar LD50 harus diantara kedua angka tersebut untuk mendapatkan efek

yang baik.

PENUTUP

A. Kesimpulan

Dari hasil percobaan diatas dapat disimpulkan bahwa dosis yang diberikan kepada hewan uji

(mencit) mempunyai efek toksik yang tinggi. Hal ini dapat dilihat dari jumlah hewan uji yang

mati dan cepatnya kematian hewan uji.

LAPORAN

PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

“Uji Toksisitas – LD50”

NAMA : YOSEPHINA MASTIUR – 102009130

KALISTA YENI – 102009133

ADHICEA HANDAYANI PALLY – 102009134

KRISTINA AURORA HANDEN – 102009136

RAMOS SILALAHI – 102009137

JHON MORRIS SIRAIT – 102009138

UNIVERSITAS KRISTEN KRIDA WACANA

FAKULTAS KEDOKTERAN