Materi Klarifikasi RIK RESPON IMUN

RESPON IMUN

suatu mekanismerespon tubuh yang dilakukan oleh sistem imun tubuh dalammenjaga tubuh dari masuknya substansi asing (antigen) atau patogen (mikroorganisme yang menyebabkan penyakit).

PENGERTIAN

Sistim Imun

Sistim Imun

Melindungi tubuh dari invasi/penyerangan penyebabpenyakit (patogen), misalnya mikroorganisme

Menyingkirkan sel tua atau jaringan yang rusak

Mengenali dan menghancurkan sel abnormal daridalam tubuh (immune surveillance, seperti pada selkanker)

Mengenali dan menghancurkan benda asing yangmasuk ke dalam tubuh

FUNGSI

Bagaimanakah mekanisme autoimmune:

Autoimunitas adalah sistem respon imun suatu organisme terhadap sel dan

jaringan sendiri jika berlebihan: penyakit lupus

Yang terlibat dalam Sistim Imun

Molekul, Sel, Jaringan dan Organ yang bekerja secara non-spesifik dan spesifik untuk melindungi tubuh terhadap : Patogen/Mikroba, Toksin, Tumor

www.youtube.com/watch?v=Bf2t8n1ibwQ

Organ Limfatik Primer :

Sumsum tulang & Timus

Organ Limfatik Sekunder :

Nodus limfe & Limpa

BALT (Bronchus Associated

Lymphoid Tissue)

GALT (Gut Associated

Lymphoid Tissue)

MALT (Mucosal Associated

Lymphoid Tissue)

SALT (Skin Associated

Lymphoid Tissue)

Jaringan dan organ dalam sistim imun

Jaringan dan organ dalam sistim imunAnatomy of primary and secondary lymphoid organs in humans.

Resirkulasi limfosit.

Limfosit dalam pembuluh limfe masuk sirkulasi darah melalui pembuluh torax dan

kembali masuk kedalam sistim limfatik setelah melalui jaringan tubuh dan kelenjar

limfe dan kemudian kembali ke darah

Peakman, Mark, MBBS PhD FRCPath - Basic and Clinical Immunology, 1-9

2009 First Edition 1997, Elsevier Limited. Second Edition 2009, Elsevier Limited. All rights reserved.

Struktur kelenjar Limfe

Limfe, mengandung limfosit, sel dendritik dan material terlarut (seperti

antigen) dari jaringan yang masuk melalui saluran limfatik aferens dan keluar

melalui saluran limfatik eferens.

Limfe juga merupakan area dari sel T dan B .

Interaksi sel-sel imun berlangsung di suatu daerah di folikel sekunder yang

disebut Pusat Germinal

Organ dan jaringan sistim imun dalam mukosa

Sel dalam sistim imun

Berasal dari progenitor dalam sumsum tulang Pluripotent hematopoietic stem cell

Progenitor Stem Cells

Turunan Erythroid

Eritrosit and Megakaryosit

Turunan Myeloid

Sel-sel Polimorfonuklear (PMN) dan Monosit/makrofag, Sel dendritik , Sel mast

Turunan Limfoid

limfosit

Hematopoiesis

Sel imun : Morfologi, Lokasi & Fungsi

Sel imun : Morfologi, Lokasi & Fungsi

Klasifikasi sistim imun:

Komponen imun non-spesifik

Disebut juga komponen sistim imun bawaan (Innate) atau non spesifik karena komponen sistim imun ini beraksi tidak terhadap antigen/patogen tertentu.

Komponen imun spesifik

Disebut juga komponen sistim imun adaptif (mampu membentuk pertahanan) yang bersifat spesifikterhadap antigen/patogen tertentu.

Klasifikasi sistim imun:

Komponen imun Non Spesifik

Respon pertahanan alamiah yang dibawa sejak lahir (sistim imun bawaan)

Penggolongan Komponen berdasarkan kerja secara : Fisik : Jaringan Epitel, Kulit, mukosa, peristaltik usus dll

Kimia : Sitokin, Lisozim, Asam lambung, CRP (C-Reactive Protein), komplemen dalam darah dll

Seluler : Sel Monosit (Makrofag & Dendritik) serta Sel PMN (polymorphonuclear) selain Limfosit, yaitu Neutrofil, Eosinofil, Basofil

INNATE IMMUNITY

Merupakan lini pertahan

pertama yang bekerja

secara fisik-kimia

terhadap infeksi patogen.

Sekresi seperti air liur

(saliva) dan air mata

mengandung lisozym

(suatu enzim yang

bekerja sebagai

antibakterial)

Peakman, Mark, MBBS PhD FRCPath - Basic and Clinical Immunology, 11-22

2009 First Edition 1997, Elsevier Limited. Second Edition 2009, Elsevier Limited. All rights reserved.

Contoh komponen fisik: Inflamasi

Komponen Sistim Imun Adaptif

Respon pertahanan spesifik yang melibatkan peranan; Sel Dendritik , suatu sel Monosit yang berperan sebagai Antigen

Presenting cell/APC) , dimana akan mempresentasikan antigen melalui suatu molekul MHC klas-I dan MHC klas-II, atau

Sel tubuh (yang berinti) yang terinfeksi oleh patogen kemudian mempresentasikan antigen melalui MHC klas-I

Sel yang terlibat :

Limfosit T

Limfosit B

Komponen imun Spesifik

MHC : MAJOR HISTOCOMPATIBILITY

COMPLEX : adalah seperangkat molekul

permukaan sel yang berperan memediasi

interaksi leukosit (sel darah putih) yaitu

suatu sel imun Limfosit T ataupun Limfosit

B.

Apa yang dimaksud CD4 dan CD8?

Sistim Imun Adaptif

Antigen yang dipresentasikan MHC Klas-I akan dikenali dan mengaktifkan Sel limfosit T sitotoksik (CD-8 sel T) akan membunuh sel yang terinfeksi

Antigen yang dipresentasikan MHC Klas-II akan dikenali dan mengaktifkan Sel limfosit T helper (CD-4 sel T) Membantu Sel B untuk membentuk Antibodi

Membantu Sel imun lain dalam pertahanan seluler

Aktivasi Limfosit CD-8 / T sitotoksik _ via MHC class-I

MHC klas I Dengan berinteraksi dg molekul CD8 pada permukaan sel T sitotoksik,

MHC klas I memediasi penghancuran sel yag terinfeksi atau sel

tumor, disebut sebagai imunitas seluler.

(https://www.youtube.com/watch?v=dTb0iEUS1oA)

(Imunitas lainnya disebut imunitas humoral yg mana merupakan

hubungan tak langsung) www.youtube.com/watch?v=oUpcRfpEh3c)

Aktivasi Limfosit CD- / T helper _ via MHC class-II

MHC klas IIDengan berinteraksi dg molekul CD4 pada permukaan sel T helper,

MHC klas II memediasi berlangsungnya imunitas spesifik (imunitas

didapat atau imunitas adaptif).

Aktivasi Limfosit CD- / T helper _ via MHC class-II

MHC klas IIDengan berinteraksi dg peptida bakteri yang sudah didegradasi oleh

sel B di dalam vesikel intraselular, kemudian dibawa ke permukaan

sel B, maka akan dikenali oleh sel T helper 2 , sehingga akan

mengaktivasi sel B membentuk antibodi

Imunitas humoral oleh peranan sel B

https://www.youtube.com/watch?v=

dTb0iEUS1oA

Subset T helper yang berkembang dari sel T naif yang distimulai oleh sel Dendritik (APC) via MHC Klas_II

Reaksi antigen-antibodi komplet dan inkomplet

Proses reaksi antigen-antibodi

Penjelasan mengenai hapten dan antigen. Bagaimana hapten bereaksi dengan

antibodi?

Rantai pada struktur antibodi dihubungkan dengan apa? Selain disulfida

Bagaimana mekanisme kerja antibodi secara spesifik dan mendetail?

Mengapa sel kanker tidak dapat dibunuh oleh antibodi?

Apakah setiap reaksi antigen-antibodi selalu menimbulkan alergi? Dipengaruhi

oleh apa?

Antigen bentuknya banyak, memangnya di tubuh ada TRC yang bisa mengenal

macam-macam bentuk antigen itu

Struktur Antibodi

Bagian Fab (fragment antibody-binding): mengandung potongan yang bervariasi yang

mana spesifik terhadap target yang dapat berikatan dg antibodi (=antigen)

Bagian Fc (fragment crytallizable): bagian ekor dari antibodi yg berinteraksi dg

reseptor permukaan sel (disebut reseptor Fc) dan beberapa protein dari sistem imun.

Sifat inimemungkinkan antibodi mengaktifkan sistem imun.

Bagian Fc dari semua AB dalam suatu kelas adalah sama untuk setiap spesies; yaitu

bersifat konstan bukan bervariasi.

Fungsi Antibodi

Klas Imunoglobulin

Peran T helper dalam membantu Sel Limfosit B Untuk Proliferasidan memproduksi antibodi

Cytokines (sitokin) mengakibatkan proliferasi sel B dan kemudian mengubah menjadi kelas-kelas dari sel B dan berdiferensiasi menjadi sel-sel plasma yang menghasilkan berbagai antibodi

Peran T helper dalam membantu Sel Limfosit B Untuk Proliferasi

dan memproduksi antibodi

Transforming growth factor beta 1 or TGF- protein yang disekresikan yang berperan dalam melakukan banyak fungsi sel, termasuk kontrol pertumbuhan sel, proliferasi sel,

diferensiasi sel dan apoptosis.

Interferonprotein yang produksi oleh sel dalam menanggapi pajanan

patogen, seperti virus, bakteri, parasit,

atau sel-sel tumor.

Interleukinutamanya disintesis oleh CD4 sel T limfositmengaktifkan perkembangan dan diferensiasi sel T

dan B, dan sel-sel hematopoetik

ANTIGEN

adalah material yang dapat berinteraksi dengan produkrespon imun spesifik yang dirangsang oleh Imunogen : Antibodi, TCR (T cell resceptor=reseptor sel T)

Sel B

Imunogen merangsangSel T

Antigen - Hapten Antigen Lengkap :

Menginduksi respon imun

Bereaksi dengan produknya

Antigen Inkomplit

Tidak dapat menginduksi respon imun

Bereaksi dengan produknya (spt Ab)

Hapten:

Adalah suatu molekul kecil (bukan protein!) yang terlibat dalam respon

imun, yaitu karena molekul ini berikatan dengan suatu protein carrier

Namun, carrier ini pun belum tentu dapat menimbulkan respon imun jika

dalam keadaan tanpa hapten.

Hapten

Secara umum :

Yang dapat menimbulkan respon imun hanya molekul besar, agens

infeksi, atau materi asing tak-terlarut.

-Ketika AB sudah terbentuk thdp gabungan hapten-carrier ini, maka

hapten dapat pula terikat dg AB, walaupun hal ini tidak akan

menimbulkan respon imun sebagaimana jika bersama dg carriernya.

-Hapten kadang dapat pula berperan memblok respon imun dg cara

menghalangi protein carriernya berikatan dg AB, disebut sbg Inhibisi

hapten. Sehingga kadar antibodi yang bebas menjadi turun.

-Contoh: PromitenR (suatu Dextran 1, bagian kecil dari Dextran, berupa

inhibitor thdp antibodi anti-dextran. Berguna pada pasien yg mendapat

asupan dextran yg sering menimbulkan reaksi anafilaktik

Pada level molekuler, antigen dikarakterisasi berdasarkan kemampuannya berikatan pada antigen-binding site dari AB

Note AB sgt spesifik membedakan antara struktur molekul tertentu pada bagian permukaan antigen

Epitop

Reaksi alergi adalah khas :

aktivasi sel darah putih yang disebut sel mast dan

basofil oleh jenis antibodi yang disebut

immunoglobulin E (IgE) yang berlebihan .

Berupa respon inflamasi bisa sampai dengan

berbahaya (anafilaktik syok).

ALERGI

Contoh hubungan antigen antibodi

-Identifikasi Golongan darah: Rhesus D (RhD) antigen, suatu antigen

dalam sel darah merah; Rh+): mgd antigen ini dalam darahnya, Rhtidak dalam hal pembentukan gumpalan agregat dg reagen yang mengandung antibodi anti-Rhesus D

-Diagnosis penyakit: dg mengestimasi titer antibodi langsung dalam

darah terhadap virus Epstein-Barr jika tdk trdapat antibodinya org tsb tdk terinfeksi atau pernah terinfeksi tapi sudah lama sekali yg

mana sel B penghasil AB spsfk ini sdh luruh secara alami.

-Dalam imunologi klinik : level berbagai klas immunoglobulin diukur

menggunakan nefelometri atau turbidimetri untuk mengkarakterisasi

profil AB pasien

Peningkatan kadar dari berbagai Ig berbeda dapat bergunamenentukan mis. Kerusakan liver pasien yg belum jelas diagnosis

penyakitnya.

Contoh: peningkatan IgA mengindikasikan sirosis akibat alkohol,

peningkatan IgM mengindikasikan viral hepatitis dan sirosis primer

IMUNISASI

Def : Tindakan untuk mendapatkan kekebalan

Jenis imunisasi

Imunisasi Aktif

Imunisasi Pasif

IMUNISASI AKTIF

Suatu kekebalan yang diperoleh melalui cara dengan sengaja memberikan antigen agar tubuh membentuk sendiri Antibodi (kekebalannya) Sifat : Prosesnya lambat tetapi dapat bertahan lama karena

adanya memori imunologik

Dibedakan menjadi 2 jenis

Imunisasi aktif yang alami

Imunisasi aktif yang buatan

IMUNISASI AKTIF ALAMI

Kekebalan yang diperoleh setelah seseorang sembuh dari penyakit

Contoh : Anak yang sembuh dari penyakit campak, dikemudian hari anak tersebut menjadi kebal terhadap campak

IMUNISASI AKTIF BUATAN

Kekebalan yang diperoleh setelah seseorang (dengan sengaja) diberikan pajanan mikroorganisme yang telah dilemahkan atau dimatikan Vaksinasi

Tubuh secara aktif membentuk antibodi sebagai respon terhadap pajanan (Vaksin) yang diberikan

Tujuan : Merangsang/ mengaktifkan sistim kekebalan tubuh dengan membentuk antibodi

IMUNISASI AKTIF BUATAN _ VAKSINASIDefinisi:

Vaksin berasal dari bahasa latin vacca (sapi) dan vaccinia (cacar sapi). Vaksin adalah bahan antigenik yang digunakan untuk menghasilkan kekebalan aktif terhadap suatu penyakit sehingga dapat mencegah atau mengurangi pengaruh infeksi oleh organisme alami atau liar.

IMUNISASI AKTIF BUATAN _ VAKSINASIJenis:

Live attenuated vaccine

Vaksin hidup yang dibuat dari bakteri atau virus yang sudah dilemahkandaya virulensinya

Inactivated vaccine (Killed vaccine)

Vaksin dibuat dari bakteri atau virus yang dimatikan dengan zat kimia(formaldehid) atau dengan pemanasan, dapat berupa seluruh bagian daribakteri atau virus, atau bagian dari bakteri atau virus atau toksoidnya saja.

Vaksin Toksoid

Bahan bersifat imunogenik yang dibuat dari toksin kuman. Imunisasibakteri toksoid efektif selama satu tahun.

Vaksin Acellular dan Subunit

Vaksin yang dibuat dari bagian tertentu dalam virus atau bakteri denganmelakukan kloning dari gen virus atau bakteri melalui rekombinasi DNA

IMUNISASI AKTIF BUATAN _ VAKSINASIJenis:

Vaksin Rekombinan

Vaksin rekombinan memungkinkan produksi protein virus dalam jumlah besar. Gen virus yang diinginkan diekspresikan dalam sel prokariot atau eukariot

Vaksin DNA (Plasmid DNA Vaccines)

Vaksin dengan pendekatan baru dalam teknologi vaksin yang memiliki potensi dalam menginduksi imunitas seluler. Dalam vaksin DNA gen tertentu dari mikroba diklon ke dalam suatu plasmid bakteri yang direkayasa untuk meningkatkan ekspresi gen yang diinsersikan ke dalam sel mamalia. Setelah disuntikkan DNA plasmid akan menetap dalam nukleus sebagai episom, tidak berintegrasi kedalam DNA sel (kromosom), selanjutnya mensintesis antigen yang dikodenya.

IMUNISASI AKTIF BUATAN _ VAKSINASIKeuntungan dan Kerugian

Keungtungan

Meniru infeksi alami

Rangsangan antigenik yang adekuat

Merangsang limfosit T dan B

Umumnya memberi proteksi jangka panjang

Kerugian

Beberapa kasus menimbulkan patogenitas

Dapat menimbulkan virulensi virus

Tidak cukup aman pada penderita dengan gangguna kekebalan

IMUNISASI PASIF BUATAN

Diperkenanlkan oleh : Emil von Behring, 1890 pada kasus Difteri, melalui prosedurmenginjeksikan Antibodi Difteri secaralangsung kedalam tubuh penderita DifteriImunisasi pasif buatan Tubuh ( Penderita Difteri) tidak dirangsang untuk

membentuk antibodinya sendiri

Antibodi yang diinjeksikan dapat segera mengenalikuman difterinya ( Reaksi cepat) untuk segera dinon-aktifkan / dihancurkan

IMUNISASI PASIF ALAMI

Contoh; bayi yang baru lahir (Neonatus) mendapatkan kekebalan setelah mendapatkan transfer antibodi secara transplacental (Melalui darah placenta) selama dalam kandungan