Hormon Sex WanitaHormon Sex Wanita(Estrogen dan Progestin)(Estrogen dan Progestin)

Kontrol:Kontrol: Follicle –Stimulating Hormone (FSH) Follicle –Stimulating Hormone (FSH) menstimulasi produksi Estrogen.menstimulasi produksi Estrogen.

Luteinizing Hormone (LH) menstimulasi Luteinizing Hormone (LH) menstimulasi produksi Progestin.produksi Progestin.

EstrogensEstrogens

Estrogen Alami:Estrogen Alami:

HO

OH

OH

HO

O

HO

OH

17-estradiol Estrone Estriol

HO

O

HO

OH

17-estradiol

Estrone

O

OH

Testosterone

O

O

AndrostenedioneO

Progesterone

O

HO

O

17-Hydroxypregnenolone

OH

HO

O

Pregnenolone

HO

Cholestrol

Biosynthesis of Female and Male sex Hormones

aromatase

Hubungan Struktur dan Hubungan Struktur dan Aktivitas :Aktivitas :

Cincin aromatik dengan C-3-OH penting untuk Cincin aromatik dengan C-3-OH penting untuk aktivitas hormon ini.aktivitas hormon ini.

Struktur steroid tidak penting untuk aktivitas.Struktur steroid tidak penting untuk aktivitas. Alkilasi pada cincin aromatik menurunkan Alkilasi pada cincin aromatik menurunkan

aktivitas.aktivitas. Struktur 17Struktur 17-hydroxyl dengan jarak yang tetap -hydroxyl dengan jarak yang tetap

dari 3-OH penting untuk aktivitas.dari 3-OH penting untuk aktivitas. Gugus diantara dua hidroksil harus bersifat Gugus diantara dua hidroksil harus bersifat

hidrofobik.hidrofobik. Cincin B yang tidak jenuh juga dapat Cincin B yang tidak jenuh juga dapat

menurunkan aktivitas.menurunkan aktivitas. Modifikasi pada posisi 17Modifikasi pada posisi 17- and 16 meningkatkan - and 16 meningkatkan

aktivitas.aktivitas.

Obat-obat Steroid Estrogenik :Obat-obat Steroid Estrogenik : Estradiol:Estradiol:

Estrogen alami yang paling aktif.Estrogen alami yang paling aktif. Masa kerja sangat singkat karena adanya Masa kerja sangat singkat karena adanya first pass first pass

metabolismmetabolism.. Terutama digunakan untuk efek lokal pada uterus.Terutama digunakan untuk efek lokal pada uterus.

Ethinyl estradiol:Ethinyl estradiol: 15- 20 kali lebih poten daripada estradiol yang diberikan per 15- 20 kali lebih poten daripada estradiol yang diberikan per

oral.oral.

HO

OHC CH

HO

OH

17-estradiol Ethinyl estradiol(Stertoidal Semisynthetic estrogen)

Estrogen NonsteroidEstrogen Nonsteroid

Diethylstilbesterol:Diethylstilbesterol: Bentuk Bentuk transtrans adalah salah satu bentuk aktifnya. adalah salah satu bentuk aktifnya. Keuntungan :Keuntungan :

Aktif seperti Estradiol.Aktif seperti Estradiol. Masa kerja lama.Masa kerja lama. Aktif secara oralAktif secara oral Murah.Murah.

Kerugian :Kerugian : Meningkatkan risiko kanker uterus.Meningkatkan risiko kanker uterus.

Penggunaan :Penggunaan : Terapi kanker prostat.Terapi kanker prostat.

OH

HO

Xenoestrogens Xenoestrogens (Estrogen Lingkungan)(Estrogen Lingkungan)

Senyawa Estrogenik dengan aktivitas lemah, Senyawa Estrogenik dengan aktivitas lemah, dijumpai di makanan dan minuman.dijumpai di makanan dan minuman.

Contohnya adalah Isoflavon dan turunan Contohnya adalah Isoflavon dan turunan Coumesterol yang terdapat pada famili Coumesterol yang terdapat pada famili Leguminosae.Leguminosae.

O

OH

OH

HO

O

Genisten

O

OHO

O

Coumesterol

Antagonis EstrogenAntagonis Estrogen Inhibitor Estrogens:Inhibitor Estrogens:

Steroid berikatan secara lemah dengan reseptor.Steroid berikatan secara lemah dengan reseptor. Dapat berkompetisi dengan estrogen waktu Dapat berkompetisi dengan estrogen waktu

mencapai reseptor pada konsentrasi tinggi.mencapai reseptor pada konsentrasi tinggi.

Antagonis Triphenylethylene:Antagonis Triphenylethylene: Strukturnya berhubungan dengan stilbene.Strukturnya berhubungan dengan stilbene. Antagonis terikat kuat ke reseptor.Antagonis terikat kuat ke reseptor.

Inhibitor Aromatase:Inhibitor Aromatase: Steroid atau nonsteroid.Steroid atau nonsteroid. Menghambat perubahan androgen menjadi Menghambat perubahan androgen menjadi

estrogen.estrogen. Penggunaan :Penggunaan : Terapi untuk kanker yang Terapi untuk kanker yang

tergantung pada estrogen.tergantung pada estrogen.

ProgestinProgestin

Progesterone adalah bentuk progestin Progesterone adalah bentuk progestin alami utama.alami utama.

Sekresi:Sekresi: oleh ovarium, terutama pada oleh ovarium, terutama pada kkorpus luteum selama pertengahan kedua siklus orpus luteum selama pertengahan kedua siklus menstruasi.menstruasi.

O

O

Hubungan Struktur dan Hubungan Struktur dan Aktivitas :Aktivitas :

Nukleus steroid penting untuk Nukleus steroid penting untuk menentukan aktivitas.menentukan aktivitas.

Memiliki beberapa aktivitas Memiliki beberapa aktivitas androgenik.androgenik.

Pemotongan pada 19 CHPemotongan pada 19 CH33 meningkatkan aktivitas.meningkatkan aktivitas.

Cincin B atau C meningkatkan Cincin B atau C meningkatkan aktivitas.aktivitas.

Pembuangan fungsi keto Pembuangan fungsi keto menghilangkan aktivitas androgenik.menghilangkan aktivitas androgenik.

Obat-obat ProgesterogenikObat-obat Progesterogenik

Lynestrenol:Lynestrenol: Semisintetik progestin with pure Semisintetik progestin with pure

progestrogenic activity.progestrogenic activity.

O

O

Progesterone(Natural)

OH

Lynesrenol(Synthetic)

C CH

Penggunaan Penggunaan Obat-obat Obat-obat

Progesterogenik :Progesterogenik : Pil kontrasepsi.Pil kontrasepsi. Perdarahan uterus.Perdarahan uterus. Pencegahan aborsi.Pencegahan aborsi. Amenorrhea, dysmenorrhea, endometriosis.Amenorrhea, dysmenorrhea, endometriosis. Menekan laktasi.Menekan laktasi. Karsinoma endometrium, renal dan Karsinoma endometrium, renal dan

mammae.mammae. Meningkatkan respirasi (untuk Meningkatkan respirasi (untuk

Hipoventilasi).Hipoventilasi).

Antagonis Progestin Antagonis Progestin ::

Mifepristone:Mifepristone: Berkompetisi dengan reseptor Berkompetisi dengan reseptor

progestin.progestin.

Uses:Uses: Kontrasepsi.Kontrasepsi. Untuk abortus.Untuk abortus.

Hormon Sex PriaHormon Sex Pria(Androgen)(Androgen)

Mengontrol :Mengontrol : Luteinizing Hormone (LH) atau Luteinizing Hormone (LH) atau Interstatial Cell-Stimulating Interstatial Cell-Stimulating Hormones (ICSH) menstimulasi Hormones (ICSH) menstimulasi produksi Androgen.produksi Androgen.

Androgen Alami:Androgen Alami:

O

OH

Testosterone(Natural)

O

OH

Dihydrotestosterone(Natural)

H

Penggunaan dan Efek Penggunaan dan Efek Samping AndrogenSamping Androgen

Penggunaan:Penggunaan: Terapi pengganti pada kasus Terapi pengganti pada kasus hypogonadismhypogonadism..

Efek anabolik.Efek anabolik.

Efek samping:Efek samping: Retensi natrium dan air Retensi natrium dan air terjadi edema. terjadi edema. Maskulinisasi wanita.Maskulinisasi wanita. Disfungsi hepatik.Disfungsi hepatik.

Nukleus steroid penting untuk aktivitas.Nukleus steroid penting untuk aktivitas. Oksigenasi C-3 dan C-17 tidak penting tapi mereka dapat Oksigenasi C-3 dan C-17 tidak penting tapi mereka dapat

meningkatkan aktivitas.meningkatkan aktivitas. Oksidasi C-17 ke gugus karbonil akan menghilangkan Oksidasi C-17 ke gugus karbonil akan menghilangkan

aktivitasnya.aktivitasnya. Ester C-17 akan memperpanjang aktivitas.Ester C-17 akan memperpanjang aktivitas. Pertemuan kedua trans cincin A/B ring penting untuk Pertemuan kedua trans cincin A/B ring penting untuk

aktivitasnya.aktivitasnya. Substitusi 17 Substitusi 17 membuat senyawa yang diberikan per oral ini membuat senyawa yang diberikan per oral ini

aktif.aktif.

O

OH

Hubungan Struktur dan Hubungan Struktur dan Aktivitas :Aktivitas :

Androgenic DrugsAndrogenic Drugs

17 17 -methyltestosterone:-methyltestosterone: Aktif pada pemberian oral.Aktif pada pemberian oral. Masa kerja diperpanjang.Masa kerja diperpanjang. Efek anabolik dan androgenik.Efek anabolik dan androgenik.

Steroid Anabolik Sintetik:Steroid Anabolik Sintetik: NorethandroloneNorethandrolone

Aktif pada pemberian oral.Aktif pada pemberian oral. Efek anabolik.Efek anabolik. C-10 gugus CHC-10 gugus CH33 dilepas untuk dilepas untuk

menghilangkan efef androgenikmenghilangkan efef androgenik

O

OH

17-Methyltestosterone(Semisythetic)

CH3

O

OH

Norethandrolone(Sythetic-Pure anabolic)

C2H5

Androgen AntagonistsAndrogen Antagonists Antagonis Reseptor Androgen :Antagonis Reseptor Androgen :

Cyproterone acetate:Cyproterone acetate: Memiliki aktivitas antiandrogenik dan progestrogenic Memiliki aktivitas antiandrogenik dan progestrogenic

activitas.activitas. Dipakai untuk terapi Dipakai untuk terapi hirsutismhirsutism, hipertrofi prostat, kanker , hipertrofi prostat, kanker

prostat ous puberty.prostat ous puberty.

Flutamide:Flutamide: Non steroidal antiandrogen.Non steroidal antiandrogen. Dipakai untuk terapi Dipakai untuk terapi hirsutismhirsutism dan kanker prostat. dan kanker prostat.

Inhibitor 5Inhibitor 5-Reductase :-Reductase : Mencegah perubahan testosteron ke dalam Mencegah perubahan testosteron ke dalam

dihydrotestosterone.dihydrotestosterone. Digunakan sebagai terapi Benign Prostatic Hyperplasia Digunakan sebagai terapi Benign Prostatic Hyperplasia

(BPH).(BPH).

Male ContraceptivesMale Contraceptives

Gossypol:Gossypol: Senyawa fenolik yang terdapat pada Senyawa fenolik yang terdapat pada

minyak biji kapok.minyak biji kapok. Dapat menurunkan jumlah sperma dan Dapat menurunkan jumlah sperma dan

ketidaksesimbangan motilitasnya.ketidaksesimbangan motilitasnya. Efek bersifat reversibel.Efek bersifat reversibel. Efek samping:Efek samping:

Hipokalemia, kelemahan, diare dan Hipokalemia, kelemahan, diare dan edema.edema.