mam dar

7
Biosintesis de novo asam lemak ekstramitok ondria Biosintesis jenis ini menggunakan bahan sederhana sebagai bahan bakunya Bahan2 tersebut ialah Asetil koA,enzim asetil koA karboksilase & kompleksmulti enzim asam lemak sintase, dan yang terakhi kofaktor (NAD!,A",#n 2$ ,biotin, !%' ) Dan akan menghasilkan Asam almitat * asetil koA $ + NAD! $ - A "  almitat $ + NAD $ * koA $ . ! 2 $ - AD $ - i Asetil koA dibuat dalam mitokondria dari peme/ahan gukosa atau asam amino0adahal asetil koA ini diperlukan dalam sitosol0leh karena asetil koA tak bisa menembus membran mitokondria,untuk ditransport keluar mitokondria, asetil koA bergabung dengan asam oksaloasetat membentuk asam sitrat,asam sitrat bisa menembus membran mitokondria dan di sitosol dibantu dengan enzim A"sitrat liase dan ko A1!,asam sitrat dipe/ah kembali ke oksaloasetat dan asetil koA, setelah itu asetil koA siap digunakan untuk biosintesis asam palmitat nzim asetil koA karboksilase 3 nzim ini mengkatalisis pembentukkan malonil koA dari asetil koA,reaksi ini memerlukan koenzim biotin dan A" nzim ini menentukan ke/epatan pembentukan malonil koA dan juga merupakan key enzim untuk pembentukan asam palmitat0aktivitas enaim ini akan meningkat seiring bertambah tingginya kadar asam sitrat dalam sitosol yang tinggi 4omp leks multi enzim sintesa asam lemak 3 4ompleks ini terdiri dari 2 dimer polipeptida identik ,masing masing mengandung protein pemba5a asil (A%3 A/yl %ar rier rotein) dan . aktivitas enzim yaitu transilase, ' keto asil sintase, ' keto asil reduktase,hidratase,enoil reduktase,dan tioesterase %ara biosintesis asam palmitat #ula mula + molekul asetil koA melepaskan koA menjadi asam asetat,kemudian bergabung dengan gugus %ys 1! dan + molekul malonil koA melepaskan koA menjadi asam malonat,kemudian bergabung dengan gugus an 1! dari kompleks multienzim membentuk asetil malonil enzim, roses penggabungan ini dikatalisis oleh enzim transilase0 4emudian3

Upload: yohannes-kurniawan

Post on 26-Feb-2018

228 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 1/7

Biosintesis de novo asam lemak ekstramitokondria

Biosintesis jenis ini menggunakan bahan sederhana sebagai bahan bakunya

Bahan2 tersebut ialah Asetil koA,enzim asetil koA karboksilase & kompleksmulti

enzim asam lemak sintase, dan yang terakhi kofaktor (NAD!,A",#n 2$,biotin,

!%')

Dan akan menghasilkan Asam almitat

* asetil koA $ + NAD! $ - A"  almitat $ + NAD $ * koA $ . !2 $ - AD

$ - i

Asetil koA dibuat dalam mitokondria dari peme/ahan gukosa atau asam

amino0adahal asetil koA ini diperlukan dalam sitosol0leh karena asetil koA tak bisa

menembus membran mitokondria,untuk ditransport keluar mitokondria, asetil koA

bergabung dengan asam oksaloasetat membentuk asam sitrat,asam sitrat bisa

menembus membran mitokondria dan di sitosol dibantu dengan enzim A"sitratliase dan ko A1!,asam sitrat dipe/ah kembali ke oksaloasetat dan asetil koA,

setelah itu asetil koA siap digunakan untuk biosintesis asam palmitat

nzim asetil koA karboksilase 3

nzim ini mengkatalisis pembentukkan malonil koA dari asetil koA,reaksi ini

memerlukan koenzim biotin dan A"

nzim ini menentukan ke/epatan pembentukan malonil koA dan juga merupakan

key enzim untuk pembentukan asam palmitat0aktivitas enaim ini akan meningkat

seiring bertambah tingginya kadar asam sitrat dalam sitosol yang tinggi

4ompleks multi enzim sintesa asam lemak 3

4ompleks ini terdiri dari 2 dimer polipeptida identik ,masing masing mengandung

protein pemba5a asil (A%3 A/yl %arrier rotein) dan . aktivitas enzim yaitu

transilase, ' keto asil sintase, ' keto asil reduktase,hidratase,enoil reduktase,dan

tioesterase

%ara biosintesis asam palmitat

#ula mula + molekul asetil koA melepaskan koA menjadi asam asetat,kemudian

bergabung dengan gugus %ys 1! dan + molekul malonil koA melepaskan koAmenjadi asam malonat,kemudian bergabung dengan gugus an 1! dari kompleks

multienzim membentuk asetil malonil enzim, roses penggabungan ini dikatalisis

oleh enzim transilase0

4emudian3

Page 2: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 2/7

+0 nzim ' keto asil sintesa mengkatalisis pemindahan gugus asetil ke gugus

malonil yang telah mengalami dekaboksilasi membentuk aseto asetil enzim20 nzim ' keto asil reduktase dengan bantuan koenzim NAD! $ ! $

mereduksi aseto asetil enzim membentuk ' hidroksi asil enzim'0 nzim hidratase mendehidrasi ' hidroksi asil enzim membentuk 2,'

unsaturated asil enzim0 nzim enoil reduktase dengan bantuan koenzim NAD! $ ! $ mereduksi

2,' unsaturated asil enzim membentuk asil enzim (asam lemak % atom)

6eaksi berikutnya adalah asam lemak 7 % atom ini dipindahkan ke gugus %ys 1!,

pada gugus an 1! yang sudah bebas diikatkan kembali + molekul malonat,

kemudian terulang reaksi +,2,', sehingga terbentuk asil enzim dengan . % atom

 8adi setelah reaksi + terjadi selama - kali akan terbentuk palmitil enzim0nzim

tioesterase megakatalisis hidrasi palmitil enzim membentuk asam palmitat dan

kompleks multi enzim sintase asam lemak0

4ompleks multi enzim sintesa asam lemak dapat mebuat asam palmitat berikutnya0

NAD! $ ! $ yang digunakan sebagai donor ! pada reaksi reduksi didapat dari '

sumber yaitu entosa 9osfat ath5ay (utama),enzim isositrat dehidrogenase, dan

enzim #alat0

Asetill koA yang digunakan pada permulaan sintesis asam palmitat merupakan

atom % ke +: dan +. dari asam palmitat0

;ntuk biosintesis asam lemak rantai panjang dengan jumlah atom % yang gajil,pada

permulaan sintesis diperlukan + molekul propionil koA yang terikat pada gugus %ys

1! dari kompleks multi enzim0ada gugus an 1h dari kompleks multi enzim

terdapat malonat 06eaksi selanjutnya sama seperti biosintesis Asam palmitat0

Biosintesis "riasil <liserol dan 9osfolipid

;ntuk melaksanakan biosintesis triasil gliserol diperlukan3

<liserol ' fosfat (<liserol aktif)

asil koA  (asam lemak aktif)

#onosil <liserol ath5ay = <liserol hospat ath5ay= Dihidroksi Aseton ath5ay

1edangkan untuk biosintesis fosfolipid (lesitin,sefalin,lipositol) diperlukan 3

#onosil <liserol ath5ay = <liserol hospat ath5ay= Dihidroksi Aseton ath5ay

asil koA  (asam lemak aktif)

Page 3: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 3/7

%D kolin (4olin aktif) untuk sintesis lesitin

%D etanolamin (etanolamin aktif) untk sintesa sefalin

>nositol untuk sintesis lipositol

+,2 diasil gliserol $ %D kolin  lesitin (fofatidil kolin)

+,2 diasil gliserol $ %D etanolamin sefalin (fosfatidil etanolamin)

%D diasil gliserol $ inositol  lipositol (fosfatidil inositol)

Biosintesis s?ngomielin memerlukan s?ngosin,asil koA,dan %D kolin

Biosintesis serebrosida memrlukan s?ngosin,asil koA, dan ;D <alaktosa

 "riasil gliserol

 8aringan lemak@adiposa trutama terdapat di ba5ah kulit dan rongga abdomen01el jaringan lemak dapat membentuk asam lemak dan menyimpannya dalam bentuk

triasil gliserol dalam jumlah besar08adi jaringa adiposa terutama mengandung

trioasil gliserol yang merupakan zat /adangan berenergi dan terdapat dalam

keadaan keseimbangan dinamis yaitu selalu terjadi 3

eme/ahan @lipolisis menjadi gliserol dan asam lemak bebas

embentukkan kembali triasil gliserol dari asil koA (asam lemak aktif) dan gliserol '

fosfat (gliserol aktif)

roses lipolisis dan reesteri?kasi dipengaruhi oleh faktor2 3

makanan

gizi

4edua faktor ini yang menentukan jumlah triasil gliserol dalam jaringan lemak0

ipolisis terjadi karena adanya enzim hormon sensitif triasil gliserol lipase,yaitu

enzim lipase yang aktivitasnya dipengaruhi oleh berbagai jenis hormon0

!ormon yang merangsang lipolisis dengan /ara meningkatkan kadar siklik A#,

sehingga enzim hormon sensitif triasil gliserol lipase menjadi aktif ialah 3

pinefrin

Norepinefrin

<lukagon

<ro5th !ormon

Page 4: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 4/7

A%"!

"1!

!ormon tiroid

!ormon yang menghambat lipolisis dengan /ara menurunkan kadar siklik A#,sehingga enzim hormon sensitif triasil gliserol lipase berhenti bekerja (tidak aktif)

adalah insulin0

6eesteri?kasi terjadi karena di dalam sel adiposit terdapat3

nzim asil koA sintetase (dahulu enzim tiokinase) yang mengaktifkan asam lemak

menjadi asil koA

nzim yang dapat meme/ah glukosa menjadi gliserol ' (enzim enzim glikolisis

mbden #eyerhof)

Asil koA yang dibutuhkan untuk esteri?kasi diperoleh dari 3

lipogenesis ekstramitokondria jaringan lemak

lipolisis "riasil <liserol jaringan lemak (oleh hormon sensitif triasil gliserol lipase)

lipolisis "riasil <liserol@D@kilomikron (oleh lipoprotein lipase)

ada kelaparan atau diabetes melitus lipolisis lebih besar dari esteri?kasi,maka

asam lemak bebas dalam darah akan meningkat, bila berlangsung lama dapat

terjadi perlemakan hati, sirosis hati

s>ntesis "riasil gliserol di jaringan hati

Asam lemak yang digunakan pada sintesis triasil gliserol oleh hati berasal dari 2

sumber 3

1intesis asam lemak di dalam hati dari asetil koA yang berasal dari peme/ahan

karbohidrat

asam lemak bebas dalam darah

1intesis triasil gliserol di jaringan hati terjadi bila 3

+0 4adar 99AAlbumin dalam plasma darah tinggia0 4eadaan puasa@kelaparan atau diabetes melitusb0 Akibat makanan tinggi lemak

Asam lemak akan masuk ke dalam hati dan diikat pada gliserol ' fosfat

(esteri?kasi) membentuk triasil gliserol20 #akanan seharihari,makanan sehari hari umumya mengandung banyak

karbohidrat0#akanan tinggi karbohidrat akan meningkatkan kadar glukosa

darah0#eningkatnya kadar glukosa darah akan merangsang sekresi hormon

Page 5: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 5/7

insulin oleh sel beta pulau angerhaans pankreas0!ormon insulin yang

mengatur metabolisme karbohidrat dan lipid di jaringan hati dan jaringan

adiposa

9ungsi hormon insulin 3

#eningkatkan glikolisis dan siklus krebs

#eningkatkan !# shunt

#eningkatkan lipogenesis

Asam lemak hasil lipogenesis ini akan diikatkan pada gliserol ' membentuk triasil

gliserol di hati dan jaringan adiposa0"riasil gliserol yang disimtesis dalam jaringan

hati tidak dapat disimpan dalam jumlah banyak dan segera dikeluarkan ke dalam

darah dalam bentuk D untuk ditransport dan disimpan dalam jaringan adiposa0

 8adi 2' jam sesudah makan,plasma darah akan kelihatan keruh oleh adanya Ddari hati dan kilomikron dari usus0

engaturan metabolisme Asam emak

ksidasi Asam lemak

melalui /A# dependent protein kinase

Apabila kadar asam lemak turunfosforilasi enzim hormon sensitif lipase

(aktivasi)lipolisis meningkatkadar asam lemak naik oksidasi beta di jaringan

lain (hati@otot) juga naik

Berlaku sebaliknya

Apabila kadar asam lemak naik fosforilasi enzim hormon sensitif lipase

(inaktivasi)lipolisis menurunkadar asam lemak turun oksidasi beta di jaringan

lain (hati@otot) juga turun

/A# meningkatkan oksidasi lemak tetapi sekaligus menghambat sintesis asam

lemak

erlemakan hati

!ati mensintesis lemak dan mengeluarkannya dalam bentuk D untuk disimpandalam jaringan adiposa0Normalnya jumlah lemak dalam hati tidak lebih dari :

persen dari berat hati0

Ada keadaan dimana hati tidak dapat mengeluarkan triasil gliserol dalam bentuuk

D,sehingga terjadi penimbunan lemak dalam hati yang disebut perlemakan hati

 dalam jangka panjang  sirosis hati

Page 6: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 6/7

erlemakan hati dapat disebabkan oleh 3

+0 1intesis triasil gliserol dalam hati terlalu /epat,sehingga tidak diimbangi

dengan sekresinya ke dalam darah dalam bentuk D0!al ini terjadi akibat tingginya kadar 99AAlbumin dalam darah dan masuknya

banyak asam lemak dalam hati4elaparanDiabetes melitus

20 "erganggunya pembentukan D dan pengeluaran D dari hati

<angguan sintesis fosfolipid akibat de?siensi faktor lipotropik09aktor

lipotropik merupakan faktor yang dapat men/egah penimbunan lemak dalam

hati yaitu

4olin,metionin,dan betain

asam lemak essensial

vitamin B.,asam pantotenat,vitamin

#ineral 1elenium (faktor ' dari 1/h5arz)

'0 Alkoholismada alkoholism terjadi peninggian sintesis triasilgliserol dalam hati akibat

tingginya kadar asam lemak dalam hati akibat oksidasi alkohol oleh enzim

alkohol dehidrogenase sehingga terbentuk banyak asetil koA NAD! $ !$

Asam lemak essensial

  9ungsi 3

sintesis fosfolipid (struktur sel dan transport)

sintesis serebrosida

sintesis eikosanoat (arakidonat)

menurunkan kadar kolestrol dalam darah

merupakan titik a5al sintesis unsaturated fatty a/id lainnya

ikosanoat

rostaglandin

rostasiklin

Page 7: Mam dar

7/25/2019 Mam dar

http://slidepdf.com/reader/full/mam-dar 7/7

"romboksan

eukotrien

Arakidonat

 1iklooksigenase lipoksigenase

rostaglandin (<<D,<,<9) leukotrien

rostasiklin (<>)

 "romboksan ("C)

9ungsi rostaglandin

Aktivitasnya sangat kuat

 kontraksi otot polos

Digunakan untuk 3

#en/egah kehmilan

>nduksi persalinan

#engakiri kehamilan

#en/egah ulkus lambung

#engontrol tekanan darah dan peradangan

#enghilangkan serangan asma bronkiale dan hidung tersumbat